Inmunología-Sistema de Complemento

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FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

FILIAL NORTE

SEMINARIO 08
SISTEMA DE COMPLEMENTO
2019-II

Pimentel
1. Explique mediante un esquema la importancia de C3 en el sistema de
complemento

2. ¿Qué sucede cuando en la vía alternativa del complemento existe


deficiencia de Factor B?

El Factor B es una proteína que se une al C3b, luego es escindida por una proteasa
plasmática para que se pueda generar el fragmento Bb, que permanece unido al C3b.

Parte de las moléculas C3bBb se unen a una molécula adicional de C3b, y el complejo
C3bBb3b funciona como una C5-convertasa, que escinde la proteína del complemento
C5 e inicia los últimos pasos de activación del complemento.

El factor B es uno de los reguladores de la Vía Alterna, donde su deficiencia provoca:


Suceptibilidad a Infecciones por Neisseria meningitidis y gonorrhoeae: meningitis,
sepsis, artritis gonocóccica.
3. ¿Cuál es la relación existente entre el déficit de C4 y la activación de C3?

El sistema de complemento es un importante mecanismo de defensa innata interactúa


con anticuerpos y es un importante mediador humoral de inflamación actualmente se
define como un sistema multi molecular compuesto por más de 20 proteínas y 8
receptores de membrana celular que se unen a los fragmentos del complemento actúa
como una reacción enzimática en cascada en que la proteólisis limitada de un
componente activa el siguiente produciendo un fenómeno de amplificación el sistema
se induce a través de 3 vías: clásica, alternativa y de leptina, en forma diferente y
convergen a nivel de C3, el cual activa el extremo final de la cascada promoviendo la
inflamación eliminación de patógenos y facilitando la respuesta inmune.
La deficiencia de C3 se transmite como un modelo autosómico recesivo. C3 es la
principal opsonina y la molécula central más importante del sistema del complemento,
además es activada tanto por la vía clásica como de leptina y por la vía alternativa y a
su vez los productos de su activación mediante activa actividad anafiláctica el déficit de
C3 se manifiesta por infecciones piogénica vs principalmente por organismos
capsulados que comienzan poco después del nacimiento con una presencia clínica y
una evolución similar a la observada en el nacimiento.
Los proveedores de atención médica suelen pedir una prueba de C3 del complemento
junto con una prueba de C4 del complemento. En determinadas enfermedades, los
niveles de los dos componentes son bajos pero, en otras, solo el nivel de un componente
es bajo. En el lupus, por lo general, los niveles de C3 y de C4 son bajos.
Si su proveedor de atención médica sospecha que usted tiene lupus, es posible que le
realice otros análisis de sangre para ver cómo está funcionando su sistema inmunitario.
Estos pueden incluir:

 Pruebas para medir los anticuerpos en su sangre.

 Pruebas de tasa de sedimentación (ESR, por sus siglas en inglés) y


proteína C reactiva, que miden la inflamación.

 Paneles de pruebas para determinar si sus riñones, su hígado y sus


músculos están involucrados.
4. Explique el fundamento o principio de ensayo CH50.

El método CH50 se usa como test de screening (para la determinación de la actividad


total por la vía clásica del complemento) al evaluar la capacidad de un individuo para
combatir infecciones. Se recomienda la cuantificación de CH50 como parte del protocolo
de diagnóstico para la investigación de la inmunodeficiencia primaria y además es de
gran importancia al proporcionar información adicional para muchas otras
enfermedades como el Lupus Eritematoso Sistémico e infecciones bacterianas.

El CH50 Eq ELISA reconoce los complejos terminales del complemento que aparecen
de manera natural durante la manipulación de muestras, no se necesitan glóbulos rojos
y por lo tanto el análisis no está sujeto a variaciones según épocas del año ni sufre
limitaciones de caducidad.

Los resultados salen directamente en unidades CH50 Eq en un sencillo gráfico de


puntos lineal CH50 Eq ELISA se suministra como un kit completo que puede
automatizarse para más facilidad de uso. Una vez activadas, las muestras se pueden
conservar congeladas a -20°C para permitir el análisis de lotes.

Después de obtener las unidades de CH50 correspondientes a ambos métodos, se pudo


observar una tendencia a la obtención de valores algo más bajos en general, cuando se
utilizó el micrométodo, manteniéndose la equivalencia entre ambos, lo que puede
deberse a la utilización de volúmenes más pequeños, aunque el uso de pipetas múltiples
y micropipetas bien manipuladas y calibradas pueden eliminar prácticamente posibles
errores.

Se considera que el elemento que tiene mayor peso en esta diferencia es el equipo
lector utilizado en el micrométodo que es más sensible, más sofisticado y no requiere
manipulación de los tubos uno a uno.

Los resultados fueron estadísticamente significativos al 0,0005 %, lo cual confirma que


dentro de los posibles límites de error el micrométodo estandarizado mide de igual forma
que el método tradicional las unidades deCH50 en suero humano.

Los rangos de valores normales no son iguales por ambos procedimientos; para el
macrométodo es de 18,85 a 33,00 y para el micrométodo de 12,40 a 25,15; los que se
establecieron con la utilización del grupo control. En la mayoría de los casos, ambos
métodos coinciden con el 80 % de coincidencia

El empleo de micrométodo estandarizado resulta más sencillo y económico al usar


pocos reactivos, cristalería y los volúmenes con que se trabaja son menores; por
ejemplo, para 200 determinaciones en el macrométodo se utilizan 1 400 mL de
hematíes, mientras que en el micrométodo se emplean 70 mL con los que sólo podrían
montar 10 determinaciones en el primer caso.

Los pasos de centrifugación y lectura espectrofotométrica quedan también simplificados


con el uso de la microtécnica porque ambos se realizan a toda la placa de una sola vez.

5. ¿Cómo actúa la properdina? Esquematice

La Vía Alternativa del complemento es la vía más primitiva, su activación inicial no es


iniciada por las inmunoglobulinas, sino por polisacáridos y estructuras poliméricas
similares. Esta vía constituye un estado de activación permanente del componente C3
que genera C3b.

En ausencia de microorganismos o antígenos extraños, la cantidad de C3b producida


es inactivada por el Factor H. Cuando C3 se une a una superficie invasora (evade la
acción del Factor H), forma un complejo con el factor B, el cual se fragmenta por acción
del factor D en presencia de Mg++.

El complejo C3Bb es altamente inestable y la vía alternativa (compuesta por


C3bBb) no continua sin el rol estabilizador de una proteína circulante llamada
properdina. Formándose de este modo la C3 convertasa de la vía alterna (compuesta
por C3bBb) que hidrolizara C5 en C5a y C5b, convergiendo en los mismos pasos finales
de la vía clásica.
6. Explica la función de la vitronectina

La vitronectina (VTN o VN) es una glucoproteína de la familia de la hemopexina que se


encuentra abundantemente en el suero, la matriz extracelular y el hueso. En los
humanos está codificado por el gen VTN.

La vitronectina se une a la integrina alfa-V beta-3 (αVβ3), promoviendo la adhesión y la


diseminación celular. También inhibe el efecto dañino sobre la membrana de la ruta del
complemento citolítico, y se une a varias serpinas (inhibidores de serina proteasa). Es
una proteína secretada y existe en forma de cadena única o en forma acoplada, con dos
cadenas recortadas unidas por un enlace disulfuro. Se ha especulado que la vitronectina
está implicada en la hemostasia y en la malignidad tumoral.

La vitronectina se llama también proteína S, factor de propagación en suero o epibolina.


Junto a la fibronectina son las dos proteínas adhesivas principales del plasma y el suero.
Si se usa como película sobre la superficie de los cultivos de tejidos, la vitronectina
potencia la adhesión, la propagación, la proliferación y la diferenciación de las células
normales y neoplásicas. Además, se usa para estudiar la migración celular.

El dominio de somatomedina B de la vitronectina se une al activador de plasminógeno


inhibidor-1 (PAI-1), y lo estabiliza.7 En consecuencia, la vitronectina sirve para regular
la proteólisis iniciada por la activación del plasminógeno. Además, la vitronectina es un
componente de las plaquetas y
está involucrada en la
hemostasia.

La vitronectina contiene una


secuencia RGD (45-47), que
es un sitio de unión para
integrinas unidas a membrana
(como el receptor de
vitronectina), que sirven para
anclar células a la matriz extracelular. El dominio somatomedina B interactúa con
el receptor de uroquinasa, teniendo efectos en la migración celular y en la transducción
de señales. Se ha demostrado que los niveles plasmáticos altos de PAI-1 y del receptor
de la uroquinasa se correlacionan con un pronóstico negativo para los pacientes con
cáncer.
OBJETIVOS

1. Identificar las diferentes vías del sistema de complemento


2. Explicar la función de la properdina
3. Explicar la función de la vitronectina
4. Describir la importancia de C3 en el sistema complemento
CONCLUSIONES

1. Existen tres vías del sistema de complemento, como por ejemplo: Vía alternativa,
Vía clásica y Vía Lectinina
2. La properdina es la proteína circulante que esciende a la proteína C3 para que
se pueda formar el fragmento Bb, Formándose de este modo la C3 convertasa
de la vía alterna (compuesta por C3bBb) que hidrolizara C5 en C5a y C5b,
convergiendo en los mismos pasos finales de la vía clásica.
3. La vitronectina es una glucoproteína de la familia de la hemopexina que se
encuentra abundantemente en el suero, la matriz extracelular y el hueso. En los
humanos está codificado por el gen VTN.
4. C3 es la principal opsonina y la molécula central más importante del sistema del
complemento, además es activada tanto por la vía clásica como de leptina y por
la vía alternativa
REFERENCIAS
1. Alfonso Valdés Yalile, Bermúdez Domínguez María Isabel, Suárez
Rodríguez Omar, García Díaz Magalys. Estandarización de un
micrométodo para el estudio del complemento. Rev Cubana
Enfermer [Internet]. 1995 Dic [citado 2019 Oct 02] ; 11( 3 ): 13-14.
Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-
03191995000300007&lng=es.
2. Medigraphic.com. (2019). [online] Disponible en:
https://www.medigraphic.com/pdfs/alergia/al-2003/al032b.pdf
3. Carefirst.staywellsolutionsonline.com. (2019). C4 del complemento (en
sangre). [online] Disponible en:
https://carefirst.staywellsolutionsonline.com/Spanish/TestsProcedures/16
7,complement_c4_blood_ES
4. Sisbib.unmsm.edu.pe. (2019). [online] Disponible en:
http://sisbib.unmsm.edu.pe/BVRevistas/rmv/v04n1/pdf/a08v4n1.pdf
5. Microbiologybook.org. (2019). COMPLEMENTO. [online] Disponible en:
https://www.microbiologybook.org/Spanish-immuno/imm-chapter2.htm
6. Inmunologia.org. (2019). [online] Available at:
https://www.inmunologia.org/Upload/Articles/5/0/504.pdf

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