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Trama Klosidol 100

Tramadol
Solución Oral – Gotas
Industria Argentina
EXPENDIO BAJO RECETA ARCHIVADA

1 ml = 28 gotas

FÓRMULA
Cada 100 ml de Solución Oral – Gotas contiene: Tramadol Clorhidrato 10 g. Excipientes: Sorbato de Potasio, Sacarina Sódica, Cicla-
mato de Sodio, Aceite de Castor Polietoxilado 35, Glicerina, Propilenglicol, Azúcar, Esencia de Menta, Agua Purificada c.s.

ACCIÓN TERAPÉUTICA
Analgésico de acción central.
INDICACIONES
Tratamiento sintomático del dolor de intensidad moderada a severa.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS / PROPIEDADES

Acción Farmacológica
Trama Klosidol 100 es un analgésico sintético de acción central. Si bien su mecanismo de acción no está completamente
dilucidado, a partir de los estudios en animales se pueden aceptar dos mecanismos complementarios:
- unión del fármaco y su metabolito M1 a los receptores opioides
- inhibición de la recaptación de noradrenalina y de serotonina.
La actividad opioide se debe tanto a la unión del Tramadol, de baja afinidad, como a la del metabolito O-desmetilado M1, de
alta afinidad, a los receptores opioides mu. En modelos de experimentación animal, M1 es hasta 6 veces más potente que el
Tramadol en producir analgesia y 200 veces más potente en la unión a los receptores mu.
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La analgesia producida por Tramadol es solo parcialmente antagonizada por el antagonista opioide naloxona, en varias pruebas
en animales. La contribución relativa a la analgesia en humanos -tanto del Tramadol como de su metabolito- es dependiente de
las concentraciones plasmáticas de cada componente.
Se ha observado que -in vitro- Tramadol inhibe la recaptación de norepinefrina y de serotonina, tal como ocurre con algunos
otros opioides. Estos mecanismos pueden contribuir independientemente al perfil analgésico global del Tramadol.
Farmacocinética
La actividad analgésica de Trama Klosidol 100 se debe tanto a la acción del Tramadol como a la de su metabolito M1. Tramadol
se administra como racemato y ambas formas (+) y (-), así como su metabolito M1, se detectan en la circulación.
Tramadol es bien absorbido por vía oral y presenta una biodisponibilidad entre 70-90%, administrado en dosis única de 50 ó
100 mg. El tiempo en que se alcanzan los picos de concentración plasmática es de aproximadamente 1-2 horas, observándose
mayor velocidad de absorción para la forma oral líquida: con 100 mg per os se obtienen concentraciones mínimas efectivas a
los 20 minutos aproximadamente.
Con la administración oral repetida cada 6 horas, el estado de equilibrio en las concentraciones plasmáticas se obtiene rápida-
mente (dentro de las 48 horas) y la biodisponibilidad aumenta, superando el 90%.
Tiene un volumen de distribución de, aproximadamente 2,7 l/kg (2,6 para los hombres y de 2,9 para las mujeres, después de la
administración endovenosa de 100 mg) y solamente el 20% se une a proteínas plasmáticas, siendo esta proporción indepen-
diente de la concentración hasta 10 mcg/ml. Atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna en escasa proporción
(0,1% de la dosis administrada a la madre).
Tramadol es extensamente metabolizado por diversas vías metabólicas, incluyendo el CYP2D6 y el CYP3A4, así como mediante
conjugación, tanto del Tramadol como de sus metabolitos. El M1 es farmacológicamente activo en los modelos de experimen-
tación animal. Su formación es dependiente del CYP2D6 y -por lo tanto- está sujeto a inducción y activación metabólica, lo cual
puede afectar su respuesta terapéutica. Se calcula que existe un 7% de “metabolizadores pobres” del M1.
Tramadol y sus metabolitos se excretan primariamente por orina, con una vida media plasmática de 6,3 horas para Tramadol
y 7,4 horas para M1. Después de dosis múltiples de 50 y 100 mg de Tramadol, en el estado estable, se ha observado una
farmacocinética lineal.
El 30% de la dosis se excreta sin metabolizar, mientras que el 60% lo hace metabolizado. El 10% restante puede seguir cual-
quiera de las dos vías.
No se ha observado evidencia de autoinducción.

POSOLOGÍA / DOSIFICACIÓN - MODO DE ADMINISTRACIÓN

La dosis se ajustará según criterio médico al tipo y a la intensidad del dolor, así como a la respuesta clínica de cada paciente, a
fin de alcanzar la dosis mínima que proporcione el efecto analgésico deseado. Como posología de orientación se aconseja:
Adultos y jóvenes mayores de 14 años
• 14 - 28 gotas (50 - 100 mg) 3 ó 4 veces por día (cada 8 ó 6 horas, respectivamente).
Ingerir las gotas con un poco de líquido (agua, jugos) o de azúcar; no es necesario tener en cuenta las comidas.
Dosis de ataque: 28 gotas (100 mg).
Esta dosis puede repetirse a los 60 minutos, si no se hubiera logrado el nivel de analgesia requerido.
No superar una dosis máxima diaria de 112 gotas (400 mg), salvo situaciones excepcionales, bajo estricto control médico (por
ej. primeras horas de dolor posoperatorio muy intenso, dolor de origen neoplásico, etc.).
No debe ser administrado durante más tiempo que el estrictamente necesario. Si debido a la naturaleza y a la gravedad de la
afección es aconsejable un tratamiento prolongado con Trama Klosidol 100, deberá llevarse a cabo un control cuidadoso y en
intervalos breves, con pausas en el tratamiento de ser necesario, para establecer si se requiere proseguir con el tratamiento y
durante cuánto tiempo.
Edad avanzada, insuficiencia hepática o renal
A partir de los 75 años de edad, en pacientes con clearance de creatinina <30 ml/min o con insuficiencia hepática, puede dismi-
nuir significativamente la velocidad de eliminación del Tramadol. En estos casos deberá considerarse la necesidad de aumentar
el intervalo entre dosis y/o administrar dosis inferiores a las habituales.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad conocida al Tramadol, a los opioides o a algún componente de la formulación. Embarazo y período de lac-
tancia. Intoxicación aguda por alcohol, hipnóticos, analgésicos de acción central u otros fármacos activos a nivel del SNC.
Dependencia de opioides.
No administrar en forma conjunta con alcohol u otros depresores del snc. Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): no
administrar simultáneamente ni dentro de los 14 días de suspendido el tratamiento con IMAO.
Epilepsia no controlada con tratamiento. Insuficiencias respiratoria, renal o hepática, graves.
Trama Klosidol 100 no debe ser utilizado como tratamiento del síndrome de abstinencia.

ADVERTENCIAS
Riesgo de convulsiones
Se han comunicado casos de convulsiones en pacientes recibiendo Tramadol, en dosis dentro del rango recomendado. Las
comunicaciones espontáneas de Fase IV (poscomercialización) indican que el riesgo de sufrir convulsiones aumenta con el
uso de dosis por encima del rango recomendado. El uso concomitante de Tramadol aumenta el riesgo de convulsiones en los
pacientes que reciben:
• Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
• Antidepresivos tricíclicos y otros compuestos tricíclicos, tales como ciclobenzaprina, prometazina, etc.
• Opioides.
• Inhibidores de la MAO.
• Neurolépticos.
• Otros fármacos que reducen el umbral de convulsiones.
El riesgo de convulsiones puede aumentar en pacientes epilépticos, aquellos con historia de convulsiones, o en pacientes con
riesgo reconocido para convulsiones (tales como traumatismo de cráneo, trastornos metabólicos, suspensión de alcohol y otras
sustancias psicoactivas, infecciones del sistema nervioso central).
En cuadros de sobredosis de Tramadol, la administración de naloxona puede aumentar el riesgo de convulsiones.
Reacciones anafilácticas
Se han comunicado casos de reacciones anafilácticas serias en pacientes que recibían Tramadol, las que pueden ocurrir con
la primera dosis. Otras reacciones comunicadas incluyen: prurito, urticaria, broncoespasmo y angioedema. Los pacientes con
historia de reacciones anafilactoideas a la codeína y otros opioides, pueden tener un riesgo aumentado de sufrir estas reac-
ciones.
Uso con depresores del SNC
Tramadol debería utilizarse con precaución y en dosis reducidas cuando se lo administra a pacientes que reciben depresores del
SNC tales como alcohol, opioides, anestésicos, fenotiazinas, tranquilizantes o hipnóticos.

PRECAUCIONES
El empleo del medicamento durante la gestación (no durante el primer trimestre donde está contraindicado) sólo se hará si una
fehaciente evaluación demuestra que el beneficio supera los riesgos de su administración.
Con respecto a su uso durante la lactancia, debe considerarse que aproximadamente el 0,1% de la dosis administrada pasa a
la leche materna.
La administración del medicamento puede comprometer la capacidad de reacción ante situaciones de emergencia (conducción
de vehículos, manejo de maquinarias), sobre todo si se asocia con fármacos psicotrópicos o con la ingestión de alcohol.
Abuso y dependencia
Puede producir dependencia física y psíquica. En el tratamiento del dolor crónico por períodos prolongados pueden requerirse
dosis progresivamente mayores para lograr el efecto analgésico deseado. En estos casos, debido a su acción sobre los recep-
tores opioides, especialmente en pacientes predispuestos o con antecedentes de sobreuso de fármacos, no puede descartarse
la aparición de dependencia, la cual puede manifestarse principalmente por síntomas ante la supresión brusca del tratamiento.
Hay evidencia de que la administración de Tramadol (especialmente cuando es para otros fines, no para calmar el dolor sensible
a los opioides) puede reiniciar la dependencia en pacientes previamente dependientes de opioides u otras sustancias psico-
activas. Por tales razones, el médico decidirá en estos casos con cautela la prescripción del fármaco, la duración y forma de
supresión del tratamiento, así como eventuales intervalos durante su curso.
Depresión respiratoria
Trama Klosidol 100 debe administrarse cautelosamente a pacientes con riesgo de depresión respiratoria. Cuando se admi-
nistran dosis elevadas de Tramadol conjuntamente con anestésicos, alcohol u otros depresores del SNC, puede producirse
depresión respiratoria. La misma deberá ser tratada como una sobredosis (ver “SOBREDOSIFICACIÓN”).
 Aumento de la presión endocraneana y traumatismo de cráneo
Los cambios pupilares (miosis) producidos por el Tramadol pueden enmascarar la existencia y distorsionar el grado o la evolu-
ción de la patología endocraneana. Asimismo deberá tenerse en cuenta la eventualidad de reacciones adversas a nivel del SNC
al evaluar la alteración del estado mental de estos pacientes si están en tratamiento con Tramadol.
Diagnóstico del dolor abdominal
La administración de Tramadol puede dificultar la evaluación clínica de los cuadros de abdomen agudo.
Insuficiencia renal
La disminución de la función renal determina una menor excreción del Tramadol y de su metabolito activo, M1. Se recomiendan
ajustes en la posología en los pacientes con clearance de creatinina <30 ml/min.
La cantidad de Tramadol y M1 removida después de 4 horas de diálisis, es menor del 7% de la dosis administrada.
Insuficiencia hepática
En los pacientes con cirrosis hepática avanzada, se reduce el metabolismo del Tramadol y de M1, lo que determina un aumento
en el área bajo la curva para el Tramadol, y una vida media de eliminación más prolongada para el Tramadol y el M1. En pacientes
cirróticos se recomienda un ajuste de la posología.
Edad
En los pacientes mayores de 75 años de edad, se aconseja un ajuste posológico, teniendo en cuenta que se ha observado
una concentración sérica ligeramente mayor (208 versus 162 ng/ml) así como una vida media de eliminación más prolongada
(7 versus 6 horas).
Aún no ha sido establecida plenamente la seguridad y eficacia del uso de Tramadol en niños menores de 14 años.
Interacciones
En caso de administración conjunta con otros fármacos de acción central es posible la aparición de un efecto depresor (can-
sancio, somnolencia).
El tratamiento conjunto con inhibidores de la CYP2D6 tales como fluoxetina, norfloxacina, amitriptilina y quinidina, puede de-
terminar aumentos en la concentración de Tramadol y disminución en las concentraciones de M1. Se desconoce la importancia
clínica de esta interacción.
La combinación de Tramadol con otros fármacos agonistas / antagonistas de los receptores opioides (por ej. nalbufina, bupre-
norfina, petidina) puede disminuir su efectividad.
La administración concomitante de Tramadol con carbamazepina determina un significativo aumento en el metabolismo de Tra-
madol, presumiblemente por inducción enzimática. Los pacientes que reciben hasta 800 mg de carbamazepina pueden requerir
un aumento al doble de las dosis recomendadas de Tramadol.
La isoenzima CYP2D6 metaboliza el Tramadol a M1. La quinidina es un inhibidor de esta enzima, por lo que su uso concomitante
con Tramadol determinará aumento en las concentraciones de Tramadol y disminuirán las de M1.
Estudios de farmacovigilancia han revelado raros casos de toxicidad por digoxina y alteración del efecto de la warfarina.
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Embarazo – Parto
Tramadol atraviesa la barrera placentaria. No se dispone de una evidencia adecuada acerca de la seguridad de su administra-
ción durante el embarazo humano, por lo cual Trama Klosidol 100 no debe ser usado en mujeres embarazadas.
Administrado antes o durante el parto, Tramadol no afecta la contractilidad uterina. En el neonato puede inducir alteraciones de
la frecuencia respiratoria que en general no tienen relevancia clínica.
Tramadol debería utilizarse durante el embarazo y/o el parto, sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el
feto.
Lactancia
Aproximadamente 0,1% de la dosis de Tramadol administrada a la madre se excreta por la leche materna, por lo que no se
recomienda su uso en esta situación. Ante la eventualidad de la administración de una dosis única de Tramadol, normalmente
no es necesario interrumpir la lactancia.

REACCIONES ADVERSAS
A las dosis recomendadas Trama Klosidol 100 es generalmente bien tolerado.
En asociación con el uso clínico de Tramadol se han observado las siguientes:
Frecuentes: Mayor del 10 %
Mareos, vértigo, náuseas, vómitos, constipación, cefaleas, somnolencia o excitación psicomotriz, astenia.
Ocasionales: 1 al 10 %
A nivel corporal: malestar general, sudoración.
Cardiovasculares: vasodilatación.
Sistema nervioso central: ansiedad, confusión, alteraciones en la coordinación, euforia, perturbación del sueño.
Gastrointestinales: dolor abdominal, anorexia, flatulencia, dispepsia, boca seca, diarrea.
Musculoesqueléticas: hipertonía.
Piel: rash, prurito.
Sentidos: alteraciones visuales.
Urogenitales: síntomas de menopausia, polaquiuria, retención urinaria.
Raras: Menor del 1%
A nivel corporal: reacción alérgica, anafilaxia, tendencia suicida, pérdida de peso, lesiones accidentales.
Cardiovasculares: hipotensión ortostática, taquicardia, síncope.
Sistema nervioso central: alteración de la marcha, amnesia, disfunción cognitiva, depresión, dificultad de concentración,
alucinaciones, convulsiones, parestesias, temblor.
Respiratorias: disnea.
Piel: síndrome de Stevens-Johnson, urticaria, vesículas.
Sentidos: disgeusia.
Urogenitales: disuria, trastornos menstruales.
Otras experiencias adversas
Durante los ensayos clínicos o en la experiencia poscomercialización (Fase IV), los pacientes medicados con Tramadol, infre-
cuentemente, refirieron una serie de eventos adversos de dudosa relación con el fármaco. Los mismos incluyeron:
Cardiovasculares: ECG anormal, hipertensión, hipotensión, isquemia de miocardio, palpitaciones.
Sistema nervioso central: migraña, trastornos en el habla.
Gastrointestinales: sangrado gastrointestinal, hepatitis, estomatitis.
Anormalidades de laboratorio: aumento en la creatinina, enzimas hepáticas elevadas, disminución de la hemoglobina, pro-
teinuria.
Sentidos: cataratas, sordera, tinnitus.

ANTAGONISMOS Y ANTIDOTISMOS
El efecto del Tramadol es antagonizado parcialmente por la naloxona.

SOBREDOSIFICACIÓN
Se han comunicado casos de sobredosificación con Tramadol.
Las consecuencias potencialmente serias de la sobredosificación son la depresión respiratoria y las convulsiones.
En la atención primaria debería tratarse de mantener una adecuada ventilación. El uso de la naloxona puede revertir algunos
-pero no todos- los síntomas de la sobredosificación con Tramadol; carece de efecto sobre las convulsiones, las cuales
pueden ser tratadas con diazepam endovenoso. La hemodiálisis no parece ser de gran ayuda dado que solamente puede
remover, en un período de 4 horas, el 7% de la dosis total administrada.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con un Centro de Toxicología,
por ejemplo:
• Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez, Tel.: (011) 4962-6666/2247,
• Hospital Pedro de Elizalde (ex Casa Cuna), Tel.: (011) 4300-2115,
• Hospital Nacional Prof. Dr. Alejandro Posadas, Tel.: (011) 4654-6648 / 4658-7777.

Presentación: Envase conteniendo 10 ml de Solución Oral - Gotas.

Conservar al abrigo del calor (no mayor de 30 ºC).

AL IGUAL QUE TODO MEDICAMENTO, TRAMA KLOSIDOL 100 DEBE SER MANTENIDO FUERA DEL ALCANCE DE LOS
NIÑOS.

Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia médica y no puede repetirse sin una nueva
receta médica.

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado Nro. 44.295.

Prospecto autorizado por la A.N.M.A.T. Disposición Nro. 1596/09.
960 156 A

Laboratorios Bagó S.A.

Investigación y Tecnología Argentina

Adm.: Bernardo de Irigoyen Nro. 248 (C1072AAF).

Tel.: (011) 4344-2000/19. Ciudad Autónoma de Buenos Aires.
Director Técnico: Juan Manuel Apella. Farmacéutico.
Calle 4 Nro. 1429 (B1904CIA). Tel.: (0221) 425-9550/54. La Plata. Pcia. de Buenos Aires.