Carlos Alejandro López Alban.

MD MSc
1
OZONO

• Forma Alotrópica del

Oxigeno
– Gas incoloro a temperatura
ambiente
• Olor Ocre característico
Fo r m a s d e l O x i g e n o

• Oxigeno monoatómico
– Como radical superoxido
• Altamente reactante como
– Oxidante

• Oxigeno Biatómico
– El mas estable
• El mas abundante en la
naturaleza
• Ozono
– Tres átomos de oxigeno
• Altamente reactante
 Ozono

• Es el tecer oxidante mas importante de la

naturaleza
– Después del cloro y el persulfato de potasio
• 10 veces mas soluble en agua
– Mas que el oxigeno
• Altamente inestable
– Se descompone en oxigeno
Ozono

Temperatura del gas Tempo de vida media (min)

30°C 26
25°C 35
20°C 44
15°C 58
10°C 76
5°C 101
C a p a d e O zo n o

Radiación UV

1000µm/m3
Mas alla de la Capa O3
 Contaminación

O3 a nivel del mar

0,1 mg kg-1
derivado de
Oxidos de nitrogeno
COVS – organicos volatiles
que reaccionan con O2

O3 a nivel del mar

0,01 mg kg-1

Contaminación atmosférica severa en China.

CFC y Capa de O3
D O N D E E S TA E L
S E C R E TO D E L A V I DA ?
Consumo de Oxigeno

1MET Basal: 3,5ml/Kg/min

Ecuación de FICK

O2 Vía Glucolítica

Vía Oxidativa
CO2
C a p a c i d a d d e Re s e r v a
funcional
Deterioro del Consumo
de Oxigeno
Riesgo de Mor talidad
 E fe c t o Wa r b u r g

• “La causa principal de cáncer es el

reemplazo de la respiración de
oxígeno (oxidación de azúcar) en
células normales del cuerpo de la
fermentación de azúcar.”

Otto Heinrich Warburg

Premio Nobel 1931
 C6H12O6

µ Ambiente Acido

Lactato H+
Glucolitica Oxidativa
Daño mitocondrial Mitocondria funcionales
H+
Menor produccion Alta produccion de ROS H20
ROS
Favorece mitogenesis No favorece la mitogenesis
C02

Glucosa - Glutamina Glucosa – FFa - Alanina

Daño genoma Genoma mitocondrial

normal
mitocondrial
DÉFICIT MITOCONDRIAL
E fe c t o Wa r b u r g
 Muchos de estos procesos se activan o son
mediados por Ca 2 + o ROS, o ambos.

Señalización celular
crecimiento celular

control del ciclo celular

apoptosis
Producción de Energía
ECNT
 Hiperoxias
Resveratrol
Peptidos
Benzofibrato
Metformina
Hormona Tiroidea
Quercetina
Ejercicio
Terapia Genética Mt
Laser IV
Dieta cetogenica
Dieta hipocalorica
 Fio2 Oxigeno Medicinal
CpAp
EWOT – Von Ardene
Cámara Hiperbárica
Po2 Ozonoterapia IV
Gran Hemoterapia IV
Oxivenacion

Pequeña Hemoterapia
Infiltracion de Ozono
Ozono Rectal
Homeostasis
VS
Alostasis
O3- AT H
ROS
Superóxido o^^
Peroxido de Hidrogeno H2O2
Hidroxilo ° OH
0
Singlete l 2
O zo n o
O3- AT H
Pa r a d o j a d e l Ve n e n o
[ de Toxico ]
O3- AT H
O3- ATH

0.1 – 5% 95 – 99%
Plasma: 55%
Celulas: 45%
 Agua 92%
 Iones: PO4 – HCO3
 Glucosa
 Ac Úrico
 Ascorbato
 Cisteína
 Aminoácidos
 Bilirrubina
 Carotenoides
 Vitamina E
 Licopeno
 FFA – Triglicéridos
 Fosfolípidos
 Lipoproteínas
 Albumina
 Fibrinógeno
 Globulinas
 Celuroplasmina
 transferrina
 Fe++ Cu++
 Factores de coagulación
 Hormonas
O3- AT H
O3- AT H
Henry Law

Contrarrestado por la dilucion en sangre venosa

O3- AT H
O3- AT H

Malonyl - Dyaldehido
4 OH 2-3 Alkenal
O3- AT H

x 1 O * 2 + H 2 O = O 3 + H 2 O 2 + (x-1) 3 O 2
agua vía de oxidación

[10-40µg/ml]
 O3- AT H

x 1 O * 2 + H 2 O = O 3 + H 2 O 2 + (x-1) 3 O 2
agua vía de oxidación

78% Ascorbato a Dehidroascorbato

[> 1µM]

[10-40µg/ml] Cysteina Daño Celular?

[ 10 y 80 mg / ml
(0,21 a 1,68 mol / ml) ] 10% Alfa Tocoferol a Tocoferilo
de ozono por ml de sangre.
Albumina + FFA sat. Se oxidan
Grupos sulfidrilos
20% Acido úrico a Alantoina
20 -40 % de inactivación por este mecanismo
O3- AT H

Ὢ6
4 OH 2-3 Alkenal
Ὢ3 4 OH 2-3 nonenal

Malonyl - Dyaldehido
LO P S & H 2 O 2

No lesionan la membrana

3 a 4 mol en la MEC
10%
 A RO S

Enzymatic antioxidantas and radical Function

Scavengeres
Superoxiode dimutase .O-O| +2OH ------>O2+H2O2

Catalase 2H2O2 ------- O2+2H2O

Glutation peroxidase H2O2-------------------------- H2O

Glutation S- Transferase
R-O-OR GSH GSSH
Resuction of ROOH whith R= Fatty acid
residue
Glucose-6-phosphate deshydrogenase NADPH+G-6-P-----
(indirectly: makes reduction equivalente NASPH available) NADPH+H++6-P-GLUCONATE
To t a l A n t i O x i d a n t S t a t u s

Susceptibilidad
a
Infecciones

Enfermedades
Degenerativas
To t a l A n t i O x i d a n t S t a t u s

[40-80µg/ml]

Valor Normal

21-33%
41-52%
To t a l A n t i O x i d a n t S t a t u s

[40-80µg/ml]
DeshidroAscorbato en 3 min

Solo 20 de la glutation peroxidasa es reactante

O3- AT H

Malonyl - Dyaldehido
4 OH 2-3 Alkenal
LO P S
– lipoperoxides (LOO,),
• alkoxyl radicals (LO,),
• lipohydroperoxides (LOOH),
• isoprostanes
– and alkenals,
• among which are 4-hydroxy-2,3transnonenal (HNE)
– and malonyldialdehyde (MDA).

Medición: Tiobarbituric acid Reactive Subtances

1. Iniciación de la peroxidación lipídica,

2. Fase de propagación

3. Fase de terminación o descomposición

 TBARS

2. Fase de propagación

4 OH ALKENALS
 TBARS
2. Fase de propagación
 TBARS

3. Fase de terminación o descomposición

Dilución Detoxificación Excreción

Aldehido deshidrogenasa

Aldose Reductasa

GSH –Tr (Glutation Transferasa)

 TBARS

3. Fase de terminación o descomposición

Dilución Detoxificación Excreción

Renal

Via Biliar
 Fosfofructo kinasa

ATP Glucosa

2,3 DPG
Protección de la
OXIDACIÓN
del Fe
PH
30µg O3/ml of blood
Start Increase of DPG- level in RBC in % oafter
tansfusion
after Ozone storage of preserve at 4ºC during
application 13 days 20 days 27 days 34 days
inmediatly 77.6 115.3 132.2 120.0
After 5 hours 93.3 131.0 247.7 114.7
O3 in mechanical resistance of
RBC; hemolisis after passage
trought a filter whith 3 µg pore
whith a pressure 200mm Hg.
Ozone [2 -77µg per ml], whole
blood.
Spontaneus Hemolysis.
Hemolisis 0.5 a 7% con O3 100 a 200µg/ml
Heparin 1.8%

Citrato 0.5 – 1.2%

Dosis Segura:
No > a [80µg/ml]
 Capacidad
Antioxidante
aumentada
No se afecta el HTO

No se afecta la Meta HB

No se afecta la ATPasa

Na+ y K+ Se restauran fácilmente

Phospholipasa C

Prostaglandina E2
Phospholipasa A2

Ciclo Oxigenasas Tromboxano A2

Lipo Oxigenasa
Prostaglandina F2α

Tromboxano sintetasa.

Agregación Plaquetaria
Agrgregation in platelet rich
plasma as dependent on ozone
concentration in % of ADP or
Collagen induced agregation
100%
(Shinriki et al 1997)
 20, 40, 80µg/ml

Heparin
NO
Agregación Plaquetaria
Citrato

Factores de Crecimiento derivados de plaquetas

 20, 40, 80µg/ml

Tromboxano
Heparin
TGF- β- 1

Citrato Interleukina 8

Factores de Crecimiento derivados de plaquetas

PMNN – Actividad aumentada
Tirosina Kinasa 100 genes
Endotelio
Reacción inhibida x
L-N Omega –niyto-L-Arginine metyl ester
 GSH

Cysteina

HB
Albumina

S Nitrosothioles

S Nitrosohemoglobina
COMPORTAMIENTO DE
LA VARIABILIDAD
Pre y post – Serie de Pacientes

CARDIACA
 M e d i c i ó n – Q H RV -

2 clínicas – Tendencia al uso de altas dosis según Lahodni

72 mediciones de variabilidad Cardiaca y Ozono

20 mediciones de variabilidad Cardiaca y Gran Hemoterapia

– Caso PreO3 – Control Post O3
4 masculino y 6 femenino

48 mediciones de variabilidad Cardiaca y O3 Rectal

– Caso PreOr3 – Control Post Or3
22 femenino 4 masculino

8 mediciones de seguimiento de 1 caso

 Frecuencia Cardiaca y presion arterial
10,00

5,00

Título del eje

0,00

-5,00
doble producto
-10,00

-15,00
1 2
7157
HR 0,00 -5,78
8032
BPs 8,50 -10,40
BPd 2,40 0,00
 5

4,5

3,5

3
400
2,5

2 300
1,5
200
1

0,5 100

0 0
Lfa Hfa Lfa/Hfa HF Lf LF/HF VLF

120

100

80

60

40

20

0
Pnn50 SDNN rmsSD

Paciente Ca de Lengua. Tratamiento de Quimio y Radioterapia

 Paciente 7:
250
3
2,5 200
2
1,5 150
1 100
0,5
0 50
Lfa Hfa Lfa/Hfa
0
HF Lf LF/HF VLF

40
35
30
25
20
15
10
5
0
Pnn50 SDNN rmsSD

Paciente pos ACV Trombotico

 Comportamiento frecuencias - Espectro
400

300

200

100
HZ

-100

-200

-300
+
Lf 69,68875 0
HF 283,12 -182,52
LF/HF 0,324285714 -0,36
VLF 84,95875 -145,38
 Comportamiento Area de Frecuencias - Espectro
5,00

4,00

Título del eje 3,00

2,00

1,00

0,00

-1,00

-2,00
1 2
Lfa 1,42 -0,38
Hfa 0,812 -0,89
Lfa/Hfa 3,88 -0,38
 Comportamiento Dominios
30

25

20

15

10
Dominios

-5

-10

-15

-20
1 2
SDNN 23,73142857 -13,66
rmsSD 12,57571429 -1,985
Pnn50 11,83333333 -6,376666667
COMPORTAMIENTO DE
LA VARIABILIDAD
Pre y post – Serie de Pacientes

CARDIACA
 Tono autonomico
90 vs 126,65

Lfa HFA LFA/1 VLF Lf HF

hfa
0,18 0,1 1,81 19,95 14,92 10,19

Paciente Ca de Colon - cierre de Colostomia.

Paciente Ca de Colon
- cierre de
Colostomia.
Paciente Ca de Colon
- cierre de
Colostomia.
Paciente Ca de Colon
- cierre de
Colostomia.
 Paciente Ca de Colon - cierre de
Colostomia.
2

1,5

1
Lfa
0,5 Lfa
Paciente Ca de Colon - cierre de Colostomia.
0
1 2 3 4 5 6 7
2
Sesiones
1,5

1
Paciente Ca de Colon - cierre de Colostomia. Lfa/Hfa
0,5 Lfa/Hfa
3
2,5 0
1 2 3 4 5 6 7
2
Sesiones
1,5
Hfa
1
Hfa
0,5
0
1 2 3 4 5 6 7
Sesiones
 Paciente Ca de Colon - cierre de Colostomia.
159
139
119
99 Paciente Ca de Colon - cierre de Colostomia.
79
Lf
59
Lf
39
19
-1
1 2 3 4 5 6 7 LF/HF
Sesiones LF/HF

1 2 3 4 5 6 7
Paciente Ca de Colon - cierre de Colostomia.
239 -1
Sesiones
219
199 Paciente Ca de Colon - cierre de Colostomia.
179 119
159
139 99
119
HF
99 79
HF
79
59 59
VLF
39
19 VLF
39
-1
1 2 3 4 5 6 7
19
Sesiones

-1
1 2 3 4 5 6 7
Sesiones
 Paciente Ca de Colon - cierre
de Colostomia.
70
60 Paciente Ca de Colon - cierre de
50
Colostomia.
40
50
30 SDNN
40
20 SDNN 30
10 20 rmsSD
0 10 rmsSD
1 2 3 4 5 6 7 0
Sesiones 1 2 3 4 5 6 7
Sesiones

Paciente Ca de Colon - cierre de Colostomia.

10

4 Pnn50
Pnn50
2

0
1 2 3 4 5 6 7
Sesiones
 Comportamiento frecuencias -
area
1,00

Título del eje

0,50 Frecuencia Cardiaca y presion arterial
8,00
0,00 6,00
-0,50 4,00

Título del eje

2,00
-1,00 0,00
-1,50 -2,00
+ -4,00
-6,00
Lfa 0,61 -0,39
-8,00
1 2
Hfa 0,80 -1,00 HR 1,00 -4,82
Lfa/Hfa 0,45 -0,40 BPs 6,64 -4,43
BPd 2,19 -6,33

Comportamiento frecuencias - Espectro Comportamiento Dominios

15,00
80,00
10,00
60,00

Título del eje

40,00 5,00
Título del eje

20,00 0,00
0,00
-5,00
-20,00
-10,00
-40,00

-60,00 -15,00
+ +
Lf 45,50 -44,02 SDNN 11,91 -10,55
HF 59,13 -35,12
rmsSD 7,61 -4,75
LF/HF 0,46 -0,29
Pnn50 7,50 -11,91
VLF 32,94 -34,71
Consistencia
Estadística
Prueba de Wilcox

Gran Hemo

Lfa/HfaB - Lfa/HfaA HRB - HRA BPdB - BPdA LfB - LfA

-2,192a -2,670b -2,392a -2,192a
0,03 0,01 0,02 0,03

Rectal

sin consistencia estadística

O3- AT H