17 (1): 75-80, 2009

Efectos neurobiológicos de la psicoterapia

Angela M. Iragorri, M.D.1,2, Liliana Rosas, M.D.2, Gabriel Hernández, M.D.3
y Luis F. Orozco-Cabal, M.D.1
1
Departamento de Psiquiatría y Salud Mental, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Javeriana, 2Clínica La Inmaculada;
3
Departamento de Psiquiatría Hospital Militar Central, Docente Facultad de Medicina, Universidad Militar Nueva Granada.

Resumen

La psicoterapia permanece como una opción de tratamiento vigente en diversos tipos de trastornos psiquiátricos.
Aunque  su efectividad ha sido ampliamente demostrada desde hace mas de dos décadas, los mecanismo biológicos
mediante los cuales ejerce un efecto sobre el funcionamiento cerebral del paciente y su comportamiento, continúan
siendo desconocidos.  En este artículo se revisan los posibles mecanismos que median su efecto sobre el funcionamiento
cerebral, entre ellos las bases celulares y moleculares de la memoria, las modificaciones en los sistemas neurotransmi-
sores y la plasticidad sináptica. La revisión de la evidencia acumulada permite sugerir que la psicoterapia ejerce un
efecto neurofisiológico al mismo nivel de los fármacos con acción psicotrópica, no obstante, diferencias en especificidad
regional y de sistema blanco pueden explicar las diferencias que se observan entre estas dos formas de tratamiento.
Palabras clave: psicoterapia, plasticidad neuronal, aprendizaje, memoria

Neurobiologic effects of psycotherapy Efeitos neurobiologicos da psicoterapia

Abstract Resumo

Psychotherapy remains an effective option in the treatment of A psicoterapia permanece como uma opção vigente de trata-
diverse types of psychiatric disorders. Although its effectiveness mento em tipos diversos de transtornos psiquiátricos. Embora
has been widely demonstrated for more than two decades, the sua eficácia seja demonstrada extensamente por mais de duas
biological mechanisms by means of which it exerts an effect over décadas, o mecanismo biológico por meio de qual exerce um
the brain function and the patient’s behavior, continues to be efeito na função cerebral do paciente e de seu comportamento,
unknown. In this article we review the possible mechanisms that continua sendo desconhecido. Neste artigo são revistos os
mediate its effect on the brain function, among them the cellular possíveis mecanismos que mediam seu efeito na função cere-
and molecular bases of memory, the modifications in the neuro- bral, entre eles as bases celulares e moleculares da memória, as
transmitter systems and the synaptic plasticity. The review of the modificações nos sistemas neurotransmissores e a plasticidade
accumulated evidence allows us to suggest that psychotherapy sináptica. A revisão da evidência acumulada permite sugerir que
exerts a neurophysiologic effect at the same level of psychotropic a psicoterapia exerce um efeito neurofisiológico ao mesmo nível
drugs; however, differences in regional specificity and of the que os fármacos com ação psicotrópica, entretanto, diferenças
white system may explain the differences that are observed em especificidade regional e do sistema branco podem explicar
between these two forms of treatment. as diferenças que são observadas entre estas dois formas do
tratamento.
Key words: psychotherapy, neuronal plasticity, learning, memory
Palavras-chave: psicoterapia, plasticidade neuronal, aprendizagem,
memoria

Recibido: Mayo de 2009 Aceptado: Junio 30 de 2009

* Correspondencia: [email protected]  Dirección Postal: Unidad de Daño Cerebral, Clínica La Inmaculada, Cra 7 No. 68-10, Tel: 3581200, Bogotá,
D.C., Colombia.

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Introducción  Revisión histórica

La evidencia acumulada desde hace más de dos décadas La controversia acerca de las interacciones entre mente
demuestra de manera contundente, que en el tratamiento y cuerpo se remontan al año 400 AC, cuando Hipócrates
de un sinnúmero de condiciones psiquiátricas la combina- sugirió que los pensamientos, sentimientos, percepciones
ción de farmacoterapia y psicoterapia es más efectiva, que y elecciones eran actividades originadas en el cerebro (6).
el uso de cualquiera de las dos terapias de manera indivi- Sin embargo, la investigación en neurociencias resurgió a
dual (1). La psicoterapia se puede definir como “un proceso partir de los trabajos de Santiago Ramón y Cajal y Camilo
interpersonal diseñado para ofrecer modificaciones de los Golgi, quienes en la primera década del siglo XX recibieron
sentimientos, pensamientos, actitudes y comportamientos un reconocimiento por su trabajo en la investigación de
que producen sufrimiento al individuo” (2). Implica un la conformación del sistema nervioso. En 1894 Santiago
diálogo entre paciente y terapeuta repetido a lo largo de Ramón y Cajal sugirió que “el ejercicio mental facilita un
un tiempo, en unas condiciones que permanecen estables y mayor desarrollo del aparato protoplasmático y de las
basado en un modelo teórico determinado (3). En general, colaterales nerviosas en la parte del cerebro que se está
es bien aceptado que los psicofármacos tienen efectos utilizando. De esta manera, las conexiones preexistentes
agudos, mediados por la acción de sus principios activos entre los grupos de células pueden reforzarse por la mul-
sobre múltiples sistemas de neurotransmisión endógenos tiplicación de terminales de apéndices protoplasmáticos y
del sistema nervioso central que modulan las funciones colaterales nerviosas” (7). En 1937 James Papez planteó que
psíquicas. Sin embargo, estudios más recientes sugieren la emoción era un proceso fisiológico y propuso una aso-
que sus efectos terapéuticos más importantes no se derivan ciación entre el sistema límbico y las emociones (8). Donald
de los logrados a corto plazo, sino de la capacidad de los Hebb, en 1949, propuso una hipótesis sobre neuroplastici-
psicofármacos para modificar a largo plazo y luego de dad, sugiriendo que el sistema nervioso central codificaba
su administración crónica, los procesos de transcripción información mediante el fortalecimiento de conexiones
génica en el sistema nervioso y por tanto su estructura, cerebrales (9) y en 1973 Lomo y Bliss describieron por pri-
plasticidad y neurogénesis, de manera selectiva (4). mera vez la potenciación a largo plazo, caracterizada por
cambios en las conexiones interneuronales que favorecen
De igual manera, la evidencia indica que la exposición el almacenamiento de memoria a largo plazo (10).
a estímulos ambientales complejos, tales como el pro-
En 1989 Eric Kandel publicó un artículo sobre sus inves-
ceso psicoterapéutico, tiene un efecto “top-down” en el
tigaciones en Aplysia Californica (un molusco que posee
funcionamiento cerebral que se puede rastrear hasta los
pocas neuronas en el sistema nervioso central, pero que
niveles celular y sináptico. De hecho, algunos autores han
son las neuronas más grandes del reino animal) en las
propuesto que son las modificaciones sobre los sistemas
que demostró como las conexiones sinápticas se pueden
neurales las que median el aprendizaje y la memoria, modificar y reforzar de forma permanente, por medio de la
los responsables de los efectos de la psicoterapia en el regulación del proceso de aprendizaje (11). Desde entonces
funcionamiento de los individuos sometidos a ella (5). son múltiples las investigaciones en animales y humanos
Luego es posible que este tipo de neuroadaptaciones, que refutan los modelos antiguos que consideraban al
unidas a los efectos de los psicofármacos, contribuyan de cerebro como una estructura rígida, aceptándose que los
manera positiva y sinérgica en el tratamiento combinado patrones neuronales que subyacen los comportamientos y
de los trastornos mentales. No obstante, los mecanismos emociones evolucionan, al igual que la interpretación de
biológicos que median el efecto de la psicoterapia en el la realidad y la subjetividad, desarrollándose y transfor-
funcionamiento cerebral y en el comportamiento no son mándose bajo diversas influencias, incluyendo la relación
todavía, completamente entendidos. En este artículo se psicoterapéutica con su contenido verbal y no verbal (12).
realiza una revisión no sistemática de algunos de los efec-
tos neurobiológicos de las psicoterapias, para contribuir
Conducta de apego durante la psicoterapia 
a llenar este vacío teórico. Es importante mencionar que
sólo se harán distinciones entre técnicas psicoterapéuticas Desde la década de los 50, cuando Bowlby desarrolló la
cuando sea absolutamente necesario y a la luz de los teoría del apego, se ha hecho evidente en psiquiatría y en
hallazgos neurobiológicos disponibles. Se tiene conciencia otros campos, que el desarrollo de un vínculo emocional
de la heterogeneidad de técnicas psicoterapéuticas dispo- en el contexto de una experiencia sensitiva, modifica con-
nibles y de las corrientes teóricas que las sustentan. siderablemente los efectos de la experiencia. La conducta

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de apego involucra un vínculo afectivo persistente a través la utilización de fluoxetina o psicoterapia, en pacientes
del tiempo, con una persona específica, emocionalmente con trastorno obsesivo compulsivo (16,17).
significativa y no intercambiable, que despierta el deseo de * La psicoterapia afecta el metabolismo de la serotonina. Vii-
mantener la proximidad de esta figura (13). Los mamíferos namaki et al utilizaron imágenes de SPECT antes y un
sociales parecen compartir un tipo de respuesta fisio- año después de psicoterapia dinámica, en una paciente
lógica y comportamental a largo o corto plazo, frente al con trastorno afectivo bipolar en episodio depresivo,
estrés inducido por la separación del cuidador primario. comparando los hallazgos con las imágenes de SPECT de
Los mecanismos de socialización involucran un sistema un paciente con trastorno afectivo bipolar que no recibió
complejo de circuitos abiertos al mundo exterior y a la psicoterapia y diez controles sanos. Los dos pacientes
capacidad del cuidador para responder “suficientemente mostraron inicialmente disminución de la captación de
bien” y en el momento apropiado ante las diferentes nece- serotonina en la corteza prefrontal y el tálamo, compa-
sidades. rado con los controles. Después de un año, la paciente
que recibió psicoterapia tenía una captación normal de
En etapas tempranas de la vida, los mecanismos de
serotonina (18). En el tratamiento del trastorno obsesivo
aprendizaje (esencialmente inconscientes) intervienen a
compulsivo, mediante terapia comportamental, se ha
nivel motor, cognitivo y neuropsicológico, permitiendo
demostrado la presencia de cambios en la actividad sero-
el aprendizaje de reglas y patrones de interacción  a los
toninérgica, a través de la medición de los cambios de
que han sido expuestos. Este almacenamiento implícito
niveles plaquetarios de serotonina (15). Adicionalmente,
de los prototipos relacionales, influencia posteriormente
Baxter et al observaron en estudios con PET, que la tasa
la manera en que el sujeto considera, inicia, o interpreta
metabólica de glucosa en la cabeza del núcleo caudado
las relaciones futuras. Es una información no consciente,
derecho cambia, cuando se trata de manera satisfactoria
que puede determinar la tendencia a repetir los patrones el trastorno obsesivo compulsivo con fluoxetina, o con
originales, incluso aquellos que son patológicos. La expo- terapia comportamental (16). 
sición temprana a una figura de apego inadecuada puede
predisponer al individuo, en especial si tiene un número * La psicoterapia estimula los procesos relacionados con la
limitado de modelos, a involucrarse en relaciones que plasticidad cerebral. Se ha postulado que durante la
presentan deficiencias similares, o que son inadecuadas psicoterapia, el aprendizaje a través de la exploración
(12). Muchos estudios han mostrado que las experiencias aumenta los potenciales en las sinapsis de la vía perfo-
adversas tempranas provocan un incremento en la expre- rante.  Este aumento en las sinapsis se ha demostrado
en modelos animales con ratas entrenadas, en los que
sión génica para factor liberador de corticotropina (CRF) y
el aprendizaje aumenta la densidad de espinas dendrí-
podría modular la respuesta al estrés por el resto de la vida
ticas, en comparación con el grupo control y sugiriendo
(13).  Algunas situaciones relacionadas con la separación y
la formación de nuevas sinapsis (19). Se ha demostrado
el abandono en etapas tempranas de la vida, pueden tener
también que la estimulación ambiental aumenta el peso
consecuencias a largo plazo, que estarían relacionadas con
del cerebro, el espesor cortical, el número de células
un almacenamiento irreversible de una respuesta particu-
gliales, la relación glía-neurona,  el tamaño del cuerpo y
lar al estrés inicial en la amígdala. La psicoterapia se puede
el núcleo neuronal y el número de sinapsis (20). 
considerar como una forma de aprendizaje implícito y
explícito, a través del desarrollo de una relación paciente- La amígdala es probablemente responsable de la extinción
terapeuta, que permite reparar los patrones disfuncionales de asociaciones sensoriales y cognoscitivas del trauma, de
aprendidos.  la activación de memorias traumáticas y está demostrado
el aumento de su actividad en pacientes con trastorno
¿Cómo estimula la psicoterapia las células del por estrés postraumático. La extinción es un proceso por
sistema nervioso central y las sinapsis?  medio del cual se debilita la respuesta a un estímulo con-
dicionado por exposición repetida al mismo, en ausencia
Diversas teorías postulan algunos efectos de la psicotera-
de estímulos no condicionados, pareciendo estar mediada
pia en el sistema nervioso central (15): 
por la corteza orbitofrontal (21). Durante la psicoterapia se
* La psicoterapia afecta las tasas metabólicas cerebrales. Algu- evocan memorias explícitas y, en teoría, la activación de
nas investigaciones han demostrado una disminución las memorias emocionales y la asociación del recuerdo
en la tasa metabólica del núcleo caudado izquierdo, tras con la emoción, activan la amígdala. La participación del

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paciente en un proceso activo de aprendizaje nuevo, lleva a potenciales postsinápticos en las células granulares de giro
la extinción de las asociaciones sensoriales y cognoscitivas dentado. Sus hallazgos confirmaron la existencia de un
del trauma original.  Olvidar los recuerdos traumáticos fenómeno en el que la fuerza de la relación entre elementos
no es un proceso pasivo e involucra nuevos aprendizajes, sinápticos variaba según su actividad.
probablemente a través de la activación de la corteza orbi-
tofrontal (15). La asociación entre PLP y la memoria nace de dos con-
ceptos: uno teórico y otro clínico-experimental. La PLP
representa la demostración biológica de las reglas plan-
Bases celulares del aprendizaje y la memoria  teadas por Hebb en el siglo pasado: “cuando un axón de
La psicoterapia se puede entender como una experiencia una célula A es lo suficientemente cercano para excitar una
inter- e intra-personal que resulta, según el tipo de psico- célula B o toma parte en su activación de manera repetida o
terapia,  en la disminución de un conjunto de síntomas sostenida, algún proceso de crecimiento o cambio metabó-
determinados, o en un mejor autoconocimiento.  Esta lico tiene lugar en una o ambas células de tal forma que la
concepción particular del proceso psicoterapéutico sugiere eficiencia de A en la activación de la célula B se aumenta”
que el aprendizaje es uno de los procesos neurobiológicos (traducido por el autor del inglés p. 494) (9).  En segundo
implicados en este tipo de tratamiento. Aprendizaje con- lugar, como se mencionó anteriormente la PLP se describió
siste en la modificación permanente del comportamiento, inicialmente en el hipocampo, una estructura neural con
como resultado de la exposición repetida a un patrón de un papel crítico en la consolidación de los contenidos de
estímulos determinado (5).  El proceso de aprendizaje es la memoria declarativa. Hallazgos más recientes indican
indisoluble de la memoria y ésta última se define como que la PLP se relaciona con otras formas específicas de
todos aquellos procesos cognoscitivos mediante los memoria, tales como la especial y de orientación y con
cuales la información aprendida se codifica en el sistema otras estructuras neurales como la amígdala, donde media
nervioso, persistiendo de manera variable y evocándose de el condicionamiento a estímulos aversivos.
manera voluntaria. En el hipocampo, la PLP se puede inducir en cualquiera
El proceso de construcción de las memorias y la modifi- de sus tres vías sinápticas principales: la vía perforante,
cación del comportamiento según la experiencia, están la vía de las fibras musgosas y las colaterales de Schaffer.
relacionados con cambios estructurales y funcionales La vía perforante se origina principalmente de las neuronas
glutamatérgicas de la lámina II de la corteza entorrinal y se
dinámicos en la transmisión sináptica en circuitos neuro-
proyecta a través del subículo, hacia las células granulares
nales selectos. Existen dos modelos animales que han sido
del giro dentado y región CA3 del hipocampo. Esta vía
fundamentales en el descubrimiento de los mecanismos
neuronal contiene información de las cortezas polimoda-
neurobiológicos subyacentes a los procesos de la memoria
les dirigida hacia el hipocampo. Su estimulación produce
y el aprendizaje: los reflejos protectores de retracción de la
potenciales postsinápticos excitatorios (glutamatérgicos)
Aplysia californica, y la potenciación a largo plazo en el hipo-
en las dendritas de las células granulares. La vía de las
campo de los mamíferos (22).  Una revisión detallada de
fibras musgosas está compuesta por axones amielínicos de
los mecanismos celulares y moleculares involucrados en la
las células granulares del giro dentado. Estas neuronas se
memoria de la Aplysia californica se publicó recientemente
proyectan a la porción proximal de las dendritas de las
(23) y en este artículo se hará referencia principalmente, a
neuronas piramidales en CA3 y a otras células en la capa
los mecanismos subyacentes al fenómeno de potenciación
polimórfica. Las sinapsis de las fibras musgosas sobre las
a largo plazo, en el hipocampo de los mamíferos. 
neuronas tienen un área mayor para el establecimiento
Potenciación a largo plazo (PLP) se está transformando de zonas activas, en comparación con otras sinapsis del
en un término genérico, para una o más situaciones en las hipocampo. Durante cada estímulo, 5 a 10 cuantos de
que una sinapsis se vuelve más efectiva como resultado de neurotransmisor se liberan a la hendidura sináptica. La
su actividad previa. Este fenómeno fue descrito original- cercanía de la terminal sináptica con el soma y la cantidad
mente por Bliss et al en 1973, utilizando una preparación de de neurotransmisor liberado hacia la hendidura sináptica,
hipocampo de conejo (10). En el reporte inicial los autores favorece la generación de potenciales postsinápticos de
describieron como la estimulación de la vía perforante en gran magnitud en las neuronas de CA3. Las neuronas pira-
el hipocampo, con un tren de estímulos de alta frecuencia, midales en CA3, a su vez, se proyectan hacia las neuronas
produce un aumento sostenido de la amplitud de los piramidales de CA1, así como a otras regiones adyacentes

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dentro de CA3, estableciendo múltiples circuitos excitato- cambios postsinápticos se correlacionan con la facilita-
rios en el hipocampo. Las proyecciones hacia las neuronas ción de la liberación presináptica de neurotransmisor, se
en CA1, se denominan colaterales de Schaffer. Las neuro- postula que neurotransmisores retrógrados como el óxido
nas piramidales de CA1 son neuronas glutamatérgicas que nítrico, adenosina y más recientemente endocanabinoides,
a su vez se proyectan nuevamente hacia el subículo. puedan estar involucrados en la inducción de PLP (30).

La PLP en el hipocampo es sinapsis específica. Por ejemplo, La PLP dependiente de los receptores NMDA se caracteriza
la PLP en las fibras musgosas no es asociativa, mientras por: cooperatividad, especificidad sináptica y asociativi-
que en las otras sinapsis hipocámpicas si lo es. La principal dad. Cooperatividad hace referencia al hecho que varias
diferencia entre estas dos formas de PLP reside en que en fibras aferentes deben estar activas simultáneamente para
las fibras musgosas, la PLP no depende de la activación que la membrana postsináptica alcance un estado de des-
de los receptores NMDA, o del aumento de las concen- polarización suficiente para remover el bloqueo de Mg2+
traciones intracelulares de Ca2+ en la célula postsináptica. de los receptores NMDA. Especificidad se refiere al hecho
La inducción de la PLP está mediada por el aumento de que la PLP sólo tiene lugar en los elementos postsinápti-
las concentraciones de Ca2+ en el terminal presináptico, cos que estuvieron activos durante la fase de inducción.
que media la formación de complejos Ca2+-calmodulina Finalmente, asociatividad significa que tanto elemento
y la activación de la síntesis de AMP cíclico. No obstante, presináptico como el postsináptico deben estas activos
existe controversia sobre el rol de las concentraciones para la inducción de la PLP, un principio que se articula
intracelulares de Ca2+ en la terminal presináptica (24) y se con los postulados de Hebb (31-32).
ha reportado que las oleadas transitorias de Ca2+ no son
modificadas durante la inducción de PLP en las fibras La inducción de la PLP, es similar a los procesos tempra-
musgosas. La PLP en esta vía se asocia a un aumento en la nos de la sensibilización, deshabituación y habituación,
probabilidad de liberación de neurotransmisores, así como dado que no se ve afectada por inhibidores de la síntesis
también a cambios estructurales que incluyen formación de proteínas. No es así en fases posteriores, cuando tiene
de nuevas zonas activas, activación de sinapsis silenciosas; lugar un aumento de trascripción génica  en las neuronas.
fenómenos novedosos en las fases iniciales de la PLP. La activación de la trascripción se relaciona con las cas-
cadas de señalización dependientes de AMP cíclico y las
Contrariamente, la inducción de la PLP en otras sinapsis cinasas dependientes de los complejos Ca2+ -calmodulina.
del hipocampo es dependiente de la activación de recep- La síntesis de proteínas es necesaria para lograr cambios
tores NMDA para glutamato. El glutamato liberado en estructurales a largo-plazo que promuevan la formación
respuesta a la estimulación prolongada e intensa de las de nuevos contactos sinápticos y zonas activas (33-34). 
vías aferentes, resulta en la activación de los receptores
no-NMDA (AMPA y Kainato). La activación de estos Conclusiones 
ionóforos ligando-dependientes potencial postsináptico en
la neurona postsináptica. De ser suficiente, esta despola- La respuesta a la pregunta acerca de las bases neurobio-
rización local libera el bloqueo de Mg2+ de los receptores lógicas de la psicoterapia está íntimamente ligada a la
NMDA activados en presencia de glutamato y glicina. evolución histórica de la concepción de la relación entre
El influjo de Ca2+ a través de los receptores despolariza la mente y cerebro. La revisión de la evidencia acumulada
las células y produce mayor liberación de Ca2+ de las permite sugerir que la psicoterapia ejerce un efecto neu-
reservas intracelulares, creando un mecanismo de retroa- rofisiológico al mismo nivel de los fármacos con acción
limentación positiva. El aumento del Ca2+ intracelular es psicotrópica. No obstante, diferencias en especificidad
un paso fundamental en la inducción de la PLP en estas regional y de sistema blanco pueden explicar las diferen-
sinapsis (25). El Ca2+ forma complejos con la calmodulina cias observadas entre estas dos formas de tratamiento.
que a su vez, activan cinasas como la CaMKII y la PKC. Los estudios han demostrado que la psicoterapia produce
CaMKII luego fosforila las subunidades GluR1 de los cambios a nivel de las tasas metabólicas neuronales, a nivel
receptores AMPA y aumenta su afinidad por el glutamato neuroquímico (en especial los niveles de serotonina) y esti-
y su conductancia (26). Adicionalmente, la fosforilación mulación de la plasticidad neuronal.  Adicionalmente, al
por parte de CaMKII sobre receptores parece modular la ser la psicoterapia un proceso equiparable a la exposición
migración de receptores silentes desde el citoesqueleto a la crónica a un estímulo controlado, parte de sus efectos
membrana de las espinas dendríticas (27,29). Como estos sobre el comportamiento pueden explicarse a través de un

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proceso de aprendizaje y, por eso, es válida la exposición 14. Nemeroff C V. Neurobiological consequences of childhood trauma.
de los mecanismos moleculares de la memoria y el apren- The Journal of Clinical Psychiatry, 2004;65(1):18-28.
15. Liggan D Y, Kay D. Some Neurobiological Aspects of psychotherapy,
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Desde nuestra perspectiva, la discusión acerca del papel 16. Baxter L R, Schwartz J M, Bergman K S. Caudate glucose metabolism
del apego en el estudio de la neurobiología de la psico- rate changes with both drug and behavior therapy for obsessive-com-
terapia es esencial, dado que el desarrollo de vínculos pulsive disorder. Archives of General Psychiatry. 1992;49:681–689.
emocionales modifica de manera radical el impacto de los 17. Schwartz J, Stoessel P, Baxter L. Systematic changes in cerebral glu-
estímulos ambientales en el proceso de toma de decisiones. cose metabolic rate after successful behavior modification treatment
of obsessive compulsive behavior. Archives of General Psychiatry.
Aunque en el artículo se hace referencia a la psicoterapia 1996;53:109–113.
en términos genéricos, no nos apartamos de la posibilidad 18. Viinamaki H, Kuikka J, Tiihonnen J. Changes in monoamine trans-
que diferentes técnicas de psicoterapia tienen diferentes port density related to clinical treatment: a case controlled study.
blancos a nivel neuronal. No obstante, no consideramos Nordic Journal of Psychiatry 1998;55:39–44. 
que exista suficiente evidencia para poder determinar 19. Andersen P, Moser E, Moser M B. Cellular correlates to spatial
earning in the rat hippocampus. The Journal of Physiology -Paris-.
de manera adecuada estas diferencias. Sin duda alguna
1996;90(5–6):349-392.  
este es una pregunta de investigación válida para futuros 20. Schrott LM (1997) Effect of training and environment on brain mor-
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80 rev. fac. med.