Hormonas Hipolamicas e Hipofisarias 2018

Cátedra de Bioquímica - Facultad de Medicina UNNE
Edición 2018
2018
Universidad Nacional Del
Nordeste Facultad de
HORMONAS
HIPOTALÁMICAS
Medicina Cátedra de
Bioquímica
Dra. Aguirre, María Victoria.
E HIPOFISARIAS
Profesora Titular por Concurso.
Cátedra de Bioquímica.
Facultad de Medicina. UNNE.
Bqca. Miño, Claudia Alejandra.
Jefe de Trabajos Prácticos por
Concurso.
Bqca. Llanos, Isabel Cristina.
Jefe de Trabajos Prácticos por
Concurso.
Torres, Facundo Nicolas.
Ayudante Alumno por Concurso.
Cátedra de Bioquímica. Facultad de
Medicina. UNNE.
García, Florencia Larisa.
Ayudante Alumno.
Medicina. UNNE.
Roggensack, Milton Hugo D.
Ayudante Alumno.
Medicina. UNNE.
El sistema endocrino actúa como un sistema de comunicación basado en mensajeros químicos u hormonas, para
la transmisión de la información de célula a célula y de órgano a órgano.
Muchas de las glándulas endocrinas son reguladas por otros componentes del sistema endocrino. El hipotálamo y
la glándula pituitaria conforman una red de integración compleja que establece un nexo entre el sistema nervioso
central y el sistema endocrino. Esta red central controla la secreción de muchas de las otras glándulas corporales.
Palabras claves: Hipotálamo – Hipófisis – Ejes hormonales .

Edición 2018
ÍNDICE
INTRODUCCIÓN .......................................................................................................................................3
HIPOTÁLAMO ..........................................................................................................................................3
HIPÓFISIS .................................................................................................................................................5
EJE ADRENAL: HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS – MÉDULA ADRENAL..................................................................7
Hormona Liberadora de Corticotropina: CRH.........................................................................................7
Regulación .......................................................................................................................................7
Adrenocorticotropina: ACTH .................................................................................................................8
Regulación .......................................................................................................................................9
Hormona Estimulante de Melanocitos o Melanocortina: MSH ...............................................................9
EJE TIROTROPO: HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS – TIROIDES ........................................................................... 10
Hormona Liberadora de Tirotropina: TRH............................................................................................ 10
Regulación ..................................................................................................................................... 11
Hormona Estimuladora de la Tiroides o Tirotropina: TSH ..................................................................... 12
Regulación: .................................................................................................................................... 12
EJE GONADOTROPO: HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS – GÓNADAS .................................................................. 13
Hormona Liberadora de Gonadotrofinas: GnRH .................................................................................. 13
Kisspeptinas: KISS1R........................................................................................................................... 13
Hormona Foliculoestimulante y Hormona Luteinizante: FSH y LH ........................................................ 14
PROLACTINA .......................................................................................................................................... 15
Regulación ..................................................................................................................................... 16
Acciones fisiológicas de la PRL......................................................................................................... 17
EJE SOMATOTROPO: .............................................................................................................................. 17
Hormona Liberadora de Hormona de Crecimiento: GHRH .................................................................... 17
Somatostatina: SST ............................................................................................................................ 18
Hormona de Crecimiento: GH ............................................................................................................. 19
Regulación ..................................................................................................................................... 20
NEUROHIPÓFISIS:................................................................................................................................... 21
Hormona Antidiurética o Arginina-Vasopresina: ADH O AVP ............................................................... 21
Acciones renales ............................................................................................................................. 22
Acciones vasculares ........................................................................................................................ 23
Acciones hipofisarias ...................................................................................................................... 23
Regulación de la secreción de ADH (Tabla N°6). ............................................................................... 23
Oxitocina ........................................................................................................................................... 23
Acciones uterinas ........................................................................................................................... 23
Acciones sobre la mama ................................................................................................................. 24
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CONCLUSIÓN ......................................................................................................................................... 24
BIBLIOGRAFÍA ........................................................................................................................................ 25
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INTRODUCCIÓN
Como todo ser vivo, el hombre vive inmerso en un medio en el que se relaciona
continuamente a través de influencias mutuas. Además, se relaciona con otros seres vivos, y muy
especialmente con otros seres humanos para la vida habitual, de convivencia, cultural y
reproductora. Todas estas funciones necesitan una homeostasis interna perfectamente coordinada
en la que el funcionamiento de los diferentes órganos y sistemas y las respuestas a las agresiones
internas o externas sean los adecuados para cada situación.
En un principio, se concibió a la hipófisis como el "director de orquesta endocrinológico", al

ejercer este control sobre las demás glándulas distribuidas en nuestro organismo (con algunas
excepciones). Aquella frase cayó en desuso cuando se comprobó que el director tenía a su vez un
maestro, el hipotálamo, que regulaba la hipófisis a través de neurohormonas específicas (Figura
N°1).
En este proceso evolutivo se hizo necesaria la existencia de mecanismos de regulación, lo

que consigue mediante la coordinación de tres grandes sistemas: el sistema nervioso central (SNC),
el sistema endocrino (SE) y el sistema inmunitario (SI), denominándose SISTEMA
NEUROINMUNOENDOCRINO. De ahí la necesidad de interrelaciones precisas entre los tres grandes
sistemas mencionados.
Figura N°1
HIPOTÁLAMO
El hipotálamo es un órgano en el sistema nervioso fundamental para la vida porque en él se
sintetizan una serie de hormonas tróficas para la hipófisis (adenohipófisis y neurohipófisis)
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transmitidas a través del sistema porta y fibras nerviosas. Se sitúa en la región del cerebro por
debajo del tercer ventrículo.
Desde el punto de vista funcional y de forma práctica, el hipotálamo se divide en 3 zonas

(Figura N°2):
• La zona anterior o Supraóptica:
Figura N°2
que contiene dos núcleos
importantes, el supraóptico y el
paraventricular, desde los cuales
parten los axones que terminan en la
neurohipófisis, constituyendo el haz
hipotálamo-hipofisario.
• Zona media o Tuberal: se
encuentran 3 núcleos, ellos son el
ventromedial, dorsomedial y arcuato.
• Zona posterior o Mamilar:
constituida por los núcleos de la
amígdala.
El hipotálamo es el centro de
regulación neuroendocrina, autónoma y homeostática (centro integrador) del cual llegan y parten
nervios que lo conectan con las diferentes regiones del cerebro y fuera de este, coordinando así
mensajes del entorno, ritmos, patrones de desarrollo endógeno, emociones y señales corporales,
produciendo respuestas autónomas tempranas y respuestas endocrinas relativamente tardías
(Tabla N°1).
Tabla N° 1. Hormonas del hipotálamo.

HORMONA ABREVIATURA PRODUCIDA POR EFECTOS
Neuronas neurosecretoras Estimula la liberación de la hormona
Hormona liberadora TRH parvocelulares estimulante de tiroides (TSH) de la
de tirotropina adenohipófisis. Estimula la liberación de
prolactina de la adenohipófisis.
Neuronas productoras de Inhibe la liberación de prolactina de la
Dopamina DA dopamina del núcleo adenohipófisis.
arcuato
Hormona liberadora Células neuroendocrinas Estimula la liberación de la hormona de
de somatotropina GHRH del núcleo arcuato crecimiento (GH) de la adenohipófisis.
Células neuroendocrinas Inhibe la liberación de la hormona de

Somatostatina GHIH del núcleo periventricular crecimiento (GH). Inhibe la liberación de
la hormona estimulante de tiroides
(TSH).
Células neuroendocrinas Estimula la liberación de la hormona
Hormona liberadora GnRH del área preóptica foliculoestimulante (FSH) y hormona
de gonadotrofinas luteinizante (LH) de la adenohipófisis.
Hormona liberadora Neuronas neurosecretoras Estimula la liberación de la hormona
de corticotropina CRH parvocelulares. adenocorticotropa (ACTH).
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HIPÓFISIS
La glándula hipofisaria está alojada en la silla turca, que se encuentra en el hueso
esfenoides. Se halla separada de la cavidad craneal por una extensión de la duramadre,
denominada diafragma de la hipófisis, a través de la cual llegan el tallo infundibular y los vasos.
La hipófisis embriológicamente tiene orígenes diferentes. La neurohipófisis (porción venosa)

se desarrolla a partir del ectodermo neural, y la adenohipófisis (porción glandular) lo hace a partir
la bolsa de Rathke.
Entre el hipotálamo y la hipófisis existen relaciones nerviosas y vasculares. Así, desde los
núcleos supraópticos y paraventriculares localizados en la zona supraóptica o anterior del
hipotálamo, se proyectan los axones que nacen de los cuerpos neuronales que conforman estos
núcleos, estas fibras nerviosas finalizan en la neurohipófisis en la proximidad de los capilares.
Las células de la adenohipófisis se muestran en el siguiente cuadro (Tabla N°2).
Tabla N° 2. Hormonas de la adenohipófisis.
HORMONA GRUPO NATURALEZA CÉLULA BLANCO EFECTO O FUNCIÓN
CELULAR QUÍMICA
Hormona de Casi todos los tejidos Estimula la síntesis de
crecimiento Células Péptido proteínas y crecimiento
(GH) somatotropas general en casi todas las
células y tejidos.
Hormona Glándula tiroides Estimula la síntesis de
estimuladora de Células Péptido secreción de las hormonas
tiroides (TSH) tirotropas tiroideas (tiroxina y
triyodotironina).
Hormona Corteza suprarrenal Estimula la síntesis y secreción
adenocorticotrópica Células Péptido de hormonas adrenocorticales
(ACTH) corticotropas (cortisol, andrógenos y
aldosterona).
Glándulas mamarias Favorece el desarrollo de la
Prolactina (PRL) Células Péptido y otros órganos mama femenina y la secreción
lactotropas sexuales accesorios de leche.
Células Gónadas Induce el crecimiento de los
Hormona gonadotropas Péptido folículos en el ovario y la
estimuladora del maduración de los
folículo (FSH) espermatozoides en las células
de Sertoli de los testículos.
Gónadas Estimula la síntesis de
testosterona por las células de
Hormona Células Péptido Leydig, estimula la ovulación,
luteinizante (LH) gonadotropas la formación del cuerpo lúteo
y la síntesis de estrógenos y
progesterona por el ovario.
Hormona Células Piel Promueve la síntesis de
estimuladora de melanotropas Péptido melanina en las celulas
melanocitos (MSH) pigmentadas (queratinocitos)
Desde el punto de vista morfológico, la neurohipófisis está constituida por tres porciones: la
pars nervosa o lóbulo posterior, el infundíbulo y la eminencia media que es el punto de unión entre
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hipotálamo e hipófisis. Desde el punto de vista estructural, la neurohipófisis está constituida por los
axones no mielinizados de neuronas cuyos somas se localizan en los núcleos supraóptico y
paraventricular del hipotálamo, junto pituicitos.
Estas neuronas se organizan funcionalmente para producir dos hormonas: la vasopresina u

hormona antidiurética (ADH) y la oxitocina, y para ello se produce una especialización, de tal modo
que existen neuronas oxitocinérgicas y vasopresinérgicas. Luego se hablará más específicamente de
estas hormonas (Tabla N°3).
Tabla N° 3. Hormonas de la neurohipófisis.

HORMONA GRUPO CELULAR NATURALEZA CÉLULA BLANCO EFECTO O FUNCIÓN
QUÍMICA
Hormona Vasos sanguíneos, Incrementa la reabsorción del
antidiurética (ADH) Núcleos Péptido hipotálamo, tubo agua por los riñones e induce
Arginina-Vasopresina supraópticos digestivo, hígado vasoconstricción y aumento
(AVP) y riñón de la presión arterial.
Células del Estimula la eyección de la
Oxitocina Núcleos Péptido miometrio, leche de las mamas y las
paraventriculares mamarias y de los contracciones uterinas.
testículos
Una de las relaciones endocrinas más conocidas es el sistema Hipotálamo-hipófisis-

Glándula periférica, con impulsos descendentes (hormonas hipotalámicas e hipofisarias), pero
también de servomecanismos o retroalimentación de esas mismas hormonas y de las
procedentes de las glándulas periféricas. A esto se denomina ejes endocrinológicos.
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Edición 2018
EJE ADRENAL: HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS – MÉDULA ADRENAL

La estimulación de la actividad suprarrenal se encuentra finamente regulada a partir de
distintos factores que permiten estimular o inhibir la actividad adrenal. Los más importantes de
ellos son la Corticotropina (CRH) y la Adrenocorticotropina (ACTH).
Hormona Liberadora de Corticotropina: CRH
Es un polipéptido sintetizado en las neuronas del núcleo paraventricular en el hipotálamo y
luego liberado dentro del sistema de vasos porta hipotálamo-hipofisarios, para llegar a la
adenohipófisis y estimular a las células corticotropas uniéndose al CRHR1 (receptor de CRH tipo 1),
que se halla acoplado a la proteína G, activando posteriormente a la adenilato ciclasa y
produciendo AMPc para mediar la transcripción del ARNm de Proopiomelanocortina (POMC), para
dar lugar a la formación de ACTH (Figura N°3).
Figura N°3
La CRH es también sintetizada en otros lugares que son extrahipofisarios como los
testículos, el tracto gastrointestinal, la médula adrenal y particularmente por la placenta,
produciendo niveles altos durante la gestación.
Una vez secretada se une a la proteína de unión de CRH que la transporta y permite niveles
constantes de CRH libre. Durante el embarazo, aumenta también la producción de esta proteína
transportadora, razón por la cual los niveles libres de CRH y de cortisol no aumentan.
El receptor de CRH puede ser encontrado en diferentes localizaciones tanto hipofisarias

como es el caso del CRHR1, así como también extrahipofisarias como las demás isoformas del
receptor. Estos receptores se acoplan a la proteína G y a la adenilato ciclasa para mediar su acción.
Regulación
Se encuentra dada principalmente por las concentraciones séricas de cortisol, que actúa a
través de un receptor nuclear de glucocorticoides en el SNC y controla directamente la síntesis de
ARNm, regulando no solo la CRH, sino que también a la arginina-vasopresina (AVP) en el
hipotálamo y la de POMC en la adenohipófisis; de esta manera el cortisol puede generar dos
efectos opuestos, activar o inhibir la síntesis dependiendo la situación. El estrés físico (como fiebre,
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postquirúrgicos, hipoglucemia, hipotensión y ejercicio) estimula la producción de CRH. Las

citoquinas proinflamatorias como Interleuquina-1 (IL-1), IL-6 y Factor de Necrosis Tumoral α (TNF-
α) incrementan la actividad hipotalámica para la producción de CRH. La AVP produce un efecto
potenciador de la CRH y de la ACTH al actuar sobre el receptor V1B que activa a la protein-kinasa C
(PKC) para mediar su respuesta.
Otras funciones de la CRH son controlando la ansiedad, el apetito, las emociones y el sueño
sobre el SNC, efectos cardiovasculares al aumentar la frecuencia cardiaca y disminuir la presión
arterial y también disminuyendo la respuesta inflamatoria.
Adrenocorticotropina: ACTH
Es un polipéptido de 39 aa sintetizado
en las células corticotropas de la
adenohipófisis a partir de un largo polipéptido
de 241 aa llamado POMC
(proopiomelanocortina). El factor de
transcripción TPIT parece ser esencial en la
diferenciación de estas células que expresan
POMC.
Cuando se estimulan las células

corticotropas hipofisarias, se produce POMC
que será escindida posteriormente en varios
polipéptidos menores como la ACTH, la β
lipotrofina, metaencefalinas y α, β, y γ MSH
(hormona estimulante de melanocitos).
La POMC también tiene otros lugares

de producción extrahipofisarios como cerebro,
hígado, riñón, gónadas y placenta. La POMC
tiene efecto insignificante a nivel adrenal.
Los primeros 24 péptidos de ACTH son Figura N°4

comunes en todos los animales y puede ser
sintetizado artificialmente para usarlo en
pruebas de trofismo y funcionalidad adrenal.
El pico de la ACTH y CRH pueden variar a lo largo del día pero es afectado por la función
endógena del eje. La ACTH tiene un ritmo circadiano pulsátil, cuyos niveles aumentan al despertar y
disminuyen al anochecer hasta llegar a mínimos durante la medianoche. Los pulsos normales son
de aproximadamente 18 en el hombre y 10 en la mujer por día y se concentran mayormente en la
mañana. Este ritmo circadiano depende de los ciclos día-noche, así como también del despertar-
dormir, por ello se requiere de varios días para adecuar el eje al realizar largos viajes (Figura N°4).
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Regulación
Los principales estimuladores de la producción de ACTH son CRH y AVP. Un control adicional
es a través de un ritmo circadiano endógeno, por un feedback del cortisol y por el estrés que la
inhiben.
Los glucocorticoides (GC) también inhiben la producción de ACTH al actuar sobre la

producción de POMC. Las mismas citoquinas y estrés que potencian a la CRH también lo hacen
sobre la ACTH.
Otros secretagogos de la ACTH son la Angiotensina II, la Colecistoquinina, el Péptido

Natriurético Atrial (PNA) y péptidos como la activina, la inhibina y catecolaminas que
probablemente también participen en el control de la producción de CRH y ACTH.
Cuando se realizan terapias con corticoides se debe ser muy cuidadoso debido a que
grandes concentraciones por mucho tiempo pueden generar inhibición del eje y al suspender la
medicación causar una insuficiencia suprarrenal.
La ACTH puede unirse a sus receptores de la familia receptores de melanocortina (MCR)

ligados a proteína G y con ello activar a la adenilato ciclasa y producir AMPc; así como también
puede unirse a los receptores destinados a la melanocortina ya que son miembros de la misma
familia de receptores y activarlos.
Los efectos de la ACTH pueden ser tanto inmediatos como tardíos y generan un aumento
del trofismo de las células adrenales diana y la potenciación de la esteroidogénesis al aumentar la
síntesis y actividad de toda la familia de citocromos CYP de la membrana mitocondrial para
finalmente secretar las hormonas adrenales correspondientes.
Además puede producir un aumento de la síntesis de las lipoproteínas LDL y HDL y

posiblemente también de la 3HMGCoA reductasa que participa en la síntesis del colesterol.
Hormona Estimulante de Melanocitos o Melanocortina: MSH
Es un polipéptido producido en el núcleo arcuato del SNC, donde el procesamiento que
recibe la POMC es diferente al de la adenohipófisis, produciendo en mayor medida α-MSH, β
endorfina y el CLIP (corticotropin like intermediate peptide), mientras que en la adenohipófisis se
produce principalmente ACTH.
La α-MSH es la principal melanocortina producida en el hipotálamo y tiene 13 aminoácidos.
Las acciones se encuentran mediadas por los receptores MCR, de los cuales hay 5 tipos
diferentes, que se distribuyen en diferentes tejidos y con diferentes funciones. Todos ellos
acoplados a proteína G que activa a la adenilato ciclasa y AMPc como mediador; sin embargo el
Ca2++ también juega un papel preponderante al utilizar la via de IP3 para mediar los efectos.
El MCR1, es el primer miembro de esta familia de receptores y se localiza principalmente en

los melanocitos cutáneos donde tiene un papel fundamental en la pigmentación al estimular el
crecimiento y la proliferación de los melanocitos de la epidermis, a la vez que estimula la síntesis de
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melanina y la dispersión de sus gránulos. Otras células también expresan este receptor, como las
células endoteliales, los fibroblastos, las células presentadoras de antígenos y queratinocitos.
El MCR2 es el receptor adrenal de melanocortinas y permite estimular la síntesis de ACTH.
El MCR3 se halla en el SNC y tejidos periféricos, incluyendo el tracto gastrointestinal y

placenta. Se encuentra relacionado a la regulación del balance energético.
El MCR4 también participa en el balance energético y la función renal.
El MCR5 se halla en muchas localizaciones y es importante en la secreción de las glándulas

sebáceas.
Las melanocortinas participan como antiinflamatorios al inhibir la producción de Óxido

Nítrico (NO), IL-1, IL-6, TNFα, INF-γ, además de disminuir la expresión de moléculas de adhesión
endotelial y aumentar la producción de IL-10. También participan en la regulación de la ingesta de
alimentos. Una de las principales funciones de las melanocortinas a nivel del SNC es como
neurotransmisor. La acción analgésica de las melanocortinas está dada por las β endorfinas.
La regulación de la secreción de melanocortinas se da principalmente por los

neurotransmisores hipotalámicos dopamina y serotonina que estimulan la expresión del gen de
POMC.
EJE TIROTROPO: HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS – TIROIDES

La secreción de las hormonas Triyodotironina (T3) y Tiroxina (T4) de la tiroides se produce
gracias a un fino mecanismo de estimulaciones tanto positivas como negativas sobre las distintas
estructuras que conforman el eje (Figura N°5). Este eje secreta factores que en conjunto permiten
regular finalmente la producción de las
hormonas tiroideas.
Figura N°5
Hormona Liberadora de Tirotropina: TRH
Es la hormona peptídica más

pequeña liberada por el hipotálamo,
exactamente por neuronas del núcleo
paraventricular, aunque también se conocen
otros sitios de producción además del
cerebro que son menos importantes, como
la médula espinal, células C de la Tiroides y
células β de los islotes pancreáticos donde
se halla en las terminales nerviosas
sugiriendo un papel como neurotransmisor
o neuromodulador.
Distintos estímulos exógenos

(temperatura ambiental) y endógenos (el
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Edición 2018
estado calórico-proteico) activan la transcripción hipotalámica de genes que generan un ARNm que
luego produce una pre-prohormona de 29 Kd, sobre la que actúan PC 1 y 2 (prehormona
convertasas), una carboxipeptidasa y la enzima llamada PAM (peptidoglicina α amidating
monoxigenasa), dando lugar finalmente a la conformación del tripéptido TRH.
Una vez producida la TRH, es liberada dentro del sistema de vasos portales hipotálamo-
hipofisarios viajando hasta la adenohipófisis, donde entra en contacto con las células tirotropas
hipofisarias y activa receptores de membrana de manera casi inmediata, los cuales producen la
hidrólisis de fosfatidilinositol, con fosforilación de proteínas quinasas C y un aumento del Ca2++
intracelular. Todos estos procesos son modulados por el AMPc y el factor de transcripción Pit-1. Por
ello un aumento de la concentración tirotropa hipofisaria intracelular de Ca2++ puede imitar los
efectos de la TRH, mientras que una disminución los anula.
Luego de la activación de los receptores hipofisarios la TRH se inactiva rápidamente dentro

del SNC por una enzima de superficie celular denominada peptidasa II que es muy específica: TRH
es el único sustrato conocido de esta enzima única. Se cree que la expresión de esta enzima
participa también en la regulación del eje.
Se han observado una gran cantidad de actividades biológicas relacionadas a este péptido,
además de potenciar a la TSH, estimulando la formación de ARNm de la prolactina (PRL), regular la
secreción y estimular la mitogénesis de las células tirotropas, potenciar la Hormona del crecimiento
(GH) e inhibir la liberación de ACTH y de Somatostatina.
Regulación
Las células hipotalámicas del NPV productoras de TRH tienen receptores específicos para
péptidos y hormonas, las cuales actúan sobre ellas modulando la expresión y secreción de la TRH.
Estas células se encuentran muy cercanas a otros núcleos, permitiendo que desencadenen
respuestas de manera casi directa.
Entre los elementos que potencian la secreción de TRH se encuentran, la insulina, la leptina
(producida por el tejido adiposo), y la POMC.
Diferentes condiciones ambientales que afectan la homeostasis energética como el estrés,

el ayuno, la desnutrición y los cambios de temperatura modifican la expresión de esta hormona.
Se ha demostrado que la síntesis de TRH se encuentra disminuida o inhibida durante la

inanición por el intento de conservar energía. Esto se encuentra mayormente mediado por la
leptina (una hormona del tejido adiposo) la cual puede aumentar la expresión del gen TRH en el
NPV; sin embargo la disminución del tejido graso durante la inanición y con ella la disminución de
esta hormona, produce menor expresión de TRH. Junto a ella, la α-MSH (hormona melanocito
estimulante) produce también la estimulación de la TRH en un sistema celular heterólogo.
La función de la TRH entonces consistiría en fijar el punto de ajuste del servomecanismo negativo
hipófisis-tiroides, actuando como una especie de termostato. Las neuronas secretoras de TRH integrarían
la información sobre el entorno y los niveles circulantes de TSH, modificando en última instancia diversos
procesos metabólicos en respuesta a cambios fisiológicos.
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Edición 2018
Hormona Estimuladora de la Tiroides o Tirotropina: TSH

La tirotropina es el principal regulador de los estados morfológicos y funcionales de la
tiroides. Es una glicoproteína secretada por los tirotrofos adenohipofisarios luego que sus genes
sean codificados por la activación que produjo el AMPc, el Ca2++ y la PKC estimulados por la TRH.
Está compuesta por una subunidad α2 de 14 kD que es común a hormona luteinizante (LH),
hormona folículo-estimulante (FSH), gonadotrofina coriónica humana (hCG) y una subunidad β
específica que es reconocida por el receptor de TSH (TSHR), ambas se encuentran en diferentes
locus cromosómicos. La TRH aumenta la transcripción de ambas subunidades, mientras que la
hormona tiroidea las suprime. Éstas son las dos influencias más importantes en la síntesis de TSH.
La TSH tiene una semivida plasmática de unos 30 minutos y se caracteriza por una
periodicidad circadiana, con picos entre las 21 y 5 horas que precede al inicio del sueño y valles
entre las 16 y 19 horas, además de pequeños picos ultradianos cada 90 a 180 minutos, debido a la
TRH hipotalámica liberada y que son fisiológicamente importantes en el control de la síntesis y
glicosilación de la TSH y que disminuyen durante el ayuno, enfermedad y después de la cirugía. La
glicosilación es un determinante de la potencia de la TSH ya que la protege de la degradación
intracelular.
La actividad fisiológica principal es mantener una regulación sobre las hormonas tiroideas,
ya que ésta es el principal estimulador de su producción. Además, incrementa la pinocitosis de la
tiroglobulina, estimula la transcripción del NIS (un conjunto de proteínas que participan en la
producción de las hormonas tiroideas), prolonga la vida media de las mismas y de las proteínas de
membrana donde actúa, activa la transferencia apical de yodo y mediante la activación de la vía
inositol fosfato/Ca2++ estimula la producción de H2O2 (peróxido de hidrógeno).
Regulación
Como ya dijimos el estímulo de la TRH sobre la hipófisis es el principal estimulador de la

liberación de la TSH, mientras que la hormona tiroidea bloquea la capacidad de TRH para estimular
la liberación de TSH desde el tirotropo. Existe una relación inversa entre la concentración sérica de
T4 libre y el de la TSH, haciendo que la concentración sérica de TSH sea un indicador muy sensible
del estado tiroideo de los pacientes con un eje hipotálamo-pituitario intacto.
La secreción de TSH se altera por otras hormonas como los estrógenos, hormona del
crecimiento, glucocorticoides y es inhibida por citoquinas del hipotálamo y de la hipófisis.
El estrés inhibe la TRH y la TSH mediante el aumento de corticoides. Pero en la inhibición

que acompaña a la infección y a la inflamación el mecanismo parece actuar a través del TNF-α y las
IL-1 e IL-6 vía directa sobre la TSH.
La exposición al frío (como en invierno) incrementa la estimulación para la liberación de TRH

(en aproximadamente una hora) y TSH; el incremento de la temperatura disminuye la actividad del
eje tiroideo.
La somatostatina disminuye la secreción de TSH y actúa a través de la proteína G inhibidora

(Gi). Efectos agudos similares ocurren con la adenilato ciclasa mediada por la dopamina.
12
Edición 2018
EJE GONADOTROPO: HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS – GÓNADAS

Hormona Liberadora de Gonadotrofinas: GnRH
La GnRH es la hormona hipotalámica que controla la función gonadal a través del estímulo
de la síntesis y la secreción de las gonadotrofinas hipofisarias, hormona folículoestimulante (FSH) y
luteinizante (LH).
Su biosíntesis tiene lugar en neuronas del hipotálamo, las neuronas secretoras de GnRH se
localizan principalmente en la parte medial del área preóptica del hipotálamo anterior y en el
núcleo arcuato (infundibular) y sus terminaciones nerviosas se distribuyen en forma de red hacia la
eminencia media adyacente al tallo hipofisario.
La hormona se forma a partir de una pre-prohormona de 92 aa, sobre la que actúan dos
enzimas convertasas hasta conseguir la GnRH de 10 aa (péptido activo). En seres humanos, el gen
para el GnRH1 se localiza en el brazo corto del cromosoma 8.
La GnRH liberada en la eminencia media llega a la adenohipófisis y estimula la síntesis y la

secreción de FSH y de LH en las células gonadotropas, uniéndose a receptores de membrana
acoplados a la proteína G (proteína Gq), activándose el receptor interviniendo el Ca2+ y la PKC.
Es importante que la secreción de GnRH sea pulsátil (cada 60-90 minutos), ya que si es
continua se produce una infrarregulación (down-regulation) de los receptores que acaba inhibiendo
la secreción de FSH y LH. Variaciones en la frecuencia de pulso afectan el lanzamiento de FSH y LH,
si la frecuencia aumenta, aumenta la secreción de LH, y si la frecuencia disminuye, aumenta la
secreción de FSH.
El servomecanismo negativo lo efectúan los esteroides sexuales, el estradiol, la

progesterona en la mujer y la testosterona en el varón, tanto a nivel hipotalámico como hipofisario,
a través de receptores específicos. El servomecanismo estrogénico se efectúa principalmente a
nivel hipofisario mientras que el de la progesterona y de la testosterona predominan en el
hipotálamo. El estradiol posee un feed-back positivo a nivel hipotalámico que estimula la secreción
de GnRH, y a nivel hipofisario que sensibiliza las células gonadotropas.
La noradrenalina estimula la secreción de GnRH, mientras que la dopamina la disminuye, asi

como la beta- endorfina y los opiáceos.
Kisspeptinas: KISS1R
Las kisspeptinas son una familia de péptidos codificados por el gen kiss-1 que se unen a
receptores específicos kiss-1R e intervienen en la regulación de GnRH en la pubertad.
La unión del péptido kisspeptin a su proteína G -Acoplado receptor KISS1R (anteriormente

conocido como GPR54), se expresa en neuronas GnRH, estimula la liberación de GnRH en el
hipotálamo. Kisspeptin puede actuar directamente en neuronas GnRH o indirectamente a través de
la entrada sináptica de neuronas para inhibir los canales de potasio que rectifican hacia adentro y
activar canales catiónicos no específicos, produciendo despolarización y un mayor potencial de
acción.
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Edición 2018
Hormona Foliculoestimulante y Hormona Luteinizante: FSH y LH

Son hormonas estimulantes de la secreción y el trofismo de las gónadas femeninas y
masculinas, tanto en el aspecto hormonal como en la formación de las células germinales, óvulos o
espermatozoides (Figura N°6).
Las gónadas tienen doble función:

exocrina y endocrina. La exocrina es Figura N°6
importante en la medida que contribuye al
mantenimiento de la especie y culmina en
la producción de los gametos sexuales.
Su biosíntesis se realiza en las

células gonadotropas de la adenohipófisis.
Producen FSH, LH, activina y folistatina. La
FSH y la LH constan de dos subunidades α
y β, siendo la primera de 92 aa, común a
ambas y a la TSH y a la gonadotrofina
coriónica humana (hGC), mientras que la
cadena β es específica para cada hormona,
con 117 aa en la FSH, 121 en la LH y 145 en
la hGC, todas ellas son hormonas
glucoproteicas con contenido variable en
los residuos de carbohidratos.
El gen de la subunidad alfa se ubica

en el cromosoma 6, el de la β-FSH en el 11
y el de la β-LH en el 19, el mismo que la
hGC.
La vida media es de 3-4 horas para la FSH y sólo 20 minutos para la LH en relación inversa al
contenido en ácido siálico.
En la mujer, la LH estimula sinérgicamente con la FSH el desarrollo de los folículos y parece

ser responsable de la secreción estrogénica en dichas células en la fase folicular. Su incremento
brusco en sangre es responsable de la ruptura folicular y la ovulación. Además, induce la formación
del cuerpo amarillo y su mantenimiento, y es responsable de la secreción de progesterona por el
mismo.
La acción biológica de la FSH consiste en estimular el crecimiento del folículo ovárico

conduciéndolo hasta diversos grados de maduración y la formación de nuevos receptores a la
propia FSH y para la LH a nivel del ovario y favorecer las mitosis de las células de la granulosa y la
formación de la teca.
En el hombre, la LH se une a receptores de membrana en las células de Leydig testiculares,

activando el sistema AMPc-PKA. Dicha activación estimula la liberación de colesterol a la membrana
14
Edición 2018
mitocondrial interna, una vez dentro de la organela, este se transforma a testosterona por el
sistema de la proteína reguladora de la esteroidogénesis aguda.
Además, la LH ejerce un efecto trófico capaz de estimular el crecimiento y la diferenciación

de las células de Leydig. La FSH no tiene un papel directo importante en la esteroidogénesis del
adulto, aunque sí indirecto, en la medida en que interviene en el desarrollo de las células de Leydig.
La FSH se une a receptores situados en la membrana basal de las células de Sertoli, y a través del
AMPc estimula a la PKA.
La FSH estimula junto con la LH y la testosterona la espermatogénesis. Además, estimula la

secreción de inhibina B, activina y proteína transportadora de andrógenos, esta última magnifica la
concentración de testosterona en los túbulos seminíferos, necesaria para la espermatogénesis
En la regulación de la esteroidogénesis no sólo intervienen las gonadotrofinas sino también

numerosos factores intratesticulares tales como diversas interleuquinas (IL-1, IL-6), el factor de
necrosis tumoral α (TNF-α), el factor de crecimiento transformador β-1 (TGF β-1), y el interferón
gamma (INF-γ), que desempeñan un papel en la regulación paracrina de la función esteroidogénica
de las células de Leydig.
Su mecanismo de acción se efectúa a través de receptores de membrana con proteína G y el

AMPc como segundo mensajero. Su regulación se efectúa dentro del eje SNC-hipotálamo-hipófisis-
gónadas a través de una sola hormona hipotalámica estimuladora de gonadotrofinas conocida
como GnRH que controla a ambas hormonas, FSH y LH.
Diversos neurotransmisores como la noradrenalina, el GABA, la dopamina y las endorfinas

modulan circuitos neuronales hipotalámicos generadores de secreción pulsátil de la GnRH. La
frecuencia y amplitud de los pulsos de FSH y LH son paralelas a las previas de GnRH.
El estradiol y la testosterona actúan de servomecanismo, así como las inhibinas, A y B,

ováricas y testiculares. En las propias células gonadotropas, la activina y la folistatina modulan la
secreción de FSH. La activina estimula la secreción de FSH mientras que la folistatina se une a la
activina anulando su efecto.
PROLACTINA
La prolactina (PRL), al igual que la hormona del crecimiento (GH) y el lactógeno placentario
(PL), forma parte de una familia de hormonas que comparten características relacionadas con su
estructura, propiedades funcionales y origen genético. Esta hormona de naturaleza proteica de 199
aa, con un peso molecular de 23 kDa, se produce en las células lactotropas de la adenohipófisis y
ejerce diversos efectos biológicos a través de su interacción con receptores específicos de
membrana que se encuentran ampliamente distribuidos en el organismo. Sus efectos están
relacionados con diversas áreas como la reproducción, el desarrollo y crecimiento, el equilibrio de
líquidos y electrólitos y la regulación del sistema inmunológico.
El gen que la codifica se encuentra en el cromosoma 6 y está formado por 5 exones y 4

intrones. En sangre circula en tres formas distintas: monomérica, que es la biológicamente más
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Edición 2018
activa, dimérica (big-PRL), con un peso molecular de 48-56 kDa, y polimérica (big-big-PRL), de peso
mayor de 100 kDa.
Además de la glándula hipofisaria, la PRL humana es sintetizada en diferentes sitios como el

miometrio uterino, la decidua placentaria y diversas células del sistema inmunológico. En el sistema
inmunológico, la PRL ejerce efectos paracrinos y autocrinos y ha sido relacionada con algunos
procesos de autoinmunidad. Actualmente la PRL es considerada no sólo como una hormona, sino
también como una citocina.
Como el resto de hormonas hipofisarias, la PRL se libera en forma de pulsos, con un

intervalo entre ellos de aproximadamente 90 minutos; la secreción sigue un ritmo circadiano con
mayor secreción nocturna por aumento de la amplitud de los picos y no de la frecuencia. Mientras
las demás hormonas de la adenohipófisis están reguladas principalmente por una hormona
hipotalámica estimulante, en la prolactina (PRL) domina la regulación inhibitoria de la dopamina
(DA). La DA es el auténtico factor inhibidor de la PRL (PIF), ejerciendo su acción a través de
receptores D2 de la membrana de las células lactotropas.
La sección del tallo hipofisario produce una hipofunción de la ACTH, la FSH, la LH, la
hormona del crecimiento (GH) y la tirotrofina (TSH), mientras que aumenta la PRL. La explicación
reside en que al interrumpir el sistema porta hipotálamo-hipofisario, la adenohipófisis deja de
recibir la estimulación de sus hormonas hipotalámicas reguladoras (estimulantes) y por el contrario,
la PRL deja de estar inhibida por la DA.
Regulación
Entre los factores estimulantes se han descrito la TRH y el VIP. Los estrógenos aumentan la
síntesis de PRL, así sus niveles plasmáticos están más elevados en mujeres que en varones, y más
en edad fértil que prepúberes o menopáusicas. A lo largo del embarazo los niveles van aumentando
progresivamente hasta el momento del parto; sin embargo, no se produce leche debido al efecto
inhibidor de los estrógenos y la progesterona.
A partir del parto se mantiene

Figura N°7
elevado durante la lactancia, hasta
aproximadamente las 6 semanas tras
el parto, puesto que disminuyen los
niveles de estrógenos y progesterona,
y la prolactina puede desarrollar su
actividad lactogénica.
Por otro lado, determinados

estímulos físicos, como la succión, el
orgasmo y el estrés, también
promueven la liberación de PRL
(Figura N°7).
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Edición 2018
Acciones fisiológicas de la PRL

Inicio y mantenimiento de la lactación: Es la principal función fisiológica de la PRL. No
interviene en el desarrollo puberal de la mama, que depende de la acción de la GH y el estradiol; sin
embargo, a lo largo del embarazo se produce una hiperplasia de las células lactotropas, con
disminución relativa del resto de células secretoras de la hipófisis, que conduce a un aumento de
los niveles plasmáticos de PRL, que llegan a ser unas 10 veces superiores a los normales fuera del
embarazo.Sobre el tejido glandular mamario, la PRL estimula la captación de agua y la síntesis de
lactosa, lípidos y proteínas para la producción de leche, que se activa tras el parto por la
disminución de los niveles de estrógenos y progesterona. La succión del pezón y el vaciamiento de
la leche almacenada en la glándula aumentan la secreción de PRL y mantienen la lactación,
mientras que la suspensión del vaciamiento mamario la inhibe, volviendo a los valores normales en
7 días aproximadamente. Pese a que la PRL es imprescindible para la lactación, sus niveles no se
correlacionan claramente con la producción de leche y van disminuyendo lentamente aunque se
mantenga la lactación.
Inhibición de la GnRH: La PRL inhibe la secreción pulsátil de GnRH y, por lo tanto, los ciclos
de la FSH, la LH y hormonas ováricas, por lo que actúa como “anticonceptivo natural” para evitar
nuevos embarazos mientras prosigue la lactación que podrían suponer un excesivo consumo para
el organismo materno, si bien con cierta frecuencia se producen ciclos ovuladores durante la
lactación, con riesgo de embarazo no previsto.
Equilibrio hidroelectrolítico: Reduce la secreción de agua, Na y K por el riñón y aumenta la

absorción intestinal de agua, probablemente para asegurar el aporte hídrico y de iones a la leche
materna; si bien esta función parece muy poco relevante en vertebrados superiores.
Crecimiento y desarrollo: Parece existir cierto efecto de la PRL en el desarrollo y la

maduración de distintos tipos celulares durante la vida fetal; así, se ha visto que colabora en la
hipertrofia de la mucosa intestinal, la proliferación de células de músculo liso, prostáticas y del
sistema inmunitario, la maduración pulmonar (síntesis de surfactante), la diferenciación de
preadipocitos y la maduración de células germinales.
EJE SOMATOTROPO:
El control de la hormona del crecimiento adenohipofisaria (GH) reside principalmente en
una hormona hipotalámica estimuladora (Hormona Liberadora de la Hormona del Crecimiento) y
otra inhibidora (Somatostatina).
Hormona Liberadora de Hormona de Crecimiento: GHRH
La GHRH estimula la secreción, el tropismo y la división de las células somatotropas
adenohipofisarias. El gen que codifica la prohormona de la GHRH actúa a través de su tercer exón
para formar dos GHRH de 40 y 44 aa y también un tercer péptido activo de 29 aa, mientras que el
fragmento 1- 27 carece de actividad. La síntesis de GHRH se localiza en las neuronas que rodean el
núcleo infundibular.
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Edición 2018
Su receptor en las células somatotropas pertenece al grupo de la proteína G y actúa

posteriormente a través del AMPc y del Ca2+ para estimular la síntesis y la liberación de GH. Un
segundo tipo de receptor es el receptor secretagogo de la GH (GHSR). Este receptor se corresponde
con el de la ghrelina que estimula también la secreción de ACTH y PRL. La ghrelina es un
estimulador más potente que la GHRH.
La regulación de la secreción de GHRH se realiza por impulsos positivos e inhibidores desde

diversas áreas del SNC junto con la inhibición por SST y el servomecanismo corto de la GH.
Otros moduladores de la secreción de GHRH son el estrés, el sueño, el ayuno, que actúan
mediante impulsos del SNC.
La hipoglucemia, el ejercicio y los aminoácidos estimulan la GHRH desactivando la inhibición

de la SST, mientras que la hiperglucemia y los ácidos libres no esterificados hacen el efecto
contrario.
Los estrógenos y la testosterona, en la pubertad, sensibilizan a las células somatotropas para

el estímulo con GHRH. Los corticoides inhiben la secreción de GH disminuyendo la respuesta a
GHRH o aumentando la SST, según su administración aguda o crónica.
Somatostatina: SST
Es un potente inhibidor de la secreción de GH. Pero también de la TSH y la PRL hipofisarias.
En el tracto gastrointestinal inhibe la gastrina, la secretina, el VIP y la motilina y en el páncreas la
insulina y el glucagón. También inhibe la secreción de la saliva, el jugo gástrico, el duodenal, el
biliar, el pancreático y la circulación sanguínea gastroduodenal. Según sus localizaciones puede
actuar como una auténtica hormona, con acciones paracrinas e incluso autocrinas. No actúa sobre
la ACTH, al menos no inhibe su hipersecreción en la enfermedad de Addison.
Las neuronas hipotalámicas productoras de SST se localizan en el núcleo medial

periventricular y en la zona parvocelular del núcleo arcuato o del paraventricular anterior.
Su biosíntesis tiene lugar a partir de una pre-hormona sobre la que actúan las prohormona-
convertasas para originar moléculas activas de 28 (SST-28) y 14 aa (SST-14). La primera predomina
en el tracto gastrointestinal y la segunda en el hipotálamo y el cerebro.
Se conocen 5 tipos de receptores de SST (SSTR) codificados por genes diferentes, que
difieren según los órganos, por su mecanismo de acción intracelular y por su afinidad. Los SSTR-1 y
2 predominan en el hipotálamo, el cerebro y el sistema límbico; el SSTR-4 abunda en el hipocampo;
el SST-28 sólo tiene afinidad por el SSTR-5.
La SST al unirse al receptor activa a la proteína Gi, se inhibe la adenilciclasa y disminuye el

AMPc; pero también existen otros mecanismos moleculares como la modulación de la proteína
quinasa mitógeno-activadora (MAPK) que interviene junto con la disminución del Ca+2 en su efecto
antiproliferativo y antitumoral.
La SST además de su fundamental acción en el control inhibitorio de la GH, posee

numerosas acciones en el SNC comprensibles por su amplia distribución.
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Edición 2018
Hormona de Crecimiento: GH
La GH es una sustancia, sintetizada, almacenada y secretada por las células somatotropas de
la hipófisis anterior, que representan aproximadamente de todas las células.
La GH es una mezcla heterogénea de varios polipéptidos que circulan en el plasma en

diferentes formas moleculares. La forma más abundante es la de 22 kDa, que constituye el 70-75%,
seguida por la variante de 20 kDa que aporta el 5-15% y la forma acídica que supone alrededor del
8%. Las isoformas de 20 y 22 kDa poseen acción metabólica similar. Ambas interactúan con los
receptores de la GH presentes en el tejido adiposo y en los hepatocitos (Figura N°8).
Durante el periodo neonatal, las cifras de GH se encuentran en rangos patológicos. Hasta el

tercer mes de edad no se consigue el ritmo circadiano de pulsatilidad característico de su secreción.
Durante la niñez, las ondas secretoras de GH se producen sobre todo por la noche,
descienden sus niveles y vuelven a aumentar durante el periodo puberal.
Este patrón se mantiene hasta los 30 años, momento en que la secreción comienza a
descender de forma lenta pero paulatina hasta la senectud. La GH se une a receptores en la
superficie de la célula diana. Es miembro de la superfamilia de receptores de citoquinas y consta de
tres dominios, uno extracelular, cuya proteólisis da lugar a fragmentos que circulan en el plasma
actuando como proteína transportadora de la GH. El dominio citoplasmático del receptor de GH
carece de actividad de quinasa intrínseca. La unión con la GH induce dimerización y activación de
una quinasa Jak2.
El crecimiento es estimulado por la GH, se acelera la condrogénesis y se deposita matriz
ósea en la epífisis de esta manera aumenta

la estatura. Figura N°8
Se pensó originalmente que ella

causaba el crecimiento por acción directa
en los tejidos pero más tarde se planteó
que actuaba solo a través de su habilidad
para inducir la producción de
somatomedinas. Sin embargo si se inyecta
la hormona en la epífisis tibial proximal se
produce un incremento unilateral del
cartílago y este elabora factor de
crecimiento similar a insulina tipo I. Se
plantea entonces que la hormona de
crecimiento actúa en el cartílago para
transformar los condroblastos en células que responde al factor de crecimiento similar a insulina
tipo I y una vez generado dicho factor se estimula el crecimiento del cartílago. La GH posee además
funciones biológicas anabólicas, diabetógenas y lipolíticas. Su acción es directa en el hígado, los
músculos el tejido adiposo y sobre el metabolismo hidrocarbonado.
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Edición 2018
Pero su acción estimulante del crecimiento es mediada por la Somatomedina C (SmC o

factor de crecimiento insulínico tipo 1 [IGF-1]).
La acción anabólica la ejerce estimulando el transporte de aa al interior de la célula, así

como la síntesis de RNA y mRNA; retiene Na, P, Mg, Ca, Cl y K; disminuye la urea y el nitrógeno
urinario; aumenta el desarrollo muscular, el tejido conectivo y el hueso; también favorece el
crecimiento de la mama y de tejidos patológicos.
La acción diabetógena consiste en disminuir la acción intracelular de la insulina y el

consumo de glucosa, a pesar de aumentar la síntesis de insulina. Induce resistencia insulínica y
participa en la defensa contra la hipoglucemia.
Por su acción lipolítica aumenta el nivel de los ácidos grasos libres no esterificados (NEFA)
circulantes y de su consumo muscular, lo que contribuye a disminuir su consumo de glucosa (ciclo
de Randle) y la degradación de los aa. Redistribuye la grasa corporal y disminuye la masa grasa.
En el feto no parece esencial para su desarrollo, pero sus niveles son altos con un pico de
150 mg/mL en la mitad de la gestación.
Regulación
La regulación de la GH se hace fundamentalmente por dos hormonas hipotalámicas, una
estimulante (GHRH) y otra inhibidora (SST), sobre las que actúan diversos factores,
neurotransmisores y metabolitos, unos estimulando (sueño, ayuno, estrés, aa, acetilcolina,
alfaadrenérgicos, opiáceos, ejercicio, hipoglucemia, L-dopa) y otros inhibiendo (NEFA,
hiperglucemia, beta-adrenérgicos).
Otro estimulador de la GH es la ghrelina, péptido de 28 aa sintetizado en la mucosa gástrica,

pero también en el hipotálamo, estimula de manera más potente que la GHRH a través de un
receptor diferente, GH secretagogo (GHSR). El feed-back lo hace el IGF-1 sintetizado en el hígado y
actuando en las propias neuronas somatotropas.
Los estrógenos y la testosterona aumentan su secreción y son los responsables de ese

aumento puberal, necesario para el crecimiento de esta etapa (Tabla N°4).
Tabla N°4. Factores que influyen en la liberación de GH.

ESTIMULAN INHIBEN
GHRH Somatomedinas
Inanición causa un déficit grave de proteínas. Aumento de glucosa
Hipoglucemia o baja concentración de ácidos Aumento de ácidos grasos
grasos Envejecimiento
Ejercicio Obesidad
Traumatismos Hormona inhibidora de la GH (Somatostatina)
Testosterona, estrógenos
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Edición 2018
NEUROHIPÓFISIS:
La neurohipófisis segrega dos hormonas: la hormona antidiurética (ADH) y la oxitocina (OT).
La mayor parte de las neuronas de los núcleos supraópticos sintetizan ADH mientras que la mayoría
de las neuronas de los núcleos paraventriculares sintetizan OT. ADH y OT son dos hormonas con
una estructura muy similar: ambas constan de 9 aminoácidos, forman parte de una familia de
péptidos neurohipofisarios originados a partir de una misma molécula ancestral. Todos los
miembros de esta familia son nonapéptidos y presentan un elevado grado de homología (6 de los 9
residuos están conservados en todos ellos).
Ambas son sintetizadas en forma de preprohormonas. El péptido señal se libera en el

retículo, siendo posteriormente empaquetada la prohormona en gránulos de secreción que se fijan
al sistema de microtúbulos para ser transportados a lo largo del axón, hasta llegar a los
denominados cuerpos de Herring de los botones terminales, en donde se almacenan. Durante el
transporte axonal los enzimas presentes en los gránulos escinden la prohormona, hasta convertirla
en ADH, neurofisina II y glucopéptido C-terminal (en el caso de la proADH) o en OT y neurofisina I
(en el caso de la preOT). Tanto la ADH como la OT son secretadas junto con su neurosfisina
correspondiente. Una vez liberadas, las moléculas de neurofisina se agrupan formando complejos
tetraméricos a los que se incorporan moléculas de hormona madura.
Hormona Antidiurética o Arginina-Vasopresina: ADH O AVP
El principal estímulo de la producción de esta hormona es la hiperosmolaridad (que activa
quimiorreceptores), seguido de la hipovolemia y la hipotensión arterial (que activan a
barorreceptores como los auriculares para la detección de hipotensión y los aórticos y carotídeos
para la hipertensión), éstos a través del glutamato como neurotransmisor estimulan los núcleos
hipotalámicos para sintetizar una preprovasopresina en el RER que luego pasa a Golgi donde se
eliminará su péptido señal y será glucosilada, transformándose en provasopresina y transportada
gracias a los microtúbulos de los axones neuronales hasta la neurohipófisis donde ocurre su última
escisión en antidiurética activa, neurofisina II que es el péptido transportador y la copeptina que es
la región carboxiterminal, cuya producción es equimolar a la ADH y su vida media es más elevada,
razón por la cual es usada como un marcador bioquímico para medir las concentraciones de ADH de
manera indirecta (Figura N°9).
Una vez finalizada las

fragmentaciones son almacenadas
o liberadas. La ADH tiene un
tiempo de vida media corta,
apenas 20 minutos ya que circula
libre y no tiene una proteína Figura N°9
transportadora que disminuya su

degradación.
La hormona antidiurética
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Edición 2018
tiene tres receptores distintos todos acoplados al sistema de Proteína G, con distintas
localizaciones y funciones (Tabla N°5)
Tabla N°5. Receptores de ADH.

RECEPTOR MENSAJEROS LOCALIZACIÓN FUNCIÓN
INTRACELULARES
Hígado y vasos Vasocontricción, agregación plaquetaria,
V1A IP3 y Ca2++ sanguíneos síntesis de prostaglandinas, aumento de
glucogenólisis y gluconeogénesis
V1B Hipófisis Estimulación de la ACTH
V2 AMPc Riñón Recaptación de Agua, Urea
El metabolismo de la hormona en mayor medida es hepático y es eliminada con la orina.

Acciones renales
La acción antidiurética de la ADH se ejerce principalmente sobre las células del tercio distal
de los túmulos contorneados distales y sobre las células de los túmulos colectores. La estimulación
de los receptores V2 localizados en las caras basolaterales de estas células produce un aumento del
número de moléculas de acuaporina 2 (ACQ2) y por lo tanto un aumento de la permeabilidad de
estas células al agua. Una vez activados estos receptores activan a la proteína G, la cual activa a la
adenilato ciclasa liberando AMPc que activa a la protein kinasa A (PKA). Esta PKA, permite fosforilar
a las proteínas Acuoporinas (Acp) que se hallan internalizadas en el citoplasma y las adhiere a la
membrana plasmática; las Acp II se adhieren a la membrana luminal permitiendo la reabsorción del
agua proveniente de la orina, mientras que las Acp III y IV se disponen en la membrana basolateral
de las células para que el agua captada pueda salir de estas células y dirigirse hacia los vasos
sanguíneos, generando una orina más concentrada y de menor volumen (Figura N°10).
Figura N°10
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Edición 2018
Acciones vasculares
La ADH produce vasoconstricción y, en consecuencia, aumento de la presión arterial tras
estimular los receptores V1a, localizados en la musculatura de la pared vascular. Aunque su efecto
es generalizado, los circuitos vasculares más sensibles son el muscular, mesentérico y miocárdico.
Las concentraciones necesarias para que se produzca el efecto vasoconstrictor de la ADH y, de
hecho, tan solo se alcanzan niveles de ADH capaces de producir vasoconstricción en respuesta a
descensos importantes de la presión arterial como los que se producen tras hemorragias
graves(Figura N°10)..
Acciones hipofisarias
La ADH producida en las neuronas parvocelulares es liberada en la eminencia media y
alcanza las corticotropas donde se une a receptores V1b, estimulando la secreción de ACTH o, más
concretamente, potenciando la liberación de ACTH inducida por CRH. Esta acción puede tener
importancia en las reacciones de respuesta al estrés.
Regulación de la secreción de ADH (Tabla N°6).
Tabla N° 6. Reguladores de la secreción de ADH

ESTIMULAN INHIBEN
Aumento de la osmolaridad plasmática Alfa-adrenergicos
(principal). Factor Natriurético Atrial
Disminución del 10 al 15% de la volemia. Alcohol
Hipotensión arterial. Litio
Nicotina Glucocorticoides
Angiotensina II
Náuseas
Hipoglucemia aguda.
Deficiencia de glucocorticoides.
Anestésicos.
Prostaglandina E2.
Oxitocina
El término oxitocina significa “nacimiento rápido” en alusión a su capacidad de incrementar
la contractilidad uterina durante el parto (la OT es el estimulador de la contracción del miometrio
más potente que se conoce). La OT ejerce sus acciones principalmente sobre la glándula mamaria y
sobre el útero. Todos los efectos de la OT están mediados por la estimulación de receptores
acoplados a proteínas Gq.
Acciones uterinas
La OT produce un aumento de la contractilidad uterina. Este efecto es importante durante el
parto porque facilita la expulsión del feto y de la placenta. Los estrógenos aumentan la
contractilidad uterina inducida por la OT, mientras que la progesterona la disminuye. Aunque la OT
23
Edición 2018
se utiliza en la clínica para inducir el parto, parece que fisiológicamente no interviene en este
proceso ya que la secreción de OT aumenta cuando el parto ya ha comenzado.
El principal estímulo para la secreción de OT es la distensión del cuello del útero y de la

vagina. Durante el coito se produce también un aumento de la liberación de OT que produce un
incremento de la contractilidad uterina. Se cree que su función es la de favorecer el transporte del
semen a lo largo del tracto reproductivo. El aumento de la secreción de OT inducida por el coito
también se observa en varones aunque, en este caso, su significado fisiológico se desconoce.
Acciones sobre la mama
La OT produce contracción de las células mioepiteliales de los acinos mamarios produciendo
eyección de la leche. En este caso, el estímulo para la liberación de OT es la succión del pezón. Esta
liberación de OT puede bloquearse debido al estrés, miedo o dolor. También puede producirse
liberación de oxitocina en respuesta a un reflejo condicionado por la visión de un niño llorando.
CONCLUSIÓN
Los ejes hipotálamo hipofisiarios controlan importantes procesos fisiológicos tales como el
crecimiento somático, la maduración gonadal, cambios de adaptación al estrés, lactancia, liberación
de hormonas tiroideas o la cantidad de agua y minerales excretados por el riñón. El mecanismo por
el que se mantiene este equilibrio está regulado a través de un proceso de retroalimentación por
los productos finales generados en el tejido diana de cada una de las hormonas hipofisiarias, a
través de ritmos pulsátiles circadianos o por influencia del sistema nervioso central.
Los efectos secundarios causados por la ausencia de las hormonas secretadas afectan a la
mayor parte de los órganos y tejidos del organismo y a muchos procesos generales como el
metabolismo de proteínas, carbohidratos, lípidos, y el equilibrio hidro-electrolítico. Adicionalmente,
la importancia biomédica radica en que la pérdida de la función de la hipófisis anterior
(panhipopituitarismo) conduce a la atrofia de la glándula tiroides, de la corteza suprarrenal y de las
gónadas. Por otra parte, la pérdida de la función de la hipófisis posterior produce diabetes insípida
y por lo tanto, incapacidad para concentrar la orina.
Actualmente este sistema funcional hipotálamo hipofisiario puede ser considerado

integrante de otro sistema de control más complejo denominado sistema neuro inmuno endocrino.
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Edición 2018
BIBLIOGRAFÍA
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• Jara Albarrán A. coordinador. Endocrinología. 2° ed. Madrid: Médica Panamericana; 2011.
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Hormonas Hipolamicas e Hipofisarias 2018

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Hormonas Hipolamicas e Hipofisarias 2018

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Hormonas Hipolamicas e Hipofisarias 2018

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Cátedra de Bioquímica - Facultad de Medicina UNNE

Palabras claves: Hipotálamo – Hipófisis – Ejes hormonales .

En un principio, se concibió a la hipófisis como el "director de orquesta endocrinológico", al

En este proceso evolutivo se hizo necesaria la existencia de mecanismos de regulación, lo

Desde el punto de vista funcional y de forma práctica, el hipotálamo se divide en 3 zonas

Tabla N° 1. Hormonas del hipotálamo.

Células neuroendocrinas Inhibe la liberación de la hormona de

La hipófisis embriológicamente tiene orígenes diferentes. La neurohipófisis (porción venosa)

Estas neuronas se organizan funcionalmente para producir dos hormonas: la vasopresina u

Tabla N° 3. Hormonas de la neurohipófisis.

Una de las relaciones endocrinas más conocidas es el sistema Hipotálamo-hipófisis-

EJE ADRENAL: HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS – MÉDULA ADRENAL

El receptor de CRH puede ser encontrado en diferentes localizaciones tanto hipofisarias

postquirúrgicos, hipoglucemia, hipotensión y ejercicio) estimula la producción de CRH. Las

Cuando se estimulan las células

La POMC también tiene otros lugares

Los primeros 24 péptidos de ACTH son Figura N°4

Los glucocorticoides (GC) también inhiben la producción de ACTH al actuar sobre la

Otros secretagogos de la ACTH son la Angiotensina II, la Colecistoquinina, el Péptido

La ACTH puede unirse a sus receptores de la familia receptores de melanocortina (MCR)

Además puede producir un aumento de la síntesis de las lipoproteínas LDL y HDL y

El MCR1, es el primer miembro de esta familia de receptores y se localiza principalmente en

El MCR3 se halla en el SNC y tejidos periféricos, incluyendo el tracto gastrointestinal y

El MCR5 se halla en muchas localizaciones y es importante en la secreción de las glándulas

Las melanocortinas participan como antiinflamatorios al inhibir la producción de Óxido

La regulación de la secreción de melanocortinas se da principalmente por los

EJE TIROTROPO: HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS – TIROIDES

Es la hormona peptídica más

Distintos estímulos exógenos

Luego de la activación de los receptores hipofisarios la TRH se inactiva rápidamente dentro

Diferentes condiciones ambientales que afectan la homeostasis energética como el estrés,

Se ha demostrado que la síntesis de TRH se encuentra disminuida o inhibida durante la

Hormona Estimuladora de la Tiroides o Tirotropina: TSH

Como ya dijimos el estímulo de la TRH sobre la hipófisis es el principal estimulador de la

El estrés inhibe la TRH y la TSH mediante el aumento de corticoides. Pero en la inhibición

La exposición al frío (como en invierno) incrementa la estimulación para la liberación de TRH

La somatostatina disminuye la secreción de TSH y actúa a través de la proteína G inhibidora

EJE GONADOTROPO: HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS – GÓNADAS

La GnRH liberada en la eminencia media llega a la adenohipófisis y estimula la síntesis y la

El servomecanismo negativo lo efectúan los esteroides sexuales, el estradiol, la

La noradrenalina estimula la secreción de GnRH, mientras que la dopamina la disminuye, asi

La unión del péptido kisspeptin a su proteína G -Acoplado receptor KISS1R (anteriormente

Hormona Foliculoestimulante y Hormona Luteinizante: FSH y LH

Las gónadas tienen doble función:

Su biosíntesis se realiza en las

El gen de la subunidad alfa se ubica

En la mujer, la LH estimula sinérgicamente con la FSH el desarrollo de los folículos y parece

La acción biológica de la FSH consiste en estimular el crecimiento del folículo ovárico

En el hombre, la LH se une a receptores de membrana en las células de Leydig testiculares,

Además, la LH ejerce un efecto trófico capaz de estimular el crecimiento y la diferenciación

La FSH estimula junto con la LH y la testosterona la espermatogénesis. Además, estimula la

En la regulación de la esteroidogénesis no sólo intervienen las gonadotrofinas sino también

Su mecanismo de acción se efectúa a través de receptores de membrana con proteína G y el

Diversos neurotransmisores como la noradrenalina, el GABA, la dopamina y las endorfinas

El estradiol y la testosterona actúan de servomecanismo, así como las inhibinas, A y B,

El gen que la codifica se encuentra en el cromosoma 6 y está formado por 5 exones y 4

Además de la glándula hipofisaria, la PRL humana es sintetizada en diferentes sitios como el

Como el resto de hormonas hipofisarias, la PRL se libera en forma de pulsos, con un

A partir del parto se mantiene