Cur Cuma

ANALES DE LA REAL ACADEMIA NACIONAL DE FARMACIA  Review
analesranf.com
ISSN (Online) 1697-4298
Curcumin and curcuminoids: chemistry, structural studies and biological

properties
Title in Spanish: Curcumina y curcuminoides: química, estudios estructurales y propiedades biológicas
J. González-Albadalejo1, Dionisia Sanz1, Rosa M. Claramunt1*, José Luis Lavandera2, Ibon Alkorta3,
José Elguero3,4
1
Departamento de Química Orgánica y Bio-Orgánica, Facultad de Ciencias, UNED, Senda del Rey, 9, E-28040 Madrid.
2
Instituto de Medicina Molecular Aplicada (IMMA), Facultad de Medicina, Universidad CEU San Pablo, Campus de
Montepríncipe, Boadilla, E-28668 Madrid. 3Instituto de Química Médica, Centro de Química Orgánica Manuel Lora-
Tamayo, CSIC, Juan de la Cierva 3, 28006-Madrid. 4Académico Correspondiente de la Real Academia Nacional de
Farmacia
A BSTRACT: This review concerns curcumin, a RES UMEN: Esta revisión versa sobre la curcumina,
fascinating molecule that has a wide use in medicine for una molécula fascinante, cuyas propiedades medicinales
diseases as significant as cancer and Alzheimer. The cubren campos como cáncer y Alzheimer. Se describen
chemical and physicochemical properties of curcumin sus propiedades químicas y fisicoquímicas así como las
and some of its derivatives (curcuminoids and de algunos de sus derivados (los curcuminoides y
hemicurcuminoids) will be described, in particular hemicurcuminoides), en particular aquellos que
curcuminoids bearing a heterocycle. The most relevant contienen un heterociclo. Las propiedades biológicas y
biological and pharmacological properties will also be farmacológicas más relevantes serán también
reported. At the end, our contribution to this subject is mencionadas. Para concluir, se presenta brevemente
briefly presented. nuestra contribución a este campo.
*
Corresponding Author: [email protected] An Real Acad Farm Vol. 81, Nº 4 (2015), pp. 278-310
Received: November 21, 2015 Accepted: December 14, 2015 Language of Manuscript: Spanish
1. INTRODUCCIÓN Cúrcuma (Curcuma longa L, Zingiberaceae), conocida

también como turmérico o haldi, nativa del sur y sudeste
El interés por la curcumina no deja de crecer como lo
del Asia tropical que pertenece a la familia del jengibre.
atestiguan las numerosas revisiones bibliográficas (1-11)
[en un número reciente de esta revista hay un artículo La cúrcuma es utilizada en el Sudeste Asiático y en la
sobre ella (12)]. Una búsqueda en Google arroja 1.240.000 India desde hace miles de años. Sus múltiples aplicaciones
resultados (pero muchos son de productos comerciales y incluyen dar sabor a los alimentos, teñir telas de color
de medicina natural) y otra en la base de datos amarillo-naranja y como remedio para aliviar diferentes
ScienceDirect resulta en 11.750 artículos (para trastornos de la salud. La planta es de tallo largo (cerca de
"curcuminoids" aparecen 1.422 citas). Es evidente que la un metro de longitud) y sus flores son de color blanco. El
presente revisión sólo puede dar una visión parcial de la rizoma de la planta, donde se encuentran los pigmentos
curcumina y de sus derivados. curcuminoides, tiene unas dimensiones máximas de unos 7
cm de largo por 2,5 cm de ancho. La planta necesita
1.1.Taxonomía y origen aproximadamente 8-10 meses para madurar.
La curcumina (1) (Figura 1) pertenece a la familia de
los curcuminoides, pigmentos polifenólicos presentes en
los rizomas o tallos subterráneos de la planta tropical
278 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain

Curcumin and curcuminoids: chemistry, structural studies and biological properties
Figura 1. Curcumina recristalizada en etanol-agua (fotografía UNED).
Ha sido y sigue siendo una parte importante de la 1.2. Objetivos

cultura en la India y se utiliza incluso como parte de ritos Esta revisión tiene como objetivo el conocimiento de la
religiosos. La medicina ayurvédica o medicina tradicional estructura y propiedades de una molécula con un gran
hindú utiliza la cúrcuma en las depuraciones, como ayuda potencial biomédico, que puede jugar un papel importante
digestiva, fiebres, infecciones, disentería, artritis y en varias enfermedades tales como cáncer, inflamación y
problemas hepáticos. Los médicos chinos recomiendan la Alzheimer, así como de sus derivados naturales o
cúrcuma en casos de hemorragia, trastornos hepáticos, sintéticos.
problemas menstruales y congestión. Los antiguos griegos
también utilizaban la cúrcuma por sus beneficios para la 2. QUIMICA ESTRUCTURAL
salud. Su composición se indica en Tabla 1. 2.1. A nálisis estructural
Tabla 1. Composición de la cúrcuma.
La curcumina (1, C21H20O6), aislada por primera vez
Composición Porcentaje (%)* en 1815, es el principal polifenol curcuminoide encontrado
Curcuminoides 2.5 en la cúrcuma y el principal responsable de las
Fibra 3.5 propiedades medicinales y farmacológicas de la misma.
Aceites 4.6 Está presente junto con la desmetoxicurcumina (curcumina
II, 2), la bisdesmetoxicurcumina (curcumina III, 3) y la
Minerales 3.2
más recientemente descubierta ciclocurcumina (curcumina
Proteínas 5.8 IV, 4) (Figura 2). Juntas forman el complejo conocido
Grasas 4.7 como azafrán indio o amarillo natural 3 y son responsables
Agua 12.0 del color que presenta. También han sido descritos otros
Hidratos de carbono 63.7 productos naturales tales como las terpecurcuminas
(curcuminoides conjugados con terpenos) (13). Algunos
*Este porcentaje varía dependiendo de la región de origen.
curcuminoides naturales y sintéticos han sido ensayados
como neuroprotectores (14).
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 279

J. González-Albadalejo et al.
Figura 2. Componentes de la cúrcuma.
La curcumina, 1,7-bis-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1,6- respecto al puente.

heptadieno-3,5-diona (1), al igual que los curcuminoides,
presenta un esqueleto hidroxicarbonado dicetónico con
varios grupos funcionales, diferentes según el derivado
curcuminoide, dotando a la molécula de un
comportamiento químico característico, sensible tanto al
entorno químico adyacente, como a la propia reactividad
de dichos grupos funcionales resultando en las propiedades
medicinales y farmacológicas antes indicadas.
Estructuralmente se clasifica dentro de la familia de los
diarilheptanoides, productos naturales cuyas estructuras
poseen dos restos arilo, hidroxi u oxo sustituidos unidos
entre sí a través de una cadena carbonada de 7 átomos que Figura 3. Estructura de la curcumina .
posee una función 1,3-dicarbonílica y diversas
insaturaciones. En concreto, podemos identificar dos residuos de
Como se puede observar en la Figura 3, el esqueleto ácido ferúlico (5) unidos entre sí por un puente metilénico
hidroxicarbonado dicetónico al que se ha hecho referencia (Figura 4). Por esa razón, ciertos autores usan el nombre
es una estructura simétrica sin centros estereogénicos, diferuloilmetano para la curcumina.
cuyo esqueleto está formado por dos anillos fenólicos
conectados entre sí por un puente dicetónico α,β-
insaturado de 7 carbonos con el grupo hidroxilo en para
Figura 4. Relación entre la curcumina y el ácido ferúlico.
Hay una familia de compuestos relacionados con la

curcumina y representados en la Figura 5, que no serán
tratados aquí porque no son β-dicetonas (por eso se llaman
análogos monocarbonílicos) (15-18).

ser parcialmente soluble en agua y en disolventes

orgánicos), mostrando polaridad en la parte central de la
molécula (puente dicetónico α,β-insaturado); aunque en la
bibliografía suele referirse a ella como lipófila, se ha
demostrado que la solubilidad de la curcumina en heptano
es más baja que en acido heptanoico debido a su polaridad.
Otra característica estructural importante es la
tautomería ceto-enólica presente en la curcumina y los
curcuminoides en general (Figura 6). Hay que notar que
hay dos formas enol 1b idénticas, dependiendo del
carbonilo que se enoliza, fenómeno común con la
acetilacetona (pentano-2,4-diona) y con el
dibenzoilmetano (1,3-difenilpropano-1,3-diona) (19).
Figura 5. Análogos monocarbonílicos de la curcumina.
La curcumina es una molécula anfipática (molécula

con grupos hidrófilos e hidrófobos, lo que la capacita para
Figura 6. Los dos tautómeros de la curcumina.
En la curcumina, el cetoenol 1b es el tautómero característico y unas determinadas interacciones con el

predominante, tanto en disoluciones acuosas como en entorno.
disolventes orgánicos, y en especial en disolventes próticos a) La estructura dicetónica α,β-insaturada puede
polares (por ejemplo, alcoholes) y en disolventes apróticos comportarse como dadora o aceptora de enlaces de
polares (por ejemplo, dimetilsulfóxido). En disolventes hidrogeno
apolares la forma enol sigue siendo mayoritaria, pero el Esta propiedad deriva directamente de la última
equilibrio ya no esta tan desplazado hacia este tautómero y característica estructural señalada anteriormente, es decir,
no existe una forma predominante clara. de la conformación abierta o cerrada que adquiere la
En 2014, Antonov, L. et al. llevaron a cabo un estructura dependiendo de la polaridad del medio.
detallado estudio experimental y teórico del efecto del En un entorno polar como el medio fisiológico,
agua sobre la tautomería ceto-enólica de la curcumina encontraremos la curcumina en su forma abierta, pudiendo
(20). Estos autores concluyen que en una mezcla 90% de interaccionar con moléculas de agua o grupos polares
agua - 10% de etanol, la forma dicetónica (1a) predomina. proteicos. En cambio en la forma cerrada el H enólico
En entornos no polares la curcumina existe como un forma parte de una interacción intramolecular.
tautómero cis-enol de conformación cerrada con un enlace b) Capacidad dadora y aceptora de los grupos OH del
de hidrógeno intramolecular (IMHB, intramolecular anillo fenólico
hydrogen bond), mientras que en disolventes polares A medida que el puente ceto-enol satura su actividad
adopta una conformación abierta con un enlace de dadora o aceptora de enlaces de hidrógeno, adquieren
hidrógeno intermolecular (Figura 7). importancia los grupos OH de los anillos fenólicos.
c) Capacidad aceptora de los grupos metoxi
Entra en juego el tercer grupo funcional importante en
la molécula, OMe, que en este caso sólo es aceptor de
enlaces de hidrógeno.
d) A lto nivel de coordinación con metales multivalentes y
cationes no metálicos
Esto es debido a la estructura de ceto-enol de la β-
dicetona en su forma aniónica (21,22). Algunos autores
Figura 7. Formas cerrada y abierta del enol; B es un
piensan que la capacidad complejante también se debe, o
disolvente aceptor de enlaces de hidrógeno.
se acentúa, gracias a la presencia de los oxígenos de los
anillos fenólicos. Esta propiedad hace que la curcumina
Veamos a continuación una serie de propiedades de adquiera especial importancia frente a metaloproteinas
la molécula que hacen que tenga un comportamiento pudiendo interactuar con el cofactor metálico de la

metaloproteina e inhibir la acción de esta. proteína.

Varios trabajos describen complejos de metales con la Otro comportamiento derivado de esta propiedad es su
curcumina o con curcuminoides: Cu(II) (23,24), Zn(II) interacción con membranas lipófilas, en concreto con
(25), incluido un marco metalo-orgánico (MOF, metal- membranas de origen biológico. Varios estudios
organic frameworks) usando Zn(II) (26). Una revisión establecen que la curcumina se localiza, en membranas
reciente describe los complejos metálicos de la curcumina biológicas, en centros ricos en hidrocarburos.
y sus aplicaciones en el campo del cáncer debidas a su Gracias al carácter anfipático, aunque preferentemente
mejorada estabilidad (27). lipófilo, la curcumina también puede interactuar con los
e) A lto coeficiente de reparto (log K) residuos proteicos transmembranosos polares gracias a la
presencia del grupo dicetónico, los hidroxilos fenólicos y
La curcumina es poco soluble en agua, su coeficiente
el grupo metoxiéter.
de reparto en octanol/agua es de 3,3 aproximadamente, por
lo que a pesar de la polaridad de la parte central de la f) Rotación alrededor de enlaces C-C
molécula y los grupos adyacentes, la molécula es más El tautómero enólico de la curcumina posee 5 enlaces
lipófila, aunque como se ha mencionado antes no en su C-C libres de giro, mientras que el tautómero diceto posee
totalidad. Esta propiedad genera comportamientos 6 enlaces que pueden girar libremente (Figura 8, marcados
específicos, así la curcumina puede interactuar con en rojo).
aminoácidos hidrófobos en los centros activos de la
Figura 8. Posibilidades de rotación en la curcumina.
Esta flexibilidad conformacional hace que se pueda determinante en la biosíntesis de muchos compuestos
unir a una amplia variedad de residuos al poder adaptar la biológicos (29) . Ejemplos que implican a la curcumina se
conformación más adecuada para maximizar el número de encuentran en las siguientes referencias: (30-35).
enlaces de H. Síntesis que suponen la formación de enlaces C-C
g) Comportamiento como aceptor de Michael por reacción de Michael de la curcumina han sido
Recordemos que la reacción de Michael, o adición de descritos en varios artículos, por ejemplo (36,37).
Michael, consiste en la adición de un carbanión u otro 2.2. Estabilidad
nucleófilo a un compuesto carbonílico α,β-insaturado. En
el contexto de esta revisión debemos distinguir dos casos: Efecto del pH (38). La curcumina es estable a pH
i) la adición de Michael está relacionada con la bioquímica ácidos pero inestable a pH básicos y neutros. Variando el
de la curcumina y el nucleófilo es un tiol [o un derivado de pH, la curcumina existe de formas diferentes, que se
selenio, como la tiorredoxina reductasa (28)]; ii) la presentan en la Figura 9. Se atribuye la elevada estabilidad
reacción se usa para modificar la estructura de la de la curcumina en medio ácido a la estructura de dieno
curcumina y para ello se usan diferentes nucleófilos. conjugado, que en condiciones neutras o básicas es
La reacción de tioles con alquenos deficientes en destruida al ser desprotonado el OH fenólico.
electrones para formar enlaces C-S es una etapa

Figura 9. Equilibrios ácido-base de la curcumina.
En lo que concierne al efecto de la temperatura, la energía de disociación, 90 kcal·mol-1 para el H central y 98

curcumina es estable a temperaturas bajas y moderadas kcal·mol-1 para el H enólico. Estos datos permiten anticipar
(<80-100 °C), pudiendo manejarse sin problema a que los primeros grupos en ser atacados en la degradación
temperatura ambiente. Descompone a altas temperaturas. química serán los OH fenólicos. Schneider C. et al. han
discutido la relación entre degradación y metabolismo y
2.3. Degradación sugieren que la polifarmacología de la curcumina puede
La curcumina es una molécula fotosensible, siendo este estar ligada a sus numerosos productos de degradación
el principal método de degradación molecular, además de (41).
la degradación química (39). Se ha demostrado que los 2.3.2. Degradación fotoquímica
productos de degradación son bioactivos y contribuyen a
los efectos farmacológicos de la curcumina (40). La curcumina posee grupos cromóforos y es, por lo
tanto, fotosensible. La degradación fotoquímica se produce
2.3.1. Degradación química independientemente del entorno químico y tiene lugar
En la curcumina, la degradación química se produce incluso en estado sólido. Sin embargo, la composición, la
por oxidación mediante peróxidos, radicales libres, e iones cinética y la abundancia relativa de los productos de
oxígenos (las llamadas especies reactivas del oxigeno, degradación difieren dependiendo del estado físico del
ROS). compuesto y las condiciones de la degradación.
También puede degradarse mediante ataques de NO, La degradación fotoquímica a través de luz visible
radicales dinitrógeno, t-butilhidroperóxido, etc. Esta ocurre mediante especies reactivas de oxígeno (ROS,
degradación química está relacionada con la energía de reactive oxygen species) producidas por la curcumina a
disociación de los grupos funcionales de la curcumina. Así través del estado triplete de esta. Este procedimiento se da
los OH fenólicos poseen en torno a 80 kcal·mol-1 de a través de la llamada transferencia fotogenerada al

oxigeno molecular y transferencia energética a ROS. degradación de la curcumina: el (2Z,5E)-2-hidroxi-6-(4-

Notemos que se han descrito colorantes derivados de hidroxi-3-metoxifenil)-4-oxohexa-2,5-dienal (6), el
curcuminoides, que tienen una excelente fotoestabilidad feruloilmetano (7), el ácido ferúlico (5) y la vainillina (8)
(42). (38, 43,44).
Una vez vistos los diferentes mecanismos de
degradación, la Figura 10 contiene los productos de la
Figura 10. Productos de degradación de la curcumina.

reciente de 2012, BINMEQ08 (49). Un polimorfo
2.4. Estructura cristalina
pertenece (BINMEQ, el de 1982) al grupo P2/n y tiene una
La curcumina presenta polimorfismo (45): tres formas molécula independiente en la celdilla unidad (Z' = 1) y los
cristalinas han sido caracterizadas por difracción de rayos dos otros a los grupos Pca21 (BINMEQ06, dos moléculas
X (trimorfismo), con colores que van del rojo oscuro al independientes, Z' = 2) y Pbca (BINMEQ07, una molécula
naranja; este problema y su relación con cristalografía, independiente, Z' = 1) (50). La relación entre estabilidad y
RMN de estado sólido (técnica CPMAS), cálculos teóricos polimorfismo de la curcumina ha sido discutida (51).
(HOMO/LUMO) y tautomería han sido magníficamente En la figura 11 está representada la estructura de
discutidos por Šket B. et al. (46). En la base de datos de BINMEQ06.
Cambridge (47) se encuentran nueve estructuras de la
curcumina, todas llamadas BINMEQ (nada, 01, 02, 03, 04,
05, 06, 07 y 08), la más antigua de 1982 ( 48) y la más
Figura 11. Estructura del polimorfo BINMEQ06 de la curcumina.
En todos los casos, la curcumina cristaliza como el conformación del anillo de 4-hidroxi-3-metoxifenil
tautómero cis-enol (1b) pero aparecen diferencias notables cambia, en el polimorfo P2/n están en situaciones sZ/sE
en el enlace de hidrógeno intramolecular (IMHB, con respecto a los átomos de oxígeno del ceto-enol,
intramolecular hydrogen bond). En primer lugar la mientras que en los polimorfos Pca21 y Pbca están del

mismo lado (sZ/sZ).
Figura 12. Estructuras cristalográficas de la curcumina.
En lo que se refiere al pseudoanillo central, las tres pulverización (molienda o grinding) en un mortero de
posibles situaciones se encuentran representadas en la ágata añadiendo 5 gotas de etanol (liquid assisted grinding)
Figura 12. En a, la corta distancia O···O lleva al protón a y son mucho más solubles que la propia curcumina en
ocupar una posición central; esto es posiblemente un etanol-agua (52). La caracterización del cocristal
artefacto y la estructura debe ser de tipo b o c. La curcumina-floroglucinol ha sido particularmente difícil
estructura b corresponde a la presencia de los dos (53).
tautómeros de tipo 1b bien en desorden estático bien en 2.5. Estudio cuántico de los orbitales de la curcumina
dinámico; finalmente la estructura c es la esperada para
1b. Mediante métodos ab initio se ha podido establecer la
También se han descrito cocristales de curcumina con naturaleza anfipática de la molécula, resultando la
resorcinol y con pirogalol; estos cocristales se preparan por distribución de cargas en ambos tautómeros (46,54).

Figura 13. Distribución de cargas en los dos tautómeros de la curcumina (adaptado de las referencias 46,54).
La distribución de cargas representada en la Figura 13 mecano-cuánticos permiten entender la reactividad de la

explica tanto su solubilidad como la facilidad para penetrar curcumina a través de sus orbitales moleculares (Figura
membranas biológicas lipófilas. Por otro lado, cálculos 14) (54,55).

Figura 14. Orbitales moleculares del tautómero 1b de la curcumina (adaptado de las referencias 54,55)
Se puede observar la alta deslocalización de los 2.6. Propiedades físicas
orbitales HOMO confirmando que los enlaces entre la
curcumina y otras moléculas se dan por transferencia Para completar esta primera parte de análisis químico-
electrónica del orbital π HOMO, a la molécula diana estructural recordaremos de manera sucinta algunas
seguido de una transferencia de carga de la molécula diana propiedades físicas del compuesto:
al orbital π* LUMO. Asimismo la coloración de la • El aspecto físico de la curcumina es el de un polvo
curcumina se puede atribuir a transiciones de transferencia amarillo si cristaliza en medio ácido y rojo si lo hace en
de carga n-π*. Ambos átomos de oxígeno de los grupos medio neutro-básico, formado por finas agujas.
metoxi están ligeramente implicados en el HOMO pero no • Punto de fusión de 183 ºC.
en el LUMO.
• Picante, olor fresco reminiscencia de dulce de
La poca diferencia energética entre los orbitales naranja y jengibre.
HOMO y LUMO y cálculos de ionización, confirman la
baja dureza del compuesto (teoría HSAB, Hard and Soft • Ligeramente acre, sabor amargo.
Acids and Bases) (56) y su tendencia a desprotonar • Ligeramente fluorescente.
fácilmente los OH fenólicos estabilizándose por • Densidad: 1.28 g/cm3.
conjugación. Esta conjugación hace que la molécula se • Número de registro CAS, 458-37-7.
estabilice rápidamente después de unirse a un compuesto o
centro activo.

3. ANÁLISIS E IDENTIFICACIÓN
3.1. Métodos de extracción
El aislamiento y purificación de la curcumina es 3.2. Métodos de identificación
complicado y funciona con bajos rendimientos. Los La curcumina es una molécula cromófora que absorbe
extractos purificados de las tres especies curcuminoides luz a una longitud de onda determinada. Por
arrojan un porcentaje de 75-81% de curcumina (1), 15- espectrofotometría UV se localiza un pico de máxima
19% de desmetoxicurcumina (2) y 2.2-6.6% de absorción hacia 425 nm (Figura 15). Naturalmente, el
bisdesmetoxicurcumina (3). A continuación se enumeran espectro depende del pH y del disolvente (61,62).
algunos métodos de extracción de las tres especies
curcuminoides:
- Como se comentó en el apartado anterior, la
curcumina es soluble en disolventes orgánicos e insolubles
en agua, por lo que obviamente un primer método de
extracción se realiza mediante disolventes orgánicos.
Así Janaki N. y Bose J. L. en 1967 (57), extrajeron los
rizomas molidos y secos con hexano. Posteriormente,
utilizaron benceno separando los curcuminoides de los
aceites y grasas presentes en la planta, aunque con un
rendimiento muy bajo del 1.1%. Para su purificación se
recristalizó en etanol.
Otros métodos de extracción con disolventes orgánicos
dan rendimientos entre el 2% y el 5% (hexano-metanol,
por ejemplo). En caliente, los rendimientos incrementan
moderadamente.
- La extracción con fluidos supercríticos mejora el
rendimiento obtenido (58). Así, en el año 2000, Baumann
W. et al. obtuvieron un 10% (59).
- Mediante la extracción asistida por microondas
(MAE), técnica mas selectiva y rápida y con posibilidad de
Figura 15. Espectro ultravioleta de la curcumina en
realizarla en polvo, irradiando con microondas la muestra etanol 95% determinado con un espectrofotómetro
entre 2 y 4 min. se obtuvo un rendimiento ligeramente UV-visible Varioskan de Thermo Scientific.
superior a los anteriores (60).
Por otra parte los espectros RMN tanto de 1H como de
- Por último los menores rendimientos se obtienen 13
C (Figura 16) permiten la identificación de la curcumina.
mediante la técnica de hidrodestilación.
 
 
 
1 13
Figura 16. Espectros RMN ( H y C) en DMSO-d6 del tautómer 1b la curcumina; registrados en un espectrómetro
Bruker DRX 400 (9.4 Tesla) a 300 K.
Para el uso de la RMN de estado sólido en la fragmentacion de la molecula y a partir de estos
caracterizacion de los polimorfos de la curcumina (46). reconstruirla (Figura 17). Asi en el caso de la curcumina,
Dicha técnica ha sido utilizada para estudiar el efecto de la el uso combinadado de la cromatografía de gases y de la
curcumina sobre la estructura de membrana artificiales espectrometría de masas ha permitido la determinación
(63). cuantitativa de los ocho componentes del rizoma y de la
Otro metodo complementario a la RMN para raiz tuberosa de la Curcuma longa (64).
identificar y determinar la estructura es la espectrometria
de masas, que permite conocer los patrones de
Figura 17. El espectro de masas de la curcumina realizado mediante LC-MS con un equipo de HPLC 1100 de
Agilent acoplado a un Espectrómetro de Masas de Trampa de Iones Bruker, modelo Esquire 3000.

La espectroscopía infrarroja (Figura 18) permite la es más una técnica de identificación que de determinación,
identificación sobre todo de grupos funcionales. Mucho aunque obviamente complementa a las anteriores.
menos potente que la RMN o la espectrometría de masas,
Figura 18. Espectro infrarrojo de la curcumina en pastilla de KBr; registrado en un espectrofotómetro Perkin-
Elmer FT-IR modelo Spectrum-One.
En el espectro se detecta una banda de tensión O-H La técnica de separación que ofrece resultados más
enlazado a un aromático a 3.400 cm-1. Asimismo se satisfactorios es la cromatografía. Además de separación
observa el perfil de la banda intensa de C=O sobre los molecular, puede servir de identificador atendiendo al
1500 cm-1. En la región de la huella dactilar del IR se perfil de velocidades de elución. Esta técnica se puede
puede observar el perfil de un grupo aromático realizar mediante varios métodos.
trisustituido (2 bandas alrededor de 800 y 850 cm-1). La En la Figura 19 se representa el perfil cromatográfico
curcumina y los otros componentes de la cúrcuma han sido obtenido para una disolución 0,5 mg/ml de curcumina en
separados por HPLC y caracterizados por espectroscopía metanol, y donde el pico con un tiempo de retención de 3
en el infrarrojo cercano (NIR, near infrared spectroscopy) minutos pertenece a la curcumina.
(65).
3.3. Métodos de separación
Figura 19. Cromatografía liquida de alta eficacia (HPLC) de la curcumina.
La cromatografía en capa fina ha sido utilizada con

éxito para separar los componentes 1-3 de la cúrcuma 4. ACTIVIDAD BIOLÓGICA
(66). También se ha aplicado la cromatografía de fluidos
La curcumina presenta un importante potencial
supercríticos (SCF de supercritical fluid chromatography),
terapéutico, debido a la diversidad de moléculas diana
método que utiliza fluidos en el punto crítico de presión,
sobre las que puede actuar, en diferentes patologías
capaces de eluir más rápidamente y dar una resolución
(Figura 20).
mayor (67).

Figura 20. Actividades biológicas de la curcumina.
Debido a que es una molécula altamente pleiotrópica o 4.1. Mecanismos de acción de la curcumina
pluripotente, la curcumina presenta diferente actividad En este apartado se estudiarán algunos ejemplos del
biológica dependiendo del nivel estructural en el que nos mecanismo mediante el cual la curcumina actúa sobre
centremos. Puede actuar directamente y modular la determinadas moléculas en diferentes enfermedades.
actividad de moléculas diana, o puede actuar
indirectamente para regular determinadas funciones. Se 4.1.1. Comportamiento anticancerígeno.
han encontrado más de treinta proteínas diferentes que Las citas bibliograficas sobre las relaciones de la
interactúan directamente con la curcumina, incluyendo curcumina con el cáncer son muy numerosas, por ello sólo
ADN polimerasa, quinasa de adhesión focal (FAK), incluimos algunas (69-82). El principal mecanismo de la
tiorredoxina (TRX) reductasa, proteína quinasa (PK) C, curcumina sobre las células cancerígenas, es inducir la
lipoxigenasa (LOX), tubulina, el factor nuclear-kappa B apoptosis de dichas células.
(NF-κB) y la actina (68). También se ha demostrado que la
curcumina puede unirse a ciertos iones metálicos Una hipótesis aceptada es que la curcumina altera el
ciclo celular mediante tres vías (83):
divalentes tales como Fe, Cu, Mn y Zn formando
complejos con alto potencial farmacológico. - vías dependientes de ciclina;
- vías independientes del factor de transcripción p53;

- vías dependientes del factor de transcripción p53. transcripción pueden actuar reconociendo y uniéndose a
Para comprender el proceso de la apoptosis, secuencias concretas de ADN, uniéndose a otros factores,
primeramente se describirá sucintamente el factor de o uniéndose directamente a la ARN polimerasa. En
transcripción p53, en cuyo funcionamiento está implicada concreto el p53 regula la apoptosis. Para romper la unión
la tiorredoxina reductasa, enzima esta última sobre la que necesita la intervención de la tiorredoxina reductasa
actúa la curcumina y sus derivados. (28,84,85). Las tiorredoxinas son proteínas que actúan
Un factor de transcripción es una proteína que participa como antioxidantes, facilitando la reducción de otras
en la regulación de la transcripción del ADN, pero que no proteínas a través de un intercambio tiol-disulfuro en la
forma parte de la ARN polimerasa. Los factores de cisteína. Su estructura está representada en la Figura 21.
Figura 21. Estructura de la tiorredoxina.
La curcumina, como se descrito anteriormente, produce En la Figura 22, se muestran las interacciones hidrofóbicas
la inhibición irreversible de la enzima debido a la unión y enlaces de hidrógeno de la curcumina (nótese que en
covalente de Cys496/Sec497 en el sitio catalíticamente dicha figura falta un grupo metoxi) con el centro o sitio
activo de la enzima mediante una adición de Michael (28). activo de la tiorredoxina (86).

Figura 22. Curcumina en el sitio activo de tiorredoxina.
El poder de inhibición de la curcumina reside en la establecer una relación estructura-acción, se puede

propia estructura de la molécula. La relación estructura- determinar que esta posee dos características estructurales
actividad viene determinada por el hecho de que la importantes que se han asociado con muchos inhibidores
curcumina se pliega de tal manera que los grupos de pequeñas moléculas de amiloide: i) la presencia de
funcionales son capaces de interaccionar con el centro anillos fenólicos capaces de interrumpir el apilamiento
activo de la tiorredoxina e inhabilitar la enzima. proteico y ii) grupos enol capaces de enlace de hidrógeno,
Como la actividad anticancerosa de la curcumina interruptores de la hoja β. El grupo fenólico de la
está limitada por su pobre absorción, se han hecho muchos curcumina puede interactuar con los residuos aromáticos
esfuerzos por mejorarla. Una combinación en fibrillas amiloides interrumpiendo en el péptido
borneol/curcumina ha sido ensayada con éxito (87). apilamientos π-π, mientras que los grupos hidroxilo y
unidad de cetona α,β-insaturada pueden actuar como
4.1.2. Tratamiento de la enfermedad de A lzheimer interruptores β-hoja a través de enlaces de hidrógeno
En 2010 Martínez A. editó dos volúmenes sobre la competitivo. El componente de cetona α,β-insaturada
enfermedad de Alzheimer (AD, Alzheimer disease) que también es capaz de quelar cobre que está implicado en la
son de lectura obligada para todos aquellos interesados en formación de ovillos de proteínas τ.
este tema. En el volumen 2 hay dos capítulos que tratan de Muchas son las publicaciones que relacionan la
la curcumina (88), en particular en lo que se refiere al curcumina con la enfermedad de Alzheimer, tanto en lo
factor nuclear kappa B (NF-κB). que concierne a las placas amiloides (Aβ) como a la
La enfermedad se caracteriza por lesiones hiperfosforilación τ (90). Así encontramos ejemplos de
neuropatológicas, que consisten en placas senílicas curcumina/β-amiloide (91) [la curcumina es un colorante
compuestas por depósitos extracelulares de β-amiloide y específico del péptido β-amiloide (92)], mejoras galénicas
por ovillos interneuronales formados por neurofibrillas por formación de nanopartículas con PLGA (93)], híbridos
consistentes en filamentos enrollados de la proteína τ de curcumina y melatonina (94). Curcuminoides que
citoesquelética. En este caso la curcumina puede inhibir la mejoran la inhibición de la auto-agregación in vitro del
formación de la placa de β-amiloide, así al inhibir estas péptido β-amiloide han sido descritos, se trata de potentes
placas proteicas en la sinapsis, los impulsos eléctricos neutralizantes (scavengers) de radicales libres (95). Una
conectan diferentes partes del cerebro, la memoria es serie de modificaciones estructurales han llevado a
preservada y los síntomas de la enfermedad son Schubert D. de la curcumina al compuesto J147 (una
minimizados o eliminados (89). hidrazona), pasando por un pirazol, capaz de restaurar los
deterioros cognitivos en ratones con enfermedad de
Analizando la estructura de la curcumina para

Alzheimer (96). Al ser la curcumina un inhibidor de la transcripción inversa, el recién creado ADN viral se
proteína kinasa II calcio/calmodulina-dependiente integre en el ADN de la célula humana. De este modo, se
(CaMKII) (97) actúa como neuroprotector. Un análogo de consigue alterar la programación de la célula para que
la curcumina (34, Figura 29) se ha usado para ver las fabrique VIH.
fibrillas por fluorescencia de infrarrojo cercano (98). La curcumina actúa directamente sobre estas dos
4.1.3. A ctividad frente al virus de inmunodeficiencia proteínas uniéndose a ellas, provocando su inhibición. Se
humana (V IH) ha modelado el acoplamiento (docking) de la curcumina a
las proteínas VIH-1 IN y VIH-1 PR (99). En la primera
La VIH-1 PR es una proteasa con dos aspárticos en el juega un papel importante el ión Mg2+ del centro activo.
centro activo capaz de cortar las cadenas peptídicas que se Como se ve hay muchas interacciones de enlaces de
sintetizan al traducir a proteínas el código genético del hidrógeno en las que participan el hidroxilo, el metoxilo o
virus para propagar su ciclo de vida. la estructura cetoenólica y la variada flexibilidad
La integrasa VIH-1 IN, es una proteína que conformacional (Figura 23).
originalmente se encuentra en el interior del VIH, penetra
en la célula, después de la fusión, junto con el resto del
material genético del virus, facilitando que, después de la
Figura 23. Acoplamiento de la curcumina con la proteína VIH-1 IN.
Pommier Y. et al. del Instituto Nacional del Cáncer producido por varios tipos de células, especialmente
(NCI, Bethesda) han descrito como la curcumina inhibe la macrófagos. Posee actividades pro-inflamatorias y puede
proteína integrasa (100-102). Se ha propuesto una contribuir a una variedad de enfermedades autoinmunes,
combinación de curcumina y AZT (zidovudina o incluyendo la psoriasis, enfermedad inflamatoria del
azidotimidina) para el tratamiento del SIDA (103). intestino, artritis reumatoide, esclerosis sistémica, lupus
eritematoso sistémico, esclerosis múltiple y diabetes. La
4.1.4. A ctividad de la curcumina como inmunosupresor curcumina puede interaccionar en los sitios de unión al
El efecto de la curcumina sobre la respuesta receptor de TNF por acoplamiento molecular (107). Varios
inmunológica ha sido estudiado y su relación con sus residuos, incluyendo Leu89, Asn90, Asp105, Asn106, y
propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y Cys129, del TNF se unen a la curcumina. La curcumina
quimioprotectoras discutida en detalle (104,105). muestra una interacción directa con el TNF por
interacciones no covalentes, tales como interacciones
4.1.5. Comportamiento antiinflamatorio hidrófobas, interacciones π-π aromáticas en Tyr201,
La curcumina posee actividad antiinflamatoria interacciones ión-π en Lys126 y enlaces de H. También
mediante la unión directa a moléculas inflamatorias (106). puede influir o incluso interrumpir la señal de transducción
Varias moléculas inflamatorias conocidas son: el factor de entre TNF y su receptor por unión directa, y por lo tanto
necrosis tumoral (TNF-α), la ciclooxigenasas COX-1 y suprimir la inflamación inducida.
COX-2, la α1-glicoproteína ácida humana (α1-GA), y la 4.1.6. Comportamiento antioxidante
proteína de diferenciación mieloide 2 (DM-2).
Analizaremos solo la unión curcumina-TNF. La curcumina y sus derivados carbocíclicos (análogos
El TNF es un elemento esencial del sistema inmune de 4) son buenos agentes antioxidantes mostrando una

importante actividad frente a los radicales libres (108,109). El mecanismo de oxidación puede seguir dos rutas
Los antioxidantes son sustancias que protegen a las (Figura 24). En una de ellas se forma un radical fenoxilo
células de los efectos de los radicales libres. Los radicales (PR1) en el grupo OH fenólico y en la otra es el grupo CH2
libres son moléculas producidas por diversas causas, entre de la heptanodiendiona quien pierde un H· para generar el
las que se encuentran la exposición ambiental al humo del correspondiente radical (CR1).
tabaco y la radiación, o bien cuando el cuerpo degrada los
alimentos.
Figura 24. Mecanismos de oxidación de la curcumina.
Por estudios teóricos de la teoría del funcional de la la curcumina.

densidad (DFT), se calcularon las energías de disociación Como conclusión a este apartado podemos
del OH fenólico y el grupo CH2 metilénico y se determinó esquematizar la acción de la curcumina mediante la
que el OH fenólico poseía una energía de disociación disección de la estructura por grupos de actividad (Figura
menor que la disociación del enlace CH del CH2 central de 25).
la curcumina 1a, lo que sugiere que el OH fenólico es el
grupo de mayor vulnerabilidad para los radicales libres en

Figura 25. Propiedades de los diferentes fragmentos.
La capacidad antioxidante de la curcumina se debe a de la isoforma neuronal nNOS. Los primeros están
que la forma dicetónica 1a es un potente dador de H· relacionados con cáncer e inflamación (119-124) y los
(110). El mecanismo de la transferencia intramolecular en segundos con neuroprotección y déficit de memoria
el enol 1b ha sido estudiado teóricamente por métodos ab (125,126).
initio y CIS, tanto para el estado fundamental como para el 4.1.8. Otras enfermedades: fibrosis cística
estado excitado (111). Experimentalmente, el carácter
antioxidante ha sido ensayado de diferentes maneras, Se ha descrito que la curcumina corrige los defectos de
determinando la estructura de sus productos de oxidación la fibrosis cística (FC). Ello se debe a que es un inhibidor
(vainillina, ácido ferúlico, dímero) (112), usando los no tóxico de la bomba Ca-adenosina trifosfato que puede
ensayos TRAP (radical trapping antioxidant parameter) y ser administrada a humanos sin riesgo. Los autores
FRAP (ferric ion reducing antioxidant power, o también, concluyen que la curcumina y sus derivados son
ferric reducing ability of plasma) (113), y en relación con candidatos para la búsqueda de pequeñas moléculas útiles
su propiedad como neutralizante de radicales libres (114). para el tratamiento de la FC y otras enfermedades
La actividad antioxidante disminuye desde la relacionadas con el plegamiento de proteínas (127).
curcumina (1) a desmetoxicurcumina (2) y a 5. SÍNTESIS DE LA CURCUMINA,
bisdesmetoxicurcumina (3) (115). Dos mecanismos, no DERIVADOS Y ANÁLOGOS
contradictorios, han sido propuestos para el carácter
antiinflamatorio de la curcumina: activación del receptor 5.1. Preparación de la curcumina
PPAR-γ (receptor activado por el proliferador de La curcumina fue sintetizada por primera vez en el año
peroxisomas) (116) y unión selectiva al receptor 1918 por Lampe a partir de cloruro de
cannabinoide CB1 (antagonista/agonista-inverso) (117). carbometoxiferuloilo y acetoacetato de etilo en cinco
La curcumina es útil frente al estrés oxidativo y es etapas y con bajo rendimiento. El método más
neuroprotector de la nefrotoxicidad inducida por cis- ampliamente utilizado es el método de Pabon que consiste
platino (118). en la reacción de la vainillina (8) con acetilacetona (9) y
4.1.7. Relación con el óxido nítrico y las sintasas del óxido óxido de boro (10), que dio un rendimiento inicial del
nítrico (NOS) 10% (128), pero que ha sido mejorado catalizando la
reacción por tri-t-butilborato (11) y 1-butilamina (12)
Se pueden resumir los trabajos que relacionan la (Figura 26).
curcumina con la sintasa del óxido nítrico (NOS) en dos
grandes grupos: los de la isoforma inducible, iNOS y los

Figura 26. Síntesis de Pabon de la curcumina.

Se trata de una condensación aldólica en la que la enol (posición 1) mediante N-halosuccinimidas (46).
acetilacetona actúa como nucleófilo. El boro tiene como Los grupos fenólicos pueden ser acilados,
objetivo la protección del grupo metileno central de la alquilados, glicosilados y aminoacilados. Los grupos
acetilacetona, realizando una condensación aldólica mixta, hidroxi deben ser preparados por desmetilación del grupo
que tiene lugar en los metilenos terminales. metoxi; para la modificación del metileno del puente
dicetónico se debe usar un grupo arilideno (Ar-CH=).
5.2. Derivados de la curcumina
Como ejemplo de derivados, la Figura 27 contiene las
Los derivados de la curcumina son los compuestos que estructuras 13 y 14 (129). Los derivados bis-glicosilados
mantienen el puente dicetónico α,β-insaturado de 7 de la curcumina son excelentes quelantes de Fe(III) (130).
carbonos con anillos bencénicos sustituidos, enlazados a También se conocen derivados sililados (trimetil, trietil
ambos lados de este puente. Son sintetizados partiendo de and tri-t-butil silil) en los tres OH de la curcumina, por
la curcumina, y un ejemplo típico lo constituye la ejemplo, tris-trimetilsililcurcumina (131).
halogenación (cloración, bromación) regioselectiva de la
curcumina en el carbono situado entre el carbonilo y el
Figura 27. Derivados de la curcumina.

reducción o de su reacción con hidrazina, o los análogos

5.3. A nálogos de la curcumina
monocarbonílicos representados en la Figura 5.
Los análogos de la curcumina son los compuestos que Los análogos se clasifican en naturales (Figura 28) y
presentan variaciones estructurales respecto a ella y se sintéticos (Figura 29).
denominan curcuminoides. También se encuentran en este
grupo aquellas estructuras resultantes de la reactividad del
grupo dicetónico, por ejemplo como resultado de la
Figura 28. Análogos naturales de la curcumina.

Figura 29. Análogos sintéticos de la curcumina.
En resumen, la molécula de curcumina presenta las análogos cíclicos suelen tener actividad anticancerígena,
siguientes zonas susceptibles de modificación estructural los derivados dipiperólicos y dactílicos presentan actividad
(Figura 30). antibacteriana, los análogos pirazólicos actividad
antioxidante, etc.
5.4. Ejemplos de síntesis de derivados y análogos
Una vez introducidos los conceptos de derivados y
análogos se exponen algunos ejemplos de síntesis actuales
de los mismos.
a) Síntesis de derivados
Se muestra un ejemplo de acoplamiento de una sal de
Figura 30. Zonas susceptibles de modificación
diazonio de anilina para la obtención de la serie de
estructural. colorantes 35 (Figura 31) (132).
La actividad del análogo o el derivado sintético

obtenido puede ser muy diversa, así por ejemplo los
Figura 31. Colorantes derivados de la curcumina.
b) Síntesis de análogos de la curcumina asistido por síntesis de análogos mediante MW. Esto se debe a que
microondas (MW ) aunque la curcumina es una 1,3-dicetona, su preparación
Con este método se intenta diseñar una nueva vía de no es fácil debido a que la condensación aldólica con la
2,4-pentanodiona se ve obstaculizada por la alta acidez de

los H del C3, siendo mas ácidos que los de C1 y C5 por lo representado en la Figura 32 (133).
que debe llevarse a cabo a través del ion dienolato, difícil
de obtener. Un ejemplo de esquema de reacción es el
Figura 32. Síntesis de ciclocurcuminas.
c) Ciclodextrinas y curcumina estequiometrías, 2:1 38 y 2:2 39 (Figura 33). Un receptor

El objetivo de estas investigaciones está encaminado a o anfitrión en el que dos unidades de γ-ciclodextrina están
mejorar la solubilidad y biodisponibilidad in vivo de la unidas covalentemente por puentes -NH(CO)-CH2-CH2-
curcumina (134). Formalmente una reacción (CO)NH- o -NH-CO-NH- permite estudiar el estado
supramolecular (no se forman enlaces covalentes), excitado de la curcumina contenida en su interior (135).
pertenece al campo de la química anfitrión-huésped (host-
guest). Se han propuesto diferentes modelos con distintas
Figura 33. Complejos curcumina/ciclodextrinas.
El p-sulfonatocalix[4]arene ha sido utilizado como ferrocenilo

vector de la curcumina (136); también se han usado En la Figura 34 hemos representado algunos de estos
nanopartículas (137), con interesantes aplicaciones en compuestos (138).
Resonancia Magnética de Imagen (MRI).
d) Síntesis de derivados de curcumina con sustituyentes

Figura 34. Ferrocenilcurcuminas.
6. SÍNTESIS DE HETEROCICLOS Se trata de una nueva terapia anticancerosa no invasiva,

RELACIONADOS CON LA CURCUMINA basada en la activación fotosensibilizadora y la
administración selectiva a tejidos mediante la formación
6.1. El heterociclo en una posición distal de especies oxigenadas citotóxicas. Así se han preparado
6.1.1. Síntesis de fotosensibilizadores porfirínicos los compuestos 44 (a-d) a partir de 43 (Figura 35) (139).
enlazados a la curcumina
Figura 35. Curcuminoil porfirinas.
6.1.2. Un heterociclo en lugar de un fenilo

Tanto furanos como tiofenos, 45, han sido estudiados
como isósteros del fenilo de la curcumina (Figura 36)
(140).

6.2. El heterociclo en una posición intermedia

Muy poco frecuente, pues requiere bloquear la
reactividad de la β-dicetona, se ha descrito un ejemplo
representado en la Figura 37, donde se describe la
preparación de los compuestos 46 (a-d) partiendo de 35e
(132). Hay que señalar que las 2-pirazolinas (4,5-
dihidropirazoles) 46d tienen centros estereogénicos en sus
posiciones 5 y por lo tanto 46d es una mezcla de
diastereoisómeros, aunque los autores no lo señalan. Igual
ocurre con 46b y 46c.
Figura 36. Análogos furánicos y tiofénicos de la

curcumina.
Figura 37. Derivados p-nitrofenilhidrazono de la curcumina.

pero como hemos escrito recientemente una revisión sobre
6.3. El heterociclo en una posición central
pirazoles curcuminoides (149 derivados, 73 referencias)
6.3.1. A nillos de 5 eslabones (141), remitimos al lector allí. Dado que muchos de estos
Uno de los heterociclos más utilizados es el pirazol, pirazoles fueron preparados por reacción de la curcumina y

otras β-dicetonas curcuminoides con hidrazina, la mayoría tiohidroxilamina es un reactivo muy inestable.
de autores también prepararon los correspondientes
6.3.2. A nillos de 6 eslabones
isoxazoles usando hidroxilamina. En general, los
isoxazoles resultaron menos activos que los pirazoles, y Se han descrito tres pirimidinas preparadas a partir de
dicha línea de investigación está siendo abandonada; aún la curcumina usando urea (47), guanidina (48) y tiourea
así, hay una publicación (142), citada en una revisión (49) (Figura 38). Dichos compuestos muestran
sobre las potenciales propiedades medicinales de los propiedades anticancerosas in vitro, el más interesante es
isoxazoles (143), donde sólo se describe el isoxazol 48, muy activo frente a células HT29 (cáncer de colon)
derivado de la curcumina [el correspondiente pirazol es (144).
uno de los pirazoles curcuminoides más estudiados (141)].
Ningún isotiazol de tipo curcuminoide ha sido descrito
hasta el presente, probablemente porque la
Figura 38. Pirimidinas derivadas de la curcumina.

frente a S. aureus (145). Ninguna benzodiazepina, por
6.3.3. A nillos de 7 eslabones
ejemplo 51, ha sido descrita; según ciertos autores (146) la
Una 3,6-dihidro-2H-1,4-diazepina 50 (Figura 39), ha reacción de la curcumina con o-fenilendiamina conduce al
sido preparada por reacción de la curcumina con producto abierto de doble condensación 52 (Figura 39).
etilendiamina y ensayada, sin éxito, frente a bacterias
Gram-negativas, pero siendo más potente que la ampicilina
Figura 39. Diazepinas derivadas de la curcumina.

hemicurcuminoides 54 en disolución y en estado sólido

7. NUESTRA CONTRIBUCIÓN
por RMN, y también por cristalografía de rayos-X (148).
Hemos dedicado tres trabajos a los curcuminoides y Finalmente, en el último se ha extendido la estructura de
hemicurcuminoides (147-149). En el primero se ha llevado los hemicurcuminoides a aquellos que tienen un grupo
a cabo un estudio de la tautomería de compuestos β- trifluorometilo 55 (y sustiuyentes fluor en el anillo
dicarbonílicos, en especial de la curcumina (1a/1b) y de aromático) y se han llevado a cabo cálculos teóricos de
los hemicurcuminoides (un brazo tipo curcumina -estirilo- sistemas periódicos (Quantum ESPRESSO) para
y el otro un metilo 53 o un fenilo 54, Figura 40); para ello interpretar los resultados de estado sólido (149). Nótese
se ha usado la RMN de 13C así como cálculos teóricos de que en caso de los hemicurcuminoides hay dos tautómeros
desplazamientos químicos [GIAO/B3LYP/6-31G(d,p)] ceto-enol b y c.
(147). El segundo versa sobre la tautomería de los
Figura 40. Hemicurcuminoides.
En la actualidad hemos iniciado la determinación del 1. Aggarwal BB, Kumar A, Aggarwal MS, Shishodia S.
carácter antioxidante de las dicetonas hemicurcuminoides Curcumin derived from Turmeric (Curcuma longa): a
comparativamente con la curcumina, mediante su ensayo spice for all seasons. In: Bagchi, D, Preuss, HG, Eds.
por los métodos FRAP, ABTS (ácido 2,2,azinobis(3- Phytopharmaceuticals in Cancer Chemoprevention.
etilbenzotiazolín)-6 sulfónico) y DPPH (1,1-difenil-2- New York: CRC Press, 2005; pp. 349-87.
picrilhidrazil), con resultados satisfactorios. Se ha 2. Maheshwari RK, Singh, A. K, Gaddipati, J, Srimal, R.
evaluado la citotoxicidad frente a la línea celular neuronal C. Multiple biological activities of curcumin: a short
SH-SY5Y de neuroblastoma humano de las que han dado review. Life Sci 2006; 78: 2081-7.
mejores resultados en los ensayos anteriores. Por último, 3. Aggarwal BB, Bhatt ID, Ichikawa H, Ahn KS, Sethi
se ha determinado el carácter neuroprotector como G, Sandur KS, Sundaram C, Seeram N, Shishodia S.
antioxidantes frente a dicha línea celular SH-SY5Y de Curcumin - Biological and Medicinal Properties. New
aquellos compuestos que no presentan citotoxicidad (150). York: CRC Press, 2007; 45: 297-369.
8. AGRADECIMIENTOS 4. The molecular targets and therapeutical uses of
curcumin in health and disease. Aggarwal, BB, Surj,
Los autores agradecen al Ministerio de Economía y YJ, Shishodia, S. New York: Springer, 2007.
Competitividad, proyecto CTQ2014-56833-R titulado
5. Anand P, Thomas SG, Kunnumakkara AB, Sundaram
"Identificación de nuevos quimiotipos con propiedades C, Harikumar KB, Sung B, Tharakan ST, Misra K,
antioxidantes: síntesis y aplicaciones en diferentes Priyadarsini IK, Rajasekharan KN, Aggarwal BB.
patologías", por la ayuda económica. Biological activities of curcumin and its analogues
(congeners) made by man and mother nature.
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ANALES DE LA REAL ACADEMIA NACIONAL DE FARMACIA Review

Curcumin and curcuminoids: chemistry, structural studies and biological

1. INTRODUCCIÓN Cúrcuma (Curcuma longa L, Zingiberaceae), conocida

278 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain

Figura 1. Curcumina recristalizada en etanol-agua (fotografía UNED).

Ha sido y sigue siendo una parte importante de la 1.2. Objetivos

@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 279

Figura 2. Componentes de la cúrcuma.

La curcumina, 1,7-bis-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1,6- respecto al puente.

Figura 4. Relación entre la curcumina y el ácido ferúlico.

Hay una familia de compuestos relacionados con la

280 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain

ser parcialmente soluble en agua y en disolventes

La curcumina es una molécula anfipática (molécula

Figura 6. Los dos tautómeros de la curcumina.

En la curcumina, el cetoenol 1b es el tautómero característico y unas determinadas interacciones con el

@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 281

metaloproteina e inhibir la acción de esta. proteína.

Figura 8. Posibilidades de rotación en la curcumina.

282 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain

Figura 9. Equilibrios ácido-base de la curcumina.

En lo que concierne al efecto de la temperatura, la energía de disociación, 90 kcal·mol-1 para el H central y 98

@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 283

oxigeno molecular y transferencia energética a ROS. degradación de la curcumina: el (2Z,5E)-2-hidroxi-6-(4-

Figura 10. Productos de degradación de la curcumina.

Figura 11. Estructura del polimorfo BINMEQ06 de la curcumina.

284 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain

mismo lado (sZ/sZ).

Figura 12. Estructuras cristalográficas de la curcumina.

@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 285

La distribución de cargas representada en la Figura 13 mecano-cuánticos permiten entender la reactividad de la

286 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain

@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 287

@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 289

Figura 19. Cromatografía liquida de alta eficacia (HPLC) de la curcumina.

La cromatografía en capa fina ha sido utilizada con

290 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain

Figura 20. Actividades biológicas de la curcumina.

@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 291

Figura 21. Estructura de la tiorredoxina.

292 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain

Figura 22. Curcumina en el sitio activo de tiorredoxina.

El poder de inhibición de la curcumina reside en la establecer una relación estructura-acción, se puede

@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 293

Figura 23. Acoplamiento de la curcumina con la proteína VIH-1 IN.

294 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain

Figura 24. Mecanismos de oxidación de la curcumina.

Por estudios teóricos de la teoría del funcional de la la curcumina.

@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 295

Figura 25. Propiedades de los diferentes fragmentos.

296 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain

Figura 26. Síntesis de Pabon de la curcumina.

Figura 27. Derivados de la curcumina.

@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 297

reducción o de su reacción con hidrazina, o los análogos

Figura 28. Análogos naturales de la curcumina.

298 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain

Figura 29. Análogos sintéticos de la curcumina.

La actividad del análogo o el derivado sintético

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