A42-La Penicilina Pionera de La Era de Los Antibioticos
A42-La Penicilina Pionera de La Era de Los Antibioticos
A42-La Penicilina Pionera de La Era de Los Antibioticos
La penicilina, pionera
Es realmente difusa la barrera
entre la revisión de la
investigación de un tema
En las civilizaciones más antiguas de todo el mundo, Pasaron los años y, en 1938, H.W. Florey, pató-
eran utilizados emplastos de lodos y plantas ma- logo australiano, y Ernest Chain, químico alemán,
chacadas, aplicadas directamente sobre heridas y ----colegas en la Universidad de Oxford---- se unieron
abscesos, ya que desde entonces eran conocidas sus para buscar drogas antibacterianas. Purificaron par-
propiedades antibióticas. Desde luego, aquellos cialmente la penicilina de Fleming, probando su
hombres ignoraban que en esos lodos podrían existir potencia y amplio espectro; pero su cultivo para la
microorganismos como el Streptomices lincolnensis, de producción en masa era difícil, ya que para obtener
donde se aisló la lincomicina. la penicilina suficiente para medio tratamiento de un
Pero fue el descubrimiento de la penicilina lo enfermo era necesario el cultivo de 300 matraces.
que inició la ‘‘Era de los Antibióticos’’, que tantas Entonces emigraron a los Estados Unidos en donde
vidas ha salvado en condiciones de vida normales y continuaron sus estudios.
principalmente en guerras, epidemias y todo tipo de En 1945 les fue otorgado a Fleming, Florey y a
siniestros. Chain el Premio Nobel.
Es justo mencionar que también las sulfas han En 1943 se encontró una nueva especie de Peni-
jugado un papel muy importante. En 1929, Gerhard cillium, el Penicilliun crysogenum que daba un mejor
Domagh, tomando como base los estudios de Erlich rendimiento. Se hizo además un cambio en el medio
sobre colorantes, salvó la vida de su hija Hildegarde de cultivo, al sustituir las levaduras por ‘‘cornsteep’’
que se estaba muriendo de una septicemia, adminis- se logró aumentar 10 veces el rendimiento.
trándole el colorante rojo Prontosil, por lo que le fue Los ingenieros bioquímicos W. Dunn y colabo-
otorgado el Premio Nobel en 1939, diez años más radores aportaron nuevas técnicas para el cultivo en
tarde. gran escala, sustituyendo los cultivos superficiales
Las sulfonamidas salieron al mercado en 1935, por técnicas de fermentación profunda en grandes
iniciándose la quimioterapia, es decir el tratamiento tanques, con lo que dio incio la producción de
de enfermedades por medio de agentes químicos penicilinas biosintéticas y semisintéticas.
capaces de destruir al parásito u organismo infeccio- Al terminar la Segunda Guerra Mundial, ya
so causantes de la enfermedad, sin afectar al hombre había penicilina en cantidad suficiente. La penicili-
o animal huésped. na G salió a mercado en 1941, pero fue utilizada por
En 1928 se produjo uno de los accidentes más vez primera en la guerra entre Túnez y Sicilia, en
famosos en la historia de la ciencia. Uno de las 1942.
cultivos del hospital-laboratorio del doctor Alexan- A pesar de haberse descubierto antes, el primer
der Fleming (bacteriólogo escocés), se contaminó antibiótico utilizado en la práctica médica fue la
accidentalmente con un hongo verde que se repro- tirotricina (1939) por el microbiólogo René Dubois,
duce por esporas, denominado Penicillium notatum. químico francés-americano, quien diez años después
Fleming observó que los gérmenes del área conta- aisló la gramicidina del Bacillus brevis, muy utilizada
minada morían, por lo que concluyó que el hongo en otorrinolaringología. Ambos antibióticos son tó-
contenía una sustancia que las destruía, que fue xicos aplicados por vía intramuscular (destruyen los
llamada ‘‘penicilina’’. Lamentablemente, por falta de glóbulos rojos), por lo que su uso es tópico (ungüen-
fondos no pudo continuar su estudio, pero los reyes tos, soluciones, aspersiones nasales, etcétera).
de Inglaterra le otorgaron el título de Sir. Del P. notatum se aislaron también xaltocilinas,
son varias muy semejantes entre sí, y del P. griseoful-
vum se aisló la griseofulvina (antimicótico), en l939.
*Facultad de Química, UNAM, 04510, México, D.F. Se consideran penicilinas naturales las produci-
Recibido: 12 de octubre de 1996; das por microorganismos, como son:
Aceptado: 10 de enero de 1997.
Figura 1.
R=
CH2
fue descubierta por Benjamin S. Duggar; aislada del
S. aureofaciens; su estructura fue dilucidada por Ste-
phens (1962). Por ser de amplio espectro, es activa
R’ = CH2-O-CO-CH3 R’ = CH2-O-CO-CH3 contra muchos gérmenes, incluyendo algunos virus
como el del Herpes.
La oxitetraciclina (terramicina, 1950) R’ = OH,
Cephalexina (Keflex) Cefadroxil (Cefamox) fue aislada del S. rimosus por Regna (l950, patente
Pfizer).
R = OH- C6H4-CH-NH2 R = C6H5-CH-NH2- Otras tetraciclinas más recientes son la doxici-
clina (vibramicina, l962) y la metaciclina (l969) ais-
R’ = CH3 R’ = CH3 lada por Blackwood y colaboradores en l962.
VII. Actinomicinas
Descubiertas por Waksman y Woodruff en el S. albus, ---- Clindamicina. Reportada en 1963 por Mason,
en 1946. Son derivados de la fenoxazina con radica- fue introducida al mercado en l970 para usarse
les peptídicos. En todas ellas se encuentra un grupo por vía oral en infecciones de estafilococos y
cromóforo llamado actinisina. Tienen efecto citotó- estreptocococo (ambas son de los laboratorios
xico porque inhiben la síntesis de las proteínas al Upjohn). Surgió al modificar la molécula de
combinarse con la guanidina de los ADN, por lo que lincomicina, sustituyendo en la porción glucosí-
se han utilizado en el tratamiento de diferentes neo- dica un OH del C7, por un Cl. Es un potente
plasmas humanos, combinados con irradiación con agente antibacteriano que puede ser administra-
o sin cirugía. Constituyen un ejemplo de antibióticos do por vía parenteral o intravenosa.
compuestos por muchas sustancias (unas 47 muy Otros antibióticos son poliéteres, otros po-
semejantes). lienos o bien derivados de antraquinonas, que
Broeckmann ha proseguido su estudio (1946). casi siempre tienen aplicación en cancerología,
La actinomicina D (Cosmegen) aislada del S. parvu- como la bostricina. Otros tienen acción sobre los
lus por Manater (l954) se usa en Tumor de Wilson virus y se utilizan en el tratamiento de la lepra.
como paliativo de las metástasis. ---- La rifampicina, aislada en caldos fermentados
del S. mediterranei, se caracteriza por tener una
ACTINISINA estructura que no ha sido encontrada en otros
COR COR" antibióticos; contiene un grupo de naftohi-
droquinona, prolongada por un largo puente
N
NH alifático.
2
refractibilidad es reversible. Ésta es la causa de todos los inconvenientes, ya que pueden presen-
que en muchos de sus grupos ya se estén utili- tarse en el paciente reacciones alérgicas tan
zando antibióticos de segunda o tercera gene- grandes que pueden provocar la muerte del
ración. paciente por choque anafiláctico. Así, se ha de-
4. Superinfección. Se presenta principalmente en los tectado que alrededor del l0% de la población
antibióticos de amplio espectro. De ordinario en es alérgica a la penicilina. Por eso, en estos
el cuerpo coexisten muchas especies de bacte- últimos años se ha empezado a trabajar activa-
rias que se frenan recíprocamente, para que mente en la elaboración de ‘‘antibióticos recom-
ninguna se multiplique lo suficiente para causar binantes’’ que son antibióticos peptídicos, elabo-
daño; pero si un antibiótico elimina a la mayoría rados por técnicas recombinantes de ADN
de las especies competidoras, los miembros so- ----algunos de ellos de origen humano----, por lo
brevivientes se multiplican explosivamente, que la posibilidad de que se presente una reac-
provocando la superinfección que puede ser ción de sensibilidad es mucho menor.
peligrosa cuando los sobrevivientes son resisten-
tes a las drogas antiinfecciosas. El número de antibióticos ha aumentado mu-
5. Sensibilización. Éste puede ser el más grave de chísimo, particularmente de aquéllos derivados de
especies nuevas o mutantes de organismos ya cono-
cidos.
Existen reportados más de dos mil 500, pero el
número de ellos existente en el mercado es relativa-
mente mucho menor. Esto se debe a que no todos
tienen su estudio completo, ya que algunos no tienen
nombre ni estructura y a otros les faltan las pruebas
clínicas. A pesar de esto, son los medicamentos más
numerosos en el mercado.
Enfermedades que habían sido el azote de la
humanidad en épocas pasadas, y que prácticamente
se habían extinguido, en la actualidad han presenta-
do nuevos brotes, como en el caso del cólera que
resurgió en Perú y se ha extendido rápidamente. La
peste bubónica que surgió en la India en octubre de
1994, y en Nicaragua la fiebre hemorrágica, además
de otras infecciones emergentes como la tuberculo-
sis, sífilis, dengue, encefalitis equina, etcétera. El uso
inadecuado de algunos medicamentos, la ineficien-
cia de otros, unidas a las condiciones de vida insalu-
bres en algunos lugares y la rapidez en los medios de
transporte han causado estos fenómenos. También
han surgido nuevas enfermedades como el ébola y
el sida.
Otro grave peligro son las mutaciones que pue-
den sufrir los microorganismos, como sucedió en
Inglaterra con la llamada ‘‘bacteria asesina’’, capaz
de acabar con la vida de un paciente en horas,
debido a la necrosis de los tejidos, causada por una
toxina producida anormalmente por el esptreptoco-
co alfa hemolítico en contacto con un virus.
La lucha entre el hombre y los gérmenes pató-
genos es un constante reto, pero con base en el
ingenio y la perseverancia, el hombre logra vencer
todos los obstáculos cuando se lo propone. ?
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