BLOQUE I

1. Explicar la clasificación de los aminoácidos con base en la naturaleza química

del grupo R y diferenciar entre aminoácidos esenciales y no esenciales;
analizando qué sucedería si a una persona constantemente le faltara un
aminoácido esencial.
Existen 20 aminoácidos diferentes de que forman parte de las proteínas. Todos ellos son a-
aminoácidos y constan de un grupo amino, un grupo carboxilo, un hidrógeno y un grupo
distintivo llamado R unidos a un mismo carbono denominado carbono-a. El carbono-
a recibe este nombre por ser el carbono adyacente al carbono del grupo carboxilo, y el
grupo diferenciador de los distintos aminoácidos (R) se denomina cadena lateral.
Dado que los diferentes aminoácidos difieren unos de otros por su cadena lateral, podemos
clasificarlos según el tipo de cadena lateral que posean y la polaridad del grupo R:
-Aminoácidos con grupos R apolar Alifático: su cadena lateral es alifática, y entre ellos
están: la Glicina, Alanina, Valina, Leucina, Isoleucina y Metionina.
-Aminoácidos con grupo R Aromático: su cadena lateral contiene un anillo aromático, entre
los cuales están: la Fenilalanina, Tirosina y el Triptófano.
-Aminoácidos con grupo R polar sin carga: son más hidrofílicos que los aminoácidos
apolares por sus grupos funcionales que forman puentes de hidrógeno con el agua, entre
estos están: la Serina, Treonina, Cisteína, Prolina, Aspagarina, y la Glutamina.
-Aminoácidos con grupo R cargado positivamente: entre estos están: la Lisina, Arginina y
la Histidina.
-Aminoácidos con grupo R cargado negativamente: entre estos están: el Aspartato y el
Glutamato.
Los aminoácidos esenciales son aquellos que el propio organismo no puede sintetizar por
sí mismo. Esto implica que la única fuente de estos aminoácidos en esos organismos es la
ingesta directa a través de la dieta.
Entre los aminoácidos esenciales tenemos: Isoleucina, Leucina, Lisina, Valina, Metionina,
Fenilalanina, Treonina, Triptófano, Histidina y Arginina.
Pero también están los aminoácidos no esenciales, que son todos aquellos aminoácidos
que el cuerpo puede fabricar o sintetizar y que no necesita hacer la ingesta directa en una
dieta.
Entre los aminoácidos no esenciales tenemos: Alanina, Aspagarina, Aspartato, Cisteína,
Glicina, Glutamato, Glutamina, Prolina, Serina, Tirosina, Hidroxilisina e Hidroxiprolina.

2. Definir Zwitterion, punto isoeléctrico de un aminoácido y de una proteína

Zwitterion viene del alemán “ion hibrido” este carácter dipolar iónico se debe a la capacidad
que tiene un aminoácido con un grupo R de ionizarse en agua a pH neutro actuando su
grupo carboxilo y amino como base o acido (anfótero) siendo este tanto donador como
aceptor de protones.
El punto isoeléctrico es también llamado pH isoeléctrico (pI) y es el pH característico en que
una carga eléctrica neta es cero, el punto isoeléctrico solo es de las especies de los
zwitteriones.
Según Harper el pI es el pH a la mitad de entre los valores de pKa para las ionizaciones a
ambos lados de las especies isoeléctricas, utilizando la formula pI = pK1 + pK2 / 2. Siendo
pK1 su valor de pH como donador de protones (acido) y pK2 el pH comportándose como
una base.
Cuando un aminoácido cuyo pI > pH se comportara como un catión desplazándose hacia
el polo negativo o cátodo. Caso contrario, cuando un aminoácido cuya pi se comporta como
anión se desplazará hacia el polo negativo o ánodo.
En el caso de las proteínas o más específicamente el punto isoeléctrico de los enlaces
peptídicos su pH dependerá del ambiente y de los valores pKa de su disociación. Se puede
concluir que sus iones carboxilo y amino no afectaran el comportamiento TOTAL acido-
base pero se puede deducir.
Objetivo 3

Describir en qué consiste la estructura primaria de una proteína y los enlaces que la
estabilizan.

La estructura primaria de una proteína es el número y la secuencia de residuos de

aminoácidos, que está determinada genéticamente y son la expresión de la información
genética. De la estructura primaria dependen todas la estructuras o niveles de organización
de una proteína y por lo tanto su función. Es estabilizada por dos tipos de enlace covalente.
La estructura primaria es una descripción de los todos los enlaces covalentes
(principalmente enlaces peptídicos y puentes disulfuro. El elemento más importante de la
estructura primaria es la secuencia de los residuos de aminoácidos.

Residuo: este término refleja la pérdida de los elementos del agua cuando un aminoácido
se una a otro. Los enlaces covalentes que las estabilizan son enlaces disulfuro cruzados.

Estructura secundaria de una proteína y los enlaces que estabilizan a la α hélice, hoja
plegada β y triple hélice de la colágena.

La estructura secundaria está constituida por patrones de plegamiento regular entre los
residuos de aminoácidos cercanos en un segmento de la cadena polipeptídica, que se
repite de forma regular dando origen a una estructura periódica.

Las estructuras secundarias son:

La Hélice α: es una estructura habitual en las proteínas y la disposición más sencilla que
puede asumir una cadena polipeptídica. En esta estructura el esqueleto polipeptídico se
encuentra estrechamente enrollado alrededor de un eje imaginario dibujado
longitudinalmente por el centro de la hélice y los grupos R de los residuos de aminoácidos.
El giro de la α hélice es dextrógiro en todas las proteínas. La estructura se encuentra
estabilizada por un enlace de hidrógeno entre el átomo de hidrógeno unido al átomo de
nitrógeno electronegativo, de un enlace peptídico y el átomo de oxígeno carbonílico
electronegativo del cuarto aminoácido. Cada vuelta sucesiva de la hélice α mantiene unida
a las vueltas adyacentes mediante tres o cuatro enlaces de hidrógeno que proporcionan a
la estructura global una estabilidad considerable.

Los tipos de restricciones que afecta la estabilidad de la hélice α son:

 Repulsión electrostática de residuos de aminoácidos sucesivos con grupo R

cargado.
 Volumen de los grupos r adyacentes
 Interacciones entre los grupos R de aminoácidos separados tres o cuatro residuos.
 La presencia de residuos de glicina y prolina.
 La interacción entre los residuos de aminoácidos en los extremos de la hélice alfa.

Estructura secundaria repetitiva: Conformación Beta.

Organiza las cadenas polipeptídicas en forma de hoja. En esta conformación el esqueleto
de la cadena polipeptídica se encuentra extendida en zig-zag en lugar de plegarse como
una hélice. En esta disposición denominada hoja β, se forman enlaces de hidrógeno entre
segmentos adyacentes de cadena polipetídica. Los segmentos individuales que forman una
hoja beta son normalmente cercanos dentro de la cadena polipeptídica, pero también puede
estar muy beta distantes uno de otro en la secuencia lineal del polipéptido.
Conformación de las β queratinas de:

a. Fibroína de la seda
b. Fibroina de la tela de araña tiene muchps residuos de glicina y alanina, lo que
permite, un empaquetamiento compacto ya que son los grupos R más pequeños.

Giros β: son frecuentes en las proteínas globulares con una estructura de

plegamiento compacto. Los giros beta que conectan los extremos adyacentes de
los segmentos de hojas beta antiparalelas son especialmente frecuentes. Esta
estructura forma un giro cerrado de 180° en el que están involucrados cuatro
residuos aminoácidos formando un enlace de hidrógeno interresidual. Los giros β
se encuentran a menudo cerca de las superficies de las proteínas, donde los grupos
peptídicos de los dos residuos aminoácidos centrales en el giro pueden formar
enlaces de hidrógeno con el agua.

Triple hélice colágena: El colágeno es una estructura superenrrollada, pero con estructura
terciaria y cuaternaria específicas: tres cadenas polipeptídicas separadas denominadas α,
están superenrrolladas una alrededor de la otra. En el colágeno el enrollamiento
superhelicoidal es dextrógiro, en sentido opuesto a la hélice levógira de las cadenas alfa.
El colágeno normalmente contiene un 35% de gly, 11% de Ala y 21% de Pro y de 4-Hyp. El
contenido de aminoácidos habituales en el colágeno está relacionado con restricciones
características de la hélice del colágeno. La secuencia de aminoácidos del colágeno
corresponde generalmente a la repetición de un tripeptido del tipo Gly-X-Y donde x es a
menudo Pro e Y es a menudo 4-Hyp. Estos residuos permiten el marcado giro de la hélice
del colágeno. El estrecho empaquetamiento de las cadenas alfa en la triple hélice del
colágeno proporciona más fuerza de tensión que un cable de acero de idéntica sección.
Las fibrillas de colágeno son entramados supramoleculares constituidos por una triple hélice
de moléculas de colágeno. Las cadenas alfa de las moléculas de colágeno y las moléculas
de colágeno de las fibrillas están entrelazadas por enlaces covalentes poco habituales en
los que intervienen residuos de Lys, HyLys (5-hidroxilisina) o His presentes en algunas de
las posiciones de X o Y. La rigidez y la fragilidad cada vez mayores del tejido conjuntivo en
las personas de mayor edad son el resultado de la acumulación de entrecruzamientos
covalentes en las fibrillas de colágeno a medida que envejecemos.
Estructuras terciarias y cuaternarias de una proteína y los enlaces que la estabilizan.
La estructura terciaria es la disposición tridimensional global de todos los átomos de una
proteína. Los giros beta en la cadena polipeptídica, el ángulo y la dirección están
determinados por el número y la localización de aminoácidos específicos como: Prolina,
treonina, seria y son débiles, como las fuerzas de van der Waals, interacciones hidrofóbicas,
fuerzas electrostáticas, dipolo-dipolo. Fuertes como los puentes de disulfuro (enlace
covalente)

La estructura cuaternaria en una proteína muestra múltiples subunidades o multímero que

tiene dos o más a cientos de subunidades. Una subunidad se llama protomero, que es la
repetición estructural en este tipo de proteína multimérica. La estrectura cuaternaria se
compone de más de una cadena polipeptídica . Los enlaces que mantienen a la estructura
cuaternaria son del mismo tipo que los que mantienen la estructura terciaria, excepto los
enlaces covalentes. La estructura cuaternaria está íntimamente ligada a las propiedades
reguladoras de las proteínas
 Estructura Primaria
* Orden o secuencia de los aminoácidos en la cadena polipeptídica
* Estabilizada por :
Enlace covalente peptídico
Enlace disulfuro.

 Estructura Secundaria.

Estructura Secundaria: Ordenamiento en el espacio de los residuos de aminoácidos o

sea la conformación (disposición espacial de los átomos de una proteína).

Modelos de la estructura secundaria:

 α Hélice
 Hoja Plegada β (paralela y antiparalela)
  Triple Hélice de la Colágena
 α Hélice

En esta estructura el esqueleto polipeptídica se encuentra compactamente enrollado

alrededor de eje longitudinal imaginario de la molécula y los grupos R de los residuos de
aminoácidos sobresalen del esqueleto helicoidal.
La unidad respectiva es el giro de hélice, que ocupa de 5,4 Å a lo largo del eje longitudinal
ligeramente superior a la periodicidad observada.
Los residuos de aminoácidos de una hélice α adoptan las conformaciones que
corresponden a unos ángulos Ψ = -45º a -50º y Φ = -60º, cada giro de la hélice incluye
3,6 residuos de aminoácidos por vuelta.
El giro de la hélice α en todas la proteínas es dextrógiro.
Sus grupos R están orientados hacia el lado exterior de la hélice
Estructuralmente es menos dinámica, tienen regiones hifrofobicas en membranas y varias
alfa hélices se pueden enrollar sobre si mismas (Pelo, uñas, lana).
La estabilizan:
Puentes de Hidrogeno Intracatenarios
Fuerzas que desestabilizan:
Volumen de grupos R adyacentes
Repulsión electrostática entre residuos de aa sucesivos con grupos R cargados
Interacciones entre cadenas laterales de aa separados
Presencia de Pro y Gly
Interacciones entre aa en los extremos de la hélice.
Se limita por:
Rigidez del enlace peptídico
Impedimento esterico.

 Hoja Plegada β (paralela y antiparalela)

Hoja Plegada β: Cadenas Polipeptídicas en forma de Zig-Zag y se forman puentes de

hidrógeno entre segmentos de cadena polipeptídica.
La misma cadena se puede doblar y es mas frecuente que la hélice alfa.

Tipos de Hoja Plegada β:

Paralela: Misma orientación amino-carboxilo en el polipéptido.Las cadenas Polipeptídicas
están en la misma dirección del NH2  COOH. Puentes de hidrogeno oblicuos mas
débiles.
Antiparalela: Orientaciones opuestas. Las cadenas están en sentido contrario. Puentes
de hidrogeno perpendiculares mas fuertes.

Las estructuras tienen cierta similitud aunque el periodo de repetición es mas corto en la
conformación paralela y los patrones de formación de puentes de hidrogeno son
diferentes.
Las β Queratinas tienen muchos residuos de Gly y Ala, los dos aa con los grupos R mas
pequeños. De hecho en la fibroina de la seda Gly y Ala se alternan a lo largo de grandes
porciones de la secuencia.

Giros β:
En las proteínas globulares con una estructura de plegamiento compacta en torno a un
tercio de los residuos de aminoácidos están en giros o bucles donde la cadena
polipeptídica cambia de dirección. Estos son elementos de conexión que unen tramos
sucesivos de hélices β o conformaciones β.
Los giros β que conectan los extremos adyacentes de dos segmentos de hojas β
antiparalelas son muy frecuentes.
Esta estructura forma un giro cerrado de 180º en el que están implicados cuatro residuos
aminoácidos, con el oxigeno del carbonilo del primer residuo aminoácido formando un
enlace de hidrogeno con el hidrogeno del grupo amino del cuarto.
Los grupos peptídicos de los residuos centrales no participan en ningún enlace de
hidrogeno interresudual. A menudo se encuentran residuos de Gly y Pro en los Giros β en
la glicina porque es un residuo pequeño y flexible y en la prolina por la facilidad con que
los enlaces peptidicos en los que participan el nitrógeno amino de la prolina adoptan la
configuración cis particularmente adecuada para la formación de un giro cerrado.

Se encuentran a menudo en la superficie de las proteínas donde los grupos peptidicos de

los dos residuos de aminoácidos centrales en el giro pueden formar enlaces de hidrogeno
con el agua.

 Triple Hélice de la Colágena

Tropocolagena es su unidad fundamental

Forma puentes de hidrógeno
Su giro es a la izquierda
Ejemplos: Cartílago, hueso, ligamentos, piel.

 Estructura Terciaria.

Estructura Primaria: Disposición tridimensional global de todos los átomos de una

proteína. Estabilizadas por interacciones débiles y por enlace covalente disulfuro.
La forma 3D que adquiere la proteína se relaciona con su función biológica.
Depende de la estructura primaria y viene dada genéticamente.
Fuerzas Estabilizadoras de la Estructura Terciaria:
* Interacciones Hidrofobicas (vanderwals).
* Interacciones electrostáticas y Dipolo-Dipolo.
* Puentes de Hidrógeno.
* Enlaces peptidicos, covalentes disulfuros -S-S-
* Enlaces de coordinación con iones metalicos.
 Estructura Cuaternaria.
Estructura Cuaternaria: Proteínas con mas de una cadena polipeptídica unidas por
fuerzas no covalentes en complejos tridimensionales.
Es dinámica.
Son oligomericas (dimeros, trímeros, tetrámeros).
Ejemplo: Hemoglobina en eritrocitos, transporta oxigeno a tejidos.
Estabilizan:
Puentes de Hidrogeno
Fuerzas Electrostáticas o Salinas.

BLOQUE ll

4. Explicar la diferencia entre proteínas simples y conjugadas; ubicar a la

hemoglobina y mioglobina den esta clasificación, analizando la importancia y
los niveles de organización alcanzados por estas proteínas.

Por su composición las proteínas se clasifican en simples y compuestas:

Simples u Holoproteínas: Son aquellas que por hidrolisis total dan solo α
aminoácidos, o sus derivados. Se distinguen entre si en función de sus propiedades
físicas y químicas:
 Albuminas, globulinas, glutelinas, prolaminas, protaminas, Histonas,
escleroproteínas (colágeno, elastina, queratina)
Conjugados o Heteroproteínas: Son aquellas que por hidrolisis producen no
solamente aminoácidos sino también otros componentes orgánicos e inorgánicos.
La porción no aminoacídica se denomina grupo prostético. Se clasifican de acuerdo
con la naturaleza de su grupo prostético en:
 nucleoproteínas, lipoproteínas, glucoproteínas, fosfoproteínas,
cromoproteínas, metaloproteínas, hemoproteínas, flavoproteínas.
La Hemoglobina y Mioglobina se clasifican como proteínas globulares compuestas dentro
de la categoría Hemoproteinas por poseer el grupo prostético ferroprotoporfirina.
OBJETIVO 5:
Mioglobina: Proteína de transporte que facilita la difusión del oxígeno en el músculo. Costa
de un único polipéctido de 153 aminoácidos con una molécula de hemo. El polipéctido está
formado por ocho segmentos de hélice α conectados por giros. La función de la mioglobina
depende no solo de la capacidad de la proteína de unir oxígeno, sino también de ser capaz
de liberarlo cuando y donde sea necesario, con su curva hiperbólica de unión al oxígeno,
es relativamente insensible a pequeños cambios en la concentración del oxígeno disuelto
y por la tanto funciona como una proteína de almacenamiento.
Hemoglobina: Es una proteína tetramérica que contiene cuatro grupos prostéticos hemo,
cada uno asociado a una de las cadenas polipectídicas. La hemoglobina de un adulto
contiene dos tipos de globina, dos cadenas α (de 141 residuos cada una) y dos cadenas β
(de 146 residuos cada una), se toma como modelo para el estudio de la estructura
cuaternaria y de las funciones alostéricas con la unión de O2. Al unirse el O2 a un sitio de
fijación, la hemoglobina experimenta cambios conformacionales que afectan a los otros
sitios de fijación comportándose como alostérica. La hemoglobina con sus múltiples
subunidades y sitios de fijación de O2, está mejor preparada para el transporte de oxígeno.
OBJETIVO 6

Con base en la clasificación de los aminoácidos por la polaridad del grupo R, analizar
que aminoácidos se encuentran superficialmente, en medio y próximos al grupo
hemo de la hemoglobina y mioglobina
MIOGLOBINA:
En cuando a su composición en aminoácidos, el interior proteico está constituido por
residuos no polares (Leu, Val, Phe, Met), a excepción de dos histidinas (His F8 e His E7),
mientras que en el exterior de la proteína se disponen tanto residuos polares como no
polares. El grupo hemo se localiza en una hendidura apolar de la molécula, dispuesto de
tal forma que sus cadenas laterales de propianato, que son muy polares, quedan hacia el
exterior de la proteína, y queda rodeada por residuos apolares, a excepción de las dos
histidinas, la His F8, que está unida a la quinta posición de coordinación del hierro del hemo,
y la His E7 o distal, que se sitúa próxima a la sexta posición de coordinación del hierro del
hemo ( donde se une el oxígeno), pero sin interaccionar directamente con ella. Esta
disposición del grupo hemo, permite que el hierro del hemo no se oxide, manteniéndose en
su estado de ion ferroso.
HEMOGLOBINA:
Consta de 4 unidades de proteína cada una de ellas con un grupo de hierro-protoporfirina
IX. La secuencia de aminoácidos es la misma en dos de las 4 unidades de proteína y se
designan como cadenas α. Las dos restantes se llaman cadenas β y son similares pero no
exactamente iguales que las α. En la tabla se representan las secuencias de aminoácidos
de las cadenas alfa y beta de la hemoglobina. Las porciones específicas de los polipéptidos
se designan con una o dos letras Lo segmentos correspondientes a las letras A, B, C, D, E,
F, G y H tienen estructuras secundarias α helicoidales las secciones restantes son grupos
terminales codos o segmentos no helicoidales.
Las cadenas α y β de la hemoglobina son muy semejantes a la de la figura en magnitud
estructural. El grupo hemo se encuentra encajado en la oquedad superior de la proteína
globular, siendo su única conexión importante con la proteína la establecida por enlace
coordinado entre él y hierro y el átomo de nitrógeno imidazólico de la histidina en la posición
F8. El grupo hemo, de naturaleza muy similar a un hidrocarburo aromático es mantenido
también en su posición por las fuerzas de Van der Waals que sobre el ejercen los restos
hidrófobos de los aminoácidos que le rodean.
Un estudio revela que los aminoácidos que se encuentran a 0,4 nm de grupo hemo en la
cadena alfa de la hemoglobina son B13 Val, C4 Thr, C7 Try, CD1 Phe, CD3 His, CD4 Phe,
E7 His, E11 Val, F4 Leu, F8 His (cooordinada), FG3 Leu, FG5 Val, G4 Ans, G5 Phe, G8
Leu, H12 Leu, H15 Val y H19 Leu

OBJETIVO 7:

Explicar la estructura del grupo hemo y mencionar las moléculas a partir de las cuales se
origina.

 El grupo hemo (grupo prostético de la hemoglobina y mioglobina) es un anillo

orgánico complejo, la protoporfirina IX a la que se une un átomo de hierro en su
estado ferroso (𝐹𝑒 2+). La protoporfirina consiste en 4 anillos pirrol unidos por
puentes meteno.
 Protoporfina IX Grupo hemo

 El átomo de hierro del grupo hemo tiene 6 enlaces de coordinación, 4 unidos al anillo
plano de la porfirina en un mismo plano con cada átomo de N y 2 perpendiculares
al plano.

 En su vista lateral, los dos enlaces perpendiculares al anillo porfirina, uno para His
F8 y el otro para el 𝑂2 (aunque ese enlace puede unirse al CO y al NO.
 El grupo hemo se origina a partir de dos moléculas: Glicina y Succinil-CoA que
producen en un proceso metabólico como se presentan a continuación:
  El proceso enzimático que lleva a la producción del grupo hemo, se llama
apropiadamente porfirinosíntesis, ya que todos los intermediarios
son tetrapirroles se clasifican químicamente como porfirinas. La vía se inicia con la
síntesis de ácido D-aminolevulínico (dALA o δALA) a partir del aminoácido glicina y
de succinil-CoA proveniente del ciclo del ácido cítrico. La enzima limitante de
velocidad en esta reacción, la ALA sintasa, se encuentra regulada
negativamente por la concentración de glucosa y hemo. Los mecanismos de
inhibición de la ALAs por hemo o hemina se produce por medio de la disminución
de la estabilidad de la síntesis de ARNm y por la disminución de la incorporación de
ARNm en la mitocondria. Este mecanismo tiene una importancia terapéutica, la
infusión de arginato de heme o hematina y glucosa puede abortar los ataques
de porfiria intermitente aguda en pacientes con un error innato del metabolismo en
este proceso. Y funciona reduciendo la transcripción de la ALA sintasa.
BLOQUE lll

OBJETIVO 8:

Explicar la importancia de las propiedades de la histidina (𝐹8 y 𝐸7 ) y la prolina en la

estructura y función biológica de la hemoglobina y mioglobina.

 La His E7 del sitio de fijación de oxígeno está demasiado alejado (Histidina distal)
para enlazarse el N de su anillo de imidazol con el hierro, pero interacciona con un
 ligando del grupo hemo. Este residuo, His F8 forma un enlace de hidrógeno con el
oxígeno, esto impide la formación del enlace con el CO al hemo, siendo este el
responsable de estabilizar el lugar de enlace con el oxígeno.

OBJETIVO 9:

Describir la unión del oxigeno con la hemoglobina y mioglobina relacionándolas

con sus respectivas curvas de saturación.

Se define la función de saturación Y como la fracción de ocupación de los centros de unión del
oxigeno. El valor de Y puede oscilar desde 0 hasta 1.
La presión parcial de oxigeno que se requiere para lograr la saturación media de los sitios de
fijación (P50) es de:

1mmHg para la mioglobina y de 26 mmHg para la hemoglobina.

Entre mas elevada es la afinidad por el oxigeno es mas baja la P50.

Mioglobina: La curva de disociación de oxigeno de la mioglobina tiene forma hiperbólica. Esto

refleja el hecho de que la mioglobina fija de manera reversible una sola molécula de oxigeno. Por
este motivo, las mioglobinas oxigenadas y desoxigenada se encuentran en equilibrio simple:

Mb + O2  MbO2.

El equilibrio cambia hacia la derecha o hacia la izquierda conforme se añade o se retira oxigeno en
el sistema.

Y su unión con el oxigeno no es cooperativo ni depende de los efectos alostericos.

Hemoglobina: La curva de disociación de oxigeno de la Hb tiene forma sigmoidea lo que indica

que las subunidades colaboran entre si para la fijación del oxigeno. La fijación cooperativa del
oxigeno por las cuatro subunidades de Hb significa que la fijación de una molécula de oxigeno
sobre un grupo hem aumenta la afinidad por el oxigeno de los grupos hem restantes de la misma
molécula de hemoglobina.

Este efecto se conoce como interacciones entre hem y hem. Aunque resulta mas difícil a la primera
molécula de oxigeno fijarse a la hemoglobina la fijación subsecuente de oxigeno se produce con
afinidad elevada.

Su unión con el oxigeno depende de los efectos alostericos.

OBJETIVO 10
Describir los cambios alostericos en la estructura cuaternaria de la hemoglobina
con la oxigenación y la desoxigenación.

Los efectos alostericos son los que afectan la capacidad de la hemoglobina para fijar al
oxigeno de manera reversible.
Estos efectos solo afectan ala hemoglobina y no ala mioglobina ya que la hemoglobina es
una proteína alosterica mientras que la mioglobina no lo es. Esta diferencia queda
reflejada de tres maneras:
1. La unión de O2 ala Hb favorece nuevas adiciones de O2 a la misma molécula de Hb. O
sea el O2 se une a la Hb cooperativamente en cambio la unión del O2 a la Mioglobina no
es cooperativa.
2. La afinidad de la hemoglobina por el oxigeno depende del pH mientras que la afinidad
de la mioglobina es independiente de el. La molécula de CO2 también afecta a la
capacidad de enlazar oxigeno por parte de la hemoglobina. Tanto el H+ como el CO2
promueven la liberación del H+ y del CO2 que estaban ligados.
3. La afinidad de la hemoglobina por el oxigeno es regulada además por fosfatos
orgánicos tales como el 2,3 bifosfoglicerato (BPG). El resultado es que la hemoglobina
tiene menor afinidad por el oxigeno que la mioglobina.
Las propiedades alostericas de la hemoglobina se producen por la interacción de
subunidades diferentes. La unidad funcional de la hemoglobina es un tetramero que
consta de dos clases de cadenas polipeptidicas.
La oxi y la desoxihb difieren claramente en su estructura cuaternaria.
La molécula oxigenada es mas compacta y se denomina forma R (relajada) y la
desoxihemoglobina forma T (tensa).

LEER
describir los cambios alostericos en la estructura cuaternaria de la hemoglobina,
con laoxigenación (estructura R) y desoxigenación (estructura T).
La proteína alostérica, como consecuencia, puede cambiar su especificidad. Si hay una
determinada concentración de un ligando en el medio, hará que la proteína se más o
menos afín a otro, desplazándose el equilibrio. Las propiedades alostéricas de las
hemoglobinas dependen de sus estructuras cuaternarias, las propiedades de
hemoglobinas individuales son consecuencia de su estructura cuaternaria, así como de
sus estructuras secundaria y terciaria. La estructura cuaternaria de la hemoglobina
confiere notorias propiedades adicionales, ausentes de la mioglobina monoméricas, que
la adaptan a sus funciones biológicas singulares. Las propiedades alostericas (del griego
allos= otro, steros = espacio) dela hemoglobina proporcionan, además, un modelo para
entender otras proteínas alostericas. La hemoglobina es tetramerica, las hemoglobinas
son tetrámeros compuestos depares de dos diferentes subunidades poli peptídicas.
14
Durante la transición de la forma T a la forma R de la hemoglobina, el par de
subunidades α2β2 (verde) rota por 15* respecto al par de subunidades α2β2(amarillo). El eje de rotación
es excéntrico y el par α2β2 también se desvía un poco hacia el eje. En la representación, el par α1β1 de
color marrón claro se muestra fijo,
mientras
que el par α2β2 de subunidades verde se desvía.

Transición desde la estructura T hacia la estructura R

En este modelo, los puentes salinos (color rojo) que enlazan las subunidades en
laestructura T se rompen de manera progresiva a medida que se añade oxígeno, eincluso
los puentes salinos que todavía no se han roto se debilitan de maneraprogresiva (líneas
de color onduladas). La transición desde T hacia R no tiene lugardespués de que un
número fijo de moléculas de oxigeno se ha unido, sino que se hace más probable a
medida que cada oxigeno sucesivo se une. La transición entre las dos estructuras está
influida por protones, dióxido de carbono, cloruro y BPG; mientras más alta es su
concentración, debe unirse más oxígeno para desencadenar la transición. Las moléculas
por completo oxigenadas en la estructura T, y las moléculas por completo desoxigenadas
en la estructura R no se muestran porque son inestables.

OBJETIVO 11:

EXPLICAR CUAL ES LA CONSECUENCIA FISIOLOGICA CUANDO EL HIERRO DE LA HEMOGLOBINA SE

MANTIENE OXIDADO Y CUAL SERIA EL ESTADO DE OXIDACION DEL HIERRO CUANDO LA
HEMOGLOBINA SE UNE CON CN-, CO, O2 y CO2

Se produce metahemoglobinemia cuando la concentración de metahemoglobina dentro

de los eritrocitos circulantes aumenta por encima de su valor normal. La metahemoglobina
es una hemoglobina en la cual el hierro ferroso (Fe++) de la porción hem está en estado
férrico (Fe+++). A causa de esta carga positiva adicional, la sexta posición de
coordinación del hierro ya no queda disponible para fijar el oxígeno molecular en forma
reversible sino que es ocupado por agua u otros aniones, O sea, las
metahemoglobinemias se caracterizan por el aumento de la metahemoglobina
intraeritrocitaria, pigmento este que es incapaz de transportar oxígeno. Cuando aumenta
la concentración de H+ (disminuye el pH), el equilibrio se desplaza hacia la izquierda, es
decir hacia la liberación de O2, mientras que una disminución de dicha concentración (alto
pH) desplaza el equilibrio hacia la derecha, es decir hacia la unión de O2.En los
pulmones, la presión parcial del oxígeno (cerca de 100 mmHg) y el pH son relativamente
altos, y la hemoglobina se encuentra saturada en alrededor de un96% de oxígeno. En los
tejidos, la presión parcial de oxigeno es relativamente baja(alrededor de 45 mmHg) y
también lo es el pH, debido a la alta concentración deCO2 producto del metabolismo
celular. En estas condiciones disminuye la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno, que
es cedido a los tejidos, disminuyendo su saturación alrededor de un 65%. Si el Fe (ll) se
expone a ligandos que forman complejos más estables que el H2O o que el O2, como por
ejemplo, el CO2 o el CN- (cianuro). Se forma Fe(ll)-CO y Fe(ll)-CN respectivamente.
BLOQUE IV

12. Explicar el efecto de los H+ y el 2,3- bifosfoglicerato en la unión del O2 con la

hemoglobina.

La disminución del pH da por resultado afinidad disminuida de la hemoglobina por el

oxigeno y en consecuencia inclinación de la curva de disociación del oxigeno hacia la
derecha.
A menor pH mayor la PO2 requerida para lograr una saturación determinada por oxigeno.
La concentración tanto de CO2 como de H+ en los capilares de los tejidos activos desde
el punto de vista metabólico es mas elevada que la que se observa en los capilares
alveolares de los pulmones en los que el CO2 se descarga hacia el aire espirado.
En los tejidos el CO2 se convierte en acido carbónico por acción de la anhidrasa
carbónica: CO2 + H2O  H2CO3
Que pierde espontáneamente un protón y se convierte en bicarbonato:
H2CO3  HCO3- + H+
El protón que produce este par de electrones contribuye a disminuir el pH. Este gradiente
diferencial de pH (los pulmones tienen un pH mas elevado y los tejidos mas bajo)
favorece la descarga de oxigeno en el pulmón. De este modo la afinidad de la molécula
de hemoglobina por el oxigeno reacciona a los cambios pequeños del pH entre los
pulmones y los tejidos que consumen oxigeno lo que convierte a la hemoglobina en un
transportador mas eficiente de este.

Efecto del 2,3 bifosfoglicerato.

OBJETIVO 13:
Explicar el efecto Bohr y Haldane en la hemoglobina, su significado y su papel
fisiológico.
Efecto Bohr
Proceso bioquímico que se realiza en los tejidos y consiste en la perdida de la afinidad de
la hemoglobina por el O2 que transporta, y la ganancia de afinidad por los iones Hidrógeno
libres a nivel tisular.
La oxihemoglobina transporta con ella, gracias a sus grupos hemo, 4 moléculas de O2, que
al llegar a los tejidos se encuentra sometidas a una mayor pCO2 y por ende, menor pO2. La
afinidad de la Hb por el O2 será directamente proporcional a la pO2 en que está sometida;
lo que puede traducirse en que al llegar a los tejidos, la Hemoglobina pierde su afinidad por
el O2 que transporta, pues la pO2 tisular es muy baja o nula. Estas 4 moléculas de oxigeno
son liberadas a nivel tisular. De inmediato, dos H+ (protones) producidos a partir de la
hidratación de CO2 intermediada por la Anhidrasa Carbónica, se unen a la hemoglobina
faltante de elementos que transportar, formando así la desoxihemoglobina, la cual regresa
a los pulmones para que se reproduzca el próximo efecto.
Efecto Haldane

Proceso bioquímico en que la Desoxihemoglobina regresa a los pulmones, es decir

hemoglobina faltante de O2, pero poseedora de los 2 H+ intercambiados en el efecto Bohr.
El efecto Haldane consiste en la ganancia de afinidad de la hemoglobina por el oxígeno,
pues en los pulmones la pO2 es mucho mayor, lo que permite que libere los protones en los
alvéolos pulmonares; protones que luego se unirán a iones bicarbonato libres en los
pulmones para formar H2CO3, que será deshidratado de inmediato por la Anhidrasa
Carbónica en CO2 + agua. Este CO2 es el exhalado en la respiración.
Papel fisiológico del efecto Bohr: oxigenación de tejidos.
Papel fisiológico del efecto Haldane: transporte de CO2 exhalado en la respiración.
*Material de apoyo: https://www.youtube.com/watch?v=7Fta1yDn8dw

OBJETIVO 14:
Explicar por qué las proteínas son la expresión de la información genética y como se
produce la hemoglobina S a nivel tisular.
La estructura primaria de una proteína es el número y secuencia de residuos de
aminoácidos, que está determinada genéticamente y son la expresión de la información
genética; de la estructura 1ª dependen todas las estructuras o niveles de organización de
una proteína y por tanto, su función.
¿Por qué las proteínas son la expresión de la información genética?
Porqué son el resultado de los procesos de duplicación del ADN, el cual se traducirá a
moléculas de ARN que contienen la misma información genética que su ADN formador,
para que este salda del núcleo y llegue a los ribosomas que traducirán y sintetizaran las
proteínas a partir de la información contenida en el ARNm que se alojó.
Las proteínas son sintetizadas, dentro del ribosoma, por los 20 aminoácidos que forman un
complejo junto con su ARNt correspondiente; estos utilizan como código sintetizador, la
información que está contenida en el ARNm, es decir la secuencia de bases nitrogenadas,
las cuales darán paso a la formación de mas aminoácidos, unidos de manera lineal y por
enlaces peptídicos, la cual corresponde a la estructura primaria de una proteína, que como
ya se había dicho antes, es el punto de partida para la consolidación del resto de estructuras
proteicas y por tanto, la determinación de su función.
¿Cómo se produce la Hemoglobina S a nivel molecular?
La HbS surge como producto de una mutación en el cromosoma 11 del ADN del eritoblasto
que posteriormente dará origen al eritrocito falciforme. En el cromosoma 11,
específicamente en la cadena ß de la globina, la ARN polimerasa sintetiza el ARN mutado,
de modo que el material dañado se reproduce; el sexto “codón de inicio” que normalmente
es GAF fue sustituido por uno GTG, los cuales servirán para la traducción de aminoácidos
Glutamato y Valina, respectivamente, en los ribosomas. Y así es como molecularmente la
Hemoglobina normal de secuencias Val-His-Leu-Treo-Pro-Glu-Glu… sufre una mutación
en las bases nitrogenadas de su sexto codón de inicio, lo cual ocasionara la no síntesis de
Glu, sino de Val, estableciendo la secuencia correspondiente a la Hemoglobina S: Val-His-
Leu-Treo-Pro-Val-Glu…
*Material de apoyo:
https://www.youtube.com/watch?v=VEy8TYGs4mA&list=WL&index=12
https://www.youtube.com/watch?v=FBXcJN1ETa4&list=WL&index=11
OBJETIVO 15:
EXPLICAR LA MUTACION MAS COMUN (A NIVEL DE ADN) EN LA ANEMIA DE
CELULAS FALCIFORMES Y EL CAMBIO ESTRUCTURAL A NIVEL DE LA
HEMOGLOBINA Y DEL ERITROCITO
BLOQUE V
SEGÚN EL CASO CLINICO:
16. Explicar las manifestaciones clínicas en el paciente del caso clínico enfatizando
en el origen de la ictericia de piel y conjuntivas.
El paciente del caso clínico presenta una anemia de células falciformes la cual fue
diagnosticada cuando el cumplió 3 años ya que presentaba ictericia en la piel y conjuntivos,
la ictericia en la piel y conjuntivos es provocada en estos pacientes por el exceso de
bilirrubina en la sangre asi como también el bajo nivel de hemoglobina como pudimos ver
en la prueba que se le realizo en la cual la bilirrubina estaba en 2.1 mg/dl cuando a valores
normales debería estar en 1 mg/dl y la hemoglobina estaba a 7g/dl cuando debe estar entre
13 a 17g/dl, pero ¿Por qué el hecho del aumento en la bilirrubina en este tipo de anemía?
Como sabemos la anemia de células falciformes esta basada en el cambio del aminoácido
Glu en la parte superficial de la hemoglobina por el aminoácido Val esto provoca que la
hemoglobina pierda su elasticidad y por eso al depositar el oxigeno en los tejidos esta quede
en forma de hoz o en forma semilunar y se vuelva pegajosa provocando asi una unión con
otras HbS lo que producirá formación de cadenas largas (fibras) estas fibras al ser de mayor
tamaño que la hemoglobina normal suelen dar problemas al momento de cruzar por los
capilares de menor calibre y algunas veces se quedan atorados en ellos provocando una
disfuncionalidad en la mayoría de órganos esenciales, luego estas cadenas largas al llegar
de nuevo a los pulmones se separan de nuevo y se oxigenan regresando a su forma normal
hasta que vuelven a depositar el oxigeno donde se vuelven a adquirir su forma semilunar,
se tiene que los globulos rojos realizan este proceso de oxigenación y desoxigenación en
un promedio de 4 veces por minuto, lo cual significa que la hemoglobina pasa por este
proceso de formación y desformación de fibras repetidamente dañando asi al grupo hemo
de la hemoglobina y al glóbulo rojo hasta que al final se da una hemolisis y el glóbulo rojo
muere, este tipo de anemia también se caracteriza por el hecho de que los globulos rojos
tienen periodos de vida cortos de entre 10 a 20 a diferencia de los normales que viven un
promedio de 120 dias, al haber una destrucción grande de globulos rojos se produce la
anemia y como sabemos al momento de que un glóbulo rojo se destruye se produce
bilirrubina la cual debe ser sintetizada por el hígado para ser convertida en bilirrubina directa
la cual es fácilmente excretada por las heces pero en este tipo de anemias al haber un
exceso de destrucción de globulos rojos los índices de bilirrubina en la sangre son
demasiado altos y el hígado no puede sintetizarlo llegando a producir esto la ictericia en la
piel y en los conjuntivos.

La Anemia de células falciformes es causada por una mutación de gen que ésa lleva a la
producción de hemoglobina de la Hoz, que afecta a la función de los glóbulos rojos en el
cuerpo. Esta mutación se hereda de los padres de un individuo en un modelo recesivo de
un autosoma.

Herencia Recesiva De Un Autosoma

El gen de la hemoglobina S, que es responsable de la hemoglobina alterada y de los

glóbulos rojos, se pasa en cuando ambos padres deben llevar la mutación de gen y él afecta
a varones y a hembras igualmente. Esto se conoce como modelo recesivo de un autosoma
de la herencia.

De Un Autosoma significa que la mutación no es única al cromosoma de X o de Y y puede,

por lo tanto, afectar a varones y a la hembra igualmente. Recesivo significa que la mutación
esté mucho presente en el padre y la madre para que el niño tenga anemia de células
falciformes. Ambos padres son generalmente asintomáticos y pueden no realizar que son
portadores de la mutación.

Cuando ambos padres son portadores genéticos asintomáticos de la enfermedad, cada

niño tiene una ocasión de:

 el 25% para detectar dos genes desertados y a sufrir de anemia de células

falciformes.
 el 50% para detectar un gen desertado y para desarrollar un rasgo de la anemia de
células falciformes, asintomático pero un portador genético de la enfermedad.
 el 25% para heredar dos genes normales y a ser inafectado por la mutación y la
enfermedad genéticas.

Para cada niño que un par de fuerzas tenga, la ocasión que el niño herede la mutación de
gen sigue siendo lo mismo, sin importar si han afectado a los niños anteriores.
Si solamente un padre es afectado, el niño puede tener un rasgo de la célula falciforme.
Los Niños con una única mutación de gen son generalmente sanos y no experimentan
típicamente efectos secundarios importantes. Sin Embargo, son un portador de la condición
y pueden pasar la enfermedad completa conectado a cualquier niño, si están emparejado
con otra persona con rasgo de la célula falciforme.

17. EXPLICAR LOS SINDROMES (ANEMIA Y VASOCLUSION) QUE EXPLICAN LAS

MANIFESTACIONES CLINICAS DEL PACIENTE

18. Explicar el patrón de herencia de anemia de células falciformes con la

descendencia de los padres del paciente
a) Pág. 167-168(L): La enfermedad humana hereditaria llamada anemia falciforme
demuestra la importancia de la secuencia de aminoácidos para poder determinar la
estructura primaria y cuaternaria de las proteínas globulares y por ende su función biológica.
Son más de 500 variantes genéticas de la hemoglobina, la mayoría es debida a la diferencia
de un UNICO aminoácido. La variación de la hemoglobina es el producto de UNA
ALTERACIÓN GENETICA. A esta variante de un gen se lo conoce como alelo (son las
formas alternativas que puede tener un gen)

Los alelos pueden ser homocigotos o heterocigotos.

La anemia falciforme se da en los individuos que heredan
el alelo de la enfermedad de ambos progenitores, los
eritrocitos de estos individuos son anormales y menos
numerosos. Además de un numero inusualmente elevado
de células inmaduras, la sangre contiene muchos eritrocitos alargados delgados y en forma
de media luna que se asemeja a la hoja de un hoz. Cuando se desoxigena la hemoglobina
de las células falciformes llamada HbS, esta pasa a ser insoluble y forma polímeros que se
agregan en fibras tubulares (Por si no saben esto es una hoz xD)
La hemoglobina normal sigue siendo soluble cuando se desoxigena, las fibras insolubles
de la hemoglobina S desoxigenada son las responsables de la deformación del eritrocito y
la proporción de células falciformes aumenta cuando se desoxigena la sangre.
De este modo las propiedades de la Hb S alterada son el resultado de la sustitución del
aminoácido de carácter polar Glu por Val en la posición 6 de las dos cadenas beta. El grupo
R de la valina no posee carga eléctrica, mientras que el glutamato tiene una carga negativa
a pH 7.4. De modo que la HbS tiene 2 cargas menos que la HhA, una por cada una de las
cadenas beta. La sustitución de Glu por Val genera un punto de contacto hidrofobico
“adhesivo” en la posición 6 de la cadena beta situado en la superficie exterior de la molecula,
estos puntos hacen que la molecula se asocien anormalmente entre ellas, formando largos
agregados fibrosos de la enfermedad.
Las personas que heredan la anemia falciforme se deben entonces a individuos
homocigotos en el alelo falciforme del gen codificante de la subunidad beta de la Hb. Los
individuos que solo reciben un alelo falciforme es decir heterocigotos sufren una
enfermedad más leve llamado solo rasgo de la anemia falciforme (1% de eritrocitos
falciformes).
Síntomas de la enfermedad:
-Dolorosa mortal
-Debilidad, vértigo, falta de aire
-aumento de pulso y soplos cardiacos
-Hb de 15 a 15 g/100ml
-Bloque por eritrocitos provocando intenso dolor e interrupción de órganos.
Todo esto es de Lehninger pero si no entendieron les dejo esto:

El gen de la hemoglobina S, que es responsable de la hemoglobina alterada y de los

glóbulos rojos, se pasa en cuando ambos padres deben llevar la mutación de gen y él afecta
a varones y a hembras igualmente. Esto se conoce como modelo recesivo de un autosoma
de la herencia.

De Un Autosoma significa que la mutación no es única al cromosoma de X o de Y y puede,

por lo tanto, afectar a varones y a la hembra igualmente. Recesivo significa que la mutación
esté mucho presente en el padre y el molde-madre para que el niño tenga anemia de células
falciformes. Ambos padres son generalmente asintomáticos y pueden no realizar que son
portadores de la mutación.

Cuando ambos padres son portadores genéticos asintomáticos de la enfermedad, cada

niño tiene una ocasión de:

 el 25% para detectar dos genes desertados y a sufrir de anemia de células

falciformes.
  el 50% para detectar un gen desertado y para desarrollar un rasgo de la anemia de
células falciformes, asintomático pero un portador genético de la enfermedad.
 el 25% para heredar dos genes normales y a ser inafectado por la mutación y la
enfermedad genéticas.

Para cada niño que un par de fuerzas tenga, la ocasión que el niño herede la mutación de
gen sigue siendo lo mismo, sin importar si han afectado a los niños anteriores.

Si solamente un padre es afectado, el niño puede tener un rasgo de la célula falciforme.

Los Niños con una única mutación de gen son generalmente sanos y no experimentan
típicamente efectos secundarios importantes.

VIDEO: https://www.youtube.com/watch?v=Tt08p_xCTUg

19. Relacionar el falciformismo con la malaria y correlacionarlas con el defecto en las

moléculas de la hemoglobina S a nivel molecular
Pág. 169(L)
Básicamente dice que el alelo de la anemia falciforme aporta un pequeño pero importante
resistencia a formas letales de la malaria (Enfermedad infecciosa que se caracteriza por
ataques intermitentes de fiebre muy alta y se transmite por la picadura del mosquito
anofeles hembra) en individuos heterocigotos. De modo que los alelos que producen un
efecto negativo en el estado homocigoto se compensan con la resistencia a la malaria que
aporta el estado heterocigoto.
Hasta el momento se sabe que ciertas enfermedades confieren a las personas resistencia
a la malaria. Seguramente la más conocida es la anemia de células falciformes (11p15.5).
Esta enfermedad es una hemoglobinopatía de origen genético y se da por la sustitución de
un aminoácido (ácido glutámico) por una valina en la sexta posición de la cadena Beta
globina. Todo esto conlleva a una deformación del eritrocito de forma que se transporta
menos oxígeno provocando también la obstrucción de los vasos sanguíneos causando
síntomas como el dolor en las extremidades. Estos glóbulos rojos también tienen una vida
más corta provocando anemias. Los individuos heterocigóticos presentan la mitad de la
globina beta con el ácido glutámico (wild type) y la otra mitad con la sustitución. Otras
asociaciones son por ejemplo el grupo sanguíneo 05 que también presenta cierto efecto
protector contra la malaria severa (localizado en el cromosoma 9q34.2) o bien la deficiencia
en glucosa – 6 – fosfato deshidrogenasa.