Sustitucin electroflica aromtica.

La reaccin de sustitucin electroflica aromtica consiste en que un electrfilo (E+)

reacciona con un anillo aromtico y sustituye uno de los hidrgenos.

Se pueden introducir en anillo aromtico muchos sustituyentes diferentes por

reacciones electroflicas de sustitucin.

Segn el sustituyente es
posible:

Halogenar: -F,-Cl,-Br, o
I

Nitrarlo: -2

Sulfonarlo: -3 H

Alquilarlo: -R

Acilarlo: -COR

Algunas reacciones de sustitucin electroflica aromtica.

Un anillo aromtico, con sus seis electrones pi en un sistema cclico conjugado, es

un sitio de densidad electrnica, adems los electrones pi del benceno son
accesibles estricamente a los reactivos atacantes debido a su colocacin arriba y
abajo del plano del anillo. As, el benceno acta como un donador de electrones
(una base de Lewis o un nuclefilo) en la mayor parte de sus propiedades qumicas,
y la mayora de reacciones tienen lugar con receptores de electrones (cidos de
Lewis o electrfilos).

Bromacin aromtica.
El benceno reacciona con 2 en presencia de 3, como catalizador y da el
producto de sustitucin bromobenceno.

Los anillos aromticos son menos reactivos hacia los electrfilos que los alquenos,
Por ejemplo el 2 en solucin en 2 2 reacciona casi instantneamente con la
mayora de los alquenos, pero esto no pasa en el benceno.

Para bromar el benceno es necesario un catalizador, un acido de Lewis como el

3 el catalizador hace que la molcula de 2 sea ms electrofilica polarizndola,
obteniendo
4- Br+.
La molcula electroflica es atacada por el benceno en una etapa lenta, la cual es
la limitante de la velocidad, se produce un carbocatin intermediario no aromtico
(complejo sigma).

La perdida del protn para dar lugar a producto de la sustitucin.

El intermediario (complejo sigma) es mucho menos estable que el anillo de benceno

del que se parti con sus 150 kJ/mol (36kcal/mol) de estabilidad aromtica. As, el
ataque electroflico a un anillo bencnico es endergnico, tiene una energa de
activacin apreciable y es de preferencia una reaccin lenta.
Diagrama de energa de la reaccin de bromacin.

La primera etapa es endotrmica y la segunda es fuertemente exotrmica.

La reaccin global es exotrmica.

El ataque del electrfilo es el paso limitante de la velocidad porque el anillo pierde

su aromaticidad.

Cloracin y yodacin aromticas.

El cloro y yodo pueden introducirse en los anillos aromticos por reacciones de
sustitucin electroflicas, pero el flor es demasiado reactivo y el rendimiento de
productos monoflouraromticos por medio de la fluoracin directa es bajo. Los
anillos aromticos reaccionan con Cl2 en presencia de FeCl3 y producen
clorobencenos. Esta clase de reaccin se utiliza en la sntesis de nmeros agentes
farmacuticos, incluyendo el tranquilizante diacepam (Valium).
El yodo por si mismo no reacciona con los anillos aromticos y se necesita un
promotor para que efecte adecuadamente la reaccin. Los mejores promotores
son los oxidantes como el perxido de hidrogeno H2O2, o sales de cobre como
CuCl2. Estas sustancias aceleran la reaccin de yodacin oxidando al I 2 hasta una
especie electroflica ms poderosa, que reacciona como si fuera I+. Entonces el
anillo aromtico ataca al I+ de forma tpica y produce un compuesto de sustitucin.

Nitracin aromtica.
El benceno reacciona Con cido ntrico concentrado y caliente para formar
nitrobenceno. Esta reaccin lenta no es conveniente porque una mezcla caliente de
cido ntrico con cualquier material que se pueda oxidar puede explotar.
Un procedimiento ms seguro y Conveniente consiste en utilizar una mezcla de
cido ntrico y cido sulfrico. El cido sulfrico es un catalizador, hace que la
nitracin sea ms rpida y se pueda realizar a temperatura ms baja.

El cido sulfrico reacciona con cido ntrico para formar el in nitronio (+N02), un
poderoso electrfilo.
El cido sulfrico protona el grupo hidroxilo del cido ntrico, haciendo que se
desprenda una molcula de agua y formando un ion nitronio.

El in nitronio reacciona con benceno para formar un complejo sigma.

La prdida de un protn del complejo sigma da lugar a nitrobenceno.

Sulfonacin aromtica.
Los anillos aromticos pueden sulfonarse por reaccin con cido sulfrico fumante.
Una sustitucin aromtica electroflica que utiliza trixido de azufre (S03) como
electrfilo. La reaccin de sulfonacin aromtica es reversible.
A pesar de ser neutro (sin carga), el trixido de azufre es un fuerte electrfilo, Con
tres enlaces sulfonilo (S=O) con la densidad electrnica distribuida de tal manera
que disminuye con la proximidad al tomo de azufre.

El benceno ataca al trixido de azufre, formando un complejo sigma. La prdida de

un protn del carbono tetradrico y la reprotonacin del oxgeno da lugar al cido
bencenosulfnico.

Los acidos sulfonicos aromticos son intermediarios valiosos en la preparacin de

colorantes y productos farmacuticos. Por ejemplo la sulfas, como la sulfanilamida,
estuvieron entre los primeros antibiticos tiles.
Desulfonacin.
La sulfonacin es reversible, el grupo del cido sulfnico puede ser eliminado de un
anillo aromtico mediante el calentamiento en cido sulfrico diluido.
En la prctica, con frecuencia se utiliza vapor de agua, para aprovechar el agua y el
calor necesarios para realizar la desulfonacin.

El mecanismo de la desulfonacin es el mismo que el de la sulfonacin, aunque el

orden es el opuesto. Se aade un protn a un carbono del anillo para formar un
complejo sigma; la prdida posterior del trixido de azufre da lugar al anillo
aromtico no sustituido.
Los cidos sulfnicos aromticos tambin son tiles debido a los propiedades
qumicas que presentan. El calentamiento de un cido sulfnico con NaOH a 300C
en ausencia de un solvente provoca el reemplazo del grupo SO3H por OH y produce
un fenol. Los rendimientos de esta reaccin llamada fusin alcalina generalmente
son buenos, pero las condiciones son tan vigorosas que la reaccin no es
compatible con la presencia de otros sustituyentes, aparte de los grupos alquilo en
el anillo aromtico.

Alquilacin de anillos aromticos:Reaccin de

Friedel-Crafts.

Los carbocationes quizs son los electrfilos ms importantes para las sustituciones
en los anillos aromticos, debido a que estas sustituciones forman un nuevo enlace
carbonocarbono. Las reacciones de los carbocationes con los compuestos
aromticos fueron estudiadas por primera vez en 1877 por el qumico francs
Charles Friedel y su colega americano, James Crafts. Utilizando un cido de Lewis
como catalizador, como el cloruro de aluminio (A1Cl3) o el cloruro de hierro (m)
(FeCI3), se encontr que los haluros de alquilo alquilaban al benceno y formaban
alquilbencenos. Esta importante reaccin se conoce como alquilacin de Friedel-
Crafts.
Por ejemplo, el cloruro de aluminio cataliza la alquilacin del benceno con el cloruro
de terc-butilo; se desprende HC] (gas).

Esta alquilacin es una sustitucin aromtica electroflica, con el catin tere-butilo

actuando como electrfilo. El catin terc-butilo se forma en la reaccin del cloruro
de terc-butilo con el catalizador, cloruro de aluminio.

El catin terc-butilo reacciona con benceno para dar lugar a un complejo sigma. La
prdida de un protn da lugar al producto, terc-butilbenceno. El catalizador, cloruro
de aluminio, se regenera en el paso final.
Limitaciones Reaccin de Friedel-Crafts.

No se pueden utilizar halogenuros arilo o vinlicos. Debido a que la energa de los

carbocationes arilo y vinlicos es demasiado alta para que puedan formarse en las
condiciones de Friedel-Crafts.

No funciona en anillo aromtico sustituido por un grupo amino o grupo que atraiga
energticamente a los electrones.

Polialquilacin: Es muy difcil evitarque se produzcan alquilaciones mltiples. Esta

limitacin supone un gran impedimento. Si se necesita obtener etilbenceno, se ha
de intentar aadir una pequea cantidad de AICl3 a la mezcla de 1 mol de cloruro
de etilo y 1 mol de benceno. Sin embargo, cuando se ha formado algo de
etilbenceno (sustancia activada), ste reacciona con ms rapidez que el benceno.
El producto es una mezcla de dietilbencenos (orto y para), trietilbencenos, una
pequea cantidad de etilbenceno y el benceno sobrante.

El problema de la polialquilacin se puede evitar utilizando un gran exceso de

benceno; por ejemplo, si se utiliza 1 mol de cloruro de etilo y 50 moles de benceno,
la concentracin de etilbenceno siempre es baja, siendo ms probable que el
electrfIlo reaccione con benceno que con etilbenceno. El exceso de benceno se
puede separar por destilacin. ste es el procedimiento industrial ms frecuente, ya
que el benceno que no ha reaccionado se puede reciclar por destilacin continua.

Acilacin de Friedel-Crafts.

En presencia de cloruro de aluminio, un cloruro de acilo reacciona con benceno (o

con un derivado activado del benceno) para dar lugar a una fenilcetona o
acilbenceno. La acilacin de Friedel-Crafts es anloga a la alquilacin de Friedel-
Crafts, excepto en que el reactivo es un cloruro de acilo en lugar de un haluro de
alquilo y en que el producto es un acilbenceno (fenona) en lugar de un
alquilbenceno.
El mecanismo de acilacin de Friedel-Crafts (a continuacin) se asemeja al
mecanismo de aIquilacin, excepto en que el grupo carbonilo ayuda a estabilizar al
intermedio catinico.
El haluro de acilo forma un complejo con cloruro de aluminio; la prdida del in
tetracloroaluminato (AICl4) da lugar a un in acilio estabilizado por resonancia. El
in acilio es un electrfilo fuerte y reacciona con benceno o con un derivado del
benceno activado, y forma un acilbenceno.
El producto de acilacin (el acilbenceno) es una cetona. El grupo carbonilo de la
cetona tiene electrones no enlazantes que forman un complejo con el cido de Lewis
que se utiliza como catalizador (AICI3), por lo que se requiere un equivalente
adicional de AIC13 en la acilacin (2 moles de AICl3 por mol de sustrato). El
producto es el complejo de cloruro de aluminio del acilbenceno. La adicin de agua
hidroliza este complejo y da lugar al acilbenceno libre.

Efectos de los sustituyentes en los anillos

aromticos sustituidos.

Cuando la reaccin de sustitucin electroflica se efecta con el benceno, solamente

se puede formar un producto, pero Qu sucedera si efecturamos una reaccin
con un anillo aromtico que ya tiene algun sustituyente?. Un sustituyente que ya
existe en el anillo tiene dos efectos:

1. Afecta la reactividad del anillo aromtico. Algunos sustituyentes activan el

anillo hacindolo ms reactivo que el benceno, y otros lo desactivan,
volvindolo menos reactivo que el benceno.
 2. Los sustituyentes afectan la orientacin de la reaccin. Por lo general no se
forman cantidades iguales de los tres posibles productos disustituidos
orto,meta y para. En lugar de ellos, la naturaleza del sustituyente presente
en el anillo bencnico determina la posicin del segundo sustituyente

Tabla a base de resultados experimentales para la nitracin.

Los sustituyentes pueden clasificarse en tres grupos: activadores* orto-y para-
orientadores, desactivadores orto- y para-orientadores y desactivadores meta-
orientadores. No hay activadores meta-orientadores. Todos los grupos meta-
orientadores son desactivadores fuertes; la mayor parte de los grupos orientadores
a orto- y para son activadores. Los halgenos muestran un comportamiento singular
porque aun cuando son orientadores a orto y para, resultan desactivadores dbiles.
Una explicacin de los efectos de los
sustituyentes.

La caracterstica comn de todos los grupos activantes es que donan electrones al

anillo, con la cual estabilizan el carbocatin intermediario de la adicin electroflica
y hacen que se forme con mayor rapidez. Los grupos hidroxilo, alcoxilo y amino son
acitvantes porque su efecto ms fuerte de resonancia donadora de electrones
sobrepasa su efecto inductivo de atraccin de electrones. Los grupos alquilo son
activantes por su efecto inductivo donador de electrones.

La caracterstica comn de los grupos desactivantes es que atraen electrones de al

anillo, con lo que desestablilizan el carbocatin intermediario y hacen que se forme
con ms lentitud. Los grupos carbonilo, ciano y nitro son desactivadores por los
efectos inductivos y de resonancia que atraen electrones. Los halgenos son
desactivantes porque su fuerte efecto inductivo que atrae electrones sobrepasa su
dbil efecto de resonancia donador de electrones.
Sustituyentes activadores orto y para-
orientadores.
Grupo alquilo:

La sustitucin orto o para respecto al grupo alquilo da lugar a un intermedio (y un

estado de transicin) con la carga positiva compartida por el tomo de carbono
terciario. Como consecuencia, los alquilbencenos experimentan una sustitucin
aromtica electroflica ms rpida que el benceno y los productos son
predominantemente orto- y para-sustituidos; por lo tanto, un grupo alquilo es un
sustituyente activante y es orto, para-director. Este efecto se denomina
estabilizacin por induccin, ya que el grupo alquilo cede densidad electrnica a
travs del enlace sigma que lo une al anillo bencnico.

A continuacin se representa la reaccin del etilbenceno con bromo, catalizada por

bromuro de hierro CIII). Igual que en el caso del tolueno, las velocidades de
formacin de los ismeros orto- y para-sustituidos estn muy incrementadas con
respecto al ismero meta.
Grupo amino:
Igual que en el grupo alcoxilo, un tomo de nitrgeno con un par de electrones no
enlazantes es un grupo activante poderoso. Por ejemplo, la anilina experimenta una
bromacin rpida (sin catalizador) con agua de bromo para dar lugar al tribromuro.
Se aade hidrogenocarbonato de sodio para neutralizar el HBr que se forma y para
prevenir la protonacin del grupo bsico amino (-NH2).

Los electrones no enlazantes del nitrgeno proporcionan estabilizacin por

resonancia al complejo sigma si el ataque se produce en la posicin orto o para del
tomo de nitrgeno.
Sustituyentes desactivadores meta-
orientadores.

Los desactivadores orientadores meta actan por medio de una combinacin de los
efectos inductivo y de resonancia que se refuerzan entre ambos. Los intermediarios
orto y para son desestabilizados inductivamente porque una forma de resonancia
coloca la carga positiva del carbocatin intermediario en el tomo de carbono del
anillo que lleva el grupo desactivante. Al mismo tiempo, el efecto de resonancia que
atrae electros se siente en las posiciones orto y para. La reaccin con un electrfilo
ocurre en consecuencia en posicin meta.
Sustituyentes halogenados desactivadores
orto, para-orientadores.

Los halobencenos son excepciones a la regla general. Los halgenos son grupos
desactivantes, aunque son orto y para-directores. Esta inusual combinacin de
propiedades se puede explicar considerando que:
1. Los halgenos son fuertemente electronegativos y sustraen densidad electrnica
de un tomo de carbono a travs del enlace sigma (sustraccin inductiva).
2. Los halgenos tienen electrones no enlazantes que pueden donar densidad
electrnica a travs de enlaces pi (donacin por resonancia).

Estos efectos inductivo y de resonancia son opuestos entre s. El enlace carbono-

halgeno (representado a la derecha) est fuertemente polarizado, con el tomo de
carbono en el extremo positivo del dipolo. Esta polarizacin hace que la densidad
electrnica se aleje del anillo de benceno, hacindolo menos reactivo frente a la
sustitucin electroflica.

Sin embargo, si un electrfilo reacciona en la posicin orto o para, la carga positiva

del complejo sigma se comparte con el tomo de carbono que est enlazado al
halgeno. Los electrones no enlazantes del halgeno pueden deslocalizar la carga
sobre el halgeno, dando lugar a una estructura de in halonio. Esta estabilizacin
por resonancia permite que el halgeno sea pi-donante, aunque sea un sigma-
sustractor.
Bencenos trisustituidos: aditividad de efectos.
La sustitucin electroflica posterior de un benceno disustiuido se basa en las
siguientes reglas:

1.- Si los efectos directores de los dos grupos se refuerzan un al otro, no hay
problema. Por ejemplo, en el p-nitrotolueno, ambos grupos: metilo y nitro dirigen la
sustitucin posterior hacia la misma posicin (orto al metilo = meta al nitro). As se
Forma un solo producto por sustitucin electroflica.

2.- Si los efectos directores de los dos grupos se oponen, el grupo activante ms
potente domina, pero siempre se obtienen mezcla de productos. Por ejemplo, la
bromacin de p-metilfenol produce principalmente 2-bromo-4-metilfenol porque el
OH es un activador ms potente que el CH3.
3.- Es raro que haya una sustitucin posterior entre dos grupos en un compuesto
meta disustituido, debido a que este sitio est fuertemente impedido. Por
consiguiente, los anillos aromticos con tres sustituyentes se deben preparar
mediante otra ruta, usualmente por sustitucin de un compuesto orto disustituido.