La Timoglobulina

Descargar como pdf o txt
Descargar como pdf o txt
Está en la página 1de 11

FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TIMOGLOBULINA 5 mg/ml, polvo para solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un vial contiene 25 mg de inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos.

Después de la reconstitución con 5 ml de agua para preparaciones inyectables, la solución contiene


5 mg/ml de inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos (concentrado).

Excipientes
Cada vial contiene 10mg (0,4 mmoles) de cloruro sódico, de los cuales 3,93 mg son de sodio (0,17
mmoles).
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para perfusión.


Timoglobulina es un polvo liofilizado de color blanco-crema.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Prevención y tratamiento de episodios de rechazo en trasplante renal.

Profilaxis de episodios de rechazo en el trasplante de progenitores hematopoyéticos de donantes no


emparentados.

Tratamiento inmunosupresor de la anemia aplásica grave en pacientes no respondedores a tratamiento


previo inmunosupresor con inmunoglobulina antitimocítica equina.

4.2. Posología y forma de administración

Posología
La posología depende de la indicación, del régimen de administración y de la posible combinación con
otros inmunosupresores. Se podrían usar las siguientes recomendaciones posológicas como referencia.

Inmunosupresión en trasplantes

 Prevención de los episodios de rechazo en trasplante renal.

1 a 1,5 mg/kg/día durante 3 a 9 días desde el trasplante renal, correspondiendo a una dosis total
acumulada de 3 a 13,5 mg/kg.

 Tratamiento de los episodios de rechazo en trasplante renal.

1,5 mg/kg/día durante 7 a 14 días, correspondiendo a una dosis total acumulada de 10,5 a 21 mg/kg.

1 de 11
Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas

2,5 mg/Kg/día desde el día –4 al –2 o –1 previos al trasplante, correspondiente a una dosis acumulada de
7,5 a 10 mg/Kg.

Tratamiento inmunosupresor de la anemia aplásica grave

3,75 mg/Kg/día durante 5 días consecutivos con premedicación con esteroides en dosis bajas. Se debe
administrar ciclosporina en combinación con Timoglobulina, en una dosis de 5 mg/Kg/día, durante 4 a 6
meses, reduciéndola gradualmente en los pacientes que respondan.

Ajustes de la dosis

Se han observado trombocitopenia y/o leucopenia (incluyendo linfopenia y neutropenia) que son
reversibles después de ajustar la dosis. Cuando la trombocitopenia y/o la leucopenia no forman parte de la
enfermedad subyacente o no están asociadas a la enfermedad para la que se administra Timoglobulina, se
sugieren las siguientes reducciones de la dosis:
 Se debe considerar la reducción de la dosis si el recuento de plaquetas está entre 50.000 y
75.000 células/mm3 o si el recuento de leucocitos está entre 2.000 y 3.000 células/mm3;
 Se debe considerar la interrupción del tratamiento con Timoglobulina si se produce trombocitopenia
grave y persistente (<50.000 células/mm3) o si aparece leucopenia (<2.000 células/mm3).

Poblaciones especiales

Población pediátrica

Los datos actualmente disponibles se describen en las secciones 4.8 y 5.1 pero no puede realizarse una
recomendación posológica. La información disponible indica que los pacientes pediátricos no requieren una
posología diferente a la de los pacientes adultos.

Forma de administración

La inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos se suele administrar en el contexto de un régimen


terapéutico que combine varios inmunosupresores.
Administre la dosis de corticoesteroides intravenosos y antihistamínicos que sea necesaria antes de infundir
la inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos.
La solución reconstituida debe ser transparente o ligeramente opalescente.
Se perfunde lentamente en una vena grande y se ajusta la velocidad de perfusión para que la duración total
de la perfusión sea de al menos 4 horas.
Para la reconstitución y dilución, ver sección 6.6.

4.3. Contraindicaciones

- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.


- Infecciones agudas o crónicas activas, para las cuales estaría contraindicada cualquier inmunosupresión
adicional.
-

2 de 11
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Enfermedades hepáticas
Timoglobulina se debe administrar con especial precaución en pacientes con enfermedades hepáticas
ya que se pueden agravar trastornos hepáticos pre-existentes. Se recomienda monitorizar
cuidadosamente los niveles de trombocitos y los parámetros de la coagulación.

Timoglobulina se debe utilizarbajo estricta supervisión médica en un hospital, y es preciso controlar


cuidadosamente a los pacientes durante las perfusiones, sobre todo aquellos con algún síntoma de shock
anafiláctico.
Se debe monitorizar cuidadosamente a los pacientes durante la perfusión y durante un periodo de tiempo
tras la perfusión hasta que el paciente se encuentre estable. El cumplimiento con la dosis recomendada y el
tiempo de perfusión puede reducir la incidencia y la gravedad de reacciones asociadas a la perfusión
(RAPs). Asimismo la reducción de la velocidad de perfusión puede minimizar muchas de estas reacciones
adversas. La premedicación con antipiréticos, corticosteroides, y/o antihistamínicos puede reducir la
incidencia y la gravedad de estas reacciones adversas.

Se debe disponer, con acceso inmediato, a las medidas de soporte necesarias en caso de que se produzca
una reacción anafiláctica con riesgo para la vida.

Antes de la administración de Timoglobulina es aconsejable comprobar si el paciente es alérgico a las


proteínas de conejo.

Advertencias

Reacciones en las que interviene el sistema inmunitario


En raros casos, se han descrito reacciones mediadas por el sistema inmunitario con el uso de Timoglobulina
y consisten en anafilaxia o síndrome de liberación de citocinas (SLC) grave. En muy raros casos, se ha
notificado anafilaxia mortal (ver sección 4.8). Si se produce una reacción anafiláctica, hay que finalizar la
infusión de inmediato e iniciar el tratamiento de urgencia que sea adecuado. Solamente se debe volver a
administrar Timoglobulina a un paciente que tenga antecedentes de anafilaxia a Timoglobulina después de
considerarlo seriamente.

Las reacciones graves y agudas asociadas a la infusión son coherentes con el SLC atribuido a la liberación
de citocinas por monocitos y linfocitos activados. En raras ocasiones, estas reacciones notificadas se
asocian a episodios cardiorrespiratorios graves y/o la muerte (ver “Precauciones” y sección 4.8).

Infección
Timoglobulina se usa de forma rutinaria en combinación con otros inmunosupresores. Se han notificado
infecciones (bacterianas, micóticas, víricas y protozoicas), reactivación de infecciones (especialmente el
citomegalovirus [CMV]) y septicemia después de administrar Timoglobulina en combinación con varios
inmunosupresores. En raros casos, estas infecciones han sido mortales.

Precauciones

Generales
La dosificación adecuada de Timoglobulina difiere de la de otros productos con globulinas antitimocíticas
(GAT), ya que la composición y las concentraciones de proteínas varían en función de la fuente de GAT

3 de 11
que se use. Por lo tanto, los médicos deben tener cuidado para asegurarse de que la dosis prescrita sea
adecuada para el producto con GAT que se administre.

Cumplir estrictamente con la posología recomendada y el tiempo de infusión podría disminuir la incidencia
e intensidad de las reacciones asociadas a la infusión. Además, al disminuir la velocidad de infusión se
podrían reducir muchas de dichas reacciones. La premedicación con antipiréticos, corticoesteroides y/o
antihistamínicos podría reducir tanto la incidencia como la intensidad de estas reacciones adversas.

Las rápidas velocidades de infusión se han asociado a comunicaciones de reacciones adversas coherentes
con SLC. En raras ocasiones, el SLC puede ser mortal.

Efectos hematológicos
Se han observado trombocitopenia y/o leucopenia (incluyendo linfopenia y neutropenia) que son
reversibles después de ajustar la dosis. Cuando la trombocitopenia y/o la leucopenia no forman parte de la
enfermedad subyacente o no están asociadas a la enfermedad para la que se administra Timoglobulina, se
sugieren reducciones de la dosis (ver sección 4.2).
Hay que controlar los recuentos de leucocitos y plaquetas durante el tratamiento con Timoglobulina y
después del mismo. Los pacientes con anemia aplásica con neutropenia grave requieren una monitorización
muy cuidadosa, profilaxis adecuada y tratamiento de la fiebre o infecciones, así como un adecuado
tratamiento de soporte con trasfusiones de concentrados de plaquetas.

Infección
Se han notificado infecciones, reactivación de infecciones y septicemia después de administrar
Timoglobulina en combinación con varios inmunosupresores. Se recomienda controlar cuidadosamente al
paciente y emplear una profilaxis antiinfecciosa adecuada.

Neoplasia maligna
El uso de inmunosupresores, incluido Timoglobulina, podría aumentar la incidencia de neoplasias
malignas, como el linfoma o trastornos linfoproliferativos (que pueden ser originados por virus). Algunas
veces estos casos se han asociado a mortalidad (ver sección 4.8).

Riesgo de transmisión de agentes infecciosos


En el proceso de fabricación de Timoglobulina se emplean componentes de la sangre humana (hematíes
tratados con formaldehído), así como las células tímicas. Las medidas estándar para prevenir infecciones
por el uso de medicamentos preparados con componentes de la sangre humana incluyen la selección de
donantes, las pruebas de detección de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales
y las mezclas de plasma, y la inclusión de pasos eficaces en la fabricación para la inactivación/eliminación
de virus. A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos preparados con componentes de
la sangre humana, no se puede excluir totalmente la posibilidad de que se transmitan agentes infecciosos.
Este riesgo también afecta a virus y otros agentes patógenos desconocidos o emergentes.
Las medidas tomadas se consideran eficaces para virus encapsulados como el VIH, el VHB y el VHC y
para virus no encapsulados como VHA y parvovirus B19.

Es muy recomendable que cada vez que se administre Timoglobulina a un paciente, se registren el nombre
y el número de lote del medicamento para mantener el vínculo entre el paciente y el lote del medicamento.

Consideraciones especiales para la infusión de Timoglobulina

4 de 11
Como con cualquier infusión, se pueden producir reacciones en el lugar de la infusión, entre otras, dolor,
hinchazón y eritema.

La vía de administración recomendada para Timoglobulina es la infusión intravenosa utilizando una vena
con mucho flujo; sin embargo, se podría administrar a través de una vena periférica. Cuando
Timoglobulina se administra a través de una vena periférica, el uso concomitante de heparina e
hidrocortisona en una solución para infusión de 9 mg/ml de cloruro sódico (al 0,9%) inyectable podría
reducir las posibilidades de tromboflebitis superficial y trombosis venosa profunda. Se ha observado que se
produce precipitación con la combinación de Timoglobulina, heparina e hidrocortisona en una solución
para infusión con glucosa, y no se recomienda (ver sección 6.2).

Vacunaciones
No se ha estudiado la seguridad de la vacunación con vacunas atenuadas elaboradas con microorganismos
vivos después del tratamiento con Timoglobulina. Por lo tanto, no se recomienda vacunar con vacunas
atenuadas elaboradas con microorganismos vivos a pacientes que hayan recibido Timoglobulina
recientemente (ver sección 4.5).

Sodio
Timoglobulina contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que se considera
esencialmente ‘exento de sodio’.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

- La administración combinada con otras sustancias inmunosupresoras durante el proceso de trasplante


intensifica el efecto inmunosupresor, lo que podría ser deseable. No obstante, podría incrementarse el
riesgo de sufrir una infección. La combinación con ciclosporina A podría intensificar el efecto
inmunosupresor.

- No se ha estudiado la seguridad de la vacunación con vacunas atenuadas elaboradas con


microorganismos vivos después del tratamiento con Timoglobulina. Por lo tanto, no se recomienda vacunar
con vacunas atenuadas elaboradas con microorganismos vivos a pacientes que hayan recibido
Timoglobulina recientemente.

- Si se administran vacunas inactivadas (p. ej.: contra la rabia o la viruela), es posible que no se observe
ninguna respuesta inmunológica debido a la inmunosupresión. Por lo tanto, se debe determinar el nivel de
anticuerpos 4-5 semanas después de la vacunación.

- No se debe administrar sangre ni hemoderivados junto con Timoglobulina.

La inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos podría provocar la formación de anticuerpos que


reaccionen con otras inmunoglobulinas de conejo.
No se ha demostrado que Timoglobulina interfiera en ninguna prueba de laboratorio clínico rutinaria en la
que se usen inmunoglobulinas. Sin embargo, Timoglobulina podría interferir en los inmunoanálisis con
anticuerpos de conejo y con las pruebas de citotoxicidad cruzadas o de panel de anticuerpos reactivos.
Timoglobulina puede interferir con las técnicas ELISA.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

5 de 11
Los estudios en animales son insuficientes para determinar las reacciones en el embarazo (ver sección 5.3).
Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Timoglobulina no debería utilizarse durante el
embarazo excepto si fuese claramente necesario.

Lactancia

Se desconoce si la inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos se excreta en la leche materna


humana. Como otras inmunoglobulinas se excretan en la leche humana, debe interrumpirse la lactancia
durante el tratamiento con Timoglobulina.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Debido a las posibles reacciones adversas que se pueden producir durante el periodo de infusión de
Timoglobulina, especialmente el SLC, se recomienda que los pacientes no conduzcan ni utilicen máquinas
durante el tratamiento con Timoglobulina.

4.8. Reacciones adversas

A continuación se detallan las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos y en la experiencia
poscomercialización.
La frecuencia de reacciones adversas se define utilizando la siguiente clasificación: Muy frecuentes (≥
1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a <
1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles).

Las reacciones adversas del estudio Multicéntrico Francés de vigilancia poscomercialización se incluyen
también en la siguiente tabla.

Desde junio de 1997 hasta marzo de 1998, 18 centros de trasplante franceses participaron en el estudio
multicéntrico francés de vigilancia poscomercialización (00PTF0).
Un total de 240 pacientes participaron en este estudio de cohortes prospectivo y de un solo brazo. Todos
los pacientes recibieron Timoglobulina como profilaxis del rechazo agudo del trasplante renal.

Reacciones adversas que se consideran relacionadas con Timoglobulina identificadas en ensayos


clínicos y poscomercialización

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy frecuentes: linfopenia, neutropenia,


trombocitopenia
Frecuente: neutropenia febril
Trastornos gastrointestinales Frecuentes: diarrea, disfagia, náuseas, vómitos
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de Muy frecuente: fiebre
administración Frecuente: escalofríos
Poco frecuentes: reacciones asociadas a la
perfusión (reacciones asociadas a la perfusión
(RAPs))*
Trastornos hepatobiliares Frecuentes: aumento de transaminasas*
Poco frecuentes: daño hepatocelular,
hepatotoxicidad, insuficiencia hepática*
Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes: enfermedad del suero*,

6 de 11
síndrome de liberación de citoquinas (SLC)*,
reacción anafiláctica
Infecciones e infestaciones Muy frecuentes: infección (que incluye
reactivación de la infección)
Frecuentes: sepsis
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido Frecuentes: mialgia
conjuntivo
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas Frecuentes: cáncer, linfomas (que pueden ser
(incl quistes y pólipos) mediados por virus), neoplasmas malignos
(tumores sólidos)
Poco frecuentes: trastornos linfoproliferativos
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: disnea
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Frecuentes: prurito, rash
Trastorno vascular Frecuente: hipotensión
*= ver a continuación

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas


Se pueden producir reacciones asociadas a la perfusión (RAPs) tras la administración de Timoglobulina y
ocurrir tras la primera o segunda dosis del medicamento. Las manifestaciones clínicas de las (RAPs) han
incluido algunos de los siguientes signos y síntomas: fiebre, escalofríos/temblores, disnea,
náuseas/vómitos, diarrea, hipotensión o hipertensión, malestar, rash, urticaria y/o cefalea. Las RAPs de
Timoglobulina suelen ser leves y transitorias, y se tratan disminuyendo la velocidad de infusión y/o
administrando medicación. Se han notificado reacciones anafilácticas graves y, en casos muy raros,
mortales (ver sección 4.4). Estos casos mortales se produjeron en pacientes que no recibieron adrenalina
durante la reacción.
Se ha informado de reacciones asociadas a la infusión, coherentes con SLC (ver sección 4.4). Se han
notificado casos raros de SLC grave y potencialmente mortal. Los informes posteriores a la
comercialización de casos de SLC grave se han asociado a disfunción cardiorrespiratoria (incluyendo
hipotensión, síndrome de dificultad respiratoria aguda [SDRA], edema pulmonar, infarto de miocardio,
taquicardia y/o muerte).

Durante la vigilancia posterior a la comercialización, se han comunicado reacciones tales como fiebre,
erupción, urticaria, artralgia y/o mialgia, que indican una posible enfermedad del suero. La enfermedad del
suero suele producirse de 5 a 15 días después de comenzar el tratamiento con Timoglobulina.
Normalmente, los síntomas son autolimitados o se resuelven rápidamente con el tratamiento con
corticoesteroides.

Trastornos hepatobiliares
También se han notificado elevaciones transitorias y reversibles de transaminasas sin signos o
síntomas clínicos durante la administración de Timoglobulina.
Se han notificados casos de insuficiencia hepática secundaria a hepatitis alérgica y reactivación de la
hepatitis en pacientes con enfermedad hematológica y/o trasplante de células madre como factores de
confusión.

También se han notificado reacciones adversas locales como dolor en el lugar de la infusión y
tromboflebitis periférica.

Reacciones adversas debidas a la inmunosupresión

7 de 11
Se han notificado infecciones, reactivación de infecciones, neutropenia febril y septicemia después de
administrar Timoglobulina en combinación con varios inmunosupresores. En raras ocasiones estas
infecciones han sido mortales (ver sección 4.4). En raros casos, se ha informado de neoplasias malignas,
incluyendo no sólo trastornos linfoproliferativos (LPT) y otros linfomas (los cuales pueden ser
ocasionados por virus), sino también tumores sólidos. Algunas veces estos casos van asociados a
mortalidad (ver sección 4.4). Estas reacciones adversas siempre estuvieron asociadas a una combinación de
varios inmunosupresores.

Para la seguridad con respecto a los agentes transmisibles, ver sección 4.4.

Población pediátrica
Los datos disponibles en la actualidad son escasos. La información disponible indica que el perfil de
seguridad de Timoglobulina en pacientes pediátricos no es fundamentalmente diferente al observado en
adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas


Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite
una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9. Sobredosis

Una sobredosis accidental podría provocar leucopenia (incluyendo linfopenia y neutropenia) y


trombocitopenia. Estos efectos son reversibles después de ajustar la dosis o interrumpir el tratamiento (ver
sección 4.2). No hay ningún antagonista.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: agentes inmunosupresores selectivos, código ATC: L04AA04.

La inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos es un inmunosupresor selectivo (que actúa sobre los
linfocitos T).
La depleción de linfocitos probablemente constituye el mecanismo principal de inmunosupresión inducida
por la inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos.

Timoglobulina reconoce a la mayoría de las moléculas involucradas en la cascada de activación de las


células T durante el rechazo de un injerto, tales como CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-
DR y HLA clase I.

Las células T se eliminan de la circulación mediante la lisis dependiente del complemento y también
mediante un mecanismo de opsonización dependiente de Fc mediado por el sistema de monocitos y
fagocitos.

Aparte de la reducción del número de células T, se dan otros efectos sobre la función de los linfocitos, que
están asociados a la actividad inmunosupresora.

8 de 11
In vitro, en una concentración de aproximadamente 0,1 mg/ml, Timoglobulina activa las células T y
estimula su proliferación (ambos subgrupos CD4+ y CD8+) a través de la síntesis de la IL-2 y el IFN- y la
expresión de CD25. En esta actividad mitogénica interviene principalmente la vía CD2. En mayores
concentraciones, la inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos inhibe las respuestas proliferativas
de los linfocitos a otros mitógenos con un bloqueo postranscripcional de la síntesis del INF- y CD25, pero
sin que se reduzca la secreción de IL-2.

In vitro, Timoglobulina no activa las células B.

El bajo riesgo de linfoma de las células B observado en los pacientes tratados con Timoglobulina podría
explicarse por los siguientes mecanismos:

- ausencia de activación de las células B, con resultado de ausencia de diferenciación de los


plasmocitos;
- actividad antiproliferativa contra las células B y determinadas líneas celulares linfoblastoides.
Durante la inmunosupresión, en el contexto del trasplante de órganos, los pacientes tratados con
inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos experimentan linfopenia profunda (definida como una
reducción de más de un 50% en comparación con el valor inicial) tan pronto como un día después de iniciar
el tratamiento. La linfopenia persiste a lo largo del tratamiento y después del ciclo. Por término medio,
aproximadamente un 40% de los pacientes recupera más del 50% del recuento inicial de linfocitos a los 3
meses.

Con la monitorización de los subgrupos de linfocitos (CD2, CD3, CD4, CD8, CD14, CD19 y CD25) se ha
confirmado la amplia gama de especificidades de Timoglobulina sobre las células T. Durante las 2
primeras semanas de tratamiento, el recuento absoluto de todos los subgrupos excepto los linfocitos B y los
monocitos muestra una marcada depleción (más del 85 % de CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD56 y
CD57). Al principio del tratamiento, los monocitos sufren una depleción menos marcada.
Los linfocitos B casi no se ven afectados. La mayoría de los subgrupos recupera más del 50% de su valor
inicial antes de que termine el segundo mes. La depleción de las células CD4 dura mucho tiempo y persiste
a los 6 meses, dando lugar a la inversión de la proporción CD4/CD8.

Población pediátrica

Se han publicado múltiples informes sobre el uso de Timoglobulina en niños. Estos informes reflejan la
amplia experiencia clínica con este producto en pacientes pediátricos y sugieren que los perfiles de
seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no son fundamentalmente diferentes a los observados en
adultos.
Sin embargo, no hay un consenso claro sobre la posología en pediatría. Al igual que en adultos, la
posología en los pacientes pediátricos depende de la indicación, el régimen de administración y la
combinación con otros agentes inmunosupresores. Esto debe ser considerado por los médicos antes de
decidir la dosis adecuada en pacientes pediátricos.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Se determinaron en un ensayo clínico en el que se administró Timoglobulina a pacientes sometidos a


trasplante renal en dosis diarias de 1.25 mg/Kg durante 11 días.

9 de 11
Después de la primera infusión de 1,25 mg/kg de Timoglobulina (en receptores de trasplantes de riñón), se
obtienen unos niveles séricos de IgG de conejo de entre 10 y 40 µg/ml. Los niveles séricos disminuyen a
ritmo constante hasta la siguiente infusión, con una semivida de eliminación calculada de 2-3 días.

Los niveles mínimos de IgG de conejo aumentan progresivamente hasta alcanzar de 20 a 170 µg/ml al final
de un ciclo de tratamiento de 11 días. Posteriormente se observa una reducción gradual después de
interrumpir el tratamiento con la inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos. Sin embargo, la IgG
de conejo sigue siendo detectable en un 80% de los pacientes a los 2 meses.

Se observa una inmunización (aparición de anticuerpos anti IgG) significativa contra la IgG de conejo en
un 40% de los pacientes aproximadamente. En la mayoría de los casos, la inmunización se desarrolla
durante los primeros 15 días desde el inicio del tratamiento. Los pacientes que presentan inmunización
muestran una reducción más rápida de los niveles mínimos de IgG de conejo.

Sin embargo, esta inmunización no excluye sistemáticamente un segundo periodo de tratamiento con
Timoglobulina como demuestra, por ejemplo, el hecho de que cuando se utiliza en el tratamiento del
rechazo del injerto renal agudo en pacientes que anteriormente habían recibido globulinas antitimocíticas
de conejo como profilaxis, se observa una inversión completa (total desaparición de IgG) en
aproximadamente el 70% de los pacientes, comparado con el 80% de los pacientes que muestran inversión
completa tras recibir Timoglobulina por primera vez.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de toxicidad a dosis individuales y repetidas.
No se han realizado estudios de mutagénesis, reproducción o genotoxicidad con Timoglobulina.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

- Glicina
- Cloruro sódico
- Manitol

6.2. Incompatibilidades

No administrar junto con heparina e hidrocortisona en una solución para infusión con glucosa. Según un
único estudio de compatibilidad, se ha observado que se produce precipitación con esta combinación de
Timoglobulina. En ausencia de otros estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con
otros, especialmente soluciones de lípidos, en la misma infusión.

6.3. Periodo de validez

3 años.
Se recomienda usarlo inmediatamente después de la dilución para evitar la contaminación microbiana.
Si no se utiliza de inmediato, el usuario es responsable de los tiempos y las condiciones de conservación
durante el uso antes de la administración y normalmente no se debería exceder de 24 horas a 2-8ºC, a

10 de 11
menos que la reconstitución y la dilución hayan tenido lugar en condiciones asépticas controladas y
validadas.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar.


Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Polvo en un vial (vidrio de tipo I) con tapón (de clorobutilo)


Caja con un vial.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Reconstituya el polvo con 5 ml de agua estéril para inyección para obtener una solución que contenga 5 mg
de proteína por ml. La solución es transparente o ligeramente opalescente. El producto reconstituido se
debe inspeccionar visualmente por si presenta partículas o un cambio de color. Si quedan algunas
partículas, siga girando el vial con cuidado hasta que no queden partículas visibles. Si sigue habiendo
partículas, deseche el vial. Se recomienda usar inmediatamente el producto reconstituido. Cada vial es para
un solo uso exclusivamente. Dependiendo de la dosis diaria, podría ser necesario reconstituir varios viales
de polvo de Timoglobulina. Determine el número de viales a utilizar y redondéelo hasta el vial más
cercano. Para evitar la administración accidental de partículas derivadas de la reconstitución, se recomienda
administrar Timoglobulina mediante un filtro en línea de 0,22 μm. La dosis diaria se diluye en una solución
para infusión (solución de 9 mg/ml de cloruro sódico (al 0,9%) para inyección o un 5% de glucosa) para
obtener un volumen de infusión total de entre 50 y 500 ml (normalmente 50 ml/vial).
El producto se debe administrar el mismo día.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Genzyme Europe, B.V.


Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Países Bajos

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

62650

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

7 de Junio de 1999

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Febrero 2016

11 de 11

También podría gustarte