Informe Apoptosis

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MECANISMO DE LA APOPTOSIS

• La apoptosis básicamente se da por la presencia de unas encimas


llamadas caspasas, y como cualquier otra proteasa estas se
encuentran como cimógenos y necesitan ser escindidos por otras
enzimas para su activación.
• La apoptosis se divide en dos fases:
• F. I: Donde algunas caspasas están progresando a una forma
catalíticamente activa.
• F. II: Donde otras caspasas estas ejecutando el proceso de
destrucción celular.
• Existen dos vías que son muy diferentes especialmente en la forma
en que son inducidas, pero sin embargo estas convergen para un
objetivo común que es la activación de caspasas para la ejecución
de la Apoptosis.

VIA MITOCONDRIAL (Intrínseca):


• Esta se basa en el aumento de la permeabilidad de la membrana
externa Mitocondrial y la posterior salida de proteínas inductoras de
muerte al citoplasma celular, provocando la Apoptosis.
• La salida de estas proteínas es regulada por otras proteínas, las
BCL2.
• La familia de BCL se divide en tres grupos:
• Anti-apoptosicos: (BCL2,BCLX,MCL1) Se unen a la membrana
externa mitocontrial manteniendo su permeabilidad.
• Pro-apoptosicas: (BAX Y BAK) SE unen a la membrana externa
mitocondrial y se oligomerizan formando canales en esta alterando
su permeabilidad.
• Sensoras: Estas son activadas cuando la célula presenta estrés y
además regulan el equilibrio entre las Anti-apoptosicas y las Pro-
apoptosicas
VIA INICIADA POR RECEPTORES DE MUERTE (Extrínseca)
• Los receptores de muerte pertenecen a la familia TNF y estas
contienen un dominio citoplasmático, “dominio de muerte”,
importante para emitir señales de apoptosis; hay otras células
que pertenecen a las TNF pero no poseen dominios de muerte,
estas facilitan la cascada de inflamación.
• Los receptores con este dominio de muerte mejor estudiados
son: TNFR1 Y FAS.
• El ligando del FAS (FASL) son producidos por los Linfocitos T que
reconocen auto antígenos, también por Linfocitos T citotóxicos
que reconocen células propias dañadas.
FASE DE EJECUCION DE APOPTOSIS:
• Las caspasas 3 y 5 inactivan al inactivador de la ADNasa,
haciendo que esta enzima quede activada para escindir el ADN
celular.
• Estas mismas caspasas degradan los componentes estructurales
la Matriz Nuclear.

ELIMINACION DE CELULAS MUERTAS:

• Los cuerpos apoptósicos destruyen la membrana celular


trozando a la célula y así formar pequeños bocados para los
fagocitos, este proceso es rápido evitando que se escape el ADN
de la célula apoteósica y haga una inflamación no deseada
(Necrosis).
• Hay ciertas modificaciones en la membrana celular como en el
cuerpo apoptósicos que permiten más unión con los fagocitos:
• En las células sanas la Fosfatidilserina está en la cara interna de la
membrana, pero en células apoptósicas está en la cara externa
permitiendo ser reconocida por receptores de macrófagos.
• La célula Apoptósica secreta factores solubles para reclutar
fagocitos.
• Algunos cuerpos apoptósicos están revestidos por
Trombospondina una proteína adhesiva para los fagocitos.
• Los fagocitos producen proteínas que se unen a las celulas
anormales permitiendo su fagocitosis.
• Hay muchos receptores de fagocitosis en los fagocitos y muchos
ligando producido por células apoptósicas, que permiten la señal
para su ingestión.

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