Machaca Calcina Ruth Noemi Quispe Cjuno Agustina

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL ALTIPLANO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL NUTRICIÓN HUMANA
“EVALUACIÓN DEL EFECTO HEPATOPROTECTOR

DEL ZUMO DE Smallanthus sonchifolius (YACÓN), EN
RATAS ALBINAS WISTAR CON INTOXICACIÓN
HEPÁTICA INDUCIDA POR PARACETAMOL, PUNO
2016”
TESIS PARA OPTAR EL TITULO DE LICENCIADO EN NUTRICIÓN HUMANA
PRESENTADO POR:
RUTH NOEMI MACHACA CALCINA
AGUSTINA QUISPE CJUNO
PUNO-PERÚ
2016
AGRADECIMIENTO
A Dios y a la “vida” que han permitido conocernos y fomentar nuestra amistad,

sin la cual no hubiera sido posible llevar adelante esta larga y ardua tarea.
Con inmensa gratitud a quienes hicieron posible la consolidación del presente
trabajo:
A nuestros padres porque han estado siempre guiándonos, dándonos todo su
amor y apoyo desde el inicio de nuestra existencia.
A la Universidad Nacional del Altiplano por brindarnos la oportunidad de
formarnos en esta casa de estudios.
A los docentes de la Escuela Profesional de Nutrición Humana, por sus
enseñanzas, paciencia y sabios consejos.
A nuestro asesor/director M.Sc Wilber Paredes Ugarte por la destacada
dirección y asesoría en la elaboración del presente trabajo de investigación.
A nuestros amigos que colaboraron activamente y con entusiasmo.
Al Señor Herbert encargado del laboratorio Bioquímica de la Facultad de
Ciencias de la Salud. Escuela Profesional de Nutrición Humana de la
Universidad Nacional del Altiplano Puno.
Agustina y Ruth
DEDICATORIA
ESTE PROYECTO ESTA DEDICADO A:
A Dios por darme la vida para cumplir mis sueños,

y quiero mostrar, de forma muy especial, mi gratitud
a toda mi familia y en especial a mi padre Justo que
en paz descanse y a mi madre Gumercinda Hermilia
que con su esfuerzo y apoyo hicieron que la misma
se cumpliese en el mejoramiento de mi superación
profesional..
A mis hermanos y amigos, por acompañarme en
todos los momentos de mi vida, y por aguantarme
en estos años difíciles, teniendo siempre palabras
de ánimo.
Agustina Quispe Cjuno
Gracias a Dios por haberme permitido llegar hasta este punto y

haberme dado salud para lograr mis objetivos, además de su
infinita bondad y amor. A mi padre, que siempre lo he sentido
presente en mi vida. Y sé que está orgullosa de la persona en
la cual me he convertido. A mi madre Teresa por haberme
apoyado en todo momento, por sus consejos, sus valores, por
la motivación constante que me ha permitido ser una persona
de bien, pero más que nada, por su amor. A mis hermanos,
que con sus consejos me han ayudado a afrontar los retos que
se han presentado a lo largo de mi vida y a mis familiares y
a todos aquellos que participaron directa o indirectamente en la
elaboración de esta tesis.
¡Gracias a ustedes!
Ruth Noemí Machaca Calcina
INDICE
RESUMEN
I. INTRODUCCION ........................................................................................................ 1
1.1 JUSTIFICACIÓN ................................................................................................. 3
1.2 HIPOTESIS DEL TRABAJO ............................................................................. 3
1.3 OBJETIVO GENERAL. ..................................................................................... 4
1.4 OBJETIVOS ESPECIFICOS. ........................................................................... 4
II. REVISIÓN DE LITERATURA ................................................................................. 5
2.1 ANTECEDENTES DEL PROYECTO .............................................................. 5
2.1.1 A NIVEL INTERNACIONAL ....................................................................... 5
2.1.2 A NIVEL NACIONAL ................................................................................... 6
2.1 YACON ................................................................................................................. 9
2.1.1 ORIGEN ........................................................................................................ 9
2.1.2 Antecedentes Históricos del Yacón ........................................................ 10
2.1.3 Clasificación Taxonómica ......................................................................... 11
2.1.4 Variabilidad de cultivares .......................................................................... 11
2.1.5 Morfología ................................................................................................... 12
2.1.6 Distribución geográfica ............................................................................. 13
2.1.7 Producción nacional .................................................................................. 13
2.1.8 Composición química y nutricional ......................................................... 18
2.1.9 Usos del yacón en la medicina tradicional............................................. 20
2.3 HÍGADO ............................................................................................................. 21
2.3.1 Anatomía hepática ..................................................................................... 21
2.3.2 Histología hepática. ................................................................................... 22
2.3.3 Fisiología del hígado ................................................................................. 23
2.3.4 Funciones del hígado ................................................................................ 24
2.3.5 Enzimas hepáticas. ................................................................................... 26
2.4 HEPATOTOXICIDAD INDUCIDA POR FÁRMACOS. ............................... 28
2.4.1 Metabolismo hepático de las drogas ...................................................... 29
2.4.2 Clasificación de hepatotoxicidad ............................................................. 34
2.4.3 Compuestos hepatotóxicos ...................................................................... 35
2.5 PARACETAMOL .............................................................................................. 36
2.5.1 Mecanismo de acción del paracetamol .................................................. 36
2.5.2 Manifestaciones clínicas ........................................................................... 37
2.5.3 Contraindicaciones del paracetamol....................................................... 37
2.5.4 Trastornos histopatológicos por paracetamol ....................................... 38
2.6 ACTIVIDAD HEPATOPROTECTORA .......................................................... 38
2.6.1 Polifenoles................................................................................................... 38
2.6.2 Complejo B ................................................................................................. 40
2.6.3 Vitamina C................................................................................................... 40
2.6.4 Vitamina E ................................................................................................... 41
2.7 Ratas wistar (Rattus Novergicus) ............................................................... 41
2.7.1 Clasificación taxonómica .......................................................................... 41
2.7.2 Descripción de la especie......................................................................... 42
2.7.3 Medidas ....................................................................................................... 42
2.7.4 Ciclo reproductivo ...................................................................................... 43
2.7.5 Tamaño de la camada .............................................................................. 43
2.7.6 Hábitos alimenticios................................................................................... 43
III. MATERIALES Y MÉTODOS ............................................................................... 44
3.1 Tipo y método de estudio: ............................................................................ 44
3.2 Ámbito de estudio........................................................................................... 44
3.3 Población y muestra de investigación:..................................................... 44
3.4 Operacionalización de variables: ............................................................... 45
3.5 Métodos, técnicas, instrumentos de recolección de datos................. 45
3.5.1 Primera etapa: Intoxicación hepática con paracetamol. ...................... 45
3.5.2 Segunda etapa: Tratamiento con el zumo de yacón a en ratas..... 48
3.6 Determinación de los marcadores hepáticos ..................................... 51
3.7 Recursos necesarios ..................................................................................... 53
3.8 DISEÑO EXPERIMENTAL .............................................................................. 54
3. 9 CONSIDERACIONES ÉTICAS ..................................................................... 54
3.10 DISEÑO DE ANÁLISIS ESTADÍSTICO: .................................................... 55
IV. RESULTADOS Y DISCUSION ........................................................................... 56
4.1 NIVELES DE DESHIDROGENASA LÁCTICA (LDH) Y
TRANSAMINASA GLUTAMICA PIRUVICA (TGP) EN RATAS
EXPERIMENTALES. .............................................................................................. 56
4.2 EFECTO DEL ZUMO DE YACÓN CONSUMIDAS POR LAS RATAS
ALBINAS HEMBRAS EN LOS MARCADORES HEPÁTICOS (LDH Y TGP).
.................................................................................................................................... 67
V. CONCLUSIONES ................................................................................................... 73
VI. RECOMENDACIONES ......................................................................................... 74
VII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS ................................................................. 75
ÍNDICE DE FIGURAS Pág.
Figura 1. Anatomía del hígado .................................................................... 22
Figura 2. Metabolismo de fármacos en el hígado ........................................ 31
Figura 3. Obtención del zumo de yacón ...................................................... 48
ÍNDICE DE GRAFICOS
Grafico 1. Niveles de deshidrogenasa láctica (LDH) en ratas del grupo
experimental 1 en comparación con el grupo control .................. 56
Grafico 2. Niveles de transaminasa glutámica pirúvica (TGP) en
ratas del grupo experimental 1 en comparación con el grupo
control………. .............................................................................. 57
Grafico 3. Niveles de deshidrogenasa láctica (LDH) en ratas del
grupo experimental 2 en comparación con el grupo control ........ 58
del grupo experimental 2 en comparación con el grupo control 60
grupo experimental 3 en comparación con el grupo control ....... 61
Grafico 6. Niveles de transaminasa glutámica pirúvica (TGP) en ratas
del grupo experimental 3 en comparación con el grupo 62
control……………………………………………………………...
grupo experimental 4 en comparación con el grupo control ....... 63
ratas del grupo experimental 4 en comparación con el grupo
control……………………………………………………………… 64
Grafico 9. Comparación de los niveles de deshidrogenasa láctica
(LDH) de los cinco grupos experimentales ................................. 65
Grafico 10. Comparación de los niveles de transaminasa glutámica
pirúvica (TGP) de los cinco grupos experimentales ................ 66
Grafico 11. Efecto del zumo de yacón consumidas por las ratas
Albinas hembras en el marcador hepático deshidrogenasa
láctica…………………………………………………………… 69
Grafico 12. Efecto del zumo de yacón consumidas por las ratas
albinas hembras en el marcador hepático transaminasa
glutámica Pirúvica……. ............................................................. 71
ÍNDICE DE CUADROS
Cuadro 1. Superficie y producción de yacón por departamento…….. 16

Cuadro 2. Comparativo de producción de cultivos TM (2014)……….. 16
Cuadro 3. Producción de la raíz de yacón en la región Puno………... 17
Cuadro 4. Composición de 100g de Yacón, porción comestible…… 19
Cuadro 5. Operacionalización de variables ................................................ 45
Cuadro 6. Alimentos contenidos en la alimentación restringida
moderada………. ....................................................................... 46
Cuadro 7. Definiciones de grupos experimentales ..................................... 50
Cuadro 8. Preparación de batería de tubos…………………………… 52
Cuadro 9. Preparación de batería de tubos…………………………… 52
ÍNDICE DE TABLAS
Tabla 1. Efecto del zumo de yacón consumidas por las ratas albinas
hembras en el marcador hepático deshidrogenasa láctica
(ANOVA)……………………………………………………….. 67
hembras en el marcador hepático deshidrogenasa láctica
(Prueba de comparación múltiple de TUKEY) 68
hembras en el marcador transaminasa glutámica pirúvica
(ANOVA). 69
hembras en el marcador hepático transaminasa glutámica
pirúvica (Prueba de comparación múltiple de TUKEY) …… 70
INDICE DE ANEXOS
Anexo 1. Constancia .................................................................................. 82

Anexo 2. Ficha de control .......................................................................... 83
Anexo 3. Niveles de LDH y TGP ................................................................ 84
Anexo 4. Promedio de los niveles de LDH y TGP ...................................... 85
RESUMEN
El presente trabajo de investigación tuvo como objetivo evaluar el efecto

hepatoprotector del zumo de Smallanthus sonchifolius (Yacón), en ratas
albinas Wistar con intoxicación hepática inducida por paracetamol. Se
utilizaron 25 ratas albinas Wistar, hembras adultas con un peso comprendido
entre 180 a 250 g, los cuales se dividieron en cinco grupos de 5 animales
cada uno. El estudio es de tipo experimental y se usó la prueba estadística
Análisis de la Varianza o análisis multivariado para medir el efecto
hepatoprotector del zumo de yacón. El trabajo estuvo dividido en 2 etapas:
En la primera etapa se administró analgésico paracetamol para producir una
intoxicación hepática a las ratas, se dividieron en cinco grupos: grupo
control, grupo experimental 1, grupo experimental 2, grupo experimental 3 y
grupo experimental 4, se realizó la muestra basal de Transaminasa
glutámica pirúvica (TGP) teniendo entre 4.4 a 5 Unidades por litro (U/L) y
Deshidrogenasa láctica (LDH) teniendo entre 115 a 192 Unidades por litro
(U/L). Posteriormente se continuó con la intoxicación hepática durante 15
días con paracetamol 500 mg/kg (grupos experimentales 1 y 2) y con
paracetamol 750 mg/kg (grupos experimentales 3 y 4), y se tomó la segunda
muestra de TGP teniendo entre 46 a 56 U/L y LDH entre 300 a 500 U/L. En
la segunda etapa se empezó el tratamiento donde se administró el zumo de
yacón a base de la pulpa de yacón 2.5 ml/kg (grupos experimentales 01 y
03) y 5 ml/kg (grupos experimentales 02 y 04), durante 30 días más una
alimentación restringida moderada (se restringió en torno al 30 % de la
ingesta diaria (unos 12 – 16 g frente a los 17- 20 g/ día en la alimentación ad
libitum, para rata) y agua. Al análisis de varianza (p=0,0001), por lo que se
acepta la hipótesis alterna donde indica que el zumo de Smallanthus
sonchifolius (yacón) tiene efecto hepatoprotector, también existe diferencias
entre los tratamientos y cantidad de dosis de zumo de yacón. En la prueba
de Tukey a una intoxicación alta de paracetamol el efecto hepatoprotector
del zumo de yacón fue alta. El zumo de yacón de variedad blanco a una
cantidad de 5 ml/ kg de peso presenta mayor efecto hepatoprotector.
Palabras clave: Hepatoprotector, paracetamol, yacón, intoxicación hepática.
SUMMARY
This research aimed to evaluate the hepatoprotective effect of juice yacón

(Yacón) in albino Wistar rats with acetaminophen-induced liver toxicity.
25 Wistar albino rats, adult females weighing between 150-200 g, which were
divided into five groups of 5 animals each were used. The study is experimental
and statistical t-student test was used to measure the hepatoprotective effect of
yacon juice. The work was divided into two stages: the first stage where
painkiller paracetamol was administered to produce liver poisoning rats were
divided into five groups: control, experimental group 1 experimental group 2
experimental group 3 and experimental Group 4 group, basal glutamic pyruvic
transaminase sample (TGP) having from 4.4 to 5 units per liter (U/L) and lactic
dehydrogenase (LDH) having between 115-192 units per liter (U/L) was
performed. Subsequently continuing with liver toxicity for 15 days with
paracetamol 500 mg/kg (experimental groups 1 and 2) and acetaminophen 750
mg/kg (experimental groups 3 and 4), and the second sample TGP having
between 46 took 56 U/L and LDH 300 to 500 U/L.
In the second stage treatment where juice yacon administered based pulp
yacon 2.5 ml/kg (experimental groups 01 and 03) and 5 ml/kg (experimental
groups 02 and 04) began, for 30 days a moderate restricted feeding (restricted
around 30% of the daily intake (about 12 to 16 grams compared to 17- 20 g/day
in the diet ad libitum for rat) and water. The analysis of variance, p=0.0001
which accepts the hypothesis toggles indicating that the juice of Smallanthus
sonchifolius (yacon) has hepatoprotective effect, there is also differences
between the treatments and number of doses of the juice of yacon. In the
TUKEY test at a intoxication of acetaminophen high on the hepatoprotective
effect of the juice of yacon has to be high. Juice variety yacon white to a
quantity of 5 ml / kg of weight presents stronger hepatoprotective effect.
Keywords: Hepatoprotector, paracetamol, yacon, liver toxicity

I. INTRODUCCION
Las enfermedades hepáticas de evolución crónica degenerativa, constituyen

una de las causas de morbilidad y mortalidad a nivel mundial, siendo la
hepatitis viral de más alta endemicidad en nuestro país y la cirrosis hepática. La
sobredosis por paracetamol es la causa principal de insuficiencia hepática
aguda. En una revisión retrospectiva sobre los casos de intoxicación por
acetaminofén realizada por 10 años en Canadá se obtuvo que, de 1543
pacientes, un 4.5% desarrollaron hepatoxicidad y que 15 pacientes murieron
durante la administración. Se observó además que factores de riesgo para la
toxicidad incluye la sobredosis no intencional, el abuso del alcohol y la
enfermedad hepática subyacente. Las enfermedades hepáticas tienen una
importante prevalencia en Latinoamérica, de una manera similar a lo que
ocurre en el resto del mundo (8).
En el Perú según el análisis de la situación de salud, la cirrosis hepática es
causa significativa de morbilidad y mortalidad en el mundo. Y ciertas otras
enfermedades crónicas del hígado, tienen una tasa de mortalidad de 21,3 por
100 000 habitantes, ocupando el noveno lugar, en orden de magnitud entre las
defunciones generales, y es la segunda causa de muerte entre defunciones
registradas para el grupo etáreo de 20 a 65 años (8).
El hombre puede ingerir para contrarrestar las alteraciones en los mecanismos
de defensa antirradicalarios en el hígado, siendo estos agentes llamados
hepatoprotectores (yacón, tuna, boldo, perejil, diente león).
Son innegables los beneficios que lleva a la salud humana el mantener una
dieta elevada en frutas y verduras, beneficios que se atribuyen principalmente
al poder antioxidante de los nutrientes y fitoquímicos (fitonutrientes) presentes
en ellos. Ciertos alimentos como las raíces del yacón que contienen una alta
cantidad de polifenoles, alrededor de 200mg/100g de materia fresca
comestible, como es el ácido clorogénico y al menos cuatro fenoles solubles
derivados del ácido cafeico. Otros compuestos reportados con actividad
antioxidante son el triptófano, la quercetina, el ácido ferúlico y el ácido gálico
los cuales podrían ejercer efectos benéficos en aquellas enfermedades que
generan o son generadas por estrés oxidativo.
1
El objetivo del estudio es evaluar si el zumo de Smallanthus sonchifolius
(Yacón), variedad blanca, si presenta efecto hepatoprotector frente al consumo
de paracetamol a dosis altas.
A continuación, se detalla el contenido del trabajo de investigación.
En el Ítem I, se presenta introducción, planteamiento de problemas, justificación,
hipótesis y objetivos; el ítem II, se detalla la revisión de los antecedentes y marco
teorico en el cual describe conceptos de temas relacionadas a esta investigación;
el ítem III, refiere al diseño metodológico utilizado, tanto los métodos, técnicas e
instrumentos aplicados; el ítem IV, en donde se presenta y se discute los
resultados finales de la investigación; el ítem V, se presenta las conclusiones; el
ítem VI, se presenta las recomendaciones y por último el ítem VII, se presenta las
referencias bibliográficas.
2
1.1 JUSTIFICACIÓN
El presente estudio se realizó con el propósito de encontrar una forma de lograr

el tratamiento de la intoxicación hepática producida por el consumo de altas
dosis mayores a 2 a 3 gramos diarios repartidos en 3 a 4 dosis, así mismo de
los antiinflamatorios no esteroideos (AINES), empleando las propiedades
hepatoprotectores del yacón.
El paracetamol es un medicamento muy popular, con propiedades contra el
dolor y la fiebre, que puede conseguirse en las farmacias sin receta médica.
El paracetamol es eficaz y seguro a las dosis terapéuticas recomendadas
siempre que se observen algunas precauciones, pero al mismo tiempo,
pertenece a un grupo de fármacos (muy reducido hoy en día) que al ser
consumidos a dosis mayores de las que se recomiendan, pueden ser tóxicos
para el hígado (31).
En los Estados Unidos constituye una de las principales causas de insuficiencia
hepática, siendo responsable de más de 56.000 casos de visitas a urgencias,
2.600 hospitalizaciones y 450 muertes al año (30).
Conociendo las propiedades nutricionales y funcionales del yacón ya que
contiene una alta cantidad de polifenoles alrededor 200mg/100g de materia
fresca (como ácido clorogénico, ácido cafeico y sus derivados), las que actúan
en la desintoxicación hepático actuando como antioxidante de tal manera q
previenen o protegen el tejido hepático y células hepáticas.
1.2 HIPOTESIS DEL TRABAJO
El zumo de Smallanthus sonchifolius (yacón), tiene efecto hepatoprotector en
ratas inducida por intoxicación con paracetamol.
3
1.3 OBJETIVO GENERAL.
Evaluar el efecto hepatoprotector del zumo de Smallanthus sonchifolius
(Yacón), en ratas albinas Wistar con intoxicación hepática inducida por
paracetamol.
1.4 OBJETIVOS ESPECIFICOS.

1.- Inducir la intoxicación hepática (enzimas: TGP y LDH) por paracetamol (500
mg y 750 mg).
2.- Medir el efecto hepatoprotector (enzimas: TGP y LDH) del zumo de
Smallanthus sonchifolius (Yacón), en ratas con intoxicación hepática inducida
por paracetamol (2.5ml y 5ml).
4
II. REVISIÓN DE LITERATURA
2.1 ANTECEDENTES DEL PROYECTO

A continuación se presenta estudios realizados a nivel internacional y
nacional, que se encuentran relacionados con el presente estudio.
2.1.1 A NIVEL INTERNACIONAL

ASQUI M., 2012, experimentó en ratas divididas en 3 grupos: GA, GB, GC
quiénes recibieron el extracto, a una concentración de 100%, 50% y 25%
respectivamente por 9 días, al octavo día administró tetracloruro de carbono.
Realizó pruebas de ASAT y ALAT y extrajo los hígados para el análisis
histopatológico. Para el análisis de datos utilizó el test ANOVA. En la prueba de
ASAT y ALAT en el grupo GA elevaron en un promedio de 6,81% del valor
normal; GB aumentó un 51,71% y GC0 un 67,37%. En el examen
histopatológico el GA tuvo 40% de destrucción hepática, GB 90% y GC 95%.
En el análisis estadístico comprobó que las transaminasas están en proporción
directa con la destrucción hepática. El diente de león es hepatoprotector ya que
en las pruebas de transaminasas y en el examen histopatológico evidenció un
leve daño hepático con dosis altas del extracto (1).
VELOZ D., 2013, utilizaron ratas divididas en 3 grupos denominados: GA, GB,
GC quiénes recibieron el extracto, a una concentración de 100%, 66% y 33%
respectivamente por 9 días, al séptimo día administró paracetamol. Realizó
pruebas de (ASAT) y (ALAT) y extrajo los hígados para el análisis
histopatológico. Para el análisis de datos utilizó el test ANOVA. En la prueba de
ASAT y ALAT en el grupo GA elevaron en un promedio de 0,7% del valor
normal; GB aumentó un 46% y GC un 85,7%. En el examen histopatológico el
GA tuvo 10% de destrucción hepática, GB 50% y GC 85%. En el análisis
estadístico comprobó que las transaminasas están en proporción directa con la
destrucción hepática. El Boldo es hepatoprotector ya que en las pruebas de
transaminasas y en el examen histopatológico evidenció un leve daño hepático
con dosis altas del extracto (2).
BERMUDEZ D., et al., 2014, emplearon ratones adultos machos NMRI a los
que administró por vía oral extractos blandos de la planta a dosis de 200 mg/kg
y 400 mg/kg, tres días consecutivos previos a la inducción de la
5
hepatotoxicidad. Los parámetros bioquímicos analizados mostraron diferencias
altamente significativas, pero ninguno de los dos grupos presentó un
comportamiento similar al grupo control no tratado. No confirmaron alteraciones
macroscópicas del hígado. A nivel Microscópico, los grupos en estudio con
Mentha piperita L. presentaron daños de leves a moderados con diferencias
significativas respecto al grupo control no tratado. Puede afirmar que según la
evaluación del potencial hepatoprotector del extracto de M. piperita L. a las
dosis estudiadas no se comportó como agente hepatoprotector (5).
VARGAS N., 2012, Los resultados de la presente investigación mostraron que

el extracto fue capaz de inducir la producción de las enzimas del SDAE así
como mejorar el IR GSH/GSSG a las 24 y 48 h posteriores a la intoxicación; de
igual forma el extracto mostró una elevada actividad antioxidante con un
porcentaje de reducción del 86.91±7.93% valor marcadamente diferente de los
controles. La segunda parte del estudio confirmó el efecto hepatoprotector que
ejerció el extracto pero además la actividad de los principios activos fue aún
más notable, al reducir significativamente los marcadores de lesión AST, ALT y
BILT. En conclusión, el extracto y los principios activos de G.shiedeanum
poseen elevada actividad antioxidante y ejercen un poderoso efecto
hepatoprotector lo cual sugiere la continuación de estudios moleculares
pertinentes para dilucidar los mecanismos de acción que ejercen en el
organismo frente al daño hepático y así tener bases fundamentadas para hacer
una propuesta en el tratamiento de las enfermedades hepáticas (6).
2.1.2 A NIVEL NACIONAL

CABALLERO J., 2014, empleó 48 ratas Holtzman machos adultos de 2 meses
de edad, con peso de 225 ± 24.7g. Utilizaron las almendras de semillas de
Cucurbita maxima (zapallo macre). Las ratas fueron distribuidas de forma
aleatoria en seis grupos (n=8). Los cuales recibieron los siguientes
tratamientos, por diez días, vía peroral: grupos I y II: suero fisiológico 10ml/kg;
grupo III: silim arina 100mg/kg; grupo IV: 50mg/kg; grupo V: 300mg/kg y grupo
VI: 800mg/kg de suspensión de almendra de semilla, Cucurbita maxima. Al
sexto día de tratamiento los grupos del II al VI recibieron paracetamol a
400mg/kg vía peroral, con una hora de diferencia del tratamiento anterior, hasta
completar los diez días. La suspensión de la almendra de semilla de Cucurbita
6
maxima (zapallo macre) ejerce un efecto hepatoprotector, esto se evidencia en
los indicadores enzimáticos (ALT y AST), albúmina, proteínas totales y TBARS
en hígado. Histopatológicamente, observó signos de necrosis con la
administración solo de paracetamol y en el grupo tratado además con la
suspensión de semilla mostró una restauración de las lesiones histopatológicas
inducidas por paracetamol. Conclusiones: La almendra de semilla de Cucurbita
maxima (zapallo macre) ejerce un efecto hepatoprotector (7).
SÁNCHEZ A., SOTOMAYOR G., 2015, realizaron diseño: analíticos –

experimental. Materiales: Utilizaron 36 ratas machos con un peso de 269 g ±22
g. Intervenciones: el zumo se obtuvo mediante un extractor casero. La
inducción fue realizada con paracetamol a la dosis de 400 mg/kg vía peroral.
Principales medidas de resultados: Alanina aminotransferasa (ALT U/L),
aspartato amino transferasa (AST U/L), gamma glutamil transferasa (GGT U/L),
bilirrubina directa, indirecta y total (mg/L), albumina sérica (g/dL), proteínas
totales séricas (g/dL), especie reactiva al ácido tiobarbitúrico (TBARS suero
nmol/mL e hígado nmol/g) e índice hepático (%). Resultados: la administración
del zumo de Opuntia ficus indica “tuna” variedad morada redujo de forma
significativa actividad del ALT en los tres grupos tratados, solo en el grupo VI la
reducción fue significativa para el AST y GGT, comparados con el grupo II. Los
grupos tratados con zumo de tuna V y VI expresaron concentraciones
superiores a los encontrados en el grupo II, siendo esto significativo, sin
embargo los niveles de proteínas totales no mostraron variaciones significativas
entre ellos. Los grupos IV y V expresaron concentraciones menores de
bilirrubina total respecto al grupo II, pero sin embargo los niveles de bilirrubina
directa en estos grupos fueron del 31,54% y 41,67% respectivamente. Los
niveles de TBARS en tejido hepático en los tres grupos tratados con zumo
mostraron concentraciones inferiores al grupo II, los mismos resultados se
observan en la concentración de TBARS en suero, respecto al grupo II. El
índice hepático fue menor en los grupos IV y VI. Conclusiones: el zumo de
Opuntia de ficus indica “tuna” variedad morada, presentó efecto
hepatoprotector, expresados en vario de los indicadores del daño hepático (8).
TRONCOSO L., GUIJA E., 2007, utilizó 40 ratas de 2 meses de edad, con
pesos entre 280 y 320 g, distribuidas aleatoriamente en cuatro grupos de 10
7
animales cada uno. Todos los grupos recibieron la misma dieta y agua ad
libitum, además de los respectivos tratamientos, los cuales fueron
administrados por vía oral diariamente, durante 5 días: paracetamol
(administrado en una dosis de 200 mg/kg de peso corporal) para inducir la
intoxicación hepática y, al mismo tiempo, un hepatoprotector, ya fuera
farmacológico (fármaco hepatoprotector (FHP): Purinor) o natural (perejil);
además, un grupo de paracetamol solo y otro de control. Al término del período
experimental, los animales fueron sacrificados. En suero sanguíneo se
determinó aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT),
gamma glutamil transferasa (GGT), grupos sulfhidrilo, proteínas totales y
albúmina sérica; y en el homogenizado citosólico de hígado, fracción
posmitocondrial, determinó superóxido dismutasa, catalasa, glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa, grupos sulfidrilo, especies reactivas al ácido tiobarbitúrico
(TBARS) o radicales libres y proteínas. Además, realizó el estudio
histopatológico del hígado, para identificar signos de necrosis y signos de
regeneración posnecrótica. Principales medidas de resultados: Efecto
antioxidante y hepatoprotector del perejil. Resultados: El perejil mostró un
mejor efecto hepatoprotector que el FHP, frente a la acción nociva del
paracetamol, evaluado por AST, ALT y GGT. La glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa (p<0,05, p=0,01, prueba Kruskal-Wallis) y las TBARS
(p<0,001, p=0,000, prueba Kruskal-Wallis) permitieron mostrar que existió
diferencia estadísticamente significativa entre todos los grupos.
Histopatológicamente, observó signos de necrosis severa con la administración
solo de paracetamol y en el grupo al que se administró adicionalmente FHP, no
encontrándose mayores cambios en el grupo tratado además con perejil.
Conclusiones: El perejil ejerce un mayor efecto antioxidante y hepatoprotector
que el FHP. (3)
HUAMÁN O, et al., 2013, ratas machos de 3 meses de edad. Intervenciones:
Distribuyó aleatoriamente 35 ratas machos de 3 meses de edad en 5 grupos,
que recibieron vía peroral por 10 días: NaCl 0,9% los controles positivo y
negativo, silimarina 300 mg/kg, extracto acuoso 500 mg/kg y extracto
hidroetanólico 500 mg/kg. Previo ayuno de 24 horas, al quinto día administró
paracetamol (400 mg/kg) peroral, excepto al control negativo. Bajo anestesia
con éter, realizó punción cardiaca para extraer sangre. Principales medidas de
8
resultados: Ratio hepático (peso hígado/ peso animal x 100), bilirrubina total
(BT), directa (BD) e indirecta (BI), hepatomegalia, especies reactivas al ácido
tiobarbitúrico (TBARS) en hígado y suero. Resultados: El tratamiento con
extracto acuoso solo disminuyó los indicadores BT y BI (p<0,01), TBARS en
suero (p<0,05) y hubo disminución de la masa hepática de -13,2% (p<0,01). En
el grupo que recibió el extracto hidroetanólico redujo la BT, BI (p<0,01), BD
(p<0,05), TBARS en hígado (p<0,01) y la masa hepática -9,37%. Conclusiones:
Los extractos acuoso e hidroetanólico de hojas de Bixa orellana (achiote)
presentarían efecto hepatoprotector frente al paracetamol a dosis tóxica, en
ratas (11).
2.1 YACON
2.1.1 ORIGEN
El centro de origen del yacón es los andes, se extendió desde las montañas de
Perú y Bolivia hacia el norte y hacia el sur del sistema montañoso andino,
desde el sur de Colombia al noroeste argentino. El yacón es una raíz, que
permaneció oculta del mercado urbano por casi 500 años. Es una planta
arbustiva nativa de los andes, domesticada por la población del Tawantinsuyo,
muy conocida por la población peruana prehispánica por el dulzor de sus
raíces. Existen evidencias arqueológicas (cerámicas, textiles y restos de raíces)
sobre el uso del yacón en las culturas Nazca (500 aC-700 dC), Paracas (1500-
500 aC), y Mochica (500 aC -700 dC) desarrolladas en la costa peruana
(Safford 1917, Yacovleff 1933, OʹNeal & Whitaker 1947, Towle 1961 citados
por Seminario et al. 2003). En los vestigios de la cultura Candelaria (1-1000
dC) del noroeste argentino se han encontrado también restos arqueológicos de
raíces (Zardini 1991 citado por Seminario et al. 2003). El primer registro escrito
sobre el yacón data de 1615, cuando el cronista Guaman Poma de Ayala lo
incluyó en una lista de 55 cultivos nativos de los Andes. Bernabé Cobo, en
1633, refirió que se consumía como fruta cruda, cuya dulzura aumentaba si se
exponía al sol, agregando que duraba muchos días después de ser cosechada,
sin malograrse y por el contrario volviéndose más agradable. Además, se
describe cómo los españoles adoptaron el consumo del yacón durante sus
viajes. Yacovleff, estudioso de esta especie, señala que el yacón se encuentra
9
en muchos fardos funerarios de Paracas, habiéndose registrado también
diseños de sus raíces en tempranas pinturas de la cultura Nazca. Al parecer,
en el pasado la distribución de la planta se circunscribió al norte de Argentina,
Bolivia, Perú y Ecuador. Sin embargo solo se han encontrado restos
arqueológicos de raíces en Perú y Argentina (Salta y Jujuy) (Foy V,Enzio).
Como práctica cultural andina durante las celebraciones de la Semana Santa,
en algunas regiones de Perú, se consume el yacón en trozos horizontales
acompañado de aguardiente de caña y es denominado "fresco de velorio".
También era utilizado en rituales durante las festividades del Corpus Christi y el
Inti Raymi, que consisten en la fiesta del solsticio de invierno en la tradición
andina, donde imploraban que los días dejaran de ser cortos y florecieran los
cultivos. El yacón recibe varios nombres. En el norte del Perú también se
denomina llacón y llakwash. Con este último nombre se le conoce en Incawasi
(Ferreñafe, Lambayeque), los nativos bilingües dicen que significa alimento
aguanoso. En aymara se le conoce como aricoma o aricuma y en quechua,
llaqón, llacún y llacuma. El nombre científico del yacón es Smallanthus
sonchifolius (Poepp.&Endl). H. Robinson, en 1978, reestableció el género
Smallanthus(propuesto por Mackenzie en 1933), separándolo del género
Polymnia. Sus sinónimos botánicos son entonces: Polymniasonchifolia
(Poepp& J. Endl., descrito en 1845 y Polymniaedulis (Wedd, descrito en 1857
citados por Foy V,Enzio). Al inicio del siglo XX fue presentado en Europa en la
exhibición en París. Italia realizó estudios serios en 1930, pero desaparecieron
en la segunda guerra mundial (12,21).
2.1.2 Antecedentes Históricos del Yacón

Perú, Bolivia y Argentina, son los principales países en donde se ha
desarrollado la información histórica del yacón; ya que se ha establecido la
presencia de esta raíz en las culturas de Nazca (500aC – 700dC), Paracas
(1500 – 500aC) y Mochica (500aC – 700dC), en su cerámica, textiles y en
fardos funerarios; de la misma forma en Argentina, asociado a la cultura
Candelaria (1 – 1000dC) que se desarrolló en la provincia de Salta, donde
existe una localidad llamada “yacones”, lo cual es reflejo de su importancia
regional (15).
10
2.1.3 Clasificación Taxonómica
Reino: Plantae
División: Magnoliophyta
Clase: Magnoliopsida
Orden: Asterales
Familia: Asteraceae
Género: Smallanthus
Especie: Sonchifolius
Nombre científico: Smallanthus sonchifolius
Nombres comunes: Jícama, yacón, jiquima, jiquimilla y Polimnia.
Fuente: Rodríguez K y Arteaga R. (2015) (10).
Los nombres que ha recibido a lo largo de la historia, están ligados a las

lenguas andinas dominantes en la antigüedad:
- Aricoma o aricona en Aymara, de Bolivia.
- Llaqom, llacum, llacuma, llakuma o yacumpi. En Quechua, en cuya lengua las
palabras yacu y unu, significan agua; mientras que yakku es un adjetivo que
indica aguachento o insípido. - Jicama, chicama, shicama, jíquima ó jiquimilla
en Ecuador. Al parecer derivados de xicama, término Mexicano que
probablemente fue introducido por los españoles al conquistar los Andes. - En
Colombia se conoce como Arboloco y yacón. - En Europa se conoce como
poire de terre (Francés) y yacon strawberry (Inglés). - Otros nombres andinos
son puhe, taraca, jacón, llacoma y racón (21).
2.1.4 Variabilidad de cultivares
VALDERRAMA M., 2005, Cajamarca – Perú, Se estima que en el Perú hay 12

cultivares diferentes de yacón. Los departamentos de Cajamarca, Amazonas y
Piura (en el Norte) y Cuzco, Apurimac y Puno (en el sur), concentran la mayor
variabilidad. Sin embargo, atendiendo a la clasificación y la forma como los
nombran los agricultores, son cuatro los de mayor distribución y cultivo. Las
principales características morfológicas de éstos son: “morado” “púrpura”,
“amarillo”“intermedio” “crespo”, “Hualqui” “verde claro” “anaranjado”, “moteado”
“morado moteado” “checchje” (29).
11
2.1.5 Morfología
Altura. Planta perenne que mide entre 1 y 3 metros de alto.

Tallos. Cilíndricos, pilosos, ásperos, huecos, de color verde con algunas
manchas púrpuras.
Hojas. Enteras, con peciolo, opuestas, de lámina triangular, de base trunca,
hastada o cordada (acorazonada).Presentan pilosidad en su superficie.
Raíces. Tiene dos tipos de raíces; fibrosas (fijación y absorción) y reservantes
(órganos de interés económico, engrosadas, fusiformes u ovadas y con
diferente color de pulpa).
Las raíces reservantess son carnosas,de 3 a 35 (12 en promedio), grandes,
alargadas, de forma tuberosa, pulpa dulce, color interno amarillo, color crema,
pulpa dulce y jugosa, de aproximadamente 25 cms de longitud por 10 de
diámetro, con alto contenido de inulina. El sistema radicular está compuesto
además, por un sistema extensivo de delgadas raíces fibrosas, de naturaleza
adventicia.
La cepa o corona. Se forma por el engrosamiento de la parte del tallo que está
dentro de la tierra y que está unida a las raíces. De este órgano, se obtiene la
“semilla” tradicional en forma de porciones de cepa que son los propágulos
para la siembra.
Flores. El yacón presenta una inflorescencia que se llama capítulo, el cual está
compuesto por dos tipos de flores a) Las femeninas o liguladas que son de
color amarillo intenso o anaranjado pálido y están en número de 12 a 16 y b)
Las masculinas o tubulares que están muy juntas, en mayor número y ocupan
el centro del capítulo (Álvarez, G et al. 2012). Existen varios cultivares de
yacón, y dentro de ellas puede existir mayor variabilidad, dependiendo de las
condiciones ambientales del lugar de cultivo. La mayor diversidad está en Perú
y se ha mantenido por la diversidad cultural, ecológica y por el gran empeño
que los centros universitarios y de investigación han otorgado a este producto
andino, ligado a sus tradiciones.
Semilla. Es exalbuminosa, ya que el albumen ha desaparecido y las sustancias
de reserva se concentran en los cotiledones, la semilla está cubierta por una
testa de capa simple (10, 20, 21).
12
2.1.6 Distribución geográfica
La Smallanthus sonchifolius está actualmente distribuida en gran parte del
territorio andino como planta silvestre o en cultivo, desde el norte de
ecuatoriano, al noroeste argentino y hasta el sur. Ha sido ocasionalmente
reportado en Colombia y Venezuela. El centro de diversidad se encuentra entre
la cuenca del Apurimac en el sur de Perú (14°S) y La Paz en Bolivia (17°S). En
ese territorio se encuentra la mayor diversidad genética del Yacón y también
tres de las especies silvestres más relacionadas. En los últimos 30 a 40 años
también se han realizado intentos de cultivo fuera de su área de distribución
natural, parte de ellos en forma masiva, sobre todo en Nueva Zelanda, China,
Rusia, Taiwán, Japón, Corea, Brasil y en la antigua Checoslovaquia (14,16).
Distribución en Perú. El cultivo de yacón en Perú ha sido documentado para 18
departamentos andinos (55).
Las principales áreas de producción se encuentran en Cajamarca, Puno,
Pasco, Huánuco, Ancash y Junín, y en menor magnitud en Piura, Amazonas,
Lambayeque, La Libertad, San Martín, Lima, Huancavelica, Ayacucho,
Apurímac, Arequipa y Cusco (25).
2.1.7 Producción nacional

El Yacón es una planta cultivada y el uso de plantas silvestres casi no se
conoce. En las zonas altas de los Andes es plantado hacia el comienzo del
período de lluvias entre septiembre y octubre, de modo que la mayor parte de
período vegetativo ocurre en la época lluviosa. En las zonas más bajas, con
riego suficiente, puede ser plantado y cosechado durante todo el año. En las
zonas secas y libres de heladas de Perú puede ser cosechado durante todo el
año en la medida que la disponibilidad de agua es asegurada.
La preparación del terreno depende de las condiciones locales. Por ejemplo, la
plantación de los esquejes de los propágulos, se realiza en hileras con una
distancia de 0,6 a 1,0 m entre plantas y 0,8 a 1,0 m entre hileras. Ensayos de
distanciamiento de Yacón en Corea sugieren una densidad de 30.000
plantas/ha, con distancias de 70 cm entre hileras y de 47 cm entre plantas.
También, en Nueva Zelanda, se ha mostrado un incremento en el rendimiento
con el aumento de la densidad sobre 24.000 plantas/ha. Las plantas de Yacón
necesitan relativamente mucha agua en el inicio del período vegetativo. En la
13
mayor parte de los valles interandinos donde ha sido cultivado debe ser
regado. En Bolivia es mayoritariamente plantado en territorios con
precipitaciones entre 300 a 600 mm.
Las precipitaciones ≥ 800 mm se consideran óptimas. Se recomienda mullir las
hileras durante el periodo vegetativo. Si se plantan fragmentos de rizoma, el
desarrollo inicial es relativamente lento y los vástagos no emergen sino hasta
después de 30 a 50 días. El control de malezas es aplicado normalmente sólo
dos veces al comienzo del período vegetativo, ya que las plantas de Yacón
pueden subsecuentemente suprimir las malezas. Sobre la fertilización de la
especie se ha investigado muy poco: en Brasil se ha mostrado, en un ensayo
con un cultivo, que los rendimientos más altos se obtienen mediante
fertilización con 140 kg N/ha y 100 kg K/ha; en Cajamarca, Perú, la fertilización
con 5 a 10 ton/ha de humus es suficiente para equilibrar la pérdida de
nutrientes.
El Yacón se desarrolla bien en distintos tipos de suelo. Los más apropiados
parecen ser suelos livianos, profundos, con buen drenaje y ricos en nutrientes.
Estos favorecen un desarrollo uniforme de las raíces de almacenaje y limitan la
descomposición. Los suelos muy pesados son poco apto, incluso se han
logrado buenos resultados en terrazas fluviales en Bolivia y en suelos
laterizados tratados con dolomitas en Brasil. El pH del suelo puede ser de ácido
a levemente alcalino y los mejores resultados se logran en suelos con pH de
neutro a levemente ácido.
La propagación es siempre vegetativa y se efectúa tradicionalmente por
propágulos (cepas), esquejes y nudos enraizados. Las enfermedades y
parásitos no son hasta ahora un problema en el cultivo del Yacón, ya que no
existen monocultivos de gran extensión. Los parásitos aparecen en latitudes
cálidas y húmedas.
En cuanto a la cosecha y el rendimiento, después del término del ciclo
vegetativo, las partes aéreas del Yacón comienzan a morir, lo que indica la
época de cosecha. Las raíces de almacenaje pueden permanecer, todavía, un
tiempo en el suelo sin dañarse, dependiendo de la región y el clima. La
cosecha se realiza, dependiendo de la región y la altitud, entre 6 a 12 meses
después de la plantación.
14
Investigaciones en Brasil y Nueva Zelanda prueban que una cosecha cada 7 a
8 meses es mejor con respecto a rendimiento y contenido de fructo-
oligosacáridos. Durante la cosecha deben removerse primero las partes aéreas
de las plantas y luego desenterrar cuidadosamente toda la reserva de raíces.,
teniendo en cuenta que las de almacenaje son muy sensibles a daño
mecánico. Posteriormente se separa el rizoma de las raíces de almacenaje. En
estos países han sido utilizados de manera exitosa cosechadores mecánicos
de papas. En la cosecha de hojas, se recogen las adultas, cuando forman
aproximadamente un ángulo recto con el tallo. Estudios preliminares en
Cajamarca, Perú, asumen que pueden ser cosechadas cada 30 días. La
magnitud de la influencia de la cosecha de hojas en la producción de raíces de
almacenaje no se conoce hasta ahora. Por otra parte, la producción media de
raíces de almacenaje por hectárea alcanza, en cultivo en el territorio alto-
andino, normalmente entre 20 a 40 ton/ha peso fresco (peso seco entre 10 a 14
%) y en las cercanías de Cajamarca entre 40 a 50 ton/ha. La producción
depende fuertemente de la elección del cultivo, de la región (altitud, duración
del día, fertilidad del suelo) y de otros cuidados culturales y medidas de
fertilización. En Brasil se han obtenido hasta 100 ton/ha. Distanciamientos más
bajos entre plantas aumentan el rendimiento de la cosecha y la proporción de
raíces de almacenaje (< 200 g). La cosecha de hojas se estima en entre tres a
cuatro toneladas peso seco bajo densidades de 18.500 plantas/ha. En la
República Checa se han cosechado dos toneladas de hoja. Adicionalmente se
realizaron evaluaciones de 45 genotipos de colecciones del Banco de
Germoplasma del Centro de Investigación de Cultivos Andinos (CICA) y
Programa de Raíces y Tubérculos Andinos (RTA) de la UNSAAC y se encontró
un rendimiento promedio de 0,9 kg/planta (14).
El rendimiento del yacón por hectárea de cultivo es entre 20 y 40 toneladas.
Obviamente, la localidad y el cultivar juegan un rol importante en las
variaciones del rendimiento. Sin embargo, con un buen manejo agronómico y el
empleo de fertilizantes y semillas de buena calidad se pueden alcanzar
rendimientos superiores. En Cajamarca se logran con ciertas facilidad
rendimientos por encima de las 50 t/ha.
En la actualidad, el yacon se siembra con fines comerciales en casi todos los
departamentos del Perú. Sin embargo, hasta hace 5 años se cultivaba solo
15
para el autoconsumo o para su comercialización en ferias campesinos rurales.
la repentina demanda por el yacón ha ocurrido recientemente debido a que ha
ganado popularidad como un alimento funcional (26).
el yacón se cultiva principalmente en la sierra. El mayor productor es el
departamento de puno, con una producción de 257 tm, luego sigue
Huancavelica con una producción de 44 tm, Junín con 26 tm y finalmente la
libertad con 14 tm (40).
CUADRO 1. Superficie y producción de yacón por departamento

SUPERFICIE PRODUCCION RENDIMIENTO
REGION
Ha % Tm % Tm/ha
Puno 33.20 64.8 257.2 75.2 7.7
Huancavelica 6.20 12.1 44.4 13.0 7.2
La Libertad 6.00 11.7 14.2 4.2 2.4
Junín 3.80 10.3 26.0 7.6 4.5
TOTAL 51.2 100 341.8 100 6.7
Fuente: Anuario de Estadística Agrícola Ministerio de Agricultura (40).
CUADRO 2. Comparativo de producción de cultivos TM (2014)

PRODUCTOS 2013-2014 2012-2013 VARIACIÓN
Yacón 1,247 1,267 -1.62
Papa 662,968 643,035 3.10
Camote 1,606 1,244 29.10
Oca 31,560 31,840 -0.88
Olluco 15,726 14,835 6.00
Yuca 17,727 15,842 11.90
Fuente: Agencias Agrarias (39).
2.1.7. 1 Características de producción de yacón en la provincia de sandia
La producción de yacón en el departamento de Puno, se realiza en zonas
conocidas como “ceja de selva” de las provincias de Sandía y Carabaya,
siendo Sandia la principal zona de producción (representando el 81.5% de
producción departamental; Ministerio de Agricultura).
El departamento de Puno, tiene una superficie cosechada en promedio de 33.2
16
hectáreas de Yacón ; La mayor producción se encuentra en las provincias de
Sandia (con 182 TM y 20 Has de superficie) y Carabaya (con 91 TM y 10 Has
de superficie). En estas provincias se siembra casi todo el año pero de
preferencia
en los meses de Agosto, Septiembre y Octubre (40).
CUADRO 3. Producción de la raíz de yacón en la región Puno
PRODUCCION
PROVINCIA
TM %
Sandia 343 81.5
Carabaya 78 18.5
Total 421 100
Fuente: Ministerio de Agricultura zonal Sandia (40).
Caracteristicas de la variedad
las variedades clonales de yacón: blanco, amarrillo y jaspeado, son las que
mas se cultivan en el distrito y provincia de Sandia.
La denominacion de las variedades, está basicamente relacionada al color de
la pulpa o carne de la raiz recervante.
a) Yacón blaco
Conocido localmente como “parqay” o “tuwana”,sus caracteristicas son:
Tallo verde con pigmentacion purpura, ramificada; hoja sub astada,
lígula ligeramente tridentado y de forma ovalada, piel de color rojizo y
pulpa de color blaco; Tiene antocianinas y alta actividad antioxidante.
Variedad de alta productividad y de alta demanda, contenido de azúcar
promedio 11. 35° brix (41).
b) Yácon amarrillo
Conocido como variedad “qello” o “wanuri”, presenta tallo aéreo de color
verde claro, ramificada; hoja con base astada; lígula tridentada (con
dientes bien distinguibles) de forma oblonga; las raices reservantes son
alargadas, piel de color blanca – crema y pulpa decolor amarrillo.
Variedad de muy productividad; contiene de azúcar promedio 12° brix
(41).
17
c) yacón jaspeado
Conocido como la variedad “chaqchi”, con tallos aéreos de color verde
con ligera pigmentacion púrpura; hojas con bases astadas; lígula
tridentada de forma oblonga; raices reservantes de forma alargada, piel
de color crema con pigmentacion morada pálida y pulpa blanca o
amarrilla con jaspes y puntos de color morado, variedad de alta
productividad, contenido de azúcar promedio 11.7° brix (41).
d) Yacón akw 5075
Presenta tallo aéreo de color verde rojiso, ramificado, hoja con base
trunca; lígula tridentada (con dientes bien distinguible) de forma oblonga;
Las raices reservantes son alargadas crema y pulpa de color amarrillo
(41).
2.1.8 Composición química y nutricional

El yacón en 100 g de peso de la raíz contiene diversos elementos nutritivos
tales como: proteína, grasa, carbohidrato, fibra, caroteno, tiamina, rivoflavina,
ácido ascórbico, calcio, fósforo y hierro (10).
Estudios realizados revelan que, entre el 83 y 90% del peso fresco de las
raíces es agua, los carbohidratos representan alrededor del 90% del peso seco
de las raíces cosechadas, de las cuales entre 50 y 70% son
fructooligosacáridos (FOS), el resto de carbohidratos lo conforman la sacarosa,
fructosa y glucosa (Ohyama et al. 1990, Asami et al. 1991, Hermann et al.
1999, Alvarez y col. 2004). Las raíces reservante acumulan, además, Potasio,
compuestos polifenólicos derivados del ácido cafeico, sustancias antioxidantes
como ácido clorogénico y triptófano y varios fito alexinas con actividad fungicida
(Takenaka et al. 2003), el contenido de proteínas y vitaminas es bastante bajo.
La mejor época de colectar la raíz es entre los 31 y 35 semanas después de la
siembra, porque se obtiene mayor cantidad y concentración de
fructooligosacárido (Alvarez y col. 2004) (18).
18
CUADRO 4. Composición de 100g de Yacón, porción comestible.
Compuesto Unidad Valor
Energía kcal 54
Agua g 86.6
Proteína g 0.3
Grasa g 0.3
Carbohidrato g 10.5
Fibra g 0.5
Ceniza g 0.3
Calcio mg 23
Calorías cal 69
Caroteno mg 1200
Fósforo mg 21
Potasio mg 185-295
Hierro mg 0.3
Tiamina mg 2
Niacina mg 34
Ácido Ascórbico g 3.1
Rivoflavina mg 1.1
Fuente: (Manrique, Hermann, & Bernet, 2004) (27,28).
Otros compuestos químicos importantes

En comparación a otras raíces y tubérculos, las raíces del yacón tienen una
alta cantidad de polifenoles, alrededor de 200 mg/100 g de materia fresca
comestible. Los polifenoles más abundantes son el ácido clorogénico y al
menos cuatro fenoles solubles derivados del ácido cafeico.
Otros compuestos reportados con actividad antioxidante son el triptófano, la
quercetina, el ácido ferúlico y el ácido gálico (Takenaka et al. 2003; Jirovský et
al. 2003; Valentová & Ulrichová 2003; Yan et al. 1999). Aunque la
concentración de polifenoles en las raíces es alta, su concentración es mucho
mayor en otros órganos de la planta, como las hojas y la cepa.
Los polifenoles son compuestos químicos que tienen actividad antioxidante, es
decir tienen la capacidad de neutralizar la actividad oxidante de moléculas
19
inestables conocidas como radicales libres– que ingresan a nuestro cuerpo
como contaminantes externos (humo de cigarro, contaminación atmosférica,
pesticidas, ciertas grasas que ingerimos en nuestra dieta, etc). Los radicales
libres dañan las membranas de nuestras células, llegando a destruir y mutar su
información genética, facilitando así el camino para que se desarrollen diversos
tipos de enfermedades, como el cáncer y algunas enfermedades
degenerativas. Su acción está ligada también al daño causado en las arterias
por la oxidación del colesterol LDL o colesterol bueno, lo que aumenta el riesgo
de enfermedades cardiovasculares. Algunos estudios han demostrado que la
infusión de hojas de yacón ayuda a reducir el nivel de glucosa en la sangre en
ratas normales y diabéticas (Aybar et al. 2001).
Sin embargo, se desconoce el componente químico responsable de este efecto
y si éste se encuentra también en las raíces. Aunque el sentido común indica
que los FOS podrían tener alguna relación con este efecto, es poco probable
que sea así ya que su concentración en las hojas es demasiado baja (19,24).
2.1.9 Usos del yacón en la medicina tradicional

En épocas remotas, los agricultores andinos ya habían reconocido el valor del
Yacón cultivado para su alimentación. El Yacón se descubrió en los
cementerios, siglos antes de la civilización Inca. El primer registro escrito de la
especie fue en 1615, cuando Felipe Guamán Poma de Ayala lo incluyó en una
lista de 55 plantas nativas cultivadas por los indígenas andinos.
En América del Sur, en los sistemas de medicina herbolaria, los tubérculos se
consumen crudos como un diurético para problemas de riñón y de vejiga. En
Bolivia, sus hojas se cocinan para el tratamiento de la cistitis, la hepatosis y la
nefrosis. En Perú, las hojas se preparan en infusión y se utilizan en forma de
cataplasmas para el reumatismo y la mialgia. En Brasil, una infusión de las
hojas de la planta se emplea como remedio natural para la diabetes (14,23).
Tradicionalmente el Smallathus sonchifolius se consume la raíz como fruta
fresca o deshidratada de diferentes maneras. En estado fresco es un buen
rehidratante, previene la fatiga y los calambres por su alto contenido de agua y
potasio.
En Contumazá se le considera antirraquítico. En la medicina folklórica andina
las raíces son empleadas como remedio para afecciones renales y hepáticas.
20
En Bolivia, la raíz es consumida por personas con diabetes y problemas
digestivos. En Cajamarca antiguamente los pobladores lo comían antes de
dormir para retardar el envejecimiento. El azúcar almacenado en raíces de
yacón tienen gran importancia para la industria alimentaría como edulcorante y
para enriquecer los alimentos con potencial para un mayor uso, debido a sus
cualidades medicinales, presente del 70 al 80% de peso seco en
fructooligosacáridos. Las hojas se usan como forraje para animales. Asimismo,
las hojas secas y fumadas en pipa, se emplean como tratamiento para combatir
la dependencia al tabaco y la drogadicción. Actualmente queman las hojas para
producir humo y ahuyentar a los zancudos.
También se consume, aunque de manera ocasional y solamente en algunas
localidades, en forma de jalea y de chicha.
En la actualidad existe una gran preocupación por la calidad de vida y la salud.
De un lado, más consumidores con una gran demanda de alimentos sanos, de
calorías controladas. El yacón es un alimento (FOS), conocido por el efecto
prebiótico sobre la salud del colon.
El cultivo del yacón es una posibilidad de obtener múltiples beneficios para la
agricultura familiar: la nutrición, como una opción para la innovación en la
diversificación de la agricultura e industria (tanto en la producción de raíces
para el consumo "in natura" y hojas como materia prima para la industria
alimentaria y farmacéutica) (17, 22, 24).
2.3 HÍGADO
2.3.1 Anatomía hepática

El hígado es el más grande de los órganos internos del cuerpo humano. En su
estado adulto pesa aproximadamente un kilogramo y medio. Es cuatro a cinco
veces más grande que el corazón y se aloja en la parte superior de la cavidad
abdominal. Se encuentra a la derecha del abdomen, debajo del diafragma, y
cubierto parcialmente por las costillas.
21
FIGURA 1. ANATOMÍA DEL HÍGADO
Fuente: Anatomía del hígado

http://www.saludalia.com/analisis clínicos/transaminasas.2013
2.3.2 Histología hepática.

El hígado es una glándula tubulosa compuesta, su parénquima se deriva del
endodermo por brotes del epitelio a nivel del duodeno y está estructurada para
cumplir con numerosas funciones tanto metabólicas como endocrinas y
exocrinas, tales como, secreción de bilis, almacenamiento de vitamina A,
lípidos, vitaminas del complejo B, y glucógeno, síntesis de fibrinógeno,
globulinas, albúminas y protrombina, además tiene función defensiva por la
fagocitosis y detoxicación, función de conjugación de sustancias como las
hormonas esteroideas, esterificación (ácidos grasos libres a triglicéridos),
metabolismo de las proteínas, carbohidratos, grasas, hemoglobina y fármacos,
también se le atribuyen función hematopoyética durante la etapa fetal y
22
potencialmente en el adulto. Su estructura de base se corresponde con los
órganos parenquimatosos (2).
2.3.3 Fisiología del hígado

El hígado ejecuta un gran número de funciones y entre las más importantes
están el almacenamiento y biotransformación de las substancias que recibe por
medio del torrente circulatorio y el sistema portal.
Normalmente biotransforma y acumula substancias útiles en el organismo tales
como la glucosa, en forma de glucógeno, aminoácidos, grasas y vitamina A y
vitaminanB12.
El hígado está muy propenso a sufrir daños por la exposición a tóxicos debido
a que los dos sistemas circulatorios pueden llevar hasta al hígado substancias
tóxicas o que se vuelven tóxicas con las transformaciones que tienen lugar en
este órgano, a este proceso se le llama bioactivación.
Algunas de las reacciones que sufren los tóxicos en el hígado de hecho los
convierten en substancias menos tóxicas o no tóxicas y más fáciles de
excretar, a este proceso se le llama destoxificación. Para realizar sus
funciones, el hígado cuenta con una gran cantidad de enzimas con funciones
oxidativas y reductivas, entre las cuales se encuentran el sistema del citocromo
de la proteína 450 (P-450), flavin-monooxigenasas, peroxidasas, hidroxilasas,
esterasas y amidasas. Otras enzimas también presentes son las
glucuroniltransferasas, las sulfotransferasas, metilasas, acetiltransferasas,
tioltransferasas. Todas estas enzimas tienen gran importancia en las
biotransformaciones de los tóxicos.
El hígado produce y regula la concentración de ciertas substancias de la
sangre. Las substancias producidas o controladas en el hígado son las
albúminas, el fibrinógeno y la mayoría de las globulinas y proteínas de la
coagulación. Cuando hay descontrol de estas substancias, el individuo se
encuentra bajo en defensas y susceptible a problemas de coagulación. Ejemplo
de substancias reguladas por el hígado son los azúcares y los aminoácidos.
Cuando se retrasa una ingesta, el hígado utiliza su almacén de glucógeno para
producir glucosa y de las proteínas de reserva para producir aminoácidos. El
hígado también tiene una función exócrina, produce la bilis por medio de la cual
se excretan al intestino un número considerable de metabolitos (1).
23
2.3.4 Funciones del hígado
El hígado tiene un enorme número de funciones a su cargo dentro del
organismo de las cuales destacan el metabolismo de hidratos de carbono,
lípidos, proteínas y la degradación de fármacos y toxinas. Participa en el
almacenamiento y regulación de la vitamina A, así como de la síntesis de la
proteína transportadora de la misma. En el hígado, la vitamina D es convertida
a 25-dehidrocolecalciferol y luego en el riñón se transforma en 1,25
dihidrocolecalciferol que es la forma activa para que se absorba
adecuadamente el calcio. La vitamina K es transportada hacia el hígado donde
se forman los factores de coagulación como la protrombina. Este órgano
también es responsable del metabolismo y almacenamiento del hierro porque
aquí se sintetizan proteínas como la transferrina, hemopexina, haptoglobina
que están involucradas en el transporte y metabolismo; este elemento se
almacena en el citoplasma de los hepatocitos en forma de ferretina y de
gránulos de hemosiderina. El hígado también participa en la transformación de
la hormona tiroxina secretada por la glándula tiroides como tetrayodotironina y
posteriormente pasa a su forma biológicamente activa la triyodotironina. En el
hígado se degrada la insulina y el glucagón, además, sintetiza el factor
liberador de la hormona del crecimiento, tiene la función de secretar la bilis
cuya función es la de emulsionar las grasas y posee una inminente relación con
el sistema inmunológico por las células de Kupffer y las células Pit.
 Metabolismo de proteínas
La albumina es la proteína plasmática de mayor importancia, regula el volumen
sanguíneo y la presión oncótica. La α y el β globulinas transportan sustancias y
regulan la presión coloidosmótica. En el hígado se degradan aminoácidos y el
amoniaco que se forma como producto de desecho altamente tóxico a través
del ciclo de la urea. Se transforman los aminoácidos no esenciales en
esenciales; son sintetizadas las lipoproteínas de baja densidad LDL que
transportan el colesterol desde el hígado a los tejidos del organismo, las
lipoproteínas de muy baja densidad VLDL que transportan los triglicéridos
desde el hígado a los tejidos y las proteínas de fase aguda importantes durante
la respuesta inflamatoria.
24
 Metabolismo de los hidratos de carbono
En el hígado se lleva a cabo una parte importante del metabolismo de los
hidratos de carbono, se inicia con la fosforilación de la glucosa a glucosa 6
fosfato, éste es el primer paso de diversas rutas metabólicas y dependiendo de
las necesidades energéticas de la célula, la glucosa 6 fosfato puede entrar a
glucólisis para obtener energía o ser almacenada en forma de glucógeno
hepático (glucogénesis) y durante un periodo de ayuno este será utilizado
como combustible principal para la liberación de glucosa dando paso a la
glucogenólisis evento mediado por las hormonas adrenalina y glucagón. Este
órgano también realiza otro proceso bioenergético llamado gluconeogénesis
que consiste en la obtención de glucosa a partir de otros metabolitos no
hidrocarbonados y esto ocurre cuando las reservas energéticas se han agotado
durante un ayuno de 12 horas o por ejercicio físico prolongado y la glucosa
debe mantener sus niveles en sangre por lo que es necesario la biosíntesis
proveniente de otros sustratos alternativos como el glicerol liberado por la
hidrólisis del triacilglicerol, de lactato originado en la glucólisis anaerobia de los
eritrocitos y músculo esquelético y de aminoácidos por la degradación de
proteína muscular.
 Metabolismo de los lípidos
En el hígado se lleva a cabo la lipogénesis o biosíntesis de ácidos grasos que
consiste en una serie de reacciones cíclicas para la construcción de una
molécula de ácido graso a través de la adición de dos moléculas de carbono
derivadas de acetil CoA a una cadena de ácido graso; por otra parte, también
se realiza la β-oxidación de ácidos grasos a partir de los depósitos de
triglicéridos del tejido adiposo para proporcionar energía durante el ejercicio o
el ayuno prolongados. En la degradación de los ácidos grasos se eliminan dos
unidades de carbono de la molécula de un ácido graso produciendo acetil CoA,
que puede ser oxidado a CO2 y H2O por el ciclo de Krebs. La síntesis de
colesterol y fosfolípidos también se efectúa en el hígado así como la
producción de VLDL.
 Detoxificación de fármacos y toxinas
Las membranas que rodean los sinusoides está constituido por una gran
cantidad de fenestraciones o poros que permiten el paso directo de moléculas
hacia los hepatocitos lo cual confiere a los hepatocitos esta capacidad de
25
depurar fármacos, toxinas, drogas, etc. Muchas de las sustancias no pueden
ser eliminadas del organismo manera directa por vía renal por lo que tiene que
tienen que sufrir algunos procesos para convertirse en sustancias más solubles
y así ser desechados. Esos procesos consisten en dos fases: oxidación y
conjugación. La oxidación se realiza en el REL o en las mitocondrias de los
hepatocitos y consiste en una serie de reacciones llevadas a cabo por las
enzimas del citocromo P450 que oxidan a estas sustancias y las inactivan. La
conjugación se realiza con el ácido glucurónico, la glicina, taurina o radicales
sulfato. Se ha visto que el consumo prolongado de ciertos fármacos genera
hipertrofia del REL y por consiguiente aumentan las enzimas encargadas de
estos procesos (6).
 Funciones excretoras y secretoras encargadas de formar bilis.
Una de las tantas funciones hepáticas es la formación y secreción de bilis. La
bilis es una secreción acuosa que posee componentes orgánicos e inorgánicos
cuya osmolaridad es semejante a la del plasma y normalmente un humano
adulto secreta entre 600 y 1200 ml diarios.
El hígado secreta bilis en dos etapas, en la etapa inicial los hepatocitos
producen una secreción que contiene grandes cantidades de ácidos biliares,
colesterol y otros constituyentes orgánicos que se vierten al canalículo biliar, de
ahí fluye a conductos biliares terminales continuando por conductos biliares de
tamaño progresivamente mayor, y finalmente hacia el conducto hepático y el
colédoco, desde el cual se vacía directamente al duodeno o se desvía por el
conducto cístico hacia la vesícula biliar. En el curso que sigue la bilis por estos
conductos se produce la segunda etapa de la secreción, en la cual se añade
una secreción adicional que consiste en una solución acuosa de sodio y
bicarbonato secretada por las células epiteliales del sistema de drenaje biliar
(2).
2.3.5 Enzimas hepáticas.

Muy frecuentemente en la práctica clínica se realizan diferentes estudios que
reflejan grado de funcionalidad del hígado. Según lo que se quiera conocer, se
puede evaluar la excreción de compuestos a través de la medición de
bilirrubinas (total, directa e indirecta), la integridad hepatocelular
(transaminasas) y síntesis de proteínas (albumina) por mencionar algunos. La
26
evaluación de enzimas es lo más utilizado ya que generalmente se encuentran
elevadas en presencia de lesión o enfermedad hepática.
 Aspartato aminotransferasa (AST)

La AST también llamada transaminasa glutámico pirúvica (GOT) cataliza la
transferencia reversible de un grupo amino del aspartato al cetoglutarato con
formación de glutamato y oxalacetato, éste es reducido a malato en por la
malato deshidrogenasa (MDH) y NADH. La velocidad de disminución de la
concentración de NADH en el medio, determinada espectrofotométricamente,
es proporcional a la concentración catalítica de AST en suero. Esta enzima
está presente en el citosol y mitocondria de células hepáticas, corazón,
músculo esquelético, cerebro, riñón, páncreas, pulmón, eritrocitos y linfocitos.
Los niveles elevados de AST no son tan específicos para daño hepático por
esta razón se debe tomar en cuenta otros marcadores como la ALT y ALP en el
diagnóstico y seguimiento de la enfermedad.
 Transaminasa glutámico pirúvica (TGP)
La TGP o alanina aminotransferasa (ALT) cataliza la transferencia reversible de
un grupo de la alanina al α-cetoglutarato con formación de glutamato y piruvato.
El piruvato producido es reducido a lactato en presencia de lactato
deshidrogenasa (LDH). La velocidad de disminución de la concentración de
NADH en el medio, determinado fotométricamente, es proporcional a la
concentración catalítica de ALT en suero. Se encuentra principalmente en
células hepáticas y riñón. La liberación de estas enzimas en el torrente
circulatorio no necesariamente es signo de muerte hepatocelular pueden
elevarse únicamente como indicador de daño. Se observan niveles elevados en
enfermedades hepáticas como la hepatitis, enfermedades de los músculos, y
traumatismos.
 Fosfatasa alcalina
La fosfatasa alcalina es una enzima producida en las vías biliares, intestinos,
riñones, placenta y huesos. Esta enzima se mide para ayudar a los médicos a
determinar si una enfermedad está concentrada en las vías biliares o en el
hígado. Cuando la concentración de esta enzima esta alta y las
concentraciones de ALT y AST bastante normales, puede haber un problema
27
en las vías biliares, como una obstrucción. Algunos trastornos óseos también
puede ser causa de un alza en la concentración de la fosfatasa alcalina.
 Gamma glutamil transpeptidasa (GGT)

Esta enzima, como la fosfatasa alcalina, es producida en las vías biliares y se
puede subir cuando hay un trastorno de las vías biliares. Las alzas en GGT y
fosfatasa alcalina, por lo general sugieren enfermedad de las vías biliares. La
medición de GGT es una prueba muy sensible, puede aparecer alta con
cualquier otra enfermedad hepática. Las concentraciones altas de GGT
también son causadas por medicamentos (aun cuando se hayan tomado según
la prescripción médica), y a menudo son elevadas en personas que beben
demasiado, aun cuando no haya enfermedad hepática.
 Lactato deshidrogenasa o deshidrogenasa láctica
Lactato deshidrogenasa es una enzima catalizadora que se encuentra en
muchos tejidos del cuerpo, pero su presencia es mayor en el corazón, hígado,
riñones músculos, glóbulos rojos, cerebro y pulmones (6).
2.4 HEPATOTOXICIDAD INDUCIDA POR FÁRMACOS.
De todo lo anterior se puede exponer que al momento de administrar el
tratamiento farmacológico, es ineludible el compromiso entre la eficacia de la
terapia y los efectos no deseados, la hepatotoxicidad se define como la lesión o
daño hepático causado por la exposición a un medicamento u otros agentes no
farmacológicos.
Muchos de los mecanismos de hepatotoxicidad por medicamentos se deben a
la formación de metabolitos reactivos, entre los fármacos más comunes
asociados a la hepatotoxicidad se encuentra el paracetamol, medicamentos
anticonvulsivos y antituberculosos. Los medicamentos con frecuencia están
asociados a aumentos benignos de las enzimas hepáticas, sin embargo, el
daño hepático grave esta reportado en algunos casos, la hepatotoxicidad por
fármacos se puede presentar con inflamación, colestasis y la gravedad puede ir
desde enzimas aminotransferasas ligeramente elevadas a insuficiencia
hepática fulminante. Pacientes con patrones elevados de colestasis presenta
elevación de fosfatasa alcalina. De forma aguda la hepatotoxicidad se presenta
28
con dolor abdominal y fiebre como una obstrucción biliar crónica con ictericia o
prurito.
La mayoría de los fármacos se biotrasforman o detoxifican en hígado, por lo
regular el metabolismo de las drogas resulta en productos inactivos, la
detoxificación usando el sistema del citocromo P450 puede dar lugar a
metabolitos activos y potencialmente tóxicos. Las sustancias que son
metabolizadas por el hígado son lipofilicas o insolubles en el agua, pero el
metabolismo enzimático, convierte las drogas en metabolitos solubles, los
cuales son fácilmente excretados por el riñón (32).
2.4.1 Metabolismo hepático de las drogas

El cuerpo humano identifica a casi todas las drogas como agentes extraños, es
decir, xenobióticos y los sujeta a un número diverso de procesos químicos y
metabólicos para hacerlos de fácil descarte. Ello implica transformaciones
químicas para reducir su liposolubilidad y cambiar su actividad biológica. A
pesar de que casi todos los tejidos del cuerpo tienen, hasta cierto grado,
capacidad de metabolizar estos productos químicos, el retículo endoplásmico
del hígado es, por excelencia, el principal lugar de depuración de sustancias
químicas endógenas (como el colesterol, esteroides, ácidos grasos y proteínas)
así como exógenas como los fármacos. El papel central del hígado en la
depuración y transformación de sustancias químicas hace que sea un órgano
muy susceptible a intoxicaciones.
Fase 1
El metabolismo de los fármacos suele ser dividida en dos fases. La fase 1
incluye un conjunto de reacciones químicas que preparan a la droga para
entrar a la fase 2. Estas reacciones incluyen reducción-oxidación, hidrólisis,
hidratación y muchas otras menos frecuentes. Estos procesos aumentan la
solubilidad de la droga en el agua y puede generar metabolitos que son
químicamente activos y potencialmente tóxicos.
Fase 2
La mayoría de las reacciones químicas de la fase 2 ocurren en el citoplasma e
incluyen principalmente la conjugación con compuestos endógenos por medio
de enzimas transferasas. Al final de la fase 2, aquellos productos de la fase 1
29
que sean químicamente activos se vuelven relativamente inertes y disponibles
para su fácil eliminación del cuerpo.
Citocromo P450
Existe un grupo de enzimas localizadas en el retículo endoplasmático,
conocidas en conjunto como el complejo citocromo P450, las enzimas más
importantes en el metabolismo enzimático del hígado.
El citocromo P450 es el componente de las oxidasa presentes al final de la
cadena de transporte de electrones. No es una sola enzima, sino una familia de
unas 50 isoformas relacionadas entre sí estructuralmente, de los cuales 6 de
ellos metabolizan un 90% de las drogas. Existe una gran diversidad en los
genes individuales que codifican a los P450 individuales y esta heterogenicidad
le permite al hígado realizar reacciones de oxidación a una enorme variedad de
compuestos químicos, incluyendo a casi todas las drogas, durante la fase 1 (2).
30
Figura 2. Metabolismo de fármacos en el hígado.
Fuente: Tejada F. (2010) (33).

Hay 27 familias de genes responsables de las enzimas del citocromo P450, la
subfamilia del CYP3A4 es la responsable del metabolismo de una variedad de
agentes farmacológicos, entre ellos tenemos la carbamazepina, ciclosporina,
dapsona, imipramina, dexametasona, ácido valpróico, verapamilo y vincristina.
Existen tres mecanismos principales por los cuales la toxicidad de la droga se
puede desarrollar, como resultado del involucramiento del citocromo P450.
-El primer mecanismo produce la acumulación de cantidades excesivas de
droga no metabolizada, la cual es causada por la disminución de la actividad
del CYP, que generalmente se debe a la inhibición del CYP por farmacos. Para
31
que la toxicidad semanifieste se necesita que la droga madre tenga potencial
tóxico, la actividad del P450 debe de ser más baja de los normal y que no sea
metabolizada por otro grupo de enzimas.
-Los metabolitos electrofílicos del citocromo P450 incluyendo las quinolonas y
los epóxidos, estos compuestos se combinan con grupos sulfhidrilos (SH) a
nivel del citosol o proteínas de membrana, estos metabolitos también dañan el
ADN, lo cual puede provocar carcinogénesis.
- Formación de radicales libres es más prominente cuando hay carencia de
oxígeno. La célula hepática se puede deteriorar por ejemplo; cuando se daña la
membrana celular entonces aumenta la probabilidad de necrosis celular,
situación que va a originar un cuadro clínico de hepatitis aguda o insuficiencia
hepática fulminante; si el compromiso ocurre en la membrana a nivel del
canalículo y compromete a los trasportadores de membrana, probablemente el
cuadro clínico será una colestasia; si se produce estimulación enzimática a
nivel de los organeros intercelulares, los fármacos formaran un complejo con
estos y originarán uniones irreversibles, que provocaran daño celular y
alteraran su función; estos complejos pueden ser englobados por vesículas,
que se pueden presentar en la membrana celular y servir de estímulo para una
reacción de tipo inmunológica o autoinmune; o puede estimular diferentes
elementos de inflamación, como el factor de necrosis tumoral, que produce
daño celular directo; o bien, estos medicamentos o tóxicos pueden alterar
algunos organelos, como la mitocondria, provocando daño por acumulación de
grasa dentro del hepatocito que sería el mecanismo de síndrome de Reye
asociado al uso de aspirina.
Las reacciones secundarias en el hígado se dividen en dos tipos. Las primeras
son consecuencia del aumento de los efectos farmacológicos, estos pueden
ser el resultado de la formulación farmacéutica o de factores farmacocinéticas
individuales, que pueden ser; efectos endócrinos (por ejemplo alteración en la
hormona antidiurética, esta es causada por carbamazepina), efectos
metabólicos (metabolismo de calcio, ácido fólico, etc.), efectos secundarios
neurológicos relativo a la función cognitiva, conductual, etc. Y las segundas
reacciones adversas que incluyen reacciones dermatológicas como erupciones
cutáneas, síndrome de Stevens Johnson, hemorragias, dermatitis, lupus
eritematoso sistémico, etc.
32
Existen algunos síndromes clínicos asociados a las hepatotoxicidad secundaria
a drogas, a continuación se mencionaran brevemente algunas de ellas.
Adaptación hepática: la cual, es la respuesta de adaptación a la exposición del
fármaco por medio de vías antioxidantes, antiapoptóticas y antiinflamatorias,
incluyendo el aumento de los hepatocitos y su adaptación al fármaco, se
caracteriza por elevación asintomática de las transaminasas. Una forma de
esta adaptación es la estimulación de enzimas hepáticas microsomales como
el citocromo P450.
Hepatitis aguda: el hepatocito se necrosa, con infiltrado inflamatorio, ocurre

por activación de los compuestos en el citocromo P-450, esta puede simular
una hepatitis viral, con los mismos malestares, su diagnóstico se basa en
niveles séricos de transaminasas.
Entonces, sabemos que en el hígado se realizan muchos procesos
inflamatorios por infecciones víricas, toxicidad por fármacos y metabolitos,
procesos autoinmunes y distintos defectos genéticos, pero en los últimos años
se ha sugerido que reacciones adversas por fármacos son las responsables de
un aumento de casos de lesión hepática. El daño hepático inducido por drogas
es la causa más común de muerte por fallo hepático agudo y representa por lo
menos el 10% de fallo hepático a nivel mundial (32,33).
Las enfermedades hepáticas son comunes y muchas veces silenciosas, y son
una causa importante de muerte en el mundo. Las principales entidades
asociadas al daño hepático incluyen las enfermedades virales, la
esteatohepatitis no alcohólica, el exceso de alcohol, entre otras.
Paracetamol: la intoxicación por paracetamol es la segunda causa de

insuficiencia hepática aguda de origen no vírico en España.
Este fármaco sufre metabolismo hepático por conjugación con ácido
glucurónico, ácido sulfúrico y cisteína (95%). Una pequeña parte del fármaco
(5%) se N-hidroxila por la isoenzima CYP2E1 para formar N-acetil p-
benzoquinoneimina (NAPQI) que interacciona con los grupos sulfhídrilos del
glutatión. El NAPQI es altamente hepatotóxico, y normalmente es detoxificado
por el glutatión y la unión a grupos sulfhídrilos. Este metabolito ejerce su
33
toxicidad al unirse de forma covalente a macromoléculas, produciendo
radicales libres que provocan una necrosis hepática en tan sólo 12 horas.
Si se ingieren dosis altas de paracetamol se generan cantidades de NAPQI
capaces de agotar las reservas hepáticas de glutatión. La toxicidad es mayor
cuando se asocian inductores del citocromo P450, con fármacos que compiten
en la conjugación del paracetamol incrementando la formación del metabolito
tóxico y cuando están reducidas las reservas de glutatión (alcoholismo,
malnutrición).
La dosis tóxica en adultos es de 10 g, es mortal la administración de 15 g.
También se ha observado toxicidad en administración crónica de 5-8 g diarios
durante varias semanas. La toxicidad por paracetamol se manifiesta con
síntomas inespecíficos durante las primeras 24 horas, el paciente puede
presentar malestar general, náuseas, dolor abdominal, vómitos y sudoración;
hasta las 72 horas la sintomatología puede mejorar, pero comienzan a elevarse
las transaminasas hepáticas.
Alrededor del tercer o cuarto día se produce el máximo daño hepático,
pudiendo presentarse diátesis hemorrágica, encefalopatía, convulsiones,
hipoglucemia, e insuficiencia hepática, que con frecuencia tienen un desenlace
fatal. Si el paciente supera los primeros siete días, se produce una
recuperación clínica, que se manifiesta por el descenso de los niveles
enzimáticos que pueden tardar en normalizarse unas tres semanas.
Inicialmente, en las primeras 24 horas la administración de N-acetilcisteína
previene la lesión hepática, pero el riesgo de desarrollar una lesión irreversible
se incrementa a medida que se retrasa la administración de este antídoto.
2.4.2 Clasificación de hepatotoxicidad

Se distinguen dos tipos diferentes de hepatotoxicidad:
a) Aquella que es intrínseca al xenobiótico mismo. Se trata de un mecanismo
predecible, dosis dependiente y reproducible en el animal de experimentación.
Un ejemplo de ésta es el daño por consumo de paracetamol en dosis elevadas:
cualquier persona que ingiera más de 10 gr/d de la droga en una sola dosis
presentará una hepatitis grave, con insuficiencia hepática severa que llevará a
la muerte en un alto % de los casos.
34
b) Por idiosincrasia. Depende básicamente del huésped y por tanto no es
predecible, no depende de la dosis y en el animal sólo se reproduce
aleatoriamente. Este tipo de alteración, con frecuencia provoca además
reacciones de hipersensibilidad ajenas al hígado. Este daño es el más común y
es lo que frecuentemente se conoce como reacción de hipersensibilidad. La
exposición a la droga conlleva una reacción que puede ser cada vez más
intensa, debido a que los anticuerpos se forman más rápidamente y en mayor
cantidad al ser nuevamente expuesta la persona al estímulo en cuestión.
2.4.3 Compuestos hepatotóxicos

Fármacos asociados a la toxicidad hepática:
1. Bebidas alcohólicas, ron, whisky, sake, vodka,etc.
2. Amiodarona (Cordarone), arritmia cardíaca
3. Azatioprina (Imuran), artritis reumatoide
4. Carbamazapina (Tegretol), ataques epilépticos
5. Clorpromazina (Thorazine), antipsicótico
6. Ciclofosfamida (Cytoxan), quimioterapia contra el cáncer
7. Diclofenac (Voltarén), artritis
8. Diltiazem (Cardizem), angina de pecho e hipertensión arterial
9. Felbamato (Felbatol), ataques epilépticos
10. Ketoconazola (Nizoral), infecciones por hongos
11. Metotrexato (Rheumatrex), artritis, quimioterapia contra el cáncer
12. Metildopa (Aldomet), hipertensión arterial
13. Nitrofurantoína (Macrodantin), infecciones urinarias
14. Pemolina (Cylert), déficit atencional
15. Fenitoína (Dilatol), ataques epilépticos
16. Tacrina (Cognex), enfermedad de Alzheimer
17. Ticlopidina (Ticlid), anticoagulante sanguíneo, previene los infartos
cerebrales
18. Tolcapona (Tasmar), enfermedad de Parkinson
19. Ácido valproico, ataques epilépticos
20. Zafirlukast (Accolate), asma
21. zileuton (Zyflo), asma (2).
35
2.5 PARACETAMOL
El paracetamol es un analgésico para aliviar dolores musculares, articulares,
menstruales, de espalda, garganta, cefaleas y combate la fiebre, aunque a
diferencia de la aspirina, no posee propiedades antiinflamatorias. En dosis
adecuadas no suele presentar efectos secundarios, por lo que suele
recomendarse para niños. Este componente está presente en diversos
medicamentos.
El principio activo del paracetamol es el acetaminofén, el cual no altera la
coagulación, ni la mucosa gástrica y por lo general, no produce reacciones
alérgicas. No obstante, existen contraindicaciones para ciertos casos.
Una sobredosis de paracetamol puede provocar daños importantes en el
hígado, incluso puede llegar a ser mortal.
2.5.1 Mecanismo de acción del paracetamol

El paracetamol no es tóxico. Su toxicidad es debida a la acción del metabolito
intermedio (NAPQI) generado al biotransformarse a través de la vía oxidativa
hepática. A dosis terapéuticas, el NAPQI generado se une al glutatión
intracelular y a otros compuestos tiólicos formándose un conjugado atóxico.
En sobredosis, cuando la cantidad de paracetamol supera una dosis crítica
(generalmente 150 mg/kg), las vías de glucuro y sulfoconjugación se saturan
incrementándose la proporción de paracetamol que seguirá la vía oxidativa.
Ello aumenta la velocidad y la producción de NAPQI precisándose más
glutatión para neutralizarlo.
Cuando las reservas de glutatión hepático descienden por debajo de un 30%,
el NAPQI libre ejerce su acción tóxica sobre el hepatocito uniéndose mediante
un enlace covalente al locus neutrofílico de determinadas proteínas
intracelulares, pudiendo producir la muerte celular. La necrosis inicialmente se
concentra en la zona III centrolobulillar ya que es aquí donde hay un mayor
metabolismo oxidativo extendiéndose al restante parénquima hepático en los
casos más severos.
Un mecanismo de acción similar (formación de NAPQI a través del P450 renal)
se ha sugerido como causa de la necrosis tubular que ocasionalmente también
acaece en esta intoxicación.
36
Aparte de este mecanismo oxidativo, se han propuesto experimentalmente
otras vías fisiopatológicas complementarias o, incluso, determinantes del daño
hepático y extrahepático: formación de radicales libres, cambios isquémicos en
la microcirculación, trastornos de la homeostasis cálcica, inhibición de la
cadena respiratoria mitocondrial.
2.5.2 Manifestaciones clínicas

Si bien las manifestaciones tempranas de toxicidad por paracetamol son leves
e inespecíficas (y no predicen la gravedad de la hepatotoxicidad), son
importantes de reconocer tempranamente.
Etapa I (primeras 24 h): Puede haber náuseas, vómitos, letargia, aunque puede
ser completamente asintomático.
Etapa II (24 a 72 h): Comienzan las evidencias de hepatotoxicidad en los
exámenes de laboratorio, al mismo tiempo que los síntomas iniciales pueden
cambiar por dolor en hipocondrio derecho, con hepatomegalia. Puede aparecer
concomitantemente oliguria y pancreatitis.
Etapa III (72 a 96 h): Se llega al máximo de elevación de transaminasas,
llegando en ocasiones a exceder de 10.000 IU/mL. Clínicamente puede haber
ictericia, encefalopatía y coagulopatía. El 25 a 50% de los afectados presenta
concomitantemente insuficiencia renal por necrosis tubular aguda.
Etapa IV (4 días a 2 semanas): Los pacientes que sobreviven la etapa anterior
entran a una etapa de recuperación cuya duración depende de la gravedad del
compromiso inicial. Los cambios histológicos afectan preferentemente a la zona
III (centrolobulillar), que es la de mayor concentración de CYP2E1. No hay
casos reportados de daño hepático crónico por paracetamol.
2.5.3 Contraindicaciones del paracetamol

El uso continuo de este fármaco o una sobredosis, pueden ocasionar
hepatotoxicidad y nefropatía, debidas a la producción de un metabolito
oxidativo en el hígado y el riñón, que ocasiona necrosis celular al unirse con
proteínas que contengan azufre. La toxicidad hepática puede reducirse
mediante la administración de Metionina o N-acetilcisteína, pero no ocurre lo
mismo con el riñón.
37
El paracetamol es absorbido rápidamente por el tracto digestivo, alcanzando
máxima concentración plasmática luego de 30 o 60 minutos. Es metabolizad en
el hígado en mayor medida y eliminado por la orina.
La eliminación normal del paracetamol se produce al cabo de 2 o 4 horas, pero
en pacientes con disfunción hepática, este período aumenta
considerablemente, por lo que se produce una necrosis hepática.
2.5.4 Trastornos histopatológicos por paracetamol

El Paracetamol es un analgésico y antipirético con poca actividad
antiinflamatoria, indicado para reducirla fiebre y en la analgesia temporal de
dolores menores. La sobredosis aguda ocasiona lesión hepática mortal y en
años recientes ha crecido en forma alarmante el número de autointoxicaciones
y suicidios con dicho producto. No tiene toxicidad propia, pero al metabolizarse
en el hígado genera un compuesto con alto poder tóxico (NAPQI).
La dosis tóxica es de aproximadamente 150 mg/kg. Existe grave riesgo de
hepatotoxicidad pasando de 300 mg/kg. Dosis repetidas con fines terapéuticos
también pueden provocar toxicidad que ponga en peligro la vida del paciente.
La mayor parte de la absorción de PAR ocurre en las dos primeras horas post-
ingesta. Las máximas concentraciones plasmáticas se obtienen en 4 horas.
El 90% se elimina mediante metabolismo hepático por tres vías: conjugación
con glucurónico, conjugación con sulfato y oxidación por sistema citocromo P50
seguido de conjugación que forma NAPQI. El antídoto es la N-acetilcisteína
(NAC) que disminuye la formación de NAPQI y aumenta la sulfatación no tóxica
(2).
2.6 ACTIVIDAD HEPATOPROTECTORA
La actividad hepatoprotectora se refiere a la regeneración de las células
hepáticas. Esto quiere decir que aceleran la función natural del hígado de
reemplazar las células dañadas.
2.6.1 Polifenoles
Son compuestos químicos que tienen actividad antioxidante, es decir tienen la
capacidad de neutralizar la actividad oxidante de moléculas inestables
conocidas como radicales libres que ingresan a nuestro cuerpo como
contaminantes externos (humo de cigarro, contaminación atmosférica,
pesticidas, ciertas grasas que ingerimos en nuestra dieta, etc). Los radicales
38
libres dañan las membranas de nuestras células, llegando a destruir y mutar su
información genética, facilitando así el camino para que se desarrollen diversos
tipos de enfermedades, como el cáncer y algunas enfermedades
degenerativas. Su acción está ligada también al daño causado en las arterias
por la oxidación del colesterol LDL o colesterol bueno, lo que aumenta el riesgo
de enfermedades cardiovasculares (19).
a) Ácido clorogénico
El aC y los metabolitos formados en el cuerpo humano tienen un aspecto

amplio de actividad biológica. Estudios iniciales le habían asignado al aC
propiedades antioxidantes. El ácido clorogénico es un compuesto
polifenólico muy presente en las plantas.
El ácido clorogénico responde al estrés medioambiental. Cuando un fruto, o
una hoja son rozados, el ácido clorogénico es el que repara esos desgarros, o
cortes. Generalmente, la cantidad presente de este ácido en las plantas es muy
pequeña como para que resulte en un efecto en el ser humano cuándo lo
ingiere en la dieta. Sin embargo, el ácido clorogénico, ocasionalmente se
concentra en mayores proporciones en algunos frutos y semillas y en estos
casos sí puede haber una experiencia de efectos fisiológicos. (19,24).
39
b) Ácido cafeico
El ácido cafeico es un compuesto orgánico que es clasificado como un ácido

hidroxicinámico. Este sólido amarillo contiene grupos funcionales fenólicos y
acrítico.
Es un antioxidante que también muestra actividad inmunomodulatoria y
antiinflamatoria. El ácido cafeico superó a los otros antioxidantes, reduciendo la
producción de aflatoxinas en más del 95 por ciento. Los estudios son los
primeros en mostrar que el estrés oxidativo que de otra manera habría
provocado o mejorado la producción de aflatoxinas puede ser obstaculizado
por el ácido cafeico. (19,24).
2.6.2 Complejo B
Las enzimas del complejo B incrementan el sistema inmunológico defensivo de
los hepatocitos activando las células de Kupffer (fagocitosis) e incremento las
mismas.
La vitamina B, estabilizan la membrana celular fortaleciéndola contra las
acciones agresoras de sustancias toxicas (etanol) y otros. La coenzima Q10
como antioxidantes es capaz de proteger el ADN de la acción de radicales
libres y también de impedir la peroxidación lipídica.
2.6.3 Vitamina C
Es una molécula hidrosoluble que se encuentra intra y extracelularmente en la
mayor parte de los sistemas biológicos. Reacciona directamente con los
radicales libre y se convierte en ácido dehidroáscorbico. El ácido
dehidroáscorbico se regenera por la dehidroascorbato reductasa, que utiliza
glutatión reducido y la oxidasa GSSG. La Vitamina C neutraliza el oxígeno
singulete, captura radicales hidroxilos, captura anión hiperóxidos y regenera la
forma oxidada de vitamina E. Este hecho está relacionado con su habilidad
para atrapar radicales superóxido e hidroxilo, así como para regenerar el a-
tocoferol.
40
La vitamina C tiene un efecto mediado por la interacción directa convarias
especies reactivas del oxígeno incluidos el ozono y el óxido nítrico,
esteneutraliza otras especies reactivas como el ácido hipocloroso y regenera la
forma activa de otros antioxidantes directos. Además inhibe de forma directa la
reacción de formación de especies reactivas del oxígeno mediada por el hierro
de las ferroproteínas y el peróxido de hidrógeno (13).
2.6.4 Vitamina E
La vitamina E se considera el más importante protector de las moléculas
lipídicas, ya que su acción consiste en proteger de la peroxidacion a los ácidos
grados poliinsaturados de los fosfolípidos de la membrana celular y también en
inhibir la peroxidacion de la LDL. Neutraliza el oxígeno singlete, captura
radicales libres hidroxilos, neutraliza peróxido y captura anión superoxido para
convertirlo en formas menos reactivas (36).
2.7 Ratas wistar (Rattus Novergicus)
Las ratas de laboratorio pertenecen a las especie Rattus novergicus a la
variedad Wistar. Esta variedad fue desarrollada en el mismo instituto Wistar en
1906 para su uso en la investigación biológica y médica, y es la primera cepa
de ratas desarrolladas para servir como un organismo modelo en un momento
en que los laboratorios utilizaban principalmente Mus musculus, o el ratón
común de las casas. Las ratas Wistar es actualmente una de las cepas más
populares utilizadas para la investigación de laboratorio, con una buena taza de
crecimiento, con una vida media larga que hace especialmente útil en estudio
de supervivencia dócil y fácil de manipular. Se caracteriza por su cabeza
ancha, oreja largas y con una longitud de la cola que es siempre inferior a la
longitud del cuerpo (34).
2.7.1 Clasificación taxonómica

Superreino: Eucariota
Reino: Animalia
Subreino: Eumetazoa
Superphylum: Deuterostomia
Phylum: Chordata
Subphylum: Vertebrata
Infraphylum: Gnathostomata
41
Superclase: Tetrapoda
Clase: Mammalia
Subclase: Theria
Infraclase: Placentalia
Orden: Rodentia
Suborden: Myomorpha
Superfamilia: Muroidea
Familia: Muridae
Subfamilia: Murinae
Género: Rattus
Especie: norvegicus
Nombre binomial: Rattus novergicus
Subspecies: R. n. albinicus - R. n. albus - R. n. novergicus (1,2).
2.7.2 Descripción de la especie

La rata noruega presenta un pelaje áspero y grueso con prominentes orejas
desnudas y cola prácticamente desnuda, que generalmente es más corta que
el cuerpo y cabeza. De color blanco. Las hembras tienen 12 mamas. Posee
cuatro incisivos, dos superiores y dos inferiores, carece de caninos y
premolares anteriores lo que ocasiona que haya un diastema.
Sus incisivos crecen durante toda su vida a partir de la base, que va
sustituyendo la porción desgastada por la actividad de cortar y roer materiales
duros. La parte exterior del diente es más dura y carece de nervio, salvo en la
base.
Fórmula dental: I (1/1), C (0,0), P (0/0), M (3/3)
Sus incisivos crecen durante toda su vida a partir de la base, que va
sustituyendo la porción desgastada por la actividad de cortar y roer materiales
duros. La parte exterior del diente es más dura y carece de nervio, salvo en la
base.
Fórmula dental: I (1/1), C (0,0), P (0/0), M (3/3)
2.7.3 Medidas
Longitud total: 80 a 480 mm.
Longitud de la cola: 187 mm en promedio 153 a 218 mm.
Longitud de la pata trasera: 37 a 44 mm promedio.
42
Peso: 200 a 500 g.
2.7.4 Ciclo reproductivo

Puede ser a lo largo de todo el año, aunque se han reportado picos en
primavera y otoño; las hembras son poliéstricas y pueden tener entre 1 y 12
camadas al año; presentan estro posparto. Las hembras son receptivas por un
período de 20 horas, cada 4 a 6 días.
Tiempo de gestación: De 21 a 26 días.
2.7.5 Tamaño de la camada

Desde 2 hasta 22 crías; promedio 8 a 9. Las crías nacen ciegas y desnudas,
pero pueden ver y están completamente cubiertas de pelo a los 15 días,
dejando el nido a los 22 días, aproximadamente. Madurez sexual: Entre 2 y 3
meses.
2.7.6 Hábitos alimenticios

Omnívora, comiendo desde materia vegetal, hasta animal y en particular
semillas, granos, nueces, vegetales y frutas, aunque también comen insectos y
otros invertebrados. Esta especie come todo lo que el ser humano y más,
incluyendo papel, cera de abejas, jabón, etc. (1).
43
III. MATERIALES Y MÉTODOS
3.1 Tipo y método de estudio:

La investigación fue de tipo experimental.
3.2 Ámbito de estudio
Se ejecutó en los laboratorios de Bioterio y Bioquímica de la Facultad de
Ciencias de la Salud. Escuela Profesional de Nutrición Humana de la
Universidad Nacional del Altiplano Puno, Perú.
 Sección Experimental Bioterio.
 Laboratorio de Bioquímica.
3.3 Población y muestra de investigación:

A. Población:
La población estuvo constituida por 25 ratas de la cepa Wistar con un promedio
de peso de 175 g.
B.Muestra:
 Muestra alimentaria
 Se utilizó el yacón variedad blanca para obtener el zumo a base de
pulpa de yacón.
 Muestra biológica
 En este estudio se utilizaron 25 ratas albinas Wistar provenientes de
la Universidad Católica de Santa Maria – Arequipa. Para evaluar la
capacidad hepatoprotector del zumo de yacón.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN
Criterios de inclusión
 Ratas adultas albinas de la cepa Wistar.
 Ratas clínicamente sanas.
 25 ratas hembras cepa Wistar
Criterios de exclusión
 Ratas enfermas
 Ratas recién nacidas o jóvenes.
 Menos de 25 ratas
44
3.4 Operacionalización de variables:
• VARIABLE INDEPENDIENTE:
 Dosis de paracetamol (500mg y 750mg).
 Del Consumo de zumo de Smallanthus sonchifolius (yacón) (2,5ml y
5ml).
• VARIABLE DEPENDIENTE:
 Intoxicación hepática
 Efecto hepatoprotector
CUADRO 5. OPERACIONALIZACION DE VARIABLES
VARIABLE DIMENSION INDICADORES INDICE

VARIABLE 2.5ml y
Consumo de ml/kg de peso
INDEPENDIENTE: 5ml
zumo de la rata
ZUMO DE YACÓN
Transaminasa
4.0 –
glutámica
VARIABLE Valores de 14.0 U/L
pirúvica (TGP)
DEPENDIENTE: perfil
INTOXICACION bioquímicos
Deshidrogenasa 90 – 310
HEPATICA hepática
láctica (LDH) U/L
3.5 Métodos, técnicas, instrumentos de recolección de datos

La ejecución de trabajo de investigación se realizó en 2 etapas:
Primera etapa: Se administró paracetamol para producir una intoxicación
hepática a las ratas.
 Fase adaptativo
 Fase experimental
Segunda etapa: Se aplicó el tratamiento con el zumo de yacón a las ratas.
A continuación se explica cada etapa del trabajo de investigación:
3.5.1 Primera etapa: Intoxicación hepática con paracetamol.

A.- Fase adaptativa:
45
 Manejo y cuidado de la ratas
Las ratas tuvieron el tiempo de 7 días de la fase de adaptación desde su
adquisición hasta su uso, con el objetivo de tener ratas menos estresadas y
más sanas, que proporcione un resultado experimental.
Todos los días se observaran las ratas para detectar cambios en el
comportamiento, enfermedades, heridas o muerte. A los animales se les
alojaron en jaulas, con acceso libre a 15g de una alimentación restringida
moderada y agua 45ml sin controlar el sobrante. A las ratas se les cuido en
condiciones estándar de laboratorio a 25 ± 2°C, una humedad relativa del 50±
15% y condición normales de iluminación (12 horas de luz/12 horas de
oscuridad).
 Manejo de lecho o jaula
Las jaulas estaban diseñadas para realizar estudios experimentales, para
retirar los desechos y evitar la contaminación. A cada rata se colocó en una
jaula de 35 cm de largo, 28 cm de ancho y de 19 cm de altura.
B.- Fase experimental
La alimentación en la fase experimental hasta el final de la investigación se
basó en una alimentación restringida moderada a los grupos experimentales.
Que la alimentación restringida se observa en el cuadro 3.
CUADRO 6. Alimentos contenidos en la alimentación restringida
moderada.
Grupo control Grupos
Alimentos experimentales
1,2, 3 y 4
Arroz cocido + aceite 3g 3g
Maíz blanco 4g 4g
Clara de huevo cocido 1g 1g
Yema de huevo cocido 1g 1g
Lechuga 2g 2g
Galletas u otros 5g 5g
Total de alimentos 16 g 16 g
Fuente: Mijan A. “Técnicas y método de investigación en Nutrición Humana"
2002 (35).
46
Animales de experimentación: Se utilizaron 25 ratas hembras de 120 días de
la cepa Wistar, aparentemente sanas, distribuidas en 5 grupos.
Para el estudio experimental se conformaron 1 grupo control y 4 grupos
experimentales con los respectivos tratamientos:
Grupo control: Estuvo formado por 5 ratas hembras de 120 días, el
tratamiento que se les brindó consistió en la administración de alimentación
restringida moderada y 45 ml de agua sin controlar el sobrante.
Tratamientos:
Grupo experimental 1: estuvo conformado por 5 ratas hembras de 120 días
clínicamente sanas, el tratamiento que se les brindó consistió en la
administración de paracetamol de 500 mg/kg de peso para inducción a una
intoxicación hepática durante 15 días y posteriormente se administró el zumo
de yacón a base de la pulpa de yacón 2.5 ml/kg durante 30 días más una
alimentación restringida moderada y 45 ml de agua sin controlar el sobrante.
Grupo experimental 2: Estuvo conformado por 5 ratas hembras de 120 días
de yacón a base de la pulpa de yacón 5 ml/kg durante 30 días más una
de yacón a base de la pulpa de yacón 2.5 ml/kg durante 30 días más una
de yacón a base de la pulpa de yacón 5 ml/kg durante 30 días más una
47
3.5.2 Segunda etapa: Tratamiento con el zumo de yacón a en ratas
FIGURA 3. OBTENCIÓN DEL ZUMO DE YACÓN
Recepción de la Materia
prima
Selección
Hipoclorito
Lavado y desinfección Agua
Escurrido
Pelado de raíces Cáscara
Extracción de zumo Extractora doméstico
Partículas
Filtración del zumo
Insolubles
Conservación Tratamiento térmico

superior a 60°C
1. Recepción de la Materia prima: La materia prima que se utilizó es

aproximadamente después de 30 días de la cosecha.
2. Selección: Se descartaron aquellas raíces con signos de pudrición y
contaminación microbiana. Las raíces muy pequeñas también se descartaron.
3. Lavado y desinfección: Los yacones se Lavaron con abundante agua para
eliminaron los restos de tierra y materia orgánica adheridos en la cáscara.
Posteriormente, al sumergir el yacón en una solución de hipoclorito de sodio
por 5 minutos, para reducir la carga microbiana en la materia prima.
48
4. Escurrido: consiste en eliminar el agua libre, para realizar un balance de la
materia adecuado.
5. Pelado: Se usó peladores domésticos de papa. Es importante retirar
minuciosamente toda la cáscara ya que en ella se concentra una cantidad muy
alta de compuestos químicos propensos al pardeamiento enzimático.
6. Extracción de zumo: Para la extracción del jugo de yacón hemos propuesto
un extractor basado en el diseño de modelos domésticos que habitualmente se
usan para hacer jugo. Este extractor contiene un disco abrasivo rotante que
tritura la raíz y permite una separación inmediata del jugo y del bagazo. Un
taller especializado puede construir el extractor sin mayores problemas, pero la
construcción puede requerir ciertos ajustes para asegurar que el bagazo
expulsado contenga el menor nivel de humedad posible. En esta etapa se
pierde alrededor del 20% del peso de las raíces peladas en forma de bagazo.
La merma es grande debido a que el bagazo es eliminado con un contenido de
humedad muy alto (más del 80% del peso del bagazo está en forma de jugo).
7. Filtración del jugo: Para filtrar al zumo se utilizó un colador pequeño, en el
cual se retuvo el bagazo. El objetivo es disminuir la carga de partículas
insolubles en el jugo.
8. Conservación: El zumo obtenido se conservó en un frasco de color ámbar.
 Para evitar el pardeamiento se realizó el tratamiento térmico al zumo
que recién se extrae. Para ello se usó un recipiente en el que se recibe
el zumo que sale del extractor. La temperatura dentro del recipiente
debe ser permanentemente superior a 60°C a 70°C con el fin de
desactivar las enzimas polifenoloxidasas (la mayoría de enzimas pierden
irreversiblemente su actividad a partir de esta temperatura). De este
modo, a medida que el zumo sale del extractor y cae en el recipiente, se
desactivan las enzimas responsables del pardeamiento.
49
CUADRO 7. Definiciones de grupos experimentales
N° DE DOSIS DE
GRUPOS DESCRIPCIÓN
RATAS PARACETAMOL
Administración de
GRUPO CONTROL alimentación restringida 5 0 mg
moderada.
Administración de
paracetamol durante 15
días (inducción)
500 mg de
Administración de zumo
GRUPO: paracetamol por
de yacón de 2.5 ml 5
EXPERIMENTAL 1 kg de peso
durante 30 días
corporal.
(tratamiento) y
alimentación restringida
moderada.
Administración de
días (inducción)
500 mg de
GRUPO paracetamol por
de yacón de 5 ml 5
TRATAMIENTO
durante 30 días
corporal.
(tratamiento) y
moderada.
Administración de
días (inducción)
750 mg de
GRUPO paracetamol por
de yacón de 2.5 ml 5
durante 30 días
corporal.
(tratamiento) y
moderada.
Administración de
días (inducción) 750mg de
GRUPO Administración de zumo paracetamol por
5
EXPERIMENTAL 4 de yacón 5 ml durante kg de peso
30 días (tratamiento) y corporal.
moderada.
50
3.6 Determinación de los marcadores hepáticos
a) Método
Se utilizó el método bioquímico para determinar los valores de perfil
bioquímicos hepática con un equipo multicanal, en la que se utilizó una muestra
micro capilar de 2 ug.
b) Técnica
Se utilizó la técnica directa para determinación de los valores de perfil
bioquímicos hepática ratas wistar hembras para la toma de muestra sanguínea.
Se requiere un ayuno mínimo de 9 horas y se considera ideal las 12 horas,
debido a que el depuramiento de los enzimas es de 6 a 9 horas.
Al inicio y al final de la fase experimentación con zumo de yacón.
c) Procedimiento.- El procedimiento será el siguiente:

 Primero se procedió a colocar los guantes para aislarse del contacto
accidental de la sangre.
 La piel de la rata debe estar limpia, no debe tener ningún aditamento
que obstruya la circulación capilar.
 Después se tomara la parte inferior de cola y se procederá a la
desinfección con alcohol yodado para eliminar los microorganismos
existentes.
 Posteriormente teniendo la zona desinfectada se procederá a hincar
la zona.
 Luego se presiona para estimular que la sangre capilar fluya
 Se obtendrá la muestra en los tubos capilares codificadas de
diferentes muestras biológicas.
 Se llevó al laboratorio de biología de la Universidad Nacional del
Altiplano.
a) Determinación de transaminasa glutámica pirúvica
 Centrifugar a 100/3000 RXM
51
Cuadro 8. Preparación de batería de tubos
Tubos de ensayo (ml)
Soluciones
Blanco Estándar Muestra
Agua destilada 50 ul
Suero patrón 50 ml
Suero sanguíneo 50 ul
Reactivo TGP 3.5 ml 3.5 ml 3.5 ml
Mezclar e incubar por 15 minutos a 37°C.

Leer la absorbancia en el espectrofotómetro de 540 nm.
Anotar los resultados de absorbancia (abs. M, abs. S y abs. B)
Reemplazar en la siguiente fórmula, las absorbancias:
Abs x 1746 = Abs
Abs x 0.167
----------------- = Δ A/min x 1746
Actividad (U/L)
b) determinación de deshidrogenasa láctica

 Centrifugar a 100/3000 RXM
CUADRO 9. Preparación de batería de tubos.
Tubos de ensayo (ml)
Soluciones
Blanco Estándar Muestra
Agua destilada 50 ul
Suero patrón 50 ml
Suero sanguíneo 50 ul
Reactivo LDH 3.5 ml 3.5 ml 3.5 ml
Mezclar e incubar por 15 minutos a 37°C.

Leer la absorbancia en el espectrofotómetro de 540 nm.
Anotar los resultados de absorbancia (abs. M, abs. S y abs. B)
Reemplazar en la siguiente fórmula, las absorbancias:
Abs x 1746 = Abs
52
Abs x 0.167
----------------- = Δ A/min x 1746
Actividad (U/L)
3.7 Recursos necesarios

Recursos materiales
 Material de escritorio
 Material bibliográfico
 Recursos alimentarios: Yacón, Arroz, aceite, Maíz blanco, huevo,
lechuga, galletas y otros.
 Material biológico:
 25 ratas albinas de la raza Wistar
 Material quirúrgico: Guantes, quirúrgicos, Algodón, Lanceta, Tubos
capilares y Alcohol 96%.
 Material de protección: Guantes, Mandil, Gorro y Barbijo
 Material diverso: Jeringas descartables de tuberculina, Jaulas múltiples
de malla de alambre, Comedero, bebedero y Tubos de ensayos
 Equipos: Balanza y Calculadora.
 Reactivos: TGP, LDH.
Servicios y movilidad
 Internet.
 Impresiones.
Recursos humanos
 Tesista.
 Director de Tesis
 Estadístico
53
3.8 DISEÑO EXPERIMENTAL
EVALUACION DEL EFECTO HEPATOPROTECTOR DEL ZUMO DE

SMALLANTHUS SONCHIFOLIUS (YACÓN), EN RATAS ALBINAS
WISTAR CON INTOXICACIÓN HEPÁTICA INDUCIDA POR
PARACETAMOL, PUNO 2016.
Fase adaptativa de las ratas en el bioterio: 7 días y

se les distribuyo de la siguiente manera
Tratamiento N° Tratamiento N° Tratamiento N° Tratamiento N°

05 Ratas 1 (05 ratas) 2 (05 ratas) 3 (05 ratas) 4 (05 ratas)
GRUPO GRUPO GRUPO GRUPO

GRUPO CONTROL EXPERIMENT EXPERIMENT EXPERIMENT EXPERIMENT
AL 1 AL 2 AL 3 AL 4
Administración de Administración de Administración de Administración de
paracetamol 500mg paracetamol 500mg paracetamol 750mg paracetamol 750mg
Administración de zumo Administración de Administración de Administración de
de yacón 2.5m zumo de yacón 5ml zumo de yacón 2.5ml zumo de yacón 5ml
TOMA DE MUESTRA BASAL
Transaminasa Transaminasa Transaminasa

Transaminasa Transaminasa
glutámica glutámica glutámica
glutámica pirúvica glutámica
pirúvica (TGP) y pirúvica (TGP) pirúvica (TGP)
(TGP) y pirúvica (TGP) y
deshidrogenasa y y
deshidrogenasa deshidrogenasa
láctica (LDH) deshidrogenasa deshidrogenasa
láctica (LDH láctica (LDH)
láctica (LDH) láctica (LDH)
3. 9 CONSIDERACIONES ÉTICAS
a) Instalaciones:
Las instalaciones destinadas para el alojamiento de los animales de
experimentación estarán destinadas a cubrir todas las necesidades de la
muestra biológica de experimentación, satisfaciendo el bienestar del animal y
las necesidades de la investigación.
En términos generales:
 Proporcionar el espacio adecuado que permita movimientos y
adopciones de las posturas normales de la muestra biológica y proteger
de amenazas externas.
 Cerrado a prueba de escape y amenazas
 Adecuado ventilación y conforme a las necesidades biológicas
 Jaulas de material resistente al lavado desinfección frecuente y permita
la observación de los animales.
54
b) Técnicas de experimentación
El animal será manejado siempre con cuidado pero con firmeza
procurando la seguridad del personal que lo manipula, se evitara la lucha y
el estrés en todo momento porque puede alterar la situación del estado
metabólico de la muestra biológica (35).
3.10 DISEÑO DE ANÁLISIS ESTADÍSTICO:
En la siguiente investigación se plantea las siguientes hipótesis estadísticas:
Ho: El zumo de yacón no tiene un efecto hepatoprotector en la intoxicación
hepática en ratas inducida por la administración de paracetamol.
Ha: El zumo de yacón tiene un efecto hepatoprotector en la intoxicación
hepática en ratas inducida por la administración de paracetamol.
Para evaluar los resultados se utilizó el Análisis de la Varianza o análisis
multivariado.
Este análisis es para demostrar si existe diferencia significativa entre

tratamientos, para luego con una prueba de comparaciones múltiples de Tukey
hallar el mejor tratamiento.
Los análisis estadísiticos se realizaron mediante el uso del programa

estadístico InfoStat/L.
55
IV. RESULTADOS Y DISCUSION
4.1 NIVELES DE DESHIDROGENASA LÁCTICA (LDH) Y TRANSAMINASA

GLUTAMICA PIRUVICA (TGP) EN RATAS EXPERIMENTALES.
GRAFICO 1. Niveles de deshidrogenasa láctica (LDH) en ratas del grupo

experimental 1 en comparación con el grupo control, Puno 2016.
450
400 410
350
300
250 261
U/L
200
166
150
100 137 131 133
50
0
LDH BASAL LDH INTERMEDIA LDH FINAL
G.CONTROL G. EXPERIMENTAL 1
Fuente: Elaboración propia de la investigación.
En el gráfico 1 se observó los niveles en promedio de deshidrogenasa láctica

(LDH) en ratas del grupo experimental 1 en comparación con el grupo control,
donde se puede observar que una toma basal, los dos grupos se encuentran
dentro de los valores normales, tanto el grupo control con 137 U/L y el grupo
experimental 1 con 166 U/L; después de 15 día de intoxicación con
paracetamol (500mg/kg de peso) se produce una intoxicación ya que los
niveles de deshidrogenasa láctica (LDH) se elevaron en el grupo experimental
1 donde hubo un daño hepático a comparación del grupo control.
Seguidamente una vez que las ratas ya se encontraron intoxicados se empezó
con el tratamiento que consiste en la administración de zumo de yacón 2.5 ml
/kg durante 30 días más alimentación restringida moderada donde los
resultados de deshidrogenasa láctica disminuye a un promedio 261 U/L; sin
embargo se comparó con el grupo control donde sus niveles de LDH se
mantienen dentro de los valores normales de 90 a 310 U/L respectivamente.
56
Discusión:
Según Chura M. (2013). En relación con el comportamiento del yacón frente al
radical ABTS+ pudo apreciarse que los menores valores CI50 correspondieron
a la hoja morada y a la raíz morada, muestras que tuvieron valores de
4.75mg/mL y 5.38 mg/mL respectivamente, así mismo, la hoja blanca y la raíz
blanca mostraron valores CI50 de 7.0 mg/mL y 10.0 mg/mL respectivamente,
correspondiendo de esta manera la mayor eficacia antioxidante a la hoja
morada. Las mayores concentraciones de Polifenoles, Vitamina C,
Flavonoides, y Antocianinas se encontraron en: Polifenoles, Hoja Blanca 88.98
mg equivalentes de ácido gálico/100 g de muestra; Flavonoides, Hoja Blanca
48.23 mg equivalentes de catequina/100 g de muestra; Vitamina C, Hoja
Blanca 26.54 mg/100 g de muestra; Antocianinas, Raíz Morada μmoles/100 g
muestra.
GRAFICO 2. Niveles de transaminasa glutámica pirúvica (TGP) en ratas del
grupo experimental 1 en comparación con el grupo control, Puno 2016.
50
47
45
40
35
30
U/L
25
20
15
10 9
5 5
0 5 5 5
TGP BASAL TGP INTERMEDIA TGP FINAL
En el gráfico 2 muestra los resultados de la transaminasa glutámica pirúvica del

grupo experimental 01, donde el basal promedio fue de 5 U/L encontrándose
dentro de los valores normales, transaminasa glutámica pirúvica intermedia
(muestra tomada a los 15 días de intoxicación con paracetamol 500mg/kg de
peso) en promedio fue de 47 U/L con intoxicación hepática y transaminasa
57
glutámica pirúvica final (muestra tomada a los 30 días de tratamiento con zumo
de yacón 2.5 ml/gr más una alimentación restringida moderada ) en promedio
es de 9 U/L, a la vez se comparó con el grupo control donde los niveles de
transaminasa glutámica pirúvica se encontraron dentro de los niveles normales
sin diferencia significativa.
Discusión:
Sánchez A y Sotomayor G (2015), administraron el zumo de Opuntia ficus
indica “tuna” variedad morada redujo de forma significativa actividad del ALT en
los tres grupos tratados, solo en el grupo VI la reducción fue significativa para
el AST y GGT, comparados con el grupo II. Los grupos tratados con zumo de
tuna V y VI expresaron concentraciones superiores a los encontrados en el
grupo II, siendo esto significativo, sin embargo los niveles de proteínas totales
no mostraron variaciones significativas entre ellos. Los grupos IV y V
expresaron concentraciones menores de bilirrubina totalnrespecto al grupo II,
pero sin embargo los niveles de bilirrubina directa en estos grupos fueron del
31,54% y 41,67% respectivamente. Los niveles de TBARS en tejido hepático
en los tres grupos tratados con zumo mostraron concentraciones inferiores al
grupo II, los mismos resultados se observan en la concentración de TBARS en
suero, respecto al grupo II. El índice hepático fue menor en los grupos IV y VI.
400
362
300
200
U/L
183
172
100 137 131 133
0
58
En el gráfico 3 se observó los valores de deshidrogenasa láctica de las ratas
del grupo experimental 2 en comparación al control.
En el grupo experimental 2 se tuvo una toma basal de 172 U/L, y a los 15 días
de administración de paracetamol se obtuvo una muestra promedio de 362 U/L,
una vez que las ratas ya se encontraron intoxicados se empezó con el
tratamiento que consiste en la administración de zumo de yacón 5ml/kg más
una alimentación moderada restringida durante 30 días donde los resultados
deshidrogenasa láctica disminuyen a un promedio 183 U/L obteniendo los
valores normales.
Discusión:
Según Salas A, et al (2012) en su estudio “Efecto hepatoprotector del extracto
acuoso de Smallanthus sonchifolius (yacón) en un modelo de intoxicación con
acetaminofén”, muestra que hay un alto contenido de antioxidantes en las hojas
de yacón, Dicho extracto presentó buena capacidad antioxidante, según los
indicadores que evaluaron. El contenido de polifenoles totales (736 ug/mL) fue
mayor al de otras especies, como A. cordifolia (220 ug/mL), que ha demostrado
tener un efecto hepatoprotector. Los polifenoles y flavonoides están presentes
en frutas, verduras, extractos vegetales, y constituyen una excelente fuente de
antioxidantes que pueden contribuir a restablecer el equilibrio
Prooxidante/antioxidante en una situación de estrés oxidativo.
Según los resultados obtenidos de se muestra que hubo una disminución
significativa en el grupo experimental 2 ya que llego a los valores normales (90-
310 U/L) LDH.
59
50
45 46
40
35
30
U/L
25
20
15
10
5 5 5
0 5 5 5
En el gráfico 4 muestra los resultados de las pruebas de transaminasa en el

grupo experimental 2 conformado por cinco ratas fueron los siguientes el TGP
basal promedio fue de 5 U/L, TGP intermedia (muestra tomada a los 15 días de
intoxicación con paracetamol 500 mg/kg de peso) en promedio fue de 46, y
TGP final (muestra tomada a los 30 días de tratamiento con zumo de yacón 5
ml/gr más una alimentación restringida moderada) en promedio es de 5 U/L.
Discusión:
ASQUI M (2012), experimentó en ratas divididas en 3 grupos: GA, GB, GC
quiénes recibieron el extracto, a una concentración de 100%, 50% y 25%
respectivamente por 9 días, al octavo día administró tetracloruro de carbono.
Realizó pruebas de ASAT (valores normales: 10 - 34 U/L) y ALAT (valores
normales: 4 -14 U/L) y extrajo los hígados para el análisis histopatológico. En la
prueba de ASAT y ALAT en el grupo GA elevaron en un promedio de 6,81% del
valor normal; GB aumentó un 51,71% y GC0 un 67,37%. En el análisis
estadístico comprobó que las transaminasas están en proporción directa con la
destrucción hepática. El diente de león es hepatoprotector ya que en las
60
pruebas de transaminasas y en el examen histopatológico evidenció un leve
daño hepático con dosis altas del extracto.
Según los resultados obtenidos se demuestra que hubo una disminución
significativa en el grupo experimental 2 ya que llegó a los valores normales
TGP.

500
450 459
400
350
300 293
250
U/L
200
169
150
100 137 131 133
50
0
En el gráfico 5 se observó los valores de deshidrogenasa láctica de las ratas

del grupo experimental 3 en comparación al control.
tratamiento que consiste en la administración de zumo de yacón 2.5 ml/kg más
una alimentación moderada durante 30 días donde los resultados de
deshidrogenasa láctica disminuyen a un promedio 293 U/L encontrándose
dentro de los niveles normales.
Discusión:
HUAMÁN O, et al. (2013), Trataron con extracto acuoso solo disminuyó los
indicadores BT y BI (p<0,01), TBARS en suero (p<0,05) y hubo disminución de
61
la masa hepática de -13,2% (p<0,01). En el grupo que recibió el extracto
hidroetanólico redujo la BT, BI (p<0,01), BD (p<0,05), TBARS en hígado
(p<0,01) y la masa hepática -9,37%. Conclusiones: Los extractos acuoso e
hidroetanólico de hojas de Bixa orellana (achiote) presentarían efecto
hepatoprotector frente al paracetamol a dosis tóxica, en ratas.
Si bien la LDH es abundante en las células de los tejidos, cuando los tejidos se
dañan a causa de una lesión o una enfermedad, liberan más LDH en el torrente
sanguíneo. Se intoxicó al hígado con la administración de paracetamol 500
mg/kg de peso, para que eleve los marcadores hepáticos.
También es importante señalar que después de los 15 días de administración
del paracetamol más una alimentación moderada restringida, hubo un aumento
significativo de deshidrogenasa láctica de 459 U/L. esto debido a la intoxicación
hepática.
60
50 52
40
30
20
15
10
5
0 5 5 5
En el gráfico 6 indicamos los resultados de las pruebas de transaminasa en el

grupo experimental 3 conformado por cinco ratas fueron los siguientes el TGP
basal promedio fue de 5 U/L, TGP intermedia (muestra tomada a los 15 días de
intoxicación con paracetamol 750 mg/kg de peso) en promedio fue de 52 U/L, y
TGP final (muestra tomada a los 30 días de tratamiento con zumo de yacón 2.5
ml/gr más una alimentación restringida moderada) en promedio es de 15 U/L.
62
Discusión:
Según Veloz D. (2013). Después de administrar paracetamol las pruebas
ASAT y ALAT en el grupo GA se elevaron en un promedio de 0,7% del valor
normal; GB aumentó un 46% y GC un 85,7%. Por otro lado el Boldo es
hepatoprotector ya que en las pruebas de transaminasas y en el examen
histopatológico se evidenció un leve daño hepático con dosis altas del extracto.

600
500
484
400
300
U/L
200 216
164
100 137 131 133
0
En el gráfico 7 se puedo observar los valores de deshidrogenasa láctica de las

ratas del grupo experimental 4 en comparación al control.
tratamiento que consiste en la administración de zumo de yacón 5 ml/kg más
una alimentación moderada restringida durante 30 días donde los resultados
63
deshidrogenasa láctica disminuyen a un promedio 216 U/L obteniendo los
valores normales sin diferencia significativa.
Discusión:
ASQUI M. (2012), en la prueba de ASAT y ALAT en el grupo GA elevaron en
un promedio de 6,81% del valor normal; GB aumentó un 51,71% y GC0 un
67,37%. En el examen histopatológico el GA tuvo 40% de destrucción hepática,
GB 90% y GC 95%. En el análisis estadístico comprobó que las transaminasas
están en proporción directa con la destrucción hepática.

60
54
50
40
U/L
30
20
10 10
5
0 5 5 5
En el gráfico 8 muestra los resultados de las de transaminasa glutámica

pirúvica del grupo experimental 4, donde el basal promedio fue de 5 U/L
encontrándose dentro de los valores normales, transaminasa glutámica pirúvica
intermedia (muestra tomada a los 15 días de intoxicación con paracetamol
750mg/kg de peso) en promedio fue de 54 U/L con intoxicación hepática y
transaminasa glutámica pirúvica final (muestra tomada a los 30 días de
tratamiento con zumo de yacón 5 ml/gr más una alimentación restringida
moderada ) en promedio es de 10 U/L. A la vez se comparó con el grupo
64
control donde los niveles de transaminasa glutámica pirúvica se encontraron
dentro de los niveles normales sin diferencia significativa.
Discusión:
CABALLERO J. (2014), empleó 48 ratas Holtzman machos adultos de 2
meses de edad. Las ratas fueron distribuidas de forma aleatoria en seis grupos
(n=8). Los cuales recibieron los siguientes tratamientos, por diez días, vía
peroral: grupos I y II: suero fisiológico 10ml/kg; grupo III: silim arina 100mg/kg;
grupo IV: 50mg/kg; grupo V: 300mg/kg y grupo VI: 800mg/kg de suspensión de
almendra de semilla, Cucurbita maxima. Al sexto día de tratamiento los grupos
del II al VI recibieron paracetamol a 400mg/kg vía peroral, con una hora de
diferencia del tratamiento anterior, hasta completar los diez días. La suspensión
de la almendra de semilla de Cucurbita maxima (zapallo macre) ejerce un
efecto hepatoprotector, esto se evidencia en los indicadores enzimáticos (ALT y
AST), albúmina, proteínas totales y TBARS en hígado. Conclusiones: La
almendra de semilla de Cucurbita maxima (zapallo macre) ejerce un efecto
hepatoprotector.
GRAFICO 9. Comparación de los niveles de deshidrogenasa láctica (LDH) de

los cinco grupos experimentales, Puno 2016.
600
500
484
459
G.CONTROL
400
G. EXPERIMENTAL 1
410 362
G. EXPERIMENTAL 2
T/L
300 293 G. EXPERIMENTAL 3
261
216 G. EXPERIMENTAL 4
200
183
169 164 172
166
100 137 131 133
0
65
En el grafico 9 se muestra la comparación entre los cuatro experimentales y el
grupo control; donde el grupo control muestra que los valores de
deshidrogenasa láctica (LDH) mantuvieron desde la basal hasta la final; los
valores de deshidrogenasa láctica basal en los 4 grupos experimentales fueron
los siguiente: en el grupo experimental 1 fue un promedio de 166 U/L, en grupo
experimental 2 fue 172 U/L, en grupo experimental 3 fue 169 U/L y en el
experimental 4 fue un promedio de 164 U/L, después de 15 días de
intoxicación con paracetamol (500 mg/kg (grupos experimentales 1 y 2) y con
paracetamol 750 mg/kg (grupos experimentales 3 y 4)) los niveles de
deshidrogenasa láctica aumentaron a un promedio de 410 U/L en el grupo
experimental 1,en grupo experimental 2 a 362 U/L, en grupo experimental 3 a
459 U/L y en el experimental 4 a un promedio de 484 U/L, una vez iniciado el
tratamiento con zumo de yacón por un promedio de 30 días los valores
disminuyeron a un promedio de 261 U/L en el grupo experimental 1, en grupo
experimental 2 a 183 U/L, en grupo experimental 3 a 293 U/L y en el
experimental 4 a un promedio de 216 U/L (Anexo N° 04).
GRAFICO 10. Comparación de los niveles de transaminasa glutámica pirúvica

(TGP) de los cinco grupos experimentales, Puno 2016.
60
54
50 47 52
46
40
G.CONTROL
G. EXPERIMENTAL 1
U/L
30
G. EXPERIMENTAL 2
G. EXPERIMENTAL 3
20
G. EXPERIMENTAL 4
15
9
10 10
5
5 5 5
0 5 5 5
66
En el grafico 10 se muestra la comparación entre los cuatro experimentales y el
grupo control; donde el grupo control muestra que los valores de transaminasa
glutámica pirúvica (TGP) mantuvieron desde la basal hasta la final; los valores
de transaminasa glutámica pirúvica (TGP) basal en los 4 grupos
experimentales fue un promedio de 5 U/L, después de 15 días de intoxicación
con paracetamol (500 mg/kg (grupos experimentales 1 y 2) y con paracetamol
750 mg/kg (grupos experimentales 3 y 4)) los niveles de transaminasa
glutámica pirúvica aumentaron a un promedio de 47 U/L en el grupo
experimental 1, en grupo experimental 2 a 46 U/L, en grupo experimental 3 a
52 U/L y en el experimental 4 a un promedio de 54 U/L, una vez iniciado el
tratamiento con zumo de yacón por un promedio de 30 días los valores
disminuyeron a un promedio de 5 U/L en el grupo experimental 1,en grupo
experimental 2 a 9 U/L, en grupo experimental 3 a 15 U/L y en el experimental
4 a un promedio de 10 U/L (Anexo N° 04).
4.2 EFECTO DEL ZUMO DE YACÓN CONSUMIDAS POR LAS RATAS

ALBINAS HEMBRAS EN LOS MARCADORES HEPÁTICOS (LDH Y TGP).
TABLA 1. Efecto del zumo de yacón consumidas por las ratas albinas hembras
en el marcador hepático deshidrogenasa láctica (DHL) (ANOVA).
Lo más relevante a mencionar es que el análisis de varianza realizado a los

cinco tratamientos (GC, GE1, GE2, GE3 Y GE4) nos da un valor de p=0.0001.
Como p=0.0001 es menor que 0.05 entonces se rechaza la hipótesis nula (Ho)
y se acepta la hipótesis alterna (Ha), es decir, existe diferencia entre los
67
tratamientos, cantidad de dosis de zumo de yacón con un nivel de confianza a
un 95%.
Como p=0.0001 es menor que 0.05 entonces se acepta la hipótesis alterna, es
decir el zumo de smallanthus sonchifolius (yacon), tiene efecto hepatoprotector
en ratas albinas wistar inducidas con intoxicación hepática por paracetamol.
Por lo tanto según se observan en la tabla, el grupo experimental 2 es él tuvo
mayor efecto siendo intoxicado con paracetamol con 500 mg/kg de peso y fue
tratado con dosis de zumo de yacón 5 ml/kg.
en el marcador hepático deshidrogenasa láctica LDH (Prueba de comparación
múltiple de TUKEY).
En la tabla 2 se observó el efecto del zumo de yacón consumidas por las ratas
albinas hembras en el marcador hepático deshidrogenasa láctica.
En cuanto al tratamiento de zumo de yacón respecto al grupo control son

diferentes se puede decir que es significativo a un 5%. A una intoxicación
hepática de paracetamol alta el efecto hepatoprotector del zumo de yacón tiene
que ser alta.
68
GRAFICO 11. Efecto del zumo de yacón consumidas por las ratas albinas
hembras en el marcador hepático deshidrogenasa láctica LDH (Prueba de
comparación múltiple de TUKEY).
En el gráfico 11 se observó el efecto del zumo de yacón consumidas por las

ratas albinas hembras en el marcador hepático deshidrogenasa láctica.
En el gráfico se muestro el tratamiento con yacón donde, se observó que a más

mg de paracetamol se requiere dar más tratamiento de zumo de yacón en ml
así para tratar las enzimas LDH.
en el marcador hepático transaminasa glutámica pirúvica TGP (ANOVA).
Lo más relevante a mencionar es que el análisis de varianza realizado a los

cinco tratamientos (GC, GE1, GE2, GE3 Y GE4) nos da un valor de p=0.0001.
69
Como p=0.0001 es menor que 0.05 entonces se rechaza la hipótesis nula (Ho)
y acepto la hipótesis alterna (Ha), es decir, existe diferencia entre los
tratamientos, cantidad de dosis de zumo de yacon con un nivel de confianza a
un 95%.
Como p=0.0001 en menor que 0.05 entonces se acepta la hipótesis alterna es
decir el zumo de smallanthus sonchifolius (yacón), tiene efecto hepatoprotector
en ratas inducidas por intoxicación con paracetamol. . Por lo tanto según se
observan en la tabla, el grupo experimental 2 es el tuvo mayor efecto siendo
intoxicado con paracetamol con 500 mg/kg de peso y fue tratado con dosis de
zumo de yacón 5 ml/kg.
en el marcador hepático transaminasa glutámica pirúvica (TGP) (Prueba de
En la tabla 4 se observó el efecto del zumo de yacón consumidas por las ratas
albinas hembras en el marcador hepático transaminasa glutámica pirúvica.
En cuanto al tratamiento de zumo de yacón respecto al grupo control son

diferentes se puede decir que es significativo a un 5%. A una intoxicación
hepática de paracetamol alta el efecto hepatoprotector del zumo de yacón tiene
que ser alta.
70
GRAFICO 12. Efecto del zumo de yacón consumidas por las ratas albinas
hembras en el marcador hepático transaminasa glutámica pirúvica (Prueba de
En el grafico 12 se observó el efecto del zumo de yacón consumidas por las

ratas albinas hembras en el marcador hepático transaminasa glutámica
pirúvica.
En el gráfico se muestro el tratamiento con yacón donde, se observó que a más

mg de paracetamol se requiere dar más tratamiento de zumo de yacón en ml
así para tratar las enzimas TGP.
Discusión:
Según Veloz D. (2013). Después de administrar paracetamol las pruebas
ASAT y ALAT en el grupo GA se elevaron en un promedio de 0,7% del valor
normal; GB aumentó un 46% y GC un 85,7%. Por otro lado el Boldo es
hepatoprotector ya que en las pruebas de transaminasas y en el examen
histopatológico se evidenció un leve daño hepático con dosis altas del extracto.
Según Troncoso L. y Guija E. (2007). En este estudio con relación a los
niveles séricos de alanina amino tranferasa no se pudo observar diferencia
significativa en todo los grupos aún p<0.05, sin embargo si existió diferencia al
comparar al grupo de perejil con respecto al grupo paracetamol, su efecto
hepatoprotector es atribuida a su acción antioxidante del perejil.
71
HUAMÁN O, et al. (2013), trataron con extracto acuoso solo disminuyó los
indicadores BT y BI (p<0,01), TBARS en suero (p<0,05) y hubo disminución de
la masa hepática de -13,2% (p<0,01). En el grupo que recibió el extracto
hidroetanólico redujo la BT, BI (p<0,01), BD (p<0,05), TBARS en hígado
(p<0,01) y la masa hepática -9,37%. Conclusiones: Los extractos acuoso e
hidroetanólico de hojas de Bixa orellana (achiote) presentarían efecto
hepatoprotector frente al paracetamol a dosis tóxica, en ratas
Según los resultados se observó que los 4 grupos experimentales
respectivamente a quienes se les brindo el zumo de yacón, tuvieron una
disminución de los niveles de transaminasa TGP Y LDH. Por lo tanto, se indica
que el zumo de yacón tuvo efecto hepatoprotector en ratas adultas intoxicadas
por paracetamol; esto debido en primera a la capacidad antioxidante del yacón
ya que están asociados a la prevención de patologías crónicas y enfermedades
relacionadas con la edad. La actividad más conocida de los polifenoles es que
tienen la capacidad de neutralizar o eliminar la actividad oxidante de moléculas
inestables conocidas como radicales libres que ingresan a nuestro cuerpo
como contaminantes externos.
El zumo de yacón de variedad blanco a una cantidad de 5 ml/ kg de peso tuvo
mayor efecto hepatoprotector ya que en la prueba estadística rechaza la
hipótesis nula (Ho) en los dos marcadores hepático (TGP y LDH) donde indica
que el zumo de yacón si tiene efecto hepatoprotector.
72
V. CONCLUSIONES
1. La intoxicación hepática con paracetamol en ratas albinas de la cepa

Wistar generó en el grupo experimental 4 un incremento de TGP de 54
U/L y de LDH de 484 U/L, para el grupo experimental 3 de 52 U/L y 459
U/L, para el grupo experimental 2 de 46 U/L y de 362 U/L y para el grupo
experimental 1 de 47 U/L de TGP y 410 U/L de LDH, respectivamente.
2. El zumo de Smallanthus sonchifolius (yacón), en ratas albinas Wistar

con intoxicación hepática inducida por paracetamol generó en el grupo
experimental 1 una disminución de TGP 9 U/L y de LDH 261 U/L, para el
grupo experimental 2 de 5 U/L y de 183 U/L, para el grupo experimental
3 de 15 U/L y de 293 U/L, y para el grupo experimental 4 generó un
promedio de TGP 10 U/L y de LDH 216 U/L. En conclusión, los
polifenoles presentaron un efecto hepatoprotector frente a paracetamol a
dosis tóxicas en ratas albinas.
73
VI. RECOMENDACIONES
 Consumir el zumo de yacón y otros preparados similares para contribuir

a la prevención de enfermedades relacionados con la hepatotoxicidad.
 Realizar trabajos de investigación similares en intoxicación hepática,

inducidas por otros tóxicos además considerar más de dos marcadores
hepáticos (La alanina aminotransferasa (ALT), Fosfatasa alcalina (ALP),
Aspartato aminotransferasa (AST), Gamma-glutamil transpeptidasa
(GGT), Bilirrubina total, bilirrubina directa, Albúmina y proteína total para
obtener mejores resultados
 Realizar estudios tomando nueva formas de preparaciones y

presentaciones como por ejemplo néctar, jarabe, miel, pasas y entre
otras a base de yacón para promover mayor consumo y aprovechar sus
propiedades benéficas para la salud.
74
VII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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officinale) en ratas (rattus novergicus) con hepatotoxicidad inducida por
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Ecuador: Escuela Superior Politécnica de Chimborazo: Facultad de Ciencias,
Escuela de Bioquímica y Farmacia; 2012
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boldus) en ratas (rattus novergicus) con intoxicación hepática inducida por
paracetamol. [Tesis para Bioquímico Farmacéutico]. Riobamba, Ecuador:
Escuela Superior Politécnica de Chimborazo: Facultad de Ciencias, Escuela de
Bioquímica y Farmacia; 2013.
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sativum en ratas, con intoxicación hepática inducida por paracetamol. Lima,
Perú: Universidad Nacional Mayor de San Marcos: Anales de la Facultad de
Medicina, vol. 68, núm. 4, 2007, pp. 333-343. [Citado el: 11 de mayo de 2016.]
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inducción de hepatotoxicidad con acetaminofén. Santa Clara, Cuba: Bol
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abril de 2016.] Disponible en:
http://www.revistas.usach.cl/ojs/index.php/blacpma/article/viewFile/1852/172.
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licenciado en nutrición]. Lima, Perú: Universidad Nacional Mayor de San
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extractos acuoso e hidroetanólico de hojas de Bixa orellana (achiote) sobre
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para optar ingeniero agrónomo]. Facultad Ciencias Agrarias. Escuela
Profesional Ingeniería Agronómica. UNA – Puno; 2008.
80
ANEXOS
81
ANEXO 1.
CONSTANCIA
82
ANEXO 2.
FICHA DE CONTROL
“EVALUACIÓN DEL EFECTO HEPATOPROTECTOR DEL ZUMO DE
SMALLANTHUS SONCHIFOLIUS (YACÓN), EN RATAS ALBINAS WISTAR
CON INTOXICACIÓN HEPÁTICA INDUCIDA POR PARACETAMOL, PUNO
2016”.
CÓDIGO:…………
Zumo de
Alimentación Agua Paracetamol
Fecha Edad Peso yacón
g ml mg
Ml
83
ANEXO 3.
NIVELES DE LDH Y TGP
TRATAMIENTO
DOSIS DE LDH LDH LDH TGP TGP TGP
GRUPOS CODIGO CON ZUMO DE
PARACETAMOL BASAL INTERMEDIA FINAL BASAL INTERMEDIA FINAL
YACON
GC1 0 mg 0 ml 123 121 122 5 5 5.4
CONTROL
GC2 0 mg 0 ml 161 147 142 5 6 5.9

GC3 0 mg 0 ml 133 134 133 4.7 4.5 4.9
GC4 0 mg 0 ml 124 123 138 4.9 4.4 4.7
GC5 0 mg 0 ml 145 132 131 5 4.9 4.7
PROMEDIO 137 131 133 5 5 5
GE1 I 500 mg/kg de 2.5 ml 163 487 300 5 48 12.3
peso
GE1 II 500 mg/kg de 2.5 ml 115 400 287 4.7 47 7.2
peso
GE1
GE1 III 500 mg/kg de 2.5 ml 184 466 299 5 48 8.4

peso
GE1 IV 500 mg/kg de 2.5 ml 192 389 202 4.5 46 11
peso
GE1 V 500 mg/kg de 2.5 ml 176 307 217 5 45 7
peso
PROMEDIO 166 410 261 5 47 9
GE2 I 500 mg/kg de 5 ml 164 300 178 6 44 5
peso
GE2 II 500 mg/kg de 5 ml 164 413 199 4.4 47 4.6
peso
GE2
GE2 III 500 mg/kg de 5 ml 175 408 175 4.5 46 5

peso
GE2 IV 500 mg/kg de 5 ml 169 345 165 5 47 4.7
peso
GE2 V 500 mg/kg de 5 ml 188 344 198 5 48 6.6
peso
PROMEDIO 172 362 183 5 46 5
GE3 I 750 mg/kg de 2.5 ml 185 510 356 4.9 51 15.3
peso
GE3 II 750 mg/kg de 2.5 ml 186 488 282 4.5 53 16
peso
GE3
GE3 III 750 mg/kg de 2.5 ml 167 485 343 4.7 54 16.9
peso
GE3 IV 750 mg/kg de 2.5 ml 141 354 231 4.4 52 13.3
peso
GE3 V 750 mg/kg de 2.5 ml 168 456 253 5 50 13
peso
PROMEDIO 169 459 293 5 52 15
GE4 I 750 mg/kg de 5 ml 142 506 208 5 54 11
peso
GE4 II 750 mg/kg de 5 ml 189 500 250 4.7 55 10.8
peso
GE4
GE4 III 750 mg/kg de 5 ml 199 478 234 4.5 53 11.3

peso
GE4 IV 750 mg/kg de 5 ml 160 445 199 5 56 9
peso
GE4 V 750 mg/kg de 5 ml 132 489 189 5 53 9
peso
PROMEDIO 164 484 216 5 54 10
84
ANEXO 4.
PROMEDIO DE LOS NIVELES DE LDH Y TGP
LDH LDH LDH TGP TGP TGP
GRUPOS
Basal Intermedia Final Basal Intermedia Final
CONTROL 137 131 133 5 5 5
GE1 166 410 261 5 47 9
GE2 172 362 183 5 46 5
GE3 169 459 293 5 52 15
GE4 164 484 216 5 54 10
Fuente: Elaboración propia de la investigación
85
PANEL
FOTOGRÁFICO
86
FOTO 1
CODIFICACION DE LAS JAULAS METABÓLICAS PARA RATAS WISTAR
87
FOTO 2
ALIMENTACIÓN
88
FOTO 3
ADMINISTRACIÓN DEL PARACETAMOL VÍA ORAL A RATAS WISTAR
89
FOTO 4
ADMINISTRACIÓN DEL YACON VÍA ORAL A RATAS WISTAR
90
FOTO 5
OBTENCION DE SANGRE PARA EL ANALISIS BIOQUIMICO DE RATAS

WISTAR
91
FOTO 6
CONTROL DE PESO
92

Machaca Calcina Ruth Noemi Quispe Cjuno Agustina

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UNIVERSIDAD NACIONAL DEL ALTIPLANO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

“EVALUACIÓN DEL EFECTO HEPATOPROTECTOR

A Dios y a la “vida” que han permitido conocernos y fomentar nuestra amistad,

ESTE PROYECTO ESTA DEDICADO A:

A Dios por darme la vida para cumplir mis sueños,

Gracias a Dios por haberme permitido llegar hasta este punto y

Cuadro 1. Superficie y producción de yacón por departamento…….. 16

Anexo 1. Constancia .................................................................................. 82

El presente trabajo de investigación tuvo como objetivo evaluar el efecto

This research aimed to evaluate the hepatoprotective effect of juice yacón

Keywords: Hepatoprotector, paracetamol, yacon, liver toxicity

Las enfermedades hepáticas de evolución crónica degenerativa, constituyen

El presente estudio se realizó con el propósito de encontrar una forma de lograr

1.4 OBJETIVOS ESPECIFICOS.

2.1 ANTECEDENTES DEL PROYECTO

2.1.1 A NIVEL INTERNACIONAL

VARGAS N., 2012, Los resultados de la presente investigación mostraron que

2.1.2 A NIVEL NACIONAL

SÁNCHEZ A., SOTOMAYOR G., 2015, realizaron diseño: analíticos –

2.1.2 Antecedentes Históricos del Yacón

Los nombres que ha recibido a lo largo de la historia, están ligados a las

2.1.4 Variabilidad de cultivares

VALDERRAMA M., 2005, Cajamarca – Perú, Se estima que en el Perú hay 12

Altura. Planta perenne que mide entre 1 y 3 metros de alto.

2.1.7 Producción nacional

CUADRO 1. Superficie y producción de yacón por departamento

CUADRO 2. Comparativo de producción de cultivos TM (2014)

2.1.8 Composición química y nutricional

Otros compuestos químicos importantes

2.1.9 Usos del yacón en la medicina tradicional

2.3.1 Anatomía hepática

Fuente: Anatomía del hígado

2.3.2 Histología hepática.

2.3.3 Fisiología del hígado

2.3.5 Enzimas hepáticas.

 Aspartato aminotransferasa (AST)

 Gamma glutamil transpeptidasa (GGT)

2.4.1 Metabolismo hepático de las drogas

Fuente: Tejada F. (2010) (33).

Hepatitis aguda: el hepatocito se necrosa, con infiltrado inflamatorio, ocurre

Paracetamol: la intoxicación por paracetamol es la segunda causa de

2.4.2 Clasificación de hepatotoxicidad

2.4.3 Compuestos hepatotóxicos

2.5.1 Mecanismo de acción del paracetamol

2.5.2 Manifestaciones clínicas

2.5.3 Contraindicaciones del paracetamol

2.5.4 Trastornos histopatológicos por paracetamol

El aC y los metabolitos formados en el cuerpo humano tienen un aspecto

El ácido cafeico es un compuesto orgánico que es clasificado como un ácido

2.7.1 Clasificación taxonómica

2.7.2 Descripción de la especie

2.7.4 Ciclo reproductivo

2.7.5 Tamaño de la camada

2.7.6 Hábitos alimenticios

3.1 Tipo y método de estudio:

3.3 Población y muestra de investigación:

VARIABLE DIMENSION INDICADORES INDICE

3.5 Métodos, técnicas, instrumentos de recolección de datos