DEPARTAMENTO DE QUIMICA-UNIVERSIDAD DEL VALLE

Curso: QUIMICA ORGANICA III Profesora: LUZ MARINA JARAMILLO G.

Programa Académico de Química Septiembre de 2010

NOTAS COMPLEMENTARIAS sobre AMINAS

Introducción

Lo que se describe aquí es solamente una complementación de los temas en los capítulos 26 y
27 de Morriosn & Boyd de cuyo estudio son ustedes responsables. Si tienen disponibilidad
pueden usar también los libros de Química Orgánica de Francis A. Carey, John McMurry o L.
G. Wade.

1. Nomenclatura de Aminas

Las aminas son derivados orgánicos del amoníaco (NH3). Son los compuestos de naturaleza
básica más importantes de la Química Orgánica. En las aminas los hidrógenos del amoníaco han
sido reemplazados por uno, dos o tres grupos alquilo (o arilo), dando lugar a aminas primarias,
secundarias o terciarias respectivamente. Observe que la utilización de estos términos no tiene
el mismo significado estructural que en los alcoholes. Mientras en las aminas dichos términos se
refieren al número de carbonos unidos al átomo de nitrógeno, en los alcoholes se refieren al
número de carbonos unidos al carbono que tiene el grupo OH.

R NH2 R NH R N R''
R´ R´
Amina 1o Amina 2o Amina 3o

En la nomenclatura IUPAC el sufijo amina se añade al nombre principal (o patrón) al designar las
aminas primarias, en este caso no se cuenta ni se numera el átomo de nitrógeno. Las aminas
secundarias y terciarias se consideran como aminas primarias sustituidas, utilizando la letra N
para indicar que el sustituyente se encuentra sobre el átomo de nitrógeno, los sustituyentes se
nombran en orden alfabético. No obstante, es frecuente utilizar el radical hidrocarburo como si
fuera un sustituyente seguido del sufijo ilamina. Ello equivale a nombrar las aminas como si
fueran derivadas del amoníaco (Observe los nombres entre paréntesis).
Si las aminas tienen centros quirales (carbonos asimétricos) deberá designarse su configuración R
o S:

Cuando el grupo amino o alquilamino está unido directamente al anillo aromático tenemos las
aminas aromáticas (o arilaminas), las cuales se derivan del compuesto derivadas del compuesto
NH2

patrón anilina :

Se conocen también anilinas sustituidas en el nitrógeno y/ o en el anillo aromático. Los derivados

sustituidos de la anilina (con más de dos sustituyentes en el anillo aromático) se numeran
comenzando con el carbono que contiene el grupo amino. Los sustituyentes se mencionan en
orden alfabético.

Las arillaminas se pueden nombrar como arenaminas. Así, la bencenamina es un nombre

alternativo de la anilina pero rara vez se usa.

Los compuestos con dos grupos amino se nombran añadiendo el sufijo –diamina al nombre del
alcano o areno correspondientes. La –o final del hidrocarburo correspondiente se conserva.

H2NCH2CHCH3 NH2
H2N H2N NH2
NH2

1,2-Propanodiamina 1,6-Hexanodiamina 1,4-Benecenodiamina

Teniendo en cuenta la prioridad de los diferentes grupos funcionales para efectos de

nombramiento de compuestos orgánicos, el grupo amino ocupa en general, un puesto de
prioridad baja cuando debe identificarse el compuesto base o patrón. Así, los grupos hidroxilo y
carbonilo tienen mayor prioridad que los grupos amino, de manera que en tales casos el grupo
se nombra como sustituyente. Ejemplos:
2
 NH2
OH
HOCH2CH2NH2 OHC NH2

2-Aminoetanol p-Aminobenzaldehido o-Aminofenol

En las aminas cíclicas (compuestos heterocíclicos) donde uno o más átomos de nitrógeno hacen
parte del anillo, el nitrógeno del anillo se nombra con el prefijo aza, al usar la nomenclatura
sistemática de la IUPAC. A continuación se nombran los hetercíclicos simples con un átomo de N
hasta siete átomos de carbono), también se escriben entre paréntesis los nombres propios o
comunes. Ejemplos:

Las sales de las aminas por lo general toman su nombre al reemplazar amina por amonio (o
anilina por anilinio) y al anteponer el nombre del anión (cloruro de.., nitrato de.,sulfato de.., etc.).

3
2. Métodos de Preparación de Aminas: Transposición o Degradación de Hofmann

Estudiar el Capitulo 26 de Morrison & Boyd. Se amplia aquí sobre el método de la

transposición o reordenamiento Hofmann de amidas (también llamado Degradación de
Hofmann), el cual consiste en el tratamiento de una amida primaria con cloro o bromo en
solución fuertemente básica para producir una amina primaria con un átomo de carbono menos.
Este método está discutido en el Libro de Morrison y Boyd en la Sec.

O
.. + X2 + 4NaOH R-NH2 + 2NaX + Na2CO3 + 2H2O
R NH2

NaOX

X = Cl2 o Br2
Ejemplos:

O
Cl2/OH- NH2
H3C NH2 H3C + Na CO3
H2O
90%

CH3 CH3
O Cl2/OH-
O2N O2N + Na CO3
NH2
H2O
CH3 NH2 CH3

Mecanismo: El mecanismo del reordenamiento de Hofmann es muy interesante porque

involucra algunos intermediarios que no se han tratado antes. La primera etapa es el reemplazo de
uno de los átomos de hidrógeno sobre el nitrógeno por un halógeno. Esta etapa es posible debido
a que los hidrógenos de la amida son ligeramente acídicos:

Br-Br
.. O
O O :O :
a) OH .. .. Br
.. H .. R N
R N R N: R N
H
H H H
Nucleófilo
O ..
O :O : + Br-
b) .. Br .. ..
R N .. ..
R N Br R N Br R N C O:
H ..
OH Isocianato
Anión halogenado
N-Bromoamida Transposición

4
 H
.. .. .. .. ..
c) R N ..C O: + OH R N ..C O: R N C -
:O : .. .. .. + OH
O:
H OH OH
H
Acido carbámico
H
.. H
d) R N C O: .. ..
.. .. R N C O: R-NH
.. + O C O
.. ..
OH -
OH O H

: :
O OH
H
R-NH2 -
+ CO3
HO - O-
Productos HCO3 = O C
Ion bicarbonato OH

Puede resumirse el mecanismo como un proceso donde ocurren las etapas fundamentales de: i)
Formación del anión halogenado por desprotonación inicial de la amida, halogenación y
nuevamente desprotonación ii) La migración del grupo alquilo (o arilo) al nitrógeno eliminando
el haluro para dar un isocianato que es la etapa propia de la transposición iii) la hidrólisis básica
del isocianato y finalmente la descarboxilación para formar la amina.

En la etapa b) de la transposición también se ha planteado que puede formarse previamente un

intermediario divalente de nitrógeno (denominado nitreno) que finalmente reordena al isocianato:

:O : :O :
:O :
.. Br .. .. ..
b' ) R N ..
R N C
R N Br R N
.. O:
H ..
OH Anión halogenado Nitreno
Isocianato
N-Bromoamida
+ Br- Transposición

En la etapa de transposición el grupo alquilo migrante lo hace con retención de configuración, es

decir que si tuviéramos un centro quiral en el carbono adyacente al carbonilo de la amida, el
grupo migraría sin afectar su configuración (estudiar al respecto, la discusión en Morrison
& Boyd de la Sec. 32.3 y 32. 4, opcional).

Ejercicio No. 1 Describa el mecanismo para el reordenamiento de Hofmann de la Hexanamida.

Ejercicio No. 2 Cuando la (R)-2-metilbutanamida reacciona con bromo en una solución acuosa
fuerte de NaOH, el producto es una amina ópticamente activa. Escriba la estructura de esa amina
esperada indicando la estereoquímica.

5
 El denominado reordenamiento de Curtius ocurre en forma análoga al reordenamiento de
Hofmann (a través de un mecanismo más corto) y cumple el mismo objetivo sintético en la
formación de aminas con un carbono menos que el material de partida. En este caso, el precursor
es un haluro de acido (R-C(O)Cl) que al reaccionar con azida de sodio (NaN3) genera una azida
de acilo, la cual sufre reordenamiento al calentarla formando el isocianato (con perdida de
nitrógeno). El isocianato descompone a su vez por hidrólisis y posterior descarboxilación a la
amina.

O O O :O :
Δ ..
SOCl2 NaN3 .. R N C O:
R-C-OH R-C-Cl R-C-N3 = R-C-N
.. N N:
H2O

R-NH2 + CO2

Ejercicio No. 3. Describa el mecanismo completo para la descomposición de la azida de acilo

2 a través del reordenamiento de Curtius mostrando detalladamente la formación del isocianato
y luego su descomposición por acción del agua para formar la amina y dióxido de carbono
(Ayuda: Aquí también se formaría un acido carbámico intermediario).

H3C CH3 H3C CH3

H2O
N3 + N2 + CO2
Δ NH2

2 O

3. Métodos de Preparación de Aminas: Síntesis de Gabriel

Este método antiguo es exclusivo para la obtención de aminas primarias con el mismo
numero de átomos de carbono del precursor (generalmente un haluro de alquilo primario). El
reactivo mediador en la síntesis, es la ftalimida:
O O O

R-CH2X
:N H + KOH :N : K+ :N CH2R

O O O
Ftalimida .. ..
Ftalimida de potasio H2N-NH2
pKa = 8.3 EtOH
(Hidracina)
O

NH
R-CH2NH2 +
NH
amina primaria
O
Ftalidracida

6
Mas detalles sobre esta reacción fueron dados en el Taller No. 1.

4. Métodos de Preparación de Aminas: Aminación reductiva (Se amplía Sec. 26.11 De

Morrison & Boyd)

Es el método más general para sintetizar aminas. Involucra la reducción de una imina o derivado
de oxima de un aldehído o cetona. La imina o el oxido de amina se reduce con LiAlH4 o por
hidrogenación catalítica. En sentido neto la aminación reductiva adiciona un grupo alquilo al
átomo de nitrógeno. La amina resultante puede ser 1ria., 2ria. o 3ria dependiendo de si usó
hidroxilamina (H2N-OH), amina 1ria. o 2ria. respectivamente.

Aminas primarias. Resultan de la condensación de hidroxilamina con una cetona o un

aldehído, seguida por reducción de la oxima. La mayor parte de las oximas son estables y son
compuestos que se aíslan fácilmente. Esta oxima se reduce con LiAlH4, H2/ Cat o NaBH3CN.

.. ..
:O : N-OH
H2N-OH reducción NH2

R R' H+
R R' R R'
Oxima amina 1ria.
Ejemplos:

.. ..
O N-OH NH2
H2N-OH H2
CH3CH2CH2-C-CH3 CH3CH2CH2-C-CH3 CH3CH2CH-C-CH3
H+ Ni
Oxima de 2-butanona

O N-OH
H2N-OH LiAlH4 NH2
C H C H
H+ CH2

Oxima de benzaldehido

Aminas secundarias. Es la condensación de una cetona o aldehído con aminas primarias para
formar una imina N-sustituida (base de Schiff). La reducción de esa imina genera la amina
secundaria

.. ..
:O : N-R"
R"-NH2 reducción NHR"

R R' H+
R R' R R'
Imina N-sustituida Amina 2ria.

7
Ejemplo:

:O : .. ..
.. N-Ph LiAlH4 N-HPh
Ph-NH2
H3C CH3 H+ H3C CH3 H3C CH3

Aminas terciarias. La condensación de una cetona o aldehído con una amina 2ria. da una sal
de iminio. Estas son frecuentemente inestables así que no se aíslan. Un agente reductor en
solución reduce la sal iminio a una amina 3ria. El NaBH3CN trabaja muy bien aquí como agente
reductor porque no reduce el grupo carbonilo.

Ecuación general y ejemplos:

R"' R"'
:O : R"'
: N-R"
R"-NH N-R" reducción
R R'
H+ R R'
R R'
amina 3ria.
Sal de iminio

H3C .. CH3
.. N
HN(CH3)2 CH3 NaBH3CN H
O N
CH3

Ejercicio No. 4 Describa como prepararía las aminas siguientes de los materiales de partida
indicados: a) N-ciclopentilanilina de anilina b) N-etilpirrolidina de pirrolidina y el
correspondiente compuesto carbonilo.

Estudiar el Cap. 27 : Aminas II. Reacciones (Morrison & Boyd).

5. Reacciones de las Aminas: Basicidad ( complemento a las Secs. 27.2 a 27. 4 de

Morrison & Boyd)

Una amina es un nucleófilo (o base de Lewis) debido a que su par de electrones no-enlazante
puede formar enlace con un electrófilo. Una amina puede también actuar como base Brønsted-
Lowry aceptando un portón de un acido

8
Amina como nucleófilo

Nucleófilo Electrófilo

Amina como base

Acido protónico

5.1 Equilibrio de Basicidad

Como las aminas son bases ligeramente fuertes sus soluciones acuosas son basicas. Una amina
puede abstraer un protón del agua, dando el ion alquil amonio correspondiente y un ion hidroxilo.
La constante de equilibrio para esta reaccion se denomina constante de disociación básica (para
la amina) y se simboliza como Kb.

Los valores de Kb para la mayor parte de de las aminas son ligeramente pequeños (~ 10-3 o
menores) y el equilibrio para estas reacciones acido-base reposa hacia la izquierda. No obstante
las soluciones acuosas de las aminas son basicas y ellas tornan el papel litmus al color azul.

Justamente como se usan los valores pKa para indicar las fuerzas acidas (los ácidos mas fuertes
exhiben los valores mas pequeños pKa), se usan los valores pKb para comparar las fuerzas básicas
relativas de las aminas. Aquí también los valores más pequeños de pKb corresponden a las aminas
más fuertes como bases (Ver Tabla 2).

Además de reportar los valores Kb o pKb para las aminas, también suelen reportarse los valores
Ka o pKa para el acido conjugado (iones alquilamonio). Puede demostrarse que el producto Ka del
ion amonio y Kb de la amina es Kw (producto iónico del agua) que es = 10-14 a temperatura
ambiente que se cumple para cualquier par conjugado acido-base.

9
Estas relaciones nos permiten recordar que una mina fuertemente básica tendrá un ion amonio
conjugado débil (acido débil) y una amina débilmente básica tendrá un ion amonio fuertemente
acidito (acido mas fuerte).

Por ejemplo la metil amina (CH3NH2) con un pKb = 3.36 es una base mucho mas fuerte
que la anilina (PhNH2) con un pKb = 9.40. En contraste el ion metilamonio es un acido
mas débil pKa = 9.26 que el ion anilinio con un pKa = 4.60. Examinar la Tabla 1.

5. 2 Efectos sobre la Basicidad de las Aminas

La Figura 1 muestra un diagrama de energía para la reacción de una amina con agua. A la
izquierda están los reactivos: la amina libre y agua. Sobre la derecha están los productos: el ion
amonio y el ion hidroxilo.

Figura 1. Diagrama de Energía Potencial de la reacción de una amina con el agua.

Cualquier rasgo estructural que estabilice el ion amonio (con relación a la amina libre) desplaza
la reacción hacia la derecha, haciendo la amina una base más fuerte. Cualquier rasgo que
estabilice la amina libre (con referencia al ion amonio) desplaza la reacción hacia la izquierda,
haciendo la amina base más débil.

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Tabla 1. Valores de pKb para algunas aminas representativas y valores de pKa de sus ácidos
conjugados (iones alquilamonio)

Ejercicio No. 5 Ordene cada uno de los conjuntos de compuestos en orden ascendente de
Basicidad. A) NaOH, NH3, CH3NH2, Ph.NH2 b) Anilina, p-Metilanilina, p-Nitroanilina
c) Anilina, Pirrol, Piridina d) Pirrol, Imidazol, 3-Nitropirrol.

11
5.3 Sustitución por Grupos Alquilo. Como un ejemplo, considere las basicidades relativas de
amonio y metilamina. Los grupos alquilo son electrodonantes hacia los cationes, y la metilamina
tiene un grupo metilo que ayuda a estabilizar la carga positiva sobre el N. Esta estabilización baja
la energía potencial del catión metilamonio., haciendo la metilamina una base más fuerte que la
base amoniaco. Las alquilaminas son generalmente bases más fuertes que el amoniaco.

Se esperaría que las aminas 2rias. fueran bases mas fuertes que las aminas 1rias. y que las
aminas 3rias. fueran las mas fuertes de todas. Sin embargo los efectos de solvatación interfieren
con los iones amonio que son cargados y hacen enlaces de H con las moléculas de agua, por lo
cual se deriva cierta energía de solvatación que contribuye a su estabilidad. No obstante, los
grupos alquilo alrededor de los iones amonio disminuyen el numero de moléculas de agua que se
aproximan a solvatar los iones. De esta forma, las tendencias opuestas de estabilización
inductiva e impedimento estérico para una solvatación efectiva, se cancelan entre si en la
mayor parte de los casos, dando como resultado que las aminas alifáticas primarias, secundarias
y terciarias muestran rangos similares de basicidad ver Tabla 1).

5.4 Efectos de Resonancia sobre la Basicidad.

Las aminas aromáticas (anilinas y sus derivados) por su parte, son bases más débiles que las
aminas alifáticas. Esta basicidad reducida se debe a la deslocalización por resonancia de los
electrones no-enlazantes en la amina libre. La Figura 2 muestra como la estabilización del
reactivo (la amina libre) hace a la amina menos básica.

Mas adelante la Figura 3 muestra las estructuras resonantes de la anilina donde el par de
electrones de la anilina se compromete con la nube aromática del anillo de tal forma que estos
electrones no están disponibles lo suficiente para aceptar protones haciendo mucho menos
básica a la anilina.

12
Figura 2. La Anilina se estabiliza por solapamiento del par solitario con el anillo aromático. Tal
solapamiento no es posible en el ion anilinio.

H H
H + H H + H H + H
:N H :N H
N N N
H H H
.. ..

..
II H
I III V
IV
+ H+

H H
H :N H H :N H

VI VII

Figura 3. Estructuras resonantes para ilustrar la estabilización de la Anilina respecto a su acido

conjugado ion anilinio.

13
A continuación se muestra como los efectos de resonancia también influencian la basicidad del
pirrol, un compuestos heterocíclico aromático de cinco miembros, que resulta ser una base muy
debil (pKb = 15). Aquí los electrones sobre el nitrógeno hacen parte de la nube π aromática.
Cuando el pirrol es protonado, pierde su estabilidad aromática lo que haciendo el acido conjugado
muy inestable, de allí el equilibrio tan desfavorable.

5.5 Sales de Aminas. La protonación de una amina da una sal de la amina. La sal de la amina
esta compuesta de dos tipos de iones: el cation de la amina protonada (um ion amonio) y el anion
derivado del acido. Las sales de amina simples se nombran como sales sustituidas de amonio. La
sales de aminas complejas usan los nombres de la amina y el acido que compones dichas sales.

Las sales de las aminas son iónicas, resultando en sólidos no-volátiles con puntos de fusión altos.
Son mucho mas solubles en agua que sus aminas progenitoras, y son ligeramente solubles en
disolventes orgánicos. La formación de las sales de las aminas puede usarse para aislar y
caracterizar las aminas. La mayor parte de las aminas que contienen más de seis átomos de
carbono son relativamente insolubles en agua. En acido acuoso diluido, estas aminas forman sus
sales de amonio correspondientes, y ellas se disuelven.

La formación de una sal soluble es uno de los ensayos de grupo funcional característicos para
las aminas. Esta formación de sales también se usa para separar las aminas de compuestos
menos básicos. En acido diluido, la amina forma una sal y se disuelve. Cuando la solución se hace
alcalina (por la adición de NaOH), la amina libre se regenera. La amina libre purificada se separa
de la solución acuosa o se extrae en un disolvente orgánico.

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Figura 4. Purificación de una amina. La amina es inicialmente más soluble en éter que en agua.
La adición de HCl la convierte en el hidrocloruro de alquilamonio correspondiente. La
neutralización con NaOH regenera la amina libre.

Muchos medicamentos y otras aminas biológicamente importantes son almacenados comúnmente

y usadas como sales. Las sales de las minas son menos propensas a la descomposición por
oxidación y otras reacciones y ellas virtualmente no huelen a pescado. Las sales son solubles em
agua y ellas son fácilmente convertidas a soluciones para jarabes e inyectables. Como ejemplo,
el medicamento efedrina que funde a 79oC y tiene un olor desagradable a pescado además que se
oxida por el aire lo hace un producto indeseable. Pero el hidrocloruruo de efedrina que funde a
217oC, no se oxida y virtualmente no tiene olor. Se usa entonces para medicaciones en resfriados
y alergias.

Estudiar la Sec. 27.5 de Morrison y Boyd: Metilacion Exhaustiva. Eliminación de

Hofmann.

A continuación se discute la oxidación de las aminas que no está en el Libro de Morrison

& Boyd.

6. Oxidación de las Aminas: Eliminación de Cope

Esta reacción no se discute en el libro de Morrison & Boyd. Las aminas se oxidan fácilmente, y
su oxidación es una reacción colateral en síntesis, o aun en almacenamiento cunado hay contacto
con el aire. Para prevenir su oxidación las aminas comúnmente se convierten en sus sales para
almacenamiento o uso en medicamentos. Los siguientes son algunos de los estados de oxidación
de las aminas y sus productos de oxidación.
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 R
:N O
O
N N N N N
.. C .. OH :O
.. :
amina sal de amonio imina hidroxilamina óxido de amina compuesto nitro

Dependiendo de sus estructuras especificas, estos estados son generalmente mas oxidados a
medida que ud. va de izquierda a derecha. (observe el incremento de los enlaces a oxigeno).
La mayor parte de las aminas son oxidadas por oxidantes comunes como H2O2, KMnO4 y
peroxi-ácidos. Las aminas 1rias. se oxidan fácilmente, pero a menudo resultan mezclas
complejas de productos. La s aminas secundarias son fácilmente oxidadas a hidroxilaminas
aunque varios productos se forman y los rendimientos son bajos.

Amina 2ria. Hidroxilamina 2ria.

Las aminas 3rias se oxidan a óxidos de amina, a menudo con buenos rendimientos. Puede usarse
H2O2 o un acido peroxidito como acido metacloperbenzoico (MCPBA). Observe que un oxido
de amina debe dibujarse con una carga positiva sobre el N y una carga negativa sobre el oxigeno
como en los compuestos nitro. A causa de que el oxido de amina N-O se forma por donación de
los electrones sobre el nitrógeno, este enlace aparece escrito a menudo con una flecha (N→O) en
la literatura antigua.

Amina 3ria. Oxido de amina

Debido a la carga positiva sobre el nitrógeno, el oxido de amina puede sufrir una eliminación de
Cope, que se asemeja a la eliminación de Hofmann de una sal cuaternaria de amonio. El oxido
de amina actúa como su propia base a través de un estado de transición cíclico (ET), así que no
se requiere una base fuerte. La eliminación de Cope generalmente da la misma orientación como
la eliminación de Hofmann resultando un alqueno menos sustituido.

La eliminación de Cope es una reacción E2 concertada de una etapa usando un oxido de amina
como la base y el grupo saliente. Se requiere la estereoquímica sin (del mismo lado) para la
eliminación de Cope. Esta reacción ocurre bajo condiciones mas suaves que la eliminación de
Hof mann y es útil para preparar alquenos muy sensibles o reactivos.

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Ejercicio No. 6 Predecir los productos esperados cuando el compuesto siguiente es tratado con
H2O2 y se calienta:

6. Sulafinalimda: Las Drogas Sulfa (Complemento a la Sec. 27.10)

Las drogas sulfa son una clase de sulfonamidas usadas como agentes antibacterianos. En 1936,
se encontró que la sulfanilamida (derivada del acido sulfanilico) era efectiva contra las
infecciones de estreptococos (una clase de bacterias). La sufanilamida se sintetiza a partir de la
acetanilida (anilina protegida como amida) por clorosulfonacion y seguida por tratamiento con
amoniaco. Finalmente el grupo acetamido se hidroliza para dar la sulfanilamida con un grupo
amino libre.

Si se usara una amina primaria con cualquier grupo alquilo ( R) en lugar de amoniaco se
tendría una sulfanilamida sustituida :

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La actividad biológica de las sufanilamidas se ha estudiado en detalle. Parece que la
sulfanilamida es un análogo del acido p-aminobenzoico (PABA). Los estreptococos usa este
acido para sintetizar el acido fólico, un compuesto esencial para su crecimiento y reproducción.

La sulfanilamida o sus derivados no pueden usarse para fabricar el acido fólico, pero las
enzimas bacterianas no pueden distinguir entre las sulfanilamidas y el acido p-aminobenzoico. Al
inhibirse la producción del acido fólico para el crecimiento y la reproducción de las bacterias se
permite al cuerpo humano usar sus mecanismos de defensa para destruir la infección. (Revise
también la discusión de la Sec. 27.10).

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