Katzung

FARMACOLOGÍA II
Fármacos antihipertensivos
La hipertensión arterial es una enfermedad caracterizada por un aumento de la presión en el interior de los
vasos sanguíneos, como consecuencia, los vasos se dañan de forma progresiva, favoreciendo el desarrollo de
distintas enfermedades cardiovasculares.
Diagnóstico
Se basa en mediciones repetidas y reproducibles de una presión arterial alta.
Tanto la hipertensión sistólica como la diastólica se vinculan con el daño de órgano terminal.
Regulación normal de la presión arterial

La PA es directamente proporcional al producto del riego sanguíneo/gasto cardiaco y la resistencia al paso de
la sangre por las arteriolas precapilares/resistencia vascular periférica.
La PS se mantiene por una regulación momento a momento del gasto cardiaco y la resistencia vascular
periférica, ejercida en 4 sitios anatómicos:
● Arteriolas
● Vénulas poscapilares
● Corazón
● Riñón - contribuye al mantenimiento de la PS por regulación del volumen del líq. intravascular.
Los barorreceptores actúan en combinación con mecanismos humorales que incluyen al sistema renina-
angiotensina-aldosterona para coordinar la función en estos 4 sitios de control y mantener la presión sanguínea
normal.
La secreción local de sustancias vasoactivas del endotelio vascular también participa en la regulación y la
resistencia vascular (ej. endotelina → vasoconstricción / óxido nítrico → vasodilatación)
barroreflejo postural
respuesta renal a la disminucion de la pa
FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS

Los antihipertensivos actúan en uno o más lugares de los cuatro sitios de control anatómico:
Se clasifican de acuerdo con el sitio de regulación principal o los mecanismos por los que actúan:
Por mecanismo de acción común,

los fármacos dentro de cada familia tienden a producir una variedad similar de toxicidades.
1. Diuréticos: disminuyen la PS por eliminación de Na del cuerpo y decremento del volumen sanguíneo.
2. Agentes simpaticolíticos: reducen la presión arterial por decremento de la resistencia vascular
periférica, inhibición de la función cardiaca y aumento de la acumulación de sangre venosa en vasos de
capacitancia.
3. Vasodilatadores directos: reducen la presión sanguínea por relajación del músculo liso vascular, de tal
manera que dilatan así los vasos de resistencia y aumentan también en grados variables la capacitancia.
4. Fármacos que suprimen la producción o acción de la angiotensina: aminoran la resistencia vascular
periférica y el volumen sanguíneo
1. FÁRMACOS MODIFICADORES DEL EQUILIBRIO DE NA Y H2O (DIURÉTICOS)
Mecanismo de acción y efectos hemodinámicos de los diuréticos

● Disminuyen la PS por agotamiento de Na en el cuerpo.
● Se cree que el Na contribuye a la resistencia vascular por aumento de la rigidez de los vasos y la reactividad
neural → este efecto se revierte por los diuréticos o restricción de Na dietético.
● En la mayoría de pacientes, estos fármacos son eficaces para reducir la PS de 10 a 15 mmHg
● En hipertensión más grave → se utiliza diuréticos, los fármacos simpaticolíticos y vasodilatadores para
controlar la tendencia a la retención de Na causada por esos agentes.
● La capacidad de respuesta vascular disminuye por fármacos simpaticolíticos y vasodilatadores, por lo que
la vasculatura actúa como un tubo rígido.
Uso de diuréticos (CAP 15)

● Diuréticos tiazídicos
○ Apropiados para la mayoría de pacientes con hipertensión leve o moderada y funciones renales
y cardíacas normales.
○ La clortalidona es usado con preferencia porque se ha visto una disminución de eventos
cardiovasculares
○ La clortalidona puede ser más eficaz que la hidroclorotiazida porque tiene una semivida más
larga.
● Los diuréticos más potentes (los que actúan en la asa de Henle) como la furosemida son necesarios en
la hipertensión grave.
● Diuréticos ahorradores de potasio
○ Útiles para evitar el agotamiento excesivo de potasio y aumentar los efectos natriuréticos de
estos agentes.
● Los antagonistas del receptor de aldosterona
○ Poseen un efecto favorable sobre la función cardiaca de personas con insuficiencia cardiaca.
Toxicidad de los diuréticos

● El efecto adverso más frecuente (excepto los ahorradores de potasio) → agotamiento de potasio, el cual
puede ser peligroso en pacientes que toman digitálicos.
● También puede causar agotamiento de magnesio, alterar la tolerancia de la glucosa e incrementar la
concentración de lípidos séricos.
● Diuréticos aumentan la concentración de ácido úrico y pueden precipitar la gota.
● Los diuréticos ahorradores de potasio pueden causar hiperpotasemia, en especial en pacientes con IRC
y aquellos que toman inhibidores de la ACE o antagonistas de los receptores de angiotensina.
● La espironolactona se relaciona con la ginecomastia.
2. FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA FUNCIÓN DEL SNS

● En la hipertensión moderada a grave se recomienda un fármaco que inhiba la función del SNS.
● Se clasifican en base al sitio en el que influyen en el arco reflejo simpático.
● Todos los fármacos que disminuyen la PS por alteración de la función simpática pueden precipitar efectos
compensatorios a través de los mecanismos que no dependen de los nervios adrenérgicos. El efecto
antihipertensivo de cualquiera de estos compuestos usado solo puede limitarse por la retención de Na
por el riñón y la expansión del volumen sanguíneo. Por eso, los antihipertensivos simpaticolíticos son más
eficaces cuando se utilizan en combinación con un diurético.
Fármacos simpaticolíticos de acción central
Mecanismos y sitios de acción

Reducen la emisión simpática desde centros vasomotores pero permiten que conserven o aumenten su
sensibilidad al control por los barorreceptores.
1. Metildopa
● Se emplea para la hipertensión durante el embarazo.
● Disminuye la presión sanguínea por disminución de la resistencia vascular periférica con decremento
variable de la frecuencia cardiaca y el gasto cardiaco.
● Algunas veces hay hipotensión ortostática.
● Una ventaja potencial de este fármaco es que provoca disminución de la resistencia vascular renal.
Farmacocinética y dosis:
○ Entra al cerebro a través de un transportador de aminoácidos aromáticos.
○ Una dosis usual produce su efecto máximo en 4-6 horas y puede persistir hasta 24 horas
Toxicidad:
○ Más frecuente → sedación, en particular al inicio del tratamiento.
○ Farmacoterapia a largo plazo → puede presentarse lasitud persistente y alteración del estado mental,
vértigo y signos extrapiramidales (relativamente infrecuentes)
○ Puede ocurrir galactorrea vinculada con aumento de secreción de prolactina en varones y mujeres.
→ puede ser por la inhibición de los mecanismos dopaminérgicos en el hipotálamo.
○ Prueba de Coombs positiva (10-20% pacientes tratados más de 12 meses)
○ Interrupción del fármaco genera una reversión rápida de tales anomalías.
2. Clonidina
● Disminuye la presión sanguínea por decremento del gasto cardiaco por una frecuencia cardiaca menor y
relajación de los vasos de capacitancia, con reducción de la resistencia vascular periférica.
● La reducción de la PS se logra por reducción de la resistencia vascular y mantenimiento del riego
sanguíneo renal.
Farmacocinética y dosis
○ Es liposoluble e ingresa con rapidez al cerebro desde la circulación
○ Semivida relativamente breve
○ Su efecto antihipertensivo tiene relación directa con su concentración sanguínea, por lo que la
clonidina oral debe administrarse cada 12 h para mantener control de la PS.
○ Su curva de dosis-respuesta es tal que el aumento de la dosis es más eficaz
Toxicidad
○ Boca seca y sedación → frecuentes, dependientes de la dosis.
○ No debe administrarse en pacientes con riesgo de depresión del sistema nervioso.
○ Puede darse una abstinencia a este medicamento, generalmente a dosis altas, lo que puede
desencadenar una crisis hipertensiva.
○ Nerviosismo, taquicardia, cefalea, diaforesis → después de omitir una o dos dosis del fármaco.
○ Para descontinuar este, debe ser de forma gradual, sustituyéndolo con otros antihipertensivos.

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Regulación normal de la presión arterial

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Por mecanismo de acción común,

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Mecanismo de acción y efectos hemodinámicos de los diuréticos

Uso de diuréticos (CAP 15)

Toxicidad de los diuréticos

2. FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA FUNCIÓN DEL SNS

Fármacos simpaticolíticos de acción central

Mecanismos y sitios de acción

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