La apoptosis se activa a través de dos vías principales: la vía mitocondrial intrínseca, que implica la liberación de proteínas proapoptóticas desde la mitocondria, y la vía extrínseca iniciada por receptores de muerte. Ambas vías convergen en la activación de caspasas, enzimas proteolíticas que ejecutan la apoptosis mediante la degradación de componentes nucleares y estructurales. Las células apoptóticas son luego fagocitadas para su eliminación, preveniendo una inflamación excesiva.
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La apoptosis se activa a través de dos vías principales: la vía mitocondrial intrínseca, que implica la liberación de proteínas proapoptóticas desde la mitocondria, y la vía extrínseca iniciada por receptores de muerte. Ambas vías convergen en la activación de caspasas, enzimas proteolíticas que ejecutan la apoptosis mediante la degradación de componentes nucleares y estructurales. Las células apoptóticas son luego fagocitadas para su eliminación, preveniendo una inflamación excesiva.
La apoptosis se activa a través de dos vías principales: la vía mitocondrial intrínseca, que implica la liberación de proteínas proapoptóticas desde la mitocondria, y la vía extrínseca iniciada por receptores de muerte. Ambas vías convergen en la activación de caspasas, enzimas proteolíticas que ejecutan la apoptosis mediante la degradación de componentes nucleares y estructurales. Las células apoptóticas son luego fagocitadas para su eliminación, preveniendo una inflamación excesiva.
La apoptosis se activa a través de dos vías principales: la vía mitocondrial intrínseca, que implica la liberación de proteínas proapoptóticas desde la mitocondria, y la vía extrínseca iniciada por receptores de muerte. Ambas vías convergen en la activación de caspasas, enzimas proteolíticas que ejecutan la apoptosis mediante la degradación de componentes nucleares y estructurales. Las células apoptóticas son luego fagocitadas para su eliminación, preveniendo una inflamación excesiva.
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MECANISMO DE LA APOPTOSIS
• La apoptosis básicamente se da por la presencia de unas encimas
llamadas caspasas, y como cualquier otra proteasa estas se encuentran como cimógenos y necesitan ser escindidos por otras enzimas para su activación. • La apoptosis se divide en dos fases: • F. I: Donde algunas caspasas están progresando a una forma catalíticamente activa. • F. II: Donde otras caspasas estas ejecutando el proceso de destrucción celular. • Existen dos vías que son muy diferentes especialmente en la forma en que son inducidas, pero sin embargo estas convergen para un objetivo común que es la activación de caspasas para la ejecución de la Apoptosis.
VIA MITOCONDRIAL (Intrínseca):
• Esta se basa en el aumento de la permeabilidad de la membrana externa Mitocondrial y la posterior salida de proteínas inductoras de muerte al citoplasma celular, provocando la Apoptosis. • La salida de estas proteínas es regulada por otras proteínas, las BCL2. • La familia de BCL se divide en tres grupos: • Anti-apoptosicos: (BCL2,BCLX,MCL1) Se unen a la membrana externa mitocontrial manteniendo su permeabilidad. • Pro-apoptosicas: (BAX Y BAK) SE unen a la membrana externa mitocondrial y se oligomerizan formando canales en esta alterando su permeabilidad. • Sensoras: Estas son activadas cuando la célula presenta estrés y además regulan el equilibrio entre las Anti-apoptosicas y las Pro- apoptosicas VIA INICIADA POR RECEPTORES DE MUERTE (Extrínseca) • Los receptores de muerte pertenecen a la familia TNF y estas contienen un dominio citoplasmático, “dominio de muerte”, importante para emitir señales de apoptosis; hay otras células que pertenecen a las TNF pero no poseen dominios de muerte, estas facilitan la cascada de inflamación. • Los receptores con este dominio de muerte mejor estudiados son: TNFR1 Y FAS. • El ligando del FAS (FASL) son producidos por los Linfocitos T que reconocen auto antígenos, también por Linfocitos T citotóxicos que reconocen células propias dañadas. FASE DE EJECUCION DE APOPTOSIS: • Las caspasas 3 y 5 inactivan al inactivador de la ADNasa, haciendo que esta enzima quede activada para escindir el ADN celular. • Estas mismas caspasas degradan los componentes estructurales la Matriz Nuclear.
ELIMINACION DE CELULAS MUERTAS:
• Los cuerpos apoptósicos destruyen la membrana celular
trozando a la célula y así formar pequeños bocados para los fagocitos, este proceso es rápido evitando que se escape el ADN de la célula apoteósica y haga una inflamación no deseada (Necrosis). • Hay ciertas modificaciones en la membrana celular como en el cuerpo apoptósicos que permiten más unión con los fagocitos: • En las células sanas la Fosfatidilserina está en la cara interna de la membrana, pero en células apoptósicas está en la cara externa permitiendo ser reconocida por receptores de macrófagos. • La célula Apoptósica secreta factores solubles para reclutar fagocitos. • Algunos cuerpos apoptósicos están revestidos por Trombospondina una proteína adhesiva para los fagocitos. • Los fagocitos producen proteínas que se unen a las celulas anormales permitiendo su fagocitosis. • Hay muchos receptores de fagocitosis en los fagocitos y muchos ligando producido por células apoptósicas, que permiten la señal para su ingestión.