Benzodiazepinas
Benzodiazepinas
Benzodiazepinas
1.- Introducción
2.- Estructura
5.- Indicaciones
6.- Contraindicaciones
8.- Interacciones
13.- Bibliografía
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1.-INTRODUCCIÓN
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2.- ESTRUCTURA
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3.- MECANISMO DE ACCION. EL RECEPTOR
BENZODIAZEPINICO
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Se sabe que la mayoría de los receptores GABA están formados por
subunidades, βy constituyendo una proteina oligomérica compuesta por 5
unidades (2, 2β y una γo ). Parece que la subunidad fijadora de GABA sería
la y la de BZD la.
Se ha sugerido la existencia de subtipos de receptores
benzodiazepinicos en funcion de la subunidad:
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En resumen, los efectos farmacológicos de las benzodiazepinas están
mediados por la activación de subtipos de receptores tipo A del GABA,
requiriéndose la activación de receptores que contengan la subunidad α1
para conseguir el efecto sedante, mientras que la acción ansiolítica estará
mediada por receptores que contengan la subunidad α2, pero no por
receptores que contengan la subunidad 3.
Las BZD clásicas interaccionan de forma indiscriminada con todos los
tipos de receptores, por lo que cabe esperar de ellas todo el abanico de
efectos.
De los derivados utilizados en clínica en la actualidad sólo el zaleplón y el
zolpidem (no tienen estructura benzodiazepínica) tienen una alta
selectividad por receptores GABA que contienen la subunidad α1, razón por
la cual ejercen un potente y eficaz efecto hipnótico.
4-CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
Absorción
Las BZD se absorben muy bien por via oral. La velocidad de absorción
depende de la liposolubilidad (entre 30 y 240 minutos). El equilibrio
plasma/SNC se alcanza rapidamente.
Por vía i.m. la absorción es lenta e irregular.
En situaciones de emergencia (convulsiones) puede utilizarse la vía
intravenosa.
Distribución
Metabolismo
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A veces los metabolitos hidroxilados y desalquilados son muy activos,
algunos de ellos con vidas medias superiores a las del fármaco original.
Algunos autores dividen las benzodiazepinas según su vida media en 3
grupos: de acción ultracorta, corta y larga.
Semivida Biodisponib
Metabolitos Eliminación
Farmaco plasmática tmax (h)
activos
Absorción oral ilidad oral
renal %
eficaz (h) %
ACCION CORTA
Midazolam 1- 3 h 30 min Si Muy rápida 90% 80%
Triazolam 2- 4 h 2h No Muy rápida 99 - 100 %90%
Bentazepam 3-4,5 h 0,65- 1,45 h Rápida 86% 80%
Brotizolam 5h 1h Rápida 70% 75%
Clotiazepam 5- 6 h 0,5 - 1,5 h No Muy rápida 90%
Loprazolam 7- 8 h 1-2h Si Rápida 80% 39%
Oxazepam 7- 10 h 2-3h No Lenta 90 - 95 % 90%
Lormetazepam 10 h 0,5 h Muy rápida 80% 90%
Lorazepam 12 h 2h No Lenta 90% 90%
Alprazolam 11- 13 h 1-2h No Muy rápida 80% 80%
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ACCION LARGA
Pinazepam 15- 17 h Si Muy rápida
Bromazepam 8- 19 h 1-4h Si Muy rápida 84% 85%
Clobazam 20 h 2h Si Lenta 100% 85%
Flunitrazepam 15- 24 h 1h No Muy rápida 90 - 95 % 81%
Clordiazepoxido 7- 28 h 2-4h Si Lenta 100% 90%
Nitrazepam 25- 30 h 2h No Rápida 78% 70%
Halazepam 15- 35 h Si Lenta
Diazepam 15- 60 h 30 - 90 min Si Muy rápida 99% 90%
Quazepam 25- 41 h 2h Si Muy rápida 70%
Clorazepato
dipotásico 30- 60 h 1h Si Rápida 100% 90%
Ketazolam 50- 100 h 3h Si Lenta
Flurazepam 51- 100 h 2,3 h Si Muy rápida 3-4% 98%
ANALOGOS BZD
Zolpidem 5- 6 h No Lenta
Zoplicona 2,5 h Si Rápida
5.- INDICACIONES
Ansiolíticos
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Conviene señalar que hay situaciones que se relacionan con la ansiedad
y que se tratan mejor con otro tipo de medicamentos (estrés
postraumático, cuadros obsesivos-compulsivos, pánico de escena).
En general se puede considerar que todas las BZD que existen
actualmente en el mercado son ansiolíticas a dosis bajas e hipnóticas a dosis
altas. Son las características farmacocinéticas las que determinan que unas
BZD estén calificadas como ansiolíticas y otras como hipnóticas.
Resulta mas sencillo utilizar como hipnóticas las BZD de indicación
ansiolítica que a la inversa ya que las presentaciones comerciales vienen
ajustadas a dosis hipnóticas, usualmente superiores a las necesarias para
tratar la ansiedad los niveles plasmáticos.
Para evitar problemas de adicción o abuso se recomienda que los
tratamientos no superen las 12 semanas y el médico los evalúe
periódicamente.
Hipnóticos
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Las BZD son utilizadas como hipnóticos porque disminuyen el tiempo
que se tarda en conciliar el sueño así como el número de despertares.
Son muy útiles en el tratamiento del insomnio ocasional, utilizándose a
dosis bajas, en tratamientos no superiores a dos semanas o de forma
intermitente.
Se elegirán las de absorción rápida para que alcancen rápidamente
concentraciones terapéuticas en el cerebro. Esto es importante en los tipos
de insomnio caracterizados por un retraso en conciliar el sueño.
Se puede elegir un compuesto de absorción mas lenta si el tipo de
insomnio que se tiene es de despertares tempranos.
La duración de la acción se debe adaptar al periodo de sueño. Si es
demasiado corta puede ser insuficiente y si es muy larga puede haber
somnolencia residual al día siguiente.
Lormetazepam y loprazolam pueden ser fármacos de elección
El triazolam parece que tiene mas efectos sobre la memoria que otros
y tiene también mas problemas de dependencia.
Acción Miorrelajante
Acción Anticonvulsivante
6.- CONTRAINDICACIONES
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En pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, el posible efecto
anticolinérgico de las BZD puede hacer que aumente la P intraocular y se
agrave la enfermedad.
En caso de hipotonía muscular o miastenia gravis el efecto relajante
de la musculatura lisa de las benzodiazepinas puede empeorar la
enfermedad.
Están contraindicadas en insuficiencia respiratoria severa y apnea del
sueño.
En pacientes con insuficiencia hepática severa aumentan el riesgo de
encefalopatía.
Están contraindicadas en caso de intoxicación etílica aguda, coma o
síncope, debido a la depresión aditiva sobre el SNC.
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A veces producen conducta agresiva y hostil por desinhibición o un
estado de hiperactividad, nerviosismo o locuacidad previo al efecto sedante.
Puede aparecer aunque mas raramente depresión respiratoria.
Las BZD pueden alterar la capacidad de coordinar movimientos o la
capacidad para responder a estímulos de respuesta rápida, lo que hace que
se desaconseje la conducción de vehículos o maquinaria peligrosa si se están
tomando BZD.
8-INTERACCIONES
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• Síntomas somáticos de ansiedad: temblor, palpitaciones, vértigo,
sudoración, espasmos musculares
• Trastornos de la percepción: intolerancia al ruido y a la luz, sensación de
movimiento, sabor metálico.
• Insomnio de rebote en hipnóticos de acción corta.
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• Los ancianos presentan mayor sensibilidad a la acción farmacológica
experimentando a dosis mas bajas tanto los efectos beneficiosos como
los perjudiciales.
Embarazo
Algunos estudios sugieren un mayor riesgo de malformaciones
congénitas con el uso de clordiazepoxido y diazepam durante el primer
trimestre del embarazo.
Se ha atribuido síndrome de abstinencia neonatal ( temblores,
irritabilidad) así como flacidez neonatal y problemas respiratorios con el
uso crónico de benzodiazepinas durante el embarazo.
El uso de benzodiazepinas justo antes o durante el parto puede dar
lugar a un síndrome en el neonato caracterizado por hipotonía, letargia y
dificultades de lactación.
Se recomienda evitar el uso de este grupo de medicamentos durante
el embarazo, sobre todo en el primer trimestre.
Lactancia
La mayoría de las benzodiazepinas se excretan con la leche materna.
Los neonatos metabolizan mas lentamente las benzodiazepinas, por lo que es
posible la acumulación de estos fármacos y sus metabolitos.
Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar el consumo de
este grupo de medicamentos durante la lactancia.
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Niños
No deben administrarse en niños mientras no sea ٛestrictamente
necesario y se hará durante el menor tiempo posible.
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• Para la Ansiedad
13.- BIBLIOGRAFÍA
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