Plan de Muestreo en Leche Cruda FINAL Enviar A Alvaro

Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos – INVIMA
Ministerio de la Protección Social

República de Colombia
DOCUMENTO TECNICO PARA EL DESARROLLO DEL PLAN DE MUESTREO

PARA EL MONITOREO DE SUSTANCIAS CONTAMINANTES EN LECHE
CRUDA
AÑO 2011
Carrera 68D Nro. 17-11/21 PBX: 2948700

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INDICE DE TABLAS
Tabla 1: Producción anual de leche por departamentos, en miles de litro, año

2006-2009 1. ............................................................................................................ 9
Tabla 2: Distribución estratificada de muestras de acuerdo al Volumen de
producción mensual de Leche, en miles de litro, año 2010. .................................. 10
Tabla 3: Distribución de muestras de acuerdo al volumen de producción de leche
por Grupo de Trabajo Territorial, en miles de litros, año 2010. ............................. 11
Tabla 4: Cobertura del estudio según el Volumen de Producción de Leche anual y
el número de plantas seleccionadas, año 2010. ................................................... 11
Tabla 5: Distribución de muestras por planta de procesamiento y cronograma de
acuerdo al volumen de producción de leche estimado para cada planta, en miles
de litros, año 2010. ................................................................................................ 12
Tabla 6: Moleculas antimicrobianas autorizadas por el ICA para su uso en el
territorio nacional. .................................................................................................. 30
Tabla 7: Moleculas antihelminticas aprobadas por el ICA para su uso en el
territorio nacional. .................................................................................................. 31
Tabla 8: Clasificación química de los AINES y algunas de las moléculas que
actualmente son comercializadas. ........................................................................ 38
Tabla 9: AINES aprobados por el ICA para ser comercializados en el territorio
Colombiano. .......................................................................................................... 39
Tabla 10: Volúmenes de importación a Colombia de compuestos organoclorados y
organofosforados .................................................................................................. 43
Tabla 11: Potencial de disrupción endocrina de algunos plaguicidas con
estructuras químicas organocloradas y organofosforadas .................................... 44
Tabla 12: Efecto general de los plaguicidas organoclorados y organofosforados
como disruptores endocrinos ................................................................................ 46
Tabla 13: porcentajes encontrados de POP´s halogenados a la leche de vaca ... 47
Tabla 14: Resumen de los análisis a realizar sobre muestras de leche cruda en
Colombia ............................................................................................................... 51
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INDICE DE ILUSTRACIONES
Ilustración 1: Estructura química del ácido aristolóquico ....................................... 20

Ilustración 2: Estructura química del Cloranfenicol................................................ 21
Ilustración 3: Estructura química de la Clorpromazina .......................................... 23
Ilustración 4: Estructura química de la Colchicina ................................................. 24
Ilustración 5: Estructura química de la Dapsona ................................................... 25
Ilustración 6: Estructura química del Dimetridazol................................................ 26
Ilustración 7: Estructura química del Metronidazol ................................................ 27
Ilustración 8: Estructura química del Nitrofurano ................................................... 28
Ilustración 9: Estructura química de la Ivermectina ............................................... 32
Ilustración 10: Estructura química del Pamoato de Pirantel .................................. 35
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1. Contenido
2. INTRODUCCION .......................................................................................................................... 5
3. OBJETIVOS DEL MUESTREO ....................................................................................................... 5
4. VARIABLES PARA EL DISEÑO DEL PLAN DE MUESTREO ............................................................ 5
5. UNIVERSO POBLACIONAL Y MARCO MUESTRAL ...................................................................... 6
5.1 Marco Muestral ....................................................................................................................... 6
5.2 . Criterios de Exclusión. ........................................................................................................... 6
6. TIPO DE MUESTREO. .................................................................................................................. 7
7. COBERTURA. .............................................................................................................................. 8
8. UNIDAD DE OBSERVACIÓN ESTADÍSTICA.................................................................................. 8
9. PERÍODO DE REFERENCIA. ......................................................................................................... 9
10. RECOLECCIÓN DE INFORMACIÓN. ......................................................................................... 9
11. SELECCIÓN DE LA MUESTRA ................................................................................................. 15
12. SUSTANCIAS QUE DEBEN SER CONTROLADAS .................................................................... 17
13. IDENTIFICACIÓN DEL FACTOR DE RIESGO ............................................................................ 18
13.1 Grupo A6: .............................................................................................................................. 19
13.2 Grupo B1: Sustancias antibacterianas, incluidas las sulfamidas, quinolonas. ...................... 29
13.3 Grupo B2a: Antihelmínticos .................................................................................................. 31
13.4 Grupo B2e: Antiinflamatorios no esteroideos (AINES) ......................................................... 37
13.5 Grupo B3a: Compuestos organoclorados, incluidos los PCB y Grupo B3b: Compuestos
organofosforados .............................................................................................................................. 40
13.6 Elementos químicos .............................................................................................................. 48
13.7 Grupo 3d: Micotoxinas .......................................................................................................... 50
14. RESUMEN DE LOS ANÁLISIS A REALIZARSE EN LECHE CRUDA ............................................ 51
15. METODOLOGIA PARA EL MUESTREO ................................................................................... 54
15.1 Materiales necesarios para el muestreo ............................................................................... 54
15.2 Preparación del material ....................................................................................................... 55
15.3 Toma de la muestra............................................................................................................... 55
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2. INTRODUCCION
El CONPES 3376 de 2005 estableció lineamientos para que el INVIMA controle y

diagnostique residuos y contaminantes químicos presentes en la leche y sus
derivados, incluyendo: antibióticos, metales, aditivos y micotoxinas, entre otros.
Para este año, 2011, se presenta el siguiente plan de muestreo con el propósito
de monitorear residuos de medicamentos veterinarios y contaminantes químicos
en leches.
Con este plan de muestreo, se pretende dar los lineamientos necesarios para la
toma de muestra de leche cruda en plantas higienizadoras y plantas
higienizadoras y de derivados lácteos en el territorio nacional, lo anterior en el
marco del establecimiento del plan nacional de residuos.
3. OBJETIVOS DEL MUESTREO
3.1 Definir mediante el diseño estadístico y metodológico, el alcance del muestreo

en leches.
3.2 Establecer el número de muestras de leche necesarias para ser procesadas

en cumplimiento del diseño metodológico y estadístico para leche cruda.
3.3 Proporcionar directrices y criterios estadísticos para la toma de muestras.
3.4 Proporcionar una herramienta estadística que permita, de una manera

confiable trazar una línea base sobre la inocuidad de la leche en el territorio
nacional.
4. VARIABLES PARA EL DISEÑO DEL PLAN DE MUESTREO
Este muestreo se realiza exclusivamente en leche cruda.
Las unidades de estudio no participan de manera voluntaria en el estudio si no en

cumplimiento estricto del plan de muestreo diseñado por el INVIMA en el
cumplimiento de sus funciones de vigilancia y control.
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Para la realización del muestreo se toma como variable los datos estadísticos
arrojados por el Ministerio de Agricultura y Desarrollo Rural, a través de su portal
AGRONET y expresados en toneladas año por departamento.
Del universo de posibles puntos de muestreo se tomó como representativamente

estadístico las plantas higienizadoras y las plantas higienizadoras y de derivados
lácteos.
Este plan de muestreo fue diseñado para garantizar en una medida importante la
trazabilidad del producto analizado.
5. UNIVERSO POBLACIONAL Y MARCO MUESTRAL
El universo está conformado por todas las regiones productoras de Leche a nivel
nacional. Cuadro 1
La población objeto de estudio está definida por la producción de leche destinada

al procesamiento del sector industrial lechero nacional, que reportaron volumen de
acopio al Ministerio de Agricultura y Desarrollo Rural – MADR, durante el año
2010, el cual representa aproximadamente el 41 % de la producción nacional.
5.1 Marco Muestral
Las muestras se distribuyeron proporcionalmente al volumen de leche acopiada

mensual (VPm) de las plantas procesadoras, conforme con los registros de
Inspección Vigilancia y Control suministrados por el grupo de Gestión Operativa y
Estadísticas de la Subdirección de Alimentos y Bebidas Alcohólicas del INVIMA,
ajustados según la producción reportada por el Ministerio de Agricultura y
Desarrollo Rural, año 2010 y de acuerdo al volumen de acopio del año 2010
reportado al Ministerio de Agricultura y Desarrollo Rural MADR.
El marco muestral está conformado por el volumen de leche acopiada por las
plantas procesadoras de leche seleccionadas en el estudio de acuerdo a su
volumen de procesamiento mensual.
5.2 . Criterios de Exclusión.
a. Plantas procesadoras de leche que no reportan volumen de acopio al

Ministerio de Agricultura y Desarrollo Rural MADR, y de las que se
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desconoce el volumen de acopio. Se estima que en total corresponden a un

volumen de acopio del 42% de la producción nacional.
b. Plantas procesadoras de leche que reportan volumen de acopio al

Ministerio de Agricultura y Desarrollo Rural MADR, pero que presentan
volúmenes de producción relativamente bajo y cuya participación no les
permite una asignación proporcional de muestras con relación a las demás
plantas de procesamiento que conforman la población objeto de estudio.
c. Plantas procesadoras de leche que reportan volumen de acopio al

Ministerio de Agricultura y Desarrollo Rural, sino que, por su ubicación
geográfica, no se facilita la toma y transporte de la muestra oportunamente
al laboratorio, para su posterior análisis.
6. TIPO DE MUESTREO.
Muestreo aleatorio estratificado con asignación proporcional al volumen de

procesamiento mensual. Se establecieron 3 estratos con intervalos de volúmenes
de procesamiento mensual (VPm) entre de 2419 y 43109 miles de litros para el
estrato 1; 1012 y 2418 para el estrato 2; 290 y 875 para el estrato 3.
Como indicador de la uniformidad de distribución de muestra por estrato se utiliza

VPm/muestra, (volumen de producción mensual en miles de litros por cada
muestra).
De acuerdo al indicador de uniformidad de distribución determinado por Grupo de

Trabajo Territorial (GTT), se encontró que el promedio es 1347 miles de litros por
cada muestra, con una desviación proporcional del 10.34 %, un mínimo de 1057
para el GTT Centro Oriente 3 y máximo de 1535 para GTT Occidente 1. (Cuadro
3).
El estudio incluye en total 155 muestras para una probabilidad de encontrar

residuos de medicamentos veterinarios del 10 %, con un error de estimación del
3.96 % y nivel de confianza del 90%.
Adicionalmente, este plan de muestreo se aplicará con el mismo número de

muestras para la determinación de contaminantes químicos, asumiendo la
prevalencia aplicada para residuos, con el mismo nivel de confianza y error de
estimación indicado anteriormente.
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7. COBERTURA.
El muestreo representa el 87.11% del volumen de producción de leche anual

(VPa), correspondiente al 15.24 % de los establecimientos de procesamiento
definidos en la población de estudio, inscritos ante el INVIMA, con autorización
para procesamiento de leche, correspondiente al volumen de acopio referido al
año productivo 2010. Se excluyeron del estudio el volumen de procesamiento
correspondiente a 433 establecimientos autorizados y con reporte de volumen de
acopio al MADR. Cuadro 4.
8. UNIDAD DE OBSERVACIÓN ESTADÍSTICA.
La unidad de observación estadística y los criterios de selección de la muestra en

las plantas procesadoras, incluidas en el estudio, se definen en el manual de toma
de muestra.
La cantidad de muestra a tomar está determinada para cada planta procesadora

en el Cuadro 5, de acuerdo a cada Grupo de Trabajo Territorial en donde está
ubicada la planta de procesamiento.
Teniendo en cuenta que se desea tomar muestras representativas de los hatos

productores de leche (producción primaria) o, en su defecto de las regiones de
procedencia de la leche, es necesario que en aquellas plantas en las que se
programó la toma de más de una muestra no se tomen muestras repetidas de la
misma procedencia durante todo el estudio.
En el caso de que no se pueda tomar la muestra en una planta seleccionada se

podrá reemplazar el sitio de toma de muestra por otra planta que pertenezca a la
misma región y al mismo estrato en cuanto a su volumen de producción.
Asumiendo lo anteriormente expresado, el estudio no contempla pérdida de
muestras.
En todo caso, para evitar sesgos, es necesario hacer la inclusión o exclusión de

plantas a través de la matriz estadística del muestreo, utilizando siempre el mismo
criterio de inclusión o exclusión.
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9. PERÍODO DE REFERENCIA.
El muestreo se llevará a cabo entre los meses de junio y noviembre de 2011, de

acuerdo al cronograma de toma de muestra que forma parte integral de este plan
de muestreo.
10. RECOLECCIÓN DE INFORMACIÓN.
Antes, durante y después de la toma de muestra se requiere contar con

información necesaria que permita orientar y concluir sobre los resultados
obtenidos.
El acta de toma de muestra se constituye en un instrumento de recolección de

información importante sobre la toma, condiciones de transporte y recepción de la
muestra. Con ello se pretende conocer a fondo todas las variables que podrían
afectar el resultado del estudio.
Por esta razón, es imprescindible ingresar toda la información requerida en el acta

de toma de muestra, en especial la información sobre el hato o región de
procedencia de la leche.
No es aceptable utilizar otro formato diferente del acta de toma de muestra

indicada en el presente plan de muestreo, debido a que se puede perder
información valiosa recolectada en dicha acta.
Tabla 1: Producción anual de leche por departamentos, en miles de litro, año 2006-2009 1.
2006 (p) 2007 (p) 2008 (p) 2009 (p) PROMEDIO GTT PARTICIPACION
Antioquia 156.162 152.065 163.976 166.484 159672
OCC1 18,2%
Chocó 2.442 2.409 2.758 2.800 2602
Arauca 16.716 16.020 18.343 18.623 17425
Casanare 2.740 2.251 3.282 3.332 2901
Guainía 20 19 22 22 21 O-
VILLAVI 4,3%
Guaviare 1.449 1.429 1.636 1.661 1544 CENCIO
Meta 14.756 14.254 16.706 16.961 15669
Vichada 401 396 453 460 428
Atlántico 8.790 8.370 9.487 9.632 9070
Cesar 57.364 57.381 62.467 63.422 60158 CC1 15,5%
La Guajira 9.728 9.210 18.362 18.643 13986
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Magdalena 52.421 51.076 56.831 57.701 54507

Bolívar 35.889 36.464 39.200 39.800 37838
Córdoba 59.664 58.894 64.928 65.921 62352 CC2 13,9%
Sucre 22.169 22.829 24.752 25.130 23720
Boyacá 63.414 65.393 69.098 70.155 67015
CO2
Cundinamar 22,2%
124.428 124.888 136.859 138.952 131282
ca
Caquetá 31.543 30.648 34.676 35.206 33018
Huila 15.693 15.464 10.997 11.165 13330 CO3 7,8%
Tolima 23.312 21.257 24.468 24.843 23470
Cauca 10.750 10.387 11.655 11.833 11156
Nariño 29.573 29.580 31.966 32.455 30894 OCC2 8,9%
Valle del Cau
34.867 33.758 40.704 41.327 37664
ca
Caldas 13.733 13.414 15.153 15.385 14421
EJE
Quindío 5.467 4.605 6.185 6.279 5634 CAFETE 3,1%
RO
Risaralda 6.660 6.016 7.954 8.075 7176
Norte de San
10.154 9.463 11.189 11.360 10542 CO1
tander 6,1%
Santander 41.854 42.740 44.830 45.516 43735
Tabla 2: Distribución estratificada de muestras de acuerdo al Volumen de producción

mensual de Leche, en miles de litro, año 2010.
Estrato 1.
No. VP Límite Punto VP Limite VP No. VP /

Intervalo Plantas Inferior Medio Superior Mensual Muestras Muestra
1 1 34971 39040 43109 42859 26 1,648
2 2 10557 14626 18695 23707 14 1,693
3 23 2419 6488 10557 104918 64 1,639
Total 26 171485 104 1,66
Estrato 2.
VP Límite Punto VP Limite VP No. VP /

Intervalo No. Plantas Inferior Medio Superior Mensual Muestras Muestra
1 7 1740 2104 2468 15025 14 1,073
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10
2 20 1012 1376 1740 25830 24 1,076

Total 27 40855 38 1,075
Estrato 3.
No. VP Límite Punto VP Limite VP No. VP /

Intervalo Plantas Inferior Medio Superior Mensual Muestras Muestra
1 7 583 729 875 4908 7 701
2 6 290 436 583 3173 6 529
Total 13 8081 13 615
Tabla 3: Distribución de muestras de acuerdo al volumen de producción de leche por Grupo

de Trabajo Territorial, en miles de litros, año 2010.
Grupo de VS Anual VS
Numero % VS Anual
Trabajo Numero Total Incluido % VS Mensual
Plantas Plantas Total
Territorial Muestras plantas por Incluido Por
Incluidas incluidas por GTT
(GTT) GTT Muestra
Centro Oriente
4 3 26 12% 67,675 110,408 61,30% 1,41
1
Centro Oriente
54 24 191 13% 934,205 1,110,537 84,12% 1,442
2
Centro Oriente
6 3 46 7% 76,114 129,914 58,59% 1,057
3
Costa Caribe 1 11 7 21 33% 170,374 191,997 88,74% 1,291
Costa Caribe 2 8 5 33 15% 130,196 149,604 87,03% 1,356
Eje Cafetero 8 4 18 22% 128,347 148,331 86,53% 1,337
Occidente 1 46 12 43 28% 847,386 886,223 95,62% 1,535
Occidente 2 18 8 55 15% 290,753 309,383 93,98% 1,346
155 66 433 15,2% 2,645,049 3,036,397 87,1% 1,347
Tabla 4: Cobertura del estudio según el Volumen de Producción de Leche anual y el número
de plantas seleccionadas, año 2010.
Volumen de Producción anual incluido en el Estudio (miles de litros) 2645049

Volumen de Producción anual del país (miles de litros), 2010 MADR. 3036397
Total de Plantas Seleccionadas en el Estudio 66
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Total de Plantas del País (Abiertas), MADR 2010 - INVIMA 433

Total Muestras del Estudio: 155
Volumen de Producción Incluido (Cobertura en producción) 87,11%
% Plantas Incluidas en el muestreo (Cobertura de plantas) 15,24%
Promedio VP/Nm (Volumen de Producción x muestras en miles de litros) 1.347
Desv. St VP/Nm 139
Desv VP/Nm 10,34%
Tabla 5: Distribución de muestras por planta de procesamiento y cronograma de acuerdo al

volumen de producción de leche estimado para cada planta, en miles de litros, año 2010.
ESTABLECIMIENTO
UBICACION DEL
DIRECCION O
SEPTIEMBRE
NUMERO DE
NOVIEMBRE
MUESTRAS
DICIEMBRE
OCTUBRE
FEBRERO
AGOSTO
MARZO
ENERO
ABRIL
JUNIO
MAYO
JULIO
GTT RAZON SOCIAL
DPA MANUFACTURING
CESAR 2 1 1
COLOMBIA
COOPERATIVA DE
PRODUCTORES DE LECHE DE BARRANQUILL
3 1 1 1
LA COSTA ATLANTICO- A
COOLECHERA
FRESKALECHE S.A Aguachica 2 1 1
CC1
COOPERATIVA DE
PRODUCTORES DE LA COSTA CARTAGENA 1 1
ATALNTICA-COOLECHERA LTDA
LACTEOS DEL CESAR (
Valledupar 1 1
KLAREN'S)
BARRANQUILL
PARMALAT COLOMBIA LTDA 1 1
A
LACTEOS PRIMAVERA Valledupar 1 1
ESTABLECIMIENTO
UBICACION DEL
DIRECCION O
SEPTIEMBRE
NOVIEMBRE
DICIEMBRE
OCTUBRE
FEBRERO
AGOSTO
MARZO
ENERO
NUMERO
ABRIL
JUNIO
MAYO
JULIO
RAZON SOCIAL DE
MUESTRAS
CC2
PLANETA
COOPERATIVA COLANTA LTDA 2 1 1
RICA
PROCESADORA DE LECHES S.A
CERETE 2 1 1
"PROLECHE" PARMALAT
COOPERATIVA INDUSTRIAL
LECHERA DE COLOMBIA SINCELEJO 2 1 1
CILEDCO
COOPERATIVA LECHERA DE
MONTERÍA 1 1
CORDOBA CODELAC
LACTEOS DEL CAMPO S.A. -
MAGANGUE 1 1
HATOBLANCO (COOLECHERA):
Carrera 68D Nro. 17-11/21 PBX: 2948700

12
ESTABLECIMIENTO
UBICACION DEL
DIRECCION O
SEPTIEMBRE
NOVIEMBRE
DICIEMBRE
OCTUBRE
FEBRERO
AGOSTO
MARZO
ENERO
NUMERO
ABRIL
JUNIO
MAYO
JULIO
RAZON SOCIAL DE
MUESTRAS
CO1
Km. 7 vía a
FRESKALECHE S.A 2 1 1
Bucaramanga
KM 2
AUTOPISTA
LECHESAN S.A 1 1
FLORIDABLAN
CA 124-75
CALLE 7N #4-
PASTEURIZADORA LA MEJOR
33 ZONA 1 1
S.A
INDUSTRIAL
ESTABLECIMIENTO
UBICACION DEL
DIRECCION O
SEPTIEMBRE
NOVIEMBRE
DICIEMBRE
OCTUBRE
FEBRERO
AGOSTO
MARZO
ENERO
NUMERO
ABRIL
JUNIO
MAYO
JULIO
RAZON SOCIAL DE
MUESTRAS
PRODUCTOS NATURALES DE LA
CAJICA 7 1 1 1 1 1 1 1
SABANA S. A. ALQUERIA
PROCESADORA DE LECHES S. A.
CHIA 2 1 1
- PROLECHE-PARMALAT
ALPINA PRODUCTOS
SOPO 6 1 1 1 1 1 1
ALIMENTICIOS S. A.
ALPINA PRODUCTOS
FACATATIVA 4 1 1 1 1
ALIMENTICIOS
ALGARRA S.A. ZIPAQUIRA 4 1 1 1 1

CO2
COOPERATIVA COLANTA LTDA. FUNZA 5 1 1 1 1 1

INDUSTRIA PASTEURIZADORA Y
CAJICA 2 1 1
LECHERA EL POMAR EN R
CEUCO DE COLOMBIA LTDA COGUA 1 1
PRODUCTOS LACTEOS EL
ZIPAQUIRA 2 1 1
RECREO S.A
MEAL'S DE COLOMBIA BOGOTA 1 1
DOÑA LECHE ALIMENTOS S.A. UBATE 2 1 1
INCOLACTEOS SIMIJACA 2 1 1
ALIMENTOS DE MADRID S.A.S MADRID 1 1
ALIMENTOS EL JARDIN S.A BOGOTA 1 1

COMPAÑIA PROCESADORAY
DISTRIBUIDORA DE LACTEOS CAJICA 1 1
LTDA. PRODILACTEOS
LACTEOS LA ARBOLEDA CAJICA 1 1
PASTEURIZADORA LA PRADERA LA CALERA 1 1

PASTEURIZADORA SANTO
SIMIJACA 1 1
DOMINGO S.A.
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13
QUESOS DE PAIPA DUITAMA 4 1 1 1 1
COLFRANCE C. P. S. EN C. FUQUENE 1 1
PARMALAT COLOMBIA LIMITADA Bogotá 1 1
LACTEOS PESLAC FIRAVITOBA 1 1

COMPAÑIA LECHERA DE EL
COGUA 2 1 1
MORTIÑO LTSA COMLEMO LTDA
UNION TEMPORAL
PASTEURIZADORA TENJO 1 1
HATOGRANDE
ESTABLECIMIENTO
UBICACION DEL
DIRECCION O
SEPTIEMBRE
NOVIEMBRE
DICIEMBRE
OCTUBRE
FEBRERO
AGOSTO
MARZO
ENERO
NUMERO
ABRIL
JUNIO
MAYO
JULIO
RAZON SOCIAL DE
MUESTRAS
CO3
PATRIMONIOS AUTONOMOS
FIDUCOLOMBIA S.A -
LERIDA 2 1 1
FIDEICOMISO ALQUERIA LERIDA
-
IQUESOS LA FLORIDA LTDA. Puerto Rico 2 1 1
QUESOS LA FLORIDA LTDA
DONCELLO 2 1 1
SUCURSAL DONCELLO
ESTABLECIMIENTO
UBICACION DEL
DIRECCION O
SEPTIEMBRE
NOVIEMBRE
DICIEMBRE
OCTUBRE
FEBRERO
AGOSTO
MARZO
ENERO
NUMERO
ABRIL
JUNIO
MAYO
JULIO
RAZON SOCIAL DE
MUESTRAS
SANTA ROSA
LACTEOS BETANIA 2 1 1
DE OSOS
PRODUCTOS LACTEOS AURA
RIONEGRO 1 1
S.A. AURALAC S.A.
EL ZARZAL S.A BELLO 1 1
OCC1
LACTEOS EL GALAN ENTRERRIOS 1 1

SANTA ROSA
EL LLANO LTDA 1 1
DE OSOS
LACTEOS RIONEGRO S.A RIONEGRO 1 1
SAN PEDRO
COOPERATIVA COLANTA LTDA DE LOS 26 2 4 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
MILAGROS
COOPERATIVA COLANTA LTDA MEDELLIN 7 1 1 1 1 1 1 1
PROCESADORA DE LECHES MEDELLIN 2 1 1

DERIVADOS LACTEOS DEL SANTA ROSA
1 1
NORTE DE OSOS
PRODUCTOS ALIMENTICIOS
ENTRERRIOS 2 1 1
ALPINA S.A
PROCESADORA DE LECHES
SANTA ROSA
INTEGRALES DE COLOMBIA 1 1
DE OSOS
(PROLINCO)
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14
ESTABLECIMIENTO
UBICACION DEL
DIRECCION O
SEPTIEMBRE
NOVIEMBRE
DICIEMBRE
OCTUBRE
FEBRERO
AGOSTO
MARZO
ENERO
NUMERO
ABRIL
JUNIO
MAYO
JULIO
RAZON SOCIAL DE
MUESTRAS
INDUSTRIA COLOMBIANA DE
ALIMENTOS S.A. - INDUCOLSA CALOTO 2 1 1
(ALIVAL)
ALPINA PRODUCTOS
POPAYAN 2 1 1
ALIMENTICIOS POPAYAN
OCC2
BUGALAGRAN
NESTLÉ DE COLOMBIA S.A. 4 1 1 1 1
DE
COOPERATIVA DE PRODUCTOS
LACTEOS DE NARIÑO LTDA Guachucal 2 1 1
COOLACTEOS
PARMALAT YUMBO 1 1
PRODUCTOS NATURALES DE LA
SABANA S.A –NOMBRE PALMIRA 5 1 1 1 1 1
COMERCIAL ALQUERIA
SAN JUAN DE
LACTEOS DE NARIÑO LTDA. - 1 1
PASTO
COOLACTEOS LTDA
LACTEOS DE NARIÑO LTDA. - Pupiales 1 1
COOLACTEOS LTDA
ESTABLECIMIENTO
UBICACION DEL
DIRECCION O
SEPTIEMBRE
NOVIEMBRE
DICIEMBRE
OCTUBRE
FEBRERO
AGOSTO
MARZO
ENERO
NUMERO
ABRIL
JUNIO
MAYO
JULIO
RAZON SOCIAL DE
MUESTRAS
EJE C.
COOPERATIVA COLANTA LTDA ARMENIA 2 1 1

ALIMENTOS DEL VALLE S.A
PEREIRA 2 1 1
ALIVAL
ALPINA PRODUCTOS
CHINCHINA 2 1 1
ALIMENTICIOS S.A.
CENTRAL LECHERA DE
MANIZALES CELEMA S.A MANIZALES 2 1 1
(MANIZALES)
11. SELECCIÓN DE LA MUESTRA
La muestra se tomará de acuerdo al manual de toma de muestra en la plataforma

de las plantas higienizadoras y plantas higienizadoras y de derivados lácteos
seleccionadas en el plan de muestreo.
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Independientemente de los análisis que vayan a efectuarse, la leche se mezclará

cuidadosamente antes del muestreo, ya sea de forma manual o mecánica.
La muestra se tomará inmediatamente después de la mezcla, mientras la leche

esté aún en movimiento.
El grado de mezcla estará en función del tiempo durante el que se haya dejado
reposar la leche. Un método de mezcla, aplicado en una circunstancia
determinada, se considerará eficaz si es el adecuado para los fines del análisis
previsto; el criterio de eficacia de la mezcla influye, en particular, sobre la similitud
de los resultados analíticos de muestras tomadas en lugares diferentes de las
partidas o a la salida de la cisterna a diferentes intervalos durante el vaciado. Se
considerará que un método de mezcla de leche es eficaz si la diferencia de los
contenidos de materia grasa entre dos muestras tomadas en las condiciones
descritas es inferior a 0,1 %.
La mezcla del contenido de grandes recipientes o de camiones cisterna y cisternas

de almacenamiento podrá efectuarse:
- mediante un agitador mecánico con motor eléctrico incorporado al tanque.
- mediante un propulsor o agitador con motor eléctrico situado en la boca, con el

agitador dentro del líquido
- mediante un propulsor o agitador mecánico manual situado en la boca, con el

agitador dentro del líquido
Las pequeñas cantidades de leche obtenidas en el lugar de vaciado de grandes

recipientes provistos de una salida situada en el fondo de los mismos, pueden no
ser representativas del contenido, incluso después de la mezcla. Por lo tanto, es
preferible tomar las muestras de la boca del compartimento elegido aleatoriamente
en el carrotanque o medio de almacenamiento común que llega a la planta según
la región.
La cantidad de muestra que se ha de tomar es un litro conformado por una única

muestra tomada de uno de los compartimentos del carrotanque o del contenedor
que sea usado para llevar la leche a la planta higienizadora en la plataforma de
muestreo, de manera que la muestra final contenga cantidades representativas y
equivalentes de las diferentes fuentes que llegan a la plataforma.
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La muestra deberá ser tomada con un cucharon o bastón saca muestras el cual
debe estar siempre limpio y seco (lavarlo con detergente alcalino todos los días, y
ácido 1 o 2 veces por semana).
La identificación de la muestra deberá realizarse con un marcador indeleble,

preferentemente sobre una etiqueta. La identificación deberá ser unívoca,
rastreable respecto de otros registros y legible.
Al momento del muestreo, se deberá exigir copia simple de la hoja de ruta y

documentos administrativos donde se relacione el nombre de las fincas o centros
de acopio aportantes a la muestra tomada.
12. SUSTANCIAS QUE DEBEN SER CONTROLADAS
Según la Directiva 1996L0023 de la Comunidad Económica Europea, donde

establece las medidas de control relativas a las sustancias y grupos de
residuos listados en su anexo I, los requisitos a cumplir en lo concerniente a
inocuidad de alimentos que entren a esa comunidad, se clasifican de la
siguiente forma:
Grupo A: Sustancias con efecto anabolizante y sustancias no autorizadas, esto

es, Estilbenos, derivados de los estilbenos, sus sales y ésteres, Agentes
antitiroidianos, Esteroides, lactonas del ácido resorcilico (incluido Zeranol) y β-
agonistas, entre otros.
Grupo B: Medicamentos veterinarios y contaminantes, como Sustancias

antibacterianas, incluidas las sulfamidas, quinolonas, Antihelmínticos,
Anticoccidianos, incluidos los nitroimidazoles, Carbamatos y piretroides,
Tranquilizantes, Antiinflamatorios no esteroideos (AINES) y otras sustancias
que ejerzan una actividad farmacológica, así como Compuestos
organoclorados, incluidos los PCB, Elementos químicos y Micotoxinas.
Para el caso particular de la leche, esta misma Directiva exige el análisis

químico de las siguientes sustancias:
Grupo A6: Aristolochia spp. y sus formulaciones, Cloranfenicol, Cloroformo,

Clorpromacina, Colchicina, Dapsona, Dimetridazol, Metronidazol, Nitrofuranos
(incluida furazolidona) y Ronidazol.
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Grupo B1: Sustancias antibacterianas, incluidas las sulfamidas, quinolonas.
Grupo B2a: Antihelmínticos
Grupo B2e: Antiinflamatorios no esteroideos (AINES)
Grupo B3a: Compuestos organoclorados, incluidos los PCB
Grupo B3b: Compuestos organofosforados
Grupo 3c: Elementos químicos
Grupo 3d: Micotoxinas
Considerando que los residuos de medicamentos y otros agentes químicos, al

afectar la calidad de la leche y su proceso de industrialización, son un peligro
para la salud humana, y que, según lo muestra la Encuesta Nacional de la
Situación Nutricional en Colombia, el 47,2% de la población de todas las
edades consumen este alimento, es necesario desarrollar programas
tendientes al control de residuos de medicamentos y sustancias químicas,
usadas ampliamente en el control de enfermedades y procesos de limpieza y
desinfección en las fincas, garantizando de esta forma que al consumidor
llegue un producto inocuo.
13. IDENTIFICACIÓN DEL FACTOR DE RIESGO
En este aparte del documento técnico, se hace una descripción de las sustancias
relacionadas a continuación, así como los aspectos relacionados con su estructura
química, propiedades, uso y un acercamiento a la toxicología de la molécula. Es
importante resaltar que de las moléculas listadas se hará un filtro teniendo en
cuenta como criterio de inclusión que las moléculas sean comercializadas y
ampliamente aplicada en el sector pecuario para el caso de los medicamentos.
Los contaminantes ambientales como los compuestos organoclorados serán
incluidos dentro del estudio.
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13.1 Grupo A6:
Aristolochia spp. y sus formulaciones, Cloranfenicol, Cloroformo,

Clorpromacina, Colchicina, Dapsona, Dimetridazol, Metronidazol,
Nitrofuranos (incluida furazolidona) y Ronidazol.
Aristolochia spp. y sus formulaciones:
El término Aristolochia spp., se refiere a varias especies botánicas encontradas

más a menudo en las medicinas chinas tradicionales y que tienen como principio
activo el ácido aristolóquico. En las publicaciones médicas se han notificado casos
de nefropatía tratable y terminal causados por su uso; a veces se hace necesaria
la diálisis o el trasplante.
También es motivo de preocupación el potencial carcinógeno del ácido

aristolóquico. Los roedores que recibieron ese ácido presentaron linfoma y cáncer
renal, vesical, gástrico y pulmonar. Además, se han notificado casos de carcinoma
urotelial en algunos pacientes a quienes se había diagnosticado "nefropatía
causada por hierbas chinas". Según esos estudios, los pacientes que tomen ácido
aristolóquico pueden estar expuestos a un mayor riesgo de manifestación de
tumores malignos.
Aristolochia es un gran género de plantas con más de 500 especies, de la familia

de las Aristolochiaceae. En Colombia, las especies del género Aristolochia., no
han sido objeto de estudios fitoquímicos. Una especie de ellas, Aristolochia
ringens Vahl, denominada popularmente como “guaco”, está ampliamente
difundida en diferentes zonas del país, a saber: en Antioquia, Cundinamarca,
Huila, Magdalena, Valle y en Santander.
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El Ácido 8-metoxi-6-nitrofenantro[3,4-d][1,3]
dioxolo-5-carboxílico también conocido como
ácido aristolóquico es una molécula polinuclear
cuya estructura química hace que sea lipofílica,
lo que implica por ende que es permeable a
membranas y tiene alta solubilidad en tejido
graso.
Por relaciones estructura reactividad, este tipo

de moléculas polinucleares al entrar en
Ilustración 1: Estructura química del contacto con el ADN generan Aductos con sus
ácido aristolóquico
bases nitrogenadas guanina y citocina,
teniendo de esta manera un efecto genotóxico
Así las cosas, si bien existe una proliferación de estas plantas en varias regiones
del país, una vez ingresa esta molécula al organismo de la vaca, es metabolizada
a sustancias más solubles para poder ser excretadas por orina, razón por la cual
la exposición a esta molécula genera nefrotoxicidad en el animal. El metabolito,
producto de la biotransformación de esta molécula es una molécula más polar y no
podría estar presente en la leche de la vaca si se tiene en cuenta adicionalmente
que esta familia de plantas, las Aristolochia, son arbustos y/o enredaderas que
crecen fuera de los sitios de pastoreo ya que son muy sensibles al terreno y
condiciones climáticas y deben crecer a la sombra o en sitios protegidos por
árboles y en la fincas ganaderas del país, generalmente la alimentación del
ganado es controlada por sus dueños.
En conclusión, se establece, desde el punto de vista técnico, toxicológico y

químico, que el monitoreo de esta sustancia no es necesario en muestras de leche
en Colombia ya que la evidencia recopilada a la fecha de la elaboración de este
informe, muestra que el riesgo de presencia de esta sustancia en leche es
inexistente.
Cloranfenicol:
Esta sustancia es un antibiótico de amplio espectro, efectivo especialmente frente

a los estafilococos y que tiene efectos secundarios graves como daño en la
medula ósea, por lo que actualmente solo se usa en el tratamiento de infecciones
severas.
En el pasado, el cloranfenicol fue utilizado ampliamente de forma tanto

terapéutica como profiláctica para tratar animales productores, especialmente en
el tratamiento de mastitis en vacas.
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Los residuos de cloranfenicol en leche, constituyen un problema de salud pública

ya que pueden causar anemia aplásica y síndrome gris en recién nacidos debido a
que los efectos tóxicos no son dosis – dependientes y no existe un nivel de
concentración donde no se presente un efecto adverso. Por tal razón, a nivel
internacional se estableció un nivel de cero tolerancia de este compuesto en
alimentos.
La estructura química del cloranfenicol

muestra que es una molécula apolar, por lo
tanto es liposoluble. Se absorbe bien por
vía oral, se distribuye por todo el organismo,
penetrando en el Sistema Nervioso Central,
donde alcanza concentraciones
terapéuticas. Se elimina por metabolismo
hepático en forma inactiva y se excreta por
vía renal.
Ilustración 2: Estructura química del
Cloranfenicol
El compuesto de origen se metaboliza
principalmente por la glucuronil transferasa
hepática en metabolitos inactivos.
Adicionalmente, la resistencia bacteriana constituye un problema que afecta por

igual a la medicina tanto humana como veterinaria y en el caso de la leche, se ha
postulado que es posible que la exposición continua con bajas concentraciones
pueda condicionar la aparición de cepas resistentes, lo cual se considera muy
grave teniendo en cuenta que el cloranfenicol se usa en casos excepcionales
donde los otros antibióticos no son tan efectivos.
También, es importante destacar que el cloranfenicol no es afectado por

tratamientos térmicos, a los cuales son sometidos los alimentos, como por
ejemplo, la pasteurización de la leche.
Por esta razón, por las implicaciones toxicológicas que tiene la molécula y por la
inexistencia de una dosis segura en la que no se presenten efectos en la
población expuesta, se hace absolutamente necesario el monitoreo de esta
sustancia química en leche cruda.
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Cloroformo:
También conocido como triclorometano o tricloruro de metilo es un compuesto

químico con unos aspectos toxicológicos importantes.
El Departamento de Salud y Servicios Humanos (DHHS, por sus siglas en inglés)

ha determinado que puede anticiparse razonablemente que el cloroformo es un
carcinógeno. La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC, por
sus siglas en inglés) ha determinado que el cloroformo es posiblemente
carcinogénico para los seres humanos, sin embargo, esta carcinogénesis está
ligada más a deterioro crónico del tejido expuesto que a efectos genotóxicos.
Luego de un búsqueda bibliográfica exhaustiva no se encontraron documentos

que muestren una prevalencia de residuos de cloroformo en la leche y
considerando que la única fuente posible de exposición a cloroformo por parte de
las vacas lecheras es la ingestión de agua tratada con cloro y teniendo en cuenta
que una vez en el organismo de la vaca es biotransformado a monóxido de
carbono y/o fosgeno que son eliminados a través de la respiración, se considera
altamente improbable su presencia en la leche y adicionalmente no se ha
encontrado información del uso de cloroformo como adulterante o preservante de
la leche.
Por lo anteriormente expuesto, se considera innecesario realizar el monitoreo de

cloroformo en leche cruda.
Clorpromazina:
Esta sustancia es un medicamento neuroléptico usado ampliamente en humanos

para tratar los síntomas de esquizofrenia (una enfermedad mental que provoca
pensamientos perturbados o fuera de lo común, pérdida de interés en la vida y
emociones muy intensas o inapropiadas) y otros trastornos psicóticos (trastornos
que dificultan la distinción entre las cosas o las ideas que son reales y las que son
irreales) y para tratar los síntomas de manía (estado de ánimo anormalmente
frenético) en personas que padecen de trastorno bipolar (trastorno maníaco-
depresivo; una enfermedad que provoca episodios de manía, episodios de
depresión y otros estados de ánimo anormales). La clorpromazina se usa también
para tratar problemas de conducta serios, como la conducta agresiva y explosiva y
la hiperactividad en niños de 1 a 12 años de edad.
En los bovinos es usada como atenuante del espasmo muscular producido por la
intoxicación por la toxina tetánica; este uso puede ser abusivo en algunos hatos
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lecheros debido a que esta sustancia no está controlada como sucede con otros
ansiolíticos y adicionalmente puede ser usada a manera de calmante en vacas de
difícil ordeño.
Esta sustancia es un medicamento derivado

de la fenotiazina que trabaja en una
variedad de receptores en el sistema
nervioso central, produciendo efectos anti
adrenérgicos anti colinérgicos, anti
dopaminérgicos y anti histamínicos.
Estos antipsicóticos tienen efectos

significativos en las hormonas gonadales
incluyendo niveles significativamente más
bajos de estradiol y progesterona en las
Ilustración 3: Estructura química de la mujeres mientras que los hombres muestran
Clorpromazina niveles significativamente más bajos de
testosterona y la DHEA
(dehidroepiandrosterona), cuando estén bajo
tratamiento antipsicótico en comparación
con los controles.
Teniendo en cuenta los efectos que tiene esta molécula sobre el sistema nervioso
central y los efectos neurocomportamentales que esto conlleva, además del
potencial uso de este medicamento en vacas productoras, se hace necesario,
desde el punto de vista toxicológico y de salud pública que se monitoree este
compuesto en leche cruda.
Colchicina:
La colchicina es un alcaloide utilizado en el tratamiento de la artritis gotosa en

humanos e inhibe la mitosis celular en la etapa de metafase o anafase, evitando el
reparto de las cromatidas en un cromosoma.
La colchicina atraviesa la barrera placentaria humana y esta o su derivado

demecolcine son teratogénicos en ratones y conejos, pero no en monos. Su uso
seguro en el embarazo en humanos ha sido reportado en varios casos y estudios.
Ehrenfeld et al informaron sobre niños sanos nacidos de madres que habían
tomado la colchicina. El estudio de BenChetrit y Levy se centró en la eficacia y
seguridad del tratamiento con colchicina e informó sobre las mujeres que tomaron
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colchicina durante el embarazo y dieron a luz sus bebés a término. Rabinovitch et

al, informaron que no hubo anomalías en los recién nacidos, pero Se encontraron
2 casos de trisomía 21 en una serie de 131 mujeres embarazadas expuestas a la
colchicina, lo que es interpretado como un hallazgo casual.
La colchicina se usa en medicina veterinaria en

biotecnología para generación de cruces
bovinos y en tratamiento de verrugas y
papilomas en cabras y equinos, sin embargo,
no se tiene información relacionada con el uso
de esta molécula en bovinos in vivo en
Colombia.
Ilustración 4: Estructura química de De usarse para algún proceso biotecnológico,

la Colchicina este se daría in vitro, por lo que no habría
residualidad en leche de vaca.
Dadas las características del uso de este fármaco veterinario y su casi nula
aplicación, se establece que no es pertinente incluir esta molécula dentro del
programa de monitoreo de residuos en leche cruda.
Dapsona:
Esta molécula es usada en medicina humana para el tratamiento de la lepra y

como medicamento antimalárico, así como para dermatitis herpetiforme y
tuberculosis.
En medicina veterinaria, la Dapsona es usada sola o en combinación con otros

agentes quimioterapéuticos para el tratamiento intramamario de la mastitis bovina,
para el tratamiento vía oral de la coccidiosis y el tratamiento intrauterino de la
endometritis.
La Dapsona administrada en ratas causa efectos hematológicos, aumenta el peso

de los órganos, produce degeneración del hígado e hiperreactividad. Los efectos
tóxicos de la Dapsona en Humanos involucran la anemia hemolítica, leucopenia y
efectos neurológicos y gastrointestinales.
En pruebas de mutagenicidad de la Dapsona, se encontró que sus metabolitos N-

acetilados e hidroxilados en células bacterianas y de mamíferos, con y sin
activación metabólica, arrojaron resultados negativos.
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Las pruebas de carcinogenicidad en ratas dieron como resultado un incremento en

la incidencia de tumores en bazo y peritoneo en machos y de tiroides en ambos
sexos; los estudios realizados sobre ratones, no dieron positivo para
carcinogenicidad.
Los estudios epidemiológicos de carcinogenicidad por Dapsona son insuficientes.

La información toxicológica de esta molécula reporta un NOEL de 0 – 0,7 mg/Kg
pc/día, basado en la ausencia de efectos hemolíticos en personas con deficiencia
de la enzima glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa.
Es un antibiótico bacteriostático, pero no

bactericida, usado para el tratamiento de la lepra,
malaria, desórdenes dermatológicos de origen
autoinmune, artritis reumatoide y además se
conocen algunas propiedades quimioterapéuticas.
Es una sulfona más eficiente que la sulfonamida en
Ilustración 5: Estructura el tratamiento de infecciones por estreptococos en
química de la Dapsona
animales, dada su toxicidad, no puede ser usada en
humanos para el tratamiento de enfermedades
causadas por estreptococos.
Desde el punto de vista de la toxicocinética de la Dapsona, se sabe que

aproximadamente el 90% de esta molécula es excretada a través de los riñones
en forma de sus metabolitos hidroxilados, sin embargo, dado que se puede aplicar
vía intramamaria, no se sabe cuánto realmente se puede excretar por leche
cuando no se respetan los tiempos de retiro.
En este sentido, aunado a la potencia de la molécula contra infecciones causadas

por estreptococos y la resistencia posible que se desarrolle en personas que
ingieran leche contaminada con esta sulfona, se hace necesaria la vigilancia de
esta molécula en leche cruda.
Dimetridazol:
Esta molécula derivada del nitroimidazol tiene acción contra las infecciones por
protozoos y ha sido prohibida a nivel mundial en diferentes países por su potencial
carcinogénico.
Datos recientes de otros nitroimidazoles sugieren que estos agentes pueden ser
genotóxicos, ya que indujo aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos in
vitro e in vivo dosis terapéuticas altas. La información sobre la posible
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genotoxicidad de dimetridazol bajo condiciones que favorecen el metabolismo de

reducción (por ejemplo, en tejidos de los mamíferos y los microorganismos del
intestino) no está disponible. Por lo tanto, la posibilidad de que dimetridazol puede
ser genotóxico no puede excluirse.
Mediante Resolución 991 de mayo de 2004, el ICA prohíbe

comercialización de Dimetridazol para uso animal.
Esta molécula demostró ser mutagénico en estudios realiza

bacterias, sin embargo, esta mutagenicidad resulto estar re
con la actividad enzimática de las nitroreductasas de las
usadas en las pruebas.
Los resultados de otros estudios sugieren que la molécu

Dimetridazol genotóxica.
Aun cuando la molécula, en teoría, representa un riesgo, la Comunidad

Económica Europea, propuso un LMR provisional de 10 µg/Kg para residuos
extraíbles incluyendo los metabolitos con estructura de nitroimidazol.
Dado que en Colombia fue prohibida su comercialización y uso, y aunado a la falta

de rigor de los estudios de carcinogenicidad presentados se considera desde el
punto de vista toxicológico que la posible prevalencia de residualidad de esta
molécula y sus metabolitos en leche es extremadamente baja, cuando no ausente
y en ese sentido, no se recomienda realizar el monitoreo de esta molécula en
leche cruda.
Metronidazol;
El metronidazol pertenece al grupo de los 5-nitroimidazoles. Se utiliza en la

medicina veterinaria y humana para el tratamiento de las infecciones por
protozoos (tricomonas, Treponema, Histomonas) y de bacterias anaerobias
(Bacteroides, Fusobacterium, Campylobacter, Clostridium).
Un estudio de fetotoxicidad y teratogenicidad en ratones Swiss Webster en dosis

de 15 mg / kg de peso corporal por vía intraperitoneal en los días 8, 10, 12 y 14 de
la gestación mostraron un aumento significativo en el número de fetos muertos y
malformados.
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En un estudio in vitro con embriones de rata Sprague se encontró que el

metronidazol en concentraciones de 2 mM mostró fetotoxicidad baja. La
teratogenicidad no se ha probado suficientemente, aunque hay indicios de efectos
teratogénicos en los escasos estudios existentes.
El metronidazol induce mutaciones genéticas en diferentes sistemas de prueba

microbiana y en los hongos, así como la conversión génica mitótica en levaduras.
Bajo condiciones de hipoxia, se observaron mutaciones cromosómicas en células
de mamífero.
Después de un tratamiento único en el rango de dosis terapéuticas metronidazol

lleva a roturas del ADN de cadena sencilla. Bajo condiciones in vitro, las
concentraciones por debajo de las concentraciones plasmáticas terapéuticas llevar
a efecto genotóxico en linfocitos humanos.
Además los dos principales metabolitos oxidativos han demostrado tener efectos
mutagénicos. El potencial mutagénico de hydroximetronidazol es mayor que el del
compuesto original. De acuerdo con los resultados de diversos estudios y pruebas
de metronidazol se considera como genotóxico y mutagénico.
El metronidazol es un derivado de la familia

de los nitroimidazoles que inhibe la síntesis
de ácido nucleico.
El metronidazol desencadena mutaciones

cromosómicas en el ratón in vivo, igualmente
se producen efectos genotóxicos en los
hepatocitos primarios humanos y las ratas in
vitro. Estudios recientes en humanos
muestran un mecanismo genotóxico in vivo.
La Agencia Internacional para la
Ilustración 7: Estructura química del Investigación sobre el Cáncer (IARC por sus
Metronidazol siglas en inglés) clasifica al metronidazol
dentro del grupo 2B, es decir que es un
agente con evidencia insuficiente para ser
considerado carcinógeno humano, pero con
suficiente evidencia de carcinogenicidad
animal.
En conclusión, teniendo en cuenta las características fisicoquímicas de la

molécula y su toxicocinética y toxicodinámica, se entiende que esta sustancia y
sus metabolitos, los cuales también tienen actividad antibiótica, pueden ser
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excretados en la leche de la vacas en tratamiento desparasitante o profiláctico, por

lo tanto se tiene un doble riesgo, el primero la resistencia bacteriana a este
medicamento y el segundo, el posible efecto genotóxico.
Es importante resaltar que aun cuando no hay evidencia concreta sobre la

genotoxicidad de esta molécula en humanos, los posibles efectos genotóxicos se
verían sin importar la dosis, por lo tanto, se hace necesario el monitoreo de esta
sustancia en leche cruda.
Nitrofuranos (incluida furazolidona):
Son compuestos sintéticos derivados del furano; y su acción está dirigida

principalmente dirigido a bacterias gramnegativas, algunos hongos y protozoarios.
Los nitrofuranos en general actúan disminuyendo los procesos oxidativos en la

bacteria y esto reduce la generación de energía aprovechable por los gérmenes,
destruyéndolos. Su mecanismo de acción antibacteriano presenta dos aspectos:
inhibición del metabolismo de hidratos de carbono y rompimiento de la cadena de
ARN por parte de los metabolitos secundarios de los nitrofuranos.
Los ensayos toxicológicos realizados desde el año 1993, tanto in vivo como in vitro
arrojan resultados que demuestran el potencial mutagénico, carcinogénico y
teratogénico, de estos compuestos. Estas características toxicológicas están
asociadas al grupo 5-nitro presente en los nitrofuranos. Debido a la imposibilidad
de determinar valores de NOEL (Nivel sin efectos observables); de IDA (ingesta
diaria admisible) en función de los resultados obtenidos, así como la prolongada
persistencia de estos residuos, no es posible establecer un Límite Máximo de
Residuos (LMR). Por lo tanto se asume tolerancia CERO para metabolitos de
nitrofuranos, considerándose violatoria la aparición de residuos en cualquier matriz
biológica.
En la 40a reunión del JECFA se discutió la

extensa información disponible para los
compuestos. Nitrofurazona y furazolidona y
en esencia, el JECFA concluyó que la
nitrofurazona era cancerígena, pero no
genotóxica y la furazolidona era
Nitrofurano carcinogénica y genotóxica. Además, se
observó que la nitrofurazona puede causar
una artropatía grave en animales de
experimentación y no se observó un NOEL.
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28
Dada la evidencia de los efectos nocivos a corto y largo plazo de este tipo de
sustancias se concluye que es indispensable realizar el monitoreo de esta
molécula en leche cruda.
13.2 Grupo B1: Sustancias antibacterianas, incluidas las sulfamidas, quinolonas.
Debido a la incidencia de enfermedades en vacas lecheras, se hace necesario el

uso de agentes antibióticos para su tratamiento; específicamente los antibióticos
betalactámicos y las sulfonamidas, han facilitado la intensificación de la
producción lechera. Por tal razón, esto hace que se conviertan estos en los
contaminantes más frecuentes en leche, haciendo que esta no sea apta para
consumo humano por las consecuencias asociadas a su consumo y por normativa
de la legislación relacionada vigente.
Los residuos de medicamentos veterinarios en los alimentos de origen animal

generan productos de baja calidad y constituyen un riesgo para la salud de los
consumidores, produciendo toxicidad aguda o crónica, efectos mutagénicos y
carcinogénicos, desórdenes en el desarrollo corporal, reacciones alérgicas y
fenómenos de resistencia bacteriana, entre otros
La presencia de antibióticos en leche, se asocia a problemas intestinales, por

cambios en la flora intestinal, resistencia a antibióticos y alergias, lo que presume
un riesgo en personas hipersensibles.
Se hace necesario, desde el punto de vista toxicológico, que se implementes las

técnicas analíticas o microbiológicas que regulen con fundamento científico los
residuos de fármacos de uso veterinario potencialmente peligrosos para la salud
Los antibióticos usados en terapéutica pueden ser de:
 Amplio espectro (por ejemplo, tetraciclinas, fenicoles y sulfamidas +

trimetoprim, sobre bacterias Gram-positivas, Gram-negativas, y micoplasmas);
 Espectro dominante sobre bacterias Gram-positivas, [por ejemplo

betalactámicos (con extensión para bacterias Gram-negativas en el caso de la
amoxicilina y cefalosporinas) y macrólidos],
 Espectro dominante frente a bacterias Gram-negativas (por ejemplo,

polipéptidos, solo para bacterias Gram-negativas; aminósidos [con extensión
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para bacterias Gram-positivas en el caso de la gentamicina, y para

Mycoplasmas en el caso de la espectinomicina], y quinolonas [con extensión
para bacterias Gram-positivas y Mycoplasmas para el caso de las
fluoroquinolonas]).
Ahora bien, los problemas en salud pública asociados al consumo de leche con
altos contenidos de antibióticos, como fue descrito anteriormente, son las
manifestaciones clínicas y subclínicas que se presentan, con mayor intensidad en
población sensible y también en población general.
La presencia de penicilinas podría generar, potencialmente, un shock anafiláctico

en personas hipersensibles a estas moléculas, o producir alergias o rash y
alteraciones a nivel digestivo.
Dado que aparte de la familia de la penicilina (betalactámicos), se encuentran las

sulfonamidas, macrólidos, polipéptidos, aminósidos y quinolonas, es muy difícil
hacer un screening mediante técnicas cromatográficas, ya que las características
fisicoquímicas de las moléculas dificultan que se hagan en una sola corrida, aun
cuando sean de la misma familia de antibióticos.
Por esta razón se propone que se realice el monitoreo por potencia antimicrobiana
de la leche a través de metodologías microbiológicas y complementariamente un
test por inmunoensayo que permitiría obtener información sobre la presencia de
las diferentes familias de antibióticos mencionados anteriormente; de esta manera,
el INVIMA tomará la decisión de realizar un análisis confirmatorio posterior por
técnicas cromatográficas, según lo estime conveniente.
A continuación se listan las moléculas autorizadas por el ICA para ser usadas
como antimicrobianos en el territorio nacional, el INVIMA realizará los análisis de
estas moléculas según su criterio discrecional, y teniendo en cuenta cuales son
las moléculas de mayor consumo.
Tabla 6: Moleculas antimicrobianas autorizadas por el ICA para su uso en el territorio

nacional.
ANTIMICROBIANOS PERMITIDOS POR EL ICA EN COLOMBIA

ESPIRAMICINA BASE SULFADIMIDINA SULFADOXINA FOSFOMICINA
SULFAMETAZINA
DIHIDROESTREPTOMICINA SODICA TIAMULINA APRAMICINA
PENICILINA BENZATINICA DOXICILINA LINCOMICINA CEFTIOFUR
PENICILINA PROCAINICA AMPICILINA GENTAMICINA DANOFLOXACINA
DIHIDROYODURO
NEOMICINA SULFATO DE CEFACETRIL CEFALEXINA
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ETILENDIAMINA
SULFABENZAMINA TRIMETHOPRIM CLORTETRACICLINA AMOXICILINA
SULFAMERAZINA SULFADIAZINA CEFAPERAZONE ERITROMICINA
OXOLINATO DE
OXITETRACICLINA SULFAGUANIDINA SULFACLOROPIRIDAZINA SODIO
POLIMIXINA SULFATIAZOL ENROFLOXACINA TILMICOSINA
SULFADIMETILPIRIMIDINA CLOXACILINA
SODICA KANAMICINA BENZATINICA CEFALONIUM
PENETAMATO
TILOSINA TARTRATO SULFAPIRAZOL NISTATINA YODHIDRATO
NORFLOXACINA FLORFENICOL ESPERIMICINA COCLOSPORINA A
DIACETURATO DE SULFAMONOMET
DIMINAZENE OXINA APROFLOXACINA NICARBAZINA
ENROCICLINA ACIDO OXALINICO FLUMEQUINA BACITRACINA
CEFQUINOMA CEFAPIRINA
13.3 Grupo B2a: Antihelmínticos
A este grupo pertenecen tres grupos farmacológicos a saber: los benzimidazoles,

los imidazotiazoles y las avermectinas y milbemicinas. A continuación se muestran
cuáles son las moléculas aprobadas por el ICA para su uso en Bovinos.
Tabla 7: Moleculas antihelminticas aprobadas por el ICA para su uso en el territorio

nacional.
ANTIHELMINTICOS VETERINARIOS APROBADOS POR EL ICA

PIPERAZINA MEBENDAZOL PRAZICUANTEL NETOBIMIN
DIBUTIL TIN
FENOTIAZINA OXFENDAZOL PIRANTEL DILAURATE
FENBENDAZOL FEBANTEL ALBENDAZOL OXIBENDAZOL
DIETILCARBAMAZINA NITROSCANATE MOXIDECTIN LEVAMISOL
PARBENDAZOL PROMETAZINA MELARSOMINA IVERMECTINA
NITROXINIL OXANTEL
Ivermectina
La ivermectina es una lactona macrocíclica con alta lipofilicidad, lo que le confiere

las características que le permiten tener una elevada distribución tisular y una
residencia plasmática prolongada y una vida media larga y debido a sus
características fisicoquímicas, esta molécula puede ser excretada en leche.
La ivermectina es extensamente metabolizada por los microsomas hepáticos

humanos en al menos 10 metabolitos, la mayoría de ellos hidroxilados y
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demetilados, donde el citocromo P4503A4 es el responsable del metabolismo de

la ivermectina actuando como sustrato y no teniendo efectos inhibidores ni
inductores del citocromo P450 quienes sí pueden producir hepatotoxicidad.
La ivermectina se une a los canales aniónicos glutamados del calcio del ácido
gama amino butírico (GABA) que están presentes en los nervios y en las células
musculares de los invertebrados, causando parálisis muscular y de la faringe y
muerte de los parásitos por asfixia e inanición.
La ivermectina tiene actividad selectiva contra parásitos sin efectos sistémicos en

mamíferos, puesto que no interfiere con la acetilcolina, norepinefrina ni con la
serotonina ya que esta molécula no atraviesa la barrera hematoencefálica.
En un programa basado en terapia con

ivermectina en una población de Liberia, la
incidencia de malformaciones congénitas en
niños nacidos de madres tratadas y no
tratadas con ivermectina fue alrededor de
2,5%, una cifra comparable con las tasas
previamente reportadas en población general
en África (OMS, 1990b ).
La ivermectina resultó negativa en el test de

Ames, y en un ensayo de mutación de
linfoma en ratón. Además, no indujo síntesis
Ilustración 9: Estructura química de la no programada de ADN en un cultivo de
Ivermectina fibroblastos de células humanas, lo que
sugiere que no dañan el ADN
Varios estudios toxicológicos muestran resultados relacionados con los efectos por
exposición accidental a ivermectina, tal es el caso de los casos reportados por
MSD (Merck Sharp & Dohme) donde se reporta a una mujer adulta que se inyectó
accidentalmente 200 mcg/Kg de ivermectina vía subcutánea. Doce horas después
la paciente experimentó cólico y se recuperó en otras 12 horas.
Un niño de 16 meses de edad, tomó vía oral una cantidad aproximada de 130 a
150 mg de ivermectina. 10 horas después presentó midriasis en una pupila,
palidez, temperatura de 35°C y vómito, además de somnolencia, taquicardia y
variaciones en la presión sanguínea; al siguiente día presentó urticaria y en tres
días se recuperó completamente.
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En ese orden de ideas, con base en lo expuesto anteriormente, desde el punto de

vista toxicológico, y con los conocimientos que se tienen hasta ahora de la
sustancia, no es relevante el monitoreo de esta molécula en leche cruda para
garantizar la inocuidad del alimento, sin embargo, con el fin de cumplir con los
requerimientos internacionales para su exportación, el INVIMA evaluará esta
sustancia, según lo considere pertinente.
Benzimidazoles
Los benzimidazoles son hidrocarburos aromáticos heterocíclicos, caracterizados

por la fusión de benceno e imidazol, lo que le confiere unas propiedades que lo
hacen liposoluble y que se traduce en una acumulación en tejido graso y una
eliminación a través de la leche.
Dentro de la familia de los benzimidazoles, se encuentran el albendazol,

tiabendazol y fenbendazol, los cuales son usados ampliamente dentro de las
prácticas agropecuarias para control de parásitos intestinales y ganancia de peso
del ganado.
El mecanismo de acción, común para los miembros de esta familia, es la acción

selectiva sobre el parasito, inhibiendo la enzima fumarato reductasa, la cual
interviene en la fermentación y por ende la obtención de energía metabólica de los
parásitos, quienes finalmente mueren.
El benzimidazol y sus derivados activos farmacológicamente tienen una amplia

gama de usos terapéuticos entre los que se encuentran propiedades antivirales,
antibacterianas, antitumorales, antimutagénicas, antihelmínticas, antialergénicas,
analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias, así como efectos cardiovasculares,
hipoglicemiantes, antiagregantes y sobre sistema nervioso central.
Así las cosas, teniendo en cuenta el amplio espectro tanto de usos como de
efectos, se hace imperiosa la necesidad de hacer un control sobre los límites de
residualidad en leche, dado que teniendo en cuenta la toxicocinética y
toxicodinamia de este tipo de moléculas y por análisis de estructura reactividad, se
concluye desde el punto de vista toxicológico que esta familia de moléculas puede
ser excretada a través de la leche dada la afinidad de esta familia de moléculas
por la fase lipídica y deben ser cuantificadas siguiendo las metodologías
propuestas en el compendio de métodos de análisis identificados como idóneos
para respaldar los LMR del Codex.
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Imidazotiazoles
Esta familia de compuestos químicos es usada como antiparasitarios internos

exclusivamente nematicidas y su representante más importante es el Levamisol.
El Levamisol es la mezcla racémica de los isómeros l y d del tetramisol, siendo el

isómero l el activo, pero siendo administrada generalmente la mezcla racémica en
forma de clorhidrato de Levamisol.
Su mecanismo de acción está asociado a su efecto sobre el sistema nervioso
central de los nematodos, causándoles parálisis; en dosis más altas, se puede
observar una interrupción de la función de la fumarato reductasa, enzima usada
por los nematodos dentro del ciclo de Krebs, evitando así la formación del ATP.
Una vez revisado el informe 36 del comité mixto FAO/OMS de expertos en aditivos
alimentarios y teniendo en cuenta que en uno de los estudios presentados se
habla de efectos adversos al medicamento en humanos por generación de
granulocitosis casi siempre reversible, pero a veces mortal en la cual se pone de
manifiesto que se desconoce la dosis mínima para causar este efecto y que en
los modelos animales usados, no se presentó este efecto indeseado por ser
modelos no equiparables al modelo humano y que adicionalmente se desconocen
los efectos de la acción biológica del 95% de los residuos del Levamisol, se
concluye desde el punto de vista toxicológico que es imprescindible el monitoreo
de los residuos de esta molécula en leche.
Tetrahidropirimidinas
Esta familia de compuestos se desempeña como inhibidor de la colinesterasa.

Despolariza la unión mioneuronal del parásito de manera irreversible causándole
parálisis espástica y la muerte.
La molécula más representativa de esta familia es el pamoato de pirantel
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El pamoato de pirantel, es un antihelmíntico tetrahidropirimidina d

morantel por la ausencia de un grupo metilo en el anillo de tiofeno.
El pamoato de pirantel tiene valores de DL50 oral por encima de 2000

peso corporal en ratas, ratones y perros.
El Pirantel se metaboliza principalmente por tres vías metabólicas (ox

anillo de tiofeno, la oxidación del anillo tetrapirimidina y conjugación
mercaptúrico) que conduce a metabolitos ácidos que son muy p
promueven su excreción por orina más que por otro medio, de
residualidad en leche de sus metabolitos muy baja.
Ilustración 10: Estructura
química del Pamoato de
Pirantel
Se llevaron a cabo dos estudios de toxicidad oral en ratas. En el primer estudio,

las ratas recibieron en su dieta pamoato de pirantel a dosis equivalentes a 35, 105
y 210 mg de base de pirantel / kg de peso corporal / día donde se observó una
reducción significativa en el cloruro de plasma y las concentraciones de glucosa
en sangre al nivel de dosis más baja ensayada, Estos efectos no estaban
observaron en el grupo más alto.
En el segundo estudio, las ratas recibieron en su dieta la sal de tartrato a dosis

equivalentes a 0.012, 0.12, 1.2 y 12 mg base / kg de peso corporal / día. Aunque
se observaron las variaciones en los parámetros bioquímicos (el contenido de CO
y fosfatasa alcalina), no se presentaron efectos adversos o de importancia
toxicológica a 12 mg base de pirantel / kg de peso corporal / día administrada
como su sal de tartrato.
Dos estudios de toxicidad se llevaron a cabo en perros. En un primer estudio, los

perros (2 animales / sexo / dosis) recibieron pamoato de pirantel de forma oral en
cápsulas de gelatina en dosis equivalentes a 35, 105 y 210 mg de base de pirantel
/ kg de peso corporal, 5 días a la semana. Se estableció un NOEL de 35 mg / kg
de peso corporal / día ya que los valores de aspartato aminotransferasa y alanina
aminotransferasa sérica se incrementaron a niveles de dosis más altas.
En un segundo estudio, el tartrato de pirantel se administró vía oral a perros (4

animales / sexo) en cápsulas de gelatina dosis equivalentes a 0.012, 0.12, 1.2 y 12
mg de base de pirantel / kg de peso corporal / día. La diarrea se registró en el
grupo de dosis alta.
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En un estudio de 3 generaciones, las ratas recibieron en su dieta tartrato de

pirantel en dosis equivalentes a 0, 3 y la base de 30 mg de pirantel / kg de peso
corporal / día.
No se observaron efectos relacionados con el compuesto sobre la fertilidad,

duración de la gestación y número de crías por camada y las malformaciones
aparecieron a la dosis más alta administrada (30 mg / kg de peso corporal / día
como base de pirantel).
Estudios de teratogenicidad se llevaron a cabo en ratas y en conejos. No hay

evidencia de teratogenicidad, fetotoxicidad o se observó toxicidad materna en
ratas después de la
administración oral de pamoato de pirantel en dosis orales diarias equivalentes a
0, 9 y 90 mg de base de pirantel / kg de peso corporal / día. No hay incidencia
estadística de malformaciones ni relacionada con la dosis en comparación con el
grupo control.
En el estudio en conejos, el pamoato de pirantel se administró en dosis

equivalentes a 0, 9 y 90 mg base / kg de peso corporal / día a partir desde el día 7
al día 17 de gestación. se observó un aumento en la incidencia de resorciones (8,5
y 12,6% frente a 2,5% para los controles).
No se pueden sacar conclusiones en relación con un NOEL para la toxicidad

materna. No se observaron efectos adversos de importancia toxicológica para los
fetos, a una dosis de 90 mg / kg de peso corporal / día.
El Pirantel se ha utilizado en medicamentos de uso humano por más de 20 años.

Normalmente se administra en forma de la sal de pamoato a dosis orales de 10 a
20 mg / kg de peso corporal / día durante 1 a 3 días. Los efectos adversos en
seres humanos en caso de sobredosis incluyen trastornos gastrointestinales, del
sistema nervioso central y reacciones cutáneas. Las enzimas aspartato
aminotransferasa y alanina aminotransferasa sérica se elevan en el 1,8% de los
pacientes.
Se pudo establecer una IDA toxicológica de 30 mg / kg de peso corporal / día (es

decir, 1,800 g / persona) basado en el NOEL de 3 mg de base de pirantel / kg de
peso corporal de un estudio realizado por 2 años en ratas y perros y con la
aplicación de un factor de seguridad de 100.
Así las cosas, teniendo en cuenta que el porcentaje de excreción en leche del
pirantel o de sus metabolitos es muy bajo y que no hay evidencia científica de un
efecto tóxico en humanos de esta sustancia o de sus metabolitos a
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concentraciones bajas, aunado a la baja probabilidad de resistencia debido a que

esta sustancia actúa como inhibidor de la enzima colinesterasa y es específico
para este tipo de neurotransmisores, no se considera necesario su monitoreo en
leche cruda.
13.4 Grupo B2e: Antiinflamatorios no esteroideos (AINES)
Los signos clínicos característicos de la inflamación son: enrojecimiento, calor,

edema, dolor y pérdida de función.
Como respuesta inicial a una lesión se presenta una vasoconstricción periférica,

sin embargo, rápidamente se produce vasodilatación y aumento de la
permeabilidad capilar, luego de agregación plaquetaria y la formación de fibrina
sobreviene la pérdida de células y líquido plasmático.
Las células polimorfonucleares y los macrófagos infiltran el tejido lesionado y al

morir, conforman el exudado inflamatorio.
Los mediadores químicos que se liberan durante el proceso inflamatorio prolongan

la respuesta inflamatoria y son los responsables de los signos clínicos
relacionados con la inflamación, incluidos el dolor y la fiebre.
Estos mediadores derivan tanto de las células como de los líquidos procedentes
de la sangre. Entre estos se incluyen: histamina, enzimas lisosomales, serotonina,
prostaglandinas, eicosanoides (productos del metabolismo del ácido araquidónico:
leucotrienos, etc.), radicales oxígeno, factor activador de las plaquetas, citoquinas
y otros mediadores derivados del plasma.
Los AINES son un grupo de sustancias, diferentes de los esteroides, con

propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas.
Los antiinflamatorios no esteroideos, suprimen uno o más componentes del

sistema enzimático implicado en el metabolismo del ácido araquidónico y la
formación de eicosanoides.
El efecto fundamental es la inhibición de la producción de prostaglandinas por su

acción sobre la enzima ciclooxigenasa. Otra enzima que interviene en el
metabolismo del ácido araquidónico es la enzima lipooxigenasa que interviene en
la producción de leucotrienos (importante mediador del paso de los leucocitos
hasta el lugar de la inflamación).
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Tabla 8: Clasificación química de los AINES y algunas de las moléculas que actualmente son
comercializadas.
DERIVADOS
DERIVADOS ARILO-
SALICILATOS INDOL- ÁCIDOS ENÓLICOS
ACÉTICOS
ACÉTICOS
Pirazolonas:
Ácido Fenilbutazona
Aceclofenaco
acetilsalicílico Acemetacina Mofebutazona
Diclofenaco
Clonixinato de Glucametacina Oxifenbutazona
Etodolaco Droxicam
lisina Indometacina Clofezona
Fentiazaco Meloxicam
Benorilato Proglumetacina Kebuzona
Ketorolaco Piroxicam
Diflunisal Oxametacina Metamizol
Bufexamaco Tenoxicam
Salicilamida Sulindac (Dipirona)
Lonazolaco Oxaprocina
Etersalato Tolmetin Feprazona
Alclofenaco
Salsalato o Difenpiramida Nifenazona
Zomepiraco
ácido salicílico Suxibuzona
Aminofenazona
Sulindac Etodolaco Piroxicam

Aspirina Fenilbutazona
DERIVADOS
FENEMATOS OTROS
ARILPROPIÓNICOS
Nabumetona
Ketoprofeno Glucosamina
Celecoxib
Butibufeno Dexketoprofeno Diacereína
Ácido Rofecoxib
Fenoprofeno Pirprofeno Nimesulida
meclofenámico Parecoxib
Fenbufeno Indoprofeno Proquazona
Ácido mefenámico Valdecoxib
Flurbiprofeno Naproxeno Azapropazona
Ácido flufenámico Etoricoxib
Benoxaprofeno Oxaprozina Benzidamina
Ácido tolfenámico
Suprofeno Tiaprofeno (tópico)
Ácido niflúmico Para-
Ibuprofeno Dexibuprofeno Orgoteína
Etofenamato aminofenol:
Ibuproxam Fenoprofeno Feprazona
(tópico) Paracetamol
carprofeno Flunoxaprofeno flumetazona
(Acetaminofen)
Alminoprofeno Morniflumato
Tenidap
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(S)-Ibuprofeno Naproxeno Ácido mefenámico Nimesulida Valdecoxib
Tabla 9: AINES aprobados por el ICA para ser comercializados en el territorio Colombiano.
Dipirona sódica Ácido acetil salicilico Flumetasona

Meloxicam Flunixin meglumina Diclofenaco
Fenilbutazona Ketoprofeno
El Metamizol o Dipirona se degrada rápidamente, tanto in vitro como in vivo a 4-

metilaminoantipirina.
La 4-metilaminoantipirina es el único metabolito principal, que se metaboliza más

para formar 4-formil-aminoantipirina, aminoantipirina y 4 acetilaminoantipirina.
La 4-metilaminoantipirina y sus tres metabolitos secundarios principales

representan aproximadamente el 77% de los residuos totales en el suero humano.
En la leche, después de la administración terapéutica de ganado con metamizol o
dipirona, la 4-metilaminoantipirina se detectó sólo en el primer ordeño (1000 mg /
l), la 4-formilaminoantipirina se detectó en los primeros tres ordeños (440, 170,
110 mg / l), la aminoantipirina sólo se encontró en el primer ordeño (110 mg / l)
mientras que la 4-acetylaminoantipyrin no se encontró en las muestras de leche.
En otro estudio a tres vacas lecheras se les dio una única administración
intravenosa de un producto combinado que contiene bromuro de
butilescopolamina y metamizol a una dosis que corresponde a 22,6 mg / kg de
peso corporal metamizol y se tomaron muestras de leche siete horas después del
tratamiento.
Se determinaron residuos en la leche mediante HPLC con detección UV. Los

residuos promedio de 4-metilaminoantipirina en la leche fueron 420 mg / l.
Los residuos de 4-aminoantipirina y 4-formilaminoantipirina estuvieron en el rango

por debajo del límite de cuantificación de 150 mg / kg y por debajo del límite de
cuantificación y 180 mg / kg, respectivamente. En todas las muestras, los residuos
de 4-acetilaminoantipirina estaban por debajo del límite de cuantificación (100 mg /
kg).
En conclusión, teniendo en cuenta los criterios expuestos anteriormente, aunados

a las evidencias toxicológicas que muestran la inocuidad de estas sustancias y la
relativamente baja probabilidad de presentar residualidad en leche, no se
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recomienda el monitoreo de estas sustancias en leche cruda, con excepción de los

casos en que el INVIMA, lo estime conveniente.
13.5 Grupo B3a: Compuestos organoclorados, incluidos los PCB y Grupo B3b:
Compuestos organofosforados
A nivel global, el indiscriminado uso de compuestos organoclorados en las

prácticas agrícolas y pecuarias ha dado como resultado que estos se diseminen
por toda la superficie del planeta, llegando a encontrarse estos en el tejido adiposo
de osos polares, quienes nunca han estado en contacto directo con el plaguicida o
en zonas de aplicación de este.
Al igual que todos los animales usados para alimentación, las vacas lecheras
pueden estar expuestas a los pesticidas a través de los pastos contaminados, lo
que genera que se puedan acumular residuos en diferentes compartimentos,
incluyendo la leche.
Sin embargo, la contaminación de la leche por pesticidas también puede ser

causada por su aplicación sobre la vaca, en forma de ectoparasiticida o incluso en
las áreas de procesamiento de la leche.
La contaminación de la leche es de suma preocupación ya que es un alimento

esencial para la salud humana y de muy amplio uso en las primeras etapas de la
vida.
Este punto es de particular interés ya que los niños pequeños pueden ser muy
expuestos a los pesticidas y residuos de plaguicidas, y pueden estar en mayor
riesgo de efectos adversos para la salud debido a sus características fisiológicas.
En Colombia se ha legislado y existen prohibiciones y restricciones al uso, compra

y venta de plaguicidas organoclorados, a manera de recuento se muestra a
continuación un resumen de las normas más relevantes en este tema.
Resolución 447 de 1974 del Ministerio de Agricultura. Prohibe el uso y venta de

Insecticidas Clorados con destino al cultivo del tabaco: Aldrin, BHC, Clordano,
DDD, DDT, Dieldrin, Endrin, Heptacloro, Heptacloro Epoxido, isobenzan, Melipax y
Toxapheno.
Resolución 1042 de 1977 del ICA. Cancela los registros de venta de plaguicidas a
base de Leptophos (PHOSVEL).
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Resolución 209 de 1978 del Ministerio de Agricultura. Prohíbe el uso de

Plaguicidas Organoclorados en el cultivo del cafeto. Artículo Primero: Prohíbese la
venta y el uso de productos organoclorados con destino al cultivo del cafeto en el
territorio nacional. Para efectos de la presente Resolución, se entiende por
productos organoclorados los siguientes, sean formulados solos o en mezcla con
otros plaguicidas: DDT, BHC, Lindano, Derivados Ciclodiónicos, Canfenos
clorados, Cetonas Policiclicas, Policlorados y los Fenoxiderivados.
Resolución 749 de 1979 del ICA. Cancela los registros de venta de los productos
herbicidas a base de 2, 4, 5-T y 2, 4, 5-TP.
Resolución 243 de 1982 del ICA. Prohíbe la producción, importación, y venta de

los plaguicidas a base de Dibromocloropropano (DBCP), utilizados en el control de
plagas del suelo.
Resolución 1158 de 1985 del ICA. Prohíbe la importación, producción y venta de

los plaguicidas de uso agrícola que contengan el ingrediente activo Dibromuro de
Etileno (EBD).
Resolución 1849 de 1985 del ICA. Prohíbe la importación, producción y venta de

los insecticidas de uso agrícola que contengan el ingrediente activo Endrin.
Decreto 704 de 1986 de la Presidencia de la Republica. Prohíbe el uso del DDT,

sus derivados y compuestos a menos que se empleen en la ejecución de
programas o campañas adelantadas o autorizadas por el Ministerio de Salud.
Resolución 891 de 1986 del ICA. Cancela dos licencias de venta de productos que
incluyen en su formulación el compuesto denominado DDT.
Resolución 930 de 1987 del ICA. Prohíbe la importación, producción y venta de los
plaguicidas de uso agrícola que contengan el ingrediente activo Dinoseb.
Resolución 19408 de 1987 del Ministerio de Salud. Prohíbe el uso y manejo de

los plaguicidas a base de Clordimeform y sus sales.
Resolución 366 de 1987 y 531, 540, 723, 724 y 874 de 1988 del ICA. Cancelan las
Licencias de Venta de los insecticidas Organoclorados que contengan los
ingredientes activos: Aldrin, Heptacloro, Dieldrin, Clordano y Canfecloro en su
composición.
Decreto 305 de 1988 de la Presidencia de la Republica. Prohíbe la importación,

producción y formulación de los productos Organoclorados: Aldrin, Heptacloro,
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Dieldrin, Clordano y Canfecloro y sus compuestos. Se exceptúa temporalmente

Dieldrin y Clordano para uso en madera y queda vigente temporalmente para
Canfecloro la licencia que permite su presentación en la mezcla Toxafeno más
Metil Paratión en su formulación ultra bajo volumen.
Resolución 47 de 1988 del ICA. Cancela las licencias de venta de los plaguicidas
que contienen Clordimeform en su composición.
Resolución 3028 de 1989 del ICA. Prohíbe la aplicación por vía aérea en el
territorio nacional de los herbicidas que contienen el Ingrediente Activo
PARAQUAT.
Resolución 2156, 2157, 2158, 2159, 2857 y 3501 de 1991 del ICA. Cancela las
Licencias de Venta de los insecticidas a base de LINDANO, bajo la formulación de
polvos mojables y concentrados emulsionables.
Resolución 2471 de 1991 del ICA. Restringe los usos de PARATHION,

únicamente a plagas de algodón y pastos tecnificados y del METIL PARATHION
únicamente a plagas del algodón y arroz tecnificado
Resolución 10255 de 1993 del Ministerio de Salud. Prohíbe la importación,

producción, formulación, comercialización, uso y manejo de los siguientes
productos: DIELDRIN, CLORDANO, DODECACLORO o MIREX, PENTACLORO
FENOL, DICOFOL, DDT, BHC HEPTACLORO LINDANO y sus compuestos
relacionados, y se exceptúan temporalmente de esta prohibición, el LINDANO
formulado para uso como ECTOPARASITICIDA en salud humana, hasta tanto el
Ministerio de Salud determine que hay sustitutos eficaces en esta aplicación y el
ENDOSULFAN hasta tanto se disponga de evidencia técnica de un sustituto de
eficacia comparable contra el hypotenemus hampei (Broca del Café).
Resolución 04166 de 1997 del Ministerio de Salud. Prohibir la importación,

fabricación, formulación, comercialización y uso de los productos plaguicidas con
base en Lindano, solo o en combinación con otras sustancias químicas.
Resolución 02971 de 2000 del Ministerio de Salud. Prohíbe la importación,

fabricación, formulación, comercialización y uso de los productos plaguicidas con
base en canfecloro o toxafeno solo o en combinación con otras sustancias
Química.
A continuación se muestra en una tabla los volúmenes de importación a Colombia

de compuestos organoclorados y organofosforados, esta información fue tomada
del documento comercialización de plaguicidas 2008 del ICA
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http://www.ica.gov.co/Areas/Agricola/Servicios/Regulacion-y-Control-de-
Plaguicidas-Quimicos/Estadisticas-(1)/2008-(1)/Comerplag2008.aspx.
Tabla 10: Volúmenes de importación a Colombia de compuestos organoclorados y

organofosforados
IMPORTACIÓN DE PLAGUICIDAS QUÍMICOS DE USO AGRÍCOLA

POR INGREDIENTE ACTIVO – AÑO 2008
Kg de producto
Molecula Kg de materia prima
terminado
clorotalonil 116,000 2,000
malathion 280,000 0
alachlor 12,800 0
butaclor 110,880 0
diuron 1,600,000 0
oxadiazon 97,000 0
paraquat 179,200 0
picloram 361,482 0
propanil 540,555 40,000
clorpirifos 627,055 28,155
dimetoato 69,600 0
fentoato 32,000 0
metamidofos 200,000 0
monocrotofos 92,000 93,600
triclorfon 20,000 0
Efectos sobre sistema inmune
Las células humanas conocidas como Natural Killer (NK), juegan un papel central
en la defensa inmune contra el desarrollo de tumores e infecciones virales. Por lo
tanto, cualquier agente que interfiere con la capacidad de las células NK para
destruir sus objetivos podría aumentar el riesgo de incidencia de tumores e
infecciones o virus.
En un estudio, se examinaron los efectos de los plaguicidas organoclorados y

algunos de sus productos de degradación sobre la capacidad de las células NK
para lisar las células tumorales.
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Un total de 11 compuestos fueron ensayados. Los compuestos fueron probados

tanto en las células NK purificadas, así como una preparación de células que
contenían otras células mononucleares (principalmente células T) y los linfocitos
NK (conocido como T / NK). Los linfocitos fueron expuestos a los compuestos
durante períodos de tiempo que van de 1 hora a 6 días.
La exposición de las células NK purificadas a α-clordano, γ-clordano, 4,4´-DDT,

heptacloro y pentaclorofenol (PCP) inhibe su capacidad para destruir las células
tumorales K562 por 88±5, 92±8% 61±13, 64±10%, 69±11, 76±12%,
respectivamente, después de 24 h de exposición.
Efectos sobre el sistema endocrino
Los disruptures endocrinos (DE) son compuestos químicos que alteran el

funcionamiento normal del sistema endocrino, que pueden causar enfermedad o
deformidad en los organismos y su descendencia.
Muchos pesticidas han demostrado ser o se sospecha que son alteradores

endocrinos.
Desde la introducción del término "disruptores endocrinos" en 1993, los productos

químicos con potencia DE han recibido una gran atención. Un total de 91
plaguicidas han sido catalogados como confirmados o posibles alteradores
endocrinos por la Agencia de Medio Ambiente de Inglaterra y Gales, la Agencia
Alemana de Medio Ambiente, la Unión Europea, la estrategia comunitaria para
servicios de emergencia de Oslo y de la Comisión de París y el Fondo Mundial
para la Naturaleza.
La alteración endocrina se refiere a un mecanismo de toxicidad que dificulta la

capacidad de comunicación hormonal de las células, tejidos y órganos, lo que
resulta en una gran variedad de resultados adversos para la salud, incluyendo
reducción de la fertilidad y la fecundidad, aborto espontáneo, alteración de la
proporción de sexos en las crías de las comunidades expuestas, anomalías en el
aparato reproductor masculino y femenino, pubertad precoz, síndrome de ovario
poliquístico, alteraciones neuroconductuales, deterioro de la función inmune y una
amplia variedad de cánceres.
Tabla 11: Potencial de disrupción endocrina de algunos plaguicidas con estructuras

químicas organocloradas y organofosforadas
MOLECULA ACCION ESTRUCTURA EFECTO

Insecticida Altera la expresión de la hormona en el
Acefato organofosforado
sistémico hipotálamo
Acetoclor. Herbicida organoclorado Interactúa con los receptores uterinos de
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estrógeno, altera la hormona tiroidea de

la dependiente de expresión génica.
Se une competitivamente a los receptores
Alaclor Herbicida organoclorado
de estrógeno y progesterona.
Antagoniza la acción de los andrógenos
Insecticida no
Aldrin organoclorado por la unión competitiva a sus receptores
sistémico
e inhibiendo su transcripción genética
Inhibidor de andrógenos con un efecto
estrogénico débil. Interrumpe el control
hipotalámico de la hormona luteinizante y
de los niveles de prolactina.
Atrazina Herbicida organoclorado Induce la actividad de la aromatasa,

aumentando la producción de estrógenos.
Daña las glándulas suprarrenales y

afecta el metabolismo de las hormonas
esteroides.
Antagoniza la acción de los andrógenos
Clordano Insecticida organoclorado por la unión competitiva a sus receptores
e inhibiendo su transcripción genética
Antagoniza la actividad de los
clorpirifos Insecticida organofosforado
andrógenos
Imita la acción del estrógeno, antagoniza
la acción de andrógenos a través de
DDT y sus
Insecticida. organoclorado unión competitiva a sus receptores.
metabolitos
Promueve la proliferación de las células
sensibles a los andrógenos.
Insecticida,
Diazinón. organofosforado Imita la acción de los estrógenos
acaricida
Insecticida, antagonista débil de los receptores de
Diclorvos organofosforado
acaricida andrógeno
Antagoniza la acción de los andrógenos a
través de unión competitiva a sus
receptores.
Dieldrin Insecticida organoclorado
Imita las acciones de los estrógenos
indirectamente al estimular la producción
de sus receptores.
través de unión competitiva a sus
receptores.
Insecticida,
Endosulfán organoclorado Imita las acciones de los estrógenos
acaricida
indirectamente al estimular la producción
de sus receptores.
Débil inhibidor de la aromatasa
Insecticida
Endrin organoclorado través de unión competitiva a sus
foliar
receptores
Acorta los ciclos de celo y baja las
HCH (lindano) Insecticida organoclorado
concentraciones de progesterona lútea.
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Aumenta las concentraciones séricas de

insulina y estradiol y disminuye las
concentraciones de tiroxina
Insecticida no Se une a los estrógenos celulares y los
Heptacloro organoclorado
sistémico receptores de andrógenos
Insecticida, Inhibe la secreción de catecolaminas, se
Malatión organofosforado
acaricida une a receptores de la hormona tiroidea
Interrumpe severamente la producción de
Oxiclordano Insecticida organoclorado
hormona tiroidea
Inhibe la secreción de catecolaminas,
Insecticida, aumenta la síntesis nocturna de
Paratión organofosforado
acaricida melatonina, causa la inhibición de la
hormona gonadotropina
Insecticida,
Mimetiza los estrógenos y es
Pentaclorofenol fungicida, organoclorado
antiandrógeno
herbicida
Altera la función tiroidea y perturba los
Triclorfón Insecticida organofosforado
ritmos circadianos
De manera general, se tiene que para los pesticidas organoclorados y

organofosforados, se presentan los siguientes desenlaces de disrupción
endocrina.
Tabla 12: Efecto general de los plaguicidas organoclorados y organofosforados como

disruptores endocrinos
HORMONA
PESTICIDA USO MECANISMO
AFECTADA
Inhibidor competitivo de los receptores de
andrógenos, andrógenos.
Organoclorados Insecticidas estrógenos, Algunos inducen la producción de aromatasa,
prolactina una enzima que convierte los andrógenos a
estrógenos
insecticidas, estrógenos, Evita la unión al receptor de la hormona
Organofosforados algunos tiroides tiroidea, Aumenta la expresión de genes de
herbicidas hormonas respuesta a estrógeno.
Persistencia
Los compuestos orgánicos persistentes, son reconocidos internacionalmente por

sus siglas en inglés de, Persistent Organic Pollutants (POP), los cuales son
mayormente sintetizados por el hombre o producidos colateralmente a partir de
actividades humanas como la incineración.
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Debido a sus características físicas y químicas, los POP no son fácilmente

degradables por agentes físicos naturales o por bacterias presentes en el medio,
además de que se pueden acumular ya que al ser liposolubles se depositan en los
tejidos adiposos de diferentes especies, llegando así a la cadena trófica y
quedando expuesta de esta forma los humanos, ya que la dieta se considera la
principal vía de exposición de la población.
En la transferencia de POP a la leche, los compuestos halogenados, dioxinas,

furanos y PCB´s se consideran generalmente como persistentes y
bioacumulables en los productos de la ganadería.
Varios autores han descrito los porcentajes encontrados de POP´s halogenados a

la leche de vaca
Tabla 13: porcentajes encontrados de POP´s halogenados a la leche de vaca
COMPUESTO
VACA(%) VACA(%) VACA(%) EVALUACION
2,3,7,8 TCDD
35 15 35 muy alto
1,2,3,7,8 PeCDD 33 10 28 muy alto
1,2,3,4,7,8 HxCDD 17 5.6 18 intermedio
1,2,3,6,7,8 HxCDD 14 6.4 16 intermedio
1,2,3,7,8,9 HxCDD 18 3.1 12 -
1,2,3,4,6,7,8HpCDD 3 0.6 1.8 bajo
OCDD 4 0.1 0.3 muy bajo
2,3,7,8 TCDF nd* nd nd -
1,2,3,7,8 PeCDF nd nd nd -
2,3,4,7,8 PeCDF 25 12 18 alto
1,2,3,4,7,8 HxCDF nd 4.3 5.7 -
1,2,3,6,7,8 HxCDF 16 3.6 11 intermedio
1,2,3,7,8,9 HxCDF nd nd nd -
2,3,4,6,7,8 HxCDF 14 4.2 8.4 intermedio
1,2,3,4,6,7,8 HpCDF 3 0.4 1.4 bajo
1,2,3,4,7,8,9 HpCDF 8 0.5 nd -
OCDF 1 nd 0.1 muy bajo
McLachlan Slob et al. Fries et al. (1999)
REFERENCIA et al. (1990) (1995) Costera et al.
(2006)
*no determinado
Para concluir, teniendo en cuenta que existen normas que prohíben y restringen el
uso de algunos plaguicidas organoclorados y organofosforados y que aun cuando
están prohibidos, muchos de ellos se encuentran ampliamente distribuidos en
varias zonas del país y que teniendo en cuenta las características altamente
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toxicas de estos compuestos sobre los sistemas inmunológico, endocrino y

metabólico, se hace necesario garantizar la inocuidad de la leche frente
monitoreando estos compuestos organoclorados y organofosforados, incluidos los
PCB´s.
Los siguientes son los contaminantes orgánicos persistentes regulados por la

Directiva 2002/32/CE sobre sustancias indeseables en la alimentación: aldrín,
dieldrín, canfecloro, clordano, DDT, endosulfán, endrín, heptacloro,
hexaclorobenceno (HCB), hexaclorociclohexano (HCH), las dioxinas, la suma de
dioxinas y PCB similares a las dioxinas y deben ser monitoreados.
13.6 Elementos químicos
El progresivo y constante aumento de las actividades industriales humanas han

promovido la emisión de agentes contaminantes hacia los ecosistemas, y estando
estos relacionados íntimamente con las especies animales, particularmente, las
domésticas, incluyendo al hombre, facilita la entrada de dichas sustancias tóxicas
en la cadena trófica.
La residualidad de algunos elementos en la leche y la carne es un indicador

importante del grado de contaminación. Es un indicador indirecto de las
condiciones ambientales locales o periféricas, principalmente del suelo, agua, aire
y vegetación de la zona donde se localiza el ganado, ya que en el caso particular
de residualidad de metales pesados en leche, el factor más importante para
controlar su presencia en el organismo del ganado no está asociado a las buenas
practicas ganaderas, si no a su alimentación y la posible contaminación de esta
desde fuentes externas al hato, por ejemplo, por irrigación con aguas
contaminadas.
La exposición del hombre a diferentes elementos tóxicos puede provocar

trastornos como daños a nivel del sistema nervioso, en la función hepática y renal,
en el sistema músculo-esquelético, alteraciones a nivel genético, efectos
carcinogénicos e inmunológicos, específicamente en la población infantil que es
más sensible a dichos efectos.
A continuación se relacionan dos resúmenes de estudios realizados sobre

presencia de metales en leche de vaca en algunas regiones de España.
Concentración de metales pesados en leche cruda de vaca en la provincia de

León, España. Tesis doctoral. Universidad de León, España
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Las muestras de leche de vaca recogidas en diferentes granjas de la provincia de

León presentaron una concentración media de plomo de 4.34 μg/kg, de aluminio
de 192.16 μg/kg, de cromo de 69.28 μg/kg, de níquel de 45.11 μg/ kg, de
molibdeno de 45.20 μg/kg, de zinc de 4860 μg/kg, de hierro de 300 μg/kg, de
manganeso de 31.82 μg/kg y de cobre de 63.51 μg/kg. Mientras que elementos
como el mercurio, el arsénico y el cadmio en las muestras de leche, tanto
individuales como de tanque, registraron concentraciones por debajo del límite de
detección de la metodología empleada. Los diferentes metales pesados
analizados estuvieron dentro de los rangos señalados por otras investigaciones,
por ello el riesgo para la salud del consumidor de leche de vaca procedente de
explotaciones de la provincia de León es muy bajo, aunque no nulo.
González Montaña JR, Senís E, Escudero A, Bustamante JJ, Prieto F. Plomo y

cadmio en leche de bóvidos de la Cuenca del Caudal (Asturias).II Conferencia
Internacional de Ganadería Ecológica. Zamora, 9-11 de octubre de 2006
Al valorar diversos metales en muestras de leche de granjas localizadas en

Asturias (zona de gran actividad industrial y minera) hemos comprobado que los
valores de plomo oscilaron entre 0,71 y 16,06 μg/l y los de cadmio, todos ellos,
estuvieron por debajo de 2 μg/l. Todos los valores de ambos metales son
inferiores a los límites establecidos por las diversas reglamentaciones tanto
nacionales como internacionales, si bien los valores más elevados aparecen en
animales que pastan sobre zonas muy próximas a antiguas o a actuales minas de
carbón.
En los anteriores resúmenes se puede observar la tendencia a presentar residuos

de metales en leche en aquellas vacas que se encuentran en cercanías de zonas
industriales, lo que lleva a pensar que más que un problema de alimentación, la
contaminación de la leche por residuos de metales pesados se debe a problemas
ambientales.
"Metales Pesados" es un término que se utiliza para describir a un grupo de

elementos metálicos y sus compuestos, de los cuales se sabe que pueden viajar
largas distancias través de la atmósfera.
El Plomo, mercurio y cadmio son considerados metales pesados que se pueden

acumular a través de diferentes actividades humanas, a niveles que se consideran
tóxicos para nuestra salud y el medio ambiente. Bajo determinadas
circunstancias, la exposición a altos niveles de estos metales en el medio
ambiente se ha relacionado con efectos adversos sobre la salud humana o la vida
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silvestre (cambios neuroconductuales, daño renal crónico por cadmio,

impedimentos sensoriales o neurológicos por exposición a mercurio).
El cadmio puede acumularse en el cuerpo humano, especialmente en el riñón, y

dado que su eliminación es muy lenta, puede provocar afecciones renales,
alteraciones óseas y fallos del aparato reproductor. No puede descartarse que
actúe como carcinógeno
La absorción de plomo puede constituir un grave riesgo para la salud pública. El

plomo puede provocar un retraso del desarrollo mental e intelectual de los niños y
causar hipertensión y enfermedades cardiovasculares en los adultos.
Las exposiciones crónicas a bajos niveles de plomo no causan síntomas clínicos

en vacuno, porque los huesos secuestran el plomo y lo liberan lentamente a
sangre para que sea excretado.
En lo concerniente a mercurio, se sabe que su contenido dentro de la cadena

alimentaria terrestre es bajo, debido a que la absorción radicular de las plantas del
mercurio presente en el suelo, muy baja.
Adicionalmente, la proporción de mercurio que se transfiere de la sangre a la

leche en los rumiantes, y puede ser diferente, según la forma química y la vía de
administración. Según estudios realizados en cabras y vacas, luego de la
administración oral de metilmercurio, se encontró solamente el 0,28% de este
compuesto en leche de cabra y 0,17% en leche de vaca.
Con el fin de garantizar la inocuidad de los alimentos y aun cuando la evidencia

científica indica una baja transmisión de sangre a leche en vacunos y una también
baja tasa de transferencia de plantas a animales, teniendo en cuenta que la
exposición a mercurio puede tener efectos neurocomportamentales como cambios
en el estado de ánimo, inestabilidad emocional, temblores, insomnio y perdida de
la memoria, se hace necesario su monitoreo en leche cruda.
13.7 Grupo 3d: Micotoxinas
La inocuidad de la leche se ve comprometida, por el alimento que se le da al

ganado, esto cuando el alimento está contaminado o enmohecido, con
proliferación de hongos del genero Aspergillus flavus que producen la Aflatoxina
B1 (AFB1).
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Cuando las vacas lecheras consumen estos alimentos contaminados con AFB1,
esta sustancia sufre un proceso de metabolismo en el que es convertida en otra
molécula conocida como Aflatoxina M1, la cual puede ser, y de hecho es
excretada en leche entre 12 y 24 horas de haber sido ingerido.
La leche contaminada con AFM1 compromete la salud pública y animal de manera

alarmante, deteriorando órganos como el cerebro, riñón e hígado principalmente,
por ser estas cancerígenas, teratogénicas, hepatotóxicas e inmunosupresivas.
Se ha demostrado el efecto carcinogénico, teratogénico e inmunosupresor de las

aflatoxinas B1 y M1 en diferentes especies, lo que ha permitido que la Agencia
Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) haya clasificado a las
aflatoxinas B1 y M1 en el grupo 1 y 2B respectivamente.
En ese sentido, teniendo en cuenta el riesgo de cáncer, aunque esto sea solo una
posibilidad, se hace necesario que se haga el monitoreo de esta sustancia en
leche cruda.
14. RESUMEN DE LOS ANÁLISIS A REALIZARSE EN LECHE CRUDA
Así las cosas, se tiene el sustento técnico para decidir, desde la realidad
Colombiana y los patrones de uso en el tema de plaguicidas, la pertinencia o no
de realizar el monitoreo de determinada sustancia-
Tabla 14: Resumen de los análisis a realizar sobre muestras de leche cruda en Colombia
GRUPO CEE SUSTANCIA SI NO

Aristolochia spp. Y sus formulaciones 
Cloranfenicol 
Cloroformo 
Clorpromacina 
Colchicina 
A6
Dapsona 
Dimetridazol 
Metronidazol 
Nitrofuranos (incluida furazolidona) 
Ronidazol. 
Espiramicina base 
B1
Dihidroestreptomicina 
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51
Penicilina benzatinica 
Penicilina procainica 
Neomicina sulfato 
Sulfabenzamina* 
Sulfamerazina* 
Oxitetraciclina 
Sulfadimetilpirimidina sódica* 
Tilosina tartrato 
Diaceturato de diminazene 
Sulfadimidina* 
Sulfametazina sódica* 
Doxicilina 
Ampicilina 
Dihidroyoduro de etilendiamina 
Trimethoprim 
Sulfadiazina* 
Sulfaguanidina* 
Sulfatiazol* 
Kanamicina 
Sulfapirazol* 
Florfenicol 
Sulfamonometoxina* 
Sulfadoxina*
Lincomicina 
Gentamicina 
Cefacetril 
Cefaperazone 
Sulfacloropiridazina* 
Enrofloxacina 
Cloxacilina benzatinica 
Esperimicina 
Aprofloxacina 
Ceftiofur 
Danofloxacina 
Cefalexina 
Amoxicilina 
Eritromicina 
Oxolinato de sodio 
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52
Tilmicosina 
Cefalonium 
Penetamato yodhidrato 
Enrociclina 
Cefquinona 
Cefapirina 
Flumequina 
Piperazina 
Fenotiazina 
Fenbendazol 
Dietilcarbamazina 
Parbendazol 
Nitroxinil 
Oxfendazol 
Febantel 
B2a Prometazina 
Prazicuantel 
Pirantel 
Albendazol 
Moxidectin 
Netobimin 
Oxibendazol 
Levamisol 
Ivermectina 
Dipirona sódica 
Fenilbutazona 
Meloxicam 
Ácido acetil salicilico 
B2e
Flunixin meglumina 
Ketoprofeno 
Flumetasona 
Diclofenaco 
Malathion 
Clorpirifos 
Dimetoato 
B3a y b3b
Fentoato 
Metamidofos 
Monocrotofos 
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53
Triclorfon 
Aldrin

BHC 
Clordano 
DDD 
DDT 
Dieldrin 
Endrin 
Heptacloro 
Heptacloro Epoxido 
Isobenzan 
Melipax 
Toxapheno 
Canfecloro 
Endosulfán 
Hexaclorobenceno (HCB) 
Hexaclorociclohexano (HCH) 
3,3’,4,4’-Tetraclorobifenilo 
3,3’,4,4’,5-Pentaclorobifenilo 
3,3’,4,4’,5,5’-Hexaclorobifenilo 
2,2’,3,3’,4,4’,5-Heptaclorobifenilo 
2,3,7,8-T4CDD 
Plomo 
Elementos Químicos Cadmio 
Mercurio 
Micotoxinas Aflatoxina M1 
 Si bien las sulfas no son consideradas dentro de este análisis como moléculas
prioritarias por sus características toxicológicas y residualidad, se considera
viable su monitoreo con el fin de establecer una línea base de residualidad y
así demostrar, basado en la evidencia, si es pertinente o no seguir con su
monitoreo en los próximos planes.
15. METODOLOGIA PARA EL MUESTREO
15.1 Materiales necesarios para el muestreo
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54
 Frasco de vidrio de boca ancha con tapa rosca hermética, el frasco debe
tener papel aluminio que actúa como aislante de manera que la leche no
entre en contacto directo con la tapa.
 Toma muestras en acero inoxidable tipo cucharón, con mango de 50 cm
como mínimo.
 Guantes de látex y tapabocas.
 Nevera de icopor con pilas eutécticas de gel refrigerante.
15.2 Preparación del material
 Los frascos de vidrio deben estar lavados, limpios y secos antes del
muestreo, para lo cual el laboratorio los entregará a los GTT de esta forma.
 Él toma muestra a cucharón en acero inoxidable, deberá estar limpio y seco
al momento de la toma de la muestra, para lo cual se procederá a hacer un
lavado simple con agua y jabón el día anterior al muestreo. También puede
ser usado él toma muestras de la empresa, el cual podrá ser usado sin
preparación previa.
 Las pilas de gel refrigerante, deberán ser puestas en el congelador durante
24 horas antes de ser llevadas al muestreo.
15.3 Toma de la muestra
 El muestreo se realizará en la plataforma de recibo de leche cruda en los

carrotanques.
 Al momento de la inspección, se elegirá aleatoriamente uno de los
carrotanques que están siendo descargados.
 Del carrotanque elegido se tomará aleatoriamente uno de los
compartimentos del cual se tomará la muestra. Esta muestra se tomará de
la boca del compartimento, mas no del punto de descarga.
 Una vez abierta la boca del compartimento del carrotanque y con ayuda del
toma muestras, se procederá a agitar mecánicamente la leche haciendo
movimientos circulares por aproximadamente 30 segundos, luego de lo cual
se tomará la muestra, repitiendo estos pasos las veces que sean
necesarias hasta completar la marca de 1000 mL del frasco.
 Cuando el mismo lote de leche cruda está contenido en más de un
compartimento, se deben tomar muestras proporcionales de cada uno de
ellos y luego mezclarse en una sola muestra.
 Se pondrá el papel aluminio como aislante entre la leche y la tapa y se
cerrará firmemente la tapa rosca.
 Luego de girar el frasco para verificar la ausencia de goteos, el frasco
deberá ser rotulado adecuadamente y guardado en la nevera de icopor con
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55
las pilas de gel refrigerante. La nevera se sellará con cinta con el rotulo del
INVIMA.
 En campo, el funcionario de la entidad, deberá recabar información
relacionada con el número de ruta, el compartimento muestreado y que
fincas o acopios participaron en el llenado del compartimento muestreado,
así como sus ubicaciones. Esta información es indispensable dentro del
muestreo.
VERIFIC
ANEXO TOMA DE MUESTRA OBSERVACIONES
ACION
DEL MUESTREO EN CAMPO
NOMBRE DE LA EMPRESA PLANTA HIGIENIZADORA
PLACAS DEL CARROTANQUE

NUMERO DE RUTA DEL CARROTANQUE
NUMERO DEL COMPARTIMENTO USADO PARA EL MUESTREO

IDENTIFICACION DE LAS FINCAS O ACOPIOS QUE
PERTICIPARON EN EL LLENADO DEL COMPARTIMENTO
MUESTREADO
FOTOCOPIA DE LA HOJA DE RUTA DEL CARROTANQUE
MUESTREADO
SOPORTE DE LA EMPRESA DONDE SE ESPECIFIQUE EL
NOMBRE DE LAS FINCAS O CENTROS DE ACOPIO
PARTICIPANTES DEL LLENADO DEL CONTENEDOR
 La muestra deberá llegar al laboratorio para su análisis en un término no

mayor a 24 horas luego de la toma de la muestra.
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56

Plan de Muestreo en Leche Cruda FINAL Enviar A Alvaro

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Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos – INVIMA

Ministerio de la Protección Social

DOCUMENTO TECNICO PARA EL DESARROLLO DEL PLAN DE MUESTREO

Carrera 68D Nro. 17-11/21 PBX: 2948700

Tabla 1: Producción anual de leche por departamentos, en miles de litro, año

Carrera 68D Nro. 17-11/21 PBX: 2948700

Ilustración 1: Estructura química del ácido aristolóquico ....................................... 20

Carrera 68D Nro. 17-11/21 PBX: 2948700

Carrera 68D Nro. 17-11/21 PBX: 2948700

El CONPES 3376 de 2005 estableció lineamientos para que el INVIMA controle y

3. OBJETIVOS DEL MUESTREO

3.1 Definir mediante el diseño estadístico y metodológico, el alcance del muestreo

3.2 Establecer el número de muestras de leche necesarias para ser procesadas

3.3 Proporcionar directrices y criterios estadísticos para la toma de muestras.

3.4 Proporcionar una herramienta estadística que permita, de una manera

4. VARIABLES PARA EL DISEÑO DEL PLAN DE MUESTREO

Este muestreo se realiza exclusivamente en leche cruda.

Las unidades de estudio no participan de manera voluntaria en el estudio si no en

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Del universo de posibles puntos de muestreo se tomó como representativamente

5. UNIVERSO POBLACIONAL Y MARCO MUESTRAL

La población objeto de estudio está definida por la producción de leche destinada

5.1 Marco Muestral

Las muestras se distribuyeron proporcionalmente al volumen de leche acopiada

5.2 . Criterios de Exclusión.

a. Plantas procesadoras de leche que no reportan volumen de acopio al

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desconoce el volumen de acopio. Se estima que en total corresponden a un

b. Plantas procesadoras de leche que reportan volumen de acopio al

c. Plantas procesadoras de leche que reportan volumen de acopio al

Muestreo aleatorio estratificado con asignación proporcional al volumen de

Como indicador de la uniformidad de distribución de muestra por estrato se utiliza

De acuerdo al indicador de uniformidad de distribución determinado por Grupo de

El estudio incluye en total 155 muestras para una probabilidad de encontrar

Adicionalmente, este plan de muestreo se aplicará con el mismo número de

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El muestreo representa el 87.11% del volumen de producción de leche anual

8. UNIDAD DE OBSERVACIÓN ESTADÍSTICA.

La unidad de observación estadística y los criterios de selección de la muestra en

La cantidad de muestra a tomar está determinada para cada planta procesadora

Teniendo en cuenta que se desea tomar muestras representativas de los hatos

En el caso de que no se pueda tomar la muestra en una planta seleccionada se

En todo caso, para evitar sesgos, es necesario hacer la inclusión o exclusión de

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El muestreo se llevará a cabo entre los meses de junio y noviembre de 2011, de

10. RECOLECCIÓN DE INFORMACIÓN.

Antes, durante y después de la toma de muestra se requiere contar con

El acta de toma de muestra se constituye en un instrumento de recolección de

Por esta razón, es imprescindible ingresar toda la información requerida en el acta

No es aceptable utilizar otro formato diferente del acta de toma de muestra

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Magdalena 52.421 51.076 56.831 57.701 54507

Tabla 2: Distribución estratificada de muestras de acuerdo al Volumen de producción

No. VP Límite Punto VP Limite VP No. VP /

VP Límite Punto VP Limite VP No. VP /

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2 20 1012 1376 1740 25830 24 1,076

No. VP Límite Punto VP Limite VP No. VP /