ESTIMULANTES DEL SISTEMA

NERVIOSO CENTRAL
1) Estimulantes psicomotores
Anfetaminas - Cocaína - Xantinas
2) Antidepresivos
Tricíclicos - IMAO
3) Psicotomiméticos
Marihuana - LSD - Fenciclidina
4) Estimulantes bulbares
Doxapram - Picrotoxina
5) Estimulantes espinales
Estricnina
ANFETAMINAS: Son feniletilaminas sustituidas

Se utiliza en el tratamiento de la narcolepsia y en

trastornos hiperquinéticos con déficit de atención
Absorción: por vía oral y parenteral
Biotransformación
- Anfetamina como tal por orina: 50%
- Anf.  Fenilcetona  Ác. benzoico + Glicina  Ác. hipúrico (16%)
Mecanismo de acción
- Producen liberación de NA, DA y 5-HT en las terminales nerviosas
- Inhiben la recaptación en las terminales nerviosas
- Estimulan los receptores postsinápticos
- Bloquean
la MAO

Toxicidad
- SNC: insomnio, estado de alerta, disminución de la fatiga, con
mayor autoconfianza y capacidad de concentración, euforia,
aumento de la libido, locuacidad. Convulsiones, coma
- SCV: taquicardia, hipertensión, arritmia. Tb cefalea,
escalofríos, palidez o rubor, palpitaciones, sudoración excesiva.
Colapso cardiovascular
- Centro respiratorio: taquipnea, depresión respiratoria
- Hiperpirexia severa
- Síntomas GI: gusto metálico, náuseas, vómitos, diarreas,
cólicos abdominales
- Efecto anorexígeno (suprime el apetito)
- Efecto analgésico (aumentan la analgesia producida por la
morfina)
- Psicosis: delirio, alucinaciones, estados de pánico,
tendencias suicidas y homicidas
Tolerancia

Desarrollan tolerancia a algunos de sus efectos

centrales (euforia, anorexia, hipertermia). No
desarrollan tolerancia a la psicosis

Sensibilización

Dosis diarias durante varias semanas inducen

hiperactividad y conducta estereotipada

Síndrome de abstinencia

Depresión, disforia, ansiedad, anhelo por la droga,

hiperfagia, fatiga, somnolencia, anhedonia
Tratamiento
Otros agonistas adrenérgicos

Metilfenidato (Ritalina):
Indicado en nuestro país para
el trastorno por déficit de atención con hiperactividad
(TDAH) y para la narcolepsia

Pemolina (Tamilan):
En nuestro país se lo utiliza
como antifatigante y en déficit de la atención

Efedrina: para tratar el asma.

Produce broncodilatación al
activar los receptores β-adenérgicos pulmonares
 COCAÍNA

Cocaína (2-metil-3-benzoilecgonina): alcaloide del

Erythroxylon coca
Se la utilizó en la cirugía ocular, de oído, nariz y garganta

Toxicocinética

Se absorbe por mucosa nasal (clorhidrato de cocaína), por

vía inhalatoria (pasta de coca y crack) y por vía IV
(clorhidrato de cocaína)
Vida media: 60 min
Se metaboliza en el hígado y por esterasas plasmáticas
Biotransformación
Mecanismo de acción

Bloquean la recaptación
presináptica de NA, DA
y 5-HT

Inhibe los canales de Na activados por voltaje (efecto anestésico)

Toxicidad
- SNC: euforia, inquietud, excitación psíquica y motriz,
locuacidad, disminución de la fatiga, insomnio, aumento de
la autoestima, disminución del apetito, confusión mental,
desorientación, ansiedad. Aumenta la libido. Parestesias,
alucinaciones visuales y cutáneas
Convulsiones tónico clónicas: Pérdida de las funciones
vitales y muerte.
- SCV: taquicardia, arritmias, infarto de miocardio,
insuficiencia cardíaca
- Sistema respiratorio: taquipnea, disnea, finalmente falla
respiratoria.
- Hipertermia

Uso crónico: pérdida de peso, letargo, impotencia.

Tb psicosis, con delirio y alucinaciones
La vulnerabilidad a la dependencia depende de la dosis y
de la vía de administración:
masticar hojas de coca → no origina dependencia
fumadores de pasta de coca → dependencia grave

Tolerancia: similar a anfetamina

Sensibilización: similar a anfetamina. Tb para convulsiones

Síndrome de abstinencia: similar a anfetamina

Tratamiento: similar a anfetamina.

La acidificación de la orina es discutida
 METILXANTINAS

Son alcaloides: cafeína, teofilina y teobromina.

Te: 1 taza: 50 mg cafeína y 1 mg de teofilina
Chocolate, cacao: 1 taza: 250 mg teobromina y 5 mg
cafeína
Café: 1 taza: 85 mg
Bebidas cola: 360 ml contienen 40 a 50 mg cafeína
Energizantes: hasta 20 mg de cafeína/100 ml

El orden de potencia es:

teofilina > cafeína > teobromina
Uso terapéutico

Teofilina: se utiliza para el tratamiento del asma y para la

disnea en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(EPOC)
Cafeína y teofilina: se utilizan para tratar la apnea
prolongada en los lactantes prematuros
Cafeína + aspirina: tratamiento de cefalea
Cafeína + ergotamina: tratamiento migraña

Farmacocinética

Se absorben rápidamente por vía oral, rectal o parenteral

Se distribuyen en todos los compartimentos cerebrales
Atraviesan la placenta y pasan a la leche
Se unen a proteínas plasmáticas
Biotransformación
Mecanismo de acción

- Interfieren con la captación y almacenamiento de Ca

por el retículo sarcoplasmático en el músculo estriado
- Inhiben la nucleótido fosfodiesterasas cíclicas: ↑
AMPc y GMPc
- Son antagonistas de los receptores a Adenosina:
producen vasoconstricción y ↑ liberación de glutamato
- Teofilina disminuye la formación de adenosina
endógena al inhibir la actividad de 5’-nucleotidasa
- Teofilina estimularía los receptores β-adrenérgicos
pulmonares
 Toxicidad
- SNC: disminuyen la somnolencia, la fatiga y aclaran los pensamientos.
Nerviosismo, ansiedad, inquietud, insomnio, temblores, hiperestesia y
delirio leve. Convulsiones focales y generalizadas
- Centro respiratorio: taquipnea
- SCV: taquicardia, palpitaciones y arritmia cardíaca. Aumentan la
resistencia cerebrovascular
- Otros efectos:
Producen náuseas y vómitos
Tienen acción diurética
Aumentan la secreción gástrica de ácido y pepsina
Aumentan la conc. de CA, gastrina y hormona paratiroidea
Elevan la conc. de ác. grasos libres y aumentan el metabolismo basal
Uso crónico: puede producir tolerancia y dependencia física
 ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS

Atípicos: Trazodona (potencia las acciones de la 5-HT)

Fluoxetina (PROZAC), inhibidor potente y selectivo de la
captación de 5-HT
Alteraciones GI: náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, ansiedad,
insomnio, tremor, dolor de cabeza. Tb son inhibidores de la cit. P-450
Uso terapéutico

Se utilizan para el tratamiento de la depresión y para las fases

depresivas de la enfermedad maníaco-depresiva
Tb para el tratamiento de síndromes acompañados por depresión:
alcoholismo, bulimia, ansiedad severa con reacciones de pánico y
padecimientos obsesivo-compulsivos
Imipramina: enuresis en niños mayores de 6 años
Otras patologías: dolor crónico, neuralgias, migraña, apnea nocturna,
fibromialgia, síndrome de intestino irritable, úlcera péptica

Farmacocinética

Se absorben muy bien por vía oral. Se distribuyen ampliamente, se

unen fuertemente a prot. plasm. y penetran en el SNC
Son N-demetilados e hidroxilados por las enz. microsomales
hepáticas y luego conjugados con ác. glucurónico
Mecanismo de acción
Bloquean la recaptación de aminas biogénicas (NA, DA y 5-HT)

Tb actúan como antagonistas de receptores muscarínicos

colinérgicos, α1-adrenérgicos y H1 y H2 histaminérgicos
Toxicidad

- SNC: confusión, delirio, alucinaciones visuales y auditivas. Tb hipotermia,

depresión de la respiración con hipoxia, depresión de los reflejos. Un 10% de
los pacientes tratados presentan temblor fino o distonía (reacciones
extrapiramidales). Mioclonos o convulsiones tónico-clónicas, coma.
- SNA: acción anticolinérgica.
- SCV: hipotensión postural, taquicardia, depresión directa del miocardio,
disminución de la velocidad de conducción A-V, arritmias, muerte
Tolerancia

Desarrollan cierta tolerancia para los efectos anticolinérgicos

Síndrome de abstinencia

Malestar, escalofríos y dolor muscular

Tratamiento

Fisostigmina (inhibidor reversible de la acetil colinesterasa)

alivia los efectos antimuscarínicos, cardiotóxicos y
neurotóxicos
Fenitoína para bloquear la arritmia y las crisis convulsivas
Diazepam para los problemas mioclónicos y distónicos
 INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
(IMAO)
Bloquean la desaminación oxidativa de las monoaminas
Se los utiliza cuando los tricíclicos no son efectivos
Su uso es peligroso y restringido debido a interacciones con
aminas derivadas de fármacos o de alimentos

Derivados de la hidracina:
Fenelzina e Isocarboxazida

Por cierre de la cadena lateral

de la anfetamina:
Tranilcipromina
Uso terapéutico

Para el tratamiento de la depresión.

Tb para ciertos estados fóbico-ansiosos, bulimia,
reacciones postraumáticas, tb padecimientos
obsesivo-compulsivos

Farmacocinética

Se administran por vía oral

Los hidrazínicos serían clivados, liberando productos
activos (hidrazinas) que son inactivados por
acetilación y eliminados por orina
Mecanismo de acción
Inhiben la degradación metabólica de las CA y 5-HT

Existen 2 tipos de MAO: A (degrada NA y 5-HT) y B (degrada DA)

IMAO: son no selectivos e inhiben la enzima en forma irreversible
Meclobemida: inhibidor reversible de MAOA
Toxicidad
- Hepatotoxicidad: los comp. hidrazínicos causan daño en el
parénquima hepático
- SNC: agitación, temblores, insomnio, hiperreflexia,
hiperpirexia, raramente alucinaciones y convulsiones
- SCV: hipotensión postural; en forma ocasional
hipertensión. Crisis hipertensivas severas (interacción con
medicamentos o alimentos)
- Otros efectos: mareos, vértigo, cefalea, inhibición de la
eyaculación, dificultad en la micción, debilidad, fatiga,
sequedad bucal, visión borrosa y erupciones cutáneas,
constipación

Tratamiento
El tratamiento es sintomático
Acidificar la orina para aumentar la eliminación renal
 MARIHUANA
Picadura de marihuana: hojas y flores secas picadas de Cannabis sativa
Hashish: exudado resinoso seco
Principios activos
Usos terapéuticos
Canabinoides sintéticos: analgésicos, anticonvulsivantes, para el
glaucoma. Tb como antieméticos (Marinol) y como estimulantes
del apetito

Toxicocinética
Se absorben por vía inhalatoria, tb por vía GI
Biotransformación:

Se pueden detectar vestigios de 9-THC y sus metabolitos en

plasma y orina durante varios días
Mecanismo de acción
CB1 en cerebro y CB2 en hígado, bazo y sistema inmune

Agonistas endógenos:
anandamida (araquidonil
etanolamida) y 2-araquidonil
glicerol

 CB1 en ganglio basal (sust. nigra + globus pálido)  alterac. en el

movimiento
 en corteza e hipocampo  alterac. en la cognición y memoria
 en tallo cerebral  no provoca letalidad
Tb aumentan la fluidez de las membranas y alteran la síntesis de PG
Toxicidad
Alteraciones psíquicas y de la conducta: dependen de la dosis, vía
de administración, experiencia y expectativas de los sujetos, y
vulnerabilidad individual a ciertos efectos psicóticos
- SNC: Es frecuente la sensación de bienestar o euforia.
Somnolencia. Alteración de la memoria reciente y la atención
Afecta la postura y el equilibrio, disminuye la fuerza muscular
Aumenta el apetito, produce sequedad en boca y garganta, los
estímulos visuales y auditivos están realzados. Altera la percepción
del tiempo y provoca despersonalización
- Efectos psicotóxicos: alucinaciones y paranoia. El pensamiento
es confuso y desorganizado. Ansiedad, ataques de pánico
Sindrome amotivacional: apatía, torpeza, deterioro del juicio, la
concentración y la memoria, pérdida del interés en el aspecto
personal y de objetivos convencionales
- Efectos CV: hipotensión ortostática, taquicardia.
Provoca enrojecimiento conjuntival pronunciado
- Efectos respiratorios: broncodilatación
- Hipotermia (interfieren en el centro regulador de hipotálamo)
- Efectos inmunológicos:  la respuesta inmunocelular y humoral
- Efectos endocrinos:  testosterona e inhibe la espermatogénesis
Suprime la LH plasmática  ciclos anovulatorios
Tb  FSH, prolactina, TRH, T3 y T4

Tolerancia
La desarrolla a los cambios de ánimo y al deterioro en la realización de
las pruebas psicomotoras. Posteriormente a los efectos cardíacos

Síndrome de abstinencia
Irritabilidad, inquietud, nerviosismo, disminución del apetito,
pérdida de peso, insomnio, temblores, escalofríos

Tratamiento
Diazepam si presenta agitación, ansiedad
Haloperidol si evidencia manifestaciones psicóticas
 LSD

Se obtiene del cornezuelo (Claviceps purpúrea) del centeno

Altera la percepción, el pensamiento y las sensaciones
Disminuye el control sobre lo que se experimenta (ego
espectador). Disminuye la capacidad para diferenciar los
límites entre un objeto y otro, y entre el propio ser y el medio
Drogas alucinógenas
El LSD es absorbido por vía GI y por vía intranasal
Mecanismo de acción
Agonista en forma selectiva del receptor 5-HT2  alucinaciones
Agonista de los autoreceptores 5-HT en neuronas del núcleo del Rafe
Estimula los receptores de DA en el núcleo estriado y a nivel
mesolímbico

Toxicidad
Efectos simpaticomiméticos: midriasis, hipertensión, taquicardia,
hiperreflexia, temblor, náuseas, piloerección, debilidad muscular,
hipertermia. Con dosis mayores: mareo, somnolencia, parestesia.
Tensión interior. Ilusiones visuales
Sinestesias. Alteración de la percepción del tiempo. El ánimo es
lábil. Puede producir ansiedad, pánico, depresión, conducta
paranoide
“mal viaje”  episodio temporario de pánico
“flash backs”  escenas retrospectivas (recurrencias de los
efectos de la droga pero sin exposición a la misma)
Tolerancia

Se desarrolla a los efectos del LSD sobre la conducta.

La tolerancia hacia los efectos cardiovasculares es
menos pronunciada

Dependencia física

No la produce. No se observa síndrome de abstinencia

Tratamiento

Haloperidol para bloquear las alucinaciones

 FENCICLIDINA

Tb llamada polvo de ángel o píldora de la paz

Se utilizó como anestésico general
La PCP (PeaCe Pill) es una
fenilciclohexilpiperidina

Farmacocinética

Se absorbe bien por todas las vías (se fuma, se ingiere

o aspira, tb por vía IV). Se distribuye en tejido adiposo y
cerebro. Es hidroxilada y los metabolitos conjugados
con ác. glucurónico
Mecanismo de acción
Tiene gran afinidad por el sitio opioide σ
Bloquea el canal de de Ca/Na/K regulado por el N-metil-D-aspartato
Inhibe la recaptación de NA, DA y 5-HT
Toxicidad
Es estimulante y depresor del SNC, alucinógeno y analgésico
Tolerancia

Desarrolla tolerancia a algunas conductas y efectos

tóxicos

Síndrome de abstinencia

Temblores, tics faciales, alteración de la memoria, el

habla y el pensamiento.
Cambios de la personalidad: abandono, aislamiento
social, ansiedad, nerviosismo y depresión

Tratamiento

El tratamiento de la intoxicación es sintomático

Tb acidificación de la orina para facilitar la excreción
 DOXAPRAM
Estimulante del centro
respiratorio bulbar
Se utiliza para tratar la apnea en los lactantes
prematuros (aumenta el volumen respiratorio y la
frecuencia respiratoria)
Puede producir convulsiones tónico-clónicas

PICROTOXINA

Estimula el centro respiratorio bulbar.

Inhibe la inhibición GABAérgica en forma pre y
postsináptica  ocasiona convulsiones
 ESTRICNINA

Es un alcaloide de ciertas
plantas exóticas (Strychnos
Nux Vomica)
Bloquea la inhibición mediada por glicina en las
interneuronas de la médula espinal  poderoso
convulsivante
Se la utilizaba para combatir plagas
Se absorbe rápidamente por vía oral, tb. por vía
parenteral. Se distribuye por todo el organismo, es
metabolizada por enzimas microsomales hepáticas y
un 20% se elimina como tal por orina
Toxicidad
Sensibilidad exagerada para todos los estímulos (ruidos,
luz), con temblores musculares
Convulsiones con extensión tónica del cuerpo 
opistótonos

Contracción de los músculos de la cara (“risa sardónica”) y

el cuello
Debido a la intensa actividad muscular   ác. láctico en
sangre  acidosis metabólica
Durante un episodio convulsivo  hipertensión y
taquicardia
Respiración: inicialmente , posteriormente  por
contracción de la glotis, del diafragma y de los músculos
torácicos y abdominales
La muerte se produce por parálisis bulbar
Se asemeja a la infección por tétanos.
En la intoxicación con estricnina, la contractura muscular no
es permanente, en la infección tetánica es permanente

Tratamiento
Diazepam para bloquear las convulsiones
Colocar al paciente en habitación silenciosa y oscura para
reducir la frecuencia y severidad de las convulsiones
Si la ventilación respiratoria no se restablece: traqueotomía
y ventilación mecánica