UNIVERSIDAD AUTÓNOMA METROPOLITANA

UNIDAD XOCHIMILCO
División: Ciencias Biológicas y de la Salud
Departamento de Sistemas Biológicos
Licenciatura en Químico Farmacéutica Biológica

Módulo: Diseño y Obtención de medicamentos de calidad

Docente: Jorge Esteban Miranda Calderón

Reporte de Practica. Jarabe de clorfenamina Maleato

Equipo 4: Polimorfos

Nombre Firma
Martínez Vázquez Edgar Tonatiuh

Mendoza Peralta Miguel Ángel

Ávila Vera Claudia Ivonne

Hernández Condado Edwing

Lunes 3 de Junio de 2019

Antecedentes
Antiguamente, los medicamentos provenían de la naturaleza, principalmente de las
plantas, y únicamente con el uso se podía percibir si funcionaban o no. Aun así, como
no eran evaluados de forma científica, muchas veces no era posible tener certeza
absoluta de su eficacia. Actualmente, los medicamentos surgen en función de nuevas
enfermedades o como nuevas formas para combatir aquellas que ya son conocidas. En
el siglo XX, a partir de mediados de la década de los 50´s, métodos específicos de
investigación y evaluación comenzaron a ser desarrollados para comprobar aspectos
fundamentales sobre la seguridad, eficacia y calidad de los medicamentos.
Es importante asegurar que su fabricación sea hecha con calidad y continuar observando
su uso por la población para ver si ocurren efectos indeseables o peligrosos en las
personas.

En los años 60 y 70 se desarrollan los estudios de preformulación, con el fin de garantizar

la calidad eficacia y seguridad de los medicamentos, mediante un control de calidad. La
industria en aquella época sacaba muchos medicamentos, pero no aseguraban su
eficacia. Se necesitaba una garantía de riesgos para sacar el fármaco. Por lo cual
surgieron los estudios de preformulación

ESTUDIOS DE PREFORMULACIÓN
Es un trabajo previo que caracterizó fisicoquímicamente y biofarmacéuticamente al
principio activo, y también la influencia y modificación de estos principios activos por los
excipientes y por los procesos de síntesis (su forma farmacéutica).
Para caracterizar un medicamento llevamos a cabo estudios de preformulación.

Ventajas y objeciones de la preformulación:

·Elección de la sal, éster, más adecuado: todas las materias primas tienen una parte
activa, pero también tienen más sustancias que hay que tener en cuenta.
·Elegir los propios ingredientes de la formulación: excipientes más necesarios.
·Elegir la forma farmacéutica. Si es inyectable no será suspensión.
·Elegir los procesos de fabricación y síntesis de la materia prima más adecuados. ·Definir
el material de acondicionamiento primario (MAP), o envase más apropiado.
·Elegir los métodos analíticos más apropiados para su cuantificación (métodos
separativos o no separativos)
-Estrategia toxicológica cuál es el límite de las sustancias relacionadas.

Marco Teórico
Las formas en las cuales un fármaco o principio activo se presenta como medicamento
es conocida como formas farmacéuticas. La forma farmacéutica lleva el fármaco hasta
el organismo. En las formas farmacéuticas, los fármacos y los auxiliares de formulación
pueden ser escogidos y combinados de varias maneras de tal modo que ofrezcan el
mejor resultado. Son muchas las posibilidades de clasificar las formas farmacéuticas.
Una de las más usadas actualmente y tiene una aplicación pediátrica son las soluciones
líquidas. Estas pueden ser soluciones, jarabes y suspensiones (vía oral). emulsiones y
lociones para la piel. colirios para los ojos. Líquidos para inyección (estériles).
Jarabes.
Son preparaciones acuosas límpidas, y de elevada viscosidad; los componentes básicos
de un jarabe son azúcares, agua purificada, conservantes antimicrobianos, cosolventes,
saborizantes y otras sustancias auxiliares como espesantes, estabilizantes y colorantes.

- Azúcares. El más utilizado frecuentemente es la sacarosa, cuya concentración de

saturación es del 64-65% (p/p). LA glucosa, menos soluble que la sacarosa, alcanza
la saturación en agua a concentraciones del 50% (p/p). Esta solución presenta
actividad reductora y evita la oxidación de fármacos fácilmente alterables por este
proceso, como el yoduro ferroso.
- Agua. Es necesario utilizar agua purificada o destilada, desprovista de sales
(fundamentalmente iones de calcio) que puedan ocasionar precipitaciones de los
fármacos incorporados. Asimismo se recomienda que esté exenta de anhídrido
carbónico porque facilita el proceso de hidrólisis de la sacarosa.
- Conservantes. La cantidad adecuada para proteger un jarabe depende de la
proporción de agua disponible para el crecimiento de microorganismos, de la
naturaleza y actividad microbiana inherente a los componentes del jarabe y de la
actividad misma del conservante.
- Cosolvente. con objeto de facilitar la disolución de componentes alcohol-solubles
(ciertos colorantes y saborizantes) es frecuente añadir alcohol. Se puede recurrir
también a la glicerina, que incrementa la solubilidad de taninos y extractos vegetales
en jarabes, o bien a diversos polioles.
- Colorantes. Para mejorar la apariencia del jarabe se seleccionan colorantes que
concuerden con el saborizante empleado: amarillo y naranja para cítricos, rosa
intenso para grosella, marrón para chocolate, verde para menta,etc.. Al igual que los
saborizantes deben de ser solubles en agua o han de solubilizarse con una pequeña
cantidad de alcohol.
- Saborizantes. por su alto contenido de azúcar, los jarabes son formas de dosificación
de sabor agradable. Sin embargo, existen ciertas sustancias ( fármacos u otros
componentes del jarabe) que por su intenso sabor desagradable requieren además
la incorporación de correctores del sabor. Los conservantes metilparabeno,
propilparabeno y butilparabeno tienen sabores poco aromáticos y producen
sensación de entumecimiento de la lengua, por lo que se formulen a las
concentraciones efectivas mínimas.

Dado que los jarabes son preparaciones acuosas, el saborizante debe poseer suficiente
solubilidad en agua. Si es escasamente soluble, se añade una pequeña cantidad de
alcohol al jarabe con objeto de asegurar la perfecta disolución del saborizante.
En esta práctica se observa el comportamiento de clorfenamina maleato a nivel
macroscópico en la formulación de un jarabe.Para la preparación de la forma
farmacéutica jarabe, se lleva a cabo la pre-formulación del principio activo y preparación
de forma farmacéutica, la cual se basó en el libro de Handbook of pharmaceutical
manufacturing formulations. CRC press,capítulo 3 Soluciones líquidas
Clorfenamina se usa para el alivio de los síntomas o profilaxis de estados alérgicos, tales
como: Rinitis alérgica estacional o crónica, secreción nasal excesiva (rinorrea) de origen
alérgico o del resfrío común. Conjuntivitis alérgica. Prurito, urticaria y otras
manifestaciones alérgicas cutáneas.

Propiedades farmacodinámicas
La clorfenamina maleato es un antihistamínico derivado de la propilamina que bloquea
los efectos de los receptores H1 por lo cual inhiben la acción de la histamina. La
clorfenamina bloquea los efectos que la histamina tiene sobre el músculo liso; además
previene la vasodilatación inducida por histamina y suprime la permeabilidad capilar,
resultando en la reducción de la formación del edema. Además tiene acción
anticolinérgica por la que se impiden las respuestas a la acetilcolina mediadas vía
receptores muscarínicos.

Farmacocinética
El metabolismo es hepático, por efecto de primer paso. que puede ser saturables.La
secreción renal es del 50% y por heces es inferior al 1%. La vida media de eliminación
es de 20 horas, incrementándose en caso de disfunción renal y disminuyendo en niños.
No se puede eliminar por hemodiálisis ni por dialisis peritoneal ni por hemofiltración.Se
distribuye extensamente por todos los tejidos del cuerpo.En caso de sobredosis se ha
detectado en cerebro, pulmón, riñón e hígado. El volumen de distribución es de 3.2 L/kg.

Propiedades físicas de Clorfenamina Maleato.

Masa molar: 274,788 g/mol

Punto de fusión: 130-135 ºC.

Densidad:

pKa: 9.47

Solubilidad en solvente a 20°C:

- 0.55 g/100 mL, líquido mg/mL

Clasificación: Antihistamínico.

Advertencias:
No administrar a niños menores de 2 años sin indicación médica.
Puede inducir sueño; no tomar conjuntamente con alcohol. Las personas que conducen
vehículos u operan maquinarias deben tener presente la posibilidad de sufrir sueño.
Puede interferir con algunas pruebas de laboratorio para determinar las causas de
algunas alergias.

Contraindicaciones:
No usar en:
- Personas que han presentado síntomas de alergia a clorfenamina o algún excipiente
de la formulación.
- Ancianos con retención urinaria o con glaucoma de ángulo cerrado.
- Usar sólo previa consulta al médico en ancianos, mujeres en período de lactancia.

Interacciones:
Se han descrito interacciones con los siguientes productos:
- Antidepresivos: Imipramina, maprotilina, amitriptilina.
- Eritromicina: Ketoconazol, furazolidona, relajantes musculares.

Efectos indeseables:
El uso de este medicamento puede producir los siguientes efectos que normalmente no
requieren atención médica: Somnolencia, visión borrosa, manchas rojas en la piel
sequedad en la boca.

Reacciones adversas:
Si usted presenta alguna de las siguientes reacciones adversas mientras esté en
tratamiento con este producto, acuda a su médico: Retención urinaria, mareos,
aceleración del pulso cardíaco, nerviosismo, euforia, irritabilidad, estimulación del
Sistema Nervioso Central especialmente en niños. Cambios en la visión o dolores
oculares.

Precauciones:
Puede enmascarar los efectos ototóxicos provocados por dosis altas de salicilatos.
Este producto puede producir daño al feto por lo que no es recomendable su uso durante
el embarazo. Puede inhibir la secreción de leche materna; el medicamento puede ser
traspasado al lactante a través de la leche con posibles efectos adversos. No se aconseja
su uso en madres durante la lactancia.
En los niños y ancianos puede provocar efectos secundarios más acentuados.
Este producto contiene almidón y lactosa.

Dosis:
El médico debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento apropiados a su caso
particular. No obstante, la dosis usual recomendada es:
- Adultos: 4 mg por vía oral cada 6-8 horas.
- Niños de 6 a 12 años: 2 mg (1/2 comprimido) por vía oral cada 6-8 horas.
- Niños de 2 a 5 años: 1 mg (1/4 comprimido) por vía oral cada 6-8 horas.

Modo de empleo:
Tomar los comprimidos con un vaso de agua; leche o con alimentos para disminuir los
posibles efectos gástricos.

Sobredosis:
En altas dosis puede producir desorientación, mareos y convulsiones.
En caso de aparecer síntomas de sobredosis, trasladar al paciente a un establecimiento
asistencial para observación o para el tratamiento de los síntomas y control de los signos
vitales.

Condiciones de almacenamiento:
Mantener en su envase original, fuera del alcance de los niños, protegido del calor y la
humedad.
No repita el tratamiento sin indicación médica.
No recomiende este medicamento a otra persona.

Características de los excipientes utilizados para la formulación del jarabe de

clorfenamina maleato

Sacarosa
Masa molar: 342.3 g/mol
Punto de fusión: 186°C
Densidad:1,59 g/cm³
pKa: 12.62
Porcentaje de usos:
- Para formulaciones líquidas orales 67%
- Agente edulcorante 67%
Solubilidad en solvente a 20°C:
- En agua 1 en 0.5 ó 1 en 0.2 a 100°C

Metilparabeno
Masa molar: 152.15 g/mol
Punto de fusión: 127°C
Densidad:1.352 g/cm3
pKa: 8.4 a 22°C
Porcentaje de usos:
- Soluciones orales y suspensiones 0.015–0.2 %
Solubilidad en solventes:
- En agua 1 en 400, 1 en 50 a 50°C ó 1 en 30 a 80°C
Propilparabeno

Masa molar: 180.20 g/mol

Punto de fusión: 140°C
Densidad:1.288 g/cm3
pKa: 8.4 a 22°C
Porcentaje de usos:
- Soluciones orales y suspensiones 0.01–0.02 %
Solubilidad en solvente a 20°C
- En agua 1 en 4350 a 15°C, 1 en 2500, 1 en 225 a
80°C

Ácido cítrico

Masa molar: 210.14g/mol

Punto de fusión: 100°C (softens at 75°C)
Densidad: 1.542 g/cm3
pH:2.2
pKa: 3.128, 4.761, 6.396
Porcentaje de usos:
- Soluciones tampón 0.1–2.0%
- Potenciador del sabor 0.3-2.0%
- Agente secuestrante 0.3–2.0%

Solubilidad en solventes:
- Es de 1 en menos de 1 parte de agua

Objetivo General

● Observar el comportamiento del principio activo clorfenamina maleato a nivel

macroscópico con sus respectivos excipientes en la formulación de un jarabe
Objetivos específicos

● Producir un jarabe de clorfenamina maleato.

● Realizar la documentación referida a la producción de medicamento según la
NOM-059 de buenas prácticas de fabricación de medicamentos

Procedimiento

El procedimiento se puede encontrar en los anexos 1 y 2

A continuación de presenta tabla con los componentes que se utilizaron y cantidad

utilizada para llevar a acabo la fabricación del jarabe de clorfenamina maleato.

Tabla 1. Usos y cantidades

Excipiente o % que % en el que uso cantidad cantidad en
principio activo requiere se encuentra en mg mg en el
necesario jarabe

Clorfenamina 0.04 Fármaco

0.4 mg/ml 60 mg/ml
maleato antihistamínico

Sacarosa 67 70 Edulcorante y
posible 700 mg/ml 105 000 mg/ml
antimicrobiano

Metilparabeno 0.015-0.2 0.09 Conservante 0.9 mg/ml 135 mg/ml

Propilparabeno 0.01-0.02 0.01 Conservante 0.1 mg/ml 15 mg/ml

Ácido Cítrico 0.1-2.0 0.02 Regulador de

0.2 mg/ml 30 mg/ml
pH

Citrato de 0.3-2.0 0.048 Regulador de

0.48 mg/ml 72 mg/ml
Sodio pH

Ácido 0.01-0.1 0.01 Antioxidante

0.1 mg/ml 15 mg/ml
Ascórbico

Propilenglicol 10-25 10 Cosolvente 100 mg/ml 150 000 mg/ml

Saborizante 0.04 Saborizante

0.4 mg/ml 60 mg/ml
Banana

Agua QS QS Vehículo
QS QS
desionizada
Resultados y Análisis de Resultados

En el primer procedimiento los resultados no fueron los esperados ya que observamos

presencia de objetos precipitados en la solución muy poca viscosidad y una coloración
muy oscura, donde varios factores pueden influir para obtener este fenómeno no
deseado entre los que destacan:

Solubilidad y cosolventes

El primer fenómeno fue una mala solubilidad en los componente, la causa probable fue
por que una característica de los parabenos, son poco solubles y deben de estar en
concentraciones mínimas en una solución líquida por ejemplo: propilparabeno debe de
ser de 0.01 - 0.02 % y el metil parabeno en 0.015 - 0.2 %. Nuestros cálculos no fueron
los adecuados para la vía oral, tomando en cuenta que la cantidad utilizada fue un 0.03%
de propilparabeno; quiere decir, excedimos el porcentaje permitido y el metilparabeno
utilizado fue a una concentración de 0.09%, por lo tanto, al excedernos del componente
propilparabeno, originó la presencia de cristales en la solución.

Para solucionar, solo basto con ajustar los cálculos y adicionar las cantidades adecuadas
o bien adicionar un cosolvente para evitar precipitación y la solubilidad sea correcta.

Viscosidad

El segundo fenómeno de nuestro jarabe resultó ser la viscosidad, por qué el jarabe tenía
una viscosidad semejante al agua, mientras nosotros deseábamos una parecida al del
aceite. Utilizamos una concentración del 60% de sacarosa (90 g) que no fue suficiente
para obtener la viscosidad deseada, por esta razón, decidimos que debemos adicionar
una concentración mayor de sacarosa del 70% (105 g) o bien un viscosante.

Coloración

El jarabe del primer procedimiento presenta una coloración ligeramente amarilla; debido
a que no se utilizó sacarosa con calidad farmacéutica, se usó sacarosa comercial (azúcar
estándar) la cual ocasionó que se obtuviese una coloración demasiado amarillenta a la
esperada , un poco opaca y la cual podría haber contenido contaminantes que
ocasionará la presencia de precipitados.

En el segundo procedimiento se ocupó azúcar de calidad farmacéutica la cual no

presentó una coloración dejando una transparencia al jarabe

En el segundo procedimiento obtuvimos un buen porcentaje de rendimiento siendo este

el siguiente:

% de rendimiento=(𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟 𝑟𝑟𝑟𝑟 ÷ 𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟 𝑟𝑟ó𝑟𝑟𝑟𝑟) × 100%

% de rendimiento=(148 𝑟𝑟 ÷ 150) × 100% = 98.66%

Comparativa de los jarabes obtenidos en la práctica

5. Discusiones

Al usar una sacarosa sin los procedimientos necesarios para garantizar la utilización de
esta misma en procedimientos experimentales puede significar que este contaminada
con trazas de metales; esto, pueda conducir a la incompatibilidad con los ingredientes
activos y los excipientes, provocando efectos o fenómenos no previstos en la
preparación.Por otra parte, tiene gran importancia el uso de cosolventes,a la falta de un
cosolvente en el primer procedimiento fue un factor que pudo afectar la solubilidad,
derivado de esta escasez se percibieron partículas suspendidas dentro del jarabe. En
un segundo procedimiento, resultó ser beneficioso; ya que, se logró obtener una mejora
en la solubilidad por la condiciones presenta en el medio y se evitó la presencia de
precipitados..

6. Conclusiones

Es de suma importancia realizar los estudio previos a la elaboración de un forma

farmacéutica con el objetivo de generar información útil para la formulación en el
desarrollo de una forma de forma de dosificación estable y biodisponible estable. En
este caso al obtener resultados no esperados, fue necesario la implementación de un
cosolvente; además, aumentar la concentración de azúcar; ya que no fue suficiente la
que se calculó al comienzo, posteriormente los ajustes realizados ayudaron a la
solubilidad y la viscosidad deseada en un segundo ejercicio

La utilización de un viscosante en lugar de utilizar una gran cantidad de sacarosa para

obtener un buen efecto sin necesidad de saturar la formulación de sacarosa y esto
podrá brindar que se pueda administrar a pacientes con diabetes y niños, el
implementar un cosolvente nos brindó principalmente un cambio en la constante
dieléctrica del medio la cual nos ayudó para disolver los parabenos y evitar así su
precipitación.
Dado que nuestro principio activo es fotosensible puede promover una oxidación,
utilizamos ácido ascórbico para que nuestra molécula fuera un poco más estable y de
esta manera evitar que se oxidará tan rápido.

7. Bibliografía y Referencias

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