LABORATORIO DE TEGNOLOGIA FARMACEUTICA DE MEDICAMENTOS SOLIDOS SEMESTRE 1/2017

Informe de Laboratorio Nº9 Profesora: Sirce Salas

Microencapsulación
María Acosta, Beatriz López, Deinir Solano, Kethy Vásquez
Facultad de quimica y farmacia
Universidad del Atlántico
Barranquilla - Atlantico
mayo del 2017

Resumen: la escasa resistencia a las diferentes condiciones ambientales

en los de los fármacos dio la necesidad de la microencapsulación que ,
podría definirse como el proceso de recubrimiento, bajo la forma de
moléculas, partículas sólidas o glóbulos líquidos, con materiales de distinta
naturaleza, para dar lugar a partículas de tamaño micrométrico. Con esta
practica hacemos uso de los procesos tecnológicos de esta técnica.

Introducción lineal constituido por residuos de N-

acetilglucosamina, presente en el
Las microcápsulas se diferencian de las exoesqueleto de los crustáceos, por ejemplo
microesferas principalmente por el tipo de el camarón
estructura interna (Figura 1). En el primer
caso, el principio activo, que puede ser de
naturaleza líquida o sólida, se encuentra
incluido en una especie de reservorio
recubierto por una fina película de material.
En el caso de las microesferas, el principio
activo se encuentra altamente disperso bajo
la forma de diminutas partículas o de
moléculas en una matriz de material que
puede ser lo mismo del recubrimiento. La
obtención de un tipo de estructura u otro,
depende de las propiedades fisicoquímicas
del principio activo y del material de MÉTODOS DE MICROENCAPSULACION
recubrimiento, así como del proceso
tecnológico elegido. En cuanto al Existen diversos métodos para la
recubrimiento, el polímero utilizado para la producción de microcápsulas. En general,
constitución, tanto de la microesfera como de estos métodos se pueden dividir en tres
la microcápsula, puede ser de origen natural grupos :
como sintético (Aitex Review). Uno de los • Procesos físicos: secado por aspersión.
polímeros naturales utilizados para la
producción de microesferas es el quitosano • Procesos químicos: polimerización
(β-1,4- glucosamina). Éste biopolímero interfacial e inclusión molecular.
policatiónico, es la forma soluble
(desacetilada) de la quitina, un polímero

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• Procesos fisicoquímicos: coacervación, Incompatibilidad polimérica: En este

liposomas y gelificación iónica. método se utiliza el fenómeno de separación
de fases, en una mezcla de dos polímeros
Secado por aspersión: Es la químicamente diferentes e incompatibles en
transformación de un fluido en material un mismo solvente. El material a encapsular
sólido, atomizándolo en forma de gotas interaccionará solo con uno de los dos
minúsculas en un medio de secado en polímeros, el cual se adsorbe en la superficie
caliente.La distribución del tamaño de las del material a encapsular formando una
partículas obtenidas por este método es, en película que los engloba. De manera
general, menor a 100 µ. Se distinguen los general, este proceso se lleva a cabo en
siguientes pasos: solventes orgánicos y cuando el material a
 La preparación de la emulsión o encapsular es sólido.
suspensión del material a encapsular en Coacervación: Es un método físico-químico
una solución encapsuladora. que se basa en la separación de fases,
 La atomización y la deshidratación de las consiste en tres pasos:
partículas atomizadas. Una de las
grandes ventajas de este proceso,  Formación de un sistema de tres fases
además de su simplicidad, es que es químicamente inmiscibles (una fase
apropiado para materiales sensibles al liquida o fase continua, un material a
calor, ya que el tiempo de exposición a recubrir y un material de cobertura o de
temperaturas elevadas es muy corto. pared)
 Deposición del material polimérico
Polimerización interfacial: En este líquido que formará la cubierta sobre el
proceso se produce la polimerización de un material a cubrir
monómero en la interfase de dos sustancias
 Solidificación de la cubierta. Con esta
inmiscibles, formando una membrana, que
técnica, se pueden obtener
dará lugar a la pared de la microcápsulas.
microcápsulas esféricas muy pequeñas,
Este proceso tiene lugar en tres pasos:
de hasta de 4 µm y con una carga de
 Dispersión de una solución acuosa de un material a encapsular de alrededor del
reactante soluble en agua, en una fase 90%. Además, proporcionan una buena
orgánica para producir una emulsión protección contra las perdidas por
agua en aceite volatización y contra la oxidación.
 Formación de una membrana polimérica Liposomas: Los liposomas son partículas
en la superficie de las gotas de agua, microscópicas hechas de lípidos y agua
iniciada por la adición de un complejo principalmente. Son estructuras compuestas
soluble en aceite a la emulsión anterior. de una bicapa de lípidos que engloban un
 Separación de las microcápsulas de la volumen acuoso. Se elaboran con moléculas
fase orgánica y su transferencia en agua anfifílicas que poseen sitios hidrofóbicos, por
para dar una suspensión acuosa. La ejemplo, fosfolípidos como la lecitina. En la
separación de las microcápsulas se fase acuosa, se coloca en material a
puede llevar a cabo por centrifugación. encapsular cuando es hidrofílico o bien se
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agrega en el solvente orgánico donde se reacción entre el calcio y los

disuelven los fosfolípidos, si es lipofílico. residuos de los ácidos
glucurónicos de la cadena,
Gelificación iónica: Existen dos técnicas formándose la estructura que se
de gelificación: conoce como “eggbox” (Figura 1)
 Gelificación externa: En la gelificación en la que, metafóricamente, los
externa, la sal de calcio soluble es huevos serian los iones de calcio.
agregada en el seno de una emulsión 2 Alg - + Ca +2 Æ Ca (Alg)2
A/O. El tamaño de partícula no puede ser
bien controlado y las partículas tienden a
coagular en grandes masas antes de
adquirir la consistencia apropiada.
Además, el tamaño de partícula que se
obtiene es grande, entre 400µm y 1mm.
 Gelificación interna: La gelificación
interna se basa en la liberación del ión
calcio desde un complejo insoluble en
una solución de alginato de sodio. Esto
se lleva a cabo por acidificación de un El gel de alginato cálcico formado es
sistema aceite-ácido soluble, con permeable a moléculas solubles en agua,
participación en la fase acuosa del cuyos pesos moleculares sean menores a
alginato. Esta técnica permite obtener 5000 dalton. Moléculas mayores también
partículas de un tamaño de pueden difundir a través del gel, pero si el
aproximadamente 50 µm. 5 De acuerdo peso molecular excede los 10.000 dalton, la
con esta técnica, a la fase acuosa, difusión no ocurre. La excepción a esto, la
generalmente formada por alginato y constituyen los lípidos, que permanecen en
carbonato cálcico, se le adiciona la fase la matriz aun cuando sean de peso molecular
oleosa (aceite vegetal, Span 80 y ácido bajo. En la gelificación interna, una serie de
acético). Las reacciones que se parámetros han sido estudiados, tales como:
producen son las siguientes • Tiempo de agitación con el ácido acético
o Difusión del ácido acético desde la glacial: Al aumentar el tiempo de contacto 10
fase oleosa a la acuosa. veces se observa que la encapsulación del
CH3COOH(o) CH3COOH(a) paracetamol aumenta 3 veces, esto podría
o 2. El hidrogenión es liberado del deberse a que se lleva a cabo una
acido acético a la fase acuosa gelificación más completa debido a una
CH3COOH H + + CH3COO mayorliberación de iones calcio desde el
o El calcio es liberado por la reacción complejo insoluble carbonato cálcico.
entre el hidrogenión y la sal
insoluble de calcio. • Tiempo de contacto de las micropartículas
o El gel de alginato se forma con la solución de cloruro cálcico: Si bien es
gradualmente a través de la necesario un tiempo de reacción, el mismo

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no debe ser excesivo, debido a que facilitara soluciones de alginato se gotean, con ayuda
la difusión del principio activo por gradiente de una jeringa y aguja hipodérmica, sobre la
de concentración. Se observo que al solución de cloruro cálcico. Las
disminuir el tiempo de contacto, se microcápsulas así obtenidas se filtran con
obtuvieron mejores resultados en la embudo y papel de filtro y se dejan secar a
encapsulación y, consecuentemente, mayor temperatura ambiente durante 24 horas. Se
rendimiento total de micropartículas. pretende que el alumno observe el diferente
comportamiento respecto a la difusión de las
• Concentración de iones calcio: Parece ser moléculas encapsuladas, una vez obtenido
un parámetro crítico en la producción de el sistema. Deberá justificar esa diferencia
micropartículas. La influencia de la sobre la base de las estructuras químicas de
concentración de ión calcio fue evaluada con ambos colorantes. Así mismo, el alumno
tres concentraciones diferentes (157; 314; deberá trasladar sus conclusiones a las
629 nM). Se observó que a medida que se posibles variaciones biofarmacéuticas que
incrementó la concentración, aumentó el puedan derivarse de esta situación en el
rendimiento total de micropartículas y la caso de tratarse de medicamentos basados
encapsulación de principio activo. en este tipo de sistemas multiparticulares.
Metodología Resultados
El objetivo de la práctica es poner de
manifiesto la importancia de considerar la
naturaleza y la estructura química de las
sustancias a encapsular utilizando la técnica
de microencapsulación con alginato sódico.
Se preparan 50 mL de una solución de
alginato sódico al 1.5 % p/v, en agua
destilada y con agitación. Como sustancias a
encapsular se utilizan, a título de ejemplo,
dos colorantes: azul de metileno y rojo
cochinilla A (E-124). Ambos son solubles en
agua, pero mientras que el azul de metileno
se presenta en forma de sal como
clorhidrato, el rojo cochinilla A se presenta
como sal sódica. Estas diferencias en sus
estructuras químicas tendrán importantes
repercusiones sobre el comportamiento de
las microcápsulas obtenidas. Sobre la
solución de alginato se vierten un par de
gotas de las soluciones de los dos
colorantes. A continuación se preparan 50
mL de una solución al 1.3 % p/v de
clorurocálcico en agua destilada. Las
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Análisis de resutados fundamento de la microencapsulacion para

usos farmaceuticos.
Sigiendo las indicaciones del manual de
Referencias
practicas, obtuvimos las microcapsulas con
buena apariencia, se cumplen los objetivos
propuestos al inicio.
 Aulton M. Farmacia la ciencia del diseño
Conclusiones de las formas farmacéuticas 2ª Edición.
Madrid, 2004. Elsevier.
Las micro- y nanopartículas representan  Lozano Ma ; Córdoba D; Córdoba M.
nuevas tecnologías que parecen ser
capaces de mejorar la farmacocinética de Manual de Tecnología Farmacéutica.
muchas sustancias, conociendo su Madrid 2012. Elsevier
naturaleza y conocer el proceceso y el

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