ALBERTH CLAUDE (retículo endoplasmático de las células)

GEORGE EMIL PALADE (empleo la autorradiografía-pulsos radiactivos ayudaron a descubrir las vías)hoy en día se emplea la proteína verde fluorescente (GFP)

CHRISTIAN DE DUVE (descubrió las vacuolas destructivas ) (cuerpos lisis- lisosomas)

 Homogenizar- fraccionamiento celular – microsomas se aíslan y se estudia su composición química- hoy en día se estudia con espectrometría de masas
(fagosoma tiene mas de 100 proteínas) y con sistemas libres de células y mutantes genéticos

CAMILO GOLGI (hendidura sináptica, sinapsis, telodendronas, dendritas-aplanadas, aparato de Golgi)

Sistema de endomembranas

Órganos internos del citoplasma con la misma características

Funciona como una unidad coordinada

 Genera compartimentos dinámicos(hay flujo continuo de material)

 RER-REL-AG-ENDOSOMAS-LISOSOMAS-VACUOLAS (cada uno con funciones especializadas)
 Redes interconectadas por vacuolas

Funciones:

- Aparato circulatorio
- Vía biosintética
- vía secretora
- Constitutiva
- regulada
- Vía endocítica
- Digestiva
- Defensa
- Vía excretora

Fagocitosis: proceso de comer

Mitopagia: lisosoma destruye mitocondria

Autopagía: destruye mitocondrias buenas para obtener energía

Endosoma temprano: entra a la célula

Endosoma tardío: van a los lisosomas

Eterofagosoma: se une a los lisosomas

- Degrada y saca lo necesario

- El cuerpo residual se envía por exocitosis fuera de la célula

Pigmento de lipofuscina: arrugas celulares causadas por la acumulación de cuerpos residuales en el citoplasma

- Atrofia parda

Vía exocitica: salida

Vía endocítica: entrada

La mitocondria controla la poptosis

Los lisosomas participan en el proceso de remodelación: embarazo, por ejemplo

Retículo endoplasmático (hígado celular): se degradan lisosomas. Conformado por:

- RER: retículo endoplasmático rugoso (tiene ribosomas)

- REL: retículo endoplasmático liso (no tiene ribosomas)

Retículo endoplasmático liso:

- Espacio luminal o cisternal

- No posee ribosomas. No tiene riboforina 1 y 2 (es un pegante) Al retículo liso no se le pega un ribosomas por no tener pegante)
- Está conformado sobre todo por una red de tubular
- Abundan en células musculares-túbulos renales glándulas endocrinas productoras de esteroides
- Abundan en el tejido sarcoplásmico
- Es más pequeño, es como una red
- Forma de cisterna y red tubular
 - Red membranosa
- No se dilata

Funciones:

- Almacena calcio
- Síntesis de hormonas esteroideas
- Desintoxicación(por eso es el hígado ):
o Fabrica mas fosfolípidos
o Citocromo p-450: variación en el polimorfismo (cambio en la aceptación del medicamento) (conjunto de enzimas que ayudan a eliminar)
xenobióticos y ROS
o Xenobióticos: agentes externos (medicamentos, compuestos químicos de los alimentos)
o Polimorfismo-depende- ROS (especie reactivas de oxígeno- radicales libres)-se puede pegar al ADN y generar mutaciones y cáncer polimorfismo
genética diferente
o NAT/GST: esta en el REL y neutralizan detoxificación
o Enzima que de intoxica CYPS Evita daños en los genes y ayuda a eliminar sustancias tóxicas
- CYP1A1(uno de la madre y uno del padre)
Aductos:
- Gen en buen estado es M1 en mal estado es M2
- Los glutationes son los que eliminan los ROS
o M1/m1: poco ROS
o M1/m2: más ROS
o M2/m2: doble o triple de ROS

Retículo endoplasmático rugoso

- Formado por una red de sacos aplanados

- Abundan en células excretoras de proteínas( páncreas, glándulas salivales)
- Fabrica proteínas
- Espacio luminal o cisternal
- Posee ribosomas(riboforina I-II)
- Antes Ergatoplasma
- 13 millones de ribosomas por célula
- Sintetiza 2proteinas de la secreción integrales de la membrana
- Adiciona carbohidratos( glucosilación)
- se hacen hidroxilaciones
- Se sintetizan fosfolípidos
- Se desdoblan proteínas
- Hace control de calidad (si una proteína está mala la devuelve o la corrige )

Ribosomas libres en el citoplasma : lee el ARNm

Polisomas: leen el ARN de ribosomas libres y fabrica proteínas propias

o Sintetizan proteínas:
 Citoplasmáticas (enzimas glucolisis)
 Citoesqueleto
 Periféricas internas de la membrana plasmática
 Transportadas al núcleo
 De peroxisomas
 De mitocondrias
peptidasa de la señal: corta
chaperona del retículo: dobla
1. El núcleo fabrica el arnm
2. el arn m pasa por el ribosomas comienza a formar péptida señal
3. se pega PRS y detiene el proceso
4. lleva el ribosomas al retículo rugoso
5. comienza a leer y pasa el péptido señal por el traslocon ( es un poro)
6. la peptidasa de la señal corta y queda adentro el péptido señal
7. se inicia a formar la proteína

La partícula se va y se va el ribosoma

Si hay muchos aductos no se puede producir proteínas ya que se bloquea el núcleo

-plegamiento de proteínas:

- cuenta con chaperonas como BiP/calnexina (actividad biología en la fase 3)

-el retículo endoplasmático fabrica esfingomielina, proteínas

- proteína integrales de la membrana

o También sintetiza lípidos, esfingomielina y glucolípidos

o Se inicia en el retículo endoplasmático y termina en el aparato de Golgi
o Se transportan en las vacuolas
o Las flipasas ayudan a ubicar su posición

- Participa en el origen de la membrana plasmática

o RER-REL-vesícula de transferencia-vesículas secretoras- aparato de Golgi
o Tiene contenido de lípidos diferente mantenido por el flujo retrogrado
o Los carbohidratos se agregan en oligosacáridos por los oligosacáridos transferasa y se denomina GLUCOSILACION

BIOSINTESIS DE LA MEMBRANA

- Se inicia en RE y se va modificando mientras atraviesa el sistema de endomembranas

GLUCOSILACION

1. Se unen carbohidratos al péptido señal por la glucosil transferasa se pega un ramillete de carbohidratos (dolicol fosfato)
2. las chaperonas lo doblan hasta llegar a la fase 3 donde tiene actividad
3. se forma una Vesícula de transferencia de flujo Antero grado y sale
4. sube por los microtúbulos
5. pasa al aparato de Golgi
- sale Anterógrado por la kinesina

APARTO DE GOLGI

- ERGIC: compartimiento intermedio entre el aparto de Golgi y el retículo endoplasmático rugoso ( no tiene ribosomas)
- Se origina las vesículas de transferencias o VTC (transportadores versículo-tubulares)
- Es plano y fabrica moco
- Tiene una cara trans(hace revisión) más cerca al retículo endoplasmático
- una cara cis o formadora (más próxima a la membrana plasmática)
- las cisternas mediales
- Pueden ser miles de aparatos de Golgi en cada célula
- Empaqueta la proteína y las manda a la membrana (Llegan buses y se distribuyen a ciudades donde son necesarias)
- Glucosilación de proteínas y lípidos: se retira la mayor parte de manosa (rica en el moco) y se le adicionan otros azucares
- Glucosaminoglucanos: se sintetizan carbohidratos complejos
- También hace glucosilación, le quita unos carbohidratos y le agrega otros para saber a qué parte se envían
- Forma membrana porque cada Vesícula tiene membrana y se fusiona a la membrana y se hace más membrana

Modelos de movimiento a través del aparato de Golgi

o Transporte vesicular
o Maduración de las cisternas

SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS II

vías endocítica

son empleadas por las células para lograr incluir elementos muy grandes sin importar su permeabilidad y al mismo tiempo reciclar componentes membranosos

o Endocitosis: se interiorizan receptores de la superficie y ligandos extracelulares

 Por volumen (pinocitosis)(Pinocitosis beber)
 Macropinocitis (entra liquido y vesículas)
 Mediada por receptor (Si las sustancias son muy pequeñas necesitan receptor)
 Clatrina ayuda a formar la Vesícula y ayuda al ingreso, pero sólo se usa cuando es mediado por receptor
o Fagocitosis: se captan partículas o microorganismos (lo hace para defender de bacterias)

Segmentos de la membrana se invaginan para formar vesículas

- Endosoma temprano
o Endosoma tardío (pH más acido)
 Se une a lisosomas
 Tiene enzimas hidrolíticas apagadas
o Endosoma tardío (se pega clatrina)
 Se libera clatrina y gasta ATP
 Se une la vesícula a CURL y salen dos vesículas
1. Vesícula al receptosoma ( regresa la clatrina)
2. Endosoma tardío (se une al lisosoma temprano)
Ensamble de clatrina: se acopla a las colas de los receptores

- Ensamble con Clatrina balón de fútbol

- Tiene 3 cadenas
- El adaptador es AP2

1. El ligando se acopla al receptor

2. este activa el AP2
3. este atrae la Clatrina que se acopla
4. comienza a formar la Vesícula
5. cuando se forma la dinámica la corta usando GTP
6. la Clatrina se libera

- Endoso a temprano : pH alcalino primera fase de la Vesícula

- Endosoma tardío : pH ácido está más interno ya libero la Clatrina
- Curl : clasifica( separa los receptores de la Vesícula) se forman dos vesículas el recptosoma y el de la Vesícula
- Receptosoma : queda con receptores ( Endosoma temprano)
- Lisosoma recibe los ligados en un Endosoma tardío
- Cuerpo residual se almacena o sale exocitosis
- Retículo rugoso fabrica las enzimas lisosomales
- Lisosoma primario enzimas apagadas
- Lisosoma secundario a timo al fusionar y con el Lisosoma tardío
- Lisosoma terciario termina de degradar solo quedan residuos
- El Lisosoma tiene bomba de portones
- Fagosoma destruye bacteria
- Cito lisosoma de organelas viejas
- Autofagosoma recicla partes de la organelas
- Hetero fagosoma contiene algún material
- El Lisosoma tiene bomba de portones
- Fagosoma destruye bacteria
- Cito lisosoma de organelas viejas
- Autofagosoma recicla partes de la organelas
- Hetero fagosoma contiene algún material
- Algunos receptores se destruyen, otros no
- Receptores domésticos: estos se reciclan
- Receptores de señalización : se destruyen

Cuando hay receptores van al CURL( cuerpo multivesicular) este clasifica

- Receptosoma( se recicla)
- Endosoma primario, secundario o terciario

El lisosoma tiene bombas de protones que se activan cuando el pH es acido

Emecitosis vómito (con bombas ABC)

Macrófago gran comelón como monocito leucocitos ( es célula de defensa) (come bacterias y parásitos)

Microfago pequeño comelón como. Neutro filo ( él se degradula o suicida y bota sustancia tóxica para matar bacteria) ( pus)

Vía endocítica

- vía endocítica metabolismo del LDL y colesterol

 el colesterol es hidrófobo
 se transporta en las sangre en forma de complejos
 LDL (malo ) colesterol de baja densidad
Lipoproteínas de alta densidad
 HDL(bueno) Lipoproteínas de alta densidad HDL transporta el colesterol de tejidos a hígado
 El CETP convierte el HDL a LDL
 Para el colesterol entrar necesita un receptor
- Vía endocítica y colesterol exógeno
 Pag 5 sistema de endomembranas II
 Se controla con la dieta
- LDL en la sangre
 Lipoproteínas de baja densidad LDL (mediada por receptor) TRANSPORTAN COLESTEROL DEL HÍGADO A la sangre y tejidos
 Promueve la formación de ateroesclerosis

Patología de Niemann-pick tipo C ( acumulación de lípidos)

 - Vesícula cubierta: la gran mayoría de vesículas están recubiertas por proteínas
 la vesícula se ensambla en el citoplasma por proteínas G
- las cubiertas
 facilitan que la membrana se curve y se desprenda la vesícula
 permiten seleccionar la carga a transportar
 dirigen y conectan las vesículas con su destino
- clase de vesículas con cubierta:
 COP I:
 Transportan enzimas o proteínas retrograda
 Flujo retrogrado (dineína) de la cara trans a la cis/ del ERGIC y AG al RE (De Golgi a retículo rugoso )
 Cubierta: ARF1 (inicia la forma de la Vesícula y regula el ensamble de la cubierta, es una proteína)
 COP II:
 Transportan enzimas, proteínas de fijación y fusión de vesículas, proteínas de unión al cargamento
 Flujo anterógrado ( kinesina) Retículo rugoso a Golgi
 Cubierta : Sar 1 (inicia la forma de la Vesícula y regula el ensamble de la cubierta, es una proteína)
 Clatrina:
 Mueven material internamente
 En todas las direcciones
 Clatrina externamente y proteínas adaptadoras internamente
 La cara tras del apartado de Golgi también tiene Clatrina
- Direccionamiento de vesículas (La proteína Rab engancha)
1. Su movimiento es mediado por microtúbulos y proteínas motor
2. Se fijan a un compartimiento blanco mediante proteínas fibrosas extendidas (Se acopla la v snare de la Vesícula con las 2 t snare de la)
3. Se acoplan a un compartimento blanco
4. Fusión entre las membranas de las dos vesículas es mediada por las snare-v y snare-t

Gemación (fusión de vesículas)

Exocitosis

- hay fusión de la membrana plasmática con la membrana de la vesícula

- regulada por la proteína de unió al calcio SINAPTOTAGIMINA

lisosomas

- son organelas membranosas -ubicuos- heterogéneos en forma y tamaño 25-50nm-1um

- poseen enzimas hidrolíticas fabricadas como PRO-E en RE
- hay mas de 50 enzimas hidrolíticas en cada uno
- su actividad optima (se prenden los lisosomas) se logra pH 4.6 (hidrolasas acidas)
- tienen bomba de protones en la membrana
- tienen diversas proteínas integrales glicosiladas que los protegen de la acción enzimática ( no se degradan)

funciones: digestivas, defensivas, remodelación

lisosomas y patología:

deficiencias enzimáticas ocasionan enfermedades por almacenamiento

lisosomas y autofagia:

degrada mitocondrias buenas para adquirir energía

fagocitosis: mecanismo de defensa

- minutos: PMN
- horas: MØs (macrófago- inmunidad innata)
- días: Ls (linfocitos )
- células fijas del sistema retículo endotelial

Diapédesis

paso de elementos formes de la sangre como los leucocitos de un vaso y atraviesa tejidos hasta llegar a un foco de infección

MITOCONDRIA

- Hace 2000 millones de años moléculas reducidas

- hidrogeno H2- amoniaco NH3- agua H2O
- glucolisis<- anaerobios ->fermentación (lactato/alcohol)
- evolucionaron especies capas de resistir el efecto dañino del oxigeno y usarlo en su propio beneficio
 aerobios : eucariotas y procariotas
- el núcleo no tiene mitocondrias
- presente en todas las células eucariotas
 - son muy dinámicas (fusión- se unen) ( fisión- se separan)
- pueden tener forma de filamentos o gránulos
- en promedio ocupan el 15-20% del volumen del hepatocito/su número es variable
- poptosis: muerte celular programada

estructura mitocondrial ( relaciones estrechas)

- membrana externa
 cerca del 50% de sus componentes son lípidos
 son permeables (porinas)(2-3nm)
 permiten el paso de ATP, NAD, coenzima A
- membrana interna
 el 70% de sus componentes son proteínas
 rica en cardiolipina (semejante a bacterias)
 es muy impermeable a iones y moléculas (permiten el paso de agua y acido pirúvico otras cosas necesitan receptores para ingresar a la matriz)
- matriz
 es gelatinosa
 contiene: proteínas hidrosolubles, mitoribosomas, ADN (las bacterias también)
 gránulos

el ADN mitocondrial se hereda de las madres ya que el ADN mitocondrial del padre esta en la cola del espermatozoide que generalmente no logra entrar al ovulo o es
destruido por este

- funciones mitocondriales
 regula los niveles de calcio en el citoplasma
 permite la elongación de ácidos grasos
 oxidación de la adrenalina
 degradación del triptófano
 genera ATP
 induce la poptosis
 son el pulmón celular
 neuronas y músculos tienen más mitocondrias
- conceptos:
 energía : capacidad de realizar un trabajo
 termodinámica: estudio de los cambios de energía
 primera ley de la termodinámica: la energía no se crea ni se destruye, se transforma
 segunda ley de la termodinámica: las transformaciones ocurren de un estado de mayor a menor energía
 bioenergética: estudio de los diversos cambios de energía que se da en los seres vivos
 recciones endotérmicas: se gana calor
 reacciones exotérmicas: se pierde calor
 entropía: grado de desorden de un sistema
 oxidación: perdida aparente de electrones de un átomo o ion
 reducción: proceso en el que los átomos o iones adquieren electrones

GLUCOLISIS

- Es el primes paso de la respiración celular

- se realiza en el citoplasma

surgen las mitocondrias y hacen simbiosis con vesículas mayores y junto con otras vesículas originan las células eucariotas

GEORGE EMIL PALADE La mitocondria usa azúcar y grasa como fuente

- Esto es solo en el citoplasma

Para hidrolizar la glucosa se necesita 2 ATP para que se produzca fructosa 1-6 difosfato y se convierte en 4 atp 2 de nadh y 2 piruvato esto se obtiene de la hidrólisis de
glucosa

- En el citoplasma
 Total 4 atp
 Neto 2 atp

Los 2 de nadh pasan a la matriz y se transforma en fadh (entra a la mitocondria por la lanzadera) (y se convierte en fadh)

Los 2 de piruvato entran a la mitocondria (atraviesa muy fácil la membrana de la mitocondria) se transforma a 2 de acetil CoA ( 2 de piruvato se convierte a 2 de acetil
CoA) cuando se convierte en 2 acetil CoA liberan 2 Nadh (el acetil coa forma el ciclo de Krebs)

- 1 fadh produce 2 atp

- 1 nadh produce 3 atp
- El acetil CoA inicia el ciclo de Krebs
 - Se forman en el ciclo de Krebs (por una molécula de glucosa)
 6 nadh
 2 fadh
 2 atp

Los complejos de la membrana de la mitocondria producen atp

Los nadh y fadh van a los complejos y forman atp

- El complejo 1 fosforila nadh (los 6nadh) se producen 18 atp

Más 2 fadh de la mitocondria
- El complejo 2 fosforila fadh se producen 4 resultantes del ciclo
Más 2 nadh resultantes de mitocondria

- Esto está en mitocondria y produce atp

 8 nadh en total
 4 fadh en total

8x3 24

4x2 8

2 atp 2

Total, atp 34

- Cadena respiratoria

32atp ( es la suma de la producción de los complejos)

Se suman los 24 nadh más los 8 fadh

- Glucolisis

Total 38 atp

Neta 36 atp