Tema 14:

Psiconeuroinmunología
María Penado Abilleira

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 De entre los múltiples sistemas que permiten que el individuo se relacione
activamente con el medio (sistemas sensoriales, efectores, endocrino, etc)
que le rodea queda por estudiar el papel del sistema inmune encargado de las
respuestas de defensa

En un primer momento se creía que el sistema

inmune era independiente del SN y autónomo,
hecho que quedó desmentido al comprobar
como situaciones de estrés provocaban
cambios en el sistema inmune y que condujo
al nacimiento de la disciplina de la
psiconeuroinmunología

La psiconeuroinmunología estudia las interrelaciones que se establecen entre el

SN, sistema endocrino, sistema inmune y conducta como un único sistema
integrado de defensa.

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Una visión general del sistema inmune

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 Dentro de las distintas funciones que realiza el cuerpo para el mantenimiento
de la homeostasis está la respuesta inmune ante amenazas tanto externas
(bacterias, hongos, virus y parásitos) como internas (células tumorales)

El sistema inmune esta formado por una serie de órganos llamados linfoides que
se encuentran diseminados por todo el cuerpo y que actúan de forma integrada

- Órganos linfoides primarios (timo y médula

ósea): originan las células inmunitarias (glóbulos
blancos o leucocitos) además de glóbulos rojos y
plaquetas que abandonan los órganos linfoides
primarios y circulan por todo el organismo
formando parte de la sangre

- Órganos linfoides secundarios formados por el

sistema linfático, el bazo, apéndice y las amígdalas
y ciertos tejidos del tubo digestivo y de los
pulmones
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La respuesta que los distintos organismos dan ante agentes extraños se denomina
respuesta inmune

Algunos seres vivos como las plantas, esponjas o

insectos realizan una respuesta inmune inespecífica
donde no hay un reconocimiento específico de los
agentes extraños y provoca una respuesta rápida y
común ante todos los organismos invasores

La respuesta que da nuestro organismo y la de la

mayoría de los vertebrados ante un agente extraño es
una respuesta inmune específica y adaptativa
presentando defensas específicas para cada uno de
los agentes extraños existiendo un mecanismo de
reconocimiento del agente extraño y una respuesta
concreta a este

La respuesta inmune específica es más lenta por lo que ambas respuestas son útiles y se ponen en
funcionamiento de forma integrada
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Respuesta inmune específica
Se produce cuando el cuerpo reconoce una molécula como extraña al organismo
(antígeno) provocando una respuesta del sistema

Si las moléculas que normalmente no producen respuesta inmune y

no son nocivas se convierten en antígenos se producen las alergias
mientras que si el cuerpo considera antígenos moléculas propias del
organismo se da una enfermedad autoinmune

La respuesta inmune específica se caracteriza por:

especificidad (reconoce particularmente un antígeno)

eficacia (respuestas específicas eficaces para el
antígeno) su
memoria inmunológica (la exposición del organismo a
un antígeno lo protege durante toda la vida)

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 Las células inmunitarias que provocan la respuesta inmunitaria específica son
los linfocitos, existiendo dos tipos de respuestas en función de las células que
intervengan

-Los linfocitos B o células B se originan

en la medula ósea (Bone narrow) y su
respuesta específica es la respuesta
mediada por anticuerpos

-Los linfocitos T o células T también se

originan en la médula ósea pero logran
sus características gracias al timo y
originan la respuesta mediada por
células

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A- respuesta mediada por anticuerpos (inmunidad humoral)

Tiene lugar en los líquidos corporales como la sangre y se produce debido a

que los linfocitos B producen una serie de moléculas específicas (anticuerpos)
que atacan al antígeno

Los anticuerpos reconocen de forma específica a los antígenos (complejo anti –

geno / anticuerpo) siendo activos contra las bacterias, virus y sustancias tóxicas
producidas por estos y desencadenando distintos mecanismos para eliminar al
invasor

Ejemplo de respuesta inmune mediada por

anticuerpos: grupo sanguíneo

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La respuesta inmune comienza con los linfocitos B con receptores específicos en
su membrana que reconocen un antígeno determinado

Cuando el linfocito B reconoce el antígeno se une a él activándose y sufriendo

sucesivas divisiones dando origen a dos células: células plasmáticas y células de
memoria (ambas producen anticuerpos)

Las células plasmáticas son las encargadas de la

producción masiva de anticuerpos, teniendo un
ciclo vital de unos pocos días

Las células de memoria no producen anticuerpos en un

primer momento sino cuando son expuestas
nuevamente al mismo antígeno ya que su ciclo vital
puede ser igual al del organismo y es la encargada de la
memoria inmunológica y de la eficacia de las vacunas

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B- respuesta mediada por células
Algunos microorganismos infectan rápidamente el interior celular impidiendo que
puedan ser detectados por los anticuerpos por lo que el cuerpo necesita otro
mecanismo para detectar las células infectadas (tuberculosis, malaria).

El otro sistema de respuesta inmune es

protagonizado por los linfocitos T y estos linfocitos
solo son capaces de reconocer pequeños
fragmentos del antígeno que quedan fuera de la
célula infectada siendo una respuesta
complementaria a los linfocitos B que reconocen
los antígenos enteros libres

La respuesta inmune mediada por células requiere la presencia de células

presentadoras de antígenos (macrófagos y linfocitos B) que muestren los
fragmentos de antígeno a los linfocitos T mediante unas proteínas especializadas
(Proteínas CMH) que son reconocidas por los receptores de la superficie del
linfocito T
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Además de reconocer el antígeno los linfocitos T reconocen la célula como
propia del organismo gracias al complejo mayor de histocompatibilidad
(CMH) que en el ser humano recibe el nombre de antigénico leucocitario
humano o HLA

Al igual que con los linfocitos B la activación de los linfocitos T produce

divisiones sucesivas y transformación de las células hijas en células activas y
células de memoria
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Interacciones entre el sistema nervioso, el
sistema endocrino y el sistema inmune

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El sistema nervioso y el sistema endocrino como moduladores de la función
inmune

Estudios comprobaron como lesiones en el hipotálamo (centro del sistema

endocrino) producía cambios en el sistema inmune

Comunicación SN – sistema inmune:

La presencia de fibras nerviosas simpáticas

noradrenergicas que hacen sinapsis en los
órganos linfoides es la vía de comunicación
entre el SN autónomo y el SN inmune.
Además, las células del sistema inmune
poseen también receptores noradrenérgicos

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 Comunicación Sistema endocrino – sistema
inmune:
El sistema neuroendocrino modifica la actividad
del sistema inmune mediante la liberación de
neurotransmisores (SN autónomo) y hormonas
(sistema endocrino)

Las hormonas liberadas por las distintas glándulas pueden llegar a los órganos
linfoides donde las células inmunitarias presentan receptores hormonales para
diversas hormonas (ADTH, tiroides, prolactina, etc).

La unión hormona – célula inmunitaria puede tener un efecto positivo para el

sistema inmune (activación gracias a la hormona del crecimiento) o poseer efecto
inmunosupresor (glucocorticoides)

Además de las dos vías descritas las células nerviosas presentan receptores para
otros neurotransmisores (serotonina, acetilcolina, dopamina) y los órganos
linfoides presentan receptores para neuropeptidos (opioides) que podrían afectar
la función del sistema inmune

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El sistema inmune como modulador de la actividad del sistema nervioso y del
sistema endocrino
A mediados de la década de los 70 se comprueba que la presentación de diversos
antígenos produce efectos en el SN central ya que este tiene que responder
mediante respuestas metabólicas, endocrinas y conductuales para el
mantenimiento de la homeostasis

El responsable de esta comunicación sistema

inmune, SN y sistema endocrino es el
hipotálamo

La señal procedente del sistema inmune se inicia en las células inmunitarias que
emiten una sustancia química para comunicarse entre ellas y actuar de manera
coordinada:
las citocinas

Si la sustancia química es producida por los leucocitos se denomina interleucinas

Si el liberada por los linfocitos se denomina linfocinas
Y si son liberadas por los monocitos / macrófagos se llaman monocinas

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 Las citocinas no se presentan exclusivamente en el sistema inmune pudiendo
modular el funcionamiento del SN y del sistema endocrino, cambiando la
función nerviosa y hormonal.

Las citocinas actúan como mensajeros para

transmitir información del sistema inmune al
SN y al endocrino existiendo receptores de
citocinas en ambos sistemas

Los receptores de citosinas se encuentran tanto en el hipotálamo como en las

diversas glándulas del sistema endocrino pudiendo afectar directamente al eje
hipotálamo – hipofisario – adrenal.
Este aumento de las hormonas provoca un efecto inmunosupresor que sería la
respuesta del sistema inmune ante su excesiva actividad

Además de las citocinas las células del sistema inmune liberan péptidos,
hormonas y neurotransmisores que no solo son sustancias del SN y sistema
endocrino, creando otra vía de comunicación entre el SN inmune, SN central y
Sn autónomo
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Interacciones entre el sistema inmune y la
conducta

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El sistema inmune como modulador de la conducta
Las citocinas regulan diversos aspectos de la conducta pudiendo producir
disminución de la actividad general, malestar, disminución del apetito,
ansiedad, etc (sickness behavior)
Estos síntomas comportamentales se encuentran regulados por las
citocinas liberadas por las células inmunitarias ejerciendo una
reorganización a nivel central del estado motivacional durante la
enfermedad
Dicha reorganización del estado motivacional permite al cuerpo enfermo
redistribuir sus recursos dirigiendo sus esfuerzos a enfrentarse a agentes
extraños, dejando el resto de las conductas en un segundo plano

Las citocinas también pueden llegar a provocar desordenes cognitivos y

psiquiátricos muy variados que van desde empeoramiento de la atención y
memoria a delirios y psicosis
IL – 2: síntomas depresivos
IL – 1: aprendizaje y memoria

Todo esto parece indicar que las citocinas no solo participan en las funciones
adaptativas del organismo cuando se activa el sistema inmune sino que son
sustancias químicas capaces de modular nuestro comportamiento
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Modulación conductual de la función inmune
La respuesta del sistema inmune igualmente puede ser modulada por procesos
de condicionamiento, llegándose a registras respuestas del sistema inmune ante
estímulos neutros previamente condicionados

También el condicionamiento puede provocar

la disminución del sistema inmune en un
proceso de inmunosupresión condicionada
pudiendo ser eficaz como tratamiento
alternativo de enfermedades autoinmunes

Existe evidencia de alteraciones del sistema inmune en algunos trastornos

psicopatológicos estando asociadas enfermedades psiquiátricas con
estados de inmunosupresión y riesgo de padecer enfermedades (eje
trastornos depresivos)
Evidencia de la modulación conductual del sistema inmune se encuentra en los
factores psicológicos y sociales que desempeñan un papel importante en la
progresión de enfermedades como el cáncer
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Las respuestas del organismo ante el estrés: un ejemplo de las interacciones
entre la conducta, el sistema nervioso, el sistema endocrino y el sistema
inmune

Acontecimientos psicosociales percibidos como estresantes pueden producir

alteraciones del sistema inmune en el individuo existiendo mucha variabilidad
en lo que cada individuo percibe como estresante

En situaciones de estrés puntual se ocasiona una activación del sistema inmune

que cambia a inmunosupresión en caso de que el estrés sea intenso y
prolongado que afecta a la respuesta inmune específica como a la inespecífica

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¿Cómo se produce el fenómeno de la inmunosupresión?

Las situaciones de estrés activan el eje

hipotalámico – hipofisario – adrenal (HHA) que
eleva la presencia de hormonas CRH, ACTH y
glucocorticoides así como una activación del SN
simpático (que libera catecolaminas)

La activación del eje HHA si se produce de

manera prolongada es la que provoca el
estado de inmunosupresión para mantener la
homeostasis (glucocorticoides)

En situaciones de estrés también son liberadas hormonas como la prolactina y

neuropéptidos como las endorfinas y las encefalinas que a dosis altas producen
inmunosupresión

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 EXÁMENES

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La respuesta inmune específica

a. Se desencadena más rápidamente que la respuesta

inmune inespecífica
b. Puede ser de dos tipos, respuesta mediada por anticuerpo
o respuesta mediada por células
c. Desencadena una respuesta común a todos los agentes
extraños
d. Desempeña un papel fundamental en la fase inicial de
defensa

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La respuesta inmune específica

b. Puede ser de dos tipos, respuesta mediada por anticuerpo

o respuesta mediada por células

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Cuando moléculas propias del organismo se
convierten en antígenos que el sistema inmune
destruye, estamos hablando de

a. alergia
b. respuesta inmune inespecífica
c. enfermedad autoinmune
d. inactivación del eje hipotalámico – hipofisario

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Cuando moléculas propias del organismo se
convierten en antígenos que el sistema inmune
destruye, estamos hablando de

c. enfermedad autoinmune

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la capacidad para reconocer solo pequeños
fragmentos de los antígenos es característica de

a. los macrófagos
b. los linfocitos B
c. los monocitos
d. los linfocitos T

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la capacidad para reconocer solo pequeños
fragmentos de los antígenos es característica de

d. los linfocitos T

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 Tema 14:
Psiconeuroinmunología
María Penado Abilleira

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