RIÑÓN

1.700 1itros de sangre al día en 11 de. Mantienen el plasma acido, regula Vit D

NEFROPATIAS

Glomérulos, túbulos intersticio y vasos sanguíneos, uno se daña conlleva el daño del otro

Glomerulopatías más por daño inmunitario

Glomerupatias del intersticio más por agente tóxicos

Si se afectó los túbulos se afecta glomérulos

Si se daña estos 4 lleva a nefropatía terminal

Manifestaciones clínicas
de las enfermedades renales
 azoemia: más nitrógeno urémico sanguíneo (BUN) y creatinina en sangre

tipo prerrenal: en hipoperfusión reñal,shock,ICC, cirrosis(edema)

tipo postrenal: obstrucción del flujo urinario (túbulo renal), se absorbe mucho N y creatinina

Uremia es una azoemia grave, con signos y síntomas como neuropatía periférica
y el corazón (p. ej., pericarditis fibrinosa urémica).

 Síndrome nefrítico: en infección inflamación(estreptococo) hematuria, mal filtrado glomerular,

proteinuria leve o moderada e hipertensión.
 Sd nefrótico: afecta el glomérulo, proteinuria grave (mas de 3,5g), hipoalbuminemia, edema intenso,
hiperlipidemia y lipiduria (lípidos en orina).
 Hematuria o proteinuria asintomáticas; leve
 Insuficiencia renal aguda: reversible, rápida disminución del FG (en horas o días), oliguria o anuria, daño
de glomérulo y más estructuras, proteinuria subnefrotica
 Enfermedad renal crónica: irreversible, insuficiencia renal crónica, al menos 3 meses, FG inferior a 60 mi,
albuminuria persistente. Leve o grave
 Nefropatía terminal: FG menos de 5%, fase terminal de la uremia
 Defectos tubulares renales: poliuria (formación excesiva de orina), nicturia, trastornos electrolíticos (p. ej.,
acidosis metabólica). Debido al daño de los túbulos,
 Obstrucción de las vías urinarias y los tumores renales: infección de las vías urinarias se caracteriza por bacteriuria y piuria (bacterias y leucocitos en orina),pielonefritis
y cistitis
 Nefrolitiasis (piedras en el riñón): cólico renal y hematuria

FG: para decir si esta bueno o malo se mide la creatinina sérica Pared del capilar glomerular:

Glomerulopatías  endotelio fenestrado: 70 a 100nm

 membrana basal glomerular (MBG): 3 capaza, col tipo 4,
Primario o secundario (LES; los problemas vasculares,
estructura de tipo hélice con cadenas alfa, región terminal
como la hipertensión; las enfermedades metabólicas, como la
diabetes mellitus, enfermedad de Fabry,) NC1
 células epiteliales viscerales (podocitos): pedicelos están
Estructura del glomérulo separados diafragma, pedicelo sintetiza MBG
 células mesangiales: matriz mesangial, origen
mesenquimatoso, son contráctiles, fagocíticas
y capaces de proliferar

Pared del capilar glomerular

Impermeable a las proteínas del tamaño de la albúmina (—3,6 nm de radio; 70 kilodalton, tamaño (cuanto mayores sean, menor es la permeabilidad) y su carga (cuanto
más catiónicas, más permeable)

Diafragma: formado por nefrina, nefrina

forma conexiones moleculares con la podocina

Mutaciones en los genes que las codifican dan

lugar a defectos en la permeabilidad y síndrome
nefrótico
Respuestas patológicas del glomérulo a la lesión
Hipercelularidad:
 Proliferación de células mesangiales o endoteliales,
 Infiltrado leucocito, proliferación endocapilar ((células mesangiales más endoteliales)
 Formación de semilunas (proliferación de células parietal y viscerales)
Engrosamiento de la membrana basal: con PAS,
 Depósito de material amorfo electrodenso en 3 láminas,
 aumento de la síntesis de sus componentes proteicos (glomeruloesclerosis diabética)
 Formación de capas adicionales mas que nada en el subendotelio (GMM)
Hialinosis y esclerosis.
 Hialinosis: acumulación de un material eosinófilo, obliterando luz capilar.
 Esclerosis: depósito de la matriz de colágeno extracelular, áreas mesangiales genera GE diabética

GP clasificación histológica:
 Difusos, que afectan a todos los glomérulos del riñón;
 Globales, que afectan a la totalidad de los glomérulos individuales;
 Focales, que afectan solo a una parte de los glomérulos del riñón;
 Segmentarios, que afectan a una parte de cada glomérulo; y
 Asa capilar o mesangial, que afectan predominantemente a las regiones capilares o mesangiales.

respuesta glomerular aguda incluye hipercelularidad

respuestas glomerulares crónicas a la lesión comprenden engrosamiento de la membrana basal, hialinosis y esclerosis

Patogenia de la lesión glomerular

a. Principalmente inmunitaria, asociadas a anticuerpos

La lesión mediada por anticuerpos que reaccionan in situ (más frecuente) dentro de los glomérulos, moléculas intrínsecas o extrínsecas
La lesión que aparece como consecuencia del depósito de complejos antígeno-anticuerpo, circulantes en los glomérulos

A. Enfermedades causadas por formación in situ

de inmunocomplejos
Patrón granular, primaria(autoinmune) o secundaria (p. ej., cloruro mercúrico) y por enfermedad
de injerto contra anfitrión)

Antígeno intrínseco o extrínseco

 La nefropatía membranosa: anticuerpo contra fosfolipasa A2 (PLA2R); activo complemento, deposito en la cara subepitelial, POSI PARA TINCION GRANULAR DE
MICROSCOPIO
 Nefritis de Heymann: mete megalina(podocitos) a la rata, componente del diafragma, anticuerpos frente a megalina,

Anticuerpos frente a antígenos implantados:

 Moléculas catiónicas MBG, que se unen a productos

bacterianos, grandes agregados de proteínas (p. ej.,
agregados de inmunoglobulinas)
 Lactantes alimentados con leche de vaca, albúmina bovina,
anticuerpo contra la albumina ovina, más en MBG

B. Enfermedad causada por anticuerpos dirigidos

contra componentes normales de la membrana
basal glomerular
Glomerulonefritis inducida: anticuerpos anti-M BG, anticuerpos se unen a
antígenos intrínsecos distribuidos
de manera homogénea, patrón lineal difuso

Anticuerpos anti-M BG, alvéolos pulmonares, (síndrome de Goodpasture)

ATACA dominio no colágeno (NC1) de la cadena a 3 del colágeno de tipo
IV
C. Glomerulonefritis por depósito de
inmunocomplejos circulantes
complejos antígeno-anticuerpo circulantes, patrón granular
Los antígenos pueden tener un origen endógeno (LES o en la
nefropatía IgA), o pueden ser exógenos (infecciones, proteínas estreptocócicas,
El antígeno de superficie del virus de la hepatitis B,
Los antígenos del virus de la hepatitis C y los antígenos de Treponema pallidum,
Plasmodium falciparum y varios virus)

D. Mecanismos de lesión glomerular tras la formación

de inmunocomplejos
Antígeno más anticuerpo: genera rpta inflamatoria como activación del complemento, causando
proliferación, deposito puede ser subendotelial o subepitelial,
célula mesangial degrada inmunocomplejos(exposición breve;posestrptococica)

Molécula aniónica: espacio subendotelial, cerca de la circulación(más inflamación)

Molécula catiónica: espacio subepitelial (pasa MBG): poca inflamación
Complejo circulante: poca nefrotoxicidad
Carga neutra en mesangio: hay inflamación
Inmunocomplejo induce a la formación de más inmunocomplejas in situ
Hep B yC : glomerulonefritis membranosa,
E. Inmunidad celular en la glomerulonefritis

linfocitos T y macrófagos sensibilizados causan algunas formas de lesión glomerular, tto supresion
antígenos endógenos (p. ej., PLA2R en la nefropatía
membranosa) o exógenos (p. ej., microbianos). Los inmunocomplejos muestran un patrón granular
 F. Activación de la vía alternativa del complemento
En enfermedad por depósitos densos, hasta hace poco conocida como glomerulonefritis
membranoproliferativa (GNMP de tipo II),y glomerulopatías por C3

G. Mediadores de la lesión glomerular

CELULAS

 neutrófilos y los monocitos: migran por C5a, liberan proteasas, célula muerta libera ac araquidónico LO QUE contribuyen a la reducción del FG.
 Macrófagos y linfocitos T: en reacciones mediadas por anticuerpos
 Plaquetas, liberación de eicosanoides, factores de crecimiento que daña el endotelio, tto con anticoagulantes
 células residentes en el glomérulo: cel mesangial que produce (ERO), citocinas, quimiocinas, factores de crecimiento, eicosanoides, óxido nítrico y endotelina que daña
glomérulo
MEDIADORES SOLUBLES

activación del complemento: formación de C5b-C9 que ataca a la

membrana y estimula a las células mesangiales

eicosanoides, el óxido nítrico, la angiotensina y la endotelina

citocinas, IL-1 y el TNF

quimiocinas, proteína 1 quimiotaxia de los monocitos, PDGF que

estimula
proliferación de célula mesangiales, TGF-(3, el factor de
crecimiento
de tejido conjuntivo, factor de crecimiento de
fibroblastos parecen ser esenciales para el depósito y
hialinización
de la MEC, (VEGF: regula pare capilar
sistema de la coagulación: fibrina y trombina en glomuero
causando daño

H. Lesión de la célula epitelial

Podocitopatía: lesión de los podocitos por toxina, virus, anticuerpos frente a antígenos de los podocitos;
por toxinas(puromicina), VIH, causando borramiento, vacuolización
y retracción, y desprendimiento de células de la MBG, conllevando a la proteinuria

podocitos, que tienen muy escasa capacidad de replicación y reparación como la glomeruloesclerosis
focal y segmentaria y la nefropatía diabética

Mecanismos de progresión en las glomerulopatías

lesión depende: intensidad inicial del daño renal, la naturaleza y persistencia de los antígenos y el estado inmunitario, la edad y la predisposición genética del anfitrión
SI se reduce el FG hasta el 30-50% de lo normal, la progresión a la insuficiencia renal terminal evoluciona a una velocidad
constante

La glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS)

 conlleva a la fibrosis tubulointersticial.
 fibrosis afecta a partes de algunos glomérulos, causa proteinuria, hipertrofia compensadora de los glomérulos puede
conllevar a la enfermedad,
 La hipertrofia glomerular se asocia a cambios hemodinámicos, incluidos el aumento del flujo sanguíneo glomerular, la
presión de filtración y transcapilar (hipertensión glomerular), y a menudo hipertensión sistémica

TGF-beta: participan en la inducción de la esclerosis

TTO inhibir sistema SARA

Fibrosis túbulo intersticial: daño tubular y la inflamación intersticial, es más grave que el daño glomerular, causa por isquemia
e inflamación, la proteinuria daña el túbulo, cel dañada libera citocinas que causan la fibrosis

Síndrome nefrítico
inflamación de los
glom érulos. Con hematuria, La proteinuria y el edema
son frecuentes, pero no son tan intensas, puede estar en enfermedades
multisistémicas, como el LES y la polivasculitis microscópica.

Glomerulonefritis aguda proliferativa

(postestreptocócica o postinfecciosa
proliferación difusa de
las células del glomérulo, asociada a la entrada (exudado)
de leucocitos.

Inmunocomplejos

antígeno desencadenante puede ser exógeno o

endógeno.
exógenos es la glomerulonefritis postinfecciosa(estreptococo),
mientras que la nefritis del LES es endogeno

A. Glomerulonefritis postestreptocócica

 causada por inmunocomplejos, entre 1 y 4 semanas después de una

 infección estreptocócica de la faringe o la piel (impétigo)
 más frecuente en niños de 6 a 10 años
  formadas in situ.
 estreptococos beta-hemolíticos del grupo A (12, 4 y 1,) que se identifica con tipificación de la proteína M tipo granular
 S complemento está bajo
 exotoxina piógena estreptocócica B (SpeB) es el principal determinante antigénico: a veces activa directamente al complemento, deposito tiene localización primero en
el subendotelio y luego pasa subepitelial (joroba)
Glomérulos hipercelulares aumentados de tamaño
Con microscopio de inmunofluorescencia se observan depósitos granulares de IgG, C3 y, a veces, IgM en el mesangio y a lo largo de la MBG
Hematuria (orina con hollín o del color del refresco de cola), proteinuria leve

B. glomerulonefritis aguda no estreptocócica

(glomerulonefritis postinfecciosa)

endocarditis estafilocócica, neumonía neumocócica y meningococemia), víricas (p. ej., hepatitis B, hepatitis C,parotiditis, varicela y mononucleosis infecciosa) y
parasitarias(paludismo, toxoplasmosis).
depósitos granulares inmunofluorescentes y las jorobas subepiteliales

Contienen IgA

Glomerulonefritis rápidamente progresiva (con semilunas)

lesión glomerular importante, Pérdida rápida y progresiva de la
función renal asociada a oliguria intensa y signos de síndrome
nefrítico

presencia de semilunas

Clasificación y patogenia.: 1 o 2

 Enfermedad mediada por anticuerpos anti-MBG: depósitos lineales de IgG y, en muchos casos, C3,sd Good pasture,tto plasmaféresis, HLA-DRB1( risego)
 Enfermedades causadas por el depósito de inmunocomplejos: GNRP puede ser una complicación de cualquiera de las nefritis por inmunocomplejos, como la
glomerulonefritis postinfecciosa, la nefritis lúpica, la nefropatía IgA y la púrpura de Schónlein-Henoch,, plasmaféresis no es de utilidad, patron granuñlar
 La GNRP pauciinmunitaria: ausencia de anticuerpos anti-MBG o inmunocomplejos. Lesión por anticuerpos citoplásmicos antineutrófilos (ANCA) circulantes que tienen
tinción citoplásmicos (c) o perinucleares (p), ANCA asociada avasculitis.enf de Wegener,hay semilunas, es idiopática, el anca ataca a la mieloperoxidasa, no hay
deposito

morfología: necrosis glomerular segmentaria adyacente a segmentos glomerulares no afectados por cambios inflamatorios, semilunas(oblitera espacio urinario), lo característicos de los 3 es la rotura de MBG y
necrosis

En el síndrome de Goodpasture,la evolución puede estar dominada por la hemoptisisrecurrente o incluso una hemorragia pulmonar
tto: plasmaféresis intensiva (intercambio de plasma) combinada con corticoesteroides y agentes citotóxicos en el síndrome de Goodpasture

conce clave: síndrome nefrítico se caracteriza por hematuria, oliguria con

azoemia, proteinuria e hipertensión

Síndrome nefrótico: causado por una alteración de las paredes capilares glomerulares
 Proteinuria masiva, con pérdidas diarias de 3,5 g o más de
proteínas (menor en niños).
 Hipoalbuminemia, con concentraciones plasmáticas de albúmina
 inferiores a 3 g/di.
 Edema generalizado.
 Hiperlipidemia y lipiduria
Hígado produce albumina, aldosterona se libera para retener agua

Proteinuria selectiva: solo deja pasar prote de bajo peso

Proteinuria poco selectiva: deja pasar prote de alto peso y bajo

Hígado genera mucho colesterol y triglicéridos de alta densidad, grasa

libre o como cuerpos grasos ovales,

paciente nefrótico mas vulnerable a la infección porque pierde fac anticuagulate(trombosis de la vena renal) y anticuerpos

en niño es primerio generelamente (enf con cambio minimos las mas frecuente), en adulto es secundario(diabetes,amiloidiosis), pero si es primaraio es ma sque anda porGSFS, EN
AMBOS E LA GSMP

Nefropatía membranosa
engrosamiento difuso de la pared capilar glomerular debido a la
acumulación de depósitos de Ig , más en el subepitelial, primarios generalmente.

causas secundarias:

 Fármacos (penicilamina, captopril, oro, fármacos antiinflamatorios

 no esteroideos [AINE]). Pacientes con AR tratados
 Tumores malignos subyacentes: pulmón y colon y melanoma
 LES.
 Infecciones (hepatitis B crónica, hepatitis C, sífilis, esquistosomiasis,
 paludismo).
 trastornos autoinmunitarios: tiroiditis

PATOGENIA: mediada por inmunocomplejos, antígeno exógeno(hep B) o endógeno(renal o no renal: LES o endopeptidad neutra en neonato)

HLADQA1, causa de enfer primaria, receptor de la fosfolipasa A2(similar a la megalina) se parece a heyman

Complejo de ataque a membrana C5b-C9, estimula el daño de la pared capilar, igG4 activa complemento
con tinción de plata se ve espiculas y membrana balsa, deposito granular

proteinuria no selectiva, tto con corticoesteroide inefectivo, tampoco con trasplante riñón

Enfermedad con cambios mínimos

(borramiento difuso podocitos), más en niños 2 a 6 años, se da después de después de una infección respiratoria
o de una vacunación profiláctica, es ereversible con corticoesteroides

Etiología y patogenia .: de depósitos inmunitarios en los glomérulos,

1) la asociación clínica a infecciones respiratorias y vacunas
profilácticas;
2) la respuesta a los corticoesteroides u otros tratam ientos inm unodepresores;
3) la asociación a otros trastornos atópicos (como eccema o rinitis);
4) la mayor prevalencia de determinados haplotipos HLA, el aumento de la incidencia de enfermedad con cambios mínimos en pacientes con linfoma de Hodgkin
células de los túbulos proximales están cargadas a
menudo con lípidos: nefrosis lipoidea

No se aprecian depósitos de Ig o complemento.

Características clínicas: proteinuria masiva,, respuesta, habitualmente espectacular,

al tratamiento con corticoesteroides, no es frecuente encontrar hipertensión o hematuria
Linfoma de Hodgkin en adultos se asocia a esta EDCM

Glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS)

Principal causa de síndrome nefrótico en adultos en EE. UU. esclerosis de algunos glomérulos,
aunque no de todos (por tanto, es focal), y en los glomérulos afectados solo se afecta una porción del ovillo capilar
(por tanto, es segmentaria).

Clasificación y tipos:
 idiopática.
 infección por el VIH (nefropatía asociada al VIH), adicción a la heroína (nefropatía por heroína), enfermedad de células falciformes y obesidad masiva.
 Cicatrización de lesiones necrosantes previamente activas, en casos de glomerulonefritis focal (p. ej., nefropatía IgA)
 adaptación renal frente al a pérdida de masa renal
 mutaciones de diafragma (podocina, la a-actinina 4 y el canal 6 del potencial receptor transitorio de calcio (TRPC6)

glomeruloesclerosis focal y segmentaria idiopática: mas en niños, mayor incidencia de hematuria, descenso del FG e hipertensión;
La proteinuria es principalmente no selectiva
La respuesta al tratamiento con corticoesteroides es insuficiente,
progresa a nefropatía crónica, too lo que le diferencia a la enf de cambios minimos, hay daño en podocitos,

 gen relevante que se identificó, NPHS1: cromosoma 19ql3 y codifica la proteína nefrina
 gen NPHS2: podocina mutada, nefrótico resistente a corticoesteroides, Iq25-q31, auto recesivo
 a-actinina 4: mutada, auto dominantes
 TRPC6.: en adultos, aumento de flujo de ca
 apolipoproteína 1 (APOL1) cromosoma 22 y un aumento del riesgo de GEFS e insuficiencia renal en personas de origen africano, resistencia a tripanosomas

MORFOLOGIA: borramiento difuso o de los podocitos de todos los glomérulos

La glomerulopatía colapsante, se caracteriza por la retracción y/o colapso de todo el ovillo glomerular, subtipo en VIH
evoluciona a ins renal grave, variante colapsante evolución a rápido

Nefropatía asociada al VIH

llamada nefropatía asociada a VIH, mas en raza negra, tto con retrovirales
variante colapsante de la GEFS
dilatación quística en tubulos

Glomerulonefritis membranoproliferativa (GNMP)

Tipo 1: depósitos de inmunocomplejos que

contienen IgG, depósitos
electrodensos subendoteliales delimitados, granular, deposito subendotelial

tipo 2: enfermedad por depósitos densos), en el que

la activación del complemento (glomerulopatías por C3), deposito intramembranoso

histología: membrana basal glomerular alterada, proliferación de las células

del glomérulo, infiltrado leucocito y presencia de depósitos
en las regiones mesangiales y las paredes de los capilares
glomerulares.

glomerulonefritis mesangiocapilar

GNMP de tipo I. activa complemento por via clásica y alterna, antígeno desconocido(idiopática)

M O R F O L O G ÍA
 Proliferación de las células mesangiales y al aumento de la matriz mesangial
 glomérulos son grandes e hipercelulares, glomérulos como globo,
 MBG está engrosada y, a menudo, muestra el aspecto de «doble contorno» o en «vía de tren», especialmente evidente con las tinciones de plata o PAS(«duplicación» de la m em brana basal)

clínica.: adolescentes, sd nefrótico y nefritico, glomérulo como globo,

TTo con corticoide es ineficaz

A. GNMP secundarias
 LES, la infección por hepatitis B, C,esquistososmiasis
 Deficiencia de aj-antitripsina
 leucemia linfática crónica(enf malignas)

Enfermedad por depósitos densos

 antes llamada GNM P de tipo II, activación excesiva de la vía alternativa del complemento.
 Reducción sistemática del C3 sérico, pero las concentraciones de C l y C4 normal, factor B
y properdina diaminuido,
 C3 a C3b mediante convertasa c3(estabilizada por factor nefrítico C3 (C3NeF),)

Anomalías glomerulares aisladas

Nefropatía IgA (enfermedad de Berger
Depósitos prominentes de IgA en las regiones mesangial y hematuria de repetición,
tipo de glomerulonefritis más común a escala mundial,
proteinuria leve o mucha
púrpura de Schónlein- Henoch(también hay igA)
igA mas en mucosas, en el plasma es monomérico, forma polimerica es cata por el hígado

en la enfermedad la igA polimérica esta aumentada en el plasma, hay mutación de igA(IgA l glucosilada) que se deposita en el glomérulo siendo el antigeno, el anticuerpo es la IgG,
el depósito es en mesangio(activan)

se asocia a enteropatía por gluten (enfermedad celíaca eliminación hepatobiliar deficiente de los complejos de IgA (nefropatía IgA secundaria).
glomerulonefritis mesangio proliferativa( proliferación mesangial mas endocapilar), hay semilunas francas,

clínica: hematuria después de inf ec mucosas

Nefritis hereditaria
Mutaciones e en del colágeno

Síndrome de Alport: hematuria con progresión a una insuficiencia

renal crónica,, afecta oodio y ojo, ligado en cromo X, en mujer solo hematuria

gen mutado del colágeno 4, (COL4A5) (crom 2 y 13): también está en ojo y oído

MBG engrosamiento que se alternan con atenuación (adelgazamiento), : patron de red de mimbre,

Hay hematuria macro o micro, proteinuria leve

Lesión de la membrana basal delgada

(hematuria familiar benigna)

También muta el col tipo 4

Hay hematuria escondida(subclínica), adelgazamiento difuso de la MBG hasta

anchuras de 150 a 225 nm (comparado con los 300-400 nm en
los adultos sanos, se diferencia de alport porque aca solo hay hematuria, no se afecta ojo

Glomerulonefritis crónica
Causada por episodios repetitivos de glomerulonefritis, también puede estar en persona que nunca tuvieron un nefropatía

corteza está adelgazada y, en estado avanzado obliteración de los glomérulos,y la esclerosis arterial y arteriolar puede ser evidente
tricromíca de Masson se ve al colágeno azul que abarca todo el glomérulo, lo que conlleva a una hipertensión que afecta kokoro y cerebro
al final disminuye el FG, también se reduce la pérdida de proteínas en orina.
Lesiones glomerulares asociadas
a enfermedades sistémicas
LES y diabetes mellitus
Nefritis lúpica
Sd nefrítico mas nefrótico mas mas

Púrpura de Schónlein-Henoch
Mas en niños 3-8 lesiones cutáneas(extensora)
de tipo púrpura, dolor abdominal y hemorragia intestinal,
y artralgias acompañadas de anomalías renales,sd nefrítico más nefrótico

hay IgA, La nefropatía IgA y la púrpura de Schónlein Henoch son manifestaciones de la misma enfermedad, mediado por inmunicomplejos
Depósito de igA en mesangio, leve a grave(proliferación mesangial hasta formación de semilunas)

hemorragias subepidérmicas y vasculitis necrosante

Glomerulonefritis asociada a endocarditis bacteriana

y otras infecciones sistémicas
bacteria produce antígeno formando inmunocomplejo, causa glomerulonefritis proliferativa
difusa que es la mas grave

lesiones son agudas (flujo de entrada de neutrófilos)

o crónicas (patrón de GNMP)

Nefropatía diabética
causa principal de insuficiencia renal crónica en EE. UU
Glomerulonefritis fibrilar
Despositos fibrilar en el mesangio similar al amiloide, para diferenciar se tiñe con rojo Congo y dará nega

depósito selectivo de IgG policlonal, a menudo de la subclase IgG4, del factor C3 y IgK e IgX, tto ineficaz tranplante renal
Otras enfermedades sistémicas
síndrome de Goodpasture (v. capítulo 15), la polivasculitis
microscópica y la granulomatosis con polivasculitis (antes llamada
granulomatosis de Wegener: hay formación de semilunas y nerosis

crioglobulinemia mixta esencial: crioglobulinas(IgG MAS igM) deposita en riñón causa GNMP de tipo I.asocidada a hep C

Enfermedades tubulares e intersticiales

Lesión/necrosis tubular aguda (LTA)
insuficiencia renal aguda y necrosis de los túbulos, causa más frecuente de lesión renal aguda (insuficiencia renal aguda
causas:
 Isquemia, debida a la reducción o interrupción del
flu jo sanguíneo,: shu,ppt,cid,shock,vasculitis
 Lesión tóxica directa de los túbulos por agentes
endógenos: mioglobina, hemoglobina, cadenas
ligeras monoclonales,bilis/bilirrubina) o exógenos (p.
ej., fármacos, contrastes radiológicos, metales
pesados, disolventes orgánicos ,fármacos:
gentamicina
LTA es reversible, se asocia más a pancreatitis
PATOGENIA
 Lesión de la célula tubular: son sensibles, pierden
polaridad primero lo cual causa un trastorno en el
transporte iónico, más liberación de Na perdida de
agua el cuerpo causa vascocontriccion,hay
descamasion de células que puede obstruir, hay
edema tmb

 Trastornos del flujo sanguíneo: reducen el FG. Se

afecta mas (rama ascendente gruesa y segmento
recto del túbulo proximal), SARA causa
vasocontriccion por perdida de Na,mas endotelina
disminuye la producción de los vasodilatadores
óxido nítrico y prostaciclina (prostaglandina I2).

Necrosis tubular del tipo parcheado , células viables reparar la necrosis(reepitelizacion)

MORFOLOGÍA
necrosis epitelial tubular focal, rotura de las membranasbasales (tubulorrexis),
Oclusión de las luces tubulares con cilindros
cilindros hialinos eosinófilos
cilindros contienen principalmente la proteína de Tamm-Horsfall

Lesión por:
cloruro mercúrico, las células que han
sufrido graves daños pueden contener grandes inclusiones acidófilas.

tetracloruro de carbono se caracteriza por la acumulación de

lípidos neutros

etilenglicol produce balonamiento

y degeneración hidrópica o vacuolar de los túbulos contorneados
proximales

Evolución clínica

La fase de inicio, que dura unas 36 h, mas BUN

fase de mantenimiento: oliguria,ac metabolica,hiperpootasemia

fase de recuperación: incremento paulatino de la diuresis, mucha perdida de agua,hipopotasemia,

mas vulnerable a infecciones

Nefritis tubulointersticial
se manifiestan principalmente por azoemia, aguda (edema intersticial y necrosis) y crónica (infiltrado
predominantemente leucocito mononuclear y fibrosis)
Distinguen clínicamente de las glomerulopatías

 ausencia del síndrome nefrítico o nefrótico

 defectos en la función tubular: poliuria o nicturia, disminución de la capacidad de excretar
ácidos (acidosis metabólica

Pielonefritis e infección de las vías urinarias

Inflamación que afecta a los túbulos, el intersticio y la pelvis renal
Aguda se suele deber a una infección bacteriana, y crónica
Pielonefritis es una complicación grave de las infecciones, mas que nada por bacilos garm-(ecoli las
mas común)
Escherichia coli, seguido por Proteus, Klebsiella y Enterobacter.
micobacterianos y micóticos inducen inflamación granulomatosa, caseificante o no caseificante
respectivamente.
poliomavirus, citomegalovirus y adenovirus
vías por las cuales las bacterias pueden llegar a los
riñones:
través del torrente sanguíneo (infección hematógena): más en septicemia y endocarditis infecciosa, mas fácil con la obstruccion
desde las vías urinarias bajas (infección ascendente): más común

La infección ascendente

Primero debe hacer Colonización de la uretra distal y del introito vaginal, depende de la capacidad
de la bacteria de adherirse a las células epiteliales de
la mucosa uretral(adhesinas) en las fimbrias P (pili)) gen PAP codifica el pili
cuando te sondean. Liquido prostático es antibacteriano,, traumatismo
que sufre la uretra durante las relaciones sexuales
vejiga a los riñones
Obstrucción de vías urinarias y estasis de orina: hipertrofia de la próstata, lesión de medula, tumores o cálculos

Reflujo vesicoureteral: válvula vesicoureteral no sirve, congénita y adquirida(por bacterias en niños, en adulto por lesión de medula espinal), se presenta cunado la vejiga se llena y
al moneto de miccionar

Reflujo intrarrenal. conductos abiertos en las puntas de las papilas (reflujo

intrarrenal)., mas en polo sup e inferior donde las puntas son aplandas o concavas, punta convexa presente en las zonas medias del riñón
Pielonefritis aguda
infección bacteriana más común o poliomavirus, por hematógena o ascendetnte ,hongo(causa infl granulomatosa),
inflamación supurativa intersticial parcheada, los agregados intratubulares de neutrófilos, la tubulitis neutrófila y la necrosis tubular.

complicaciones de la pielonefritis aguda

necrosis apilar: diabéticos, en la drepanocitosis y en sujetos con obstrucción de vías urinarias, bi o uni, afecta puramides, necrosi cagulativa
pionefrosis: obstrucción es total o casi completa, e de la via alta
absceso perinéfrico: rompe casula e invade tejido perinefrico

al terminar la fase aguda hay fibrosis cicatrices,, infiltrado linfocítico en un patrón característico en sierra dentada parcheado
clínica:

 Obstrucción de vías urinarias

 Instrumentación de las vías urinarias
 Reflujo vesicoureteral.
 Embarazo
 Sexo y edad: varón ams de 40 cagao
 Lesiones renales preexistentes
 Diabetes mellitus
 Inmunodepresión e inmunodeficiencia
 Dolor en angulo vertebro costal

cilindros leucocíticos, normalmente ricos en neutrófilos (cilindros de pus), indica la afectación renal: indica daño exclusivo de tubulos l
poliomavirus: efectocitpatico

Pielonefritis crónica y nefropatía por reflujo

pielonefritis crónica. Inflamación tubulointersticial crónica y la cicatrización afectan
a los cálices y a la pelvis, mas en niños , ya no es tanto por ifecciones bacterianas mas por reflujos

divide en dos formas:

 Nefropatía por reflujo incluso estéril

 Pielonefritis crónica obstructiva (cicatrices irregulares más que nada en polo superior e inferior )

Morfología: túbulos dilatados con epitelio aplanado

pueden estar llenos de cilindros que parecen coloides tiroideos
(tiroidización)

pielonefritis xantogranulomatosa: macrófagos espumosos, por infección por proteus quw nodulos grandes de color amarillento o naranja

poliuria y nicturia, asimetría y embotamiento de riñon

Nefritis tubulointersticial inducida

por fármacos y toxinas
segunda causa más habitual de lesión renal aguda (después de la pielonefritis)
Far y toxina puede causar: reacción intersticial inmunitaria(hipersensibilidad a meticilinas), pueden causar una lesión de los túbulos, lesión subclínica pero acumulativa,

Nefritis aguda intersticial medicamentosa

fiebre, eosinofilia (que puede ser transitoria), exantema, no depende de dosis, reacción de hipersensibilidad
tardía mediada por IgE (tipo I), hipersensibilidad diferida mediada por linfocitos T (tipo IV).
,
Por amoinas nefritis tubulointersticial aguda es más frecuente
con las penicilinas sintéticas (meticilina o ampicilina),
otros antibióticos (rifampicina), diuréticos (tiacidas), AINE
y otros fármacos (alopurinol, cimetidina

nefritis tubulointersticial crónica causada por analgésico(fenacetina)

fármaco se une a la célula como haptenos

morfología: edema variable, pero,

con frecuencia, pronunciado e infiltrados de células mononucleadas,

(meticilina, tiacidas) pueden verse granulomas intersticiales no necrosantes

Nefropatía asociada a AINE

Inihibe COX2: inhibe las prstaglandina

Insuficiencia renal aguda: menos sangre al riñoñ

Nefritis intersticial aguda por hipersensibilidad

Nefritis intersticial aguda y enfermedad con cambios mínimos: afecta glomérulo e intersticio

las citocinas liberadas

nefropatía membranosa con síndrome nefrótico

AINE inducen una nefritis tubulointersticial y/o una lesión glomerular,

Otras enfermedades tubulointersticiales

NEFROPATIA POR URATOS
 nefropatía aguda por ácido úrico: cristales de ácido úrico en los túbulos renales, principalmente
en los túbulos colectores, conlleva a IRA, parece en sujetos con leucemias o linfomas que reciben quimioterapia (síndrome
de lisis tumoral que libera al morir aci úrico), el túbulo es acido y eso hace que haya más precipitación de acido urico.

 La nefropatía crónica por uratos o nefropatía gotosa: formas prolongadas de hiperuricemia. depositan en el
medio ácido de los túbulos distales y los conductos colectores, en el intersticio, y forman cristales aciculares
birrefringentes diferenciados
tofo: células macrófagos que comen a estos cristales (cel gigante de cuerpo extraño)

exposición al plomo agraba

 Nefrolitiasis: piedras de ácido úrico, mas por hiperuricemia sec

Hipercalcemia y nefrocalcinosis
Hipercalcemia aparece en hiperparatiroidismo,
mieloma múltiple, intoxicación por vitamina D,
cáncer metastásico o ingesta excesiva de calcio (síndrome de
leche y alcalinos). Este calcio causa calculo(nefrocalcinosis)

Ca en pared causa incapacidad de concretar orina

Nefropatía aguda por fosfatos

acumulaciones extensas de cristales de fosfato cálcico, paciente que se están preparando para una colonoscopia

no hay hipercalcemia

Nefropatía por cilindros de cadenas ligeras

(«riñón del mieloma»)
Afecta más túbulo e intersticio

 Mieloma múltiple: Proteinuria de Bence Jones(cadenas ligeras) y nefropatía por cilindros de cadenas ligeras (becne jones mas prote de Tamm-Horsfall)
 Amiloidosis de tipo A: LAS cadenas ligeras libres (normalmente, de tipo \)
 Enfermedad por depósito de cadenas ligeras: tipo K

hipercalcemia e hiperuricemia son frecuentes en estos

pacientes.

cilindros tubulares de Bence

Jones aparecen con o masas amorfas rosas o azules, cilindros están rodeados por
células gigantes multinucleadas que derivan de los macrófagos

cadenas no ligeras (p. ej., albuminuria) sugiere una amiloidosis AL o una enfermedad
por depósito de cadenas ligeras.,

Nefropatía por cilindros biliares

hepatopatía aguda o crónica con
insuficiencia hepática avanzada, aumenta bilirrubina sérica, que causara una nefrosis colemia por mucha bilirrubina en riñon, más que nada en la nefrona distal

cilindro biliar

Vasculopatías
Hipertensión: es causa y consecuencia de nefropatía

Nefroesclerosis
Mas en viejos negros, esclerosis de las arteriolas y pequeñas arterias
renales (pared engrosada), asociado a la hipertensión

Patogenia: engrosamiento de la media y la íntima, en respuesta a

los cambios hemodinámicos

Hialinización de las paredes arteriolares

Riñon chipi, cicatrización y pérdida de volumen corticales, (arterioloesclerosis hialina) , hiperplasia fibroelástica

isquémica parcheada, que consiste en:

1) focos de atrofia tubular y fibrosis intersticial, y 2) diversas alteraciones glomerulares
Nefroesclerosis maligna
Hipertensión maligna afecta riñón, más en negros jóvenes, hay hiperplasia de m. liso de los vasos(arteriola: esclerosis hiperplásica típica), isquemia intensa,
SARA activado, hemorragias petequiales

Morfología: Necrosis fibrinoide de las arteriolas: pared eosinofílica

Formación de capas de cebolla (arteriolitis hiperplásica)

Aumenta la PIC, hay proteinuria y hematuria

Estenosis de la arteria renal

Hay más SARA, tto con inhibidores angitensina 2

Placa ateromatosa causa estenosis de la ar renal(principal causa)

Segunda cusa: displasia fibromuscular de la arteria renal.

Hay atrofia isquemia difusa

Microangiopatías trombóticas
PTT y SHU

Muchas plaqueta, mucho trombo, anemia hemolitica microangiopática(flujo turbulento)

 SHU típico (sinónimos: epidémico, clásico, con diarrea: más por shigela disenterae y e,coli(0157:H 7)) que te mete toxina shiga
 SHU atípico (sinónimos: no epidémico, sin diarrea: Mutaciones hereditarias de las proteínas reguladoras
del complemento., también inmunidepresores y radiación

 PTT,: deficiencias congénitas o

adquiridas de ADAMTS13 que regula la función del factor de von Willebrand (vWF).
Patogenia:
 lesión endotelial, (shu)
 activación y agregación excesivas de las plaquetas (PTT)
 En el SHU típico (epidémico, clásico, con diarrea), toxina de tipo Shiga, hay mas endotelina, mas cuagulacion
 Shu atípico: mucha activación del complemento

Agregación plaquetaria: poca ADAMm cuya función es destrozar al willi,

SHU típico:

Shu atipico: shiga se une al compemento y lo activa mucho, más en adultos, FACTOR H mutao( mucho complemento), CD46 (proteína del cofactor de membrana

restantes casos de SHU:

 síndrome antifosfolipídico primari o sec a LES

 Complicaciones del embarazo o posparto.
 Vasculopatías que afectan al riñón
 Fármacos quimioterápicos e inmunodepresores

Shu típico: hay trantorno neurologico, Adam normal

Púrpura trombocitopénica trombótica:

presencia de autoanticuerpos inhibidores;(causa más frecuente), más en mujeres

PTT afecta más al SNC

SHU Y PTT morfología

Petequia, pared grosa, mesangiolisis(aguda)

Crónica: solo en shu atipico y ptt: se ve cicatriz, via de tren, cebolla

Recordar toxina siga actica plaqueta y lleva a la trombosis

Otros problemas vasculares

Nefropatía isquémica ateroesclerótica
Nefropatía ateroembólica: trombos de aorta, art renal , mas en viejos , afecta los vasos intrarenales, despues de operación de la aorta

Embolo tiene cristales de colesterol

Nefropatía de la enfermedad falciforme

enfermedad (homocigota) o el rasgo (heterocigoto) falciforme, hematuria y la disminución
de la capacidad de concentración (hipostenuria),

Necrosis cortical difusa

desprendimiento de placenta (separación prematura de la placenta), shock séptico o cirugía
extensa., solo se afecta la corteza, nec coaulativa hemorragica

necrosis cortical aguda masiva es un cuadro grave: afecta los dos riñones

Infartos renales

Mas por émbolos del kokoro , área muerta es de color blanco y forma de cuña(vertice a la medula), hay nec coagulativa, hay hematuria,

Anomalías congénitas y del desarrollo

Hereditario (tumor de wilms) o adquirido(más frecuente)

Agenesia renal.: uni o bi ,riñón único se hipertrofia

Hipoplasia.: fracaso del desarrollo de los riñones hasta su tamaño norma, más que nada unilateral, este riñón no tiene cicatrices y tiene menos pirámides y lóbulos
Riñones ectópicos: metaneros Encima de la pelvis o dentro de la pelvis, causa oclusión infección

Riñones en herradura: anomalía congénita más frecuente, fusión de polo superior en 10% y polo inferiores en 90%

Nefropatías quísticas
Nefropatía poliquística:

Nefropatía poliquística autosómica dominante

(del adulto), hereditario, auto domin, gen PKD mutado, mas es bilateral

PKD1 se localiza en el cromosoma 16pl3.3.: codifica poli cistina 1, está en cilio tubular, mas en la nefrona distal, gen mas frecuente en mutar

gen PKD2 cromosoma 4q21, codfiica policistina 2 : esta en tubulos pero tmb en otros tejidos , es un canal catiónico pemeable al ca

complejo cilios-centrosoma, cilio formado por polisicitna 1 y 2 , este cilio es un mecanorreceptor, cuando hay mucho flujo altera el meta de Ca ,aumentado la concetracion
intracelular , generando asi le quiste

policistina 1 como la policistina 2 están localizadas

en el cilio primario.

Riñón grande, quiste no tiene células, quiste origen de túbulos ,

Los sujetos con nefropatía poliquística también tienen malformaciones congénitas extrarrenales. (quiste en hígado, más común), aneurismas saculares
intracraneales se localizan en el polígono de Willis, azoemia

Nefropatía poliquística autosómica recesiva

(de la infancia)
perinatal, neonatal (más frecuentes estas dos) , del lactante y juvenil,
gen PKHD1 mutado: codifica fibrocistina parte del cilio

riñón big, aspecto externo normal, origina de túbulos colectores, se afecta hígado (fibrosis hepática congénita)

Enfermedades quísticas de la médula renal

Riñón en esponja medular: inocuo, quiste en colectores ,quistes chipis, epitelio cubico

Nefronoptisis y enfermedad quística medular

de inicio en el adulto:
muchos quistes en unión cortico medular, se afecta túbulos distales y medula
1) esporádica no familiar; AUTOSÓMICO RECESICO) 2) nefronoptisis juvenil familiar (más frecuente),
y 3) displasia renal-retiniana (15%),

principal causa de nefropatía terminal en niños y jóvenes, hay poliuria

síndromes de Senior-Loken, Joubert, Bardet-Biedl, Jeune, Meckel Gruber, Mainzer-

Saldino o Sensenbrenner): nefrostsis más lesiones extrarenales

Patogenia: NPH1 a NPH11,, 16 locis codifican proteínas llamadas nefrocistinas,

JBTS2, JBTS3, JBTS9 y JBTS11

NPHP2 s codifica inversina

(MCKD1 y MCKD2) como causantes de la enfermedad

quística medular

riñón chipi , no afecta glomérulo

Displasia renal multiquística

Riñón grande, quiste chipis o grandes, mesénquima indiferenciado, arquitectura desorganizada, túbulos dilatados
^ con manguitos de estroma primitivo y un islote de cartílago (tinción con hematoxilina y eosina).

Enfermedad quística adquirida (asociada a diálisis)

Largo tiempo de diálisis, quiste tanto en medula y corteza

contienen cristales de oxalato cálcico

Quistes simples
Ma en la corteza, translucidos, una capa de membrana, asintomáticos, son avasculares y con contorno uniforme, consistencia liquida

Obstrucción de vías urinarias

(uropatía obstructiva)
hidronefrosis o uropatía obstructiva.: dilatación de la pelvis renal y de los cálices asociados
Las causas más frecuentes son las siguientes: Malformaciones congénitas, Cálculos urinarios., Tumores, Inflamación: prostatitis, Papilas desprendidas o coágulos de sangre.
• Embarazo.
• Prolapso uterino y cistocele, Trastornos funcionales: problemas neurógenos (lesión de la
médula espinal o nefropatía diabética

aumento de presión de forma retrograda, afecta primero túbulos

obstrucción aguda provoca dolor, si es unilateral es asintomático, bilateral completa: oliguria. Bi parcial: poliuria

Urolitiasis (cálculos renales, piedras en el riñón)

Mas en varón de 20 a 30, se forma más en el riñón, se debe cistinuria y la hiperoxaluria primaria

1) cálculos de calcio (70%),:oxalato cálcico y oxalato cálcico mezclado

con fosfato cálcico

2. cálculos triples
o de estruvita, compuestos por fosfato amónico magnésico

3) el 5-10% son cálculos de ácido úrico

4) el 1-2% son de cistina.

Calculo se forma porque la orina está muy concentrada o sobresaturada), en diuresis reducida
cálculos de oxalato cálcico: hipercalcemia e hipercalciuria, hiperabsorción de cálculos
desde el intestino (hipercalciuria absortiva), riñon no chupa ca , paratiroides normal, más en tubulo
colectol, hipocitraturia(calculo de citrato), son los más frecuentes la causa más frecuente es la
hipercalciuria idiopática

cálculos de fosfato amónico magnésico: después de infecciones por bacterias desdobladoras

de la urea (p. ej., Proteus y algunos estafilococos) que
convierten la urea en amoníaco, orina alcalina resultante
hace que precipiten las sales de fosfato amónico, cálculos coraliformes

cálculos de ácido úrico: pacientes con gota, con metabolismo raoido (leucemia) son raditransparentes,
los de calcio son radiopacos, orina de pH menor de 5,5 predispone a la formación
de piedras de ácido úrico

cálculos de cistina: más infrecuente, defectos genéticos de la reabsorción

renal de aminoácidos, hay cistinuria, forman con un pH urinario bajo.

inhibidores de la formación de cristales mutados como: pirofosfato, el

difosfonato, el citrato, los glucosaminoglucanos, la osteopontina
y una glucoproteína denominada nefrocalcina

son unilaterales generalmente, cálculos coraliformes son ramificados y tiene la forma de la estructura que lo contiene ,
grave o asintomatica

Neoplasias del riñón

Cáncer maligno más frecuente es carcinoma de células renales seguido de tumor de wilms(en niños)

Neoplasias benignas
Adenoma papilar renal
Son chipis, con ep. tubular, más en la papila, tiene mutación en (trisomías 7 y 17) presente también en el CCR

Tumor max 3 cm, si se pasa puede metastizar, son malis ¿???

Angiomiolipoma
formada por vasos, músculoliso y grasa, en paciente con esclerosis tuberosa( TSC 1 Y 2), si sangre genera complicaciones
Oncocitoma
compuesta por grandes células eosinófilas, muchas mitocondrias, color marron, hasta 12 cm
Neoplasias malignas
Carcinoma de células renales
Mas en adulto 60 años varón, es por tabaco ,riesgo en mujeres obesas, mas que nada son esporádicos

 Si es hereditario. Síndrome de von Hippel-Lindau (VHL: quistes renales y carcinomas de células renales bilaterales Y MULTIPLES, GEN VHL MUTAO, puede
originar carcinomade cel claras)
 Síndrome de leiomiomatosis hereditaria y carcinoma de células renales; utosómica dominante es causada por mutaciones del gen FH que expresa el fumarato
hidratasa, leiomiomas cutáneos y uterinos y carcinoma papilar
 Carcinoma papilar hereditario: múltiples tumores bilaterales mutacion en MET
 Síndrome de Birt-Hogg-Dubé:: gen BHD, que expresa la foliculina constelación de tumores cutáneos (fibrofoliculomas, tricodiscomas y acrocordones), pulmonares
(quistes o bullas) y renales,
Clasificación:
 Carcinoma de células claras. Es el tipo más frecuente, contienen células claras o de citoplasma granular y son no papilares., mut de VHL codifica ubicuitina que
degrada al HF1
 carcinoma papilar; segundo en frecuencia: trisomías 7(MET) y 17 y la pérdida del cromosoma Y en los hombres, el METcodifica factor de crecimiento de hepatocitos
 El carcinoma cromófobo: citoplasma eosinófilo pálido, normalmente con un halo que rodea el núcleo, parecido la oncocitoma
 El carcinoma con translocación de X p ll: translocaciones del gen TFE3 en X p ll.2, mas en jóvenes

 carcinoma del conducto colector (conducto de Bellini): mas raro, se parece a car medular

MORFOLOGÍA

Mas que nada aparece en los polos del riñón

Los carcinomas de células claras surgen principalmente del epitelio tubular

proximal, son solitario u y unilateral

car cel claras tienen dos patrones: trabecular

(a modo de cordón) o tubular (simulando túbulos)

Carcinoma de células renales es su tendencia a invadir la vena renal, llega VCI y llega al kokoro
Los carcinomas papilares, de los que se cree que se desarrollan a partir de los túbulos contorneados distales, hay células espumosas y cuerpos de samoma

Carcinoma cromófobo o renal está formado por células eosinófilos pálidas, con halo perinuclear

El carcinoma del conducto colector: patrón en tachuela, puede haber ganglios sarcomatoides

CLÍNICA ¸dolor costovertebral, una masa palpable y hematuria, relación con policitemia, hipercalcemia,
hipertensión, disfunción hepática, feminización o masculinización,
síndrome de Cushing, eosinofilia, reacciones leucemoides
y amiloidosis.

Metastizan antes de presentar la enfermedad florida, con mayor frecuencia al pulmón, luego hueso

TTO sacar riñón (total o parcial)

Carcinoma urotelial de la pelvis renal

se originan en el urotelio de la pelvis renal, clínicamente evidentes
en un período de tiempo relativamente corto, si se rompe causa hematuria, similares a tumores de la vejiga ya que tienen epitelio urotelial

sujetos con síndrome de Lynch tienen riesgo