Modulo 1 Influenza y Enfermedades Tipo Influenza

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MANEJO DE INFECCIONES RESPIRATORIAS AGUDAS Y LA ENFERMEDAD SIMILAR A LA

INFLUENZA, PARA MEDICOS DE PRIMER CONTACTO

Módulo 1

Antecedentes y características del virus de Influenza A H1N1

La influenza es una enfermedad respiratoria infecciosa aguda de origen viral que se propaga con
rapidez y, aunque clínicamente aparenta una enfermedad benigna, puede presentarse como una
enfermedad leve a grave, suele provocar miles de muertes al año en todo el mundo.

Una vez adquirida, los síntomas son muy parecidos a los del catarro común (o resfriado); pero estos
síntomas se manifiestan abruptamente y puede ocurrir de forma severa, provocando que el sujeto
afectado deba ser hospitalizado porque puede complicarse con un cuadro de neumonía bacteriana.

Antecedentes y características del virus de Influenza A H1N1

Estudios filogenéticos han demostrado que el virus de la influenza tipo A tiene un linaje de genes
especie- específica en el que las aves acuáticas y costeras parecen ser los reservorios naturales y
los portadores asintomáticos de este virus.

En condiciones “salvajes”, el virus de la influenza tipo A no produce enfermedad en las aves


silvestres que son su reservorio natural, lo que indica que este tipo de aves han desarrollado un
sistema adecuado de adaptación natural en el que todas las variedades de VI-A (variedades que
contienen los 16 tipos de Hemaglutininas y los 9 tipos de Neuraminidasas) se han detectado en
poblaciones de aves acuáticas, principalmente patos y gaviotas.
Pocos virus de la influenza tipo A se han adaptado a los mamíferos, incluidos los humanos, los
cerdos, los caballos y los perros; en estas especies, los virus de influenza A causan enfermedades
respiratorias con índices de morbilidad altos. Pueden ocurrir casos más severos cuando están
asociados a otras enfermedades, durante la infancia o en los adultos mayores (envejecimiento).

Los virus de la influenza tipo A (con todos sus subtipos) afectan a humanos, porcinos y aves, los
mayores causantes de epizootias, endozootias, zoonosis y grandes pandemias y epidemias humanas
que tienden a variar constantemente en el tiempo.

Nota

El virus de la Influenza infecta a diferentes especies dependiendo de la afinidad de los subtipos de


Hemaglutinina (HA) por receptores sialilados. Por lo general los subtipos que afectan al hombre son:
H1,

H2, H3.
Los virus de influenza A se dividen en subtipos según las dos proteínas localizadas en la superficie
del virus: la hemaglutinina (HA) y la neuramidasa (NA).

Hay 18 subtipos diferentes de hemaglutinina y 11 subtipos diferentes de neuraminidasa (H1 hasta


H18 y N1 hasta N11 respectivamente).
La nomenclatura de identificación del virus es similar al Sistema de 1971, consta de dos partes:

a) un tipo y designación de cepa,


b) para el virus de influenza A, descripción de la especificidad antigénica de los antígenos de
superficie Hemaglutinina (HA) y Neuraminidasa (NA).

La simplificación del nombre puede generar confusión si no se tiene claro el origen. En el ejemplo
que se muestra, ambos virus serían H1N1 a pesar de ser cepas diferentes.

Nota

A nivel global se dispone de un Sistema de Vigilancia Epidemiológica que tiene como finalidad
identificar las cepas circulantes de virus de la influenza.

Gracias a la vigilancia se dictan las recomendaciones para composición anual de la vacuna contra la
influenza.

La vacuna se aplica a la población para prevenir la influenza estacional.


Estructura molecular y mecanismo de infección

Hemaglutinina (HA)

 Con 18 subtipos.
 Permite la adherencia a receptores en células.

Neuraminidasa (NA)

 Con 11 subtipos.
 Participa en la liberación viral de la célula hospedera.

Proteína M2

 Es el canal de iones que participa en replicación.

Nota

Dentro del virón, cada uno de los ocho segmentos de ARN forman un complejo ARN-proteína en el
que el ARN está rodeado de la proteína NP y en uno de los extremos se encuentra el complejo de la
polimerasa.

Material genético: RNA

 Genoma segmentado, 8 elementos independientes.


 El genoma del virus de la influenza tipo A contiene 11 o 12 genes repartidos en ocho
segmentos de ARN, que a su vez codifican para 11 o 12 proteínas con diversas funciones
para el virus.
 La hemaglutinina (HA, que es una proteína de unión a receptor), la neuraminidasa (NA, que
es una enzima que degrada ácido siálico), la nucleoproteína (NP) y las proteínas PB1, PB2 y
PA (que son los componentes del complejo de la polimerasa de ARN viral) son codificados
por sus correspondientes segmentos génicos de ARN viral.
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Durante la infección por el virus de la influenza tipo A, la proteína HA se une a receptores celulares
con residuos de ácido siálico terminales (del tipo α-2,6 o α-2,3, que se encuentran en aves o
humanos, respectivamente), lo que permite la entrada del virus por un proceso de endocitosis.

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Cuando el virus ingresado por endocitosis, la HA se rompe por acción de proteasas intracelulares
permitiendo la fusión de la envoltura viral con la envoltura del endosoma celular, ello permite la
acidificación de la vesícula endocítica. El cambio de pH permite a la proteína M2 (canal de iones)
activarse y acidificar el interior del virón que permite activar al complejo de proteínas unidas al ARN.

El complejo de proteínas-ARN viral (consiste en NPS y el complejo de la polimerasa con sus


segmentos PB1, PB2 y PA) se libera al citoplasma de la célula y es traslocado al núcleo celular, lo que
permite que la polimerasa viral inicie y mantenga el proceso de replicación del ARN viral.

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Los segmentos nuevos de ARN viral sintetizados por el complejo de la polimerasa son exportados
fuera del núcleo hacia el citosol, allí se efectúa la transcripción a proteínas virales que son
empaquetadas en el citosol con ayuda de las proteínas virales M1 y NEP. Al mismo tiempo, la
proteína NS-1 es sintetizada para bloquear la acción del interferón, se considera un modulador
negativo de la respuesta inmunitaria del huésped.
Desde el punto de vista científico, en la actualidad se tiene la gran ventaja de vigilar en tiempo real
los cambios moleculares-genéticos del virus, lo que a su vez permite vigilar su desarrollo y
diseminación en un momento y lugar específico y observar los factores que determinan su
patogenicidad y trasmisibilidad.

Todo lo anterior requiere un gran esfuerzo de vigilancia epidemiológica y el trabajo de los


laboratorios especializados, que a su vez requieren recursos suficientes para trabajar y orientar las
acciones preventivas, y de control, así como apoyar el desarrollo de vacunas y medicamentos
específicos, dando la importancia que representa la tipificación molecular del virus.

De esta manera, el desarrollo de nuevos antivirales y vacunas son la pauta para atender y
controlar oportunamente los brotes por virus de la influenza y así evitar, en lo posible, la afección
a los sistemas económicos y productivos, pero sobre todo, a la salud y calidad de vida de la
población

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