Universidad Nacional Jorge Basadre Grohmann

Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela de Medicina Humana

MODOS DE HERENCIA LIGADA AL SEXO Y NO

CLÁSICOS

DOCENTE:
 Dr. Jorge Otazú Z.
INTEGRANTES:
 Layme Yanapa, Karen Jackelyne 2018 – 123019
 Ururi Oré, Marjorie Natalia 2018 – 123021
 Afaray Carazas, Diego Rodrigo 2018 – 123023
 Alanguia Cutipa, Guadalupe 2018 – 123024
TACNA – PERÚ
2019
 INACTIVACIÓN DEL CROMOSOMA X
• Cromosoma X contiene genes de proteínas importantes, mujeres
tienen dos cromosomas X y los varones solo uno.
• En ambos sexos, no difiere la cantidad de productos proteínicos
codificados por sus genes.
• En la década de 1960, Mary Lyon
formuló que un cromosoma X de
cada célula somática de la mujer
está inactivado lo que provocaría
una compensación de la dosis.
• Inactivación se produce en
primeras etapas de desarrollo
embrionario femenino.
• Se escoge aleatoriamente uno de
los cromosomas X para ser
inactivado en una célula.
• Este X permanecerá inactivo en
todo sus descendientes.
 COMPENSACIÓN DE LA DOSIS
• Al tener activo solo un cromosoma X se garantiza que las mujeres
producirán aprox. la misma cantidad de productos que los varones.
• Esta hipótesis está basado en estudio con animales: los ratones
hembra mostraban una coloración moteada, los machos no.
• En el albinismo ocular las mujeres muestran manchas alternantes de
tejido pigmentado.
 El corpúsculo de Barr
• Estudios citogenéticos demostraron que células de las gatas en
interfase contenían una masa de cromatina condensada, ausente en
los machos.
• Son cromosomas X inactivos, solo observable en células con dos o
más cromosomas X
 INACTIVACIÓN DE CROMOSOMA X ES
INCOMPLETA
•Algunas regiones de cromosoma X siguen
activas
•Las puntas de los brazos cortos y largos no
se inactivan
•15% de los genes de cromosoma X se
escapan de la inactivación
•Gen XIST es necesario para la inactivación.
 HERENCIA LIGADA AL SEXO
•Genes ligados al sexo
son los situados en el
cromosoma X o Y.
•Enfermedades ligadas
al cromosoma
X = dominantes y ligadas
 HERENCIA RECESIVA LIGADA A
CROMOSOMA X
• Varias enfermedades y rasgos bien conocidos están causados por
genes recesivos ligados al cromosoma X.
• Hemofilia A: Mutaciones del gen que codifica el factor de coagulación
VIII, en el que este se vuelve defectuoso
 ENFERMEDAD RECESIVA LIGADAS A
“X”
Distrofia muscular de Duchenne:
• Debilidad y pérdida muscular
progresiva, es el tipo más grave y
habitual.
• Síntomas evidentes antes de 5
años.
• Músculos esqueléticos y cardíaco
se degeneran.
• Muerte por insuficiencia cardíaca o
respiratoria.
 MANIFESTACIONES EN EL SEXO
• Si hay frecuencia génica “q” se observará en una fracción “q” de
varones por tener un solo cromosoma X.
• Debe contener al gen
• Mujeres necesitan dos copias del alelo mutante para su expresión, es
decir "q2 ”

Ejemplo: Hombres = 1 de cada 10 000

Mujeres = 1 de cada 100 000 000
 XY

100% hijas afectadas

(X) dominante

100% hijos normales

(Y)
AFECTADO

50%
afectado

50%
afectado
AFECTADA

XX
• Aparece solo en los
descendientes varones.
• Se transmite de forma
continua de generación en
generación.
RASGO LIMITADO RASGO influido POR
POR EL SEXO EL SEXO

• Solo se da en uno de
• Se da en los dos sexos,
los sexos.
pero mas frecuente en
los hombres.
• Las mitocondrias tienen su
propio DNA.
• Se hereda por vía materna y
presenta una elevada tasa de
mutación.
• Si la madre posee el rasgo,
toda la descendencia lo
presentará.
• Varias enfermedades son
causadas por mutación del
DNA mitocondrial.
• Algunos genes humanos, uno
delos alelos es inactivo
transcripcionalmente.
• Proceso de silenciacion génica
se llama imprinting
• -Alelos imprintados tienden a
estar muy metilados.
 PADRE
SINDROME DE
DELECION DEL BRAZO LARGO PRADER-WILLI
HEREDA
DEL CROMOSOMA 15 MADRE
SINDROME DE
ANGELMAN
ESTATURA BAJA

HIPOTONIA

MANOS Y PIES PEQUEÑOS

OBESIDAD

RETRASO MENTAL LEVE

HIPOGONADISMO
 MARCHA
ATAXICA

CARACTERISTICAS

CONVULSIONES
RETRASO
MENTAL
 DELECIONES INDISTINGUIDAS DEL
SINDROMES DE PRADER-WILLY Y MICROSCOPIO Y
CROMOSO
ANGELMAN AFECTAN AL MISMO
MICAS
GRUPO DE GENES
 GRAN TAMAÑO
EXCESIVO PARA LA
CRECIMIENTO EXCESIVO EDAD GESTACIONAL

HIPOGLUCEMIA
TRANSTORNO DE

NEONATAL

LENGUA GRANDE

ONFACELE

ARRUGAS EN EL
LOBULO DE LA OREJA
 ANOMALIAS
RETRASO DEL DISOMIA
CAUSAS DEL
CRECIMIENTO UNIPARENTAL
IMPRINTING

ESTATURA BAJA

DISCREPANCIA
EN LONGITUD DE
PIERNAS
 Por estudios de la
diastrofia Causada
ANTICIPACIÓN miotónica por
(autosómica mutaciones
dominante). de DMPK.

• Edad de inicio • Deterioro muscular Repetición

• Una expresión más • Miotonía expandida del
grave (incapacidad de
• Fenómeno biológico relajar músculos) CTG (3’ no
real. traducida del gen)
El número de repeticiones se relaciona
con la gravedad de la enfermedad.
Personas no afectadas: 5-37 copias
de repetición
Levemente afectados: 50 -100 copias
Diastrofia miotónica: 100-1000
El nro. de repeticiones aumenta con las
generaciones sucesivas

JORDE, LYNN B., CAREY J.C., BAMSHAD M.J. (2011) Genética médica. 5 Ed. Elsevier, pp. 93.
 Distrofia mitónica
¿Cómo produce una
mutación de la parte • Repetición expandida da
no traducida 3' de lugar a un producto de
DMPK las numerosas mRNA que permanece en Anticipación
manifestaciones de la el núcleo
distrofia miotónica?

• Proteínas se expresan de Pleiotropía

forma anormal en el
corazón y musculo
RESULTADO esquelético
• Originando
Heterogeneidad
características de locus
pleiotrópicas del fenotipo.
En la actualidad se identificaron expansiones
repetidas causantes de más de 20 enfermedades, se
clasifica en 3 categorías.

Síndrome del
cromosoma X frágil, la
distrofia miotónica.
Enfermedades de Dos de las ataxias
fenotipos más diversos, espinocerebelosas, la La anticipación se refiere a una
las expansiones son de epilepsia mioclónica expresión de la enfermedad a
Enfermedades pequeña magnitud y se juvenil y la ataxia de
neurológicas; como la dan en los exones. Sin Friedreich. edades más tempranas o de forma
enfermedad de embargo la secuencia más grave en las generaciones más
Huntington y mayoría de repetitivas es
heterogénea y la recientes. Se ha demostrado que la
ataxias espinocerebelosas
causadas por expansión de anticipación no es una expansión de repeticiones de DNA
repeticiones de CAG o característica típica. causa anticipación en algunas
CTG en una parte del gen enfermedades genéticas.
codificadora de proteínas.
Varios trastornos ligados al cromosoma X
causan retraso mental, de los cuales el más
frecuente es el síndrome del cromosoma X
frágil.
Orejas grandes y rostro alargado.
Articulaciones hipermóviles.
Macroorquidismo
• El síndrome se denomina del “cromosoma X
frágil” porque los cromosomas X de las
personas afectadas, cuando se cultivan en
un medio con acido fólico deficiente, a
veces muestran interrupciones y huecos
cerca del extremo del brazo largo
• El síndrome del cromosoma X frágil es
causado por un cambio en un gen llamado
FMR1. Una pequeña parte del código del gen
se repite en un área frágil del cromosoma X. Y
ala vez resuelve el paradoja de Sherman.
• La región no traducida 5' del gen contiene
una unidad repetida CGG tienen de 200 a
1000 repeticiones. En varones transmisores
normales e hijas oscila entre 50 y 200 copias.
• Los varones con la premutacion no tienen
hijas con síndrome del cromosoma X frágil
porque la expansión de las repeticiones se
produce en la transmisión femenina.