ADN, El Código
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ADN, El Código
Cátedra de Biología
de la vida
J.T.P.:
Lic. Regueiro Graciela
Ayudante de 1º:
Prof.: Roig María del Pilar
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Lic.: Gasdia Beatriz
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Cátedra de Biología Lic.: Lois Delia1
Página
Prof.: Sambad Norberto
Lic. Silvana Espinosa
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Pre-requisitos:
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El modelo de ADN
El ADN fue aislado por primera vez en 1869 por el médico alemán Friedrick Miescher. La
sustancia era blanca, azucarada, ácida y contenía fósforo. La llamó “nucleón” ya que la
había encontrado en el núcleo celular. Este nombre luego se transformó en ácido nucléico
y luego en ácido desoxirribonucleico.
En 1914, otro alemán, Robert Feulgen, descubrió que el ADN tenía una llamativa
atracción con un colorante rojo llamado fucsina. Ésta permitió ubicar al ADN en todas las
células.
Por 1920 el bioquímico P. Levene mostró que el ADN podía ser degradado en una azúcar
de cinco carbonos, un grupo fosfato y cuatro bases nitrogenadas.
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Pero Griffith mezcló un cultivo de bacterias R con uno de bacterias S muertas por el calor,
e inyectó esta muestra a ratones. Éstos murieron de neumonía. Al analizar el cuerpo de los
ratones muertos, los encontró llenos de bacterias S vivas. Evidentemente las R vivas se
transformaron en S. Esta transformación era permanente y se transmitía a la
descendencia.
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Era evidente que el “factor transformador” era el gen necesario para la enzima que
formaba la pared. Más adelante otros investigadores continuarían con el análisis de este
“factor transformador”.
En 1940, Max Delbruck y Salvador Luria, iniciaron una serie de estudios con un grupo de
virus que atacaban a las células bacterianas, por lo que los llamaron bacteriófagos. Cada
tipo de célula bacteriana era atacada por un tipo de virus. Delbruck y Luria concentraron
sus investigaciones sobre siete virus relacionados que atacaban a Escherichia coli
(bacteria que habita en el intestino humano).
El análisis clínico de los bacteriófagos reveló que consistían en ADN y proteína. Los
genes virales, el material hereditario, que dirigía la síntesis de nuevos virus dentro de las
células bacterianas, debía ser llevado a cabo o bien por las proteínas, o bien por el ADN.
Si se podía determinar cuál de los dos era, entonces podía conocerse la identidad química
del gen.
Avery tomó la mezcla de moléculas liberadas por las bacterias muertas y añadió una
enzima que destruye el ácido desoxirribonucleico. La destrucción de éste ácido suprimió la
capacidad de la mezcla de transformar a las bacterias inofensivas en patógenas.
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También Alfred Nirsky en 1952, en una larga serie de cuidadosos estudios, mostró que
generalmente las células somáticas de cualquier especie, contienen cantidades
iguales de ADN.
Erwin Chasrgaff analizó el contenido de purinas y pirimidinas del ADN de muchos tipos
diferentes de seres vivos y encontró que las bases nitrogenadas no siempre aparecían en
proporciones iguales. Las proporciones de las cuatro bases nitrogenadas son iguales en
todos los individuos de una especie dada, pero no de una especie a otra. Por lo tanto, las
variaciones de composición de bases podrían proporcionar “un lenguaje” en el cual
podrían escribirse las instrucciones que controlan el crecimiento celular.
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En 1953 J. Watson y F. Crick postularon una estructura de ADN de doble hélice que
sugirió un mecanismo sencillo de transferencia de la información genética de las células
progenitoras a las células hijas.
Tres procesos principales de preservación y transmisión de la información genética son:
Réplica: copia del ADN para formar moléculas de ADN hijas idénticas.
Transcripción: proceso por el cual el mensaje del ADN es transcripto en
forma de ARN.
Traslación: por el que el mensaje genético es descifrado y utilizado en la
síntesis de proteínas, en los ribosomas.
Watson y Crick postularon un modelo tridimensional de ADN que consta de dos cadenas
de polinucleótidos helicoidales enroscadas alrededor de un eje central, formando una
doble hélice. Los respectivos puentes internucleótidos (se denomina nucleótido al
monómero o unidad de los ácidos nucléicos) de la hebra van en direcciones opuestas. Las
bases purínicas y pirimidínicas de cada hebra están en el interior de la hélice dúplex
(bases purínicas son las que derivan de la purina, bases pirimidínicas son las que derivan
de la pirimidina).
Las bases de cada una de las hebras se encuentran apareadas, en el mismo plano, con
las bases de la otra hebra. El apareamiento de las bases es tal, que únicamente encajan
en la estructura determinadas parejas, estableciéndose entre sí puentes de hidrógeno. Las
uniones puente de hidrógeno se establecen entre Adenina con Timina (A-T), y entre
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Las dos cadenas polinucleótidas del ADN duplohelicoidal no son idénticas, ni en secuencia
de bases, no en composición. Por el contrario, las cadenas son complementarias por sus
bases nitrogenadas. Adenina es complementaria de Timina y viceversa, y Citocina de
Guanina y viceversa.
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Los cromosomas de los eucariotas consisten en ADN y proteínas que parecen jugar
un importante rol en la regulación de los genes eucariotas. El ADN de cada
cromosoma es una larga cadena de ADN bicatenario. El ADN eucariota se presenta
en dos formas.
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forma del cromosoma: los 2 metros de ADN de la célula humana son empaquetados
en 46 cromosomas de un largo combinado de aproximadamente 200 nm. La célula
tiene unas 90 millones de moléculas de histonas siendo la mayoría perteneciente a un
tipo conocido como H1. Se conocen cinco tipos de las siguientes histonas (H1, H2A,
H2B, H3, y H4, 8 moléculas en total); con la excepción de la H1 la mayor parte de las
histonas de los eucariotas son muy similares.
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nm. Los dominios son parte de las secciones condensadas (700 nm) de los
cromosomas (el cromosoma tiene un ancho de unos 1.400 nm en la metafase).
Tipos de cromatina
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Los eucariotas también tienen proteínas específicas que intervienen en los procesos
de síntesis en manera similar a la de los procariotas, sin embargo, tal como cabría
esperarse el proceso es mucho más complicado.
El ARN
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Como muestra la imagen, el ARN se diferencia del ADN en que es de cadena simple,
en lugar del azúcar desoxirribosa tiene ribosa, y en lugar de la base nitrogenada
timina, (T), tiene uracilo (U).
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Sabemos que las células necesitan duplicar su material genético antes de la división
celular. Es por eso que en el período S de la interfase (previa a la mitosis) el ADN
debe replicarse.
Watson y Crick propusieron un mecanismo de replicación semiconservativo,
mediante el cual la molécula de ADN se abre a través de los enlaces puente de
hidrógeno que unen a las dos hebras. Cada una de las hebras sirve de molde para la
copia de una hebra nueva para cada una. Las hebras hijas, formadas respetando la
complementariedad de las bases nitrogenadas, será una copia idéntica a la hebra
original complementaria a la hebra madre que le dio origen. De esta manera, cada
molécula hija conserva una hebra original y sirve de molde para la síntesis de una
nueva cadena.
El mecanismo:
Este proceso generalmente ocurre en el período S del ciclo celular de las células
eucariotas.
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Corrección de errores:
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El genoma eucariota
El término genoma se usa para referirse a todos los alelos que posee un organismo
(o una población, especie, o un gran grupo taxonómico). Si bien la cantidad de ADN
de una célula diploide es constante para una especie, existen grandes diferencias
entre las mismas. Homo sapiens tiene 3.5 X 109 pares de bases y la Drosophila tiene
1.5 X 108, por genoma haploide.
Mucho del ADN de una célula eucariota no tiene función o bien la misma no es
conocida. Solo el 2% del ADN eucariota codifica para proteínas. Los virus y
procariotas aparentemente usan mucho más su ADN. Prácticamente la mitad del ADN
eucariota corresponde a secuencias nucleotídicas repetidas.
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Cromosomas humanos
La síntesis de proteínas
Las proteínas son macromoléculas que cumplen funciones variadas. Hay proteínas
estructurales, otras son enzimas, otras transportan oxígeno como la hemoglobina,
hay proteínas involucradas en la defensa inmunitaria, como los anticuerpos, otras
cumplen funciones de hormonas como la insulina, etc.
Los monómeros que constituyen a las proteínas son los aminoácidos. Existen 20
aminoácidos diferentes, cada proteína tiene un ordenamiento particular de ellos.
Transcripción
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tipo. Una para el ARNm, una para los ARNr largos y una tercera para los ARNr cortos
y los ARNt.
Las proteínas se sintetizan a partir de la información genética del ADN que se halla
en el núcleo. Es por ello que la célula produce una copia del ADN transcripta a una
molécula de ARN mensajero (ARNm), que puede salir al citoplasma para organizar la
unión de los aminoácidos que constituirán la proteína.
Durante la transcripción la enzima ARN Polimerasa, copia la secuencia de una hebra
del ADN y fabrica una molécula de ARN complementaria al fragmento de ADN
transcripto. El proceso es similar a la replicación del ADN, pero la molécula nueva que
se forma es de cadena simple y se denomina ARN. La cadena que sirve como molde
al ARN es la 3'-5' y se llama con sentido, la otra es la antisentido cuya secuencia
coincide con la del ARNm transcrito. Se denomina ARN mensajero porque va a llevar
la información del ADN hacia los ribosomas, las organelas encargadas de fabricar las
proteínas.
Los ribonucleótidos libres en la célula como trifosfatos son añadidos por la enzima
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ARN Polimerasa que cataliza la adición de ribonucleótidos, uno a uno, al extreño 3'
de la cadena de ARN en crecimiento. Se mueve en sentido3'-5' a lo largo de la
cadena molde de ADN, sintetizando la nueva cadena complementaria de
ribonucleótidos en la dirección 5´a 3´. Así la cadena de ARN es antiparalela a la
cadena molde de ADN, y la secuencia de nucleótidos, por lo tanto, es igual a la de la
otra cadena de ADN.
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También en el extremo 3`del ARNm hay una secuencia señal (AAUAAA) a la que se
unen factores específicos y la enzima poli-A polimerasa que estimula la escisión en
un sitio ubicado a 10 o 35 nucleótidos hacia el extremo 3`de la señal. La enzima
agregará de a uno, una cola de ribonucleótidos hacia el extremo 3`del ARNm
maduro.
Las secuencias de ADN que codifican proteínas están interrumpidas por regiones que
no codifican. Las secuencias no codificantes se denominan intrones. Las secuencias
codificantes exones.
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En muchos casos un mismo transcripto primario puede sufrir splicing en más de una
forma. Este empalme alternativo permite obtener moléculas de ARNm maduro
diferentes a partir de ARNm inmaduro idénticos, de lo que resultan polipéptidos con
diferentes funciones.
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Participan en este proceso el ARNm, los ARN ribosómicos (ARNr), y los ARN de
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transferencia (ARNt).
El ARNr
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Casi todos los aminoácidos (20) pueden ser reconocidos por más de un codón, por lo
que algunos tripletes son llamados "sinónimos". Es decir, varios codones pueden
codificar para el mismo aminoácido (por ejemplo, al aminoácido glicina le
corresponden los codones GGU, GGC, GGA y GGG). Solamente el triptófano y la
metionina -dos de los aminoácidos menos frecuentes en las proteínas - son
codificados, cada uno, por un solo codón.
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El ARNt
Cada codón del ARNm es leído por otro ARN, llamado ARN de transferencia (ARNt),
de 70 a 90 nucleótidos, que actúa como un "adaptador" entre la información que lleva
el ARNm y los aminoácidos que deben ir colocándose para formar la proteína
correspondiente. El ARNt es otro tipo de ARN que tiene una función muy importante
en la síntesis de proteínas. Es muy pequeño comparado con los ARNm y tiene una
secuencia, denominada anticodón que, es complementaria con el codón del ARNm.
Cada ARN de transferencia "carga" un aminoácido en particular. Por ejemplo, el
ARNt que tiene el anticodón UCA, se aparea al codón AGU, y carga el aminoácido
serina (Ser). De la misma manera, el ARNt que carga tirosina (Tyr) se aparea, a
través de su anticodón, con el codón UAC. Así se va formando una cadena
polipeptídica a medida que los anticodones de los ARNt reconocen sus respectivos
codones en el ARNm. Este proceso de síntesis proteica ocurre en los ribosomas.
Cada tipo de ARNt lleva antepuesto el nombre del aminoácido que transporta, por
ejemplo, leucinil-ARNt para el aminoacil-ARNt de la leucina, lisinil-ARNt para el de la
lisina, fenilalanil-ARNt para el de la fenilalanina, metionil-ARNt para el de la
metionina, etcétera.
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Si bien teóricamente pueden existir 61 tipos de ARNt diferentes, sólo hay 31. El déficit
se resuelve por la capacidad que tienen algunos ARNt de reconocer a más de un
codón. Lo logran porque sus anticodones suelen poseer la primera base "adaptable",
es decir, que puede unirse con una base no complementaria situada en la tercera
posición del codón.
La G en la primera posición del anticodón puede aparearse tanto con una C -es lo
habitual - como con una U del codón. Similarmente, la U en la primera posición del
anticodón puede hacerlo con una A o con una G.
La función básica de los ARNt es alinear a los aminoácidos siguiendo el orden de los
codones para poder cumplir con sus funciones, los ARNt adquieren una forma
característica semejante a un trébol de cuatro hojas. Los cuatro brazos se generan
por la presencia en los ARNt de secuencias de 3` a 5` pares de nucleótidos
complementarios, los cuales se aparean entre sí como los nucleótidos de las dos
cadenas del ADN.
En la punta de uno de los brazos confluyen los extremos 5' y 3´ del ARNt. El extremo
3´ es más largo, de modo que sobresale el trinucleótido CCA que fue incorporado
durante el procesamiento. Este brazo se llama aceptador porque a él se liga el
aminoácido, que se une a la A del CCA.
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Formada la L, las asas D y T pasan a la zona de unión de sus dos ramas y el brazo
aceptador y el triplete de bases del anticodón se sitúan en las puntas de la molécula.
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Etapa de iniciación
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Etapa de terminación
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Mutaciones
Hace más de 100 años se definía a las mutaciones en función de las características
que aparecían en el fenotipo. Actualmente definimos a la mutación como un cambio
en la secuencia o en el número de nucleótidos en el ADN de una célula.
Una mutación puede producirse por la sustitución de unos nucleótidos por otros,
en ese caso tenemos una mutación puntual. O puede producirse por la sustracción
(deleción) o la adición de nucleótidos dentro del gen. Cuando esto ocurre el
resultado es una proteína diferente.
Transcriptoma y proteoma
Como ya dijimos, en una misma especie los individuos tienen la misma cantidad de
ADN en cada una de sus células diploides, pero la diferencia de éste entre las
diversas especies es muy amplia. Por ejemplo, los humanos tenemos cerca de 3500
millones de pares de bases (Mpb) por célula, casi la misma cantidad que un sapo,
poco más que un ratón y veinte veces más que la mosca de la fruta D. meganogaster.
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GRUPO FOSFATO+AZÚCAR
DESOXIRRIBOSA+BASE
CROMATINA
NITROGENADA (A-T-C-G)
TRANSMITE LA
INFORMACIÓN POR MEDIO DE SEMICONSE
GENÉTICA A LAS LA REPLICACIÓN RVATI
CROMOSOMAS
CÉLULAS HIJAS VA
ARNm
COPIA DEL
ADN QUE
ÁCIDOS CONTROLA EL TRASCRIPCIÓN A
SALE AL
METABOLISMO ARN m
NUCLEICOS CITOPLAS
CELULAR SÍNTESIS DE
MA
SPLACING PROTEÍNAS
PERMITE LA
UNIÓN
TRADUCCIÓN ORDENADA DE
LOS aa
ARN
ARNt
ARNr
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Ejercitación
1) ¿Por qué se dice que las dos cadenas de DNA son antiparalelas?
2) ¿A qué se denominaba "factor transformador", quién lo denominó así y
en qué ocasión?
3) ¿A qué se denomina cebador o "primer" y cómo funciona?
4) ¿A qué se refieren las expresiones 5' y 3'?
5) ¿Qué son los fragmentos de Okazaki?
6) ¿Qué molécula aporta la energía necesaria para que se produzcan las
reacciones catalizadas por la DNA polimerasa?
7) Explique brevemente qué significa que la información genética fluye en
el siguiente sentido: DNA →RNA→proteínas, y si esto se cumple sin
excepciones.
8) ¿Qué relación existe entre el proceso de transcripción y la replicación
del DNA y qué papel cumple el uracilo?
9) ¿Qué función cumplen el promotor y el cebador en la transcripción?
10) ¿Qué es una ribozima, qué función tiene y dónde se encuentra?
11) ¿A qué molécula se refiere esta descripción? "Son moléculas
pequeñas, con una estructura secundaria semejante a la hoja de un
trébol, que presentan dos sitios de unión. Uno de ellos es el
anticodón."
12) Tanto en procariontes como en eucariontes, la síntesis de polipéptidos
Ocurre en tres etapas: iniciación, elongación y terminación. Describa
muy brevemente cada una de ellas.
13) Una mutación ocurrida en una célula adiposa de un ratón adulto,
¿Puede transmitirse a su descendencia? ¿Por qué?
14) ¿Qué variedad de RNA copia la información del DNA, que será utilizada
para la síntesis de proteínas?
15) Se le presenta la siguiente secuencia de desoxirribonucleótidos a partir
de los cuales se producirá la transcripción del ARN m. Señale esta
última y la cadena polipeptídica resultante de la traducción:
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CGC CCC GAC TAT GAT ATT GCG ------------ADN (hebra pasiva)
------------ADN (hebra activa)
------------ARN
------------Polipéptido
16) Qué sucedería con la cadena polipeptídica si se produce la adhesión o
adición de un desoxirribonucleótido en la replicación del ADN del
problema anterior?
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GLOSARIO:
Anticodón
Clase de ARN pequeños con dos sitios funcionales; uno reconoce un aminoácido
específico activado; el otro lleva el triplete de nucleótidos (anticodón) para ese
aminoácido. Cada tipo de ARNt acepta un aminoácido activado específico y lo
transfiere a una cadena polipeptídica naciente, según lo especifica la secuencia de
nucleótidos del ARNm que está siendo traducido.
Tipo de molécula de ARN que se encuentra junto con proteínas características en los
ribosomas; se transcribe a partir del ADN de los bucles de cromatina que forman el
nucléolo.
Base nitrogenada
Codón
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Exón
Fragmentos de Okazaki
Genoma
Interfase
Período del ciclo celular que ocurre antes de que comience la mitosis o la meiosis;
incluye las fases G1, S y G2.
Intrón
Mutación
Nucleosoma
Nucleótido
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Peptidil transferasa
Splicing
Traducción
Transcripción
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BIBLIOGRAFÍA
H. CURTIS. N SUE BARNES. “Biología”. Edit. Médica Panamericana. Bs. As. 1994).
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