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Entrevistas a Expertos
Sndrome Metablico
2016, Sociedad
Iberoamericana de
Informacin Cientfica
(SIIC). Todos los derechos La resistencia a la insulina contina siendo el eje en la fisiopatologa del sndrome
reservados. La presente
edicin de Entrevistas a
metablico que incluye dentro de sus criterios la tolerancia alterada a la glucosa,
Expertos (EE) incluye la cifras de tensin arterial elevadas, permetro de cintura por encima de lo normal y
entrevista exclusiva al anormalidad lipdica. En conjunto, el sndrome metablico es un factor de riesgo
Dr. Fernando Filippini. La
presente edicin ha sido cardiovascular que debe ser diagnosticado y tratado, en un principio,
desarrollada por SIIC por con modificaciones en el estilo de vida y, si es necesario, medicamentos.
requerimiento de Elea. El
Departamento Editorial de
SIIC realiz la supervisin
cientfica, el diseo y la
adaptacin literaria de
esta versin impresa
que reproduce con
SIIC: Teniendo en cuenta la ltima encuesta Aos ms tarde, se incorpor la diabetes como
fidelidad los conceptos de factores de riesgo en la que se ve una cuarto elemento de criterio mayor, ya que si bien
transmitidos por el Dr.
Fernando Filippini. La
importante prevalencia de hipertensin, sabemos que no podemos detener su dao y la
entrevista ingresa a SIIC hipercolesterolemia, obesidad y diabetes. afeccin de rganos blanco, tiene tanto peso
Data Bases en diciembre
de 2015. Coleccin
Se cuenta con datos epidemiolgicos locales propio como enfermedad, que considerarla como
Entrevistas a Expertos que muestren la asociacin de hipertensin menor slo contribua a que el mdico y el pa-
(EE). Queda hecho el
depsito que establece la
en personas diabticas, hipercolesterolmi- ciente le asignaran un papel menos importante o
Ley N 11723. Prohibida cas o con sndrome metablico? secundario a su tratamiento y control permanente.
la reproduccin total o FF: En la segunda mitad del siglo pasado se Para los restantes factores de riesgo menores
parcial en cualquier forma
o por cualquier medio inici una verdadera revolucin en el campo identificados (obesidad, sedentarismo, etctera)
sin previa autorizacin de la epidemiologa. El estu- siempre se insiste en el criterio de
por escrito de Sociedad
Iberoamericana de dio Framinghan (que contina su modificacin hacia parmetros
Informacin Cientfica. aun hoy aportando datos de los El sndrome metablico considerados normales o fisiolgi-
Impreso en la Repblica
Argentina, enero de 2016. descendientes de los primeros tiene como eje cos, ya que dichas condiciones no
participantes), determin e iden- fisiopatognico comn slo suman sino que potencian ex-
tific los denominados factores la resistencia al efecto ponencialmente el riesgo individual
de riesgo, a los que dividi en perifrico de la insulina de cada paciente.
mayores y menores. Tuvo como y su consecuencia, la As como resulta increble que
criterio la posibilidad de modificar hiperinsulinemia. En el hasta 1950 ignorramos la tremenda
la historia natural y la evolucin sndrome metablico influencia de los distintos factores de
de la enfermedad cardiovascular son caractersticas cuatro riesgo, se efectuaron posteriormente
aterosclertica (ECVA) cuando se alteraciones metablicas: estudios poblacionales, de inter-
actuaba modificando o cesando disglucemia, valores elevados vencin, de regresin, etctera, en
la accin nociva de dichas noxas. de triglicridos, HDLc bajo e distintos pases del mundo, los cuales
As emergieron la hipercoleste- permitieron evaluar la prevalencia de
hipertensin arterial.
rolemia, el hbito de fumar y la la ECVA, sus distintas formas y parti-
hipertensin arterial como situa- cularidades de acuerdo con el sexo,
ciones clnicas frecuentes, de extraordinario peso las etnias y los enfoques teraputicos empleados,
propio, capaces de ocasionar dao cardiovascular, as como la importancia del tratamiento temprano
que al mismo tiempo poda atenuarse con la y continuado.
modificacin o el cese de los factores implicados. Se sabe que en los pases occidentales aproxi-
Los tres fueron denominados factores de riesgo madamente una de cada tres personas tiene hi-
mayores. pertensin o hipercolesterolemia, en tanto que el
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Tabla 1. Aumento de la prevalencia de los factores de riesgo cardiovascular entre 2005 y 2013.
Tercera Encuesta Nacional de Factores de Riesgo para Enfermedades no Transmisibles (www.msal.gov.ar).
Sobrepeso y obesidad
Colesterol - Hipercolesterolemia
Prevalencia de colesterol
27.9% 29.1% 29.8%
elevado (entre todos los que se
(26.7% - 29.2%) (28.2% - 30.1%) (28.6% - 31.0%)
controlaron)
Glucemia - Diabetes
tabaquismo, gracias a criteriosas medidas pblicas de 2005, 2009 y 2013 de Factores de Riesgo para
implementadas para prevenir su consumo, est en Enfermedades no Transmisibles, del Ministerio de
disminucin. Con respecto a la diabetes no puede Salud de la Repblica Argentina.
decirse lo mismo. En funcin del notable aumento En 1988, Gerald Reaven, en su conferencia
ponderal de las poblaciones y los individuos, se Banting Lecture, da origen al concepto de un
observa un incremento mundial en sndrome, que recibi distintas
su prevalencia, tanto mayor en los denominaciones y que hoy recono-
La receta ser perder
pases y regiones ms pobres o de cemos como sndrome metablico
peso, ingerir menos
menor desarrollo. Esto guarda rela- (SM), en el cual hay una estrecha
carnes rojas, sal, grasas
cin directa, por exceso o defecto, interrelacin entre hipertensin
saturadas e hidratos
con una nutricin inadecuada. arterial (HTA) con hipertrigliceri-
de carbono refinados,
Los factores socioeconmicos son demia, bajos niveles de colesterol
decisivos en este campo.
aumentar el ingreso de asociado con lipoprotenas de
Desde el punto de vista del ries-
vegetales y frutas, calcio, alta densidad (HDLc), obesidad,
go cardiovascular aterosclertico, magnesio, potasio y diabetes y colesterol asociado con
se considera que la asociacin de cidos grasos omega 3 y lipoprotenas de baja densidad
distintos factores de riesgo, situa- mantener una equilibrada (LDLc) en su forma ms nociva,
cin muy frecuente en muchos distribucin de los denominada lipoprotenas de baja
individuos, agrava el pronstico distintos tipos de densidad pequeas y densas.
e incrementa el riesgo, predispo- grasas en calidad y Se considera que el SM tiene
niendo a la cardiopata isqumica cantidad. como eje fisiopatognico comn la
(CI), al accidente cerebrovascular resistencia al efecto perifrico de la
(ACV), la insuficiencia cardaca (IC) insulina y su consecuencia lgica,
y la arteriopata perifrica (AP). A modo ilustrativo, la hiperinsulinemia. En la actualidad, numerosas
se muestran algunas de las Encuestas Nacionales investigaciones muestran claramente que en
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muchos casos la HTA no es un hecho aislado sino Cmo se hace desde el consultorio para
un integrante conspicuo de este sndrome clnico. tratar a estos pacientes de manera global?
No existen a nivel mundial ni en nuestro pas La asociacin de trastornos o afecciones me-
datos estadsticos fehacientes, pero se estima la tablicas y cardiovasculares es frecuente en las
prevalencia del SM en alrededor del 20% de los consultas de pacientes de los consultorios de
adultos. clnica mdica y especialidades afines.
Asimismo, la tolerancia alterada a la glucosa Mucho se ha discutido si este cuadro es un
puede conducir a los pacientes hacia la diabetes verdadero sndrome o bien representa la simple
(enfermedad no incluida en el SM) en un elevado coexistencia de varios factores de riesgo en un
porcentaje de casos. En estudios nacionales se mismo individuo, cuyo clculo de riesgo no ex-
observ que ms de un 30% de los individuos con cede al aportado por cada componente, sin que
SM evolucionan a cifras glucmicas claramente se verifique un aumento exponencial del riesgo.
diabticas. Existe cierto consenso en considerar el deno-
Es clsico considerar que en el SM son caracte- minado SM como la expresin de inadecuados
rsticas cuatro alteraciones metablicas: tolerancia cambios del estilo de vida (alimentacin, seden-
alterada a la glucosa o disglucemia, valores ele- tarismo, etctera) en un individuo cuya gentica
vados de triglicridos, HDLc bajo e hipertensin es sustancialmente distinta. En otros palabras,
arterial. A ellos se les suma un permetro de cintura nuestros genes, que corresponden al perodo
aumentado, cuyas dimensiones varan para los Paleoltico (dada sus muy escasas mutaciones
estadounidenses, europeos o de otras regiones en 100 000 aos de evolucin), estn presentes
del mundo. en todos nosotros, con un estilo de vida actual
Clsicamente se defina el SM por la asociacin caracterizado por el sedentarismo, alta ingesta
de tres de estos cinco criterios, aunque hoy preva- de carbohidratos refinados, grasas saturadas y
lece la tendencia a unir el permetro aumentado grasas trans. El resultado de esto es la obesidad
de cintura con dos de los otros criterios para central, reunin de carga gentica y cambios
diagnosticar este cuadro. inadecuados en el tipo de dieta y actividad fsica.
En el SM hay asociaciones frecuentes por Existen varias hiptesis para explicar los resultados
accin o influencia de los mecanismos fisiopa- de esta conjuncin, tomando en todos los casos
tognicos comunes. As, se ha visto en varios la resistencia a la insulina como el comn deno-
estudios, como el MRFIT, la importancia de la minador de todas las enfermedades que integran
asociacin de dislipidemias e hipertensin ar- este sndrome.
terial en la evolucin y las complicaciones de la En efecto, el hombre primitivo, para enfrentar
enfermedad cardiovascular, as como mayores perodos de adversidades, agresiones, hambrunas,
niveles de colesterol en pacientes hipertensos, habra generado una adaptacin gentica (el gen
cuando se los compara con normotensos (estudio ahorrativo) para disponer de un reservorio de
Gubbio). Datos similares han sido comprobados grasa metablicamente activa y de rpida utili-
tambin en nuestro pas. Algo similar sucede zacin, en el interior de su cavidad abdominal.
con la denominada dislipidemia aterognica del Esta grasa, utilizando la vena porta, era capaz de
SM (aumento de triglicridos con bajos niveles alcanzar el hgado rpidamente y hacer el aporte
de HDLc) en pacientes con valores alterados de calrico y energtico necesario. Dado que este
presin arterial. hombre tena intensa actividad fsica para lograr
No son ajenas a estas asociaciones la disglu- alimentarse, y su dieta estaba constituida por
cemia, la diabetes y la obesidad, todo lo cual frutos, races, aves y animales silvestres, el aporte
constituye un formidable incremento del riesgo de grasas o carbohidratos simples que reciba poda
cardiovascular en estas personas. ser metabolizado y compensado sin caer en la obe-
La obesidad que se acompaa de mayor sidad. Al cabo de miles de aos nos encontramos
riesgo es aquella denominada central o abdo- con un individuo que es el resultado evolutivo de
minovisceral. ese antecesor paleoltico, con capacidad de gene-
Esto se debe a que la llamada grasa blanca rar resistencia a la insulina, en un mundo de alto
produce una enorme cantidad de sustancias e inadecuado ingreso calrico y actividad fsica
proinflamatorias que ejercen accin nociva en prcticamente inexistente. Esta hiptesis (Nell,
todo el organismo. Si bien la grasa parda o 1962) no pudo ser comprobada en el estudio del
subcutnea no es inocente, su capacidad de genoma humano, ya que no se identific el o los
elaborar adipocitoquinas es mucho menor. genes implicados en este presunto mecanismo.
En tanto que la grasa intraabdominal alcanza Hoy se estima posible una hiptesis distinta, que
el hgado rpidamente por la vena porta, y es considera esa grasa intraabdominal como inflama-
muy poco afectada por las enzimas endoteliales da y que puede generar una enorme cantidad de
que metabolizan los triglicridos, la grasa par- sustancias (ms de 120) denominadas adipoquinas
da es tributaria de las venas cavas, y su larga o adipocitoquinas, capaces de producir intensos
trayectoria por estos vasos facilita y acenta su cambios metablicos que generan hipertensin,
metabolismo. obesidad, resistencia a la insulina, disglucemia,
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Betabloqueantes
Betabloqueantes vasodilatadores
IECA
ARA 2
Bloqueantes alfa
elevadas. Algunos trabajos mencionan leves ni en forma abrupta la presin arterial, para evitar
ventajas metablicas con algunos de ellos (to- situaciones de deterioro de flujo en rganos nobles,
rasemida, indapamida) pero no hay unanimidad como el rin, por ejemplo. Siempre debern mo-
de criterios en ello. Los betabloqueantes clsicos nitorizarse parmetros de laboratorio y seguridad,
(atenolol, metoprolol, entre otros) son de uso ms para vigilar eventuales efectos indeseables o inter-
restringido actualmente y se debe tener especial acciones, dado que habitualmente estos pacientes
precaucin con las dosis altas, que pueden influir consumen varios frmacos cuyos metabolismos
sobre la sensibilidad a la insulina y modificar la pueden ser compartidos (citocromo P 450 u otros).
tolerancia a la glucosa. En aquellos casos de probable hipertensin
Para la Gua de Hipertensin 2013 de la Socie- refractaria al tratamiento, antes de aceptar la
dad Europea de Hipertensin y de la Sociedad existencia de dicha situacin clnica deben anali-
Europea de Cardiologa, es recomendable utilizar zarse cuidadosamente con el paciente y su familia
aquellos agentes antihipertensivos que mejoran todos aquellos aspectos o situaciones que pueden
parcialmente o al menos no deterioran la sensibili- interferir con el control de las cifras tensionales.
dad a la insulina, en especial las drogas que actan Es clsico reconocer factores dependientes del
sobre el sistema renina-angiotensina (inhibidores paciente (tratamiento irregular o inexistente,
de la enzima convertidora de angiotensina [IECA] modificacin de esquemas posolgicos, creencias,
o los antagonistas del receptor de angiotensina II consumo de sal o alimentos no aconsejables), del
[ARA II]) o bien los agentes antagonistas del calcio. mdico (dosis bajas o inadecuadas, esquemas
An hay poca experiencia y escasos ensayos teraputicos errneos, inercia teraputica, inter-
controlados con los frmacos betabloqueantes acciones farmacolgicas) o del sistema de salud
modernos, con accin vasodilatadora (carvedilol, (difcil acceso al sistema, frmacos de inadecuada
nebivolol), pero se los considera con accin neutra calidad o biodisponibilidad, etctera).
sobre la sensibilidad a la insulina y la tolerancia Si estas situaciones son descartadas o corregidas
a la glucosa. y an persisten cifras inadecuadas de presin,
Los agentes bloqueantes alfa son tiles, incluso debe tenerse presente que es necesario agregar al
son capaces de mejorar los trastornos metab- triple esquema (uno de los frmacos debe ser un
licos, pero de uso restringido y limitado en la diurtico) una droga que acte sobre los efectos
actualidad. de la aldosterona (espironolactona o eplerenona),
Con respecto a la posibilidad de utilizar combi- siempre que no existan contraindicaciones para su
naciones de frmacos antihipertensivos en estos uso (deterioro de la funcin renal, por ejemplo).
pacientes o en aquellos ya diabticos, se prefiere Si aun as no remite la hipertensin, deber consi-
asociar las drogas que actan sobre el sistema derarse la posibilidad de una forma secundaria, que
renina-angiotensina con antagonistas del calcio. requerir estudios especficos, o bien adecuar el trata-
Las dosis varan de un individuo a otro, por lo que miento segn estudios de mecnica vascular y otros
es aconsejable titular por separado cada medica- (bioimpedancia). En los ltimos aos se gener
mento para luego emplear una combinacin fija la hiptesis de la polipldora. Esto representa
equivalente, de ser posible de una sola toma diaria combinar varios frmacos, en dosis variables, en
para aumentar o facilitar la adhesin. un solo comprimido. El objetivo es aumentar la
Mucho se ha discutido sobre las metas a alcan- adhesin, disminuir costos y simplificar el esquema
zar, en particular en las personas diabticas, por posolgico. Los pacientes con SM seran unos de
lo que es aconsejable no disminuir excesivamente los indicados para controlar su presin con este
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recurso, considerando que reciben otros frma- que los pacientes portadores de SM estn aumen-
cos para las afecciones que integran este cuadro tando en todo el mundo, en relacin directa con
(metformina, alopurinol, aspirina, estatinas o el incremento ponderal de las poblaciones. Esto
fibratos, etctera). no slo modifica el riesgo cardiovascular global
Sin embargo, no est definido todava cul e individual sino tambin el nmero de nuevos
esquema teraputico combinado y qu dosis diabticos, la posibilidad de aparicin de tumores,
de cada medicamento resultara ms adecuado fibrilacin auricular, esteatohepatitis, etctera.
para la mayor parte de los pacientes, ya sea en Es nuestro deber como profesionales intentar
prevencin primaria o secundaria. El resultado modificar la historia natural de este proceso, en
de estudios de gran magnitud actualmente en especial en sus fases tempranas.
curso probablemente pueda determinar si la Los necesarios cambios en el estilo de vida no son
polipldora es una verdadera opcin teraputica complejos ni onerosos y los beneficios seguramente
adicional. A modo de conclusin puede decirse sern muchos.
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Bibliografa recomendada
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Anexo
N de
Estudio Edad Registro Ocasiones Prevalencia (%)
pacientes
Rauch
(Pcia. de 1523 15-75 4 2 35.8
Buenos Aires)
Den Funes
715 20-70 - - 29.7
(Crdoba)
4 ciudades del
2397 20 2 medicin 1 36.0
Centro