INTRODUCCION

Las civilizaciones antiguas siempre emplearon extractos de races, cortezas, hojas,

flores, frutillas o semillas como frmacos. Este empleo de las plantas con propsitos
medicinales no estaba basado en la supersticin ni en el azar. Muchas plantas contienen
compuestos que tienen un profundo impacto fisiolgico con dosis muy pequeas. Los
agentes activos en muchas de estas sustancias vegetales han sido aislados y se han
descubierto que son heterocclicos (anillo bencnico, molcula de 6 tomos de carbono y
con un enlace doble en tres de ellos; de numerosas aplicaciones y abundante en la
naturaleza entre los compuestos orgnicos, como alcoholes, disolventes, aromatizantes y
otros) de nitrgeno.

Muchos de los compuestos de nitrgeno vegetales contienen tomos de nitrgeno

bsico y, por lo tanto, pueden ser extrados mediante dilucin cida (se disuelven en
cido) de la planta en general. Esto compuestos son llamados Alcaloides, que significa
"parecidos a un lcali/base".

Los alcaloides son muy usados en farmacologa y en medicina (analgsicos,

anestsicos, hipnticos, cardiotnicos, hipotensores, tranquilizantes, alucingenos,
emticos, etc.)

Todas las substancias entegenas conocidas y usadas ya desde la prehistoria deben

sus efectos embriagantes a los alcaloides que contienen.

La produccin comercial de los alcaloides es en gran mayora, extrados

directamente de plantas. El proceso de extraccin comprende, en principio, una
maceracin en agua o alcohol y un proceso simple de filtrado, condensacin y
concentracin.

Alcaloides tpicos son la nicotina, morfina, codena y la atropina.

 ANTECEDENTES

El primer alcaloide aislado fue la morfina a partir del polvo de opio. Esto ocurri
en los inicios del siglo XIX (1805), y se debe a un farmacutico alemn de apellido
Sertrner. Es importante por cuanto marca el inicio de la etapa cientfica de la fitoterapia.
Pero esto no quiere decir que con anterioridad a esta fecha los alcaloides no fueron
utilizados. Al contrario, desde tiempos remotos el hombre

Ha utilizado alcaloides como pociones mgicas, medicamentos y venenos.

Famosos son los ungentos de las brujas de la Edad Media, compuestos por solanceas
txicas. En uno de los pasajes de Hamlet de Shakespeare, el espectro del Rey asesinado le
cuenta a su hijo cmo fue envenenado por el to del joven, mientras dorma la siesta,
instilndole en la oreja zumo de beleo.

Scrates, filsofo griego, prefiri morir antes de negar sus ideas y fue condenado a
beber cicuta (planta con alcaloides).

Los indgenas de Colombia emplean los frutos y las hojas de Datura sangunea
para alcanzar efectos alucingenos.

La miyaya (ochamico), Daturastramonium, fue una planta alucingena, narctica,

muy importante entre los mapuches.

Al aislamiento de la morfina siguieron otros descubrimientos. Pelletier y

Caventou, farmacuticos franceses, aslan una serie de compuestos activos: emetina
(1817); estricnina (1818); brucina (1819) quinina (1820); cinconina (1820); cafena por
Runge.

Podemos deducir con estos datos que un gran nmero de ellos fueron aislados
durante el siglo pasado, pero no se lograron muchos progresos en ese siglo en la
determinacin de las respectivas estructuras. Empezaron a elucidarse en el presente siglo
y algunos alcaloides guardaron su secreto hasta hace unos pocos aos.

El trmino alcaloide fue introducido por el farmacutico alemn Meissner en

1818, para designar a la mayora de las sustancias bsicas de origen natural.

La definicin acepta que los alcaloides son sustancias nitrogenadas. Pero no todas
las sustancias nitrogenadas son alcaloides.
 DEFINICION

Los alcaloides son compuestos nitrogenados de estructura compleja, cuya

molcula esta compuesta por grupos atmicos que contienen nitrgeno y forman anillos
cerrados. Los Alcaloides tienen carcter bsico (comportan como bases frente a los
cidos, formando sales), es decir se parecen a los lcalis de donde deriva su nombre.

En algunos casos se extraen de animales, pero lo ms general es que se obtengan

de las plantas, en especial las pertenecientes a la familia de las solanceas (tabaco, papa,
belladona), papaverceas (adormidera, amapola), papilionceas (altramuces y retamos),
ranunculceas (acnitos) y rubiceas (quina, caf, ipecacuana).

Presentan notables propiedades fisiolgicas y toxicolgicas, que se ejercen

fundamentalmente sobre el sistema nervioso central, con predominio en alguno de sus
niveles.

Por estas razones pueden ser usados como frmacos. El uso prolongado de alguno
de estos de estos compuestos produce en el hombre acostumbramiento, que constituyen
verdaderas toxicomanas, con dependencia fsica y psquica y un aumento de la tolerancia.

CLASIFICACION DE LOS ALCALOIDES

Su clasificacin es compleja pudindose acometer desde distintos puntos de vista.

En el momento actual parece ser la clasificacin biogentica la de eleccin, es decir,
segn su origen o formacin en el vegetal. Esta clasificacin est bastante relacionada, en
la mayora de los casos, con la clasificacin qumica que vena siendo la utilizada en
tiempos anteriores.

As, puesto que una gran parte de los alcaloides derivan de unos pocos
aminocidos, bien de cadenas abiertas o aromticas, la clasificacin puede realizarse de la
siguiente forma:

I. Alcaloides derivados de ornitina y lisina: tropnicos,

pirrolizidnicos, piperidnicos y quinolizidnicos.
II. Alcaloides derivados del cido nicotnico.
III. Alcaloides derivados de fenilalanina y tirosina: feniletilamnicos e
isoquinolenicos.
IV. Alcaloides derivados del triptfano: indlicos y quinolenicos.
V. Alcaloides derivados de la histidina: imidazlicos.
VI. Alcaloides derivados del cido antranlico.
VII. Alcaloides derivados del metabolismo terpnico: diterpnicos y
esterodicos.
VIII. Otros alcaloides: bases xnticas.

A continuacin detallaremos algunos de los alcaloides derivados:

Tropnicos
 Son alcaloides que poseen una estructura bicclica hidroxilada,
esterificada con cidos orgnicos, que se origina por la condensacin de
un anillo pirrolidnico y otro piperidnico, compartiendo dos tomos de
carbono. El anillo piperidnico presenta una conformacin en forma de
silla. La disposicin espacial del grupo alcohlico situado sobre el C3,
determina la existencia de dos tipos de estructuras tropnicas: 3--
hidroxitropano o tropanol (hiosciamina, atropina, escopolamina) y 3--
hidroxitropano o pseudotropanol (cocana, tropococana).

Los cidos orgnicos pueden ser alifticos (butrico, anglico,

tglico, etc.) o aromticos (trpico, apotrpico, truxlico).

Los alcaloides derivados del 3--tropanol son especialmente

abundantes en la familia Solanaceae. De las plantas que contienen este
tipo de alcaloides se mencionarn, puesto que prcticamente no se
emplean como tales en la teraputica, las solanceas belladona, estramonio
y beleo. Los derivados del 3--tropanol se encuentran en las
Erythroxylaceae y en concreto en la hoja de coca, Erythroxylum coca
Lam. var. coca y E. novogranatense de la que se conocen dos variedades.
Estas hojas no se utilizan mas que en las zonas de origen (Per, Ecuador,
etc.), mascadas, para suprimir la sensacin de fatiga y hambre o en forma
de infusin mate de coca. La mayor parte de la produccin se destina a
la extraccin de cocana, para su comercio ilcito. La cocana es un
anestsico local que se utiliz en pequeas intervenciones quirrgicas pero
que en la actualidad prcticamente no se emplea, solo en alguna
formulacin magistral. Sin embargo hay que destacar que fue el modelo
para diversos anestsicos tpicos sintticos.

Pirrolizidnicos

Los alcaloides
pirrolizidnicos son
sustancias muy txicas que
carecen de aplicacin a la
teraputica. Sin embargo es
necesario conocer cuales
son las plantas que
contienen este tipo de
alcaloides con objeto de
limitar su empleo o en todo
caso, establecer las dosis
mximas toleradas. Los
efectos txicos, ms
importantes para
compuestos que poseen
estructura de dister
macrocclico, se
manifiestan de forma
crnica, cursando con dolores abdominales, ascitis, prdida de apetito,
incremento considerable de los valores de transaminasas en sangre y
hepatomegalia. Esta sintomatologa es consecuencia de una oclusin
importante del sistema venoso heptico que conduce a hepatonecrosis.
Estos alcaloides tambin actan como agentes mutgenos, teratgenos e
inductores de tumores hepticos. Se localizan en diferentes familias
botnicas, especialmente Asteraceae y Boraginaceae. Algunas, como el
tuslago o la consuelda, se utilizan como plantas medicinales en distintos
preparados teraputicos sin que est demostrada claramente su eficacia.
De las especies que contienen alcaloides pirrolizidnicos se mencionarn
simplemente, como ejemplo, consuelda, tuslago y senecios, aunque
dentro de este grupo tambin estaran por ejemplo eupatorio ( Eupatorium
cannabinum L. Asteraceae) y borraja (Borago officinalis L. Boraginaceae).

Quinolizidnicos

En este grupo se consideran una serie de

compuestos que biogenticamente derivan de la lisina y
que poseen en su estructura simplemente una o dos
quinolizidinas (estructura heterocclica nitrogenada
bicclica) por lo que se diferencian de otras estructuras
alcalodicas en las que coexiste la quinolizidina con otra
estructura nitrogenada diferente. Son especialmente
abundantes en la familia Fabaceae, aunque tambin se
han identificado en plantas de las familias Solanaceae,
Berberidaceae, Ranunculaceae, Rubiceae y
Quenopodiaceae.

Por lo general pueden considerarse como sustancias txicas

(hepatotxicas, neurotxicas, teratgenas) con excepciones como es el
caso de la espartena, alcaloide voltil que aunque a altas dosis tambin es
txico, figura en algunas farmacopeas por su accin sobre el corazn.

Alcaloides Derivados De Fenilalanina Y Tirosina

Un grupo importante de alcaloides es el procedente de aminocidos

aromticos, fenilalanina y tirosina. Es un grupo muy amplio en el que se
encuentran compuestos dotados de actividades farmacolgicas de gran
inters.

Se incluyen en este grupo los alcaloides feniletilamnicos, cuyo

nitrgeno no forma parte de un heterociclo y son considerados por ello, por
algunos autores, como protoalcaloides y no como verdaderos alcaloides.
Podemos citar entre estos la efedrina de las sumidades de efedra, de la que
hablaremos posteriormente o la mescalina del peyote, con propiedades
alucingenas.

Principalmente forman este grupo los alcaloides isoquinolenicos,

derivados qumicamente de la isoquinolena si bien, habitualmente se trata
de compuestos 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolenicos, (este esqueleto de la
tetrahidroisoquinoleina se encuentra en numerosas especies vegetales con
alcaloides) o an mas frecuentemente de derivados de la
benciltetrahidroisoquinoleina. Su biosntesis tiene lugar a partir del
aminocido descarboxilado o de un homlogo, al que se une generalmente
otro aminocido desaminado o en contadas ocasiones, una unidad
isoprnica.

Los alcaloides constituidos por tetrahidroisoquinolenas sencillas,

no son muy frecuentes y carecen de inters. Mucho ms importantes son
los alcaloides bencilisoquinolenicos. Segn su formacin en el vegetal y
su estructura qumica podemos subdividirlos en varios grupos, citando
entre los ms interesantes:

Bencilisoquinolenicos
Aporfnicos
Morfinanos
Protoberberinas
Bisbencilisoquinolenicos
Fenetilisoquinolenicos
Isoquinolein-monoterpnicos.

Alcaloides Derivados Del Triptfano

Los alcaloides derivados del triptfano constituyen el grupo ms

numeroso de alcaloides. La mayor parte proceden de la triptamina,
producto de la descarboxilacin del triptfano, que se une en casi todos los
casos a otras unidades como son las unidades acetato, mevalonato,
secologansido (aldehdo monoterpnico) y otras. Podemos por tanto
hablar de varios subgrupos dentro de los alcaloides indlicos de los que
citaremos a continuacin los principales:

a) Alcaloides simples, derivados normalmente de la triptamina. Aqu

se incluiran por ejemplo los alcaloides alucingenos del peyote como la
psilocina.

b) Alcaloides derivados de la -carbolina, biogenticamente formado

por condensacin de un aldehdo o cetocido con la triptamina. Los
alcaloides de algunas especies alucingenas de la zona del Amazonas o los
de la pasiflora, son de este tipo.

c) Alcaloides procedentes de la ciclacin de la triptamina, como la

eserina o fisostigmina del Haba del Calabar (Physostigma venenosum),
inhibidor de la colinesterasa que en la actualidad prcticamente no se
utiliza en teraputica.

d) Alcaloides derivados de la ergolina, su estructura qumica

corresponde a la unin de un indol con una quinolena hidrogenada, aqu
se encuentran los alcaloides del cornezuelo de centeno (Claviceps
purpurea).

e) Alcaloides indolmonoterpnicos, proceden de la unin de la

triptamina con el secologansido. En este amplio grupo de compuestos se
encuentran estructuras qumicas muy diversas como la estricnina, alcaloide
muy txico con actividad estimulante medular y procedente de la nuez
vmica (Strychnos nux-vomica) o, la reserpina, alcaloide antihipertensivo
aislado de la rauwolfia (Rauwolfia sp.).

f) Alcaloides quinolenicos, biogenticamente incluidos en el

subgrupo anterior ya que su biosntesis se realiza a partir del triptfano por
unin al secologansido va estrictosidina pero qumicamente su estructura
deriva de la quinolena.

Como ya se ha indicado, en el grupo de alcaloides indlicos se incluyen

los principios activos de numerosas plantas medicinales. Sin embargo,
debido a que en muchos casos su actividad farmacolgica o toxicidad es
muy potente (alcaloides de la vinca, alcaloides del cornezuelo de centeno,
etc.), solo se emplean en fitoterapia algunas de ellas. Es el caso, por
ejemplo, de pasiflora o de ua de gato o, en menor medida, de quina.

Alcaloides Derivados De La Histidina

La histidina es un aminocido con un anillo pentagonal

dinitrogenado del cual derivan los alcaloides imidazlicos. Estos
alcaloides constituyen un grupo muy pequeo y de localizacin muy
restringida en la naturaleza. nicamente merece la pena citar en este grupo
las hojas de jaborandi, Pilocarpus sp. perteneciente a la familia de las
Rutaceae y de las que se extrae la pilocarpina, alcaloide con actividad
parasimpaticomimtica que se emplea principalmente en forma de colirio
en el tratamiento del glaucoma.

Alcaloides Terpnicos

Aunque algunos autores consideran que estos compuestos son

pseudoalcaloides, para nosotros se trata de autnticos alcaloides. Se
forman a partir del isopreno va cido mevalnico. Los ms interesantes y
que deben conocerse adems por su toxicidad, son los formados por unin
 de cuatro unidades isoprnicas es decir, los diterpnicos. Pueden constar
de 19 o de 20 tomos de carbono por lo que se habla de norditerpenos o de
diterpenos. Se encuentran principalmente en especies de la familia
Ranunculaceae. Entre las plantas medicinales con este tipo de alcaloides
citaremos la raz de acnito.

Bases Pricas (Bases Xnticas)

Qumicamente derivan del anillo de la purina formado por

condensacin de una pirimidina con un imidazol. Las bases pricas con
mayor inters por su utilizacin en teraputica son tres metilxantinas:
1,3,7-trimetilxantina, 1,3-dimetilxantina y 3,7-dimetilxantina, conocidas
respectivamente como cafena, teofilina y teobromina. Presentan
caractersticas especiales como es su comportamiento como anfteros o el
hecho de ser solubles en agua caliente, por lo que para muchos autores no
se trata de autnticos alcaloides.

Las metilxantinas tienen un efecto estimulante sobre el Sistema

Nervioso Central, originando un aumento de la capacidad de alerta y
pudiendo inducir a dosis elevadas nerviosismo, temblores e insomnio.
Son broncodilatadoras, por relajacin del msculo liso bronquial,
especialmente la teofilina. Sobre
el corazn tienen efectos
cronotrpicos e inotrpicos
positivos y sobre los vasos
producen por lo general
dilatacin, aunque pueden
inducir vasoconstriccin en el
lecho vascular cerebral. Por otro
lado, las metil xantinas
presentan un ligero efecto
diurtico consistente en un aumento de la filtracin glomerular y una
disminucin de la reabsorcin tubular.

PROPIEDADES

Alcaloides no oxigenados

lquidos
extrables por destilacin, arrastre de vapor
olor fuerte

Alcaloides oxigenados

slidos cristalizables con punto de fusin definidos

incoloros o blancos aunque puede haber coloreados
sabor amargo
poseen actividad ptica
 El carcter bsico se debe al par de electrones libres del N. Por su carcter bsico son
sensibles a la luz y el calor, se estabilizan con cidos inorgnicos. En la naturaleza se
encuentran en forma de sales aunque tambin libres. En las plantas se consideraba que
eran productos obtenidos durante la extraccin y poco solubles en los disolventes tpicos
de extraccin por su polaridad. Pueden sufrir isomerizacin (cido lisrgico isolisrgico),
racemizacin (hiosciamina...atropina). La solucin es importante para la extraccin,
purificacin y formulacin. Son insolubles en agua, excepto las bases nitrgeno
cuaternarias, bases xnticas, colchicina; son solubles en disolventes orgnicos cloroformo
> etanol > metanol > acetato de etilo > ter > benceno > n-hexno. En forma de sales son
solubles en agua, a excepcin de las sales de berberina e insolubles en disolventes
orgnicos.

Los alcaloides tienen una serie de reacciones de precipitacin en comn, son

molculas complejas de alto peso molecular:

taninos
reactivos cidos de alto peso molecular (cido fosfowolfrmico, cido
fosfomolbdico, cido silicowolfrmico)
reactivos iodados, formacin de complejos con los metales

o reactivo de Marne
o reactivo de Wagner
o reactivo de Mayer
o reactivo de Valser
o reactivo de Dragendorf

En estas reacciones pueden darse falsos positivos por la presencia de

protenas, cumarinas, alfa benzopironas; as como falsos negativos porque algunos
alcaloides forman complejos que no precipitan.
precipitados cristalinos

o tricloruro de oro
o tribromuro de oro
o cloruro mercrico
o teracloruro de platino
o cido pcrico
o cido picrolnico

Reacciones de color

Se usan como reactivos:

cido sulfrico
cido ntrico
ferrocianuro de potasio
dicromato potsico
permanganato potsico
 Hay adems reacciones especficas para un grupo determinado de alcaloides; los
derivados del tropano (reaccin de Vitali-marin); alcaloides derivados del indol (reaccin
de Van Urk).

Todas estas reacciones pueden usarse para la determinacin de alcaloides en los

extractos

NOMENCLATURA

Todos llevan la terminacin INA. Los alcaloides se pueden nombrar de acuerdo

al:

Vegetal del cual fueron aislados:

ATROPINA Atropa belladona

PAPAVERINA Papaver Somniferum
COLAINA Erythroxylon coca

Accin fisiolgica:

EMETINA Efecto emtico

MORFINA Morfeo, sueo
Nombre del descubridor:

PELLETIERINA Pelletier
NICOTINA Nicot

ACCION FARMACOLOGICA DE LOS ALCALOIDES

Analgsico : Morfina
Antiespasmdico : Papaverina, Atropina
Antigotoso : Colchicina
Estimulante S.N.C. : Cafena
Anestsico Local : Cocana
Relajador Muscular : D Tubocurarina
Antiarrtmico : Quinidina
Estimulante Uterino : Cornezuelo
Antihipertensivo : Reserpina
Antimalarico : Quinina
Antiamebiano : Emetina
Antitusivo : Noscapina

CONCLUSIONES

Los alcaloides son compuestos nitrogenados complejos que tienen la propiedad de

formar sales con los cidos y que actan sobre el sistema nervioso, primero excitndolo y
 luego paralizndolo. Existen ms de dos mil alcaloides reconocidos y todos se conservan
bien en las plantas secas, siendo responsables de la toxicidad de ciertas plantas
henificadas o de aquellas tisanas preparadas con hojas secas.

Los alcaloides son de sabor amargo y entre las principales plantas con alcaloides
tenemos:

Nombre Vulgar Nombre Cientfico Alcaloide

Berenjena cimarrona Solanum torvum Solanina
Berenjena de teta Solanum mammosum Solanina
Cliz Solandra grandiflora Solanina, atropina
Protopina y berberina, que actan sobre el
Cardo santo Argemone mexicana
sistema nervioso y es irritante.
Chamisco Datura stramonium Atropina, hioscianina y escopolanina.
Cicuta Conium maculatum Coniina
Colchicina; su bulbo lleva a la muerte en
Gloriosa Gloriosa superba
pocas horas.
Higuereta Ricinus communis Ricina, purgante drstico.
Mimosina; es un poderoso abortivo,
Lino criollo Leucaena leucocephala
gastritis, muerte de embriones.
Dicrotalina, quita el apetito y hace que los
Maraquita Crotalaria retusa animales galopen sin rumbo; luego, de
pronto, reduce el paso.
Andirina, la que causa delirio hasta la
Palo de burro Andira inemis
muerte.
Papa Solanum tuberosum Solanina, en fruto y tubrculos verdes.
Peona Abrus precatorius Abrina
Quibey Isotoma longiflora Isotomina, parlisis del corazn.
Taquito Acacia ambigua
Azaridina y margosina; atacan el sistema
Violeta Melia azedarach
nervioso central; es narctica y abortiva.