Q.F.

Rosina Díaz Jara Almonte

Farmacología
UPT
FARMACOCINÉTICA
 FARMACOCINÉTICA

 Explora los factores que rigen la relación

entre las dosis de fármacos y la
concentración del medicamento en su
sitio de acción, que varía con el paso del
tiempo.
 FARMACODINAMIA

 Se ocupa de las relaciones entre la

concentración del fármaco en su sitio o
sitios de acción y la magnitud del efecto
que alcanza.
 Estudia el mecanismo de acción del
fármaco.
 FARMACOCINÉTICA

FARMACOCINÉTICA
Griego: Fármaco = medicamento
Kinesis = movimiento
Es la rama de la farmacología que estudia el recorrido y
modificaciones que experimentan los medicamentos y sus
metabolitos en el interior del organismo.
(Estudia lo que el organismo le hace al medicamento)
 Farmacocinética Descriptiva : Estudia los procesos que
determinan los movimientos del fármaco en el organismo
 Farmacocinética Cuantitativa: Estudia y cuantifica las
variables que gobiernan a cada uno de los procesos lo
que permite definir las características individuales de los
medicamentos que resultan en características de uso
clínico.
 FARMACOCINÉTICA

“La farmacocinética clínica según la OMS es la aplicación

de los principios farmacocinéticos al manejo seguro y
efectivo de los medicamentos , particularmente en lo
relacionado a su selección y al diseño de los regímenes
de dosificación.”

Etapas de la farmacocinética :
Liberación: El fármaco es disuelto y liberado para su
absorción.
Absorción: El fármaco Atraviesa las membranas celulares
para entrar a la sangre
Distribución: desde la sangre a los diferentes tejidos.
Metabolismo: Interactúa con los sistemas enzimáticos
para generar metabolitos.
Excreción: Fármaco con los metabolitos son transportados
al exterior
 FARMACOCINÉTICA

LIBERACIÓN:
Es el proceso mediante cual el
principio activo presente en una
forma farmacéutica queda libre para
ser absorbido .

Se realiza en el sitio de administración,

el fármaco debe separarse del
vehículo o del excipiente con el que
a sido preparado y dependiendo de
la forma de presentación ,
comprende 3 procesos:
1. Desintegración.
2. Desagregación.
3. Disolución.
 FARMACOCINÉTICA

Los fármacos en forma de gránulos

deben ser sucesivamente
desintegrados y degradados para
entrar en disolución y así poder ser
absorbidos.
Los fármacos contenidos en
tabletas y capsulas solo requieren
ser desagregados para entrar en
disolución y poder absorberse.
Las soluciones farmacológicas(
soluciones bucales, jarabes, etc.)
solo deben disolverse para ser
absorbidas.
Los supositorios rectales deben
disolverse para poder absorberse a
través de la mucosa rectal.
 FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN
Velocidad con que pasa un fármaco desde su
punto de administración hasta el punto de
actuación. (sangre)
Factores que influyen en la absorción:
o Fisiología Motilidad gástrica
pH lugar de absorción
Área superficie absorbente
Flujo sanguíneo
Eliminación presistémica
Administración con o sin alimento
o Químicas Naturaleza química
P.M.
Solubilidad
Coeficiente de partición
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ABSORCION:
Es el pasaje del fármaco desde el sitio de
administración hacia el interior del organismo.
A toda zona de absorción le corresponde una vía
de administración, en el caso de que un
fármaco se administre por vía intra vascular( EV,
intra- arterial)el proceso de absorción no existe
pues el fármaco se introduce directamente en el
torrente circulatorio.
La velocidad de absorción determina:
La vía de administración
La dosis
La rapidez del inicio de acción
 FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN.
 Rapidez con que
un medicamento
sale de su sitio de
administración y el
grado en que lo
hace.
BIODISPONIBILIDAD.
 Grado fraccionario
en que una dosis
de fármaco llega a
su sitio de acción.
 FARMACOCINÉTICA

MECANISMO DE TRANSPORTE
TRANSPORTE PASIVO: No utiliza energía. Va a favor de la
gradiente de concentración.
a. Difusión Simple: Depende del tamaño y naturaleza de la
molécula:
Difusión Acuosa: Paso de sustancias hidrosolubles pequeñas a
través de poros proteicos presentes en membranas celulares;
pueden ser atravesados por sustancias con PM menor de 150.
(ej.: Li+, Metanol)
Difusión Lipidica: Paso de sustancias a través de las
membranas celulares, por su alto grado de liposolubilidad. (ej.:
O2, N2, CO2 y muchos fármacos)
b. Difusión Facilitada: Requiere la acción de proteínas
transportadoras especificas ( carriers) en la membrana. Es
especifico, reversible, bidireccional , saturable y no requiere
energía. Responsable del transporte de azucares,
aminoácidos, purinas, pirimidinas.
c. Ultrafiltración: Los fármacos atraviesan poros de las
membranas.
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TRANSPORTE ACTIVO: Se realiza en contra de la

gradiente de concentración y requiere energía y
transportadores específicos (carrier) que ejecute el
reconocimiento y posterior transporte. En este tipo
de transporte puede haber competencia y es
saturable.
El calcio, el fluoracilo y L-dopa
Los sistemas de este tipo son conocidos como
bombas (ej: bomba de calcio, bomba Na+, K+)
Endocitosis: Moléculas polares atraviesan las
membranas hacia dentro del espacio
intracelular
Exocitosis: Moléculas polares atraviesan las
membranas hacia fuera del espacio
extracelular
FARMACOCINÉTICA
 FARMACOCINÉTICA

Factores que modifican la absorción del

fármaco:
A) Factores dependientes del fármaco:
1.- Tamaño de la molécula del fármaco: A menor
tamaño mayor velocidad de transporte para
atravesar las membranas celulares.
2.-Liposolubilidad e hidrosolubilidad del fármaco:
Coeficiente de partición lípido/ agua = a mayor
coeficiente de partición mayor velocidad de
transporte.
3.- Naturaleza del fármaco: Los fármacos son ácidos y
bases débiles. Ej. La parte no ionizable de la aspirina
atraviesa mas fácilmente las membranas celulares
(capa lipídica)
4.- Grado de ionización del fármaco: Depende del pKa
del farmaco y del pH del medio.
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 Influencia del pH: La absorción aumenta cuando el

pH del medio favorece la presencia de la forma no
ionizada del fármaco que es la que difunde con
mayor facilidad.
Las sustancias tienden a ionizarse cuando están
expuestas a entornos químicos de pH opuestos al
suyo.
En consecuencia:
 Medicamentos ácidos:
Se absorben mejor en medio acido = estómago
 Medicamentos básicos
Se absorben mejor en medio básico = duodeno
 FARMACOCINÉTICA

5.- Por la superficie de absorción: A mayor superficie

de absorción mayor será la velocidad del
transporte.(ej. TGI, alveolo pulmonar)
6.- Irrigación Sanguínea: A mayor irrigación sanguínea
mayor será la velocidad del transporte.(ej. Musculo)
7.- Espesor de las Membrana: A menor espesor de la
membrana mayor será la velocidad del transporte.
8.- Hay fármacos de liberación lenta, rápida y
sostenida .
9.- Factores fisiológicos: Edad,, Factores patológicos.
10.- Alimentos, medicamentos
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CLASIFICACIÓN DE LAS VÍAS DE ABSORCIÓN

 FARMACOCINÉTICA

DISTRIBUCIÓN:
Es el proceso mediante el cual el fármaco se incorpora
desde la circulación sanguínea hacia los distintos
órganos y tejidos corporales, pasando a través de
diversas membranas biológicas.
Formas de Distribución:
Forma libre: Fármaco disuelto en el plasma o dentro de
los leucocitos o plaquetas.
Unido a proteínas: Principalmente a las proteínas
plasmáticas y en menor grado a proteínas tisulares.
Fármaco Fármaco unido
Tejidos Libre a proteínas

Fármaco Fármaco unido Vaso

Libre a proteínas Sanguíneo

Eliminación
 FARMACOCINÉTICA

DISTRIBUCIÓN
 FARMACOCINÉTICA

Volumen de distribución:
Es el volumen del liquido en el cual se encuentra distribuido o
contiene el fármaco. Permite predecir la distribución de un
fármaco en el organismo .

Vd. aparente= Cantidad de fármaco en el cuerpo (mg)

Concentración plasmática del fármaco (mg/l)

Vd. es mayor: penetra en todos los compartimientos;

concentración del fármaco en los tejidos será alta y en el
plasma será baja
( ej. Digoxina Vd= 600 litros)
Vd. es menor: no penetra en todos los compartimientos.
Significa una pequeña distribución del fármaco en el
organismo, el cual esta confinado al compartimiento
sanguíneo o al plasma; esto puede reflejar que el fármaco es
hidrofílico ,esta ionizado o se encuentra fuertemente unido a
las proteínas plasmáticas.
 FARMACOCINÉTICA

Factores que modifican la distribución

Propiedades fisicoquímicas del fármaco: Se distribuyen
mejor los medicamentos mas liposolubles, no ionizados y
de bajo PM.
Flujo sanguíneo del tejido: Los fármacos alcanzan
concentraciones mas elevadas y con mayor rapidez en
los órganos mejor perfundidos.
Afinidad del fármaco por el tejido: Por ejemplo los
digitálicos tienen afinidad por el tejido cardiaco y las
tetraciclinas por el hueso.
Contenido lipídico del tejido: Existen fármacos muy
liposolubles que se acumulan en la grasa quedando
atrapados a ese nivel y son liberados con lentitud.
Grado de unión a las proteínas plasmáticas: El grado de
unión entre el fármaco y la proteína plasmática depende
de: Naturaleza del fármaco, afinidad del fármaco para la
proteína plasmática y la disponibilidad de proteínas
plasmáticas.
 FARMACOCINÉTICA

Factores que modifican la distribución

 Barreras Corporales: Ofrecen dificultad al pasaje
de algunos fármacos:
• Barrera hemato-encefalica (BHE):El pasaje de
los fármacos desde el plasma hacia el encéfalo
y LCR se hace a través de la BHE , solo es
permeable a sustancias liposolubles e
hidrosolubles muy pequeñas (urea, alcohol).La
glucosa la atraviesa por transporte
especializado.
Las sustancias muy ionizadas como las aminas
cuaternarias o las penicilinas normalmente son
incapaces de atravesarlas.
 FARMACOCINÉTICA

• Barrera hemato-placentaria.
Este órgano de intercambio
materno-fetal.
La penetración es mínima para los
fármacos con alto grado de
disociación o baja liposolubilidad. Los
amonios cuaternarios y las sustancias
hidrosolubles de PM superior a 1.000 no
atraviesan la BP; sin embargo la
placenta es permeable a fracciones no
ionizadas, a los no electrolitos
liposolubles (éter, cloroformo) , a las
hormonas esteroideas, alcohol,
salicilatos, atropina, barbitúricos,
antibióticos, alcaloides, etc.
 FARMACOCINÉTICA
Barrera hemato-testicular: Formada por las células
de sertoli, que actúan a modo de barrera,
impidiendo que cualquier sustancia pueda entrar
en contacto con los espermatozoides y sus células
precursoras

Barrera hemato-ocular: El ojo presenta las

siguientes barreras impiden la penetración de
fármacos:
- a los instalados tópicamente ( barrera corneal )
- a los aplicados sistemáticamente :
oLa barrera hemato- retineana externa
oLa barrera hemato- retineana interna
oLa barrera hemato- acuosa
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METABOLISMO (BIOTRANSFORMACION)
Proceso en el cual el fármaco se convierte en
moléculas mas pequeñas, mas polares, a través de
reacciones bioquímicas para ser eliminados por el
organismo.
Metabolismo: Propiamente dicho se
refiere a las modificaciones
bioquímicas que sufren las sustancias
endógenas (endobióticos), dentro del
organismo; por ejemplo hormonas,
colesterol, ácidos biliares, etc.
Biotransformacion: Se refiere a las
modificaciones que experimentan las
sustancias exógenas (xenobióticos)
dentro del organismo; por ejemplo
fármacos, pesticidas, procarcinogenos,
etc.
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Sitios de Biotransformación:
HÍGADO: Principal órgano que depura o
elimina fármacos debido a su gran tamaño
(1500g) y elevado flujo sanguíneo
(1500ml/min).
Muchos fármacos que se administran por
vía oral (ej. Isoprterenol, meperidina,
morfina ) se absorben intactos del intestino
y se transportan a través del sistema porta
en donde experimentan un extenso
metabolismo antes de alcanzar la
circulación general, este proceso es
conocido como “efecto de primer paso
hepático”
Puede evitarse en gran medida mediante
el empleo por ejemplo de la vía sublingual,
y en menor grado con el uso de la vía
rectal.
 FARMACOCINÉTICA

TGI:
 Estómago: La acidez gástrica puede metabolizar
ciertos fármacos que debido a esto no se
administran por VO (ej. Penicilina)
 Intestino: Algunos fármacos se administran por VO
(ej.clonazepam)
se metabolizan mas ampliamente en la mucosa del
intestino que en el hígado. Así el intestino puede
contribuir al efecto del primer paso.

PULMONES: Aunque los fármacos que se administran

por inhalación evitan el efecto del primer paso
hepático, el pulmón también puede participar en el
metabolismo pre sistémico al biotransformar y excretar
a los fármacos que se administran por vía inhalatoria.
PIEL.
RIÑONES.
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Factores que modifican la

biotransformacion
 Químicos: la posición de determinado grupo funcional ,
así como la diferencia en la distribución de cargas en las
moléculas influyen sobre la biotransformacion
 Genéticos : el polimorfismo genético es el principal factor
que explica por que el metabolismo de un mismo
fármaco pueda ser distinto en individuos de la misma
especie , esto explica la hipersensibilidad a ciertos
fármacos
 Fisiológicos:
- Edad: la función hepática en general y el metabolismo
en particular varían con la edad y son mucho de los
fármacos cuya biotransformacion esta disminuida en
recién nacidos y ancianos .
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 Sexo: En general las mujeres son mas sensibles a la

acción de los fármacos que los hombres.
 Gestación : la placenta constituye un órgano que
participa activamente en la biotransformacion de
fármacos .
 Estrés: Incrementa la biotransformacion del fármaco
debido a la mayor liberación de glucocorticoides que
inducen la Biosintesis de enzimas metabolizadoras.
 Factores ambientales :
- Desnutrición : los mecanismo de transformación están
alterados por falta de sustratos orgánicos indispensables
para tal fin
- Cambios hormonales: ej. hidroxilación de las hormonas
esteroideas.
- Exposición a químicos : inducción enzimática por
contaminantes
- Drogadicción .
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Factores patológicos
Alteraciones que condicionan una disminución de
la biotransformacion de fármacos :
-Insuficiencia hepática
-Insuficiencia renal
-Insuficiencia cardiaca
-Hipoxemia:
-Hiperbilirrubinemia y desnutrición en niños
Alteraciones que provoca un aumenta de la
biotransformacion :
- Hipertiroidismo
- Fiebre alta
- Uremia
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 Factores farmacológicos
- Vía de administración:
- Dosis
- Unión a proteína plasmática
- pH urinario:
- Interacción farmacológica :
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EXCRECIÓN:
Es el proceso mediante el cual el
fármaco y sus metabolitos son
expulsados desde la circulación hacia
el exterior del cuerpo.

Excreción: Expulsión del fármaco del

organismo
Eliminación: Es la desaparición de la
sangre o del cuerpo de la forma
activa del fármaco .puede se
eliminado mediante dos mecanismo:
- biotransformacion a
metabolitos inactivos
- excreción
Protorrea: Cantidad total de
fármaco eliminado
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Vías de excreción:
 Los órganos encargados de la excreción se
denomina emuntorios orgánicos . Los principales
es el riñón(orina), el TGI (bilis, heces, saliva), los
pulmones (aire exhalado) , la piel (sudor,
descamación de epitelios , pelo), las glándulas
mamarias (leche materna) y lacrimales (lagrimas).
 Los fármacos se excretan en orden decreciente
de importancia, por vía urinaria, vía biliar-entérica,
sudor, saliva leche y epitelios descamados.
 En general , los compuestos polares se eliminan
con mayor eficiencia que las sustancias con alta
liposolubilidad.