Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecología Vol. 62 No.

3 • Julio-Septiembre 2011 • (267-271)

Reporte de caso

INMUNOHISTOQUÍMICA EN PATOLOGÍA
DE MAMA. DIFERENCIACIÓN DE LESIONES
COMPLEJAS BENIGNAS Y MALIGNAS DE MAMA:
UN REPORTE DE CASO Y REVISIÓN DE LA
LITERATURA
Immunohistochemistry in breast pathology.
Differentiating complex benign and malign breast
lesions: a case report and literature review
Omaira del Socorro Herrera-Arias, M.D.*, Jaime Díaz-Cardona, M.D.**
Recibido: noviembre 8/10 – Aceptado: septiembre 5/11

RESUMEN complejas, como la adenosis esclerosante y el cáncer

Objetivo: revisar las bases histológicas y los de mama in situ o microinvasor.
criterios diagnósticos diferenciales de la aplicación Palabras clave: inmunohistoquímica en mama,
de la inmunohistoquímica en la patología mamaria. adenosis esclerosante, lesiones de mama.
Caso clínico: se presenta el caso de una paciente
con lesión mamaria esclerosante compleja, tipo SUMMARY
adenosis microglandular (MGA), que requirió el Objective: reviewing the histological basis
uso de inmunohistoquímica como técnica auxiliar and differential diagnostic criteria for applying
para diferenciar la lesión de un adenocarcinoma de immunohistochemistry in breast pathology.
mama in situ, y definir así el tratamiento. Clinical case: the case of a patient suffering
Materiales y métodos: se realizó una búsqueda from complex sclerosing lesion (CSL) of the
de la información en las bases de datos Medline vía breast, microglandular adenosis (MGA) pattern
PubMed, SciELO y en libros de la especialidad. Se is presented; she required immunohistochemistry
reportaron 25 títulos, 12 correspondían con el tema: as an auxiliary technique for differentiating an
4 reportes de caso, 1 con revisión de la literatura, adenocarcinoma-related breast lesion in situ and
una carta al editor y 7 artículos relacionados de thus defining its treatment.
forma más general con el tema. Materials and methods: a search was made of
Conclusión: la inmunohistoquímica permite hacer the pertinent information in Medline databases via
el diagnóstico diferencial de las lesiones mamarias PubMed, SciELO and in books on the specialty;
25 titles were reported, 12 of them corresponding
* Médico y Cirujano, Universidad de Antioquia. Residente II año to the immediate topic: 4 were case reports with a
Ginecología y Obstetricia, Universidad CES. Medellín (Colombia). literature review and one was a letter to the editor.
Correo electrónico: [email protected]
** Médico y Cirujano, Universidad de Caldas. Especialista en Ginecología y 7 articles dealt with the topic in a more general way.
Obstetricia, Universidad de Caldas. Ginecólogo Oncólogo, Universidad
Javeriana, Instituto Nacional de Cancerología. Especialista Auditoría Médica,
Conclusion: immunohistochemistry led to the
Medellín (Colombia). Correo electrónico: [email protected] differential diagnosis of complex breast lesions such

Rev Colomb Obstet Ginecol 2011;62: 267-271

268 Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecología Vol. 62 No. 3 • 2011

as sclerosing adenosis, and in situ or microinvase • Adenosis esclerosante.

breast cancer. • Adenosis tumoral.
Key words: imunohistochemistry of the breast, • Adenosis apocrina.
sclerosing adenosis, breast lesions. • Adenosis tubular.
• Adenosis mioepitelial.
INTRODUCCIÓN • Adenosis microglandular.
En la patología de mama es fundamental hacer • Cicatriz radial/lesión esclerosa compleja.
un diagnóstico diferencial entre la adenosis y el
carcinoma de mama. La adenosis es la enfermedad L a adenosis esclerosante, la adenosis
de la mama más frecuente que hace parte del microglandular típica (MGA), y especialmente la
complejo grupo de enfermedades con cambios adenosis microglandular atípica (AMGA) son las
fibroquísticos benignos.1 Descrita por Foote- lesiones proliferativas sin atipias (grupo adenosis-
Stewart en 1949, esta entidad presenta un cuadro segundo de la clasificación histopatológica de Page
clínico más frecuente en mujeres premenopáusicas; y Dupont) con mayor riesgo para el desarrollo de
se manifiesta, en la mayoría de los casos, como carcinoma de mama.9-13 La identificación de la capa
una lesión nodular no dolorosa y variable, aislada o de células mioepiteliales en mama es fundamental
asociada a fibroadenomas u otros, además, puede para el abordaje del diagnóstico histológico, ya que
presentar en la imagenología microcalcificaciones permite mayor aproximación diagnóstica que la
que caracterizan una adenosis esclerosante o una ofrecida por la identificación de la membrana basal.
lesión espiculada.2 La identificación de estas capas se realiza con la
La adenosis se caracteriza histológicamente aplicación de los marcadores de inmunohistoquímica,
por tener un patrón proliferativo derivado de la seleccionando los más sensibles y específicos.14
unidad terminal dúctu lobular, con proliferación La inmunohistoquímica permite completar
moderada de las células mioepiteliales, lo que el abordaje diagnóstico de lesiones mamarias,
aumenta el número de acinos cercano al 50%, facilitando la diferenciación de lesiones benignas
especialmente en la adenosis esclerosante. Esta complejas y lesiones malignas de bajo o alto grado,
entidad se asocia a distorsión y elongación, con o diferenciación de lesiones in situ de lesiones invasivas,
sin obliteración, de las glándulas y túbulos, sumado diferenciación de patrón tumoral, diagnóstico de
a un estroma esclerótico con microquistes, lesiones metastásicas, y caracterización del ganglio
microcalcificaciones y simulaciones de tumores centinela, entre otras.15 Es importante para el patólogo
malignos.3,4 La arquitectura lobulillar se conserva, conocer los marcadores de inmunohistoquímica que
pero puede presentarse extensión grasa y se utilizan en el diagnóstico diferencial de la patología
perineural; además estas lesiones, con extensión de seno, por lo que se presenta un caso en el que estos
elongada, tienen mayor riesgo de convertirse en marcadores fueron útiles para hacer el diagnóstico
lesiones malignas.5 definitivo, con el objetivo de revisar las bases
La adenosis esclerosante se puede asociar y histológicas y los criterios diagnósticos diferenciales
presentar con otras lesiones proliferativas benignas, de la aplicación de la inmunohistoquímica en la
como papiloma intraductal y/o esclerosante, lesión patología mamaria.
esclerosante compleja, fibroadenomas, entre otras,
asimismo puede coexistir con lesiones invasoras o REPORTE DE CASO
carcinoma in situ.6-8 Paciente de 48 años evaluada el día 27 de noviembre
La adenosis tiene varios patrones histológicos de 2009 en el hospital general de Medellín,
como son: centro de referencia de la región noroccidental
 Inmunohistoquímica en patología de mama. Diferenciación de lesiones complejas
benignas y malignas de mama: un reporte de caso y revisión de la literatura 269

de Colombia. Valorada en la consulta de gineco- RESULTADOS

oncología por presentar, en la mamografía, lesión Se reportaron 25 títulos, 12 correspondían con
tipo nódulo con calcificaciones sospechosas de el tema: 4 reportes de caso, 1 con revisión de
malignidad, reportadas como BIRADS 0/6. Se la literatura, una carta al editor y 7 artículos
tomó biopsia que fue informada como hiperplasia relacionados de forma más general con el tema.
ductal con atipias. A partir de la patología se
sugiere la realización de inmunohistoquímica p63 DISCUSIÓN
y miosina de músculo liso. La paciente no presenta Bases histológicas
antecedentes de importancia para patología La inmunohistoquímica es una técnica que
mamaria. En el examen físico se encontró, como combina la histología con la inmunología, basada
hallazgo positivo en mama derecha, un nódulo de en la determinación de antígenos celulares (su
3 cm con reacción desmoplásica y axila normal. presencia y localización microanatómica) a través
Se realizó una nueva evaluación de la biopsia del reconocimiento antígeno anticuerpo.16 Inicia su
en donde se informó sospecha de carcinoma desarrollo desde el año 1940 cuando Coons utiliza
intraductal de grado nuclear bajo, pero el examen la técnica de inmunofluorescencia en el análisis
no fue concluyente. La paciente fue programada de tejidos; pero solo adquiere relevancia desde
para una cuadrantectomía con congelación de la década del 90 con el desarrollo de la patología
márgenes y con posibilidad de mastectomía y/o molecular, y con la creación de múltiples técnicas
vaciamiento axilar. La paciente fue conducida a y tinciones.17
cirugía el 8 de marzo de 2010, en donde se le Estos antígenos también son denominados
realizó biopsia por congelación intraoperatoria, marcadores. En la mama se encuentran diferentes
procedimiento que reportó carcinoma ductal in situ tipos de marcadores usados en inmunohistoquímica
con compromiso del margen interno. Se procede que identifican las células luminales: citoqueratinas
a realizar la cuadrantectomía con ampliación del CK7, CK8, CK18, CK19; células basales: CK5/6,
margen interno. El resultado de la patología fue CK14, CK17; células mioepiteliales: CK5, CK14,
reportado como hiperplasia florida con adenosis CK17, SMA, SM, calponina, p63; y otros marcadores
microglandular (MGA) y adenosis esclerosante como la proteína s-100, CD10, caderina, receptores
frente a adenocarcinoma in situ. Sugieren de estrógenos, progesterona, y HER2.17
inmunohistoquímica para realizar el diagnóstico
diferencial. El resultado de la inmunohistoquímica Criterios diagnósticos diferenciales
evidenció: miosina de cadena pesada positiva en En la patología de mama es fundamental la
todas las formaciones tubulares; p63: positiva identificación de la capa de células mioepiteliales
para células mioepiteliales, interpretado como: para el abordaje del diagnóstico histológico, mucho
hallazgos a favor de lesión benigna de tipo adenosis más que la identificación de la membrana basal y la
esclerosante y adenosis tubular. capa de células epiteliales. Las lesiones benignas no
invasivas y las lesiones malignas in situ de la mama
MATERIALES Y MÉTODOS presentan, en la histología, un patrón proliferativo
Con base en los términos immunohistochemistry in de las capas de células epiteliales y mioepiteliales,
breast, sclerosing adenosis, myoepithelial cells, benign acompañado de pleomorfismo y de malignidad
sclerosing lesions, ductal carcinoma in situ, se realizó en el segundo caso señalado; y en ambos tipos de
una búsqueda de la información en las bases de lesiones se conserva la integridad, tanto de la capa
datos Medline vía PubMed, SciELO, y en libros de células mioepiteliales como de la membrana basal
de la especialidad. subyacente.18 Esta característica las hace positivas a la
270 Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecología Vol. 62 No. 3 • 2011

tinción inmunohistoquímica que utiliza marcadores inmunohistoquímica es negativa, tanto para los
dirigidos hacia las células mioepiteliales; entre ellos, marcadores citoplasmáticos como para el marcador
marcadores de tipo citoplasmático como la cadena nuclear p63.23,24 De esta manera, la inmunotinción
pesada de la miosina de músculo liso (SM-MHC), negativa con marcadores de doble tinción, para células
la actina del músculo liso (SMA), la calponina, y las mioepiteliales, diagnostica lesión maligna invasiva de
citoqueratinas, además positivas ante marcadores de mama (ausencia de capa de células mioepiteliales);
tipo nuclear como la proteína p63. Esta proteína es la única excepción es la adenosis microglandular
un factor de trascripción, miembro de la familia (MGA), única condición benigna proliferativa que
p53 y homóloga a ella, también tiene tinción carece de capa de células mioepiteliales.
positiva para células basales de reserva en la piel y Por otra parte, se ha sugerido que en la biopsia
próstata.15,17,19-22 por aspiración con aguja fina (BACAF), la utilización
Los marcadores citoplasmáticos SMA, SM- de la inmunohistoquímica específicamente
MHC y la calponina se localizan en el citoplasma del marcador nuclear p63, mejora la exactitud
de las células mioepiteliales y en el citoplasma diagnóstica ya que está dirigido a los marcadores
de otras células con inmunofenotipo similar, de los núcleos que se conservan en este tipo de
como las células del músculo liso de los vasos, muestra; puesto que los citoplasmas se alteran o
células epiteliales producidas por tumores y en los pierden. Harton et al24 refieren un incremento de
miofibroblastos del estroma (con más frecuencia la sensibilidad y la especificidad del 90% al 97%,
la SMA); lo que permite tinciones positivas y también reportado en la revisión realizada por
débilmente positivas generando falsos positivos para Chaiwun et al.25,26
el diagnóstico de la capa de células mioepiteliales. Por último, se ha descrito la utilidad de la
En los casos dudosos se recomienda la técnica de inmunohistoquímica en la diferenciación de adenosis
la doble tinción: en la que se utilizan la prueba esclerosante y carcinoma ductal infiltrante. La adenosis
SM-MHC como marcador citoplasmático y la p63 esclerosante de mama presenta inmunotinción
como marcador nuclear que solo tiene tinción positiva para los marcadores de doble tinción: SM-
positiva en el núcleo de células mioepiteliales, y MHC (marcador citoplasmático) y p63 (marcador
no tiene reacciones cruzadas con otras células nuclear), y negativo para S-100, mientras que el
del tejido mamario; mejorando su sensibilidad y carcinoma de mama invasivo presenta inmunotinción
especificidad.17 Si persisten las dudas se aconseja negativa para estos 2 marcadores y S-100. La adenosis
complementar con la calponina. La técnica de la microglandular (MGA) tiene tinción negativa por
doble tinción permite una mayor aproximación ausencia de la capa de células mioepiteliales, por
diagnóstica en la diferenciación de lesiones ello simula una lesión maligna invasiva, y tanto la
benignas y lesiones malignas in situ de las lesiones forma atípica AMGA como la típica se caracterizan
invasivas. Una segunda opción de falsos positivos por inmunotinción positiva para el marcador S-100
para células mioepiteliales se presenta cuando las y las citoqueratinas (CK), asociados a receptores
células de un tumor invasivo se diferencian a células triple negativo: receptor de estrógeno (ER), receptor
mioepiteliales, logrando una tinción positiva, como de progesterona (PR) y HER-2.27
es el caso del adenocarcinoma escamoso de bajo
grado, mioepitelioma maligno, carcinoma adeno- CONCLUSIÓN
cístico.17-22 La inmunohistoquímica permite hacer el diagnóstico
En las lesiones de tipo maligno, invasivas, hay diferencial de las lesiones mamarias complejas,
ruptura de la capa de células mioepiteliales y de como la adenosis esclerosante y el cáncer de mama
la membrana basal, por consiguiente, la tinción in situ o microinvasor.
 Inmunohistoquímica en patología de mama. Diferenciación de lesiones complejas
benignas y malignas de mama: un reporte de caso y revisión de la literatura 271

REFERENCIAS Pathologists. Arch Pathol Lab Med 1998;122:1053-5.

1. Chen JH, Nalcioglu O, Su MY. Fibrocystic change 15. Kalof AN, Tam D, Beatty B, Cooper K. Immunostaining
of the breast presenting as a focal lesion mimicking patterns of myoepithelial cells in breast lesions: a
breast cancer in MR imaging. J Magn Reson Imaging comparison of CD10 and smooth muscle myosin
2008;28:1499-505. heavy chain. J Clin Pathol 2004;57:625-9.
2. Gill HK, Ioffe OB, Berg WA. When is a diagnosis 16. Yeh IT, Mies C. Application of immunohistochemistry to
of sclerosing adenosis acceptable at core biopsy? breast lesions. Arch Pathol Lab Med 2008;132:349-58.
Radiology 2003;228:50-7.
17. Dabbs DJ. Diagnostic immunohistochemistr y:
3. Chen JH, Nalcioglu O, Su MY. Fibrocystic change
theranostic and genomic applications. 3rd ed.
of the breast presenting as a focal lesion mimicking
breast cancer in MR imaging. J Magn Reson Imaging Philadelphia: Saunders/Elsevier; 2010.
2008;28:1499-505. 18. Hilson JB, Schnitt SJ, Collins LC. Phenotypic
4. Pojchamarnwiputh S, Muttarak M, Na-Chiangmai alterations in myoepithelial cells associated with
W, Chaiwun B. Benign breast lesions mimicking benign sclerosing lesions of the breast. Am J Surg
carcinoma at mammography. Singapore Med J Pathol 2010;34:896-900.
2007;48:958-68. 19. Werling RW, Hwang H, Yaziji H, Gown AM.
5. Rosen PP. Rosen’s breast pathology. 2nd ed. Immunohistochemical distinction of invasive from
Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2001. noninvasive breast lesions: a comparative study of
6. Meisner AL, Fekrazad MH, Royce ME. Breast p63 versus calponin and smooth muscle myosin heavy
disease: benign and malignant. Med Clin North Am chain. Am J Surg Pathol 2003;27:82-90.
2008;92:1115-41. 20. Boyd NF, Guo H, Martin LJ, Sun L, Stone J,
7. Berek JS. Berek & Novak’s Gynecology, 14th ed. Fishell E, et al. Mammographic density and the
Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006. risk and detection of breast cancer. N Engl J Med
8. Santen RJ, Mansel R. Benign breast disorders. N Engl 2007;356:227-36.
J Med 2005;353:275-85. 21. Yeh IT, Mies C. Application of immunohistochemistry to
9. Geyer FC, Kushner YB, Lambros MB, Natrajan R, breast lesions. Arch Pathol Lab Med 2008;132:349-58.
Mackay A, Tamber N, et al. Microglandular adenosis 22. Ler vwill MF. Current practical applications of
or microglandular adenoma? A molecular genetic diagnostic immunohistochemistry in breast pathology.
analysis of a case associated with atypia and invasive Am J Surg Pathol 2004;28:1076-91.
carcinoma. Histopathology 2009;55:732-43.
23. Tang P, Skinner KA, Hicks DG. Molecular classification
10. Harmon M, Fuller B, Cooper K. Carcinoma arising of breast carcinomas by immunohistochemical analysis:
in microglandular adenosis of the breast. Int J Surg are we ready? Diagn Mol Pathol 2009;18:125-32.
Pathol 2001;9:344.
24. Harton AM, Wang HH, Schnitt SJ, Jacobs TW. p63
11. Shui R, Yang W. Invasive breast carcinoma arising in
immunocytochemistry improves accuracy of diagnosis
microglandular adenosis: a case report and review
with fine-needle aspiration of the breast. Am J Clin
of the literature. Breast J 2009;15:653-6.
Pathol 2007;128:80-5.
12. Resetkova E, Flanders DJ, Rosen PP. Ten-Year follow-
up of mammary carcinoma arising in microglandular 25. Chaiwun B, Thorner P. Fine needle aspiration for
adenosis treated with breast conservation. Arch Pathol evaluation of breast masses. Curr Opin Obstet
Lab Med 2003;127:77-80. Gynecol 2007;19:48-55.
13. Visscher DW. Apocrine ductal carcinoma in situ 26. Berg WA, Sechtin AG, Marques H, Zhang Z. Cystic
involving sclerosing lesion with adenosis: report of a breast masses and the ACRIN 666 experience. Radiol
case. Arch Pathol Lab Med 2009;133:1817-21. Clin North Am 2010;48:931-87.
14. Fitzgibobons PL, Henson DE, Hutter RV. Bening 27. Shin SJ, Simpson PT, Da Silva L, Jayanthan J, Reid L,
breast changes and the risk for subsequent breast Lakhani SR, et al. Molecular evidence for progression
cancer: and update of the 1985 consensus statement. of microglandular adenosis (MGA) to invasive
Cancer Committee of the College of American carcinoma. Am J Surg Pathol 2009;33:496-504.

Conflicto de intereses: ninguno declarado.