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“AÑO DEL DIALOGO Y LA RECONCILIACION NACIONAL”

UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

TEMA

EL

CURSO :

DOCENTE :

INTEGRANTES :

SEMESTRE : CICLO

Huancayo - 2019
 2

DEDICATORIA

A Dios, por permitirme un días más de vida, a

nuestros padres por su apoyo incondicional para cumplir

mis metas y ser un profesional de éxito, a nuestros

docentes que proveen una educación académica

profesional mucho más integral desarrollando la

capacidad de implementar estos conocimientos en la

práctica ante un problema real.

 3

INDICE
DEDICATORIA .................................................................................................................................... 2
Introducción ........................................................................................................................................ 4
Capítulo I ............................................................................................................................................... 5
Cultivo de Células madre ..................................................................................................................... 5
1.1. Definición ................................................................................................................................... 5
1.2. Clasificación............................................................................................................................... 5
1.3. Clasificación en animales superiores ....................................................................................... 5
1.3.1. Células madres embrionarias .......................................................................................... 5
1.3.2. Células madre órgano-especificas (adulto) ..................................................................... 7
1.4. Aplicaciones clínicas de las células madre .............................................................................. 8
1.5. Células madre adultas .............................................................................................................. 9
1.6. Celulas madres pluripotentes inducidas (IPS) ..................................................................... 10
1.7. Celulas madre carcinogénicas ................................................................................................ 12
1.8. Aspectos clínicos de células madre ........................................................................................ 14
Conclusiones ........................................................................................................................................ 16
Anexos .................................................................................................................................................. 17
Bibliografía .......................................................................................................................................... 18
 4

Introducción

Los avances en la medicina regenerativa han sido evidentes en los últimos años y esto se ha

obtenido por los nuevos conocimientos alcanzados en relación con las células madre, cuyo uso

en la terapia de reemplazo ha dado lugar a una nueva era en la medicina. A tales efectos se

realizó una revisión bibliográfica con el objetivo de difundir sus generalidades y aplicaciones,

así como lo relacionado con las investigaciones básicas que se realizan en ese campo y los

principales logros obtenidos. La posibilidad de expansión y diferenciación de dichas células,

permite obtener un número suficiente de estas, lo cual ayuda al desarrollo de la terapia celular.

Las células madre (CM), también conocidas como células troncales, han sido objeto de gran

interés en las últimas décadas debido a sus características y a su potencial terapéutico. Las

investigaciones en este campo proporcionan conocimientos sobre cómo un organismo se

desarrolla a partir de una sola célula fertilizada, así como también sobre los mecanismos

mediante los cuales los individuos adultos sanos reparan las células dañadas y mantienen la

homeostasis de sus órganos y tejidos.

 5

Capítulo I

Cultivo de Células madre

1.1. Definición

Las células madre son aquellas que se caracterizan por su capacidad de diferenciación

(plasticidad) en distintos tipos celulares en condiciones específicas y señales apropiadas,

y capacidad de división (auto-renovación) durante un periodo indefinido de tiempo.(1).

1.2. Clasificación

- Las células madre totipotentes

Son aquellas que pueden dar lugar a todos los tipos celulares. Únicamente el cigoto y las

descendientes de las dos primeras divisiones son células totipotenciales ya que tienen la

capacidad de formar tanto el embrión como el trofoblasto de la placenta.1

- Las células madre pluripotentes

Son las células de la masa celular interna del blastocisto y pueden diferenciarse en las

tres líneas germinales (endodermo, mesodermo y ectodermo), pero pierden la capacidad

de formar la placenta.

- Las células madre multipotentes

Son células capaces de producir un rango limitado de linajes celulares diferenciados de

acuerdo a su localización.

1.3. Clasificación en animales superiores

1.3.1. Células madres embrionarias

1
Arribas García de León MI. Plasticidad diferencial de distintos clones de células madre mesenquimales aisladas
de lipoaspirados humanos [Tesis Doctoral]. Instituto de Bioingeniería. Universidad Miguel Hernández, 2010
[citado 18 Oct 2013].
 6

Células madre embriónicas

- Células madre germinales

- Células madre de los teratomas y teratocarcinomas

Embriónicas: derivan de la masa celular interna del embrión en el estadio de blastocito

(7-14 días) y son totipotentes y pluripotentes. A partir de ellas, y tras muchas divisiones

celulares, surgirán con las que forman parte del tejido especializado; sin embargo,

aunque las células de la masa celular interna del blastocito son pluripotentes, no son en

sí mismas células madre dentro del embrión, porque estas no se mantienen

indefinidamente como tales en condiciones in vivo, sino que se diferencian

sucesivamente en los diversos tipos celulares durante la fase intrauterina. Lo que ocurre

es que cuando se extraen del embrión y se cultivan bajo ciertas condiciones in vitro,

estas se convierten en células “inmortales” dotadas de esas 2 propiedades mencionadas:

autorrenovación y pluripotencia, características importantes para poder ser utilizadas

en terapia celular.2

Germinales: se localizan en la cresta germinal de los fetos, lugar donde se produce la

diferenciación de la línea germinal.

De los teratomas y teratocarcinomas: se localizan en las gónadas en forma de

tumoración. Las células diferenciadas del tumor se forman a partir de células madre

pluripotentes de carcinoma embrionario que derivan, a su vez, de células primordiales

germinales del embrión (posimplantación). Son tumores que contienen una gran

variedad de tipos celulares que incluyen desde células musculares, cartílago, hueso,

epitelio, neuroectodermo primitivo, estructuras ganglionares y epitelio glandular, es

2
Mato Matute E. Células madre: un nuevo concepto de medicina regenerativa. Rev Cubana Endocrinol. 2004
[citado 18 Oct 2013];15(2).
 7

decir, derivan de las 3 capas embrionarias que tiene un embrión (endodermo,

mesodermo y ectodermo).

1.3.2. Células madre órgano-especificas (adulto)

Son derivadas de las células embriónicas, a lo largo de la vida del tejido poseen

capacidad multipotencial, es decir, son capaces de originar células especializadas de un

órgano concreto en el embrión y también en el adulto.

Estas células son ideales para la medicina regenerativa, la ingeniería de tejidos y la

terapia de sustitución celular. Esto se debe principalmente a su capacidad de

diferenciarse en múltiples líneas celulares.3

Las aplicaciones de la terapia celular son de gran aceptación y han sido reconocidas por

la comunidad científica internacional. Al respecto, una de las líneas de investigación

más atractiva es la que estudia los beneficios de las células madre como moduladoras

de la reparación y regeneración de órganos y tejidos, como el dental y el periodontal.4

La terapia basada en células madre adultas constituye la forma de tratamiento más

innovadora para la regeneración de los tejidos patológicos, ausentes o deficitarios, así

como de relleno estético apropiado para variedad de indicaciones cosméticas y

reconstructivas; asimismo, es una de las líneas prioritarias de investigación en todo el

mundo y evita los problemas de rechazo inmune de los homotrasplantes, las

complicaciones inherentes a la implantación de otros materiales aloplásticos, las

secuelas estéticas o funcionales de las zonas donantes de los autotrasplantes de mayor

morbilidad y los problemas éticos del uso de células madre embrionarias, de ahí que la

3
Brignier AC, Gewirtz AM. Embryonic and adult stem cell therapy. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(2 Suppl 2):
336-44
4
Yamanaka S. Induced pluripotent stem cells: past, present and future. Cell stem cell. 2012;10(6):678-84.
 8

terapia celular se haya convertido en una realidad en la última década y haya surgido

como un nuevo instrumento para múltiples especialidades.5

1.4. Aplicaciones clínicas de las células madre

La primera aplicación que se le atribuye es la de vehículo terapéutico de genes, en el caso

de enfermedades mono génicas, o como vehículo de terapias antitumorales o

antiangiogénicas; la segunda —y principal— es como terapia de reemplazo celular o

medicina regenerativa, por su potencial de diferenciación en el uso de la regeneración de

tejidos destruidos o dañados. En esta área se están desarrollando trabajos de investigación

donde se busca reemplazar células dañadas por células funcionales que restituyan la

función normal de los tejidos u órganos en enfermedades debilitantes, tales como:

diabetes mellitus, afecciones cardiovasculares, así como enfermedad de Parkinson y de

células sanguíneas.6

Actualmente existen muchas investigaciones enfocadas a descubrir células progenitoras

que sirvan como banco de células para usos terapéuticos, habiéndose evaluado varias

estrategias, que incluyen las terapias celulares derivadas de células autólogas y las

derivadas de líneas celulares establecidas desde una variedad de CM que incluyen

médula ósea, cordón umbilical, CME, así como células de tejidos y órganos de animales

genéticamente modificados.7

5
Songtao S, Stan Gronthos S. Perivascular niche of postnatal senchymal stem cells in human bone marrow and
dental pulp. J Bone Miner Res. 2003 [citado 18 Oct. 2013];18(4).
6
Kindt TJ, Goldsby RA, Osborne BA. Inmunología de Kuby. 6 ed. México, DF: McGraw Hill Interamericana;
2007:32-3.
7
Doss M, Koehler CI, Gissel C, Hescheler J, Sachinidis A. Embryonic stem cells: a promising tool for cell
replacement therapy. J Cell Mol Med. 2004;8(4):465-73.
 9

Hoy día, la principal aplicación de las CM es con la médula ósea, la cual es un recurso

celular propio, accesible y abundante para la terapia celular de CM autólogas; sin

embargo, se encuentran en poca cantidad en el tejido humano.8

La frecuencia de las CMA es de aproximadamente 1/106 células nucleadas en la médula

ósea y de 1/104 en el cordón umbilical, y el número va disminuyendo significativamente

con la edad. Aunque estas pueden ser expandidas bajo ciertos criterios de cultivo, su

número sigue siendo limitado, ya que en cultivo las células madre de médula ósea

soportan de 6-10 pases y las de cordón umbilical, hasta 40 pases; 30 no obstante esta

limitante, hace más de 50 años han sido empleadas, con resultados favorables para

restaurar células hematopoyéticas.9

1.5. Células madre adultas

La segunda fase es aquella que se refiere a las CM que constituyen el cuerpo humano

después del nacimiento (del adulto, por extensión del término). Se encuentran en el

organismo humano en esta fase adulta las células multipotentes y las unipotentes, estas

últimas solo pueden crear un tipo de células.

a) Las células madre multipotentes son células que solo pueden diferenciarse en una capa

embrionaria. En el Perú, la mayoría de pruebas clínicas y de carácter experimental

utilizan este tipo de células que no se obtienen de embriones, sino de tejidos adultos, a

las que se denomina células madre adultas (CMA), que tienen la propiedad de

diferenciarse en células del órgano en el que se encuentran y así regenerar las células que

el cuerpo va perdiendo a través de los años. Entre estas tenemos las CM hematopoyéticas

8
Páez Guerrero D, Arévalo Romero J, Rodríguez Pardo VM. Evaluación de características morfológicas e
inmunofenotipo de células madre mesenquimales en cultivo obtenidas a partir de sangre de cordón umbilical o
médula ósea. Nova. 2007;5(8):114-25.
9
Wang Y, Han ZB, Song YP, Han ZC. Safety of mesenchymal stem cells for clinical application. Stem Cells Intern.
2012 [citado 8 Ene 2013];2012.
 10

que se encuentran a la base de una jerarquía de células que van diferenciándose en células

progenitoras hematopoyéticas, las cuales, a su vez, se diferencian en células progenitoras

hematopoyéticas mieloides que dan lugar a las plaquetas y glóbulos rojos; y células

progenitoras hematopoyéticas linfoides que dan lugar a las células terminalmente

diferenciadas del sistema inmune.10

Por razones históricas, las CM hematopoyéticas son las más caracterizadas, pero sin una

extensa manipulación genética en el laboratorio éstas no pueden dar origen a otras células

del cuerpo humano de la misma manera en que por ejemplo, las CM neuronales no

pueden dar lugar a CM hematopoyéticas. Las CM neuronales se diferencian en células

progenitoras neuronales del tipo 1, tipo 2 y tipo 3 que dan lugar a neuronas maduras

posmitóticas.11

Asimismo, también se han descrito con abundante detalle a las CM de piel y las CM

intestinales.12

b) Las células madres unipotentes se diferencian en un único tipo celular y no ofrecen

importante amplitud de diferenciación celular.

1.6. Celulas madres pluripotentes inducidas (IPS)

Durante la última década del siglo XX y primera del siglo XXI, los trabajos más

importantes referidos a CM se desarrollaban con CME, lo cual permitió que se

establecieran conceptos y técnicas in vitro e in vivo propias de la disciplina. Fuentes

importantes de CME humanas han sido los embriones que quedan después de un proceso

10
Eaves CJ. Hematopoietic stem cells: concepts, definitions, and the new reality. Blood. 2015 Apr;125(17):2605-
13. doi: 10.1182/ blood-2014-12-570200
11
Kempermann G, Song H, Gage FH. Neurogenesis in the Adult Hippocampus. Cold Spring Harb Perspect Biol.
2015 Sep 1;7(9):a018812. doi: 10.1101/ cshperspect.a018812
12
Goodell MA, Nguyen H, Shroyer N. Somatic stem cell heterogeneity: diversity in the blood, skin and intestinal
stem cell compartments. Nat Rev Mol Cell Biol. 2015 May;16(5):299-309. doi: 10.1038/ nrm3980.
 11

de fertilización in vitro asistida que se conservan congelados, sin posibilidad de

utilización posterior. Todo ello a pesar del fuerte rechazo ético. En algunos laboratorios

de los Estados Unidos de América, los investigadores dedicados a estudios de CM

comentaban con desánimo que, si bien ellos mantenían destacado avance respecto a estas

investigaciones en su propio país, estaban muy atrasados con respecto a investigaciones

en otros países, refiriéndose a las prohibiciones de su gobierno, que no existen en otros,

para el otorgamiento de subvenciones a trabajos con CME. En el Perú, tempranamente

se publicaron artículos informativos al respecto y se hicieron esfuerzos en favor de su

aplicación clínica pero solo de CMA.13

Generalmente con muestras de médula ósea obtenidas de la cresta ilíaca. Recientemente,

se han publicado artículos en revistas indizadas de investigadores que iniciaron trabajos

experimentales in vitro e in vivo en animales, aunque también con CMA, derivadas de

tejido adiposo, por ejemplo. 14

En todos estos casos se están afinando técnicas y mejorando metodologías que aún

requieren perfeccionamiento, mejor equipamiento y mayor especialización, pero

constituyen un loable esfuerzo en favor de un destacado desarrollo futuro en el área de

CM en el Perú. Gracias a los esfuerzos por aliviar las preocupaciones y limitaciones

éticas, se recibió con mucho entusiasmo el artículo publicado en el 2006 en la revista

Cell por el equipo de Shinya Yamanaka, cirujano de la Universidad de Kioto. Se

describió un procedimiento para obtener CM a partir de células adultas, es decir, un

proceso inverso al que se inicia en la concepción y continúa en el desarrollo del embrión

13
Brazzini-Arméstar A. Células Madre Adultas Autólogas - Aplicaciones y experiencias clínicas. Lima: Amolca;
2015.
14
. Enciso Gutiérrez J, Amiel Pérez J, Guija Poma E, Fukusaki Yoshizawa A, Reátegui Arévalo O, Amiel Peña D, et
al. Actividad antioxidante del extracto hidroalcohólico de cuatro plantas medicinales y estimulación de la
proliferación de fibroblastos. R
 12

hasta llegar a la célula adulta. Así, se comenzaba con células adultas y se terminaban en

células madre pluripotentes, 15

Por todos estos resultados innovadores Shinya Yamanaka recibió el Premio Nobel de

Fisiología o Medicina 2012, justo reconocimiento que compartió con el británico John

B. Gurdon de las universidades de Oxford y Cambridge, quien en 1962 clonó un

renacuajo por primera vez. La clonación es otra forma de reprogramación celular, pero

igualmente rechazada por consideraciones éticas similares a aquellas que se adjudicaron

a las pruebas anteriores con CME humanas.

Fig. 1 algunos ejemplos de células terminalmente diferenciadas por capa embrionaria

1.7. Celulas madre carcinogénicas

Un aspecto diferente de los estudios de CM, emplea los conceptos de CM para el estudio

de los mecanismos del cáncer y la propuesta de terapias antineoplásicas. El modelo de

15
Takahashi K, Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast
cultures by defined factors. Cell. 2006 Aug 25;126(4):663-76.
 13

CMC permite explicar las recaídas en los tratamientos de cáncer con terapias

citorreductoras. 16

Es decir, se supone que durante la iniciación y progresión del cáncer, algunas células

cancerosas adquieren las características de CM tales como autorrenovación que hace

posible que células cancerosas establezcan una jerarquía celular que tiene como base a

CMC, de manera que el tejido es reemplazado por células en diferentes estados de

diferenciación descendientes de células cancerosas o cuya diferenciación ha sido

bloqueada. 17

Dado que la mayoría de las terapias antineoplásicas están orientadas a atacar a las células

que se están replicando activamente, las CMC pueden sobrevivir, restablecer el tejido

canceroso y dar lugar a las recaídas. Si bien este modelo se inició mediante estudios en

leucemias, la participación de CMC en otros procesos como la generación de adenomas

en el intestino, glioblastomas y carcinomas de células escamosas fueron demostradas en

el año 2012 en revistas de alto impacto y en estudios realizados en la Universidad

Científica del Sur de Lima, que demuestran la presencia del marcador de pluripotencia

OCT4 y del factor de transcripción nuclear NF-kB en tumores cutáneos químicamente

inducidos en ratones y en tumores mamarios caninos. 18

Al igual que para los otros tipos de CM descritos, existe mucho por trabajar en este campo

y factores que participan en el posible desarrollo de las CMC que aún necesitan ser

esclarecidos.

16
Stangeland B, Mughal AA, Grieg Z, Sandberg CJ, Joel M, Nygård S, et al. Combined expressional analysis,
bioinformatics and targeted proteomics identify new potential therapeutic targets in glioblastoma stem cells.
Oncotarget. 2015 2015 Sep 22;6(28):26192-215. doi: 10.18632/ oncotarget.4613.
17
Rycaj K, Tang DG. Cell-of-Origin of Cancer versus Cancer Stem Cells: Assays and Interpretations. Cancer Res.
2015 Oct 1;75(19):4003-11. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-0798.
18
Enciso-Benavides N, Amiel-Pérez J, Enciso-Gutiérrez J. Expresión y distribución de los factores de transcripción
cellular Oct4 y NFkB en tumors mamarios caninos. Científica. 2012;9(1):10-6.
 14

1.8. Aspectos clínicos de células madre

Contrario a la percepción del público en general, el rango de enfermedades para las cuales hay

aplicaciones validadas e incorporadas en guías terapéuticas basadas en CM es aún pequeño. En

el Perú, la desesperación de pacientes y la oferta no regulada de tratamientos experimentales

con CM ha llevado a que se convierta en uno de los países de destino del llamado “turismo con

células madre”.19

La Tabla 1 contrasta las diferencias en cuanto a las características de las distintas CM para su

empleo con fines terapéuticos. En el Perú, la aplicación clínica de CME con fines terapéuticos

está limitada, debido a consideraciones éticas y legales (2,3). Algunas enfermedades y

desórdenes hematológicos y del sistema inmune son tratados eficazmente con CMA del sistema

hematopoyético.

Las CM hematopoyéticas se emplean en los trasplantes de progenitores y CM hematopoyéticas

(TPCMH) y son obtenidas mediante aspiración de la cresta ilíaca o a través de aféresis de

sangre periférica luego de su movilización con el factor de crecimiento G-CSF, por sus siglas

en inglés. Mucho antes del desarrollo de los conceptos de CM, los médicos han estado

transfiriendo CM hematopoyéticas mediante TPCMH desde hace más de 50 años, y existen

técnicas establecidas para la recolección de CM hematopoyéticas con fines clínicos.

El cordón umbilical se ha propuesto como una posible fuente para TPCMH y su potencial como

fuente de CM hematopoyéticas y mesenquimales ha sido ampliamente acogido en el Perú dada

la existencia de varios bancos privados y el interés por crear un banco de carácter público. 20

19
Connolly R, O’Brien T, Flaherty G. Stem cell tourism--a web-based analysis of clinical services available to
international travellers. Travel Med Infect Dis. 2014 Nov-Dec;12(6 Pt B):695-701
20
Perú, Ministerio de Salud. El Perú contará con el primer banco público de células madre de cordón umbilical
2015 [Internet]. Lima: MINSA; 2015. Disponible en: http://www.minsa.gob. pe/?op=51&nota=16033#cabe_tag
 15

En estudios preclínicos, en nuestro país se viene trabajando en la caracterización de la acción

regeneradora del secretoma obtenido de las CMA derivadas del cordón umbilical (23,24). Otros

tratamientos con CM emplean CM hematopoyéticas para dolencias no hematopoyéticas o

inmunes, como por ejemplo, con aplicaciones para dolencias cardiacas y oculares que, si bien

siguen siendo experimentales, tienen resultados intermedios alentadores (25-28). Es decir,

todavía se está recogiendo información inequívoca de estudios clínicos apropiados que

demuestren si son seguros y/o funcionale.21

Finalmente, los estudios clínicos en curso permitirán determinar los protocolos estandarizados

para la recolección, preparación y administración de CMA.

21
Custodio N, Terapia con “células madre” en enfermedad de Parkinson: ¿dónde estamos?. Rev Neuropsiquiatr.
2014;77(1):1-2.
 16

Conclusiones

 La posibilidad de expansión y diferenciación de dichas células, permite obtener un

número suficiente de estas, lo cual ayuda al desarrollo de la terapia celular.

 La implementación y mejora de las técnicas de cultivos de las celulas madre humana

nos ofrece la posibilidad de acercarnos al conocimiento de los eventos que controlan la

biología y la medicina humana.

 El haber podido mejorar esta tecnología nos brinda la posibilidad de estudiar sus

aplicaciones en embriología humana, genética funcional, los factores de crecimiento

implicados en su funcionamiento, descubrimiento de nuevos medicamentos, la

toxicología, el trasplante celular y la terapia génica.

 En un futuro cercano servirán de ayuda para mejorar calidad de vida y salvar vidas

humanas. El reciente descubrimiento de la posibilidad de que las células madres

embrionarias se diferencien hacia líneas celulares específicas mediante factores de

crecimiento es el paso inicial hacia la diferenciación controlada.

 17

Anexos
 18

Bibliografía

1. Arribas García de León MI. Plasticidad diferencial de distintos clones de células madre

mesenquimales aisladas de lipoaspirados humanos [Tesis Doctoral]. Instituto de

Bioingeniería. Universidad Miguel Hernández, 2010 [citado 18 Oct 2013].

2. Mato Matute E. Células madre: un nuevo concepto de medicina regenerativa. Rev

Cubana Endocrinol. 2004 [citado 18 Oct 2013];15(2).

3. Brignier AC, Gewirtz AM. Embryonic and adult stem cell therapy. J Allergy Clin

Immunol. 2010;125(2 Suppl 2): 336-44

4. Yamanaka S. Induced pluripotent stem cells: past, present and future. Cell stem cell.

2012;10(6):678-84.

5. Songtao S, Stan Gronthos S. Perivascular niche of postnatal senchymal stem cells in

human bone marrow and dental pulp. J Bone Miner Res. 2003 [citado 18 Oct.

2013];18(4).

6. Kindt TJ, Goldsby RA, Osborne BA. Inmunología de Kuby. 6 ed. México, DF:

McGraw Hill Interamericana; 2007:32-3.

7. Doss M, Koehler CI, Gissel C, Hescheler J, Sachinidis A. Embryonic stem cells: a

promising tool for cell replacement therapy. J Cell Mol Med. 2004;8(4):465-73.

8. Páez Guerrero D, Arévalo Romero J, Rodríguez Pardo VM. Evaluación de

características morfológicas e inmunofenotipo de células madre mesenquimales en

cultivo obtenidas a partir de sangre de cordón umbilical o médula ósea. Nova.

2007;5(8):114-25.

9. Wang Y, Han ZB, Song YP, Han ZC. Safety of mesenchymal stem cells for clinical

application. Stem Cells Intern. 2012 [citado 8 Ene 2013];2012.

10. Eaves CJ. Hematopoietic stem cells: concepts, definitions, and the new reality. Blood.

2015 Apr;125(17):2605-13. doi: 10.1182/ blood-2014-12-570200

 19

11. Kempermann G, Song H, Gage FH. Neurogenesis in the Adult Hippocampus. Cold

Spring Harb Perspect Biol. 2015 Sep 1;7(9):a018812. doi: 10.1101/

cshperspect.a018812

12. Goodell MA, Nguyen H, Shroyer N. Somatic stem cell heterogeneity: diversity in the

blood, skin and intestinal stem cell compartments. Nat Rev Mol Cell Biol. 2015

May;16(5):299-309. doi: 10.1038/ nrm3980.

13. Brazzini-Arméstar A. Células Madre Adultas Autólogas - Aplicaciones y experiencias

clínicas. Lima: Amolca; 2015.

14. Enciso Gutiérrez J, Amiel Pérez J, Guija Poma E, Fukusaki Yoshizawa A, Reátegui

Arévalo O, Amiel Peña D, et al. Actividad antioxidante del extracto hidroalcohólico de

cuatro plantas medicinales y estimulación de la proliferación de fibroblastos. R

15. Takahashi K, Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic

and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell. 2006 Aug 25;126(4):663-76.

16. Stangeland B, Mughal AA, Grieg Z, Sandberg CJ, Joel M, Nygård S, et al. Combined

expressional analysis, bioinformatics and targeted proteomics identify new potential

therapeutic targets in glioblastoma stem cells. Oncotarget. 2015 2015 Sep

22;6(28):26192-215. doi: 10.18632/ oncotarget.4613.

17. Rycaj K, Tang DG. Cell-of-Origin of Cancer versus Cancer Stem Cells: Assays and

Interpretations. Cancer Res. 2015 Oct 1;75(19):4003-11. doi: 10.1158/0008-

5472.CAN-15-0798.

18. Enciso-Benavides N, Amiel-Pérez J, Enciso-Gutiérrez J. Expresión y distribución de

los factores de transcripción cellular Oct4 y NFkB en tumors mamarios caninos.

Científica. 2012;9(1):10-6.
 20

19. Connolly R, O’Brien T, Flaherty G. Stem cell tourism--a web-based analysis of clinical

services available to international travellers. Travel Med Infect Dis. 2014 Nov-

Dec;12(6 Pt B):695-701

20. Perú, Ministerio de Salud. El Perú contará con el primer banco público de células madre

de cordón umbilical 2015 [Internet]. Lima: MINSA; 2015. Disponible en:

http://www.minsa.gob. pe/?op=51&nota=16033#cabe_tag

21. Custodio N, Terapia con “células madre” en enfermedad de Parkinson: ¿dónde

estamos?. Rev Neuropsiquiatr. 2014;77(1):1-2.