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Insulina sintética

La diabetes mellitus se ha sabido a los médicos desde épocas antiguas. La literatura


india temprana en el siglo VI BCE y en referencias egipcias antiguas del papiro a esta
condición del alto azúcar de sangre se ha encontrado.

El médico griego Areteus de la provincia romana imperial de Cappadocia, en ahora


Turquía, primero describió el caso clásico de la diabetes mellitus. Era médico persa
conocido al oeste como Avicenna que observó que los diabéticos eran dos grupos
distintos de las personas de los individuos - finos, más jovenes, o más obesas, más
viejas.

Papel del páncreas

Era en 1869 Paul Langerhans, un estudiante de medicina en Berlín encontró los grupos
de células en el páncreas. Éstos más adelante fueron llamados los “islotes de
Langerhans”. Eduardo Laguesse sugirió más adelante que puede ser que produzcan las
secreciones que desempeñan un papel regulador en la digestión. Los orígenes de la
“insulina” del término de “Insel”, la palabra alemana para el islote o pequeña isla.

En 1889, el fisiólogo alemán Óscar Minkowski y su profesor Von Mering del colega en
la universidad de Strassburg investigaron el papel del páncreas e investigar más lejos el
papel del páncreas que realizaron un pancreatectomy en un perro. Encontraron que el
perro pasó cantidades copiosas de orina. La orina fue encontrada para ser cargada con el
azúcar y el perro era diabético.

Los investigadores encontraron que el páncreas entrega las enzimas digestivas por una
tubería en el aparato gastrointestinal y también contiene los grupos de células conocidas
como islotes de Langerhans. Su función es producir la insulina y entregarla
directamente en la corriente de la sangre.

El paso siguiente en el descubrimiento de la insulina estaba por el Dr. Frederick Allen,


médico americano en la parte anterior del siglo XX. Allen realizó un 90%
pancreatectomy en este caso el perro llegó a ser diabético pero no murió
inmediatamente y era un modelo mucho más realista de la diabetes relacionada de la
insulina en el ser humano. Él también observó que si el perro fue dado una dieta baja en
calorías, tenía una vida importante prolongada.

Extracto pancreático en el tratamiento de la diabetes

De acuerdo con el Dr. anterior Jorge Zeulzer, investigador de los experimentos de


Berlín, incluso conseguido hasta registrar una patente en los Estados Unidos para un
extracto pancreático dijo ser conveniente para el tratamiento de la diabetes. El extracto
fue encontrado para ser demasiado tóxico para el uso clínico mientras que también
contuvo las enzimas digestivas.

Descubrimiento de la insulina

En 1921, los científicos canadienses Fredrick G. Banting, Charles H. Best, J.J.R.


Insulina descubierta Collip de Macleod y de James B. Encontraron la insulina para ser
una pequeña proteína que baja el azúcar de sangre. Extrajeron la insulina de los islotes
de los páncreas animales. Los investigadores dieron las derechas de patente a la
universidad de Toronto de modo que los diabéticos por todo el mundo pudieran utilizar
las ventajas de la insulina.

En 1923 el Banting y Macleod fueron concedidos el Premio Nobel. El Banting era una
broca infeliz sobre la división del premio con Macleod y anunciado que él compartiría
el suyo con mejor. Macleod compartió el suyo con Collip.

Primeros diabéticos en la insulina

En enero de 1922, la insulina bovina era rst del fi dado a los seres humanos por
inyección. Seguía siendo tan impuro que como resultado de la inyección Leonard de la
insulina del rst del fi Thompson tenía un callo o una lesión de 7,5 cm en el sitio de la
inyección en su nalga izquierda. James Collip, continuado su trabajo para purificar el
extracto de la insulina para hacerlo más seguro y más de manera efectiva.

Elizabeth Hughes, uno de los diabéticos del rst del fi que se tratarán con la insulina
también desarrolló hipoglucemia relacionada insulina. Ella también sufrió dolor y la
hinchazón en el sitio de la inyección, especialmente cuando una gran cantidad de
insulina fue inyectada.

Animal a la insulina humana

Después de éxito inicial en 1936, el protamine, una proteína ligera, fue utilizado para
desarrollar una insulina de la lento-baja. El Protamine y el cinc habilitaron la insulina de
acción lenta. La insulina del cinc del Protamine (PZI) era una insulina cuyo efecto duró
por 24-36 horas.

En 1950, la insulina del isophane NPH (protamine neutral Hagedorn) fue hecha. Esto
también estuvo limitada al protamine. Tiene un efecto máximo de 24 h y puede ser
mezclada con cualquier proporción de insulina regular de acción rápida.

En 1951, insulinas del lente amorfo del ` las' (IZS) - semilente, lente y ultralente -
fueron desarrolladas. La proporción de cinc en la preparación cambió la acción de la
duración, del inicio y del pico. En 1956, las drogas o las píldoras orales antidiabéticas
(sulfamidas del rst del fi tales como tolbutamide, los derivados del carbutamide y del
biguanide tales como metformin, phenformin) - vino al mercado.

En 1974, las técnicas cromatográficas del catión del fi del puri fueron desarrolladas para
fabricar altamente la insulina animal del ed del fi del puri (menos de 1 pmol/l de
impurezas de la proteína). Entre 1963 y 1966 investigadores alemanes Meienhofer y
otros primero sintetizó la insulina humana químicamente en laboratorios. En 1975, la
insulina completo sintetizada fue sintetizada en los laboratorios de Ciba-Geigy en
Basilea.

En 1978, los científicos de la corporación Genentech de la biotecnología en San


Francisco, California, tuvieron éxito al usar un plásmido genético modificado de las
bacterias de Escherichia Coli para sintetizar la insulina. Esto fue llamada la tecnología
de DNA recombinante que todavía se está utilizando hoy.
Fuentes

1. http://www.historicgreenslopes.com/documents/Booklet_The%20Discovery%20
of%20Insulin%2006.pdf
2. http://www.nobelprize.org/educational/medicine/insulin/
3. http://content.karger.com/ProdukteDB/Katalogteile/isbn3_8055/_83/_53/Insulin
_02.pdf
4. http://www.jbc.org/content/277/26/e15.full

IMÁGENES:
Trasplante de corazón con éxito
Trasplantes de corazón con éxito en seres humanos

El trasplanta de los principales órganos depende de la capacidad para unir los


vasos sanguíneos. Alexis Carrel1 desarrolló un método efectivo utilizando
gatos y perros, lo que le supuso el Premio Nobel en 1912. Carrel también
experimentó con trasplantes renales y consiguió extraer y trasplantar un riñón
en un sitio diferente del mismo animal.2 Descubrió que un riñón trasplantado de
un animal diferente dejaba de funcionar transcurridos unos días. Por tanto,
concluyó que a pesar de que la cirugía funcionaba bien, otros factores del
huésped causaban cambios en el riñón injertado de otro animal.
Probablemente fue la primera persona en descubrir el fenómeno del rechazo,
que fue confirmado en 1923 mediante experimentos bastante más sofisticados
realizados por Williamson3 en perros.

Superación del rechazo

Los primeros trasplantes de riñón que permitieron una supervivencia a largo


plazo se realizaron con perros en la década de los cincuenta, tras el
perfeccionamiento de la cirugía del Dr. Joseph Murray.4 También realizó el
primer trasplante de riñón en pacientes humanos5, entre gemelos idénticos, en
1954. No obstante, el problema del rechazo de los injertos de donantes
genéticamente diferentes todavía no se había superado. El conocimiento sobre
la base inmunológica del rechazo, el desarrollo de la tolerancia, y finalmente de
fármacos inmunosupresores se consiguió gracias a una extensa investigación
con animales a partir de la década de los cincuenta. La base genética de la
tipificación de tejidos, que garantiza la mejor supervivencia a largo plazo de los
injertos, también fue descubierta utilizando animales, por Peter Gorer y George
Snell, utilizando variedades consanguíneas de ratones, en 1965.6 Se
concedieron cinco Premios Nobel (Alexis Carrel en 1912, Peter Medawar en
1960, George Snell en 1980, George Hitchings en 1988, Joseph Murray en
1990) por diferentes aspectos de la investigación que contribuyó al éxito de los
trasplantes.
Trasplantes de corazón en perros

Norman Shumway y Richard Lower en San Francisco, Adrian Kantrowitz en


Nueva York y Christiaan Barnard en Sudáfrica investigaron la posibilidad del
trasplante de corazón a través de la investigación con perros. El procedimiento
del trasplante en perros fue intentado por primera vez por Shumway y Lower en
1958 y se desarrolló por completo en 1961. Para 1967, después de 10 años de
investigación, muchos de los perros se recuperaban por completo después de
la cirugía, sobreviviendo un año o más.

Trasplantes de corazón en seres humanos

El primer trasplante de corazón con éxito en seres humanos fue realizado por
el cirujano sudafricano Christiaan Barnard el 3 de diciembre de 1967, mientras
que los equipos norteamericanos todavía se estaban preparando para trasladar
su trabajo a los seres humanos. El corazón que fue sustituido pertenecía a
Lewis Washkansky, un paciente de 53 años de edad con una insuficiencia
cardíaca grave y al que le quedaba poco de vida. Lamentablemente,
Washkansky murió de neumonía 18 días después de la operación. Los
fármacos inmunosupresores que eran necesarios para que el organismo
aceptase el nuevo corazón redujeron su resistencia a la infección de forma
crítica, aunque el nuevo corazón continuaba latiendo con fuerza.

Para enero de 1968, Kantrowitz y Shumway habían realizado otros cuatro


trasplantes de corazón en los Estados Unidos, pero los receptores
sobrevivieron poco tiempo antes de sucumbir a las infecciones. Entre 1968 y
1970 muchos cirujanos cardíacos con escasos conocimientos de inmunología y
sin experiencia previa con el procedimiento en perros intentaron realizar
trasplantes. Todos los receptores de estos trasplantes tempranos murieron en
un par de meses, bien por rechazo o por infección.

Otros avances

Continuando con su investigación, Shumway y Lower desarrollaron una técnica


con éxito en 1970,7 que permitieron que los trasplantes de corazón se
convirtiesen en un procedimiento rutinario. Esto, combinado con los avances de
los fármacos inmunosupresores, permitió que para la década de los ochenta el
rechazo de los trasplantes se pudiese controlar con más éxito. Para 1980,
después de 12 años de investigación complementaria, el 65% de los pacientes
trasplantados de corazón sobrevivió más de un año después de la cirugía.
Ahora se realizan miles de trasplantes de corazón cada año y el 95% de los
pacientes que lo reciben sobrevive durante más de cinco años. Se continúa
trabajando en los trasplantes para encontrar nuevas fuentes de órganos de
donantes y para encontrar nuevas formas de aumentar la esperanza de vida de
los pacientes trasplantados.

Kantrowitz continuó con el desarrollo de un dispositivo de asistencia ventricular


(VAD), una bomba artificial que ayuda a aliviar la tensión de un corazón con
alguna deficiencia, al asumir parte de su función. Un VAD puede ayudar a los
pacientes que están esperando un trasplante de corazón y puede aplazar la
necesidad de un trasplante hasta 15 años.8

Referencias

1. Carrel A (1912) Surg Gynec Obst 14, 246


2. Carrel A (1910) J Exper Med 14, 146
3. Williamson C (1926) J Urol 16, 231
4. Moore F (1964) Give and Take: the Development of Tissue
Transplantation, Saunders, New York
5. Mitka, M. (2001) J Am Med Assoc 286.21: 2661
6. Brent L & Sells R (1989) in Organ Transplantation, Current Clinical and
Immunological Concepts
7. Dong,E., Griepp,R.B., Stinson,E.B., Shumway,N.E. (1972) Clinical
Transplantation of the Heart. Ann. Surg. 176: 503
8. Mitka, M. (2001) J Am Med Assoc 286.21: 2661

Desarrollo de la dialisis para la insuficiencia


renal
La primera demostración práctica de este proceso, conocido como hemodiálisis
continua, la consiguió John Abel1 en 1914, utilizando conejos y perros
anestesiados y membranas de diálisis fabricadas con pergamino tratado.
Después de 2-3 horas de diálisis, los animales experimentaron una
recuperación completa. A pesar de que la intención era desarrollar una forma
de medir la concentración en sangre de sustancias como las hormonas, Abel
puso de manifiesto el potencial de su proceso como 'riñón artificial', a través del
cual se podían retirar los metabolitos tóxicos de la sangre utilizando
membranas y devolver la sangre al cuerpo.

Esta alteración del flujo sanguíneo puede producir la coagulación de la sangre


y a pesar de que Abel prevenía la coagulación utilizando un anticoagulante
extraído de las sanguijuelas, la hirudina, el descubrimiento de la heparina, un
anticoagulante naturalmente presente en los mamíferos y adecuado para su
uso en seres humanos, supuso un paso importante.

Mientras tanto, se desarrollaron membranas de diálisis mejoradas hechas de


celofán y máquinas de diálisis que exigían un menor volumen de sangre. Estos
avances prepararon el camino para el primer tratamiento aplicado con éxito a
un paciente con insuficiencia renal aguda por Willem Kolff, en 1945.2

Un importante inconveniente de las máquinas de diálisis es que el paciente ha


de permanecer conectado a ellas durante muchas horas cada vez, varias veces
a la semana. Los experimentos con cobayas, conejos, perros y monos
realizados a partir de la década de los años veinte sentaron la base para la
diálisis peritoneal. Esto condujo finalmente al desarrollo de la diálisis peritoneal
continua ambulatoria (CAPD) en la que el agua y los productos residuales son
retirados constantemente mientras que los pacientes continúan sus actividades
diarias normales. La CAPD comenzó a ofrecerse de forma gratuita en el Reino
Unido en 1980, dando una esperanza a las personas que padecían
insuficiencia renal crónica.

Referencias
1. Abel J, Rowntree L, Turner B (1914) J Pharmacol Exp Ther 5, 275-316
2. McBride (1980) in Clinical Dialysis, ed Nissenson, Fine & Gentile, Prentice Hall
3. Boen S (1964) Peritoneal Dialysis In Clinical Medicine, C Thomas

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