Linfoma de Hodgkin

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Linfoma de

Hodgkin
Ortega Pagaza Indra Rubí.
Noriega Galeana Daniel Enrique.
Samuel Wilks
Thomas Hodgkin 1856
1832
DEFINICIÓN.

Es una neoplasia linfoide caracterizada por la presencia de


células gigantes neoplásicas REED-STERNBERG, derivadas
de linfocitos B del centro germinal.

● Surge en un único ganglio o cadena ganglionar


(cervical, mediastínico, paraaórtico)

● Se disemina a tejidos linfoides anatómicamente


contiguos.

Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. 9ª ed. Madrid, España: Elsevier; 2015.
EPIDEMIOLOGÍA MUNDIAL.

http://www.cancer.net/cancer-types/lymphoma-hodgkin/statistics
EPIDEMIOLOGÍA EN MÉXICO.

En México hasta el 2003 se reportaron 935 casos:

● Mayor incidencia en el grupo de varones de 15 a 19 años.


● En mujeres igual incidencia en los grupos de 15 a 19 y de 20 a 24 años.
● En el INCan hasta el 2004 representó el 0.8% de los linfomas, con 162
casos diagnosticados de los cuales 88 fueron hombres y 74 mujeres.

Oncoguía, Instituto Nacional de Cancerología.Juan R. Labardini Méndez, Eduardo Cervera Ceballos, México 2011.
Curso-Taller para el diagnóstico oportuno de cáncer en menores de 18 años. CENSIA.
FACTORES DE RIESGO.

● Hipótesis de los dos picos de incidencia.


○ Agente infeccioso de baja infectividad.

● Relación con Virus de Eipstein-Barr.

● LH como enfermedad hereditaria.

● Relación entre la inmunodeficiencia y el


linfoma de Hodgkin.

Hodgkin lymphoma, Gobbi, Paolo G. et al. Critical Reviews in Oncology / Hematology , Volume 85 , Issue 2 , 216 - 237.

http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=391&lng=ES
ESTRUCTURA DE LOS
GANGLIOS LINFÁTICOS.
RESPUESTA HUMORAL

Respuesta humoral: se inicia en


los órganos linfoides secundarios
cuando una célula B reconoce al
antígeno.

Tras ser activado se promueve


su proliferación y diferenciación
en células plasmáticas o células
B de memoria.

Cambio de isotipo,
hipermutación somática en
los genes variables de Ig
PATOGENIA.

Los genes de las células Reed-Sternberg han sufrido


tanto la recombinación V(D)J como la hipermutación
somática.

Tienen el mapa genético de un linfocito B y a pesar de


ello no expresan la mayoría de sus genes específicos,
incluyendo Ig.
SUPERVIVENCIA DE LB MUTADOS

Activación del factor de transcripción NF-kB.


Potenciador de las cadenas ligeras kappa de los
linfocitos B activados.

Permite el rescate de los linfocitos B dañados del


centro germinal, incapaces de expresar Ig.

La infección por VEB activa NF-kB

El linfocito B infectado expresa LMP-1 que también


estimula a NF-kB
1-5% de la
masa celular de la
neoplasia
Acumulación de células
reactivas en los ganglios
afectados:

IL-5

IL-10

M-CSF

Eotaxina

Fact. inmunomodulador de
galectina

Las células reactivas producen factores que apoyan el crecimiento y la supervivencia de las células tumorales.
CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA DEL
LINFOMA DE HODGKIN.

Antígeno Ki-L
(CD30+)
específico de las
células Reed
Sternberg
VARIANTES DE LAS CÉLULAS R-S
REED-STERNBERG MONONUCLEARES

LACUNARES LINFOHISTIOCÍTICAS
Esclerosis nodular.

● Bandas de fibrosis.
● Bandas de tejido colágeno eosinófilo.
● Predominio de células lacunares y células
Reed-Sternberg
● Linfocitos, células plasmáticas, eosinófilos
y macrófagos.

Es la forma más frecuente de LH 65-70%

Predominio en adultos jóvenes.

Excelente pronóstico porque se presentan en un


estadio bajo (I y I)
Celularidad mixta

● Los ganglios linfáticos se ven borrados por


infiltrado celular heterogéneo: macrófagos,
neutrófilos, células plasmáticas, eosinófilos y
linfocitos T.
● Cantidad moderada de células
Reed-Sternberg y mononucleares.

20-25% de los casos.

Es más frecuente en hombres.


Mayor probabilidad en edades avanzadas.

Asociado al virus de Epstein- Barr (70% de los


casos)

Se consideran de buen pronóstico a pesar de que se


Rico en linfocitos

● Los linfocitos reactivos representan la mayoría del


infiltrado celular.
● Los ganglios se encuentran borrados difusamente,
los neutrófilos, células plasmáticas y eosinófilos
son perivasculares, a veces conservan la imagen
nodular de un pequeño centro germinal .
● Células de Reed-Sternberg.

Asociado al virus de Epstein- Barr (40% de los casos)

Buen pronóstico
Disminución linfocítica

● Abundantes células de Reed-Sternberg,


grandes, pleomórficas, mezcladas con áreas
hipocelulares (linfocitos).

Es una forma infrecuente de LH <5%

Generalmente afecta a pacientes de mayor edad

Predominio en hombres y en personas infectadas


por VIH.

Gran extensión tumoral, pobre respuesta a


quimioterapia>Pronóstico desfavorable.
Nodular con predominio linfocítico

● Ganglios difuminados por infiltrado nodular


de linfocitos pequeños y macrófagos.
● Escasas células de Reed-Sternberg y células
linfohistiocíticas con núcleos multilobulados
o grandes.
● Pocos eosinófilos y células plasmáticas.
● El patrón nodular de crecimiento se debe a la
presencia de folículos expandidos de
linfocitos B.

Frecuentemente se encuentran linfadenopatías


cervicales y axilares.

Excelente pronóstico.
CUADRO CLÍNICO.

➔ Crecimientos ganglionares de consistencia


aumentada, móviles, indoloros (<3 cm).
➔ 50% con síntomas concomitantes
◆ Fiebre de escasa magnitud.
◆ Sudoración nocturna.
➔ En la variedad de esclerosis nodular, hay
afectación mediastinal.
➔ Pérdida de peso (>10% en <6 meses).

Ruíz Argüelles y Ruíz D. Fundamentos de Hematología. 5ª ed. México: Editorial Médica Panamericana; 2014.
Hodgkin lymphoma, Gobbi, Paolo G. et al. Critical Reviews in Oncology / Hematology , Volume 85 , Issue 2 , 216 - 237.
Curso-Taller para el diagnóstico oportuno de cáncer en menores de 18 años. CENSIA.
Curso-Taller para el diagnóstico oportuno de cáncer en menores de 18 años. CENSIA.
Curso-Taller para el diagnóstico oportuno de cáncer en menores de 18 años. CENSIA.
Porcentaje de afección de ganglios

1. Ganglios cervicales, supraclaviculares y


mediastinales → 50%.
2. Ganglios subdiafragmáticos son menos
frecuentes.
3. Ganglios epitrocleares, anillo de Waldeyer,
testiculares y gastrointestinales son muy poco
frecuentes.

Hodgkin lymphoma, Gobbi, Paolo G. et al. Critical Reviews in Oncology / Hematology , Volume 85 , Issue 2 , 216 - 237.
El dolor inducido por el alcohol es casi diagnóstico y consiste en dolor
provocado por la ingestión de una cantidad moderada de bebidas alcohólicas

Otras presentaciones clínicas raras, más comúnmente asociadas con


enfermedad avanzada, son síndrome de vena cava superior, compresión aguda
de la médula espinal, lesión solitaria del sistema nervioso central, compromiso
del anillo de Waldeyer, masas testiculares o oclusión intestinal.

Hodgkin lymphoma, Gobbi, Paolo G. et al. Critical Reviews in Oncology / Hematology , Volume 85 , Issue 2 , 216 - 237.
DIAGNÓSTICO.

BIOPSIA DE GANGLIO.

La biopsia (normalmente de un
ganglio linfático) se realiza para
diagnosticar el LH y determinar uno
de los subtipos histológicos.

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El diagnóstico de linfoma de Hodgkin debe confirmarse
histológicamente. Se debe realizar una TC contrastada del
cuello, pecho, abdomen y pelvis para la estadificación.

La afectación de la médula ósea se identifica en el 5-8% de


los pacientes con linfoma de Hodgkin, pero en la
enfermedad aparentemente temprana la tasa de
participación es menor al 1% y generalmente se juzga
demasiado baja para justificar la toma de una biopsia de
médula ósea.

Hodgkin's lymphoma in adults, Townsend, William et al. The Lancet , Volume 380 , Issue 9844 , 836 - 847
ESTUDIOS DE
LABORATORIO.
● BH: Normal, monocitosis, eosinofilia, linfopenia, trombocitosis.
○ Leucocitosis en estadios avanzados.

ESTUDIOS DE GABINETE.

● Radiografía AP.
● TAC.
● PET con 18-fluorodeoxiglucosa → Valor pronóstico.

Ruíz Argüelles y Ruíz D. Fundamentos de Hematología. 5ª ed. México: Editorial Médica Panamericana; 2014.
ESTADIAJE

El sistema de estadificación refleja


tanto el número de sitios de
implicación como la presencia de
enfermedad por encima o por
debajo del diafragma.

Hodgkin's lymphoma in adults, Townsend, William et al. The


Lancet , Volume 380 , Issue 9844 , 836 - 847
El tratamiento puede ser altamente curativo.
Supervivencia a 10 años >80%
TRATAMIENTO.

QUIMIOTERAPIA RADIOTERAPIA

Puede curar los estadios Regional o localizada


I - IV
Puede curar los
Pacientes con recaídas estadios I y II
después de la radioterapia

Pacientes con afección del


mediastino.
Cuando se desea reducir las PRONÓSTICO:
dosis terapéuticas
Estadios I y II tasa de curación 90%
Estadios IVA y IVB supervivencia a 5 años
sin enfermedad 60-70%
Seis meses de tratamiento (seis ciclos) con cualquiera de
esos esquemas de quimioterapia combinada suele ser el
mínimo necesario para aspirar a la curación. QUIMIOTERAPIA

MOPP ABVD Stanford V


Mostaza nitrogenada, vincristina, Doxorrubicina, bleomicina, Adriamicina [doxorrubicina],
prednisona y procarbacina vinblastina y dacarbacina vinblastina, metocloroetamina,
vincristina, bleomicina, etopósido y
1960 1975 prednisona

Logra curar hasta 50% de los pacientes con Supervivencia a 10 años hasta de 1995
enfermedad avanzada. 80%
Supervivencia 70%.
Efectos adversos: náusea, toxicidad
Induce toxicidad pulmonar y
hematológica reversible, neuropatía,
cardiaca.
azospermia permanente (80%), insuficiencia
ovárica (50%), mielodisplasia y leucemia
aguda (6%).
ESQUEMA ABVD
La mortalidad en la enfermedad de Hodgkin se debe tanto a la progresión de la
afección como a las consecuencias tardías del tratamiento.

Los supervivientes tratados a largo plazo con radioterapia, mayor incidencia de


neoplasias malignas: cáncer de pulmón, cáncer de mama y melanoma.

Los pacientes tratados con regímenes quimioterapéuticos también presentan una


elevada incidencia de tumores secundarios: leucemia mieloide aguda.
TRASPLANTE DE CÉLULAS
HEMATOPOYÉTICAS

Trasplante autólogo. Indicado cuando fracasa la


quimioterapia ordinaria o hay una recaída temprana.
Riesgo de reinfundir algunas células malignas, incrementando
el riesgo de recaída.

Trasplante alogénico. Se busca que las células del donador


sano ejerzan un efecto antitumoral (enfermedad de injerto
contra tumor), lo cual se agrega al efecto obtenido por la
quimioterapia anterior al trasplante.
CASO CLÍNICO
CASO CLÍNICO.

● Nombre: J. J. S. P.
● Ocupación: Pensionado (trabajó
● Género: Masculino
en ventas durante 30 años)
● Edad: 56 años
● Escolaridad: Secundaria.
● Tipo sanguíneo: Desconoce
● Religión: Católico
● Nacionalidad: Mexicano
● Responsable del paciente: Esposa
● Lugar de nacimiento: Mexicali, B.C
● Interrogatorio: Indirecto
● Estado civil: Casado
Originario de Mexicali, Baja California.

Vivienda: construida de block de una sola planta, piso de loseta, cuenta con
todos los servicios públicos, en la casa habitan 4 personas (él, su esposa y 2
hijos). No existen focos sépticos ni fauna nociva cerca de su casa.

VSA desde los 16 años, 8 parejas sexuales, ETS negadas.

Inmunizaciones completas.
APP

Niega haber padecido enfermedades exantemáticas típicas de la infancia


como varicela y sarampión.

Hernioplastía umbilical que requirió de transfusión sanguínea a los 2 años

Hernioplastía inguinal a los 30 años.

Consumo de alcohol cada 2 semanas llegando al estado de embriaguez. y fuma


2 a 3 cigarrillos por semana. Niega otras toxicomanías.

Fracturas y alergias negadas.


PA

Inicia hace 1 mes con astenia, adinamia, fiebre intermitente arriba de 40ºC.
Además de presentar diaforesis nocturna, prurito generalizado exacerbado en
miembros inferiores y pérdida del apetito. Motivo por el cual acude a consulta.
INTERROGATORIO POR APARATOS Y
SISTEMAS
● Aparato gastrointestinal. Hiporexia desde hace 40 días.
Niega: Náuseas, vómitos, melena, diarrea.

● Aparato Respiratorio. Niega: Disnea, hemoptisis, epistaxis, tos,


esputo.

● Aparato Cardiovascular. Niega: Palpitaciones, síncope, ortopnea,


dolor torácico.

● Aparato Urinario. Niega: Disuria, polaquiuria, poliuria, hematuria y


tenesmo vesical.
INTERROGATORIO POR APARATOS Y
SISTEMAS
● Sistema Nervioso: Niega: Cefalea, convulsiones, déficit transitorio,
confusión, alteración en marcha y lenguaje.

● Sistema Psicosomático: Niega: Alteraciones en la personalidad,


ansiedad, estado de ánimo, amnesia.

● Sistema Hematológico y linfático: Astenia, adinamia.

● Sistema Locomotor: Niega: Artralgias, mialgias, rigidez articular.

● Sistema Metabólico: Pérdida de peso de 30kg en 1 mes.


EXPLORACIÓN FÍSICA.

•Cuello:
Mediano, cilíndrico, presencia de ganglios inflamados
firmes e indoloros en la región izquierda del cuello.
SOMATOMETRÍA.

Tórax:
● Peso: 60 kg Longilíeno, sin cicatrices, amplexión y amplexación
● Talla: 1.76 m presentes; frémito vocal presente; campos pulmonares
● Pulso: 65 lpm bien ventilados, murmullo vesicular presente, claro
● TA: 110/80 mmHg pulmonar presente, presencia de ganglios inflamados,
● FR: 16 rpm firmes e indoloros en axila izquierda.
● Temperatura: 36.8ºC
Linfoma de Hodgkin. Factores Pronósticos Asociados a la Respuesta del Tratamiento. Covarrubias Gilberto, Luna José. Bol Clin Hosp Infant Edo Son
2016; 33(1): 9-13
Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. 9ª ed. Madrid, España: Elsevier; 2015.
¿Cuándo sospechar de un LH y qué hacer?

Curso-Taller para el diagnóstico oportuno de cáncer en menores de 18 años. CENSIA.


BIBLIOGRAFÍA.

● Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional.
9ª ed. Madrid,España: Elsevier; 2015.
● http://www.cancer.net/cancer-types/lymphoma-hodgkin/statistics.
● Oncoguía, Instituto Nacional de Cancerología.Juan R. Labardini Méndez, Eduardo Cervera
Ceballos, México 2011.
● Hodgkin lymphoma, Gobbi, Paolo G. et al. Critical Reviews in Oncology / Hematology , Volume
85 , Issue 2 , 216 - 237.
● http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=391&lng=ES.
● Curso-Taller para el diagnóstico oportuno de cáncer en menores de 18 años. CENSIA.
● Hodgkin's lymphoma in adults, Townsend, William et al. The Lancet , Volume 380 , Issue 9844
, 836 - 847
● Ruíz Argüelles y Ruíz D. Fundamentos de Hematología. 5ª ed. México: Editorial Médica
Panamericana; 2014.

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