Cepas e Eskape
Cepas e Eskape
Cepas e Eskape
Resumen Abstract
Objetivo. Describir la tendencia de cepas multidrogorre- Objective. To describe the trend of multidrug resistant
sistentes (MDR) aisladas en hemocultivos de pacientes con (MDR) strains isolated from blood in patients with cancer
cáncer durante el periodo de 2005 a 2015. Material y from 2005 to 2015. Materials and methods. 33 127
métodos. Análisis retrospectivo en el que se procesaron 33 blood cultures were processed by retrospective analysis.
127 hemocultivos. La identificación y la sensibilidad antimicro- Identification and antimicrobial sensitivity were performed
bianas se realizaron a través de métodos automatizados WaLK through automated methods: WaLK away (Siemens Labora-
away (Siemens Laboratory Diagnostics) y BD Phoenix (Becton, tory Diagnostics) and BD Phoenix (Becton, Dickinson and
Dickinson and Company). Se determinaron cepas resistentes de Company). Resistant strains were determined according to
acuerdo con la concentración mínima inhibitoria, según los pa- the minimum inhibitory concentration, following the parame-
rámetros del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). ters of the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).
Resultados. 5 604 (16.9%) aislamientos fueron positivos, Results. Of 6 397 isolates, 5 604 (16.9%) were positive; 3
con 6 397 aislamientos, 3 732 (58.4%) bacilos gramnegativos, 732 (58.4%) Gram- bacilli; 2 355 (36.9%) Gram+ cocci; 179
2 355 (36.9%) cocos grampositivos, 179 (2.7%) levaduras y (2.7%) yeasts, and 126 (1.9%) Gram+ bacilli. Escherichia coli
126 (1.9%) bacilos grampositivos. Escherichia coli (n=1 591, (n=1 591, 24.5%) was the most frequent bacteria, with 652
24.5%) fue la bacteria más frecuente, 652 (41%) productoras (41%) strains being extended-spectrum beta-lactamases
de beta-lactamasas de espectro-extendido (BLEE); Enterococ- producers (ESBL); of Enterococcus faecium (n=143, 2.1%), 45
cus faecium 143 (2.1%), 45 (31.5%) resistente a vancomicina; (31.5%) were vancomycin resistant; of Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus 571 (8.7%), 121 (21.2%) resistentes (n=571, 8.7%), 121 (21.2%) methicillin resistant (MRSA); of
a meticilina (SARM); Klebsiella pneumoniae 367 (5.6%), 41 Klebsiella pneumoniae (n=367, 5.6%), 41 (11.2%) ESBL; of
(11.2%) BLEE, Acinetobacter baumannii 96 (1.4%), 23 (24%) Acinetobacter baumanii (n=96, 1.4%), 23 (24%) MDR, and of
MDR; Pseudomonas aeruginosa 384 (5.6%), 43 (11.2%) Pseudomonas aeruginosa (n=384, 5.6%), 43 (11.2%) MDR.
MDR. Las cepas MDR se aislaron más frecuentemente en MDR strains were significantly more frequent in patients
pacientes con neoplasias hematológicas en comparación with hematological malignancies, compared to those with
con tumores sólidos; SARM (RM=4.48, IC95% 2.9-6.8); E. solid tumors: MRSA (OR=4.48, 95%CI 2.9-6.8), ESBL E. coli
coli BLEE (RM=1.3, IC95% 1.10-1.65) y A. baumannii-MDR (OR=1.3, 95%CI 1.10-1.65) and MDR Acinetobacter bauma-
(RM=3.2, IC95% 1.2-8.3). Conclusiones. Se observó un nii (OR=3.2, 95%CI 1.2-8.3).Conclusions. We observed
aislamiento significativamente mayor de cepas E-ESKAPE significantly higher isolations of E-ESPAKE MDR strains in
MDR en pacientes con neoplasias hematológicas. patients with hematological malignancies.
Palabras clave: hemocultivos; farmacorresistencia microbiana; Keywords: blood culture; antimicrobial drug resistance; bac-
bacteremia; neoplasias teremia; neoplasms
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Figura 2. Aislamientos de E coli BLEE en pacientes con neoplasias hematológicas (barras negras,
línea de tendencia continua) y en pacientes con tumores sólidos por año (barras grises, línea de
tendencia punteada). México, Instituto Nacional de Cancerología, 2015
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Año
consistente para todos los años de estudio. Este hallazgo El tratamiento antimicrobiano de los pacientes
es similar al que reportaron los autores del presente es- con neutropenia grave y fiebre, con o sin bacteriemia
tudio en un trabajo previo que describió los aislados de documentada microbiológicamente, requiere del uso
sangre de 1998 a 2003,9 donde E. coli fue el germen que de antibióticos de amplio espectro, generalmente
se aisló con mayor frecuencia. E coli es el patógeno iden- cefalosporinas de tercera generación, piperacilina/
tificado en sangre con mayor frecuencia en bacteremias tazobactam o carbapenémicos, durante el periodo que
nosocomiales en la última década, particularmente en dure la neutropenia. Usualmente, este periodo es de 7
la población de pacientes con neoplasias hematológicas a 10 días, pero puede ocurrir que se requieran periodos
asociadas con bacteremia por daño a mucosas.10,11 En más prolongados que pueden llegar a ser de hasta 3 o
este estudio se reportó un incremento sostenido en la 4 semanas. Además, estos episodios no son únicos sino
resistencia de 18% en 2003 a 48.6% en 2015, tendencia que se pueden repetir en el mismo paciente después
que también se ha reportado en algunos otros países de la aplicación de cada ciclo de quimioterapia. Un
del mundo, en bacteremia asociada con el cuidado de estudio de seguimiento de 24 meses que incluyó 43
la salud.12-15 pacientes con diagnóstico reciente de leucemia aguda
El comportamiento de otras bacterias MDR es mostró que la mediana de eventos infecciosos fue de 4.7
diverso; se observa un incremento progresivo para K. ± 2 por paciente; la tasa de infecciones fue de 0.91/100
pneumoniae BLEE y para P. aeruginosa tanto en pacientes días-paciente y de 0.67/100 días-paciente en casos de
con neoplasias hematológicas como en pacientes con neutropenia y fiebre. Lo anterior refleja una población
tumores sólidos. con un uso repetido de antibióticos, que condiciona
En relación con S. aureus, casi se duplicó el número presión selectiva en la microbiota de estos enfermos.19
de aislamientos y, al compararlo con el estudio previo El análisis por cepas mostró que los pacientes con
en el cual sólo 4% era resistente a meticilina, se encontró neoplasias hematológicas tienen mayor número de
un incremento de la resistencia a meticilina de casi cinco aislamientos de cepas MDR. Al analizarlo por cada una
veces, ya que en 2014 alcanzó 20.5%, para posteriormen- de las bacterias estudiadas, solamente E. coli, SARM y
te disminuir a 14.1% en 2015. Lo anterior se debió a un A. baumannii MDR tuvieron significancia estadística.
brote en el transcurso de este periodo y su disminución En la mitad del año 2013, se inició un programa
a medidas preventivas como el reforzamiento del lavado de control y desescalonamiento de antibióticos, con el
de manos. que se observó una tendencia decreciente en el número
El aislamiento de cepas MDR fue significativamente de aislamientos de SARM, A. baumannii MDR y EVR
mayor en pacientes hemato-oncológicos en todos los (figura 5). Por todo ello es indispensable continuar
años estudiados (figura 5). Esta diferencia fue mayor a implementando estrategias para disminuir la presión
partir de 2011, y disminuyó en 2015. El aumento en la antimicrobiana, como el uso racional de antibióticos,
detección de cepas MDR coincide con los años en los desescalamiento de esquemas antimicrobianos, ad-
que se registraron tres brotes por cepas MDR: en 2010 herencia a la profilaxis antimicrobiana en cirugía (en
por SARM, lo cual implicó un incremento en el uso de tiempo y tipo de antibióticos administrados), programas
vancomicina, y un año después un brote por EVR.16 El estrictos para la prevención de infecciones asociadas con
tercer brote fue por A. baumannii MDR y se presentó en el cuidado de la salud para asegurar el uso adecuado y
2012 en la Unidad de Cuidados Intensivos, particular- racional de los antibióticos, así como continuar con el
mente en el grupo de pacientes hematológicos.17 monitoreo y reporte de la resistencia antimicrobiana en
El servicio de pacientes hemato-oncológicos ha ju- los hospitales, entre otras medidas.16
gado un papel fundamental en promover el problema de
la mutirresistencia antimicrobiana, ya que éstos requie- Declaración de conflicto de intereses. Los autores declararon no tener conflicto
de intereses.
ren combinaciones de agentes antineoplásicos para tra-
tar enfermedades altamente agresivas como leucemias
agudas y linfomas. Estos esquemas de quimioterapia
combinan fármacos altamente mielosupresores, que Referencias
condicionan periodos prolongados de agranulocitosis,
donde los pacientes prácticamente tienen cuentas de 1. Espinosa-Rivera F, Hart-Casares M, Halley-Posada MC, Martínez-
Batista ML, Pardo-Núñez A. Resistencia bacteriana de cepas aisladas
menos de 100 neutrófilos por espacio de 2 a 4 semanas,
en el Hospital “Hermanos Ameijeiras”. Rev Cubana Med. 2008;47(4).
aunado al daño producido a las mucosas causado por la Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
misma quimioterapia, lo que favorece la translocación 75232008000400002&lng=es
bacteriana del tubo digestivo y promueve el desarrollo 2. Cornejo-Juárez P, Pérez-Jiménez C, Silva-Sánchez J,Velázquez-Acosta
de bacteriemias y neumonías.18 C, González-Lara F, Reyna-Flores F, et al. Molecular analysis and risk
factors for Escherichia coli producing extended-spectrum β-lactamase 12. Mehl A, Åsvold BO, Kümmel A, Lydersen S, Paulsen J, Haugan I, et
bloodstream infection in hematological malignancies. PLoS One. al. Trends in antimicrobial resistance and empiric antibiotic therapy
2012;7(4):e35780. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0035780 of bloodstream infections at a general hospital in Mid-Norway: a
3. Deneve C, Janoir C, Poilane I, Fantinato C, Collignon A. New trends in prospective observational study. BMC Infect Dis. 2017;17(1):116.
Clostridium difficcile virulence and pathogenesis. Int J Antimicrob Agents. https://doi.org/10.1186/s12879-017-2210-6
2009;33(suppl 1):S24-8. https://doi.org/10.1016/S0924-8579(09)70012-3 13. Son JS, Song JH, Ko KS,Yeom JS, Ki HK, Kim SW, et al. Bloodstream
4. Martínez-Martínez L, Clavo J. The growing problem of antibiotic resis- infections and clinical significance of healthcare-associated bacteremia:
tance in clinically relevant Gram-negative bacteria current situation. Enf a multicenter surveillance study in Korean hospitals. J Korean Med Sci.
Infecc Microbiol Clin. 2010:28(suppl 2):25-31. 2010;25(7):992-8. https://doi.org/10.3346/jkms.2010.25.7.992
5. Fariñas MC, Martínez-Martínez L.Infecciones causadas por bacterias 14. Singhal T, Shah S, Naik R. The microbial etiology and antimicrobial sus-
gramnegativas multirresistentes. Enf Infecc Microbiol Clin. 2013:31(6):402-9. ceptibility of bloodstream infections in patients with cancer at a private
https://doi.org/10.1016/j.eimc.2013.03.016 tertiary care hospital in Mumbai, India. Indian J Cancer. 2016;53(3):452-3.
6. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for 15. Sengar M, Kelkar R, Jain H, Biswas S, Pawaskar P, Karpe A. Frequency of
antimicrobial susceptibility testing. 33th Informational supplement, vol. 32, bacterial isolates and pattern of antimicrobial resistance in patients with
núm. 3. Approved Standard M100-S22. Wayne, PA: CLSI, 2012. hematological malignancies: A snapshot from tertiary cancer center. Indian
7. Shallcross LJ, Davies SC. The World Health Assembly resolution on J Cancer. 2014;51(4):456-8. https://doi.org/10.4103/0019-509X.175387
antimicrobial resistance. J Antimicrob Chemother. 2014;69(11):2883-5. 16. Alatorre-Fernández P, Mayoral-Terán C,Velázquez-Acosta C, Franco-
https://doi.org/10.1093/jac/dku346 Rodríguez C, Flores-Moreno K, Cevallos MA, et al. A polyclonal outbreak
8. Chioro A, Coll-Seck AM, Høie B, Moeloek N, Motsoaledi A, Rajatanavin R, of bloodstream infections by Enterococcus faecium in patients with
et al. Antimicrobial resistance: a priority for global health action. Bull World hematologic malignancies. Am J Infect Control. 2017;45(3):260-6. https://
Health Organ. 2015;93(7):439. https://doi.org/10.2471/BLT.15.158998 doi.org/10.1016/j.ajic.2016.10.002
9. Cornejo-Juárez P, Velázquez-Acosta C, Diaz-González A, Volkow-Fer- 17. Ñamendys-Silva SA, Correa-García P, García-Guillén FJ, González-
nández P. Trend of antimicrobial drug-susceptibility of blood isolates at an Herrera MO, Pérez-Alonso A, Texcocano-Becerra J, et al. Outcomes of cri-
oncological center (1998-2003). Salud Publica Mex. 2005;47(4):288-93. tically ill cancer patients with Acinetobacter baumannii infection. World J
10. Metzger KE, Rucker Y, Callaghan M, Churchill M, Jovanovic BD, Crit Care Med. 2015;4(3):258-64. https://doi.org/10.5492/wjccm.v4.i3.258
Zembower TR, et al. The burden of mucosal barrier injury laboratory- 18. Sonis ST, Elting LS, Keefe D, Peterson DE, Schubert M, Hauer-Jensen M
confirmed bloodstream infection among hematology, oncology, and stem et al. Perspectives on cancer therapy-induced mucosal injury: pathogene-
cell transplant patients. Infect Control Hosp Epidemiol. 2015;36(2):119-24. sis, measurement, epidemiology, and consequences for patients. Cancer.
https://doi.org/10.1017/ice.2014.38 2004;100(9 Suppl):1995-2025. https://doi.org/10.1002/cncr.20162
11. Cornejo-Juárez P, Vilar-Compte D, García-Horton A, López- 19. Peralta A,Volkow P. Infecciones en pacientes con leucemia aguda
Velázquez M, Ñamendys-Silva S, Volkow-Fernández P. Hospital-acquired en quimioterapia en el Instituto Nacional de Cancerología (INCan).
infections at an oncological intensive care cancer unit: differences Memorias XL Congreso Anual de la Asociación Mexicana de Infectolo-
between solid and hematological cancer patients. BMC Infect Dis. gía y Microbiología Clínica. Enfermedades Infecciosas y Microbiología.
2016;16:274. https://doi.org/10.1186/s12879-016-1592-1 2015;35(Suppl):S54.