Boletín

Trabajando por la mejora regulatoria continua

Año 2 • Edición 17

Impacto en la validación y la transferencia de los

métodos analíticos fisicoquímicos en el proceso de registro
de medicamentos
 La Asociación Mexicana de Profesionales en Regulación Sanitaria (AMEPRES)
realizó el curso
, el cual contó
con las exposiciones de la Q. Nayeli Terán Gallegos, de la Comisión Federal
para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS); el QFB. Humberto
Daniel Rodríguez, de Grupo Somar, y la QFB. Adriana Loera, Consultora de la
industria farmacéutica.

El curso fue presentado por el Dr. Armando Rogelio Nava Tinoco, vicepresidente
de la AMEPRES, y coordinado por la QFB. Lourdes Amelia Molina Rincón, tam-
QFB. Lourdes Amelia Molina
bién integrante de la asociación.
Rincón.

La primera exposición la realizó la Q. Terán

Gallegos, quien informó que con base en la Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicanos (FEUM), la validación de un método “es el proceso que establece, me-
diante estudios de laboratorio, que las características de desempeño del método,
satisfacen los requisitos para su aplicación analítica”.

El Protocolo e Informe de la Validación incluyen:

• Título.
• Objetivo.
• Campo de aplicación.
• Descripción detallada del método analítico a validar.
• Equipo y materiales.
• Los reactivos, estándares (pureza) y muestras.
• Desarrollo experimental.
• Las técnicas estadísticas a usar para el análisis de los datos.

Q. Nayeli Terán Gallegos.

Subrayó que en el protocolo se indican las características de desempeño que se
evaluarán, las fórmulas explícitas para realizar los cálculos y los criterios de acep-
tación. Mientras que en el informe se dan a conocer los resultados (que se
puedan corroborar), el análisis de resultados, las conclusiones (aprobación),
la bibliografía y los anexos.

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 Y agregó: “Suelen no ingresar validaciones porque indican que usan métodos
analíticos farmacopeicos, pero al revisar no coinciden del todo con la mono-
grafía, por lo que deberían verificar el método analítico con sus condiciones
de operación”.

Acto seguido, el QFB. Rodríguez expuso varias definiciones de la validación de

los métodos analíticos:
- “La validación es el proceso por el cual se demuestra, por estudios de labo-
ratorio, que la capacidad del método satisface los requisitos para la aplicación
analítica deseada”.
- “Confirmación, a través de la aportación de evidencia objetiva, de que se han
cumplido los requisitos para un uso o aplicación específica prevista”.
- “La validación de métodos es el proceso por el cual se demuestra que los
procedimientos analíticos son aptos para el uso indicado”.
- “Es el proceso por el cual se establece, por medio de estudios de laboratorio,
que las características de desempeño de un procedimiento cumplen con los
requisitos para la aplicación analítica prevista”.
QFB. Humberto Daniel
Rodríguez.

Añadió que es preciso validar el desempeño de un método para tener un nivel

de confianza de los resultados obtenidos, pues al validar se obtiene: conoci-
miento sólido, experiencia en los detalles prácticos, conocimiento de las etapas
críticas del proceso y mayor confianza en sus propios resultados.

“El laboratorio debe confirmar que pueden operar adecuadamente los métodos
normalizados antes de introducir los ensayos o las calibraciones. También es
necesaria la verificación cuando hay cambios importantes, como el uso de un
equipo nuevo (pero similar), traslado de equipos, etcétera”, indicó.

Señaló que un método se valida cuando es un método no normalizado y cuan-

do es un método diseñado/desarrollado por el laboratorio. “También se valida
cuando se trata de métodos normalizados usados fuera de su ámbito de apli-
cación y en las ampliaciones o modificaciones de éstos”.

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 La validación por terceros autorizados también es responsabilidad del labora-
torio receptor, señaló, así como verificar que el método que se entrega es apto
para lo que se diseñó y el producto se hace dentro del mismo.

Parámetros a evaluar en la verificación de métodos analíticos

Categoría

I II III IV
Parámetro
Contenido Traza Límite Física

•Intervalo lineal SI SI NO NO
•Intervalo de trabajo SI SI NO NO
•Límite de detección NO NO SI NO
•Límite de cuatificación NO SI NO NO
•Recuperación SI SI NO NO
•Repetibilidad SI SI NO SI
•Precisión intermedia SI SI NO SI
•Incertidumbre SI SI NO SI
•Selectividad NO NO SI NO

CCAYAC-CR-03/1. Criterios para la validación interna y confirmación de métodos fisicoquímicos. 2017.

Los parámetros a evaluar en la validación de un método analítico son:

• Adecuabilidad del sistema.
• Precisión del sistema.
• Linealidad del sistema.
• Especificidad del método.
• Exactitud y repetibilidad del método.
• Linealidad del método.
• Precisión intermedia.
• Límite de detección.
• Límite de cuantificación.
• Estabilidad analítica.
• Robustez.
• Tolerancia.

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Compartió que la información que debe contener un Protocolo de Validación de
Método Analítico es la siguiente:
- Nombre y logo de la empresa.
- Nombre del método analítico (prueba a realizar, nombre del producto, forma
farmacéutica y dosis).
- Código interno de la validación.
- Objetivo y alcance de la validación.
- Parámetros de desempeño a evaluar.
- Sustancias de referencia, principios activos, productos terminados y/o place-
bos analíticos a utilizar.
- Materiales, instrumentación y equipos.
- Metodología analítica.
- Plan de pruebas de la validación del método analítico.
- Control de cambios.
- Desviaciones.
- Anexos.

Mientras que la información que contiene un Reporte de Validación de un Método

Analítico es:
- Nombre y logo de la empresa.
- Nombre del método analítico (prueba realizada, nombre del producto, forma
farmacéutica y dosis).
- Código interno del reporte de validación.
- Introducción.
- Sustancias de referencia, principios activos, productos terminados y/o place-
bos analíticos utilizados.
- Materiales, reactivos, instrumentación y equipos utilizados.
- Resultados de la validación.
- Análisis de resultados y conclusiones.
- Desviaciones al protocolo.
- Control de cambios.
- Bibliografía.
- Anexos.

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 Errores comunes en la Validación.

• Cálculos no concuerdan con resultados.

• Falta de trazabilidad.
• Especificaciones no justificadas.
• Falta de BPD en reporte.
• Secuencias combinadas en resultados.
• Faltan controles de cambios y/o documentación de desviaciones.
• Método final incompleto o poco claro.

Para continuar con el tema, el QFB. Loera comentó que la transferencia de mé-
todos analíticos hace referencia a la transferencia de tecnología, tecnológica de
la metodología analítica, de métodos y analítica. “La transferencia tecnológica
de la metodología analítica es un requisito de la validación y debe estar debi-
damente documentada”.

Mencionó los tipos de transferencias analíticas:

- Análisis comparativo. Es el tipo más frecuente, mismo(s) lote(s) del producto
a evaluar, lotes estándar/homogéneos del producto o lotes-muestras prepara-
das, número predeterminado de muestras, criterios preestablecidos y protoco-
lo preaprobado.

- Co-validación, dos o más laboratorios. Entre dos o más laboratorios, valida-

ción por la Unidad que transfiere, Unidad receptora participa en la validación
QFB. Adriana Loera. (reproducibilidad), protocolo preaprobado de validación: propósito o razón del
protocolo, descripción del método analítico, procedimiento detallado, paráme-
tros, muestras y criterios de aceptación.

- Re-validación. Procedimiento, protocolo preaprobado, establecer/justificar

criterios, validación parcial (cambio menor), por ejemplo cambio de proveedor
de excipientes, mantener control de cambios (ejemplos de cambios y su impac-
to en la validación, en la siguiente tabla).

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Cambio Impacto Parámetro a revalidar

Sistema de medición Variación en el sistema de medición Precisión y adecuabilidad del sistema

Concentración de la solución de referencia Exactitud del método Exactitud del método y linealidad del sistema

Formulación del producto Exactitud del método Exactitud y repetibilidad del método, linealidad

del método y especificidad

Equipos Variación del método Tolerancia

Proveedor de columnas

“Se requiere validación completa para cambios mayores/importantes/críticos

en el procedimiento o método analítico, la composición del producto analizado
y la síntesis del ingrediente farmacéutico activo”, señaló la QFB. Loera.

- Exención/omisión. Justificación apropiada, Unidad receptora calificada, sin la

generación de datos comparativos entre laboratorios, se puede adoptar un
enfoque basado en el riesgo.

Nuevo producto de
El método es igual o similar
composición comprobable a
a uno en uso
la de uno existente

El personal responsable del

El método es farmacopeico desarrollo/validación/análisis rutinario
(aplica verificación) (unidad que transfiere) se mueve a la
unidad receptora

Dentro de los errores comunes en la calidad documental de la transferencia de

métodos analíticos, la QFB. Loera indicó los siguientes:
- No se cumplen los requerimientos previos, por ejemplo, la revisión de méto-
dos analíticos contra el
- El soporte de la validación no está disponible, por ejemplo, co-validación.
Inicio de pruebas (previas o de transferencia), sin la revisión y/o evaluación o
sin la aprobación correspondiente.

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 - Documentación de soporte no revisada o revisada parcialmente.
- No se documentan las desviaciones o se documentan parcialmente. Cualquier
desviación debe justificarse y discutirse.
- La capacitación o entrenamiento (previa o durante) no se documenta o se
documenta parcialmente. Cambios realizados a los métodos, por ejemplo, filtros
empleados, condiciones de trabajo, etc., no se resuelven dudas, consideracio-
nes al ejecutar la metodología, forma de realizar los cálculos.
- Generalmente, una sola persona recibe el entrenamiento.
- No se documentan las investigaciones ocurridas o se documentan parcialmen-
te. Evaluación “incompleta” de las causas de la investigación o la causa raíz no
determinada adecuadamente. Conclusiones que no están bien soportadas por
la investigación.
- Se establece el uso de un sólo equipo.

Para finalizar, afirmó que los retos de la transferencia de métodos analíticos son:
- Proceso que incluya los requerimientos previos.
- Concientizar a todas las partes involucradas de la importancia que tiene do-
cumentar adecuadamente el proceso.
- Resolución de problemas debidos a diferentes:
- Analistas (habilidades, conocimientos).
- Condiciones ambientales o de trabajo, por ejemplo, temperatura ambiente.

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