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INMUNIDAD ANTITUMORAL
El cáncer es un problema de salud importante en todo el mundo y una de las causas más
destacadas de morbilidad y mortalidad en los niños y los adultos. Estudios
histopatológicos muestran que muchos tumores están rodeados de infiltrados de células
mononucleares formados por linfocitos T, linfocitos citolíticos naturales (NK) y
macrófagos, y que hay linfocitos activados y macrófagos en los ganglios linfáticos que
drenan los lugares en que crece un tumor. Las células tumorales proceden de células del
anfitrión, son similares a las células normales en muchos aspectos. Por tanto, muchos
tumores tienden a tener una capacidad inmunógena débil. La existencia de inmunidad
antitumoral específica implica que los tumores deben expresar antígenos que el
anfitrión reconozca como extraños.
ANTÍGENOS TUMORALES
La primera clasificación de los antígenos tumorales se basaba en sus patrones de

expresión.
1. Antígenos específicos de tumores.

2. Antígenos asociados a tumores.
Antígenos específicos de tumores: Los antígenos que se expresan en las células

tumorales, pero no en las células normales.
Antígenos asociados a tumores: Los antígenos tumorales que también se expresan en

las células normales.
La clasificación moderna de los antígenos tumorales se basa en la estructura molecular

y la fuente de antígenos expresados en las células tumorales que estimulan las
respuestas de linfocitos T o de anticuerpos en sus anfitriones. Encontramos antígenos
tumorales reconocidos por los linfocitos T citotóxicos (CTL) o CD8+ y antígenos que son
reconocidos por linfocitos cooperadores CD4+.
Productos de genes mutados
Muchos tumores expresan genes cuyos productos son necesarios para la transformación
maligna o para el mantenimiento del fenotipo maligno. Con frecuencia, estos genes se
producen mediante mutaciones puntales, eliminaciones, translocaciones
cromosómicas. Los productos de genes supresores de tumores mutados son proteínas
citosólicas o nucleares que se degradan en los proteasomas y pueden presentarse en
moléculas de la clase I del MHC en las células tumorales.
Proteínas celulares no mutadas, pero expresadas de forma anómala
Algunos antígenos tumorales son proteínas no mutadas que se producen en

concentraciones bajas en las células normales y que se expresan en exceso en las células
tumorales. La tirosinasa es una enzima que participa en la biosíntesis de la melanina y
que se expresa en los melanocitos normales y en los melanomas. La tirosinasa se
sintetiza normalmente en cantidades tan pequeñas y en tan pocas células que no es
reconocida por el sistema inmunitario ni induce tolerancia. Por tanto, la mayor cantidad
producida por las células del melanoma es capaz de desencadenar respuestas
inmunitarias.
Antígenos de virus oncógenos
Los productos de los virus oncógenos actúan como antígenos y desencadenan

respuestas específicas de linfocitos T que pueden servir para erradicar los tumores. Los
virus ADN están implicados en la aparición de diversos tumores. Son ejemplos en los
seres humanos el virus de Epstein-Barr (VEB), que se asocia a los linfomas de linfocitos
B y al carcinoma nasofaríngeo, el virus del papiloma humano (VPH), que se asocia al
carcinoma cervical y el virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi (VHSK/VHH-8).
Antígenos oncofetales
Son proteínas que se expresan en cantidades altas en las células cancerosas y en los
fetos normales en desarrollo, pero no en los tejidos del adulto. Sin embargo, su
expresión en los adultos está aumentada en los tejidos y en la circulación en diversas
enfermedades inflamatorias.
Los dos antígenos oncofetales mejor caracterizados son:
 El antígeno carcinoembrionario (CEA)

 La alfa-fetoproteína (AFP).
El CEA (CD66) es una proteína integral de membrana que pertenece a la superfamilia de

las inmunoglobulinas (Ig) y funciona como una molécula de adhesión intercelular. La
expresión elevada del CEA está restringida normalmente a las células del tubo digestivo,
el páncreas y el hígado durante los dos primeros trimestres de la gestación. La expresión
del CEA aumenta en muchos carcinomas del colon, el páncreas, el estómago y la mama,
y en estos pacientes está aumentada su concentración sérica.
La AFP la elevación de la concentración sérica de AFP es un indicador de tumores

hepáticos pero no es un marcador tumoral útil ya que se encuentran concentraciones
elevadas en enfermedades no neoplásicas, como la cirrosis hepática.
Antígenos glucolipídicos y glucoproteínicos alterados
La mayoría de los tumores humanos y experimentales expresan cantidades anómalas de

glucoproteínas y glucolípidos de superficie, que pueden ser marcadores diagnósticos y
dianas terapéuticas.
Estas moléculas alteradas son:
 Los gangliósidos
 Los antígenos de los grupos sanguíneos
 Las mucinas.
Antígenos de diferenciación específicos de tejidos
Se denominan antígenos de diferenciación, porque son específicos de linajes

particulares o de determinadas fases de la diferenciación de varios tipos celulares. Su
importancia radica en que son posibles dianas para la inmunoterapia y para la
identificación del tejido de origen de los tumores.

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La primera clasificación de los antígenos tumorales se basaba en sus patrones de

1. Antígenos específicos de tumores.

Antígenos específicos de tumores: Los antígenos que se expresan en las células

Antígenos asociados a tumores: Los antígenos tumorales que también se expresan en

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Productos de genes mutados

Proteínas celulares no mutadas, pero expresadas de forma anómala

Algunos antígenos tumorales son proteínas no mutadas que se producen en

Antígenos de virus oncógenos

Los productos de los virus oncógenos actúan como antígenos y desencadenan

Los dos antígenos oncofetales mejor caracterizados son:

 El antígeno carcinoembrionario (CEA)

El CEA (CD66) es una proteína integral de membrana que pertenece a la superfamilia de

La AFP la elevación de la concentración sérica de AFP es un indicador de tumores

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