R

A GADO
IENTIFIC

7 Con g reso Mu n d i al
sobre E st r s
ACION C

"Un Congreso
sobre Estrs,
INFORM

Ansiedad y
Depresin"
Leiden The Netherlands
25 al 27 Agosto, 2010.

Cobertura Especial
Dra. Andrea Mrquez Lpez Mato

2 Parte
La Sociedad Internacional para la Investigacin del Stress (ISIS) realiza cada
2 aos un Congreso Mundial sobre Estrs.

En 2010 fue organizado por el Gorleaus Laboratoria , de la Universidad de

Leiden en Holanda.

Los concurrentes y presentadores estn vinculados fundamentalmente a los

diferentes aspectos del desafo cientfico que se desarrolla en la medicina
del estrs, desde las ciencias bsicas o las aplicadas.

La presencia de una prestigiosa profesional de Argentina en dicho evento,

como representante de la vanguardia en investigacin en esas disciplinas,
nos impuls a invitarla a desarrollar a posteriori de su viaje, una cobertura
cientfica comentada.

La Dra. Andrea Mrquez Lpez Mato, ha tenido la gentileza de preparar este

valioso material de informacin y actualizacin cientfica prctica, con un
formato gil y dinmico.

Gador le agradece muy especialmente a la autora de este trabajo, su

contribucin intelectual y esperamos que los lectores puedan aprovechar sus
aportes y extender o profundizar su propia investigacin bibliogrfica,
accediendo a las versiones digitales de los trabajos presentados en este
importante Congreso, desde GAME (Gador Area Mdica Exclusiva) sitio web:
http://www.psyline.com.ar

Buenos Aires, Junio 2011

 2 Parte

7 C o n g r e s o M u n d i a l s o b r e E s t r s
"U n Co n gre s o s o b r e E s t r s , A ns i ed ad y D ep r es i n"

Leiden The Netherlands 25 al 27 Agosto, 2010.

En la entrega anterior (www.psyline. hijos sin proteccin. Defender juntas im-

com.ar) definimos estrs, distrs, alosta- plica relacionarse y coordinar esfuerzos
sis, con diferentes aproximaciones fisio- en aras del bien comn.
lgicas y evolutivas. Hicimos un resumen
sobre lo presentado en modelos animales
y humanos. Presentamos trabajos abarca- Pero este hecho puede mostrarse,
tivos desde las ciencias bsicas hasta la pa- o slo se infiere de estudios
tofisiologa. Revisamos los principales sociolgicos y antropolgicos?
aportes sobre modelos neurobiolgicos y
los estudios sobre las alteraciones causan- Por supuesto est estudiado en la sociolo-
tes, consecuentes o correlacionables con el ga histrica de las sociedades humanas
estrs en distintas patologas psiquitricas y primitivas pero hoy se lo asevera, basn-
sistmicas. Hoy completaremos la segunda y donos en algunos experimentos bsicos.
ltima parte de esta actualizacin sobre lo Repasmoslos juntos.
presentado en STRESS 2010. Biolgicamente, en un momento inicial,
las mujeres tienen la misma respuesta al
estrs que los hombres, con secrecin de
Ya revisamos las respuestas a los cortisol y de adrenalina. Pero las mujeres
estresores. Pero, hay diferencia entre tambin empiezan a secretar oxitocina hi-
gneros en estas respuestas? pofisaria, que ayuda a disminuir los efec-
tos de la produccin de cortisol y adrena-
Absolutamente. Las diferencias de afronta- lina, reduciendo al mnimo sus efectos
miento al estrs son notorias y tienen base evo- nocivos. Curiosamente, los hombres tam-
lutiva desde nuestra poca de recolectoras y ca- bin segregan oxitocina bajo estrs, pero
zadoras. al producirlo en menor cantidad, sus efec-
Keyes Taylor y sus colegas creen que las res- tos son inhibidos por las hormonas mas-
puestas de los hombres y las mujeres en situa- culinas como la testosterona y otros an-
ciones de presin o adversidad pueden haber drgenos.
evolucionado de forma diferente para adaptarse Esto equivale a decir que la paciencia, el
a las necesidades de nuestros primeros antepasa- apego y el aquerenciamiento les duran
dos. El hombre deba defenderse a s mismo y de poco tiempo. En cambio en la mujer pue-
los peligros del exterior en su intento de buscar de ser eterno, incluso patolgicamente
alimento como cazador. Las mujeres, los investi- eterno.
gadores teorizan, responden (desde siempre) pro-
bablemente mejor a los estresores por la tendencia
a defender a su cra de cara al peligro. La hembra
reaccionaba slo ante algn peligro para la supervi-
vencia de su prole, enfrentando pero sin confron-
tar, las amenazas en su vida personal. Del mismo
modo, la afiliacin con los dems (base de la solida-
ridad) podra haber sido una estrategia defensiva va-
liosa, para no huir o atacar todas juntas y dejar a sus

1
2
Estrs

Se sostiene que la oxitocina permite un as (y slo en nias) el estrs crnico en los

comportamiento ms relajado que es 2 ltimos aos (15-16 aos) se asoci a una
incluso protector de la sobrevivencia al respuesta adrenal disminuida, independien-
disminuir las respuestas agresivas. Por temente de cualquier nivel de adversidad pe-
esto las mujeres crean redes sociales de rinatal. No se diferenciaban premenrquicas
ial sobre

soporte y contencin ante las prdidas de posmenrquicas. En nios se observ la

(por ej.: divorcio, viudez). misma tendencia a disminucin de cortisol
solamente en el grupo que haba sido ex-
puesto a severa problemtica perinatal. La
Cmo fue estudiada la respuesta pasaba a estar aumentada si al es-
importancia del afrontamiento al trs perinatal, se le sumaba adversidad entre
estrs en el desarrollo normal? los 12 y los 14 aos de vida. Lo ms impor-
tante que nos deja este trabajo, es el concep-
to de que atravesamos, durante el desarro-
eso Mund

El efecto a largo plazo de las situaciones

adversas desde la poca perinatal hasta la llo, dos perodos fundamentales que pueden
adolescencia fueron evaluadas por el grupo marcarnos para siempre, los primeros meses
de Bosch de la Universidad de Groningen, en y aos de vida y la adolescencia temprana; y
un extenso estudio publicado como TRAILS que el modo de afrontamiento a los estreso-
Study. Lo detallar bastante ya que es de fun- res tempranos indicar un modo permanen-
damental importancia para la comprensin te de respuesta, que se copiar en las res-
del modelaje que ejercen las vivencias tem- puestas a los estresores de la vida adulta. Y
pranas sobre el comportamiento futuro. Los que ser influenciado por el milieu hormonal
autores eligen la respuesta del cortisol como sexual que tenemos en cada gnero. Este es-
7 Congr

un marcador de vulnerabilidad para una varie- tudio reproduce el modelo de Heim y Neme-
dad de desrdenes psiquitricos y de enferme- roff sobre vulnerabilidad a las experiencias
dades relacionadas al estrs y tratan de medir tempranas que puede ser consultado en infi-
la repercusin de distintos estresores, a dife- nidad de publicaciones y en nuestras obras.
rentes edades sobre el eje adrenal. Examinan la
influencia de la poca perinatal y en diferentes
grupos etarios: 0-5 aos, 6-11 aos, 12-14 Las diferencias sexuales de
aos, 15-16 aos subtipificando segn fueran afrontamiento, se llegan a objetivar
hombres o mujeres (premenrquicas y posme- en neuroimgenes?
nrquicas con o sin tratamiento anticonceptivo).
Las situaciones adversas fueron informadas por Goldstein de Harvard publica un interesante
auto-evaluacin y por reporte directo de padres y estudio con Resonancia Magntica Funcional
cuidadores. Incluyeron 519 adolescentes (con de Cerebro demostrando que hay diferencias
edad media de 16,0 aos, de los cuales el 48,4% significativas en la actividad cerebral en el
eran varones) que fueron sometidos a una versin circuito de respuesta al estrs (amgdala, hi-
adaptada del Trier Social Estrs Test, con tomas potlamo [NVM], hipocampo, tronco cere-
de muestras para deteccin de cortisol salival en 4 bral, corteza orbitofrontal [OFC], corteza
extracciones durante el mismo. Se estudi la aso- prefrontal medial [CPM] y circunvolucin cin-
ciacin entre las diferentes adversidades de cada gulada anterior [ACG]), dependiendo de la
edad y la respuesta de cortisol con un complejo mo- fase del ciclo menstrual de la mujer. Para
delo matemtico. Obviamente cualquier situacin ello, compar 12 mujeres premenopusicas
crtica perinatal aument la respuesta al cortisol, ob- sanas con un grupo de hombres sanos
servndose la situacin mxima en la asociacin de (misma poblacin, edad, etnia, nivel de edu-
experiencia perinatal ms experiencia traumtica en cacin y todos diestros). Fueron escaneados
las edades entre 6 y 11aos, en ambos sexos. En ni- frente a la excitacin por estmulos visuales
neutrales o negativos. Se detectan pocas diferencias dos apoyan la idea de que la CPM participa en la re-
significativas en hombres comparando a mujeres en gulacin de las respuestas fisiolgicas y psicolgi-
poca folicular temprana pero mucha diferencia en cas al estrs y que esta regulacin puede ser dife-
la comparacin con mujeres en poca folicular tar- rente entre hombres y mujeres.
da y premenstruo. En estos casos hay mayor activa- Hay varias demostraciones de que la CPM tiene un
cin masculina en ACG y OFC, CPM, NVM, el hipo- patrn asimtrico de respuesta. Los pacientes con
campo, y sustancia gris periacueductal. Los resulta- daos en la CPM ventral derecha muestran un pa-
dos sugieren que las diferencias de sexo en el cir- trn de conducta perturbada social y emocional si-
cuito de respuesta al estrs son hormonalmente re- milar a la descrita en pacientes con dao bilateral en
guladas a travs del impacto de la actividad cerebral esta regin, mientras que los pacientes con daos
subcortical en el control cortical de la excitacin, izquierdos estn menos deteriorados. Este patrn
demostrando adems que las mujeres han sido do- de respuesta diferente a lesiones unilaterales es an
tadas de una capacidad hormonal natural para regu- ms diferente entre los sexos, teniendo las mujeres
lar la respuesta al estrs. mayor posibilidad de compensacin.

Puede influir la etapa del ciclo femenino? Ya que hablamos de mujeres, qu hay de
nuevo sobre estrs y embarazo?
La publicacin anteriormente citada nos induce a
pensar que s. Este mismo equipo replica este ha- Antes de contarles lo nuevo sobre embarazo, perm-
llazgo en otros trabajos, comparando, en su res- tanme ir ms atrs y compartirles un extrao traba-
puesta en diferentes etapas del ciclo, al mismo gru- jo sobre la influencia del estrs en la eleccin de pa-
po de mujeres, utilizando diferentes escalas como rejas. Lass-Hennemann y Deuter, de la Universidad
el Perfil de Estados de nimo (POMS) y la Spielberger de Trier realizan un estudio experimental sobre
State-Trait Anxiety Inventory (STAI), mostrando dife- hombres normales que son expuestos a fotografas
rencias segn fase folicular o luteal. erticas de probables parejas con rasgos similares a
Otro grupo, liderado por Buchanan y Driscoll, en un ellos, opuestos a ellos, o neutros; infiriendo su pre-
estudio multicntrico en universidades alemanas y ferencia segn la reactividad pupilar.
estadounidenses, estudia pacientes de ambos sexos En situaciones normales, los individuos eligen posi-
con lesiones de la corteza prefrontal medial (CPM) bles parejas parecidas a ellos mismos; sometidos a
mostrando diferente afrontamiento a las situacio- situaciones estresantes, eligen lo contrario. Cuanto
nes experimentales de estrs. Muestran que en las ms diferente, ms probabilidad de ser electos. Es
mujeres, los daos de la CPM llevan a una mayor decir que las condiciones ambientales desfavora-
respuesta de cortisol a las situaciones de estrs si- bles cambian la eleccin de compaero (tal vez en
mulado. Por el contrario, en los hombres, un mayor respuesta evolutiva a la necesidad de cambiar el ba-
volumen de daos de la CPM se correlacion con gaje gentico para llevar a productos con mayor
una disminucin de la respuesta del cortisol. Tam- capacidad de adaptacin al nuevo medio).
bin los hombres con dao de la CPM mostraron
mayores alteraciones en el control autonmico del
corazn (alta variabilidad de frecuencia cardiaca Y en embarazo en s, las condiciones exter-
tipo) durante un desafo ortosttico. Estos resulta nas tambin pueden modificar el rumbo?

Obviamente. El trabajo ms contundente, en este

sentido, es el de Roseboom que estudia una cohorte
de 2414 personas nacidas en un hospital de Amster-
dam durante la hambruna holandesa. Fueron to-
dos bebs de nacimiento nico a los cuales pasada
la edad adulta se le realizan evaluaciones mdicas a
los 50, 58 y 63 aos. Encontraron mayor frecuencia
de enfermedad coronaria, mayor arterioesclerosis,

3
4
Estrs

mayor dislipidemia, mayor hipercoagu- yas madres reportaran consumo regular de

bilidad, mayor obesidad y mayor res- regaliz. Los chicos con alta exposicin (500
puesta autonmica que la poblacin ge- Mg. por semana) muestran dficit cogniti-
neral o nacida en otras circunstancias. vos, aumento de cortisol basal, hiperreactivi-
Infieren que se debe ver como efectos a dad adrenal a las pruebas de estmulo y au-
ial sobre

largo plazo de problemas metbolicos mento de la variabilidad cardaca. Adems

por bajo peso materno en la gestacin. evidencian sobreexpresividad emocional y
Si la desnutricin era en la mitad de la tendencia a conductas de riesgo. Recalcan
gestacin, haba ms microalbuminuria y que la severidad del dao cognitivo es pro-
enfermedad obstructiva pulmonar crni- porcional a la dosis de regaliz consumida.
ca. Si era tarda haba mayor intolerancia a Repitamos, ya que es fundamental por nove-
la insulina. No haba influencia del peso doso, que el consumo exagerado de regaliz
exacto del recin nacido al nacer. Este es- (caramelos u otros productos dulces manu-
eso Mund

tudio se propone como una advertencia facturados), inhibe la metabolizacin de es-

para prevenir los trastornos de alimenta- teroides aumentando la cortisolemia placen-
cin en el embarazo, conociendo los efec- taria y del feto. Es decir que producimos em-
tos deletreos de la sub-nutricin para el barazos estresados. Hay una frase publicita-
nio por nacer en toda su vida adulta. Recal- ria que dice stressed spelled backwards is
quemos este hallazgo en esta poca de desserts. En este caso los dulces en excesos
abundancia de embarazadas obsesionadas pueden producir estrs.
con su peso y gimnasia extrema con menor
ganancia de peso que la aconsejada durante
su gravidez. Y ms all de la alimentacin, qu
7 Congr

provoca el estrs propiamente dicho?

Alimentar de menos es entonces Cualquier situacin estresante perjudicar el

daino y alimentar de ms? embarazo, la concepcin, el parto y el desa-
rrollo futuro.
Obvio que la obesidad y el aumento del consu- Antes que nada tenemos que recordar que la
mo de hidratos de carbono y grasa es nocivo en situacin de gestacin en s misma significa
cualquier embarazada y hay infinidad de publi- un reto fisiolgico donde el cortisol va au-
caciones al respecto. Pero uno de los conceptos mentando progresivamente hasta el final de
ms revolucionarios que sobre el cual se hizo la misma segn la literatura publicada.
hincapi en esta reunin fue sobre el peligro del Al respecto, Simons y den Bergh realizan un
consumo de liquorice o regaliz durante el emba- exhaustivo estudio de 179 embarazadas a
razo. Esta sustancia se utiliza como endulzante quienes evalan cortisol en saliva al levantar-
en la industria pastelera y de las golosinas. En los se, a los 30 minutos posteriores, al medioda
Pases Bajos y otros pases europeos es costumbre y a la tarde en el primer, segundo y tercer tri-
consumirla en hebras, en nuestro pas en carame- mestre de gestacin y el posparto inmediato.
los (conocidos como media hora entre otras mar- En todos los casos hubo mayor secrecin de
cas). Un equipo finlands, dirigidos por Katri cortisol matinal. Cuanto ms tarde fue la
Rakknen muestran que la glycirricina del regaliz hora de despertar, menor fue el aumento del
inhibe la 11 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa cortisol.
tipo 2 (11 beta HSD2) que forma la barrera feto pla-
centaria, cuya funcin es prevenir que niveles altos
de cortisol de la madre, puedan perturbar al feto. En
este estudio, evalan cognitivamente y estudian las
pautas conductuales de nios de 8 aos de edad cu-
Tambin observaron mayor cortisol en das labora- primeros meses de vida del beb mostrando que la
bles en todas las participantes que trabajaban fuera reactividad al cortisol est aumentada tanto en ma-
de su hogar y en casi todas las primparas. Creen dres como en nios, pero que la lactancia ejerce un
que el hecho de no haber pasado por esa experien- discreto efecto protector.
cia antes, acrecienta la experiencia de estrs. Sor- Varios estudios en modelos animales de laboratorio
prendentemente, adems, hubo ms hipercortisole- mostraron que la reactividad al estrs vara durante
mia matinal en embarazos de fetos femeninos. No el embarazo y podra ser un mecanismo temprano
detectaron variaciones significativas en las distintas de defensa a la cra. La madre estara ms alerta
etapas de embarazo. Slo una ligera tendencia a para defender a su cra, si bien con menos agresivi-
mayor cortisol al atardecer en el segundo trimestre dad que en perodo no concepcional.
y al almuerzo en el tercero.
Braeken de Tilburg University en Pases Bajos estu-
dia la variabilidad cardiaca de 89 embarazadas en la Hay formas de prevencin para el estrs
semana 14, sometindolas a pruebas de estrs pro- en embarazo?
vocado y concluyendo que hay ms alteracin car-
diovascular ante el estrs que en mujeres no grvi- La nica forma de prevencin est en la buena rela-
das. Quiere significar que la respuesta al mismo es- cin entre el hijo y la madre. Es decir, la prevencin
tresor y su repercusin autonmica es mayor duran- sera con embarazos planeados, esperados, logra-
te el embarazo. dos con amor y proyecto y cuidados con medidas hi-
ginico dietticas y asertividad psicolgica. Pero no
siempre esto es posible. Pero no siempre esto es su-
Y en los bebs nacidos de embarazos con ficiente.
estrs perinatal? Lo social siempre influye en el deseo, en la concep-
cin, en el desarrollo y en el feliz trmino de una
Veamos. Un importante estudio fue realizado en Ho- gestacin.
landa por el equipo liderado por de Jong y de Weer- Esto debiera ser lo central en el mensaje.
th, quienes estudiaron el efecto de la falta de cuida- Siempre digo en mis charlas que con buena psiquia-
dos parentales tempranos en nios con estrs pre- tra infantil, no deberamos tener pacientes los psi-
natal. Vamos a desarrollarlo. Examinaron 174 em- quiatras de adultos. Hoy digo que con buena obste-
barazadas de ltimos meses con cuestionarios de tricia y buena pediatra de control madurativo, tam-
ansiedad y de estrs y medicin de cortisol salival y poco se llegara a ser paciente psiquitrico. Pero ne-
luego a los bebs de las mismas a los 5 y a los 12 cesitamos una sociedad que eduque y proteja; es
meses, usando el Still Face y el Strange Situation decir un medio social que posibilite buenos medios
Procedure, respectivamente. Dividieron a los nios de supervivencia y que slo si esto falla, cure.
en 3 grupos:
a) sin cuidado parental pero si institucional,
b) sin cuidado parental ni institucional reglado, Y el estrs en lactancia?
c) con cuidados parentales normales.
Muestran que cunto ms estrs hay, hay ms reac- Un trabajo alemn presentado por Neumann estudia
tividad del cortisol tanto en madres como en chicos las consecuencias del estrs en las ratas madres.
sin cuidados, pero que los cuidados posteriores Las estudia a los das 7 y 14 mostrando que no tiene
(tambin, aunque en menor medida, los institucio- el pico de oxitocina esperado y menor capacidad de
nales) prevenan la alteracin adrenal. Es decir que lactancia con falta del efecto ansioltico esperado en
la tendencia prevista al aumento de respuesta adre- las ratitas tras el amamantamiento. Y todas estas al-
nal era revertida con cuidados postnatales. teraciones se evitaban con la administracin tem-
Jarno Jansen del mismo equipo estudia otra cohorte prana de antidepresivos. Si extrapolamos este ha-
de 131 nios sometidos al Still FACE paradigm a los llazgo a mujeres podramos inferir menor respuesta
5 meses con madres estresadas y estresoras en los

5
6
Estrs

de apego y mayor ansiedad en el vncu- las ratas envejecientes hay mayor actividad
lo temprano. Y demuestra la importan- de la 11 beta hidroxiesteroides deshidroge-
cia de no subestimar y medicar a tiempo nada HSD tipo1 (11 beta HSD 1) que aumen-
el estrs y los trastornos de ansiedad ta el cortisol (al revs del tipo 2, que como ya
durante el embarazo. dijimos, lo metaboliza a otros esteroides me-
ial sobre

Pero tal vez, lo ms llamativo fue un es- nos activos). Esto provoca una hipercortiso-
tudio mostrando que el estrs hacia el lemia relativa en la vejez con disminucin de
embarazo (evaluado como las conductas receptores hipocampales a glucoesteroides
aprensivas o disfricas respecto al mis- en forma consecuente. Logra experimental-
mo) influye de peor manera que el estrs mente frenar el deterioro cerebral en anima-
crnico. En un multicntrico entre USA y les con carboxenolona, antagonista de la 11
Blgica, Gidron muestra en madres con ac- beta HSD 1 y plantea su probabilidad de uso
titud negativa hacia el embarazo mayor hi- en humanos. Ante la pregunta de si es igual
percortisolemia y tendencia a alteraciones en machos y hembras contesta que s, por-
eso Mund

de receptores glucocorticoideos, coinciden- que al no haber ya efecto protector estrog-

te con menor peso al nacer de sus cras. nico, los cerebros y su ageing son paralelos
Este hallazgo fue independiente del estado en ambos sexos.
clnico de la madre, la edad, el nmero de
embarazo y la presencia de patologas inmu-
nes asociadas. Es decir que el solo hecho de Hubo novedades farmacolgicas?
no desear un embarazo puede significar un
estrs que se traducir en compromiso para No demasiadas. Se revisaron algunos con-
la madre y el hijo. ceptos sobre la neoregulacin del eje adre-
7 Congr

Concluyamos este apartado resaltando que el nal y distintos tipos de abordajes antidepre-
cuidado y la contencin psicolgica de un em- sivos (ATD), sobre todo SSRI. Por otra parte,
barazo son fundamentales para la madre y al consignarse tanta importancia a las altera-
para el nio, producto de esa gestacin. Y que ciones de los ritmos endgenos como pro-
el nacimiento de nios con parmetros de di- ductores de patologa, se le dio mucha im-
sautonoma o de alteraciones psico-neuro-in- portancia a la agomelatina.
muno-endcrinas puede ser prevenido o evitado
con medidas preventivas. Medidas que no son
slo individuales sino responsabilidad de la so- Empezamos por los primeros?
ciedad en su conjunto.
Empecemos. Hubo 2 3 trabajos en modelos
murinos sobre la normalizacin de la hipe-
Y en la otra punta del espectro, en ractividad adrenal de la depresin con ATD,
menopausia hay cambios? hallazgo sobre el cual abundan publicacio-
nes desde hace ms de una dcada, inclui-
Seguro que hay. Si hablamos de las diferencias en dos trabajos de nuestro equipo en pacientes
la respuesta al estrs de las mujeres de acuerdo depresivos endgenos antes y despus del
con las variaciones del ciclo menstrual, es lgico tratamiento exitoso.
pensar que en la menopausia, al cesar la ciclacin y Uno de los ms contundentes es el de Man-
bajar el nivel de estrgenos, la respuesta debe ser suy, mostrando cmo la separacin materna
ms parecida a la masculina. Pero son inferencias. impredecible, acta en alteraciones del re-
No hay estudios especficos. ceptor CRH2 en hipotlamo y que esta altera-
En el congreso hubo una referencia tangencial cuan- cin se trasmite a la otra generacin. Habl
do Seckl en una conferencia magistral sobre enveje- de hipo e hipermetilaciones que producen
cimiento cerebral y glucocorticoides mostr cmo en cambios gnicos que son transmitibles (y de
mostrables en otras generaciones). Y mostr cmo sobre el peso en uso corto y uso prolongado. Con
un ambiente enriquecido con estmulos adecuados esto en mente presentan un continuum sobre los
podan prevenirlo. Y logr la misma prevencin con efectos en uso corto (6 a 8 meses) donde ubican
el uso de antidepresivos en bajas dosis. Pero el de- como los de menor impacto a bupropin, fluoxeti-
talle del trabajo y el estudio gentico llevado a cabo na, sertralina, citalopram; seguidos por (en orden
(250 genes con cambio directo en ADN, 620 genes de aumento de peso) escitalopram, paroxetina, imi-
con cambios en RNA transcriptasa) es demasiado pramina, trazodone, fluvoxamina, perfenazina, clo-
complejo y aburrido para el objetivo de esta revi- rimipraina y los mximos amiptriptilina, mirtazapi-
sin, aunque puede ser consultado por especialis- na y nortriptilina. Pero lo realmente sorprendente es
tas. S quiero transcribir la frase de inicio de su con- el cambio de esta escalera con el tratamiento a largo
ferencia ya que es maravillosa y contundente: sin plazo (mayor a 3 aos) donde slo bupropin dismi-
medio ambiente, el ADN es slo materia muerta nuye de peso, fluoxetina, sertralina e imipramina
casi no diferencia de placebo y en orden creciente
hacia el aumento van escitalopram, duloxetina, nor-
Y sobre psicofrmacos en humanos, hubo triptilina, citalopram. Siguen en punta amitriptilina y
trabajos importantes? mirtazapina pero seguidas de cerca por paroxetina.
Plantean la existencia de mecanismos adaptativos
Como ya dije no hubo demasiados trabajos referi- que hacen que muchos ATD reboten y comiencen a
dos a psicofrmacos, pero prefiero que vayamos por aumentar. Presentan como predictores de aumento
grupos teraputicos explicando algunos de ellos. de peso con ATD a la historia personal o familiar de
En realidad mucho de lo que voy a trasmitir ac fue- obesidad, el uso de cannabis, el primer episodio de-
ron comunicaciones preliminares (o incluso de pa- presivo temprano, el comer compulsivo por estrs,
sillo) en Leiden y ampliadas y presentadas formal- el sexo femenino, la bipolaridad de lenta ciclacin; y
mente en el congreso del ECNP (Colegio Europeo de recomiendan pesar al paciente semanalmente los
Neuropsicofarmacologa) que se llev a cabo en primeros meses. Y, de ac la inclusin en esta sepa-
Amsterdam en los das subsiguientes. Me permito rata, advierten sobre la utilizacin de antidepresivos
mezclar conceptos de ambos ya que considero que en estrs en manos de mdicos sin la necesaria ex-
algunos de ellos son novedosos realmente y mere- periencia. Aconsejan conductas activas (aumento
cen ser comentados (las citas estn en otro aparta- actividad fsica ms dieta ms medicacin si es ne-
do en la bibliografa). cesario) y critican el nihilismo teraputico respecto
al tema.
Tambin fue importante la conferencia de Halaris de
Respecto a antidepresivos, hubo la Universidad de Loyola en USA quien estudia la re-
novedades? lacin entre la depresin endgena y la reactividad
cardiaca. Explica que el estrs, la ansiedad y la de
Serreti realiza una interesante revisin sobre el au-
mento de peso como efecto colateral de los ATD. Se
decret que amitriptilina es el ATD que ms exage-
radamente provoca aumento de peso, seguido por
mirtazapina, descartndose accin ponderal cre-
ciente de venlafaxina. La discusin nueva se centr
sobre los efectos de distintos ATD sobre los meca-
nismos de ingesta-saciedad vinculados al bloqueo
serotoninrgico, histaminrgico, colinrgico, dopa-
minrgicos, opiodes y alfa2 adrenrgicos. Se deta-
llaron los circuitos implicados y su interrelacin.
Pero lo de mayor aplicabilidad clnica fueron los ex-
perimentos sobre la accin diferencial de los ATD

7
8
Estrs

presin provocan estados proinflama- Y la agomelatina?

torios y gatillan patologa cardiovascu-
lar y que an, estados de estrs crnico Sabemos que tiene un perfil diferente a otros
que pueden pasar desapercibidos clni- antidepresivos ya que acta sobre recepto-
camente, llevan a falta de elasticidad res melatoninrgicos, amn de su accin se-
ial sobre

vascular con enfermedad endotelial y de- rotonrgica. El mismo Corrube confirm que
sarrollo de fenmenos ateroesclerticos. los antidepresivos, por su parte, inducen un
Muestran esto en depresivos y cmo un avance de fase del firing neuronal con au-
tratamiento exitoso con escitalopram re- mento del periodo beta del reloj hipocampal.
duce los marcadores inflamatorios y mejo- Demostr que varios ATD (TCA; IMAO, ago-
ra la respuesta cardiovascular. melatina) resincronizan los desajustes de rit-
mos de ratas depresivas experimentalmente;
pero recalc que en humanos slo lo hace
Hubo presentaciones sobre
eso Mund

agomelatina
antipsicticos?

No en particular. Slo una se refiri al uso de Entonces la depresin endgena se

aripripazol en dosis flexibles en cuadros de considera solo una ritmopata?
estrs postraumtico. Fue realizado por
Hamner del Hospital de Veteranos de USA Sobre esto hemos hablado bastante en la pri-
pero con slo 20 pacientes por 12 semanas, mera parte. La depresin biolgicamente es
con mejora demostrada en escalas cogniti- una ritmopata pero no solo eso. Hay altera-
vas. Es poco concluyente pero plante la posi- ciones correlacionables y otras independien-
7 Congr

bilidad de un uso ms frecuente de atpicos en tes de la alteracin circadiana. Y obviamente

patologas como sta. hay co-causas psicolgicas, cognitivas y so-
ciales tan importantes como lo biolgico. Lo
ms concluyente para no quedarnos solo en
Y con otras molculas que prometi al ritmos, es que la terapia lumnica es muy
hablar de ritmos en la primera efectiva solo en depresin estacional y no en
entrega? la depresin endgena. El grupo de Benedet-
ti estudi 70 depresivos mayores divididos
Corruble dedic una charla al efecto de retardo en 3 grupos teraputicos:
de fase del litio y otros antirrecurrenciales. Expli- a) terapia con venlafaxina,
c que el efecto en humanos es por el retardo del b) terapia con venlafaxina ms terapia lum-
ritmo secretor de melatonina y normalizacin de nica matinal temprana,
la respuesta de melatonina a la luz (mayor res- c) terapia con venlafaxina ms terapia lum-
puesta en bipolares que en unipolares) sin accin nica en la maana avanzada.
directa en su secrecin. De este modo el litio retar- Muestra que en depresiones de verano no
da los ritmos de inicio de sueo y de temperatura. hay diferencia de respuesta y que slo las de-
La accin es por inhibicin de la GSK 3 beta con au- presiones invernales se benefician de la tera-
mento probable de beta cateninas y retardo en la pia combinada, cualquiera de los 2 horarios
periodicidad del componente per2 del reloj endge- de aplicacin de luz. Es decir que si bien en
no. El cido valproico comparte gran parte de estas la depresin hay una ritmopata, no es sufi-
acciones y se propuso que tambin lo haran varios ciente corregir el avance de fase con terapia
antipsicticos atpicos (sin especificar cules). fsica de luminoterapia, sino que se requie-
ren otros mecanismos de base qumica.
En otros trabajos, el mismo Benedetti muestra que ga psicosomtica. El reverso de la moneda es ser
el tratamiento con luz es ms efectivo en bipolares, resiliente. Es no ser vulnerable a que cada situacin
citando trabajos propios y de la literatura. adversa genere estrs. No es slo resistir sino poder
usar las crisis como moduladores positivos para el
crecimiento. Ser resistente, por el contrario, puede
Las benzodiacepinas no tienen ya lugar? ser ms patolgico que ser vulnerable.

Corrube muestra cmo la mayora de los ansiolti-

cos aumentan el sueo, sin variaciones en las eta- Nos aclara entonces que es ser resiliente?
pas REM o no REM pero no sincronizan ritmos. Re-
cordemos que la melatonina exgena que sincroni- La resiliencia es un sistema de estrs que es eficien-
za ritmos no es ni ansioltica ni antidepresiva. Al te si es capaz de activarse, pero tambin de desacti-
respecto del uso de benzodiacepinas en la preven- varse en caso necesario. Resiliente es aquel que en-
cin de las repercusiones al estrs en personas vul- frenta una situacin hostil y/o aversiva y sale forta-
nerables, el equipo de Soria (en nuestro pas) se ha- lecido. El trmino, que proviene de antiguas filoso-
lla realizando un estudio sobre el uso profilctico fas orientales, tambin se aplica en la fsica a la ca-
de bajas dosis de alprazolam. pacidad de resistencia plstica de algunos materia-
les. Repasemos juntos, lo que tantas veces escribo.
Un metal, sometido a presin puede estresarse,
Finalmente es posible vivir sin estrs? cuando el impacto deforma parte de sus caracters-
ticas. Si en cambio, absorbe o resiste el impacto y
Obvio que no. El gran Selye repeta que sin estrs, retoma su forma original decimos que es resiliente.
estaramos muertos. Sin estrs, no habra respuesta El tercer modo de respuesta es la acritud, que sera
al estmulo, ni adaptacin al cambio. cuando el material absorbe el impacto volvindose
cada vez ms duro y menos adaptable a cambios
(esto ltimo sera sinnimo de resistir).
No afrontar las crisis implica estresarse o Con un implacable parangn hablamos de que una
distresarse (para ser ms correctos) pero persona, sometida a una situacin traumtica se es-
tresa (ms correcto sera, tal vez, decir se distresa)
afrontarlas, es desarrollar resistencia o
o sale resiliente. Creo que debiramos incorporar la
resiliencia?
acritud como respuesta desadaptativa humana. Esta
se vera en las caracteropatas donde la forma de re-
Son dos cosas distintas. Resistencia no es lo mismo
accionar ante un cambio en el medio se manifiesta
que resiliencia.
de modo igual, repetido, inflexible y perseverante.
Recordemos primero que un individuo es vulnerable
En la vida orgnica hay resiliencia desde los niveles
al estrs cuando ste le origina conductas perturba-
ms simples a los ms complejos. En este aspecto,
das que generalmente se traducen en distintos cua-
la resiliencia puede ser innata o adquirida. La clula
dros de ansiedad o depresin o dan origen a patolo-
puede desarrollarla gracias a un equilibrado balance
de factores de crecimiento y de muerte neuronal. El
ser humano nace con ella o la desarrolla de acuerdo
a sus experiencias tempranas y a la adaptacin al
sistema familiar, social y cultural que lo circunda.
En una charla de inicio, Tremblay de Irlanda filosof
sobre la importancia del ambiente protector (en su
justa medida) para el desarrollo de resiliencia. Se re-
firi a las conductas agresivas y violentas fsicas
como normales en la infancia y a los procesos de
maduracin biolgica y psicolgica para amorti-

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Estrs

guarlas a medida que se crece. Conclu- separados del dormitorio de los padres an-
y que slo un ambiente de apego posi- tes del mes presentan menor resiliencia de
tivo favorece la inhibicin de las mismas por vida.
y el desarrollo de resiliencia para afron- En una conferencia central, Ijzendoorn vuel-
tar crisis sin respuestas violentas. ve a recalcar que cada nio tiene una diferen-
ial sobre

te vulnerabilidad a estresarse o a desarrollar

resiliencia de acuerdo con el medio en que
Se mide biolgicamente la resi- se cri, ya que es en la interaccin sociedad-
liencia? predisposicin, o entre lo dado y lo adquiri-
do donde se gestan las conductas (y la pro-
S, absolutamente. Hay nuevos modelos babilidad de patologas futuras).
que intentan hacerlo. En esta reunin se En una de las conferencias de cierre, Stanley
hizo hincapi en el clsico experimento de de Australia, se refiri a la resiliencia. Para
Meaney que mostraba (permtanme expli- ello cit a Shakespeare y su Hamlet: To be,
eso Mund

carlo muy simple y divertido) que las ratitas or not to be: that is the question: Whether 'tis
de madres poco amigables al ser criadas nobler in the mind to suffer the slings and
tempranamente por madres adoptivas ca- arrows of outrageous fortune, or to take
riosas aumentaban su resiliencia arms against a sea of troubles, and by oppo-
(verificado por aumento de plasticidad si- sing them?... reinterpretndolo como que la
nptica y otros cambios de neuregulacin eleccin es sufrir el estrs o moderar su im-
positiva). Hubo varios trabajos mostrando pacto utilizando estrategias de afrontamien-
que la restauracin del cuidado temprano en to. Se refiri a las diferencias individuales en
ratas separadas de la madre restableca su el tipo de respuestas biolgicas para el logro
7 Congr

respuesta normal a los estresores. Es decir del bienestar haciendo hincapi en la impor-
que las ratas sin maternaje superaban sus dis- tancia de las evaluaciones cognitivas tanto
funciones biolgicas y conductuales al serles para vivenciar las situaciones nuevas como
prestado un maternaje externo (otra rata o mo- estresantes o amenazantes, como en el de-
delos artificiales). sarrollo y aprendizaje de estrategias de
Un interesante trabajo en humanos, presentado afrontamiento. Esto contribuira al desarrollo
por Szif de Canad (continuador del trabajo de de resiliencia.
Meaney) muestra cmo la epigentica es la de-
terminante de la capacidad de un nio de afron-
tar posibles situaciones estresantes. Muestra Volvamos al inicio. Qu novedades
cmo la metilacin del ADN no termina con el na- hubo sobre estrs en el congreso
cimiento y cmo el equilibrio de cuales fragmen- mundial STRESS 2010?
tos de material gentico se transcriben (y cuales
no lo hacen) est determinado por el ambiente. En esta reunin hubo expertos de todo el
Muestra claramente cmo un nio es producto de mundo revelando nuevos modelos animales
su ambiente biolgico, psicolgico y social que y artificiales de estrs. Presentaron investi-
har que desarrolle resiliencia o sea vulnerable al gaciones sobre las respuestas fenomenolgi-
estrs para siempre. Recalca que los 650 genes de cas, clnicas, psiconeuroinmunoendcrinas y
la corteza prefrontal humana (la ms humana de neuroanatmicas (modelado de circuitos ce-
las cortezas) se modelan por cuidado materno. Es rebrales) ante las situaciones estresantes. Se
decir que la modulacin de la respuesta social se hizo hincapi sobre las experiencias tempra-
moldea por el cuidado materno temprano. Por otro nas como inductores de respuesta y sobre la
lado este cuidado no es tan fcilmente reemplazable diferencias de gnero en la misma. Hubo va-
como en los modelos animales. rios trabajos sobre la influencia del estrs en
En un pster, Tollenaar y varios colaboradores, todos la depresin y en otras patologas como los
psiclogos de Pases Bajos, muestran que los chicos trastornos de ansiedad o los trastornos de
personalidad (tema de por s interesante y poco ex- recuerda que el estrs define a una respuesta fisio-
plorado neurobiolgicamente). Se presentaron lgica normal y adaptativa a estmulos tanto positi-
aproximaciones teraputicas clsicas y novedosas y vos como negativos, placenteros como displacente-
se recalc la importancia de las conductas preventi- ros y cuya funcin es el mantenimiento de la ho-
vas para evitar cronificacin de la respuesta mal- meostasis (concepto que tambin ya fue discutido).
adaptativa y desarrollo de patologas. Se le dio espe- Agrega que el tipo de estmulo o el nivel de respues-
cial nfasis al respeto de los ritmos endgenos. ta neuroendcrina, no debiera ser suficiente para
definir si un estresor es bueno o malo. Recalca que
Cambi su visin sobre el estrs? slo debera hablarse de estrs cuando un estmulo
supera las capacidades fisiolgicas de respuestas
No cambi la visin sobre su importancia tanto para (por ser imprevisto o incontrolable). Es decir que
la vida como para los desajustes fisiolgicos o pato- termina limitando el uso del trmino estrs al con-
lgicos que implica. S debo aceptar que algunos cepto de distrs o para ser ms clara, asociando el
conceptos quedaron ms claros y lo ms sorpren- estrs con el distrs.
dente fue la propuesta de un cambio de nomencla- Recordemos que el estrs con todas sus fases es, al
tura. Ya que cuando hablamos de estrs, general- decir de su mentor, toda la conducta adaptativa ten-
mente nos referimos a un concepto demasiado am- diente a mantener la homeostasis, pero que hoy ha-
plio. Dije en la primera parte, que este hecho puede blamos de homeodinamia. En una charla hace tiem-
parecer anecdtico o filosfico o semntico pero po hablaba de cuando S3 es S4 como sinnimo de
que no es un asunto banal. Hace mucho tiempo que distrs. Hoy aseveramos que tampoco debe ser 0
discutimos cmo debiera llamarse este estado desa- es 3 porque la homeostasis permanente equival-
daptativo que lleva a desajustes agudos o crnicos dra a la muerte.
en todos los niveles vivenciales. Ms an desde que
la palabra estrs est tan vituperada en los medios
masivos de comunicacin y se usa como sinnimo Para terminar, se estresa la mente o el ce-
de problema o de bronca o de presin o de sobre- rebro?
carga o de innumerables actitudes o enfrentamien-
tos sin discriminar el real sentido del trmino. Y Ya hemos superado la dicotoma cartesiana y asumi-
adems siempre es asociada a algo negativo, cuan- do que slo somos en la integracin.
do ya expusimos que el estrs es necesario y los es- Sabemos que el cerebro humano y el resto del cuer-
tresores pueden ser positivos tanto como negativos. po constituyen un organismo indisociable, indivisi-
Repitamos que en esta reunin, el Prof. Koolhaas de ble e integrado mediante circuitos regulatorios neu-
la Universidad de Groningen en los Pases Bajos dijo rales y bioqumicos mutuamente interactivos (que
que es inapropiado agrupar bajo la misma palabra son la base de la PNIE) y que el organismo interacta
situaciones dispares que pueden ir desde un est- con el entorno como un conjunto. La mayor comple-
mulo desafiante mnimo a condiciones aversivas di- jidad de esta interaccin radica en el hecho que el
fciles o casi imposibles para la supervivencia. Nos entorno (o las circunstancias) es (o son) parcial-
mente producto de la actividad misma del organis-
mo. Evolutivamente, la mente surge como parte del
cuerpo para poder integrar lo que siento y pienso
con cmo acto desde y hacia el medio ambiente
con el cual interacciono.
Quiero rescatar ac una maravillosa frase de Paquet-
te del 2003 que dice: Change the mind and you
change the Brain. Quede como corolario de lo ex-
presado en estas entregas.
El desarrollo cerebral responde al desarrollo del me-
dio. Cuanto ms enriquecido sea el ambiente, ms
equilibrados en nuestra respuesta a los estresares,
seremos nosotros.

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Estrs

Citas Bibliogrficas. STRESS 2010 - Benedetti F, Colombo C, Barbini B, Lucca A, Campori F,

- Bosch N, Riese H, Verhulst F, Ormel J, Oldehinkel Cigala Fulgosi M, Smeraldi E. Light and lithium to sustain
A. Long term and sex-specific effects of adversities the rapid effects of total sleep deprivation in bipolar de-
from perinatal period up to adolescence on adoles- presin. ECNP 2010
cents' cortisol stress responses. The TRAILS study - Buchanan T, Driscoll D, Mowrer S, Sollers J, Thayer J, Kirs-
ial sobre

- Braeken M, Otte R, Widjaja D, Vandeput S, Taelman chbaum C, Tranel D. Medial prefrontal cortex damage
J, Van Huffel S, Van den Bergh B. Mental stress and affects physiological and psychological stress responses
cardiovascular reactivity in pregnant women. differently in men and women. Psychoneuroendocrinolo-
- Gidron Y, Karteris M, Mparmpakas D. Mothers atti- gy 2010; 35(1):56-66.
tudes towards pregnancy, glucocorticoid receptor po- - Corruble E. Effets des traitements pharmacologiques sur
lymorphism and newborns weight. les rythmes circadiens. ECNP 2010
- Halaris A, Wilson Z, Tobin E. Stress, Autonomic Ner- - Goldstein, J; Jerram,M; Abbs,B; Whitfield-Gabrieli S;
vous System Imbalance and Psychopathology. Makris N. Sex Differences in Stress Response Circuitry Ac-
- Hamner M, Robert S, Horner M. Aripiprazole and cog- tivation Dependent on Female Hormonal Cycle. J Neurosci
nition in posttraumatic stress disorder. 2010; 30(2):431-8.
eso Mund

- Ijzendoorn M. Stress, Attachment, and the Differential - Heim C, Nemeroff C. The Impact of Early Adverse Expe-
Susceptibility Paradigm. riencie on Brain System Involved in the Pathophisiology of
- Jansen J, Beijers R, de Weerth C, Riksen-Walraven M. Anxiety and Affective Disorders. Biol Psychiatry 1999;
The infant cortisol response to a modified Still Face Pa- 46(11):1509-22.
radigm: associations with caregiving factors. - Keyes Taylor B. Sex differences in stress. Citado en
- Jong M, Beijers R, Jansen J, Riksen-Walraven M, de Weer- www.enzinearticles.com 2010
th C. Maternal prenatal stress and infant cortisol reactivi- - Mansuy I. Epigenetic regulation of cognitive functions.
ty: does non-parental care moderate the relationship?. ECNP 2010
- Koolhaas J. Stress revisited: a critical evaluation of the - Serreti A. Prise de poids et antidpresseurs: une mta-
stress concept. analyse des diffrents ISRS. ECNP 2010
- Lass-Hennemann J, Deuter C, Kuehl L, Schulz A, Blumen- - Soria C. Neuroticismo, regulacin epigentica y enferme-
thal T, Schachinger H. Effects of stress on human mating dades relacionadas al estrs. Gador. APSA 2010.
7 Congr

preferences.
- Neumann I, Nyuyki W, Reber S. Behavioural and physiolo- Citas de la autora al respecto
gical consequences of chronic psychosocial stress in rats. - Lopez Mato A, Illa G. Stress. Parte I: Vulnerabilidad (una
- Rikknen K. Maternal licorice consumption and cognitive cara de la moneda). En: Lopez Mato A. Psiconeuroinmu-
development and stress-related disorders in their newborn noendocrinologa Nuevos Dilemas para Viejos Paradig-
children. mas. Viejos Dilemas para Neoparadigmas. Editorial Pole-
- Roseboom T, de Rooij S, Painter R. Famine in pregnancy: its mos. Buenos Aires, Argentina. 2004.
consequences for mental and physical health. - Lopez Mato A. Apofonas. Resiliencia ante las crisis epi-
- Seckl J. Glucocorticoid metabolism and brain ageing; don't genticas. Separata de Actualizacin en Stress y Epigne-
forget it. sis. Laboratorio Gador 2005.
- Szyf M. The signature of early life in the epigenome and its - Lopez Mato A, Bordalejo D. Stress agudo y crnico. En:
implications on adult health. Marchant, Monchablon y col. Tratado de Psiquiatra. Edito-
- Simons A, Claes S, Allgaert K, Deyaert V, Verhaeghe J, Van rial Grupo Uno. Buenos Aires, Argentina. 2005.
Bree R, Van Assen M, Van den Bergh B, Cortisol awakening res- - Beretta P, Lopez Mato A. Estrs. En: Lopez Mato A. Psico-
ponse and cortisol diurnal profile throughout pregnancy and in neuroinmunoendocrinologa III. Los ltimos sern los pri-
the postpartum. meros. Editorial Sciens. Buenos Aires, Argentina. 2008.
- Stanley R. To Stress or Not to Stress - That is the Question. - Lopez Mato A, Beretta P. Resiliencia. En: Lopez Mato A.
- Tollenaar M, Beijers R, Jansen J, Riksen-Walraven M, de Weerth Psiconeuroinmunoendocrinologa III. Los ltimos sern
C. Parent-Infant Co-Sleeping and Infant Cortisol Reactivity in the los primeros. Editorial Sciens. Buenos Aires, Argentina.
First Two Months of Life. 2008.
- Tremblay R. Perinatal stress and the developmental origins of - Lopez Mato A. Resiliencia. La otra cara del estrs. Revista
violence: evidence of epigenetic pathways. Argentina de Psiquiatra Biolgica. Buenos Aires, Argenti-
na. 139. 2011.
Citas Bibliogrficas ECNP 2010 (y otras)
- Benedetti F, Cigala Fulgosi M., Colombo C, Barbini B, Campori E,
Smeraldi E. Morning sunlight and response to antidepressants.
ECNP 2010