FISIOPATOLOGÍA GENÉTICA:

Generalidades:

 Herencia: proceso por el cual determinados rasgos o características se

transmiten genéticamente de padres a hijos y condicionan el parecido entre
parientes o bien conjunto de caracteres heredados de los ancestros.
 Heterocigoto: huevo o cigoto formado por la unión de dos gametos que
poseen pares de genes distintos. Tienen dos genes diferentes en el mismo
locus de cromosomas homólogos.
 Homocigoto: tiene dos genes idénticos en el mismo locus de los
cromosomas homólogos. Heredan dos genes idénticos, uno de la madre y
otro del padre.
 Hemicigoto: se utiliza el término para describir que portan una mutación de
un gen en el cromosoma X o a las mujeres que carecen de un determinado
gen en el cromosoma X.
 Gen: es la unidad biológica de material genético y de la herencia biológica,
secuencia particular de ácidos nucleicos dentro de una molécula de ADN,
que ocupa un lugar preciso en un cromosoma.
 Cromosoma: son estructuras en forma de bastón que se hayan en el
interior el núcleo de la célula, contienen miles de genes.
 Alelo: es una de las dos formas alternativas de un gen que ocupan loci
correspondientes en cromosomas homólogos.
 Locus o loci: es el sitio ocupado por un gen en los cromosomas.
 Cariotipo: es la representación diagramática del contenido cromosómico de
un individuo o especie, distribuyendo los cromosomas en pares de mayor a
menor tamaño.
 Consejo genético: es el consejo que el médico aporta a la familia sobre el
carácter hereditario de numerosas enfermedades.
 Consanguinidad: es la relación de sangre entre dos personas, los
parientes consanguíneos, son aquellos que comparten sangre por tener
algún pariente común. Los no consanguíneos son aquellos que no
presentan un vínculo de sangre, pero que son parientes por un vínculo
legal.
 Lionización: proceso de inactivación del cromosoma X presente en las
mujeres.

El ser humano posee 46 cromosomas, es decir 23 pares, de estos 23 pares, 22

se denominan autosomas y son iguales en hombres y mujeres, cada uno de los 23
pares autosomas, presentan el mismo aspecto en todos los individuos y con fines
de clasificación se designan con un número. Los cromosomas sexuales forman el
par restante de cromosomas, los dos cromosomas sexuales, determinan el sexo
de una persona. Todos los hombres poseen un par sexual XY y todas las mujeres
poseen un par sexual XX.

Solo uno de los cromosomas X de la mujer controla en forma activa la

expresión de los rasgos genéticos, pero durante la gametogénesis están activados
ambos cromosomas X, en la mujer el cromosoma X activo es invisible mientras
que el cromosoma X inactivo puede visualizarse mediante una tinción nuclear
apropiada, se piensa que la inactivación se relaciona con el agregado de un grupo
metilo al cromosoma X, esta masa de cromatina inactiva se visualiza en la forma
en un cuerpo de Barr en las células epiteliales o como cuerpos en palillo de
tambor en la cromatina de los neutrófilos.

Todos los rasgos observados se denominan fenotipo y la información genética

que define el fenotipo recibe el nombre de genotipo

Las enfermedades genéticas se clasifican en:

1. Trastornos monogénicos o mendelianos: son aquellas que obedecen a

los principios de transmisión genética propuestos por los trabajos de Gregor
Mendel
2. Trastornos cromosómicos o citogenéticos: son causados por
aberraciones numéricas o estructurales de los cromosomas.
3. Rasgos patológicos complejos o multifactoriales.
4. Mitocondriales.

1. TRASTORNOS MONOGÉNICOS O MENDELIANOS:

1.1. AUTOSÓMICOS DOMINANTES.
1.2. AUTOSÓMICOS RECECIVOS.
1.3. LIGADOS AL CROMOSOMA X.
1.4. LIGADOS AL CROMOSOMA Y.

1.1 AUTOSÓMICOS DOMINANTES: se expresa en el estado heterocigoto, un

solo gen anómalo (alelo mutante). Las mutaciones autosómicas dominantes
alteran uno de los dos alelos de un locus determinado. El gen responsable está
localizado en alguno de los 22 pares autosomas.

Características:

 Resultan afectadas generaciones sucesivas.

  La enfermedad no aparece en la descendencia de personas sanas.
 Los varones y las mujeres se afectan con la misma frecuencia ya que el
gen defectuoso reside en uno de los 22 autosomas.
 Individuo afectado tiene una probabilidad del 50% de transmitir el rasgo
patológico.

Las manifestaciones clínicas de los trastornos autosómicos dominantes

varían debido a las diferencias de penetrancia o de expresividad y como
consecuencia de estas variaciones a veces es muy difícil de identificar el modelo
de herencia.

No obstante cabe destacar que algunas personas heredan un gen mutado

del padre o de la madre, esto gracias a la aparición de mutaciones germinales
espontáneas o de novo que es más frecuente durante las últimas divisiones
celulares de la gametogénesis a pesar de que los padres no estén afectados por
la enfermedad.

EXPRESIVIDAD VARIABLE: se refiere a una misma mutación genética

que puede estar asociada con un espectro fenotípico en diferentes individuos
afectados. Puede tratarse de distintas manifestaciones y un desorden que afecta
diferentes órganos, de la gravedad del trastorno o de la edad de inicio de la
enfermedad.

PENETRANCIA: denota la proporción de individuos con genotipos

mutantes que expresan el fenotipo. Si lo expresan todos los portadores de una
mutación, la penetrancia es completa, es incompleta o reducida cuando algunas
personas no tiene todas las características de es fenotipo. La PENETRANCIA
REDUCIDA se refiere a algunos individuos que heredan el gen mutado pero son
fenotípicamente normales.

Enfermedades autosómicas dominantes:

Acondroplasia:

 50% neomutación.
  Autosómica dominante (hijos de acondroplásicos).

Características de la acondroplacia:

 Talla baja
 Acortamiento de las extremidades
 Macrocefalia
 Protuberancia frontal
 Depresión del puente nasal
 Inteligencia normal
 Manos cortas y anchas
 Lordosis lumbar

Neurofibromatosis:

 Autosómica dominante
 50% por neomutación
 1/4000 nacidos vivos.

Características cutáneas:

 Es más evidente después de la pubertad

 Manchas de color café
 Neurofibromas nodulares firmes
 Se clasifica en: Neurofibromatosis tipo I (periférica) defecto en
cromosoma 17

Neurofibromatosis tipo II (central) defecto en el

cromosoma 22.

Síndrome de Marfán:

El síndrome de Marfan es causado por defectos en un gen llamado fibrilina-1. Este

gen juega un papel importante como pilar fundamental para el tejido conectivo en
el cuerpo

Características clínicas:

 Estatura elevada
 Piernas y manos largas
 Pectus excavatum
 Coartación de la aorta
 Micrognatia
 Cara estrecha y delgada
  Escoliosis
 Miopía
 Luxación del cristalino
 Pie plano
 Hipotonía
 Dificultad de aprendizaje

1.2 AUTOSÓMICOS RECESIVOS: en los trastornos recesivos los alelos

mutados causan pérdida completa o parcial de la función a menudo afectan a
enzimas de la vía metabólica, a receptores o a proteínas de la cascada de
señalización. En las enfermedades autosómicas recesivas el individuo afectado
puede ser de cualquier sexo, es homocigoto o heterocigoto, aunque los portadores
heterocigotos de un alelo defectuoso, son clínicamente normal pueden presentar
diferencias sutiles en el fenotipo que solo es apreciable mediante análisis más
preciso o si ocurren determinados efectos mentales por ejemplo, la anemia
drepanocítica en los heterocigotos suelen encontrarse asintomáticos, no obstante
también se registran crisis drepanocíticas entre los heterocigotos que sufren
deshidratación o disminución de la presión de oxígeno. Son raras y a menudo se
dan en casos de consanguinidad parental.

Herencia autosómica recesiva:

 Son clínicamente evidente en los homocigotos.

 El individuo afectado puede ser de cualquier sexo
 Si hay unión entre 2 heterocigotos, 25% de los hijos resultan afectados,
50% portadores sanos y el otro 25% sanos.
 La transmisión no es vertical.
 Cuanto más infrecuente sea el gen mutante, mayor probabilidad hay de
que los progenitores sean consanguíneos.
 Dos individuos, que poseen la enfermedad recesiva se emparejan, todos
sus descendientes tendrán la enfermedad. Ejemplo: Hemoglobinopatía.
 Fibrosis quística:

Enfermedad pulmonar superativa crónica:

 Autosómica recesiva.
 El defecto está en un gen localizado en el cromosoma 7 (AF508) que
codifica la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la
fibrosis quística (CFTR). Esta proteína interviene en el paso del ion cloro
a través de las membranas celulares y su deficiencia altera la
producción de sudor, jugos gástricos y moco (glándulas exocrinas y
sudoríparas)
 Es una de las enfermedades genéticas más frecuentes en la raza
caucásica, con una incidencia en dicha población de aproximadamente
1/2000 nacidos vivos.

Características clínicas:

 Mala absorción.
 Retraso del crecimiento.
 Infecciones respiratorias recurrentes.
 10%-20% lactantes se presenta íleo meconial
 90% malabsorción y esteatorrea (insuficiencia enzimática del páncreas
exocrino)
 Heces voluminosas, pálidas y grasas.

Diagnóstico:

 Electrolítos en sudor
 80 – 125 mmol/L
 Pilocarpina
 método de sudán

Focos geográficos:

Nueva esparta, Sucre, Monagas, Anzoategui, Lara y Trujillo.

Anemia drepanocítica o falciforme:

Es una enfermedad autosómica recesiva en donde hay una sustitución en la

posición 6 de la cadena Beta de la hemoglobina de un aminoácido (glutamato por
valina). Es frecuente en negros americanos, africanos o afrocaribeños, esto causa
que la hemoglobina se deforme en forma de hoz o drepano y gracias a ello la
hemoglobina no puede fijar la molécula de oxígeno.
 Los individuos heterocigóticos (AS) fabrican la mitad de globina beta con
ácido glutámico y la otra mitad con valina, de tal manera que sólo una centésima
parte de sus eritrocitos son células falciformes. Pueden llevar una vida bastante
normal, aunque no les es muy recomendable hacer grandes esfuerzos. Padecen
una leve anemia a veces incluso inapreciable. Afecta al 8% de la población
afroamericana.

Los individuos homocigóticos recesivos (ss) sólo producen globina beta

conteniendo valina.

Características Clínica

 Anemia
 Crisis dolorosa
 Crisis hemolítica
 Neumonías a repetición
 Priapismo
 Cardiomegalia
 Ictericia
 Cansancio fácil
 Crisis dolorosa en extremidades por acumulación de ácido láctico donde los
capilares son más pequeños.
 Isquemia coronaria por obstrucción debido a que el eritrocito pierde la
capacidad de deformarse y se queda “atascado” en la luz del vaso.

Diagnóstico:

 Clínica
 Electroforesis de hemoglobina
 Hematología especial (donde se determina la cantidad de drepano)
 Metobisulfito, quita el oxígeno de la hemoglobina, lo que permite ver la
deformidad del eritrocito

Tratamiento:

 Acetaminofen
 Antibióticoterapia
 Ácido fólico

Mucopolisacaridosis I o síndrome de hurler (MPS I H):

Es una rara enfermedad del metabolismo, en la cual una persona no puede

descomponer cadenas largas de moléculas de azúcar llamadas
glucosaminoglucanos (anteriormente denominados mucopolisacáridos). Las
personas con el síndrome de Hurler no producen una enzima llamada alfa-L-
iduronidasa lisosómica. Esta enzima ayuda a descomponer las cadenas largas de
moléculas de azúcar llamadas glucosaminoglucanos. Estas moléculas se
encuentran en todo el cuerpo, a menudo en las secreciones mucosas y en el
líquido que rodea las articulaciones.

 En Quibor 1/10 personas portadoras

 Acumulo de mucopolisacáridos en tejidos.

Características Clínicas

 Huesos anormales en la columna

 Mano en garra
 Córneas opacas
 Sordera
 Crecimiento interrumpido
 Problemas de válvula cardíaca
 Enfermedad articular, incluso rigidez
 Discapacidad intelectual que empeora con el tiempo
 Rasgos faciales gruesos y toscos con puente nasal bajo
 Hernias umbilicales
 Síndrome del túnel carpiano
 Amaurosis

Albinismo:

El albinismo es un trastorno genético heterogéneo, causado por mutaciones

en diferentes genes, que produce una reducción o ausencia total del pigmento
melánico de ojos, piel y pelo.

Cuando el cuerpo es incapaz de producir esta sustancia o de distribuirla se

produce la hipopigmentación, conocida como albinismo

1.3 TRASTORNOS LIGADOS AL CROMOSOMA X: SE TRANSMITEN EN

FORMA OBLICUA. Los rasgos característicos de la herencia ligada al cromosoma
X consiste en: 1) la ausencia de transmisión de padre a hijo varón de la Y 2) todas
las hijas de un varón afectado son portadoras obligadas, el riesgo de la
enfermedad deriva de la presencia de un gen mutante en el cromosoma X, difiere
en ambos sexos, dado que los varones poseen un solo cromosoma X, son
hemicigotos para el alelo mutante, por ello presentan más probabilidades de
manifestar el fenotipo mutante, con independencia del carácter dominante o
recesivo de la mutación. Una mujer puede ser heterocigota u homocigota para el
alelo mutante, que a su vez puede ser dominante o recesiva. Los términos
dominante ligado al cromosoma X o recesivo ligado al cromosoma X se aplica
por tanto a la expresión del fenotipo mutante en mujeres. Asimismo, la expresión
de los genes del cromosoma X depende de la inactivación de este cromosoma.

TRASTORNOS RECESIVOS LIGADOS AL CROMOSOMA X: el

cromosoma X se diferencia de los autosomas, en que solo una copia es activa en
cada célula. En el varón el cromosoma X siempre es activo; en las mujeres se
inactiva uno mediante la lionización.

 El árbol genealógico, la distribución tiende a ser oblicua, los rasgos se

observan en tíos maternos de los varones afectados y primos varones
que descienden de hermanos de la madre que son portadoras.
 La descendencia masculina de mujeres portadoras tiene 50% de
probabilidad de padecer la enfermedad.
 Los varones no afectados no transmiten el rasgo patológico a ningún
descendiente.

Distrofia muscular de Duchenne:

Es una miopatía de origen genético que produce destrucción de las células

del músculo estriado. Afecta a todas las razas. El gen anormal, que codifica la
proteína distrofina, se encuentra en el locus Xp21.2.2 La distrofia muscular se
produce por mutaciones en el gen de la distrofina, que es la proteína
encargada de conectar los filamentos de actina con la matriz extracelular. Al
producirse la mutación, las células musculares degeneran, porque al carecer
de distrofina ya no hay contacto entre la matriz y la lámina basal de la célula.
En consecuencia van desapareciendo las células de las fibras musculares y
apareciendo tejido adiposo en su lugar.

 Enfermedad con herencia recesiva ligada al cromosoma X.

 1/4000 nacidos vivos varones.
 1 de cada 3 son neomutaciónes.
 Se aumenta la C.P.K. (creatinina fosfoquinasa sérica). Vn 30 UI, se eleva a
más de 2000 UI.

Características clínicas:

 Marcha de pato
 Signo de Gowers
 Puede existir atrofia selectiva
 Edad media de dx 5,5 años.
  Seudo hipertrofia pantorrillas.
 Atrofia progresiva en ascenso y debilidad muscular
 Muerte en segunda década
 Mujer portadora

Hemofilia A:

La hemofilia A es la forma más común de hemofilia y, tras la enfermedad de

von Willebrand, es el segundo trastorno genético asociado con hemorragia grave.
Se trata de una enfermedad hereditaria causada por una reducción en la cantidad
o en la actividad del factor VIII de coagulación. Esta proteína actúa como un
cofactor para el factor IX en la activación del factor X en la cascada de la
coagulación. Un fallo en este punto de la cascada de la coagulación da como
resultado la formación de fibrina deficiente, lo que provoca que la coagulación sea
mucho más prolongada y el coágulo más inestable.

 Enfermedad recesiva ligada al cromosoma X

 Actividad reducida o ausencia de factor VIII
Características clínicas:
 1 año de vida escasos problemas
 Inicio de deambulación (hemorragias anormales)
 Hemofilia leve (extracción dental)
 Hemoartrosis
 Hematomas o equimosis de gran tamaño

Diagnóstico:
 Antecedentes familiares

Hemofilia B: es un trastorno de la coagulación sanguínea hereditario, causado

por la deficiencia de una proteína en el plasma denominada factor IX, que afecta la
propiedad de coagulación de la sangre.

Este trastorno es causado por un rasgo recesivo ligado al cromosoma X, donde

se localiza el gen defectuoso. De esta manera, el trastorno se presenta
principalmente en los varones. Las mujeres son portadoras de dos copias del
cromosoma X, de modo que si el gen del factor IX en uno de los cromosomas es
defectuoso, el otro puede compensar. Los hombres, sin embargo, portan
únicamente un cromosoma X, de tal forma que si el gen del factor IX en ese
cromosoma es defectuoso, el niño desarrollará la enfermedad.

Las mujeres con un gen defectuoso del factor IX son portadoras de este rasgo.
El 50% de la descendencia masculina de las mujeres portadoras tendrá la
enfermedad y el 50% de la descendencia femenina será portadora. Asimismo,
todas las hijas de un varón hemofílico son portadoras del rasgo.

Daltonismo: es un defecto genético que ocasiona dificultad para distinguir los

colores. Si un varón hereda un cromosoma X con esta deficiencia será daltónico.
En cambio en el caso de las mujeres, que poseen dos cromosomas X, sólo serán
daltónicas si sus dos cromosomas X tienen la deficiencia. Por ello el daltonismo
afecta aproximadamente al 1,5 % de los hombres y solo al 0,5 % de las mujeres.

1.3 TRASTORNOS DOMINANTES LIGADOS AL CROMOSOMA X:

 Las mujeres se afectan el doble que los varones.

 La mujer afectada tiene la probabilidad del 50% de transmitir la enfermedad
a sus hijos o hijas
 Un varón afectado transmite la enfermedad a todas sus hijas y a ningún
varón
 El fenotipo puede ser variable y menos grave en mujeres heterocigotas
afectadas que en los varones heterocigotos afectados.
 En las mujeres afectadas existe un aumento en la frecuencia de abortos
espontáneos
Raquitismo hipofosfatémico resistente a la vitamina D

1.4 TRASTORNOS LIGADOS AL CROMOSOMA Y:

El cromosoma Y tiene un número relativamente pequeño de genes. El gen

más destacado. Uno de tales genes (SRY) el factor determinante de la región
sexual del cromosoma Y codifica el factor determinante testicular (regula la
cantidad de espermatozoides producidos en la gametogénesis), que es crucial
para el desarrollo normal del varón. Las mutaciones puntuales del gen SRY
originan a veces un genotipo XY y un fenotipo femenino incompleto, la mayor
parte de las mutaciones son espontaneas, los varones con oligospermia o
azoospermia presentan a menudo microdelecciones del brazo largo del
cromosoma Y que afectan a uno o varios genes del factor determinante testicular.
2. TRASTORNOS CROMOSOMICOS O CITOGÉNICOS: son causados por
aberraciones numéricas o estructurales de los cromosomas. Las desviaciones
en el número o estructura de los 46 cromosomas humanos son muy comunes,
2.1. Alteraciones cromosómicas en el número.
2.2. Alteraciones cromosómicas en la estructura.

2.1 ALTERACIONES CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS:

 Células haploides: tienen la mitad de la carga genética, ej: gametos

sexuales (23 cromosomas).
 Células euploides: tienen la carga cromosómica normal (46 cromosomas
en 23 pares)
 Células poliploides: se multiplicara la carga haploide por 3 o por 4. Ej:
23x3 triploidia 23x4 tetraploidía
 Células aneuplides: son aquellas que tienen cromosomas extras a la
carga diploide, o menos a esta.
 Células diploides: son aquellas con la carga cromosómica completa.
NUMÉRICAS
Poliploides: Triploidía 23x3 por dispermia: Ocurre cuando un óvulo haploide
es fecundado simultáneamente por dos espermatozoides haploides, dando
como resultado un cigoto triploide.
Tetraploidía 23x4 por endorreduplicación: es cuando dado
múltiples replicaciones cromosómicas no ocurre la división celular y da lugar
a células poliploides
Aneuploidía: Monosomías como el síndrome de Turner (única que nace)
Trisomías como el síndrome de Down.
TRISOMIAS:
SÍNDROME DE DOWN:

 Trisomía del cromosoma 21

 En 1866 John Langdon Down fue el primero que estudio pacientes
con alteraciones fenotípicas comunes a este síndrome y retardo
mental
 Su mecanismo fisiopatológico es la no disyunción meiótica: es el
error o defecto en la separación de los cromosomas homólogos
durante la anafase de la división celular (meiosis).
 En 1959 Lejeune y Turpin descubrieron los 47 cromosomas con uno
extra en el par 21.
 La incidencia de la trisomía del 21 guarda una estrecha relación con
la edad materna y se incrementa 1/1500 nacidos vivos en las
 mujeres de 20 años de edad hasta 1/30 en mujeres mayores o
iguales a 45 años
Características clínicas:

 Hipotonía.
 Cara aplanada, cráneo ancho y aplanado por detrás.
 Epicanto interno.
 Retraso mental.
 Manos anchas y cortas.
 Manchas de Brushfield en el iris (manchas).
 Lengua grande (macroglosia).
 Malformaciones cardíacas.
 Hipertelorismo (separación marcada de los ojos).
 Pliegue único palmar.
 Implantación baja de pabellones auriculares.
 Clinodactilias: dedo meñique corto
 Hendidura en sandalia
 Líbido alto
 Tabique nasal aplanado

Relación con la edad materna: entre las mujeres menores de 25 años el

riesgo es de aproximadamente 2% de los embarazos reconocidos clínicamente
trisómicos, sin embargo a los 36 años esta cifra se incrementa al 10% y a los 42
años a más del 33%.Pese a la importancia del incremento de la edad apenas se
tienen datos acerca del mecanismo por el cual el envejecimiento provoca una
segregación cromosómica anómala. Estudios recientes sugieren que pudieran
depender de alteraciones en el entrecruzamiento meiótico

 95% de los síndromes de Down es por una trisomía del par 21.
 4% es por translocación robertsoniana del cromosoma 21, es decir
un intercambio de material genético entre el cromosoma 14 y el 21,
donde ambos pierden sus brazos y se unen, originando un
cromosoma híbrido 14/21, la mitad de las translocaciones surgen de
novo y la otra mitad se heredan de un padre portador de
translocación
 1% es por mosaico o mosaicismo: define la presencia de dos o más
líneas celulares genéticamente distintas en los tejidos de una
persona, lo causa una mutación que aparece durante el desarrollo
embrionario, fetal o extrauterino.
Diagnóstico:

 Cariotipo
 Clínica
 SÍNDROME DE EDWARD O TRISOMÍA DEL 18:

 Presente en 1/8000 nacidos vivos

 Bajo peso
 Puño cerrado, el dedo índice sobre el 3er dedo y el 5to dedo sobre el
4to.
 Pies arqueados
 Microcefalia
 Micrognatia
 Malformaciones cardíacas y renales
 Retraso mental 95% fallecen antes del año
SÍNDROME DE PATAU O TRISOMÍA DEL 13:

 1/20000 nacidos vivos

 Fisura labial y palatina/ labio leporino
 Polidactilia
 Nariz ancha y aplanada
 Implantación baja del pabellón auricular
 Microcefalia
 Microftalmia
 Malformaciones cardíacas y cerebral
 Hemangiomas en frente o en el cuello
MONOSOMÍAS:

 Solo aparece un representante de un cromosoma.

 Su mecanismo fisiopatológico es la no disyunción meiotica.
 Son mortales
 Mosaico solo sobreviven

SÍNDROME DE TURNER:

 Su cariotipo es 45 X0
 Son mujeres de talla baja
 Piel redundante en el cuello
 Torax en tonel
 Ovarios rudimentarios (pequeños)
 Son estériles o infértil, no tienen menarquia
 Ausencia o disminución de caracteres sexuales secundarios
 Buen coeficiente intelectual
 Coartación de la aorta
Diagnóstico:

 Cromatina de Barr ausente.

 SÍNDROME DE KLINEFELTER:

 Afecta a los hombres

 Su cariotipo es 47 XXY
 Son de talla alta
 Crecimiento mamario (ginecomastia)
 Cierto grado de retraso mental
 Testículos rudimentarios
 Estériles
 Tienen voz infantil (ausencia de caracteres sexuales secundarios)
Diagnóstico:

 Presencia de cromatina de Barr.

SÍNDROME DE SUPERHEMBRA O 47XXX:

 1/1000 nacidos vivos mujeres.

 No hay alteraciones fenotípicas
 Hay cierto grado de retraso mental y esterilidad
SÍNDROME DEL SUPER MACHO O 47XYY:

 Hombres de estatura alta

 Son violentos
 Grandes incisivos
SÍNDROME DEL X FRÁGIL O MARTIN BELL:

 Varones afectados
 Cara larga y estrecha
 Mandíbula saliente
 Pabellones auriculares grandes
 Testículos aumentados de tamaño
 Retraso mental
 3 a un 5% varones
 Mujeres portadoras
 Prognatismo
ALTERACIONES CROMOSÓMICAS EN EL CÁNCER:

 Leucemias (Cromosomas filadelfia: es un cromosoma híbrido 9/22 causado

por translocación robertsoniana)
 Linfomas y trastornos mieloproliferativos
 Carcinomas (pulmón, mama y colon)
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y SÍNDROME DE DOWN:

 Proceso neurodegenerativo
  Neurofibrillas
 Acúmulo de proteínas
 Disminución de mensajeros químicos
 Puede que lo tengan personas con trisomía 21 por acumulación lenta de
células con esa trisomía
2.2 ALTERACIONES CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES:
Delección: anomalía cromosómica donde falta algún segmento de un
cromosoma.
Duplicación: anomalía cromosómica en la que está repetido un segmento de
un cromosoma
Traslocación: anomalía cromosómica donde hay paso de un segmento
cromosómico a otro cromosoma no homólogo. Se divide en 2 grandes grupos
a) Traslocaciones recíprocas: intercambio de segmentos cromosómicos
entre 2 cromosómas no homólogos.

b) Traslocación robertsoniana: donde hay fusión de los centrómeros y

puede perder parte del material cromosómico situado en los brazos cortos.

Inversión: anomalía cromosómica en la que un segmento de un cromosoma

ha sufrido una rotación de 180 grados con respecto a su orientación habitual.

Cromosoma en anillo: delección de sus extremos, se vuelven viscosos

formando verdaderos anillos.
Ejemplo de Síndrome producto delección
SINDROME DE MAULLIDO DE GATO

 1963 Primer caso

 Deleccion del brazo corto del cromosoma 5
 1/1000.000 nv
 Retraso mental
 Anomalías del desarrollo facial
 Malformaciones gastrointestinales
 Desarrollo anormal de la glotis y laringe
SÍNDROME DE PRADER- WILLI:

 Delección del brazo largo del cromosoma 15

 Debilidad durante la lactancia, escaso reflejo de succión
 5 a 6 años compulsión incontrolable a comer
 Diabetes
 Escaso desarrollo sexual en varones
 Retraso mental
 1/10000 nacidos vivos
 Trastornos endocrinos.