Este documento describe un fármaco antirretroviral llamado zidovudina. Viene en cápsulas y solución oral y cada dosis contiene cierta cantidad de zidovudina. Se usa para tratar la infección por VIH, aunque actualmente solo se recomienda en combinación con otros medicamentos. También se ha demostrado que reduce la transmisión del VIH de madre a hijo.
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Este documento describe un fármaco antirretroviral llamado zidovudina. Viene en cápsulas y solución oral y cada dosis contiene cierta cantidad de zidovudina. Se usa para tratar la infección por VIH, aunque actualmente solo se recomienda en combinación con otros medicamentos. También se ha demostrado que reduce la transmisión del VIH de madre a hijo.
Este documento describe un fármaco antirretroviral llamado zidovudina. Viene en cápsulas y solución oral y cada dosis contiene cierta cantidad de zidovudina. Se usa para tratar la infección por VIH, aunque actualmente solo se recomienda en combinación con otros medicamentos. También se ha demostrado que reduce la transmisión del VIH de madre a hijo.
Este documento describe un fármaco antirretroviral llamado zidovudina. Viene en cápsulas y solución oral y cada dosis contiene cierta cantidad de zidovudina. Se usa para tratar la infección por VIH, aunque actualmente solo se recomienda en combinación con otros medicamentos. También se ha demostrado que reduce la transmisión del VIH de madre a hijo.
Zidovudina.............................................................................. 1 g
Vehculo, c.b.p. 100 ml.
Cada dosis de 5 ml equivale a 50 mg de ZIDOVUDINA.
INDICACIONES TERAPUTICAS: Adyuvante en el tratamiento de la
infeccin por virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
Nota: En la actualidad se considera inadecuado el tratamiento de la infeccin por
VIH con monoterapia, por lo que el uso de ZIDOVUDINA deber hacerse siempre en combinacin con otros agentes antirretrovirales (por lo general, didanosina o lamivudina y zalcitabina) a fin de garantizar el mejor tratamiento posible.
La reduccin de la transmisin perinatal de VIH a los hijos de madres
infectadas: Se ha demostrado que el uso de ZIDOVUDINA reduce la transmisin perinatal del VIH cuando el medicamento se administra por va oral a la madre despus de la semana 14 de gestacin y durante todo el embarazo, por va intravenosa durante el trabajo de parto y por va oral al recin nacido durante las primeras 3 semanas de vida. En el estudio ACTG 076 se demostr que este esquema de tratamiento, reduce 66% la tasa de transmisin perinatal.
Esto hace que si una mujer est recibiendo tratamiento antirretroviral durante el embarazo, se intente incluir, siempre que sea posible ZIDOVUDINA en el - esquema. An si se utiliza otro nuclesido para el tratamiento, se recomienda utilizar los componentes intraparto y neonatal del tratamiento profilctico. Sin embargo, el uso de ZIDOVUDINA sola como agente profilctico es controversial y se debe discutir con la futura madre las ventajas y peligros de utilizar un esquema combinado durante el embarazo.
CONTRAINDICACIONES: ZIDOVUDINA est contraindicada en pacientes
con hipersensibilidad conocida a ZIDOVUDINA o a cualquiera de los componentes de la frmula.
ZIDOVUDINA no debe administrarse en pacientes con recuento de neutrfilos
anormalmente bajo (menor de 0.75 x 109/l) o niveles de hemoglobina anormalmente bajos (menos de 7.5 g/dl o 4.65 mmol/l).
En aquellos pacientes que reciben terapia de combinacin con 3TC, zalcitabina u
otros frmacos antirretrovirales, se deber consultar la informacin para prescribir de stos, con objeto de obtener informacin acerca de sus contraindicaciones conocidas.
Quimica farmaceutica Su diana farmacologica es la enzima de DNA polimerasa viral trancriptasa inversa o HIV-RT del VIH, y va a ser reversible por fuerzas intermoleculares (fuerzas de Van der Walls/stacking, EH, EI, etc) ya que puede ser desplazado del centro activo por un aumento de concentracion del sustrato natural (nucleosido de timidina).
Este frmaco es un antimetabolito de ADN viral ya que afecta al funcionamiento de los acidos nucleicos. Es inhibidor de la polimerasa de DNA de la enzima transcriptasa inversa (reversa) o HIV- RT del VIH, exclusivo de clulas virales, por lo que no afecta a celulas humanas(selectividad), terminando as la cadena de sntesis de ADN a partir de ARN vrico.
El AZT fue el primer antisida y se incluye dentro de los NRTIs o inhibidores nucleosidicos de la HIV-RT
Por lo tanto el AZT es un anlogo (modificado en el azcar y misma base nitrogenada) al sustrato natural(nucleosido de timidina) por lo que es competitivo con el centro activo y que reacciona igual en las primeras fases de la ruta metabolica = sustrato de reaccin, pero el cambio de un nucleofilo en 3"(-OH), por un electrofilo -N3 (azida) impide la prolongacin de la cadena de ADN, provocando la muerte celular. Al dejar un electrofilo libre como el grupo azida -N3 con cargas + y - va a dar elevados efectos secundarios o reacciones adversas en el cuerpo humano, ya que va a reaccionar con nuclefilos que no le corresponden. Para evitar esto, se desarrollo posteriormente la lamivudina, frmaco optimizado donde se elimina el electrofilo(-N3) de 3" del azcar y se sustituye un C en 3 por un grupo S, disminuyendo asi los efectos secundarios con una afinidad similar por la diana farmacologica.2
ZODOVUDINA Zidovudina, Azidotimidina o AZT fue el primer medicamento antirretroviral (ARV), aprobado en 1987 como un medicamento indicado para personas infectadas con el VIH por su efecto retardador de la extensin de la infeccin por VIH, aunque no representa una cura y no garantiza la disminucin de la cantidad de enfermedades relacionadas con la infeccin por VIH. La zidovudina no evita el contagio del VIH a otras personas. 1Es comercializado bajo el nombre de Retrovir y Retrovis, y es un ingrediente en el Combivir, Epzicom y Trizivir. Es un anlogo de la timidina.
Historia La zidovudina fue el primer medicamento aprobado para el tratamiento del sida y la infeccin del VIH. Jerome Horwitz de Barbara Ann Karmanos Cancer Institute y de Wayne State University School of Medicine fue el primero en sintetizar AZT en 1964, bajo una subvencin del US National Institutes of Health (NIH). La AZT fue originalmente ideada para tratar el cncer, pero fue archivado despus de haber demostrado ser ineficaz en el tratamiento contra el cncer en ratones siendo altamente txico y mortal.
En febrero de 1985, Samuel Broder, Hiroaki Mitsuya y Robert Yarchoan, tres cientficos del National Cancer Institute (NCI), colaboraron con Janet Rideout y otros varios cientficos en Burroughs Wellcome (GlaxoSmithKline), comenzaron a trabajar en este, como un frmaco contra el sida. Despus de mostrar que este frmaco fue un agente efectivo contra VIH in vitro, el equipo se condujo a los ensayos clnicos iniciales que dieron evidencia de que podra incrementar el conteo de CD4 en pacientes con sida.
Un ensayo aleatorio controlado de AZT con placebo fue posteriormente llevado a cabo por Burroughs-Wellcome, en el que se demuestra que la AZT podra prolongar la vida de los pacientes con sida. Burroughs Wellcome Co. present una patente sobre la AZT en 1985. La Food and Drug Administration (FDA) aprob el frmaco (a travs de la entonces nueva FDA sistema de aprobacin acelerado) para su uso contra el VIH, el sida, y Complejo relacionado con el sida (ARC, ahora trmino mdico extinto para la enfermedad pre-SIDA) el 20 de marzo de 1987 y luego como tratamiento preventivo en 1990. En un principio se haba administrado en dosis mucho ms altas que hoy, por lo general, 400 mg cada cuatro horas (incluso por la noche). Sin embargo, la falta en ese momento de alternativas para tratar el sida afect la relacin riesgo/beneficio, con la cierta toxicidad de la infeccin por el VIH supere los riesgos de toxicidad del frmaco. Uno de los efectos secundarios es la anemia, una dolencia comn en los primeros ensayos.
Modernos regmenes de tratamiento suelen utilizar las dosis ms bajas (por ejemplo, 300 mg) dos veces al da. A partir de 1996, el AZT, al igual que otros medicamentos antirretrovirales, es casi siempre utilizado como parte de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA). Es decir, se combina con otros frmacos con el fin de evitar la mutacin del VIH resistente al AZT. La estructura cristalina del AZT fue publicada por Alan Howie (Aberdeen University) en 1988. En el estado slido AZT forma una red de enlace de hidrgeno.
