REVISIONES REV ESP PATOL 2009; Vol 42, n.

º 4: 249-261

La matriz extracelular: morfología, función

y biotensegridad (parte I)
Extracellular matrix: morphology, function and biotensegrity (part I)
Tomás Álvaro Naranjo1, Rosa Noguera-Salvá2, Fernando Fariñas Guerrero3

En honor a Alfred Pischinger, padre de la histoquímica y creador del concepto de siste-

ma básico o tercer sistema, lugar de asiento de la función transmisora de materia, ener-
gía e información para todo el organismo.

RESUMEN SUMMARY
La matriz extracelular (MEC) representa una red tridi- Extracellular matrix (ECM) is a three-dimensional net-
mensional que engloba todos los órganos, tejidos y células del work that envelopes all the organs, tissues and cells of the
organismo. Constituye un filtro biofísico de protección, nutri- body. A biophysical filter that provides protection, nutrition
ción e inervación celular y el terreno para la respuesta inmu- and cell innervation, it is the site for immune response,
ne, angiogénesis, fibrosis y regeneración tisular. Y representa angiogenesis, fibrosis and tissue regeneration. It is also the
el medio de transmisión de fuerzas mecánicas a la membrana transport medium for mechanical forces to the basal mem-
basal, que a través de las integrinas soporta el sistema de ten- brane through integrins that support the tensegrity system,
segridad y activa los mecanismos epigenéticos celulares. La activating cellular epigenetic mechanisms. The disruption
alteración de la MEC supone la pérdida de su función de fil- of the ECM leads to a functional loss of nutrition, elimina-
tro eficaz, nutrición, eliminación, denervación celular, pérdida tion, cell innervation, regenerative capacity and wound hea-
de la capacidad de regeneración y cicatrización y alteración de ling as well as alterations in mechanical transduction. This
la transmisión mecánica o mecanotransducción. También la loss also disrupts the immune response to pathogens,
pérdida del sustrato para una correcta respuesta inmune ante tumour cells and toxins.
agentes infecciosos, tumorales y tóxicos. Tumours are functionally connected tissues which
Los tumores son tejidos funcionales conectados y depen- depend on the microenvironment. This tumour microenvi-
dientes del microambiente. El microambiente tumoral, cons- ronment, made up of ECM, stromal cells and the immune
tituido por la MEC, células del estroma y la propia respues- response, determines the morphology and tumour histopa-
ta inmune, son determinantes de la morfología y clasifica- thological classification, clinical behaviour, prognosis and
ción tumoral, agresividad clínica, pronóstico y respuesta al immune response to the tumour. Both in physiological and
tratamiento del tumor. Tanto en condiciones fisiológicas pathological conditions, reciprocity in the communication
como patológicas, la comunicación recíproca entre células between stromal and parenchymal cells determine gene
del estroma y el parénquima dirige la expresión génica. La expression. The oncogenic capacity of the stroma depends
capacidad oncogénica del estroma procede tanto de los on tumour associated fibroblasts, immune system cellula-
fibroblastos asociados al tumor como de la celularidad de la rity and disruption of tensegrity by ECM. Epithelial-
respuesta inmune y la alteración de la tensegridad por la mesenchymal transition is the change that transforms a nor-
MEC. La transición epitelio-mesenquimal es el cambio que mal or benign cell into a malignant cell. The «pseudo-men-
transforma una célula normal o «benigna» en «maligna». El senchymal» cytoskeleton is responsible for migration,
citoesqueleto pseudomesenquimal otorga las propiedades de invasion and dissemination, and vice-versa, the malignant
migración, invasión y diseminación. Y viceversa, el fenotipo phenotype is reversible through the correction of the micro-
maligno es reversible a través de la corrección de las claves environmental factors that favour tumour growth.
que facilita el microambiente tumoral.
Keywords: Extracelular matrix, Pischinger basic
Palabras clave: Matriz extracelular, sistema básico de system, tensegrity, mechanotransduction, cellular adhesion
Pischinger, tensegridad, mecanotransducción, moléculas de molecules, integrins, bioelectromagnetism.
adhesión celular, integrinas, bioelectromagnetismo.

Rev Esp Patol 2009; 42 (4): 249-261

Recibido el 6/10/09. Aceptado el 4/11/09.

1 Servicio de Patología. Hospital Verge de la Cinta. C/. Esplanetes 14, 43500 Tortosa. Spain.
2 Departamento de Patología. Facultad de Medicina, Valencia.
3 Instituto de Patología y Enfermedades Infecciosas, Málaga.

[email protected]

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Álvaro Naranjo T, Noguera-Salvá R, Fariñas Guerrero F

INTRODUCCIÓN AL TERCER SISTEMA o deja de hacerlo los procesos celulares de crecimiento,

muerte celular, adhesión, invasión, expresión génica y
El nombre de tejido conectivo sugiere una función de diferenciación. Todos estos eventos celulares se traducen
comunicación entre órganos, tejidos y células. Efectiva- en los procesos fisiológicos del desarrollo embrionario, la
mente, todos los tejidos del organismo humano se comu- morfogénesis tisular o la angiogénesis, pero también es
nican entre sí y a una velocidad superior a la del sistema motivo de inicio de procesos patológicos cuando la
nervioso. A nivel histológico, estas funciones de soporte correcta información se pierde, dando lugar a procesos
y comunicación residen en la matriz extracelular (MEC), inflamatorios, autoinmunes, degenerativos y tumorales.
encargada además del aporte de oxígeno y nutrientes a la En la interpretación de este diálogo una estructura de
célula y eliminación de CO2, toxinas y productos de des- la MEC de elevada complejidad y alta especialización
echo. Por eso constituye también un espacio idóneo para desempeña un papel primordial: la membrana basal. A
el almacenamiento de material tóxico, especialmente ella se adhieren las células epiteliales y de ella reciben
debido a la presencia de proteoglicanos que pueden ligar- las señales de control procedentes de la MEC. Entre otras
se fácilmente a una gran variedad de sustancias tóxicas. muchas otras implicaciones, su estructura y función
En condiciones normales, el acúmulo de toxinas en la resultan claves en el proceso oncogénico. Las membra-
MEC es drenado a través del sistema linfático hacia la nas basales son estructuras complejas compuestas por
cadena ganglionar linfática más próxima, y si dicho dre- una lámina lúcida y una lámina densa y por cuatro tipos
naje no se da o es insuficiente se produce una respuesta principales de familias de glucoproteínas que varían
que se traduce en inflamación, acidosis y dolor. La MEC según el tipo de tejido: lamininas, colágeno tipo IV, nidó-
recibe inervación de las fibras nerviosas vegetativas, genos y proteoglicanos de tipo heparánsulfato. Entre sus
cuyas terminaciones libres constituyen auténticas sinap- funciones principales destacan las referidas a la adhesión
sis a distancia tanto de las propias células de la matriz celular, la regulación de la proliferación y su papel como
como de las células parenquimatosas más próximas. Del filtro selectivo a la difusión.
hecho de que esa inervación esté intacta depende la pre- Los estudios de desarrollo embriológico muestran
disposición de la matriz a responder con un proceso como el mesénquima esculpe la forma de los tejidos a
inflamatorio ante cualquier estímulo no fisiológico. Otra través de la membrana basal. El equilibrio entre la degra-
de las funciones de la MEC consiste en actuar como dación de la MEC principalmente por las metaloproteí-
reservorio de otras moléculas, incluyendo factores de nasas, producidas en abundantes cantidades por los leu-
crecimiento, citocinas y proteasas. cocitos y por el propio epitelio, determina la formación
En comparación con los invertebrados, los vertebra- de glándulas, papilas, conductos o cualquier otra estruc-
dos tienen una gran diversidad de tipos de MEC, inclu- tura epitelial (3). Esto es así hasta el punto de que si el
yendo el esqueleto. La MEC basada en colágeno consti- epitelio de la mama se mezcla con el mesénquima de la
tuye el principal elemento de soporte estructural de los glándula salival, la morfología resultante es la de la glán-
animales multicelulares, así como desempeña un papel dula salival, aunque las células sigan produciendo las
principal en los procesos de organización y orientación proteínas de la leche (4). En el tejido embrionario las
tisular, adhesión celular, migración, diferenciación, pro- membranas basales crecen rápidamente conduciendo el
liferación y apoptosis. Así mismo son los genes de la patrón de desarrollo normal de cada órgano, mientras
MEC los que están asociados a diversas alteraciones, a que en los tejidos adultos, ni la expansión ni la degrada-
veces de una manera absolutamente directa como ocurre ción de la membrana basal es significativa en condicio-
en el síndrome de Ehlers-Danlos o en la epidermolisis nes de normalidad.
bullosa. La gran cantidad de genes relacionados con la La matriz intersticial estromal actúa para interconec-
MEC así como sus enzimas han sido invocados como tar, no solo para sostener y naturalmente no para separar
evidencia del papel fundamental de la MEC en la evolu- capas celulares, y está compuesta por moléculas fibrila-
ción de los vertebrados (1,2). res extracelulares. En esta red fibrilar se encuentran
La MEC está compuesta por una compleja mezcla de fibrillas de colágeno tipos I, III y V, glucoproteínas tales
proteínas, proteoglicanos y glucoproteínas que confieren como fibronectina, vitronectina y tenascinas, y proteo-
las propiedades estructurales de células y tejidos. Dichas glicanos del tipo condroitín sulfato y dermatán sulfato.
proteínas ejercen a su vez un papel regulador de una Pero sobre todo, el líquido intersticial incluye agua que
extensa variedad de procesos celulares. Cada tipo celular contiene hormonas, neurotransmisores, citocinas, sales
muestra un perfil propio de receptores que constituyen la minerales y muchas otras sustancias prestas para ser uti-
interfaz de comunicación con el microambiente que le lizadas. Naturalmente es también el lugar de nutrición
rodea. De esta interacción se deriva la morfología celular, desde donde se aportan oxígeno y nutrientes, y también
su comportamiento y la respuesta a moléculas solubles donde se eliminan los elementos de desecho celular y
para los que la MEC sirve de reservorio, como citocinas CO2. La vitalidad de la MEC y su correcto funciona-
y factores de crecimiento. De esta manera la MEC activa miento dependen de su limpieza y adecuado drenaje.

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La MEC está sujeta a un ritmo dinámico funcional trónica, además de las técnicas convencionales cotidianas
que se activa durante el día y encuentra su fase de repo- con las que es posible estudiar la MEC, requieren la fija-
so en las horas de la noche, dependiente del flujo hor- ción, el procesamiento y el corte del tejido, lo cual limita
monal que marca el biorritmo de todo el organismo, en la capacidad de estudio de estas estructuras y hace impo-
especial la hormona tiroidea y el cortisol, aparte del sis- sible su observación dinámica in vivo. Los fijadores his-
tema nervioso vegetativo. tológicos conservan mal la estructura fina de la MEC, y
en las preparaciones rutinarias generalmente, dicha
matriz aparece como material granuloso localizado entre
EVOLUCIÓN HISTÓRICA DEL TERCER las células y las fibras. En cortes por congelación se colo-
SISTEMA rea por ácido periódico de Schiff (PAS) y se tiñe meta-
cromáticamente. A nivel ultraestructural presenta una
El modelo de patología celular de Virchow propone que estructura reticular fina con pequeños grumos densos de
la unidad mínima de vida en el organismo es la célula. Sin 10-20 nm. Está formada principalmente por macromolé-
embargo esto es una abstracción, ya que en realidad la culas de proteoglicanos y glucoproteínas fibrilares.
célula aislada de su entorno no puede sobrevivir. Alfred Sin embargo nuevas técnicas como la microscopía
Pischinger expandió este modelo y propuso como unidad confocal in vivo o la microscopía multifotónica (MMF)
mínima de vida en los vertebrados la tríada de capilar- permiten un estudio dinámico de estas estructuras. Esta
MEC-célula (5). Ello supone la consideración de la MEC última consiste en la excitación de un fluorocromo por
no como un material inerte o un tejido pasivo de sostén, dos o más fotones de baja energía casi simultáneos (9);
sino como un componente vivo, dinámico y con múltiples la energía de ambos fotones se suma y juntos son capa-
funciones, una matriz viviente en palabras de Oschman (6). ces de estimular del mismo modo que lo haría un solo
Varios son los científicos que han sentado las bases fotón con el doble de energía, obteniéndose así una alta
del conocimiento de la MEC, y han aportado aspectos capacidad de penetración de los fotones, que permite
esenciales a los conceptos de tercer sistema y matriz estudiar muestras dinámicas vivas como la MEC y sus
viviente (7,8). A mitad del siglo XIX, Carl Rokitansky funciones . Pero en particular la MMF tiene la capacidad
describió el crecimiento del tejido conectivo, afirmando de aprovechar las propiedades de las fibras de colágena
que los elementos celulares y las enfermedades se produ- generando una señal armónica llamada segundo armóni-
cían a partir de los líquidos corporales. Así mismo, Clau- co o doblaje de frecuencia que permite observar la orga-
de Bernard definió el entorno extracelular o el «medio nización de las fibras de colágeno sin necesidad de pro-
interno del organismo» proponiendo que «su estado salu- cesar el tejido (10). En tejidos malignos este segundo
dable era esencial para la salud y que la impureza de este armónico permite identificar patrones alterados de colá-
terreno produciría enfermedades». Ya en el siglo XX, gena antes incluso de poder palpar el tumor, detectando
Alfred Pischinger, el padre de la sustancia básica de la el cambio del patrón normal de alineación perpendicular
MEC, la describe como un gel amorfo que ocupa el entor- a un patrón radial propio del tumor (11), lo que, por
no extracelular. Posteriormente llamó tercer sistema, sis- ejemplo, permite la detección temprana y el estadiaje de
tema básico o de regulación basal, a toda la estructura que tumores en la mama. También las fibras elásticas pueden
rodea a la célula, definiéndolo como un sistema de home- ser estudiadas por este método (12).
ostasis. Describió la estructura anatómica de este sistema
de intercambio, el concepto del espacio extravascular y
extracelular con la matriz extracelular, las células de HISTOLOGÍA DE LA MATRIZ
soporte, las terminaciones nerviosas libre, los capilares y EXTRACELULAR
los inmunocitos. Actualmente, Hartmut Heine, sigue
aportando un amplio conocimiento de la estructura de la La riqueza en material extracelular es variable en la
MEC y de su autorregulación. La investigación moderna organización y estructura de los diferentes tejidos. Es el
sobre matriz viviente está siendo llevada a cabo por James marco estructural en el que están incluidos las células de
L Oschman, que realiza una investigación en profundidad soporte, las terminaciones nerviosas libres, los capilares
sobre los aspectos energéticos de la matriz, a través de los y las células defensivas (fig. 1). Ese material extracelular
cuales todas las células saben lo que hacen las otras. está representado frecuentemente por una parte con
estructura microscópica definida tradicionalmente, las
fibras, y por la sustancia fundamental, un gel viscoso de
TÉCNICAS DE ESTUDIO DE LA MEC macromoléculas muy hidratadas. El concepto clásico de
sustancia fundamental amorfa ha quedado anticuado a
Las técnicas habituales para el estudio morfológico medida que hemos aprendido detalles acerca de la confi-
específico o selectivo de la MEC, como la inmunohisto- guración e interacciones de los constituyentes macromo-
química, la inmunofluorescencia o la microscopía elec- leculares (13,14).

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fatados, antiguamente denominados mucopolisacáridos,

unidos por covalencia a proteínas centrales. Parecen una
escobilla de limpiar frascos, con una parte central protei-
ca y con los GAG asemejando a las cerdas de la escobi-
lla. Los GAG son polímeros repetitivos largos no ramifi-
cados de disacáridos (hasta 200 sacáridos repetidos),
constituidos por un ácido urónico (casi siempre el ácido
glucorónico) y una hexosamina (glucosamina o galacto-
samina). Los principales GAG son el ácido hialurónico,
el dermatánsulfato, el queratánsulfato, el condroitínsul-
fato y el heparánsulfato. Los agregados de PG son
estructuras con forma de árbol con una molécula de áci-
do hialurónico a la que se unen proteínas transportadoras
unidas a las proteínas centrales de los monómeros de PG,
dispuestas transversalmente. La principal característica
Fig. 1: La unidad capilar*-MEC→–célula(C) es la unidad mínima de
vida. Ofrece el soporte estructural de tensegridad al tejido, una matriz
hidrófila de la MEC se debe a una elevada presencia glo-
a través de la cual se transmite el estímulo de la inervación, una red bal de GAG en su estructura. A causa de los numerosos
capilar para la nutrición y desecho de detritus de las células parenqui- grupos carboxilo y sulfato en sus moléculas, los GAG
matosas, el marco de vigilancia y acción del sistema inmune, una red son polianiones, con carga muy negativa, uniéndose por
de flujo energético y una autopista de información local y a distancia.
electrovalencia a elevado número de cationes, principal-
mente el sodio. Los cationes a su vez, atraen y conservan
Las fibras ofrecen resistencia tensil, elasticidad y for- gran cantidad de moléculas de agua. El potencial eléctri-
man un andamiaje sobre el cual están desplegadas las co de la MEC es de aproximadamente 240 microV. La
células. El resto de elementos crean un filtro biofísico de modificación de las cargas eléctricas modificará las pro-
adhesión y son responsables de las características de piedades hidrófilas de la MEC. Las macromoléculas de
hidratación ejerciendo una importante influencia sobre el PG ocupan un gran volumen de la MEC configurando
intercambio vital. En general, entre una estructura grue- dominios o también llamados poros del gel de la matriz.
sa de fibras de colágeno y elastina está la estructura fina No pueden plegarse en estructuras compactas por lo que
de los proteoglicanos y glucoproteínas bañadas por el presentan una configuración helicoidal abierta de gran-
liquido intersticial o tisular. des dimensiones. Como la distancia entre dos proteínas
Las proteínas estructurales que constituyen las tradi- centrales situadas en la estructura de los agregados de
cionales fibras extracelulares son de tres tipos: fibras colá- PG es de solo 15-20 nm, las moléculas grandes quedan
genas, fibras reticulares y fibras elásticas. Fibras coláge- atrapadas fácilmente. La organización espacial y la carga
nas y reticulares no son sino dos formas morfológicamen- negativa de los PG junto con la turgencia intrínseca, faci-
te diferentes de colágena. De acuerdo con la estructura y lita la difusión selectiva de las diversas moléculas y cre-
funciones, el sistema colágeno puede ser considerado en: an una red tridimensional estrecha que actúa como filtro
A) Colágenos que forman fibrillas: I, II, III, V y XI. Las biofísico que se opone a la deformación por fuerzas de
fibras reticulares (III) son los haces compuestos de fibri- compresión. Los agregados de PG reciben diferentes
llas de colágena de 50nm o menos de diámetro. B) Colá- nombres (en el cartílago se denomina agregan) y no solo
genos asociados a fibrillas. Unen a los anteriores entre sí se encuentran en la MEC sino también en la membrana
y a otros componentes de la MEC. Son los tipos IX y XII. basal (perlecan) o en superficies celulares (sindecan,
C) Colágeno que forma red, es el tipo IV. Uno de los prin- betaglican). La síntesis de PG y GAG es sorprendente-
cipales componentes de las láminas basales. D) Colágeno mente rápida. Los fibroblastos por ejemplo, son capaces
de anclaje. Es el tipo VII, presente en las fibrillas de ancla- de producir estas estructuras en solo 1 a 2 minutos. En
je, une las fibras de colágeno tipo I a las láminas basales. condiciones normales se sustituyen después de un máxi-
En el sistema elástico hay fibras más delgadas y no mo de 4 meses. La vida media está entre 2 y 120 días.
presentan estriaciones longitudinales. Se ramifican y se Las moléculas de glucoproteínas fibrilares o estruc-
unen unas a otras formando una red de mallas muy irre- turales (GP) son junto con el líquido intersticial el resto
gulares. Además de las fibras elásticas típicas, en las que de los componentes de la matriz extracelular. Las GP
hay gran abundancia de elastina y una cantidad mucho contienen una parte proteica que predomina que se aso-
menor de microfibrillas de fibrillina, se describen fibras cia a la parte glucídica que es ramificada. Las moléculas
elaunínicas y oxitalánicas, que se encuentran con menor de las GP poseen regiones que se unen a receptores celu-
frecuencia en el organismo humano. lares y regiones que se unen a fibras. La fibronectina y
Los monómeros de proteoglicanos (PG) son com- la laminina son GP estructurales del tejido conectivo,
puestos formados por glucosominoglucanos (GAG) sul- biológicamente importantes. La fibronectina representa

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una familia de GP, con puntos de unión para las células, El citoesqueleto es una estructura dinámica que ocu-
colágeno y GAG. Se une a los receptores celulares inte- pa el citoplasma. Los principales tipos de polímeros que
grinas y conecta o une la célula a su entorno extracelular. forman el citoesqueleto son microfilamentos, microtúbu-
La laminina se encuentra en las láminas basales, donde los y filamentos intermedios (fig. 2). La más mínima
participa de la unión de esas estructuras a las células e
influye en la filtración de moléculas a través de las lámi-
nas basales. El nidogen, la tenascina y la vitronectina son
GP estructurales que nombraremos más adelante.
El líquido intersticial es el medio indispensable que
hace que sea posible mantener la homeostasis entre las
zonas intracelulares y extracelulares. Está formado por un
vehículo de agua que contiene principalmente ácidos gra-
sos, aminoácidos, azúcares, coenzimas, sustancias mensa-
jeras como citocinas, hormonas, neurotransmisores y otras
sustancias como sales minerales y productos de desecho.

ASPECTOS BIOLÓGICOS Y FUNCIONALES

DEL TERCER SISTEMA

La actividad biológica del ser humano resulta de

interacciones entre el organismo, su medio interno y su
ambiente exterior (15,16). Para ello hay que pensar en la
célula no como una entidad aislada, sino en permanente
interacción con el medio que la rodea. La construcción
de tejidos y órganos o sociedades celulares, se basa en el
reconocimiento del entorno, la distribución de compo-
nentes citoplásmicos, los cambios de forma, la moviliza-
ción y el desplazamiento orientado, el establecimiento de
contactos y asociaciones con otras células y/o con mate-
riales extracelulares.
La membrana plasmática según el modelo de Singer-
Nicolson o modelo del «mosaico fluido», con la doble
capa de lípidos y las proteínas integrales que atraviesan
total o parcialmente la membrana, se concibe como un
mosaico de zonas más viscosas de la membrana que se
mueven entre áreas más fluidas a la temperatura corporal
de cada especie. Los diferentes componentes de la mem-
brana celular tienen capacidad para movilizarse y reali-
zar diferentes tipos de movimientos moleculares, como
girar, bascular entre las superficies externa e interna y
desplazarse tangencialmente a lo largo y ancho de la
membrana. Esto explica muchas de las funciones celula-
res como el flujo de membrana, el funcionamiento de los
receptores, el reconocimiento celular, la actividad enzi-
mática superficial, la adhesión célula-célula y la adhe-
sión célula-sustrato, la motilidad celular en un líquido o
sobre sustratos, los fenómenos de endocitosis y exocito-
sis, los cambios de forma celular, la interacción y reclu-
tamiento de ligandos, fenómenos inmunes y de histo- Fig. 2: El citoesqueleto celular. A) Microfilamentos de actina. B)
compatibilidad. Paralelamente, determina la heteroge- Microtúbulos de beta-tubulina. C) Filamentos intermedios de vimenti-
neidad fisicoquímica entre membranas de diferentes na. La trama citoplásmica establece nexos de unión con la matriz nucle-
ar por un lado y con la matriz extracelular por el otro. A través del cito-
células y entre diferentes dominios de una misma mem- esqueleto se transmiten las fuerzas de tensegridad y mecanotransduc-
brana, así como la asimetría entre los componentes ción que dan forma y movimiento a la célula, traducen los estímulos
superficiales y citosólicos de una membrana. bioquímicos y ponen en marcha el programa epigenético celular.

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modificación extracelular del potencial eléctrico podría parte de las interacciones entre los diferentes sistemas de
ser un desencadenante de cambios del citoesqueleto. La regulación del organismo.
matriz nuclear está conectada con la matriz intracelular y Existen interacciones coordinadas competitivas entre
por tanto puede reaccionar gracias a estas interconexio- factores solubles, otras células y la MEC que definen los
nes a impulsos externos. nichos o microambientes bioquímicos y mecánicos loca-
Se estima que la MEC supone un 20% de nuestra les. Los nichos no son estáticos en función ni en número,
masa corporal total, el mayor órgano del cuerpo. La célu- y pueden ser creados o cambiados en condiciones especí-
la viva siempre está rodeada por MEC, escasa en el tejido ficas, con una regulación compleja y dinámica que influ-
epitelial y muy abundante en el tejido conectivo. Además, ye en el tránsito, la supervivencia, autorrenovación, proli-
en el sistema de sustancia básica hay células de soporte y feración y diferenciación de las células madre (17,18).
otras células que forman parte de la misma. Las principa-
les células de soporte son los fibroblastos/fibrocitos, con-
droblastos/condrocitos, osteoblastos/osteocitos, miofi- DINÁMICA LINFOCITARIA SOBRE LA MEC
broblastos y adipocitos. Las células de soporte son esen-
ciales para la síntesis de la estructura de las fibras Los principales usuarios de las autopistas de la comu-
extracelulares y de los PG y GP. La calidad del filtro bio- nicación de la MEC son las células linfoides. La MEC
físico de los PG y de los GAG de la MEC depende de puede mostrar diversas formas estructurales así como
estas células. diferente composición bioquímica; una de sus formas
Las células de soporte sanas (fundamentalmente los corresponde a las membranas basales, que constituyen
fibroblastos) hacen posible una restauración rápida de la auténticas barreras que los linfocitos en su movimiento
MEC después de una lesión. Entre las células locales de migratorio han de atravesar (fig. 3). La matriz intersticial
la MEC destacan los macrófagos, los neutrófilos y otros constituye una especie de guías o caminos por los que los
fagocitos que eliminarán la mayor parte de las sustancias linfocitos discurren con toda facilidad y a gran velocidad
indeseadas así como los mastocitos. Son todos ellos res- (19). La migración de los timocitos, crucial para su
ponsables de los mecanismos de defensa inespecíficos. correcta diferenciación, también depende en gran medi-
También hay células citotóxicas (linfocitos Tc) y linfoci- da de la MEC (20). Los linfocitos se relacionan con la
tos citolíticos naturales (linfocitos NK) para eliminar las MEC a través de receptores específicos, citocinas y fac-
células aberrantes o las células intoxicadas o lesionadas. tores quimiotácticos, y los diferentes tipos de leucocitos
La MEC es por tanto una zona de transición cuya princi- emplean diferentes mecanismos para migrar a través de
pal función es la transmisión de materia, energía e infor- la MEC, lo cual está determinado tanto por su composi-
mación mediante sustancias mensajeras, potencial eléc- ción como por su estructura.
trico e impulsos eléctricos, que sirve de base a la mayor En su continuo discurrir a través de los vasos, los lin-
focitos permanecen en la luz de los mismos, delimitados
por la capa de células endoteliales, su propia membrana
basal y la MEC. Cuando han de acudir a un territorio a
ejercer sus funciones, por ejemplo atraídos por un foco
de inflamación, entonces la extravasación leucocitaria
incluye una cascada de eventos que van desde la pene-
tración de la capa de células endoteliales hasta la trans-
migración a través de la MEC. Dicha cascada comienza
con la adhesión de los leucocitos a las células endotelia-
les, proceso dirigido por las selectinas. A continuación se
produce una activación dependiente de quimioquinas, la
detención de la circulación leucocitaria que depende de
las integrinas y la subsiguiente migración celular que
depende del antígeno asociado a la función linfocitaria
LFA-1. La transmigración celular de los leucocitos a tra-
vés de las uniones de las células endoteliales está regula-
Fig. 3: La membrana basal. Su función consiste en servir de soporte da por moléculas de adhesión intercelular como CD99 e
estructural a la celularidad epitelial, punto de unión entre células y intra- o transcelular como ICAM-1. Tras atravesar en dos
MEC a través de adhesiones focales e integrinas. De la rigidez o flexi- o tres minutos la monocapa de células endoteliales, los
bilidad así como del movimiento coordinado de la membrana basal, leucocitos topan contra la membrana basal endotelial,
depende la morfología aplanada o redondeada de los elementos celula-
res y la estructura tridimensional de los patrones tisulares que constitu-
dependiente de las propias células endoteliales así como
yen glándulas, alvéolos, conductos o papilas. Los linfocitos han de atra- de las células perivasculares y mucho más lenta de atra-
vesar la membrana basal en su viaje hacia los epitelios. vesar. Finalmente migran a través de la matriz intersticial

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 La matriz extracelular: morfología, función y biotensegridad (parte I)

estromal, otra vez a gran velocidad, hasta alcanzar el de polen, en complejos enzimáticos proteicos, en el cito-
foco inflamatorio que les llama. Naturalmente los meca- esqueleto celular o en microorganismos enteros, como
nismos utilizados por los leucocitos para atravesar la los volvox, un tipo de algas.
membrana basal o avanzar a través de la matriz intersti- Los huesos constituyen la estructura fundamental de
cial son diferentes, como también son diferentes de los compresión de tensegridad en el organismo. Pero ellos
mecanismos empleados por fibroblastos activados o solo forman parte de un marco mucho más complejo, en
células tumorales (21), que migran a través de un proce- donde todo el sistema muscular, cartílaginoso, ligamen-
so de proteolisis pericelular mucho más lento. tario y tendinoso conforman la estructuras de tensión que
En su migración a través de la MEC intersticial, los los unen. Gracias a una fina estabilización entre las fuer-
leucocitos exhiben movimientos ameboides que permi- zas que unen este marco a través de puntos críticos como
ten que su cuerpo celular se alinee con las fibras de colá- son las articulaciones, el organismo entero se sostiene, y
geno que utilizan como andamio o superficie de avance se mueve, y gracias al balance de los músculos en oposi-
a través de un flujo mediado por los filamentos de actina ción, el sistema músculo esquelético entero está someti-
que resultan en un cambio de la forma celular. En zonas do a una fuerza de tensión isométrica constituyendo una
estrechas el tamaño del núcleo puede generar resistencia red estructural del tipo que los arquitectos conocen como
interna, mientras que las estrecheces causadas por la de «pre-estrés». Esto es, una fuerza mecánica balancea-
resistencia externa de la densidad fibrilar intersticial es da compuesta de elementos de compresión (huesos) y de
superada por la contracción de sus filamentos de miosi- tensión (músculos) que constituyen una estructura de
na (22). En matrices bidimensionales las integrinas des- tensión integrada o tensegridad. Otros órganos, como el
empeñan un papel fundamental en el movimiento migra- corazón o el pulmón, también son órganos «preestresa-
torio de los leucocitos. Es decir, que dependiendo de la dos», cuyas fuerzas de distensión ahora son la fuerza
organización del medio extracelular, los leucocitos utili- hemodinámica o la presión del aire.
zan diferentes métodos de locomoción. Los organismos vivos no son otra cosa que estructu-
ras holográficas, sistemas dentro de sistemas que repiten
sus propiedades a diferentes escalas. Así, cuando baja-
BIOTENSEGRIDAD, O EL PODER DE LA MEC mos al nivel tisular, cada órgano está compuesto de ele-
mentos celulares que están unidos entre ellos a través de
Los profesionales que trabajan en terapias físicas un andamiaje que no es otra cosa que la matriz extrace-
conocen perfectamente como a través del contacto, del lular (MEC). Las células han desarrollado un mecanismo
masaje, del movimiento o del estiramiento se producen especial que les permite anclarse a las fibras de coláge-
importantes cambios en la salud. ¿Qué ocurre a nivel na, glicoproteínas y proteoglicanos que constituyen
celular o molecular para que se produzcan estos cam- dicha matriz. Esas especializaciones son las integrinas,
bios? La clave parece estar en la MEC y en las especia- auténticos puentes moleculares de unión entre la MEC y
lizaciones que las células tienen para convertir los cam- el citoesqueleto. La red molecular del citoesqueleto está
bios mecánicos en cambios químicos o genéticos, lo que constituida por microfilamentos (de actina), microtúbu-
se conoce como mecanotransducción (23), proceso bien los (de tubulina) y filamentos intermedios, específicos
estudiado en la célula muscular cardiaca, el fibroblasto, de cada tipo celular (fig. 2). En el interior de la célula,
el osteocito, el endotelio o las neuronas (24,25). El siste- los microtúbulos constituyen las estructuras de compre-
ma de tensión integrada del que la célula dispone para sión, mientras que los filamentos de actina, estrecha-
mantener su morfología y su función recibe el nombre de mente asociados a los de miosina, constituyen las estruc-
tensegridad. Este mecanismo se basa en movimientos de turas de tensión (26). De manera que la tensión mecáni-
compresión o de tensión de las células, que reciben el ca generada por el movimiento músculo-esquelético se
impacto mecánico a través de los elementos específicos transmite por presión a los órganos internos, que recogen
diseñados para ello. el estímulo en la MEC, que confiere a través de las inte-
Un arquitecto, Buckminster Fuller, y un escultor, grinas el movimiento al interior de la célula, que distri-
Kenneth Snelson, son famosos por idear las construccio- buye la fuerza tensional a través de su sistema de tense-
nes y esculturas más ligeras y resistentes que se conocen, gridad, el citoesqueleto. Este traduce en señales quími-
como la cúpula geodésica, consistentes en estructuras cas y en estímulos mecánicos dichas fuerzas, que son
que incluyen un componente de compresión, como vari- conducidas hasta el núcleo, que igualmente dispone de
llas, unidas entre ellas sin tocarse a través de un compo- su propio sistema de tensegridad, poniendo en marcha
nente de tensión, como cables. La geometría energética ahora la respuesta al estímulo recibido en forma de acti-
que constituyen, basada en el triángulo y en el tetraedro, vación de genes y secreción de proteínas. El circuito des-
ha sido encontrada en la naturaleza desde el nivel atómi- crito pone en marcha, a través de estímulos mecánicos o
co o molecular, los fullerenos (en honor a Fuller) o el ion mecanotransducción, la proliferación, el metabolismo
de potasio, hasta en virus como el adenovirus, en granos celular, la diferenciación o la apoptosis.

Rev Esp Patol 2009; Vol 42, n.º 4: 249-261 255

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La evolución ha diseñado un sistema en el que sim- rentes escalas de tamaño hasta convertirse en un estímulo
plemente modificando la forma de la célula es posible bioquímico celular a través de un proceso específico de
activar diferentes programas genéticos celulares (27), transducción molecular (35). En todo el camino, el ele-
como ha sido probado en células musculares, epiteliales, mento central de nexo y comunicación será la MEC.
nerviosas, inmunes, óseas y fibroblastos. La tensegridad Visto así, desde el punto de vista evolutivo, si bien es
abre la puerta a una explicación científica del poder cura- cierto que los cambios en el ADN generan la biodiversi-
tivo de un masaje o la práctica de qigong (28) o la modi- dad, los genes aparecen como un producto de la evolu-
ficación genética celular a través de la respuesta de rela- ción y no como la fuerza original que la conduce. Cobran
jación (29). Cuando la morfología de una célula se apla- sentido así no solo la aproximación al código genético en
na, la tensión generada informa que hacen falta más la funcionalidad celular, sino también el código epigené-
células y se pone en marcha el proceso de división. Si la tico y un tercer código de tensegridad.
forma se redondea, entonces ocurre lo contrario y se dis-
para el programa de apoptosis o anoikis. En caso de equi-
librio, ni aplanamiento ni redondez de la forma, la célula MECANOTRANSDUCCIÓN: la vida en/es
encuentra las condiciones óptimas de diferenciación y movimiento
funcionamiento para el microambiente donde habita.
Todas las células del organismo están sujetas a este meca- El proceso de mecanotransducción convierte el estí-
nismo de tensegridad basado en la estructura interna de la mulo mecánico en señal química y permite la adaptación
matriz nuclear y el citoesqueleto. Gracias a los filamen- celular a su microambiente. Sus alteraciones se han mos-
tos intermedios alcanzan la matriz nuclear y gracias a los trado clave en un amplio espectro de enfermedades, que
miofilamentos de actomiosina se enlazan con las fibras van desde la sordera, la arteriosclerosis o las cardiomio-
de la MEC, a las que dan la mano a través de las integri- patías, hasta la osteoporosis, el glaucoma o el riñón poli-
nas. Es así como cada célula siente su entorno y respon- quístico, pasando por el cáncer y enfermedades del siste-
de a él según sus propias necesidades (30). Una revisión ma inmune (36). Como su mecanismo incluye pasos que
del modelo mecánico de estructura celular basado en la van desde la MEC hasta la membrana citoplásmica, el
tensegridad puede encontrarse en Ingber DE (31) mien- citoesqueleto y la propia membrana nuclear, la cantidad
tras que una revisión de la mecanotransducción (ver más de proteínas y moléculas que pueden verse implicadas es
adelante), la integración de señales físicas y mecánicas y enorme. Por eso se han clasificado en tres grandes gru-
su acción sobre el comportamiento celular y activación de pos que incluyen aquellas alteraciones que corresponden
señales proteícas y génicas, en Ingber DE (32). al microambiente extracelular, las que afectan la estruc-
La rigidez variable in vitro de la MEC es capaz de tura y organización celular y finalmente las de señaliza-
producir una diferenciación fenotípica absolutamente dis- ción celular. Todas ellas acaban afectando a nivel genéti-
par en las mismas células madre mesenquimales. Una co y epigenético la cromatina nuclear (37) de manera
MEC blandita, parecida al cerebro, con una presión de diferente y específica en cada enfermedad.
1kPa (kilopascal) producirá diferenciación neurogénica; La velocidad a la que se transmiten los estímulos
una MEC más firme de 10 kPa, parecida al músculo, mecánicos es mucho más alta que la de las señales quími-
inducirá diferenciación muscular, mientras que una cas. Constituyen un mecanismo físico de integración de la
matriz rígida, como el cartílago o el hueso, de 100 kPa, parte con el todo, ya que cada vez que movemos un mús-
inducirá diferenciación osteogénica. Todo ello a partir de culo o recibimos un masaje, la piel se arruga, un hueso
las mismas células madre mesenquimales (33). Las pro- recibe la compresión, y un tejido vivo recibe el estímulo y
piedades de conducción eléctrica de las células miocárdi- responde con su función. Si el estímulo es excesivo o se
cas o las redes neurales también son moduladas a través mantiene en el tiempo, el efecto mecanoquímico remode-
de las interacciones entre la MEC y los mecanismos de la el sistema de tensegridad que informará del cambio
tensegridad celular. Dicha tensión isométrica es clave mecánico y lo transformará en nuevas condiciones mole-
para la vida y explica desde la forma de las células, los culares. La importancia de los genes se supedita así al
órganos y los tejidos hasta porqué el cirujano tiene que movimiento, el masaje o las terapias físicas, que afectan
suturar una incisión sobre la piel o porqué un órgano hue- realmente los programas de crecimiento celular, diferen-
co se colapsa al abrirlo. Y ello ocurre a nivel macroscópi- ciación, respuesta inmune y tantos otros, críticos para la
co, en el organismo entero o en una estructura tisular, a salud (38). La tensegridad explica porqué los genes, las
nivel de células y organelas, y también a nivel molecular, moléculas y sus interacciones no pueden considerarse de
incluyendo la propia estructura del ADN (34). Es posible forma independiente e individual. Todo el comportamien-
intuir así que la vida no está basada en una serie de pro- to y función biológicos cobran sentido a partir de ensam-
cesos químicos desestructurados, y que la biología, la blajes supramoleculares, a partir de relaciones complejas
fisiología y la patología tienen que considerar que la fuer- de orden superior y patrones fractales presentes por
za mecánica aplicada sobre un órgano vivo atraviesa dife- doquier en la biología. Estos procesos se explican de for-

256 Rev Esp Patol 2009; Vol 42, n.º 4: 249-261

 La matriz extracelular: morfología, función y biotensegridad (parte I)

ma matemática por las leyes del caos, a través de la for-

mación de atractores, bifurcaciones y nuevos niveles
emergentes que suponen siempre la implicación de todo el
organismo de forma global, desde lo macro hasta lo micro,
en una jerarquía de superorganización biológica.

CAMs: moléculas de adhesión celular

Las distintas moléculas que forman la matriz extrace-

lular están unidas entre sí para formar un entramado
cohesionado y de igual modo, las células están adheridas
a las moléculas de la matriz extracelular. La mayoría de
estas uniones son entre proteínas, pero también entre
proteínas y azúcares (glucoproteínas). Dentro de este
grupo de proteínas destacan las llamadas CAM (Cell Fig. 4: Cadherina E. Las moléculas de adhesión celular están involu-
cradas en diversos procesos biológicos que implican el contacto direc-
Adhesión Molecules) o proteínas de adhesión celular. to intercelular o con la MEC. La cadherina E que interviene en proce-
Con este término se designa a un grupo diverso de pro- sos de diferenciación y morfogénesis tisular, juega a su vez un impor-
teínas de membrana involucradas en procesos biológi- tante papel en la modulación de la capacidad invasiva de las células
cos, que implican el contacto célula-célula o célula- tumorales en cáncer de mama y otros tumores epiteliales.
matriz, como la proliferación, la migración, la diferen-
ciación y la muerte celular. Las CAMs participan en lar son el fibrinógeno, que une receptores de superficie
estos procesos reconociendo receptores específicos que de las plaquetas y permite la coagulación sanguínea, la
suelen ser otras moléculas CAMs situadas en otras célu- laminina en la formación de las láminas basales y la
las o en la matriz celular, originando una serie de señales osteopondina, presente en el hueso o el riñón. Hay cua-
que se transducen al interior celular (39). tro tipos de moléculas de unión célula-célula: cadherinas,
Las conexiones entre moléculas de la matriz extracelu- inmunoglobulinas, selectinas y algunos tipos de integri-
lar y los elementos celulares se producen a través de com- nas. Las cadherinas se encuentran en la superficie de la
plejas interacciones con las CAMs, ya sea entre las propias mayoría de las células animales y forman uniones homo-
proteínas de la MEC (como las fibronectinas), proteínas de típicas, es decir, reconocen a otras cadherinas en la célu-
unión célula-MEC (las integrinas) o bien proteínas de unión la adyacente (fig. 4). Son una gran superfamilia de pro-
célula-célula. Las CAMs se clasifican en familias entre las teínas cuyos miembros suelen aparecer característica-
que se encuentran integrinas, selectinas, cadherinas, inmu- mente en ciertos tejidos, siendo especialmente
noglobulinas y proteínas de la matriz extracelular, unirse a importantes durante el desarrollo embrionario o forman-
otras moléculas del mismo tipo (interacción homofílica) o do parte estructural de los desmosomas (zónula adhe-
bien de tipo diferente (interacción heterofílica). rens). Las moléculas de adhesión del tipo inmunoglobu-
Proteínas presentes en la matriz extracelular son las lina, forman uniones homofílicas con inmunoglobulinas
Fibronectinas, glucoproteínas formadas por dos cadenas presentes en la célula adyacente. Las selectinas son tam-
de polipéptidos con uniones disulfuro. Poseen dominios bién proteínas de adhesión entre células, pero forman
en su estructura que permiten unirse al colágeno, a cier- uniones heterofílicas, es decir, se unen a glúcidos pre-
tos proteoglicanos, a algunos glucosaminoglicanos, a la sentes en la célula vecina y son importantes en la unión
fibrina, a la heparina y a proteínas de la superficie celu- de los leucocitos a las paredes del endotelio cuando
lar como las integrinas. Establecen uniones entre molé- abandonan el torrente sanguíneo para adentrarse en los
culas de la matriz extracelular y de las células con la tejidos. Finalmente las integrinas, además de mediar la
matriz extracelular. Las moléculas de fibronectina pue- adhesión célula-matriz extracelular, también pueden
den aparecer formando fibras insolubles en los tejidos mediar adhesiones célula-célula. En concreto, algunas
conectivos o solubles en el plasma de los fluidos corpo- integrinas pueden formar uniones con algunas moléculas
rales, como la sangre. Tienen un papel muy importante transmembrana del tipo de las inmunoglobulinas.
durante el desarrollo embrionario creando sendas por las
que pueden migrar las células de un lugar a otro del
embrión (40). Las tenascinas son una familia de proteí- INTEGRINAS: el lazo entre el colágeno
nas de gran tamaño que aparecen en tejidos embrionarios y el citoesqueleto
y en tumores. Son capaces de unirse a las integrinas, a los
proteoglicanos y a los receptores de inmunoglobulinas. Las moléculas de la MEC transmiten sus señales has-
Otras glucoproteínas de adhesión de la matriz extracelu- ta las células de su entorno a través de las integrinas. El

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Álvaro Naranjo T, Noguera-Salvá R, Fariñas Guerrero F

esquema de componentes y moléculas implicadas en el adhesión a las células endoteliales activadas. Son necesa-
proceso de mecanotransducción incluye canales iónicos rias para la extravasación de los linfocitos a través del
mecanosensibles, cadherinas, caveolas, integrinas, adhe- endotelio hacia el foco inflamatorio y en la quimiotaxis
siones focales, cilios, filamentos del citoesqueleto, de los leucocitos hacia los sitios de inflamación. Los
estructuras nucleares y proteínas de la MEC. Las integri- miembros de la subfamilia beta-7 se expresan principal-
nas constituyen mecanoreceptores especializados, capa- mente en linfocitos localizados en placas de Peyer, lámi-
ces de traducir una señal mecánica y transmitirla desde la na propia y epitelio intestinal.
superficie celular a través de una vía molecular específi- Los factores que producen la activación celular de
ca para convertirla en cambios bioquímicos intracelula- linfocitos, como antígenos o citocinas, inducen indirec-
res, el estímulo de multitud de otros receptores o la tamente el cambio en la conformación de las integrinas
inducción de la expresión génica. A ese nivel existen aumentando su afinidad por el ligando. Los cambios en
grandes complejos macromoleculares que constituyen la distribución de integrinas en la membrana celular
puntos de adhesión entre la matriz intersticial y la célula parecen estar causados por modificaciones del citoes-
que se conocen como adhesiones focales (AF), auténti- queleto que ocurren como consecuencia de las señales
cas organelas mecanosensitivas. Las células solo crecen intracelulares generadas durante la activación celular.
y se diferencian en un contexto tisular apropiado, y esta Las integrinas median una gran variedad de interaccio-
información se obtiene a través de la interacción especí- nes célula-célula y célula-matriz extracelular. Se unen a
fica entre la célula y la MEC. Las integrinas promueven proteínas de la matriz extracelular como la fibronectina
la supervivencia celular a través de las AF, pero también y laminina, a otras moléculas de adhesión como las
el proceso fisiológico de anoikis –la apoptosis en res- ICAM-1 de la superfamilia de las inmunoglobulinas o a
puesta a una inadecuada relación célula/MEC (41)– y el moléculas solubles como fibrinógeno y Factor de von
correcto recambio de los tejidos epiteliales. Willebrand relacionadas con la coagulación. Las plaque-
Las integrinas son las moléculas más importantes que tas activadas usan la proteína VLA-2 para su adhesión al
anclan la célula a la matriz extracelular, aunque algunos colágeno, y la VLA-6 para interaccionar con la laminina.
proteoglicanos también pueden realizar esta función. Las células endoteliales también se pueden unir al colá-
Constituyen una gran familia transmembrana de proteínas geno y a la laminina mediante VLA-2. La VLA-4, ligan-
cuyos miembros son expresados según los tipos y necesi- do para las moléculas de adhesión vascular de tipo I
dades fisiológicas de tejidos y células, con un dominio (VCAM-I: Vascular Cell Adhesion Molecules-I), se
intracelular que contacta con el citoesqueleto y otro extra- expresa de forma diferencial de modo que está presente
celular globular que es capaz de unir colágeno, integrinas en monocitos, linfocitos T y B y eosinófilos, pero no en
y lamininas, constituyendo un enlace capaz de modificar neutrófilos y basófilos. Este patrón de expresión puede
el comportamiento celular (42). La célula puede modificar que sea un mecanismo de reclutamiento selectivo de leu-
su capacidad de adhesión, y por tanto su movilidad, cam- cocitos ante diferentes condiciones.
biando el juego de proteínas receptoras en su superficie.
Existen tres importantes subfamilias de integrinas
(43). Las proteínas de la subfamilia beta-1 se caracterizan FLUJO ENERGÉTICO EN LA MATRIZ
por presentar la cadena beta-1 de tipo CD29. Su cadena EXTRACELULAR
alfa puede ser de varios tipos. En este grupo se incluyen
las proteínas VLA (Very Late Activation) con 6 tipos dife- La electrobiología es el estudio de los sistemas eléc-
rentes de cadena alfa (CD49a-f) que generan las proteínas tricos de los seres vivos. Los tejidos y los órganos gene-
VLA1, VLA2, VLA3, VLA4, VLA5 y VLA6. Las prote- ran campos eléctricos y magnéticos que poseen una
ínas VLA se expresan en la mayor parte de las células del importante función biológica, hasta el punto de que todo
organismo, excepto en los granulocitos. En basófilos y proceso fisiológico del organismo posee una contraparti-
neutrófilos no existen este tipo de integrinas y solo en da electromagnética característica. Esta función es alte-
eosinófilos se expresa la integrina VLA4 (alfa-4/beta-1). rada con los procesos patológicos de la inflamación, la
Los linfocitos expresan diversas integrinas beta-1 espe- degeneración o la aparición de un nuevo tejido en el seno
cialmente si están activados ya que se ha comprobado un de un órgano. La actividad electromagnética de un órga-
incremento significativo días después de la activación. no no queda restringida dentro de la cápsula del órgano,
Las integrinas de la subfamilia beta-2, conocida también sino que se extiende hasta afectar el campo de los órga-
como CD18, se denominan integrinas linfoides y se aso- nos vecinos, interrelacionando y comunicando estructu-
cian a tres isoformas de cadena alfa que recibe el nombre ras adyacentes y a veces lejanas, como hace el corazón
de CD11 formando las integrinas LFA-1 (Lymphocyte enviando su onda electromagnética a través del torrente
Function-associated Antigen-1) o CD11a/CD18 , MAC-1 circulatorio a todo el organismo.
(CR3 o CD11b/CD18) y p150,95 o CD11c/CD18 . Estas Pero, ¿cuáles son los circuitos de estas corrientes
integrinas se localizan en los leucocitos y participan en la eléctricas sobre el tejido?, ¿dónde están cuando miramos

258 Rev Esp Patol 2009; Vol 42, n.º 4: 249-261

 La matriz extracelular: morfología, función y biotensegridad (parte I)

por el microscopio? Sabemos que la electricidad biológi- el impacto del movimiento y transmite sus correspon-
ca es un fenómeno iónico ligado a la polaridad de la dientes señales bioeléctricas.
membrana celular. Esto ocurre en la transmisión nervio- La MEC ofrece su función de autopista de comunica-
sa, en la contractilidad muscular y en cualquier célula ción gracias a su hidrofilia, que depende de las intensas
viva del organismo, y estos potenciales son fácilmente cargas negativas de sus componentes. Dichas cargas
medibles a través del electrocardiograma o del electroen- aportan movimiento, contracción y giro a la matriz, que
cefalograma. Por otra parte, además de los eléctricos, le dan funcionalidad y vida. La alteración de las cargas
existen flujos mucho menores que los iónicos, produci- eléctricas de la matriz conllevará un potente impacto
dos por electrones y protones, flujos electrónicos y pro- sobre su función, modificando sus propiedades hidrófi-
tónicos. Tenemos así un sistema de interacción energéti- las y por tanto la difusión de sustancias y la transmisión
co que junto al químico constituye el lenguaje del cuer- de estímulos a su través. La aparición de enfermedades
po y del que depende su integridad. de cualquier tipo, infecciones de tipo viral, bacteriano o
Un vistazo al sustrato material del cuerpo desde el micótico, tumores, etc., producen cambios en el conteni-
punto de vista energético supone eliminar la vieja con- do de iones, agua y pH de los fluidos extracelulares,
cepción de la célula como un globo o una bolsa llena de afectando consecuentemente las membranas celulares y
organelas y separada del exterior a través de la membra- sus micropotenciales eléctricos. La conductancia tisular
na celular. Lejos de eso la célula presenta una estructura alterada del tejido inflamado o tumoral brinda la oportu-
interna constituida por microfilamentos, microtúbulos y nidad de usar esta información con fines diagnósticos,
filamentos intermedios, que constituyen su citoesquele- midiéndola desde la superficie cutánea, como en el cán-
to, un auténtico microcableado que sirve para conectar cer de mama (45) o en el de colon (46).
los genes y la matriz nuclear a la MEC y sus fibras de Los fibroblastos están inmersos en una red constituida
colágena a través de las integrinas y las adhesiones foca- por proteoglicanos unidos a una especie de raspa de ácido
les, tal y como ya hemos visto. El alcance de esta fina hialurónico a través de su núcleo proteico. El matrisoma,
instalación eléctrica incorpora a la fisiología la posibili- la unidad de proteoglicanos que se repite, aloja entre sus
dad de transmitir la caricia de un dedo en la piel hasta las cadenas de condroitín sulfato numerosos electrones que
mismas entrañas nucleares, la cromatina y los genes. Y la conforman la carga eléctrica negativa del campo de la
evidencia de su estructura aporta a la histología la chispa MEC. Los componentes de la MEC son semiconductores
de la función, que permite ver ahora en el tejido los cir- con capacidad de transferir los electrones que alojan por
cuitos energéticos que soportan la vida y sus relaciones, gradiente hasta el lugar donde se necesiten. Y no solo la
integradas a través de los mecanismos de tensegridad y electricidad de los electrones, sino la proticidad de los pro-
mecanotransducción. tones, campo de estudio de la química cuántica, y otra de
La matriz nuclear, la matriz citoplásmica y la matriz las funciones de la MEC (6). La morfología de esta diná-
extracelular están interconectadas formando una red que mica sutil e invisible queda reflejada al mirar por el
pone en comunicación todas las moléculas del cuerpo. microscopio en el estallido oxidativo que supone la acción
Las vías de energía y los circuitos de información de polinucleares neutrófilos, histiocitos y otras células del
encuentran sus grandes autopistas precisamente en la sistema inmune en el foco inflamatorio. Allí se produce la
MEC, cuya composición y estructura no solamente sir- liberación de su carga de oxígeno reactivo y de nitrógeno,
ven de elemento de soporte, sino que constituyen preci- carga mortífera para microorganismos patógenos y fuerza
sos circuitos de transmisión mecánica, vibratoria, ener- de descomposición de células y tejidos lesionados.
gética, electrónica y química, conformando la pieza cla- La MEC constituye un reservorio de cargas negativas
ve que mantiene conectados a los órganos y que con capacidad de donar o absorber electrones según las
garantiza su correcto funcionamiento. necesidades, de una manera tan rápida que las reacciones
Los campos eléctricos producidos a través del movi- bioquímicas no pueden alcanzar, empleados en la neutrali-
miento suministran la información que dirige la activi- zación de radicales libres que liberan los procesos oxidati-
dad celular y el patrón de remodelación tisular (44). vos, como en el caso de la inflamación. La unidad funda-
Osteoblastos, mioblastos, células perivasculares y fibro- mental de la MEC, el matrisoma, acoge la función de man-
blastos se encargan de reabsorber y producir el colágeno tener la homeostasis osmótica, iónica, electromagnética,
que sirve para reformar, adaptar y regular cada órgano a electrónica y protónica, tanto a nivel local como sistémico.
su función actual. El sistema circulatorio, el sistema ner-
vioso, el musculoesquelético o el tubo digestivo, todos
ellos están conectados a través de una compleja red de CONCLUSIONES
tejido conectivo con funciones nutritivas, de desecho,
sensitivas y de comunicación, la MEC. Dicho tejido ofre- Alfred Pischinger, morfólogo, embriólogo, bioquími-
ce una continuidad a todos los órganos de la economía, co e investigador incansable, padre de la histoquímica y
determina la forma general de todo el organismo, recibe descubridor del tercer sistema, nos deja un mensaje

Rev Esp Patol 2009; Vol 42, n.º 4: 249-261 259

Álvaro Naranjo T, Noguera-Salvá R, Fariñas Guerrero F

impagable: el pensamiento imaginativo, la dotación de 2. Huxley-Jones J, Robertson DL, Boot-Handford RP. On the
dinámica y movimiento a la investigación estática causal, origins of the extracellular matrix in vertebrates. Matrix
es capaz de aportar una nueva dimensión emergente al Biol 2007; 26: 2-11.
conocimiento establecido. Su mérito es haber cubierto el 3. Huang S, Ingber DE. The structural and mechanical com-
plexity of cell-growth control. Nat Cell Biol 1999; 1:
trecho que va desde el «material de relleno» hasta la
E131-8.
matriz de encuentro del sistema homeostático del orga- 4. Sakakura T, Nishizuka Y, Dawe CJ. Mesenchyme-depen-
nismo, en contra del conocimiento académico vigente en dent morphogenesis and epithelium-specific cytodifferen-
su época, desenmascarando el lugar donde sistema ner- tiation in mouse mammary gland. Science 1976; 194:
vioso, sistema endocrino y sistema inmune se dan la 1439-41.
mano y dialogan con la célula. 5. Pischinger A. The extracellular matrix and ground regula-
Evolutivamente esta matriz viviente y sus vías ener- tion. En: Hartmut Heine editor. Basis for a holistic medi-
géticas, un auténtico sistema interactivo coherente, son cine. Berkeley (CA): North Atlantic books, 2006.
claro está, más antiguas que los sistemas que soporta, 6. Oschman JL. Charge transfer in the living matrix. J Bodyw
Mov Ther 2009; 13: 215-28.
incluyendo el sistema nervioso, y su comunicación es
7. Noble D. Claude Bernard, the first systems biologist, and
más rápida que este. La primera parte de este trabajo the future of physiology. Exp Physiol 2008; 93: 16-26.
corresponde a una revisión de la MEC, esta red tridi- 8. Saks V, Monge C, Guzun R. Philosophical basis and some
mensional de comunicación omnidireccional entre todos historical aspects of systems biology: from hegel to noble
los tejidos del organismo que constituye un filtro biofísi- - applications for bioenergetic research. Int J Mol Sci
co de protección, nutrición e inervación celular y el terre- 2009; 10: 1161-92.
no para la respuesta inmune, angiogénesis, fibrosis y 9. Friedl P, Wolf K, von Andrian UH, Harms G. Biological
regeneración tisular. Y medio de transmisión de fuerzas second and third harmonic generation microscopy. En:
mecánicas a la membrana basal, que a través de las inte- John Wiley editor. Current protocols in cell biology. Hobo-
ken (NJ): Wiley and Sons, Inc; 2007; Chapter 4: Unit 4 15.
grinas soporta el sistema de tensegridad y activa los
10. Schenke-Layland K, Xie J, Angelis E, Starcher B, Wu K,
mecanismos epigenéticos celulares. Riemann I, et al. Increased degradation of extracellular
La alteración de la MEC supone la pérdida de su matrix structures of lacrimal glands implicated in the
función de filtro eficaz, nutrición, eliminación, dener- pathogenesis of Sjogren’s syndrome. Matrix Biol 2008;
vación celular, pérdida de la capacidad de regeneración 27: 53-66.
y cicatrización y alteración de la transmisión mecánica 11. Provenzano PP, Eliceiri KW, Campbell JM,I nman DR,
o mecanotransducción. La conceptualización funcional White JG, Keely PJ. Collagen reorganization at the tumor-
de la MEC modifica el viejo paradigma de la patología stromal interface facilitates local invasion. BMC Med
celular por uno nuevo que considera como elemento 2006; 4: 38.
mínimo de vida no a la célula, sino a la suma de capi- 12. Konig K, Schenke-Layland K, Riemann I, Stock UA. Mul-
tiphoton autofluorescence imaging of intratissue elastic
lar-MEC-célula, cuya integridad es condición sine qua
fibers. Biomaterials 2005; 26: 495-500.
non para mantener el estado de salud y una correcta res- 13. Stevens A, Lowe J. Células de sostén y la matriz extrace-
puesta inmune ante agentes infecciosos, tumorales y lular. En: Stevens A, Lowe J, editors. Histología humana
tóxicos . 3.ª ed. Madrid: . Elservier Mosby; 2006. p. 46-64
Una segunda parte de esta revisión está dedicada a la 14. Geneser F. Tejido conectivo. En: Geneser F. Histología. 3.ª
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