ARTÍCULO ORIGINAL Fosfomicina trometamol - Una opción terapéutica válida en infecciones urinarias bajas

Rev Med Uruguay 2003; 19: 107-116

Fosfomicina trometamol. Una opción

terapéutica válida en infecciones urinarias bajas

Dres. Walter Pedreira 1, Leonardo Anzalone 2, Marcelo Álvez 3,

Tec. Alina Cafferatta 4

Laboratorio Clínico del Centro de Asistencia del Sindicato Médico del Uruguay. Sección
Bacteriología del Laboratorio de Atención Primaria del Servicio de Asistencia Externa del
Ministerio de Salud Pública

Resumen

La infección urinaria baja es una enfermedad frecuente en mujeres, con una evolución
favorable pero alta morbilidad.
La fosfomicina es un derivado del ácido fosfónico que altera la pared bacteriana. Su actividad
abarca la mayoría de los agentes uropatógenos con una resistencia de 1% en Escherichia coli,
el uropatógeno más importante. La sal de trometamol mejora la absorción de la fosfomicina
obteniéndose concentraciones urinarias con rango terapéutico durante tres días luego de una
dosis de 3 g.
Objetivos: conocer la eficacia clínica/microbiológica y la seguridad de una monodosis de
fosfomicina/trometamol (Fosfurol) de 3 g en mujeres con infección urinaria baja no
complicada.
Material y método: se realizó un estudio prospectivo multicéntrico, randomizado y no
comparativo. Se estudiaron 54 pacientes que concurrieron a las policlínicas de Atención
Primaria de Salud Pública y de un centro asistencial privado con sintomatología de infección
urinaria baja sin haber recibido antibióticos en los 15 días anteriores. Se recolectó la orina
para la evaluación mediante tira reactiva de elementos anormales y la siembra para
bacteriuria cuantitiva. A las pacientes con infección urinaria se les administró una monodosis
de fosfomicina trometamol de 3 g. Las cepas aisladas se identificaron y se estudió la
sensibilidad a este antimicrobiano. Se realizó un seguimiento clínico y microbiológico en la
semana 1 y 3 de la primera consulta.
Resultados: se aislaron los siguientes gérmenes: 41 Escherichia coli, 4 Staphylococcus
saprophyticus, 4 Proteus sp, 1 Enterococcus sp, 2 Klebsiella sp, 1 Streptococcus agalactiae y 1
Enterobacter sp. Sólo tres cepas de Staphylococcus saprophyticus y una cepa de Klebsiella sp
presentaron resistencia in vitro.
En la visita 2 se encontraron 50 erradicaciones, 4 persistencias microbiológicas, 49 curas
clínicas y 4 fallas. En la visita 3 se encontraron 49 erradicaciones, 1 recidiva, 49 curas

1. Ex Prof. Agdo. de la Cátedra de Bacteriología y Virología. 4. Técnica del Laboratorio de Asistencia Externa - SSAE.
Facultad de Medicina. Microbiólogo Jefe de la Sección Bacteriolo- Institución responsable: Ministerio de Salud Pública - Administra-
gía del Laboratorio Clínico del Centro de Asistencia del Sindicato ción de Servicios de Salud del Estado (ASSE) - SSAE.
Médico del Uruguay. Fuente de apoyo parcial - Laboratorio Libra.
2. Prof. Adj. del Departamento de Laboratorio Clínico del Hospital
de Clínicas. Ex Prof. Adj. de la Cátedra de Bacteriología y Virología. Correspondencia: Dr. Leonardo Anzalone
Microbiólogo Jefe de la Sección Bacteriología del Laboratorio de Cantoni - Ramos 4407 apto. 605 Montevideo. Uruguay.
Atención Primaria del Servicio de Salud de Asistencia Externa E-mail: [email protected]
(SSAE)-Ministerio de Salud Pública. Recibido: 22/5/02.
3. Médico posgrado en infectología. Aceptado: 9/5/03.

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clínicas, 1 recaída. Ninguna paciente presentó candidiasis después del tratamiento ni efectos
secundarios con significación clínica.
Conclusiones: la baja resistencia in vitro a la fosfomicina de los gérmenes urinarios
estudiados junto con la muy buena eficacia clínico-microbiológica y la tolerancia a este
antimicrobiano lo muestran como una terapéutica útil en el tratamiento de infecciones
urinarias no complicadas en mujeres.

Palabras clave: INFECCIONES URINARIAS - quimioterapia.

FOSFOMICINA - uso terapéutico.
TROMETAMOL - uso terapéutico.

Introducción Existen múltiples pautas de tratamiento con diferentes

fármacos, dosis y duración.
Las infecciones urinarias en las mujeres son frecuentes. La duración del tratamiento en la infección urinaria se
Se estima que una mujer experimentará por lo menos un determina de acuerdo a la presunta topografía y a la exis-
episodio de infección urinaria en su vida; de 3% a 5% de tencia o no de factores complicantes.
las mujeres en edad genital activa tendrán una infección Para la infección urinaria baja sin factores complicantes
urinaria y de 0,5% a 1% tendrán infecciones recurrentes. se utilizan cursos de tres a cinco días y para la infección
De 25% a 35% de las mujeres entre 20 y 40 años tendrán urinaria alta con o sin factores complicantes se utilizan
una infección urinaria. Esta infección conlleva una apre- pautas de hasta 14 días(1). Las tasas de eficacia de una
ciable morbilidad; la duración de los síntomas es prome- dosis única como encare terapéutico dependen de una
dialmente de 6,4 días, las alteraciones en la actividad de adecuada anamnesis que permita la inclusión de las pa-
2,4 días y el ausentismo laboral de 1,5 días (1). cientes en la categoría de IU baja sin factores complicantes.
Los factores de riesgo mayores son: En general en esta población las tasas de curación exce-
– edad, den 98% y son comparables a los esquemas de tres a
– actividad sexual, cinco días de duración(3,4).
– higiene sexual poscoito, Los antimicrobianos útiles para el tratamiento de do-
– embarazo, sis única deberán tener:
– historia de infección urinaria reciente, – espectro antimicrobiano que abarque todos los pató-
– uso de antibióticos betalactámicos en el mes previo. genos de infección urinaria (concentración inhibitoria
La topografía, la existencia o no de síntomas y ciertos mínima [CIM] baja),
factores agregados del huésped tales como vejiga – actividad bactericida (concentración mínima bacterici-
neurógena, malformaciones, diabetes, cálculos, etcétera, da [CMB] baja).
dificultan el establecimiento al inicio de una terapéutica – farmacocinética: alta concentración urinaria, alta con-
efectiva en todos los casos ya sea en lo que concierne a la centración renal, baja tasa de excreción. Concentra-
elección de fármacos efectivos en la vía urinaria como a la ciones por encima de la CIM por más de 48 horas en la
duración de la misma. Esta situación se complica por la orina vesical,
elevada tasa de resistencia a los antimicrobianos – escasos efectos colaterales,
(betalactámicos, sulfas, nitrofuranos y un incremento ac- – alta complacencia por parte del paciente.
tual a las quinolonas) de los gérmenes productores de Estudios clínicos previos han constatado la eficacia
infección urinaria ( E. coli y otras enterobacterias)(2). de algunos fármacos como trimetoprima/sulfametoxazol,
También se ha señalado el hecho de que no todos los quinolonas fluoradas como fleroxacina, pefloxacina(5).
fármacos son eficaces en el contexto clínico evolutivo Han demostrado también la poca eficacia de los beta-
puesto que si un antibiótico no tiene impacto sobre la lactámicos para esta terapéutica debido a la alta tasa de
flora intestinal, si no alcanza concentraciones adecuadas resistencia y a su rápida eliminación urinaria.
en el tejido renal o en el introito vaginal, puede sólo actuar Desde 1969 está disponible la fosfomicina como sal
en el episodio puntual pero no prevenir las recurrencias soluble en agua (fosfomicina-trometamina).
tan frecuentes en las pacientes de sexo femenino(1). Se trata de un antibiótico bactericida contra la mayoría
Por último, los síntomas clínicos si bien son orienta- de las cepas bacterianas, tanto gramnegativas como gram-
dores nunca pueden excluir una infección urinaria alta positivas causantes de infección urinaria. Actúa bloquean-
aunque sea superficial y sin gravedad. Ellas representan do las etapas iniciales de la síntesis de la pared celular en
10% de los episodios de infecciones urinarias cataloga- especial en presencia de un pH ácido(6). Posee también, a
das como bajas. concentraciones subinhibitorias, la capacidad de dismi-

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nuir la adherencia bacteriana a las células del urotelio tan- trometamina evita que la fosfomicina sea inactivada por la
to en bacterias sensibles como resistentes. Presenta un acidez estomacal y aumenta la biodisponibilidad por vía
efecto bactericida a concentraciones superiores a la CIM oral más de tres veces con respecto a la fosfomicina en su
con 99% de letalidad cuando la concentración duplica la formulación clásica (sal cálcica) por la misma vía. Posee
CIM en un lapso de tres a ocho horas luego de ser admi- un gran volumen de distribución y una pobre unión a
nistrado(7). Se destaca un efecto posantibiótico de tres proteínas plasmáticas. La farmacocinética sérica es lineal
horas y la disminución de la adherencia de bacterias sen- no dosis dependiente con una concentración máxima a las
sibles y resistentes, por ejemplo Pseudomonas 2 horas de la ingesta. La concentración en próstata, pared
aeruginosa(7). La emergencia de variantes bacterianas re- vesical y vesículas seminales es similar a la sérica. La ex-
sistentes es muy baja (10-7 a 10-9). A concentraciones es- creción renal es exclusiva sin transformaciones y por fil-
tándar, la aparición de mutantes resistentes de Escherichia tración glomerular(6,7,13). Estos hechos plantean que des-
coli es poco probable; sin embargo, éstas se observan a pués de dos a cuatro horas de una monodosis de 3 g la
concentraciones urinarias menores o iguales a 200 mg/l(8). concentración urinaria es 350 veces mayor que la mínima
Es menos activa frente a Klebsiella sp. y Staphylococcus concentración necesaria para la inhibición de E. coli y la
saprophyticus. La resistencia por cepas mutantes no es misma permanece elevada (por encima de la CIM de
probablemente un problema en el tratamiento de infeccio- uropatógenos) durante 3,5 días(7) (figura 1).
nes urinarias sin factores complicantes. Si bien aparecen Este fármaco presenta una excelente actividad in vitro,
mutantes resistentes postratamiento en la flora fecal, no evidenciada en los estudios nacionales de 1995 a la fe-
se aíslan luego de pasado el mes de tratamiento. La carac- cha(9) (tabla 1) y estudios internacionales(10-12), que favo-
terística más relevante de este antimicrobiano es que no rece su utilización.
presenta resistencia cruzada con otros antimicrobianos. Los resultados de estudios tan alentadores motivaron
Las cepas resistentes a ampicilina, cefalosporina de pri- a los autores a realizar un estudio de eficacia clínica.
mera generación o trimetoprima/sulfametoxazol son sen-
sibles a fosfomicina; esto es debido a su diferente estruc- Objetivos
tura química y mecanismo de acción sobre la bacteria(9-12) .
La nueva formulación de la fosfomicina-trometamol – Comprobar la eficacia clínica y microbiológica de un
(FOT) tiene también las condiciones de un antibiótico ideal plan terapéutico de una única dosis de fosfomicina-
para el tratamiento con monodosis de una infección urina- trometamol (Fosfurol ®) en las pacientes con infec-
ria. El agregado de la sal de trometamol favorece la absor- ción urinaria baja sin factores complicantes.
ción digestiva de la fosfomicina debido a que la sal de – Evaluar la tasa de efectos colaterales causados por

30

700

600
(µg/ml)

15
Concentración urinaria

500

400
E.coli CIM 90 £ 2 µg/ml
300 0
3 3,5 4
200

100

0
0 1 2 3 4
Días posdosis

Figura 1. Evolución de la concentración urinaria de fosfomicina-trometamol comparada con la CIM 90 (concentra-

ción inhibitoria mínima de 90% de las cepas) de E. coli para este antibiótico. Tomado de Gelfand M, Johnson R(20)

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Tabla 1. Porcentajes de resistencia a los antibióticos con actividad en infección urinaria

A B C AMPI CEF SXT NIT NOR FOS F

E. coli 298 858 300 75/75/70 15/12/12 08/23/33 06/10/20 0/1/2 3/1/1
Klebsiella 030 107 028 26/26/80 26/22/21 10/15/22 11/10/25 00/10/18 16/16/0
Proteus 016 088 022 31/50/50 06/15/32 00/10/32 100 0/3/5 12/12/1
St. saprophyti cus 005 026 019 0/0/0 0/0/0 0/0/0 0/0/0 0/0/0 20/14/15
Enterobacter 003 012 019 99/80/79 75/70/32 33/32/33 33/25/21 3/5/21 33/8/0
Enterococcus 002 0/0/0 0/0/0 0

A: privado 1995, B: privado 1997, C: público 1998, AMPI: ampicilina, CEF: cefalotina, SXT: trimetoprima/sulfametoxazol,
NIT: nitrofurantoína, NOR: norfloxacina, FOSF: fosfomicina/trometamol.

ese fármaco. del método de estudio y de la necesidad de un seguimiento.

– Determinar la concentración inhibitoria mínima (CIM) Se realizaron tres visitas, la primera de captación (visi-
de los patógenos comúnmente involucrados en la cau- ta número 1) y dos de seguimiento y control (visitas nú-
sa de la infección urinaria a este antimicrobiano. mero 2 y número 3). La visita número 2 se realizó entre los
días 6-9 y la visita número 3 entre los días 21-30; tomando
Material y método como día 1 el día de la captación de la paciente (fichas de
trabajo).
Método experimental En la visita número 1 se realizó un chequeo clínico y el
llenado de la ficha correspondiente. Se buscaron elemen-
Estudio prospectivo, multicéntrico, randomizado y no com- tos orientadores de infección urinaria mediante la utiliza-
parativo. Se estudiaron 54 pacientes que concurrieron a ción de tiras reactivas de diez parámetros (Multistix®,
las policlínicas de Atención Primaria de Salud Pública (Mi- Bayer). Se determinó la presencia de esterasas leucocita-
nisterio de Salud Pública) y de un centro asistencial priva- rias, nitritos, proteinuria o hematuria, o ambas(14-16). Se rea-
do con sintomatología de infección urinaria baja sin in- lizó la toma para bacteriuria cuantitativa a efectos de con-
gesta de antibióticos en los 15 días anteriores. firmar el diagnóstico presuntivo de infección urinaria y
aislar el agente etiológico involucrado. El criterio diag-
Selección de las pacientes nóstico utilizado fue el de Kass y Stamm modificado para
interpretación de bacteriurias, considerándose positivos
1) Criterios de inclusión: se incluyeron mujeres compren- aquellos cultivos con recuentos monomicrobianos mayo-
didas entre 15 y 55 años con diagnóstico presuntivo de res a 100.000 unidades formadoras de colonias por ml
infección urinaria baja sin factores complicantes. (UFC/ml) de orina o recuentos menores acompañados de
2) Criterios de exclusión: se excluyeron del estudio todas sintomatología o leucocitos, o ambos, sangre o nitritos en
las pacientes que tuvieran algún indicio de padecer una la orina, o ambos(17). La identificación se realizó según
infección urinaria alta o fueran portadoras de factores criterios convencionales(18).
complicantes. A aquellas pacientes con infección urinaria se les ad-
ministró una monodosis de 3,5 g de fosfomicina/
Criterios de exclusión: trometamol (Fosfurol ®).
– Diabetes. Se estudió el comportamiento del agente aislado fren-
– Embarazo y lactancia. te a los antibióticos comúnmente usados en infecciones
– infección urinaria alta, fiebre de 38,5ºC, dolor en fosas urinarias mediante disco difusión por técnica de Kirby-
lumbares y vómitos que persistan por más de tres a Bauer, frente a ampicilina, cotrimoxazol, nitrofurantoína,
cuatro días. cefalotina, ciprofloxacina, norfloxacina y fosfomicina-
– Otros elementos complicantes: cálculos, vejiga neuró- trometamol. Para este último fármaco se utilizaran discos
gena, inmunopatías en general. de 200 µg más glucosa 6 fosfato (G6P). Los criterios de
– Hipersensibilidad a fármacos. interpretación fueron de NCCLS (National Commitee for
Clinical Laboratory Standars) 1997 y para la fosfomicina
Procedimientos se consideraron sensibles halos mayores de 16 mm (CIM
< 64 mg/l), intermedios 12-15 mm (128 mg/l) y resistentes
Se obtuvo un consentimiento informado de todas las pa- menores de 12 mm (> 128 mg/l) según normas estadouni-
cientes que integraron el estudio. Se les informó acerca denses(19).

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Se incluyeron como controles de los estudios de sen- mera visita (ocho a diez días).
sibilidad las cepas de referencia E. coli (ATCC 25922) y S. Recidiva: reaparición del agente presunto después de una
aureus (ATCC 25923). primera muestra negativa inicial (dentro del mes).
Se determinó la CIM mediante un test cuantitativo de Reinfección: reaparición de un agente diferente después
difusión en agar, (E-Test® Epsilometer AB-BioDisk) para de una primera muestra negativa inicial (dentro del mes).
la fosfomicina-trometamol. Luego de la obtención de un urocultivo negativo no
Sabiendo que en menos de 10% de los episodios de se consideró una falla del tratamiento.
infección urinaria no se erradicará completamente el agen-
te (aproximadamente ese es el porcentaje de infección uri- Seguridad
naria alta que no se puede diferenciar de infección urinaria
baja), se optó por un nuevo agente antimicrobiano para el Efectos adversos: fueron considerados por las pacientes.
tratamiento (por ejemplo, quinolonas fluoradas). Se plan- Se catalogaron como leves, moderados o severos, y se
teó también su utilización frente a fracasos clínicos y ais- consignó su duración. En base a estos datos se evaluó la
lamientos de cepas resistentes a la fosfomicina-trometamol. tolerabilidad del fármaco pudiendo ser éste excelente, re-
En el resto de las visitas se realizó un chequeo clínico gular o malo.
junto con el llenado de las fichas correspondientes a esas Los efectos adversos pueden ser: diarrea, náuseas,
visitas y se determinó la presencia de infección urinaria vómitos, erupción cutánea, dolor abdominal, disturbios
mediante bacteriuria cuantitativa (figura 2). sensoriales.

Evaluación clínica Resultados

Curación: desaparición de los síntomas y signos luego Se enrolaron en el estudio 54 pacientes que cumplían con
del tratamiento. los criterios de inclusión-exclusión y que presentaban una
Mejoría: marcada reducción de los síntomas sin llegar a la infección urinaria. Los agentes bacterianos encontrados
desaparición total al final del tratamiento (primera o se- se muestran en la figura 3. Los resultados de sensibilidad
gunda semanas). de los microorganimos aislados se observan en la tabla 2.
Recaída: reaparición de los síntomas con bacteriuria pos- Los rangos de CIM para fosfomicina-trometamol de los
tratamiento, pudiendo corresponder a reinfección o aislamientos se presentan en la tabla 3. De los agentes
recidiva. encontrados sólo tres cepas de Staphylococcus
Falla: persistencia o empeoramiento de los síntomas. saprophyticus y una cepa de Klebsiella sp. presentaron
No evaluable: imposibilidad de seguimiento. resistencia in vitro a la fosfomicina-trometamol acompa-
ñada de falla clínica y persistencia del germen. La cepa de
Evaluación microbiológica Klebsiella pneumoniae se aisló de una paciente que ha-
bía recibido en dos ocasiones tratamientos con
Curación: desaparición del uropatógeno inicial. fosfomicina-trometamol con resultados exitosos en los
Persistencia: no desaparición del germen inicial en la pri- cinco meses previos. La respuesta microbiológica luego

Día 0-1 · Realización de historia clínica.

· Observación macroscópica de orina.
· Realización de tiras reactivas de orina para la detección de elementos anormales: sangre,
leucocitos y nitritos.
· Recolección de orina para urocultivo.
· Evaluación de criterios de inclusión y exclusión.

Días 6-7 · Evaluación clínica.

· Tira reactiva de orina.
· Toma para urocultivo.

Días 21-30 · Evaluación clínica.

· Tira reactiva de orina.
· Toma para urocultivo

Figura 2. Algoritmo para estudio multicéntrico de eficacia clínico-microbiológica con monodosis

de fosfomicina/trometamol en infecciones urinarias bajas no complicadas de mujeres

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del tratamiento se observa en la tabla 4. La presunta reci- tamiento fueron de 90% y 80%, respectivamente(23). En
diva microbiológica correspondió a una E. coli sensible a mujeres se comparó esta monodosis contra siete días de
fosfomicina-trometamol. tratamiento con nitrofurantoína; los resultados fueron de
La tabla 5 muestra la respuesta clínica y la evolución curación bacteriológica en 78% de las pacientes tratadas
de estas pacientes. con monodosis de fosfomicina-trometamol y de 86% en
Es importante destacar que ninguna paciente presen- los tratados con nitrofurantoína(27). Se han realizado di-
tó Candidiasis luego del tratamiento ni efectos secunda- versos estudios doble ciego comparativos con respecto a
rios severos. Ninguna paciente presentó erupción cutá- otras monodosis, tales como 800 mg de norfloxacina(28) y
nea ni vómitos; tres pacientes (3/54) presentaron disten- 200 mg de trimetoprima(29) no encontrándose diferencias
sión abdominal con dolor que no requirió tratamiento; dos en los resultados de curación y evolución clínica. Resul-
(2/54) presentaron una disminución transitoria en la con- tados similares se encontraron comparando la monodosis
sistencia de las materias fecales. de fosfomicina-trometamol con cinco días de amoxicilina-
clavulánico(30), tres días de norfloxacina(25), cinco días de
Discusión y conclusiones cefalexina(31) o tres días de trimetoprima-sulfametoxa-
zol(32,33).
En esta población controlada, E. coli fue el agente más La tolerancia y la seguridad de la monodosis con este
frecuentemente involucrado (41/54), seguido lejanamente antibiótico fueron muy buenas en nuestro estudio, con
por Staphylococcus saprophyticus y Proteus sp. Otros efectos colaterales leves y sin significación clínica. Naber
agentes fueron hallados en muy baja frecuencia. Fosfomi- en su estudio también encontró efectos colaterales leves
cina-trometamol fue el antimicrobiano más activo in vitro como dispepsia, náuseas y cefaleas en porcentajes muy
frente a los microoganismos aislados. Nuestros resulta- bajos, sin reacciones adversas severas(34). Este autor en-
dos reafirman que este antimicrobiano puede ser utilizado contró que la frecuencia de efectos colaterales aumenta
como tratamiento empírico inicial en pacientes con infec- levemente cuando se tratan pacientes embarazadas(34).
ciones urinarias ambulatorias sin factores complicantes. Las interacciones medicamentosas con fármacos como
Clínicamente la tasa de fracasos se relacionó con determi- la metoclopramida reducen marcadamente la absorción y
nados microorganismos que presentan una sensibilidad las concentraciones urinarias de fosfomicina-trometamol
disminuida a este fármaco, como Klebsiella pneumoniae al igual que los alimentos que retrasan los picos séricos y
y Staphylococcus saprophyticus, según se demostró en urinarios en 8% a 10%(35). Otros fármacos como la
nuestro estudio previo referido a la sensibilidad in vitro cimetidina no generan cambios en su absorción(35).
de agentes de infección urinaria (tabla 1)(9). La bacteriuria es una complicación importante en las
Las fallas clínico-microbiológicas se correspondieron mujeres embarazadas, tanto la bacteriuria sintomática como
a la resistencia in vitro y respondieron favorablemente al la asintomática. Su frecuencia varía de 3% a 10% con po-
tratamiento alternativo con quinolonas fluoradas (cipro- sibilidades de recurrencias en un grupo de ellas(36).
floxacina 500 mg cada 12 horas por cinco días). En un estudio multicéntrico randomizado, Zinner S(37),
En una paciente, en la tercera visita se constató la comparó la dosis única de 3 g con un tratamiento de siete
reaparición de los síntomas. Se aisló una cepa de E. coli días de ácido pipemídico en 291 pacientes embarazadas
con el mismo perfil fenotípico encontrado en la primera con bacteriurias sintomáticas y asintomáticas. Los por-
visita, por lo cual se catalogó como una presunta recidiva. centajes de curación al mes fueron de 93% y 90%, respec-
Es de destacar que sin contar con estudios moleculares tivamente; las recurrencias fueron similares (3%) y los efec-
que tipifiquen esta cepa no podemos descartar que no se tos adversos fueron mínimos y leves 9% y 15%, respecti-
trate de una reinfección. vamente(37). Resultados similares fueron encontrados en
Nuestro estudio está en concordancia con los resulta- un estudio comparativo con nitrofurantoína 200 mg/día
dos publicados internacionalmente en la última década(20- en embarazadas asintomáticas(38). Otro estudio comparan-
22)
. Estudios clínicos comparativos de dosis únicas de este do la monodosis de fosfomicina-trometamol con tres días
antibiótico en pacientes con infecciones urinarias no com- de cetibuten vía oral en embarazadas con cistitis mostró
plicadas muestran porcentajes de curación clínica y bac- una cura y erradicación de uropatógenos en 90% y 95%,
teriológica ya sea a corto o a largo plazo postratamiento, respectivamente, diferencia no estadísticamente signifi-
comparables e incluso superiores a los obtenidos con otros cativa(36). La fosfomicina-trometamol no se ha asociado a
antibióticos administrados en dosis únicas o múltiples(23- efectos teratogénicos y es actualmente considerada como
26)
. En un estudio comparativo randomizado doble ciego un fármaco clase B para la Food Drug Administration res-
se comparó la dosis única de 3 g de fosfomicina-trometamol pecto a su uso en el embarazo. En pacientes embarazadas
con un régimen de siete días de norfloxacina; los porcen- con infecciones recurrentes o pielonefritis su utilización
tajes de erradicación bacteriológica a los tres días postra- no sería adecuada.

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41
45 E. coli
40 St. Saprophyticus
Enterobacter sp
35
Klebsiella sp
30
Enterococcus sp
25
Streptococcus agalactiae
20

15

10 4 4
2 1
1
5

Figura 3. Agentes bacterianos encontrados

Tabla 2. Resistencia a los antibióticos con actividad en infección urinaria de los gérmenes aislados (n = 54)

n AMPI CE F SXT NIT NOR FOSF

E. coli 41 27 3 8 0 0 0
Klebsiella sp 02 02 0 1 1 0 1
Proteus sp 04 01 0 0 0 0
St. saprophyticus 04 00 0 0 0 3
Enterobacter sp 01 01 0 0 0 0 0
Enterococcus sp 01 00 0 0
S. agalactiae 01 00 0 0

AMPI: ampicilina, CEF: cefalotina, SXT:trimetoprima/sulfametoxazol, NIT: nitrofurantoína, NOR: norfloxacina, FOSF: fosfomicina/
trometamol.

Tabla 3. Intervalo de CIM a FOSF en los gérmenes aislados (mg/l)

E. coli S. saprophyticus Proteus sp Enterobacter sp Klebsiella sp Enterococcus sp S. agalactiae

0,2 - 8 8 ≥128 0,2 - 8 8 2 ≥ 128 4 2

CIM: concentración inhibitoria mínima, FOSF: fosfomicina-trometamol.

Tabla 4. Evaluación microbiológica de las 54 Tabla 5. Evaluación clínica de las 54 pacientes

pacientes
Visita 2 Visita 3
Visita 2 Visita 3

Erradicación 50 49 Cu ra 49 49
Persistencia 04 - Re caída - 1
Recidiva - 1 Falla 04 -
Reinfecció n - - N/E 00 00
No evaluable - - N/E: no evaluado

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Existen pocos estudios en niños. Se utilizaron dosis la presencia de resistencia bacteriana en el control micro-
únicas de 2 g y 1 g en menores de 1 año. Un estudio biológico posterior al fracaso clínico con el tratamiento
comparativo sobre 135 niños de 1 a 16 años comparando empírico.
la monodosis contra dosis única de netilmicina 5 mg/kg En nuestro estudio, como los criterios clínicos de in-
intramuscular mostró una curación bacteriológica con clusión fueron muy estrictos, se encontraron cifras meno-
orinas estériles al mes de 80% y 81%, respectivamente (39). res a las publicadas de fallas terapéuticas no vinculadas a
Ferraro y colaboradores evaluaron la eficacia clínica y la resistencia al fármaco (por ejemplo, infección urinaria
la seguridad de monodosis de fosfomicina-trometamol en parenquimatosa subyacente).
infecciones bajas no complicadas de ancianos comparán-
dola con siete días de norfloxacina. La curación bacterio- Summary
lógica se logró en 76,6% de los pacientes tratados con
monodosis y en 73,3% de los tratados con norfloxacina (40). Low urinary infection is a frequent pathology in women
Distintos estudios muestran también a este antibióti- with good prognosis but high morbility.
co como una muy buena alternativa en la profilaxis de Fosfomycin is a phosphoric acid derivative able to
cirugía transuretral(41,42). alter bacterial wall. Its activity comprises most of the
En suma, hay acuerdo general en que los esquemas uropathogenic agents with a 1% resistance in Escheri-
acortados (tres días) se plantean en pacientes con infec- chia coli, the most important uropathogen. Trometamol
ciones bajas cuya presunción se logra con el interrogato- facilitates absorbtion of fosfomycin obtaining urinary con-
rio de síntomas y signos. El diagnóstico de dichas infec- centration with therapeutic range lasting for three days
ciones se puede presumir con mayor certeza utilizando after a 3 g dose.
técnicas de screening, como ser aspecto de la orina, piuria, Objectives: to determine the clinical/microbiological
microhematuria, nitritos, determinados en consultorio efficacy and safety of a single-3 g dose of fosfomycin
mediante una tira reactiva de orina. Esta técnica alcanza trometamol (Fosfurol) in women with low non-complicated
un alto valor predictivo negativo (2,14-16). Se suma a esto la urinary infection.
causa predecible, los patrones de resistencia conocidos, Methods: a multicenter, randomized, non-comparative
la tendencia a la curación espontánea y la ausencia de prospective study was undertaken. Fifty-four patients of
elementos complicantes. Siguiendo este algoritmo diag- public health centers and one private clinic presented
nóstico consideramos que en nuestro medio fosfomicina- symptoms of low urinary infection without taking antibi-
trometamol debe ser considerada como una terapéutica otics the previous 15 days. Urine was collected using
antibiótica, basados en el creciente aumento de la resis- reactives for abnormal elements and cultures for bactriuria.
tencia a betalactámicos y quinolonas fluoradas. Patients with urinary infection received a single-3 g dose
Esta estrategia de tratamiento es adecuada para su of fosfomycin trometamol. Strains were identified and sen-
utilización en los consultorios de los sistemas primarios sitivity was studied. A clinical and microbiological follow
de salud, debiendo contar con un seguimiento clínico- up was done at the first and third week.
bacteriológico, tomando en cuenta que este gesto tera- Results: germens were isolated as follow: 41 Escheri-
péutico es costo efectivo. Una falla temprana en el trata- chia coli, 4 Staphylococcus saprophyticus, 4 Proteus sp,
miento orientará a una resistencia del agente involucrado, 1 Enterococcus sp, 2 Klebsiella sp, 1 Streptococcus
una infección urinaria parenquimatosa o la presencia de agalactiae and 1 Enterobacter sp . Only 3 strains of Sta-
factores complicantes no detectados inicialmente. Esto phylococcus saprophyticus and one strain of Klebsiella
puede determinar la implementación de un estudio opor- sp presented resistance in vitro.
tuno y más exhaustivo en un número pequeño de pacien- Conclusions: low fosfomycin resistance in vitro alto-
tes con fracaso terapéutico luego del tratamiento. gether with high clinical-microbiological efficacy and tol-
La baja tasa de resistencia in vitro a fosfomicina frente erance to this antimicrobian indicate that it is a useful
a los gérmenes aislados de infección urinaria junto con la therapeutic in treating non-complicated urinary infections
muy buena eficacia clínico-microbiológica de este antimi- in women.
crobiano lo muestran como una terapéutica útil en el trata-
miento de infecciones urinarias no complicadas en mujeres. Résumé
También puede ser de utilidad para topografiar dicha
infección. La presencia de una baja tasa de resistencia a L’infection urinaire basse est une pathologie fréquente
fosfomicina, como la que se observa en nuestro estudio, chez les femmes, aynat une évolution favorable mais une
plantea que frente a una falla terapéutica podemos atri- haute morbidité.
buirla a una infección parenquimatosa en un porcentaje La phosphomycine est un dérivé de l’acide phospho-
no despreciable. Esto se observa sobre todo al descartar nique qui altère la paroi bactérie. Son activité comprend la

114 Revista Médica del Uruguay

 Fosfomicina trometamol - Una opción terapéutica válida en infecciones urinarias bajas

plupart des agents uropathogènes avec une résistance de 4. Car on F, Humber t G. Short -Term treatment of urinary
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(Phosphurol) de 3 g ches des femmes avec infection urinaire 8. Greenwood D. Fosfomycin Trometamol: activity in vitro
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basse pas compliquée.
s 60-s63.
Matériaux et méthode: on a réalisé une étude prospec- 9. Pedreira W, Anzalone L, Caf feratta A, Monroy F, V iola
tive multicentrique et pas comparative. On a étudié 54 M. Estudio comparativo de la actividad in vitro de fosfomicina
patientes qui sont allées aux polycliniques d’Assistance trometamol frente a agentes aislados de mujeres con infec-
Primaire de la Santé Publique et d’un centre privé ción urinaria no complicada. Rev Urug Patol Clín 2000; 32:
20-3.
d’assistance, avec des symptômes d’infection urinaire 10. Smayevsky J, Rospide F, Incola F, Bantar C. Actividad
basse sans avoir reçu d’antibiotiques pendant les 15 jours comparativa in vitro de fosfomicina frente a microorganismos
précédents. On a collecté l’urine pour l’évaluation au aislados de mujeres con infección urinaria no complicada.
moyen de bande réactive d’éléments anormaux et la culture Centro de Educación Médica e Investigación Clínica, Buenos
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on a étudié leur sensibilité face à cet antimicrobien. On a 12. Garau M, Latorre A, Alonso-Sanz M. Fosfomicina: un
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fait une suite clinique et microbiologique pendant la chia coli. Enferm Infec Microbiol Clin 2001; 19: 462-6.
semaine 1 et 3 après la première consultation. 13. Patel SS, Balfour JA, Bryson HM. Fosfomycin
Résultats: on a isolé les germes suivants: 41 trometamine. A review of its actibacterial activity, pharma-
Escherichia coli, 4 Staphylococcus saprophyticus, 4 cokinetic properties and therapeutic efficacy as a single dose
oral treatment for uncomplicated lower urinary tract infec-
Proteus sp, 1 Enterococcus sp, 2 Klebsiella sp, 1 tions. Drugs 1997; 53(4): 637-56.
Streptococcus agalactiae et 1 Enterobacter sp. Seulement 14. Winkens RAG, Lef fers P, Trienekens TAM, Stobberingh
3 cèpes de Staphylococcus saprophyticus et une cèpe de EE. The validity of urine examination for urinary tract infec-
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