UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

QUMICA FARMACUTICO BIOLGICA

NOMBRE: Alcntara Acevedo Lucia Guadalupe

NMERO DE CUENTA: 30205067-7

GENERACIN: 2006 AO EN QUE TERMIN LA CARRERA: 2010

ORIENTACIN DE LA CARRERA: Farmacia Industrial

TTULO DEL PROYECTO: Aplicacin de Algoritmos Estandarizados

internacionalmente para evaluar Notificaciones Espontaneas de Sospecha de
Reaccin Adversa en el CNFV del ao 2010.

REA ESPECFICA DEL PROYECTO: Experimental

DIRECTOR DE TESIS: Q. Mara del Carmen Soledad Becerril Martnez

ASESOR: Dra. Patricia Parra Cervantes

LUGAR DONDE SE REALIZAR EL TRABAJO EXPERIMENTAL: Direccin

Ejecutiva de Farmacopea y Farmacovigilancia. Comisin Federal para la
Proteccin Contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS).

OPCIN DE TITULACIN: TESIS EXPERIMENTAL

DEDICATORIA

Esta tesis est dedicada en primer lugar a Dios por la dicha de haberme

dado salud, inteligencia, sabidura y cuidarme siempre.

Dedicada a mis abuelitas: Guadalupe Hernndez y Lucia Paz, y porque en

una fase de mi vida ustedes formaron parte de mi educacin y formacin.
Adems de tener y formar los mejores hijos del mundo, por ensearles a
amar, respetar y apoyarse en todo momento.

La dedicatoria especial de esta tesis es para los mejores pilares de mi vida,

mi madre: Rosa Acevedo Hernndez y mi padre: Diego Alcntara Paz. Pues
gracias su entereza, lucha, entrega, dedicacin, apoyo y amor incondicional,
hoy cumplo mi meta y cumplo el sueo de mis padres. Soy muy feliz por
tenerlos. Gracias Dios por darles la paciencia y la inteligencia suficiente para
poder guiarme y no desistir de mi meta, gracias por los buenos momentos,
por nuestras carencias, por nuestros problemas, por nuestro estrs, por
nuestros enojos, por nuestras preocupaciones y sobre todo por
mantenernos ante todo esto unidos. Pues gracias a ello tengo un gran
ejemplo a seguir y de luchar siempre por lo que deseamos a pesar de las
tempestades.

Tambin quiero dedicrsela a mis hermanos: Diego Salvador Alcntara

Acevedo y Alma Anglica Alcntara Acevedo, que son sin duda la parte ms
divertida de mi vida y que gracias a ellos lucha y luchaba por demostrarles
que todo se puede en esta vida y espero haberlo logrado hermanos, asi que
este tambin es para ustedes por su paciencia y apoyo cuando estaba a
punto de darme por vencida.

GRACIAS DIOS Y GRACIAS FAMILIA POR FORMAR PARTE DE ESTA META

Y DE VER HECHO REALIDAD UN SUEO
LOS AMO
AGRADECIMIENTOS

A DIOS
Por tus bendiciones diarias, por llenarme de sabidura, inteligencia, salud y amor
para seguir da a da y lograr convertirme en QFB.

A LA Q. Ma. CARMEN BECERRIL

Por darme la oportunidad de realizar este proyecto.

AL QFB, M en C., Abogado, CESAR ALIK PEDRAJO ZENTENO

Por brindarme el apoyo y herramientas necesarias para llevar a cabo este trabajo,
por su paciencia y tiempo invertido en que aprendiera y diera un trabajo de
calidad. Por su amistad y enseanzas no solo en cuestin profesional si no
tambin personal.

A Dra. PATRICIA PARRA y Dr. RAMON SOTO

Por contribuir en esta etapa de mi vida, con su apoyo en cuestin de revisor y
asesora. Gracias por su inters en que concluyera esta etapa y por sus consejos,
apoyo, aprecio y cario.

A Dra. BEATRIZ ESPINOSA y Dra. MARTHA SANCHEZ

Por su apoyo, tiempo y gran contribucin en la revisin de este trabajo, mil gracias
por su inters y ayuda para entregar y dar un trabajo de calidad como de todo
buen zaragozano.

A Maryfer, Karen, Viri, Gie Bele, Marisol, Marian, Cristbal, Julio,

Miguel e Ivn
Gracias a su amistad incondicional, la carrera se tornaba divertida y superbamos
cualquier obstculo y las vivencias y experiencias son los mejores recuerdos que
tengo y que contribuyeron en mi para seguir adelante. Los adoro!!!!

A LA FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA.

Por abrirme las puertas y acogerme en ella durante 5 aos, por darme las mejores
lecciones de vida, por prepararme profesionalmente, por sus instalaciones, por sus
profesores, por todos sus recursos y sobre todo por conocer una gran familia
zaragozana que deja una gran huella imborrable en m.
INDICE.

Introduccin 1

Marco Terico 3

Farmacovigilancia 5

Inicio de la Farmacovigilancia 6

Participantes en Farmacovigilancia 8

Farmacovigilancia en Mxico 10

Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV) 11

Las funciones del Centro Nacional de Farmacovigilancia 11

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM) 12

Clasificacin de RAM 13

Programas de Vigilancia. 16

Calidad de la Informacin. 21

Causalidad en Farmacovigilancia. 23

Tipos de Causalidad. 24

Valoracin de la Causalidad. 25

Qu es un algoritmo? 26
Tipos de Algoritmos 27

Algoritmo de Naranjo 29

Algoritmo de la FDA 32

Algoritmo de la OMS 33

Planteamiento del Problema 36

Objetivo General 37

Objetivos Especficos 37

Hiptesis 38

Diseo experimental 39

Metodologa 40

Diagrama de Flujo 41

Resultados 42

Discusin 47

Conclusiones 52

Recomendaciones 53

Referencias 54

Anexos 57
INTRODUCCIN

El campo de la seguridad de los medicamentos est adquiriendo mayor

importancia ltimamente, tanto que, revistas cientficas publican artculos sobre
las reacciones adversas que los distintos medicamentos presentan, lo cual ha
generado inquietudes entre los pacientes y los profesionales de la salud sobre el
uso de estos medicamentos provocando as que el paciente deje de tomar la
medicacin prescrita, lo cual puede conducir a una situacin an ms grave, que
va desde una complicacin mdica hasta la muerte.

En pases como Espaa, Colombia y Argentina, la importancia de los pacientes

como fuente de informacin sobre reacciones adversas ha sido reconocida. Los
pacientes tienen la opcin de reportar reacciones adversas a travs de un sistema
de notificacin espontnea, que se realiza por va telefnica o electrnica.

Esto provoco que en todo el mundo se crearan programas para la recepcin y

evaluacin de las notificaciones espontneas de las Reacciones Adversas de los
Medicamentos (RAM) para determinar su gravedad y causalidad. Dentro de estos
programas se utilizan algoritmos que se aplican para evaluar las notificaciones y
as determinar la causalidad de la RAM.

Existe una gran diversidad de algoritmos empleados para determinar causalidad,

algunos muy sencillos de evaluar como el algoritmo propuesto por la FDA y otros
muy complejos en su evaluacin como lo es el algoritmo de Kramer, ya que
necesitan una gran cantidad de datos para poder ser evaluada. Cada nacin
utiliza el algoritmo que se adecua ms a sus criterios, normas y legislacin; ya que
no existe un algoritmo especfico y universal, aplicable a todos los casos y
naciones.

1
Mxico cuenta como rgano regulador a la Comisin Federal para la Proteccin
contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS), en la cual se encuentra el Centro
Nacional de Farmacovigilancia, la cual emplea como mtodo de evaluacin de las
notificaciones de sospecha de RAM el algoritmo propuesto por la Organizacin
Mundial de la Salud (OMS), debido a que la informacin que contienen estas
notificaciones cumplen con los criterios de este algoritmo y facilita su evaluacin.

Debido a la diversidad de los algoritmos y a la calidad de la informacin con que

se reciben las notificaciones de sospecha de reacciones adversas, se pretende
comprobar si existe una diferencia en la determinacin de la causalidad de la RAM
al evaluarla con diferentes algoritmos y adems determinar cul de estos
algoritmos se adecua y proporciona informacin ms certera sobre la causalidad
de las RAM.

2
MARCO TERICO

Cuando se intenta usar un principio activo nuevo como terapia para la

recuperacin de una enfermedad en los humanos, primero debe demostrarse la
eficacia e inocuidad del mismo. Si se supera esta etapa, se pasa a la investigacin
clnica, la cual se ejecuta en humanos y comprende cuatro fases que se pueden
observar de forma grfica en la figura 1 y que son cuidadosamente planeadas y se
describen a continuacin:

Fase I.- El medicamento se estudia en un nmero reducido de voluntarios sanos

con el objetivo de obtener datos farmacocinticos y farmacodinmicos, los
participantes estn bajo estricto control clnico y en algunos casos se pueden
detectar efectos indeseables.

Fase II.- Estudia los efectos de la administracin del nuevo medicamento en

nmero reducido de enfermos cuidadosamente seleccionados. Se valora la accin
teraputica y la dosis ptima, se evalan los efectos indeseables que pueden
aparecer, si son graves o aparecen en un nmero elevado de pacientes se
suspende el estudio clnico del medicamento.

Fase III o ensayo clnico controlado.- Se realizan estudios ms amplios, los

pacientes participa en ensayos clnicos controlados prospectivos para evaluar los
efectos teraputicos del medicamento en estudio. Tambin se valoran los efectos
adversos. Debido al elevado costo de todo el proceso de desarrollo de una nueva
molcula, se estudia un reducido nmero de pacientes (1000 a 4000) y durante un
periodo de tiempo limitado. De este modo se podran detectar reacciones
adversas que se presentan con una alta frecuencia y que aparecen en periodos de
administracin del medicamento relativamente cortos. En el ensayo clnico
controlado en general, se excluyen determinados sectores de la poblacin como
embarazadas, nios y ancianos que podran potencialmente recibir el
medicamento una vez comercializado. El objetivo final del desarrollo de un nuevo

3
medicamento es obtener la aprobacin por las autoridades sanitarias, el registro y
la comercializacin.

La fase IV.- Una vez que las autoridades sanitarias de un pas aprueban al nuevo
frmaco, este puede ser comercializado. Los estudios de fase IV o post-
comercializacin son importantes para la deteccin precoz de reacciones adversas
previamente desconocidos. Los estudios de Farmacovigilancia, tambin llamados
de post-comercializacin o de fase IV, constituyen un conjunto de mtodos,
observaciones y registros obtenidos durante el uso extendido de un medicamento
en la etapa de comercializacin, para detectar reacciones adversas y
ocasionalmente efectos frmacoteraputicos beneficiosos no previstos en etapas
previas de control y evaluacin del medicamento. Toda la informacin recopilada
por el patrocinador durante esta fase, debe ser transmitida a las agencias
regulatorias. El anlisis de esta informacin sobre la identificacin de importantes
efectos adversos (Farmacovigilancia), puede limitar el uso del nuevo medicamento
a un grupo de pacientes particulares, o definitivamente retirarlo del mercado. 1

4
Farmacovigilancia.

Es la ciencia que trata de recoger, vigilar, investigar y evaluar la informacin

sobre los efectos de los medicamentos, productos biolgicos, plantas
medicinales y medicinas tradicionales, con el objetivo de identificar informacin
4
sobre nuevas reacciones adversas y prevenir los daos en los paciente.

Hasta hace pocos aos la Vigilancia Sanitaria de los medicamentos no inclua la

Farmacovigilancia debido a que no era importante el saber que era lo que
ocurra con el medicamento despus de ser comercializado, sin embargo, en la
actualidad es indispensable que cada pas lleve a cabo un Programa Nacional
de Farmacovigilancia, para tener informacin acerca de la seguridad de los
diversos medicamentos que son comercializados en l pas. Por otra parte la
Farmacovigilancia debe procurar realizar la evaluacin de los riesgos en
circunstancias cambiantes como lo es el tipo de poblacin, la edad, el sexo, el
tipo de enfermedades que tiene y que tipo de medicamentos esta consumiendo.

La Farmacovigilancia tiene como finalidad conocer el comportamiento de los

medicamentos durante su utilizacin. Para contribuir a mejorar la farmacoterapia
en la poblacin, as como para obtener una optimizacin de los recursos
econmicos tanto del sector pblico como del privado. Es una clase de faro
siempre emitiendo seales de valor para un uso racional y seguro de los
medicamentos. 5

5
 Figura 2. Flujo de informacin en el proceso de Farmacovigilancia.
Fuente: http://www.cofepris.gob.mx Consultada: 15-Ago-12

Inicio de la Farmacovigilancia.

La primera accin de control de alimentos ocurre en EE.UU, en 1906 debido a la

adulteracin de alimentos por no existir un control en la cantidad de sal que se
utilizaba para la conservacin de los mismos. El gobierno retira, estos alimentos,
tomndose as una de las primeras acciones gubernamentales al respecto.

En 1937 ms de 100 personas fallecen por falla renal a consecuencia del uso de
un elxir de sulfonamida diluido con dietilenglicol producido por la compaa
Massengyl de EE.UU., estos hechos originaron que en 1938 la Food Drug and
Cosmetic Act, Food and Drug Administration (FDA) pasen a controlar la toxicidad
de los medicamentos en etapas previas a su comercializacin, sin exigirse todava
pruebas de eficacia de los mismos.

6
En los aos 1950 comienza a estudiarse los casos de anemia aplsica por
cloranfenicol, y en 1952 se publica el primer libro sobre reacciones adversas de
medicamentos.

En dicho ao la Asociacin Mdica Americana (AMA) y el Council on Pharmacy

and Chemistry establecen el primer registro oficial de efectos adversos de
medicamentos, recolectando los casos de discrasias sanguneas.

En 1960 la FDA comienza a recolectar datos de efectos adversos de

medicamentos y patrocina el programa de monitoreo en hospitales. El hospital
Johns Hopkinsy el programa Boston Collaborative Drug Surveillace desarrolla
estudios de efectos adversos a corto plazo de frmacos.

La talidomida, un hipntico, fue aprobada en 1957, no se conocan efectos

adversos relacionados con este medicamento. Pero en 1961 se comprob un
aumento de la incidencia de una malformacin congnita de los miembros
conocida como focomelia. Estudios epidemiolgicos demostraron que este
aumento estaba en relacin con la exposicin al medicamento durante la vida
intrauterina.

En 1962, despus de la experiencia de la talidomida, se establece en EE.UU. la

enmienda Kefauvers-Harris, que da los requerimientos para la aprobacin de un
medicamento, mediante estudios pre-clnicos, farmacolgicos y toxicolgicos,
antes de su uso en humanos.

En 1968 se establece un comit de seguridad en medicina y posteriormente la

Organizacin Mundial de la Salud (OMS) establece una oficina de recoleccin de
datos. En 1968, en el Reino Unido se establece el Comit de seguridad de
medicamentos.

7
La FDA determina las normas para nuevos medicamentos (Investigational New
Drug Application, IND) requiriendo estudios aleatorizados de eficacia antes de su
comercializacin. Se efectu adems una revisin de frmacos aprobados entre
1938 hasta 1962.

De esta manera, los mismos efectos adversos de los medicamentos han generado
una forma de regulacin, crendose por necesidad los sistemas de control para
asegurar idoneidad y calidad de los medicamentos.

Con el fin de prevenir desastres similares a los provocados por la talidomida, en

todo el mundo se cre la farmacovigilancia, con el objetivo de regular y vigilar la
seguridad de los medicamentos. 2

Participantes en Farmacovigilancia.

La seguridad de los medicamentos es una parte esencial de la seguridad de los

pacientes, la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) y los Organismos
Sanitarios relacionados a los medicamentos, se han encargado de organizar
sistemas que faciliten la pronta deteccin de las reacciones adversas
provocadas por los medicamentos.

Para hacer frente a los riesgos derivados del uso de medicamentos se requiere
una estrecha y eficaz colaboracin entre las principales instancias que trabajan
sobre el tema. El xito en esta empresa, al igual que el desarrollo y auge futuros
de la disciplina, dependern ante todo de que exista una voluntad permanente
de colaboracin.

Los responsables en este terreno deben trabajar concertadamente para

anticipar, describir y satisfacer las demandas y expectativas, que no dejan de
acrecentarse, del gran pblico y de los administradores sanitarios,
planificadores, polticos y profesionales de la salud. Sin embargo, hay pocas
posibilidades de que ello ocurra a falta de mecanismos slidos e integrados

8
como la comunicacin entre mdicos y pacientes, que hagan posible esta
colaboracin.

El principal obstculo suele radicar en la falta de formacin, recursos, apoyo

poltico y sobre todo infraestructura cientfica. Entender y afrontar esos
problemas es un requisito previo indispensable para el desarrollo cientfico y
prctico de la farmacovigilancia en el futuro.6

El nmero de pases participantes en el Programa Internacional de

farmacovigilancia se incrementa rpidamente, y como miembros oficiales se
encuentran:7

9
Farmacovigilancia en Mxico.

Mxico cuenta con la Comisin Federal para la Proteccin Contra Riesgos

Sanitarios (COFEPRIS); la cual tiene como:

MISIN:

Proteger a la poblacin contra riesgos por consumo o uso de agua, alimentos,

bebidas, aseo, nutrientes vegetales, plaguicidas, sustancias toxicas o peligrosas y
otros productos, sustancias o agentes fsicos, qumicos o biolgicos presentes en
el medio ambiente o en el trabajo y mensajes publicitarios cuyos productos
anunciados puedan alterar su salud.

VISIN:

Mxico tendr una autoridad nacional para la proteccin contra riesgos

sanitarios confiable y eficaz, destacada por su capacidad tcnica, operativa y
regulatoria as como por su compromiso con el desarrollo humano y profesional
de su personal.

La COFEPRIS establecer e implementar polticas, programas y proyectos al

nivel de la mejor prctica internacional, en coordinacin efectiva con los
diferentes actores del mbito pblico, privado y social, para prevenir y atender
los riesgos sanitarios, contribuyendo as a la salud de la poblacin.3

10
Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV)

A partir del 2001 el Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV) forma parte de

la Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS),
cuya objetivo es:

Recibir informes sobre la deteccin de Sospechas de RAM, vacunas y

dispositivos mdicos, por parte de los profesionales de la salud y de los
Laboratorios Productores, valorarlas, evaluarlas y retroalimentar la
informacin.

Las funciones del Centro Nacional de Farmacovigilancia son los siguientes:

Planificar, coordinar, evaluar y desarrollar el Programa Permanente de

Farmacovigilancia.
Actuar como Centro de referencia en materia de Farmacovigilancia.
Recibir, valorar, evaluar, procesar y emitir la informacin sobre las
sospechas de RAM que son recibidas.
Crear estadsticas nacionales.
Coordinar estudios farmacoepidemiolgicos destinados a evaluar la
seguridad de los medicamentos.
Organizar reuniones en hospitales, academias y asociaciones
profesionales, explicando los principios y demandas de la
Farmacovigilancia y la importancia de la notificacin.
Promover la importancia de la notificacin de informes de reacciones
adversas a travs de revistas mdicas y otras publicaciones profesionales.
Emitir la informacin sobre reacciones adversas al centro colaborador de la
Organizacin Mundial de la Salud para la vigilancia de los medicamentos. 3

11
Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Cualquier efecto perjudicial y no deseado que se presenta a las dosis

empleadas en el hombre para la profilaxis, el diagnstico, la teraputica o la
modificacin de una funcin fisiolgica.4

La informacin sobre las reacciones adversas puede generarse por notificacin

voluntaria de los mdicos en el ejercicio privado o pblico en la consulta externa
u hospitalaria, en centros previamente designados o por aplicacin de tcnicas
epidemiolgicas que permitan obtener informacin sistemtica de diversas
fuentes.

Diversos autores realizaron un estudio para analizar las causas de admisin de

pacientes a los hospitales y los resultados indican que del 1 al 15% de los
casos ingresan por alguna patologa y del 10 al 18% determinan que los
pacientes que ingresan a un hospital, lo hacen como resultado de una RAM.
Adems, parece ser que la manifestacin de una RAM es la causa de una de
cada 40 consultas en la prctica general.

El problema de las RAMs no es nuevo, solo la atencin a est es reciente y ha

cambiado de ser un tema sin importancia, hasta ser considerado ahora uno de los
puntos considerados para la evaluacin de la seguridad de los medicamentos.
Este reconocimiento e importancia puede ser verificado por el aumento de
publicaciones en referencia a enfermedades iatrognicas, tanto en libros como en
artculos de revistas mdicas, incluso, se han descrito nuevas enfermedades y
sndromes atribuidos a reacciones no deseadas de los medicamentos.

Muchas de las Reacciones Adversas de los Medicamentos, no se pueden prever

mediante experimentos toxicolgicos en animales, ni tampoco a travs de ensayos
clnicos controlados; esto debido a que la poblacin que consumen los
medicamentos es diferente de la poblacin sometida al ensayo clnico en
caractersticas tales como: edad, sexo, enfermedades, etc.

12
Asimismo, debemos recordar que cuando los medicamentos son registrados,
solo se han probado en algunos miles de pacientes. 10

Clasificacin de los Tipos de RAM

Existen muchas clasificaciones de reacciones adversas de acuerdo con su

causalidad pero aqu se mencionar la que establecen Rawlins y Thompson.
Ellos la dividen en reacciones de tipo A (tipo I) y las reacciones de tipo B (tipo II)
cuya denominacin en ingls es bizarra, son poco frecuentes y suelen ser graves.

RAM tipo A- Dosis Dependientes:

Son efectos farmacolgicos aumentados o exagerados de un frmaco

administrado a las dosis habituales. Por ejemplo la bradicardia producida por
betabloqueadores, la hipoglucemia producida por insulina o la hemorragia gstrica
producida por antiinflamatorios no esteroideos

Pueden ser debidas a un efecto colateral, a una interaccin farmacolgica, a un

efecto citotxico o simplemente a una extensin del efecto farmacolgico por una
sobredosis relativa debida a cambios farmacuticos, alteraciones farmacocinticas
o alteraciones farmacodinmicas.

El 75% de las reacciones adversas a medicamentos son dosis dependientes, las

cuales son reproducibles en animales de experimentacin, se pueden predecir y
se pueden evitar.
La frecuencia y la gravedad de estas reacciones son directamente proporcionales
a las dosis administradas, se pueden prevenir o tratar mediante un ajuste en la
dosis de acuerdo a la necesidad y tolerabilidad del paciente.

13
RAM tipo B - Dosis Independientes:

Son reacciones anmalas que no son esperadas a partir de las propiedades

farmacolgicas del medicamento, administrado a las dosis habituales. Estas
reacciones representan menos del 25% de los casos y se deben a un incremento
de la susceptibilidad del paciente.

Se pueden manifestar como un cambio cualitativo en la respuesta del paciente al

medicamento y puede ser debido a variantes farmacogenticas o inmunoalrgicas
del paciente, por ejemplo la hipertermia maligna por anestsicos y las reacciones
de hipersensibilidad alrgica. Son difciles de estudiar en animales de
experimentacin, son efectos independientes de la dosis. Casi siempre son
impredecibles, se puede suponer que cierto porcentaje de pacientes son alrgicos
a penicilina, pero no se sabe quin o cundo se puede producir la reaccin.

Son difciles de evitar. Tambin se pueden producir, al igual que las de tipo A, por
causas farmacuticas, farmacocinticas o farmacodinmicas.11

Diagnstico de las Reacciones Adversas.

La codificacin de las reacciones adversas se realiz de acuerdo al Diccionario de
Reacciones Adversas de la OMS (WHO Adverse Reaction Dictionary) que
contienen la terminologa para codificar la informacin clnica en relacin a la
teraputica con frmacos.

Comprende aproximadamente 5800 trminos preferentes que son los que se

utilizaran para describir las reacciones notificadas. Se agrupan en trminos de
alto nivel que comprenden 30 aparatos o sistemas como: piel, msculo
11
esqueltico, hepatobiliar, etc.

14
Criterios de respuesta.

Reaccin Adversa: Cualquier acontecimiento mdico no deseado que se presenta

durante el tratamiento con un medicamento y que tiene relacin causal con este.

Reaccin Adversa Conocida: Aquella que se obtiene a partir de las notificaciones

de la literatura cientfica de los estudios farmacoepidemiolgicos y farmacolgicos

as como de la descrita en la informacin para prescribir.

Reaccin Adversa No Conocida: Cuando no se indica en ninguna de las fuentes

descritas anteriormente.

Reaccin Adversa de Acuerdo a Gravedad.

Reaccin Adversa Leve: Se presenta con signos y sntomas fcilmente tolerados,

no necesita antdoto, ni prolonga la hospitalizacin.

Reaccin Adversa Moderada: Interfiere con las actividades habituales, (pudiendo

provocar bajas labores o escolares) sin amenazar directamente la vida del

enfermo, requiere cambios en el tratamiento farmacolgico, aunque no

necesariamente suspensin del frmaco causante de la reaccin.

Reaccin Adversa Grave: Constituye una amenaza para la vida del paciente,

requiriendo la suspensin del medicamento causante de la reaccin y la

administracin de un tratamiento especfico para la reaccin adversa, pueden

requerir hospitalizacin.

Reaccin Adversa Letal: Contribuye directa o indirectamente a la muerte del

paciente.12

15
Programas de Vigilancia.

La vigilancia sobre el comportamiento de los medicamentos durante su

comercializacin y su utilizacin, por un nmero considerablemente mayor de
personas a las que participan en los ensayos clnicos y por ncleos de
poblacin diferentes (por ejemplo: grupos de riesgo como nios y ancianos,
poblaciones sometidas a condiciones diferentes de calidad de vida, etc.), son un
componente importante de las acciones a cargo de los organismos reguladores
de los insumos.

Una Farmacovigilancia efectiva puede ser capaz de detectar, oportunamente,

problemas potenciales entre productos intercambiables.

La situacin existente en materia de regulacin sanitaria en pases como el

nuestro, crea numerosos obstculos administrativos y tcnicos concretos para
llevar a cabo una Farmacovigilancia adecuada. La carencia de personal
capacitado, especialmente de epidemilogos, farmacuticos y farmaclogos
clnicos y las dificultades para el seguimiento de los
estudios farmacoepidemiolgicos sobre el consumo de medicamentos, son
algunos de los problemas que se presentan en el desarrollo de estas actividades.

Por todo lo anterior, y a pesar de las dificultades mencionadas, se estableci en

nuestro pas un Programa Permanente de Farmacovigilancia para evaluar el
producto una vez que ha salido al mercado, compensar las limitaciones
mencionadas y proporcionar un mecanismo activo para confirmar, en lo posible, la
eficacia y seguridad de los medicamentos.

El fin de establecer un Programa de Farmacovigilancia, es el de procurar la mayor

seguridad posible en el uso de los medicamentos y est basado, en estudios
farmacoepidemiolgicos (Farmacovigilancia intensiva) y en el anlisis de los
reportes peridicos de seguridad. El Programa abarca a medicamentos alopticos,

16
herbolarios y homeopticos, remedios herbolarios, vacunas y dispositivos mdicos
(tecno vigilancia), y tiene como objetivos fundamentales:

Lograr la deteccin lo ms oportunamente posible de las RAMs y

prioritariamente de aquellas que presentan mayor gravedad. Hay que
prestar especial atencin a los medicamentos recientemente introducidos,
para ampliar la informacin disponible sobre su relacin eficacia/seguridad.
Describir las nuevas RAMs que pueden detectarse y evaluar su gravedad y
significancia clnica.
Confirmar la relacin de causalidad entre la reaccin adversa y el
medicamento.
Establecer la incidencia de las RAMs, es decir, la frecuencia real con que
se producen, como factor fundamental para evaluar objetivamente la
seguridad de un medicamento.
Determinar y evaluar los factores predisponentes a la aparicin de RAMs,
tales como, edad y sexo del paciente, polifarmacia, as como determinadas
enfermedades. Actualmente existe un inters creciente hacia el estudio de
los factores genticos, que pueden influir en la aparicin de las reacciones
adversas.
Impulsar la formacin e informacin en materia de RAMs, dirigidas a los
profesionales sanitarios, en general. En determinados aspectos, estas
actividades han de extenderse tambin a los pacientes, puesto que su
colaboracin es til en la deteccin de las reacciones adversas, porque el
incumplimiento de las pautas teraputicas prescritas, incluyendo en este
aspecto la automedicacin, puede influir en la aparicin de reacciones
adversas.
Adoptar medidas encaminadas al tratamiento farmacolgico eficaz y a la
posible prevencin de las RAMs, que en definitiva es el objetivo al que van
encaminados todos los anteriores.13

17
Adems, tenemos que considerar que las RAMs causan un importante nmero de
internamientos o una prolongacin de la estancia hospitalaria en las internaciones
previas, o la necesidad de estudios y otros tratamientos que ocasionen un gasto
adicional a los sistemas de salud.

Los mtodos generales que se pueden llevar acabo se establecen en base a las
caractersticas y necesidades de este, como son:

1.-Sistema de notificacin voluntaria: se basa en la notificacin voluntaria por parte

de los profesionales de la salud, de las sospechas de RAMs, detectadas en su
prctica diaria. Sin embargo, la contribucin de los profesionales de la salud, a los
sistemas de notificacin voluntaria, es muy pequea, si se toma en cuenta el
nmero y gravedad de las reacciones adversas que se observan en pacientes
hospitalizados.

2.-Sistema de Farmacovigilancia Intensiva: Estos se basan en la recoleccin de

datos en forma sistemtica y detallada de todos los efectos perjudiciales que
pueden concebirse como inducidos por los medicamentos en grupos bien
definidos de la poblacin. Y pueden dividirse en dos grupos:

a) Sistemas centrados en el medicamento: en donde se recolecta informacin

de todos los pacientes, de una poblacin definida a quienes se les
administra un determinado medicamento o grupo de medicamentos, con el
objeto de registrar toda reaccin adversa ya conocida, presunta o
insospechada.

b) Sistemas centrados en el paciente: se basan en la eleccin de un grupo de

pacientes y el registro de todos los medicamentos que seles administran as
como de cualquier reaccin adversa que se produzca.

18
3.- Estudio epidemiolgico: estos tienen la finalidad de comprobar una hiptesis,
es decir, establecer una causalidad entre la presencia de RAMs y el uso de un
medicamento. Los hay de dos tipos:

a) Los estudios de cohorte: stos son de carcter observacional y analtico,

permiten determinar tasas de incidencia de reacciones adversas
provocadas por el medicamento.
b) Los estudios de caso y control: donde se identifican pacientes con una
reaccin adversa y se comparan con controles, que son parecidos en otros
aspectos, pero que no obedecen a la reaccin adversa. 12

4.- Notificacin espontnea: es la deteccin temprana de seales de reacciones

adversas conocidas, nuevas, raras y graves. Este sistema permite a los mdicos y
cada vez con ms frecuencia a los farmacuticos y a los pacientes que informen
sobre la sospecha de reacciones adversas a un centro de Farmacovigilancia.
Estas notificaciones tambin son utilizadas por la industria farmacutica para
recopilar informacin sobre sus medicamentos y para controlar todos los
medicamentos en el mercado a lo largo de su ciclo de vida a un costo
relativamente bajo.13

La notificacin espontnea sistematizada de sospechas de reacciones adversa por

parte de los profesionales sanitarios se ha considerado como el mtodo ms
eficiente para la identificacin de riesgos de los medicamentos previamente no
conocidos.

Este tipo de sistema es el empleado en el CNFV, el cual cuenta con un formato

especificado y con un instructivo de llenado, donde se indica los requerimientos
mnimos necesarios para aceptar dicha notificacin, que si se difundiera con
mayor frecuencia, la poblacin ayudara en el llenado y en el reporte de las
notificaciones. Anexo 1.

19
La finalidad de este sistema es:

a) Facilitar al profesional la notificacin mediante un formulario sencillo, que

contenga todos los aspectos informativos relevantes.

b) Recoger y validar dicha informacin.

c) Registrarla en una base de datos comn que posibilite la generacin de

seales.3

Cuadro 1. Ventajas y Limitaciones de la Notificacin Espontnea.

VENTAJAS LIMITACIONES

Mtodo sencillo Infra notificacin. La principal

consecuencia es la disminucin de la
sensibilidad.

Abarca a toda la poblacin. No permite cuantificar incidencias.

Rapidez en la deteccin. La tasa de notificacin no es constante.

Abarca a todos los medicamentos desde el Difcil deteccin de reacciones adversas

comienzo de su comercializacin. de aparicin retardada.

No interfiere con los hbitos de prescripcin. Sesgo de seleccin. Medicamentos

nuevos.
Permite detectar reacciones adversas poco
frecuentes.

La calidad con la que estas notificaciones llegan al CNFV, se basa y clasifica con
lo dispuesto en la Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2002, Instalacin y
Operacin de la Farmacovigilancia.

20
Calidad de la Informacin.

Es la exhaustividad e integridad de los datos contenidos en la notificacin de

sospecha de reaccin adversa. Se evala de acuerdo a 4 categoras:

Grado 0.- Cuando se desconoce la fecha en que se present la

sospecha de reaccin adversa o las fechas del tratamiento.
Grado 1.- Cuando se especifican las fechas de inicio de la sospecha de
reaccin adversa y del tratamiento.
Grado 2.- Cuando adems de los datos del Grado 1, se reporta el
medicamento involucrado, su indicacin, posologa y el desenlace.
Grado 3.- Cuando adems de los datos anteriores contiene aquellos
relacionados con la reaparicin de la manifestacin clnica consecuente a
la readministracin del medicamento (readministracin positiva).4

La justificacin fundamental de la necesidad de establecer un programa de

Farmacovigilancia, radica en la obligacin evidente de ver por la seguridad dela
teraputica farmacolgica, adems de buscar su mayor eficacia y el hecho real
de que determinadas RAMs, no pueden detectarse ni en los estudios pre-
clnicos en animales ni en los ensayos clnicos de fase II y III.

Es muy importante tomar en cuenta que durante las fases de investigacin

clnica solo un nmero pequeo y exclusivo de pacientes son expuestos al
tratamiento (2000-5000) por lo que no es extrao pensar que aquellas
reacciones adversas de incidencia intermedia o baja, las que tienen un largo
periodo de latencia, las que ocurren tras tratamientos crnicos o aquellas que
aparecen en grupos especficos de pacientes, no sean detectadas durante el
desarrollo de estos estudios previo a la comercializacin.

21
Un programa de Farmacovigilancia, puede justificarse sobre la base de mejorar
el cuidado presente y futuro del paciente, se ha demostrado que la
monitorizacin de RAMs, disminuye su incidencia y gravedad, as como el
tiempo de estancia hospitalaria. Como resultado, mejora el cuidado individual
del paciente. Adems mediante la deteccin y notificacin de RAMs raras e
inusuales, se aumenta el conocimiento de cada medicamento mejorando por
tanto la decisin en futuros pacientes.

En el plano tico, la exigencia fundamental en cualquier programa de

Farmacovigilancia, es el manejo confidencia de los datos, en primer lugar
porque es un requisito esencial para manejar cualquier informacin relativa al
tratamiento de los enfermos asistidos en el hospital. As mismo, porque en el
caso de RAMs, la utilizacin indebida de la informacin y la difusin incontrolada
de datos parciales y de opiniones subjetivas, sin una base real, pueden tener
consecuencias graves.

El diagnstico etolgico del medicamento o de una reaccin adversa no dispone

de pruebas especficas; por ello, en general, suele realizarse por exclusin y no
pasa del carcter de sospechas. La nica certidumbre a este respecto la da la
reexposicin del paciente y la reaparicin del cuadro, esta informacin por
diversas razones solo est disponible en un nmero limitado de casos.14

22
CAUSALIDAD EN FARMACOVIGILANCIA.

La causalidad o imputabilidad: se refiere a la evaluacin estructurada y

normalizada, en pacientes individuales o casos clnicos de pacientes, para
determinar la probabilidad de que una reaccin adversa sea causada por el
medicamento sospechoso.

La causalidad es una actividad rutinaria que permite explorar la relacin entre la

aparicin del evento adverso reportado con el medicamento especfico, es parte
de los mtodos de deteccin de seales, seales que luego deben ser
evaluadas y valoradas para orientar a la toma de decisiones, es importante
resaltar que para este tipo de anlisis siempre es necesario decir que todo
efecto clnico negativo suele ser multicasual. 15

Hay dos preguntas diferentes que conciernen a la causalidad en

Farmacovigilancia, la primera:

o Es posible que el medicamento pueda provocar la reaccin adversa?

En segundo lugar:

Tiene el medicamento que ver con el evento que caus (en un paciente
determinado)?

Los anlisis de causalidad tienen dos dimensiones, una individual sobre la cual
el clnico debe tomar la decisin de la ruta teraputica al respecto, otra colectiva
o epidemiolgica, en la que cobra fuerza la necesidad del anlisis de datos
agregados, las dos se complementan.16

23
Tipos de causalidad

Causalidad Mdica (o caso)

La probabilidad (mdica en cualquier escala) de que en la generacin de una

reaccin adversa el medicamento pueda ser un factor contribuyente, se refiere a
casos individuales, y esta valoracin se llamara la probabilidad clnica de que la
reaccin se debi al medicamento.

Usualmente no es posible hacer una valoracin cuantitativa rigurosamente

precisa. Ms bien, trminos ordinales tales como definitivamente,
probablemente, posiblemente y de otra forma improbable relacionados con el
medicamento, son usados en la misma forma en que un clnico hace juicios
mdicos.

Causalidad epidemiolgica (estadstica).

Los estudios de casos y controles, los estudios de cohorte y los ensayos clnicos
teraputicos comparativos pueden producir resultados en los que una diferencia
estadsticamente significativa se observe entre grupos de pacientes. Estas
evaluaciones estadsticas establecen una fuerza de asociacin, que analizada
junto con otros elementos contribuye a establecer asociaciones causales.

Este tipo de juicio de causalidad puede ser aplicado a diferentes grupos de

pacientes y es usado tambin para valorar la probabilidad general en la
valoracin de la causalidad de casos.

24
Valoracin de la Causalidad

Adems de conocer algunas de las diferentes herramientas para analizar la

causalidad, que se estn diseando en las ltimas dcadas, se presenta la base
lgica de estos cuestionarios (algoritmos o escalas).

Se puede considerar que los criterios de causalidad pertenecen a cuatro clases

generales:

1) Probabilidad previa general

2) Factores de riesgo
3) Caractersticas temporales de la reaccin
4) Caractersticas no temporales de la reaccin

Las dos primeras pueden llamarse predictivas porque no estn presentes antes
de la ocurrencia de la reaccin adversa; las dos ltimas pueden llamarse
diagnsticas porque son tomadas como evidencia despus de la ocurrencia de
una reaccin adversa, y son expresadas por los epidemilogos como relaciones
de probabilidad. 17

Con la finalidad de analizar la fuerza de la relacin causal entre el medicamento

sospechoso y la reaccin adversa y a la vez conseguir la mayor concordancia
posible entre diferentes evaluadores, se han publicado diferentes escalas y
algoritmos, que permiten adems alcanzar otros objetivos, como conocer la
informacin que est llegando al sistema (en busca de seales), la calidad de la
misma en cuanto a la coherencia, pertinencia y suficiencia (control local) y
mantener alerta al equipo de trabajo (formacin y motivacin).18

25
Qu es un Algoritmo?

Un algoritmo es, en sntesis, un conjunto de preguntas que pretenden calificar

cada sospecha sobre la relacin medicamento-reaccin con un determinado
grado de probabilidad. Hay publicados hasta 20 diferentes, esta abundancia, en
la prctica, no constituye un problema ya que cada pas utiliza solo uno, que se
ha convertido en el algoritmo oficial de cada sistema.19

Otra definicin de algoritmo es: un diagrama de flujo de un problema especfico

con instrucciones paso a paso sobre cmo llegar a una respuesta. Se trata de
un instrumento clnico en forma de cuestionario detallado que da criterios
operativos para la identificacin de la probabilidad de causalidad cuando se
sospecha de una reaccin adversa.

Son mtodos estructurados y estandarizados de evaluacin con un enfoque

sistemtico para la identificacin de RAM en base a parmetros tales como
tiempo, inicio de la reaccin o secuencia temporal.

La mayora de los algoritmos comparten ciertas caractersticas bsicas y

comunes en la forma de un conjunto de preguntas que permite al usuario
obtener informacin adecuada sobe el caso con el fin de llegar a una conclusin
objetiva.

Varios algoritmos han sido desarrollados y publicados para resolver los

problemas de sesgo, reproducibilidad y validez en la evaluacin de la
causalidad. Sin embargo ningn algoritmo es aceptado como el estndar de
oro, debido a las deficiencias y los desacuerdos que existen entre ellos. 20

26
Tipos de Algoritmos.

El primer algoritmo que se desarroll cuenta con seis criterios que pueden
vincular un medicamento con un evento y se clasifican en cinco grados de
causalidad que son definid, probable, posible, dudosa e inclasificable.

Un medicamento es considerado elegible para evaluar la causalidad, si se

encuentran plenamente identificados y administrados dentro de un plazo
razonable antes de que ocurra el suceso.

La debilidad de este mtodo as descrito se encuentra en su nfasis en los datos

patolgicos y en los datos clnicos, por lo tanto, la evaluacin de la causalidad
21
puede ser difcil o casi imposible en la ausencia de informacin patolgica.

A continuacin se describirn los ms utilizados y los empleados en este trabajo.

Karch y Lasagna.
Desarrollaron una tabla de decisiones para identificar posibles reacciones
adversas, valorando 5 criterios: (20)

1) Cronologa entre el comienzo del tratamiento y la aparicin del efecto indeseable.

2) Criterio bibliogrfico (efecto conocido o no)
3) Evolucin tras la retirada del medicamento.
4) Efecto de la re administracin
5) Existencia de causa alternativa o explicacin no iatrognica.

El diagnstico de reacciones adversas con este mtodo requiere del juicio acerca
de los candidatos alternativos etiolgicos, como el tiempo, la experiencia previa
con el medicamento en cuestin y la informacin sobre la administracin y
reexposicin.

27
La ventaja de este mtodo radica en el hecho de que las tablas de decisin suelen
ser ms compactas que los otros algoritmos adems es fcil de usar de forma
manual, y tambin se puede adaptar a lenguaje de programacin. No es
estrictamente un procedimiento operativo, por lo que, los resultados no siempre
pueden ser reproducibles. En el cuadro 2 se presenta los criterios a evaluar y su
probabilidad.

Este algoritmo establece la relacin causal entre el medicamento sospechoso y el

acontecimiento adverso, en 4 categoras de la causalidad:

Definitiva
Probable
Posible
Condicional.

Cuadro 2. Determinacin de la Causalidad segn Karch y Lasagna

28
Algoritmo de Naranjo y Col.

Es una modificacin del algoritmo de Karch y Lasagna.

Este algoritmo es un mtodo sencillo y uno de los ms frecuentemente

utilizados para la evaluacin de una RAM.

Consta de 10 preguntas que pueden responderse con si, no o se desconoce/no

aplica; para evaluar la causalidad en una variedad de situaciones clnicas; las
cuales se encuentran descritas en el cuadro 3.

Los puntajes van desde-1 a +2, que finalmente, al sumarse, dan un resultado que
corresponde al grado de causalidad de la siguiente forma:

Improbable 0 puntos

Posible 1-4 puntos

Probable 5-8 puntos

Definitivo 9 o ms puntos

PUNTAJE MXIMO: 13 Puntos.

29
 Cuadro 3. Determinacin de la Causalidad segn Naranjo.
SE
CRITERIO SI NO DESCONOCE PUNTUACIN

1. Existe evidencias previas o

concluyentes sobre la reaccin?

2. La RAM apareci despus de

administrar el medicamento sospechoso?

3. La RAM mejor al suspender el

medicamento o al administrar un
antagonista especfico?

4. La RAM reapareci al readministrar el

medicamento?

5. Existen causas alternativas, diferentes

del medicamento, que puedan explicar la
RAM?

6. Se present la RAM despus de

administrar un placebo?

7. Se determin la presencia del

medicamento en sangre u otros lquidos
biolgicos en concentraciones toxicas?

8. La RAM fue ms intensa al aumentar la

dosis o menos intensa al disminuir la dosis?

9. El paciente ha tenido reacciones

similares al medicamento sospechoso o a
medicamentos similares?

10. Se confirm la RAM mediante alguna

evidencia objetiva?

PUNTUACIN TOTAL

30
Esta escala tiene como objetivo evaluar la probabilidad de una RAM asociada
con un solo medicamento, no por eventos adversos de medicamentos derivados
de la interaccin entre dos medicamentos.

La escala de Naranjo no se ocupa de los principales puntos que son necesarios

en la evaluacin de la causalidad de posibles interacciones medicamentosas.
Sin embargo, los resultados obtenidos mediante la escala de Naranjo se
correlacionan bien con los que se derivan del algoritmo de Kramer.

Este algoritmo contempla la secuencia temporal entre el o los medicamentos

sospechosos y la aparicin de la RAM, para tener una plausibilidad de la relacin
de causalidad, teniendo en cuenta:

La descripcin previa de la RAM en la literatura mdica o las propiedades

farmacolgicas conocidas del medicamento.

El desenlace de la RAM despus de retirar el medicamento.

La eventual reaparicin del episodio clnico descrito con la readminsitracin

o reposicin al medicamento sospechoso.

La posibilidad de que la reaccin sea una manifestacin de la patologa de

base del paciente o se relacione con el motivo de la prescripcin del
medicamento.

Tambin contempla la posibilidad de informacin adicional con

exploraciones complementarias dirigidas a descartar las etiologas
farmacolgicas.22

31
Algoritmo FDA de los EUA.

En 1982 la FDA condujo al desarrollo de un algoritmo relativamente sencillo para

su propia evaluacin de las reacciones adversas. Con base en los conceptos
generales de los mtodos anteriores, los casos fueron analizados utilizando cuatro
caractersticas principales de las tres categoras de causalidad.

Aunque es muy rpido y fcil de usar, este mtodo no toma en cuenta la evidencia
previa en relacin con el medicamento. Las categoras a las que la causalidad se
asigna no son discriminatorias. Utilizan un rbol de decisin donde no se valora la
bibliografa sobre la reaccin.23

Consta de 3 preguntas, que solo se responden con s o no:

Existe una secuencia temporal adecuada?

Mejor al suspender el medicamento?
Reapareci la reaccin con la readmnistracin?

32
Algoritmo de la OMS.

Cualquier anlisis de causalidad se sustenta en cuatro sencillas preguntas:

1. La administracin o el consumo del medicamento se produjo antes de la

aparicin del evento adverso?

2. Existen reportes previos de este evento y con qu frecuencia se presentan?

3. Hay alguna relacin entre los sntomas del evento adverso y el mecanismo
de accin del medicamento?

4. El evento pudo presentarse por otras causas como enfermedades

concomitantes u otros medicamentos consumidos?

Estas cuatro preguntas se resumen en el siguiente cuadro, en el cual tambin se

determina su causalidad.20

Cuadro 4. Algoritmo de la OMS-UMC

33
La causalidad est basada en seis categoras las cuales dependern de la
respuesta positiva o negativa a las preguntas descritas, adems de
considerar otros puntos importantes como la veracidad de la informacin en
cuestin de la patologa, sintomatologa, medicacin concomitante y en algunos
casos los estudios clnicos. Siempre es deseable conocer si el evento adverso
desapareci al suspender el consumo del medicamento y/o si el evento adverso
reapareci al retomar la medicacin.

Lamentablemente sta informacin rara vez est disponible en los reportes,

pero si existe, constituye la prueba de mayor peso para atribuir el evento o
reaccin adversa al consumo del medicamento.

Por esto, el anlisis del papel del medicamento como causante de un efecto
adverso constituye la denominada imputabilidad o causalidad.

En trminos estadsticos el medicamento y el efecto adverso pueden

considerarse dos variable asociadas, lo que implica que la primera (el
medicamento) sea siempre causa de la segunda (reaccin adversa). Para que
una asociacin entre las variables implique una relacin de causalidad Bradfor
Hill defini nueve criterios a examinar:

1. Fuerza de asociacin
2. Consistencia de los resultados
3. Especificidad del efecto
4. Secuencia temporal
5. Gradiente biolgico
6. Verisimilitud farmacolgica
7. Coherencia
8. Experimentacin
9. Razonamiento por analoga.

34
Uno de los objetivos de la Farmacovigilancia es el establecer si existe una
asociacin causal (relacin causa-efecto) entre la reaccin adversa y el
medicamento sospechoso. Establecer una asociacin no es tarea fcil, ya que
se debe considerar que:

A. No todas las reacciones adversas son especficas.

B. Generalmente el paciente no recibe monoterapia y en la mayor parte de

los casos se administran varios medicamentos en forma simultnea, lo
que dificulta el anlisis.

Por ello, al evaluar la relacin causal entre el medicamento y una RAM, se

requiere la concurrencia de ciertas acciones y factores indispensables y una
9
evaluacin correcta, para ello se requiere la aplicacin de los algoritmos que
determinen la relacin.

35
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

A partir de la publicacin de la NOM-220-SSA1-2002 Instalacin y operacin de la

Farmacovigilancia en el ao 2005, se empiezan a sealar las obligaciones de los
profesionales de la salud acerca de la notificacin de sospechas de reacciones
adversas a los medicamentos al Centro Nacional de Farmacovigilancia.

Dicha etapa fue considerada como una etapa de difusin del programa
permanente de farmacovigilancia, en donde las notificaciones no eran ni son
discriminadas por la baja calidad de la informacin o la relacin causal que
obtuvieran. Estos programas son susceptibles a perfeccionarse y es por ello que
en dicho trabajo se propone hacer un estudio comparativo y un estudio de
aplicabilidad de tres distintos algoritmos como son: FDA, OMS y Naranjo.

Para observar que relevancia tiene cada uno de estos algoritmos sobre las
notificaciones espontneas de los diversos grupos teraputicos que ingresaron
al CNFV en el ao 2010, dicha muestra representa la informacin de todo el
pas; y con ello comprobar cul algoritmo en realidad es el que ms se adecua
a la calidad de informacin y si existe alguna diferencia entre ellos.

Esta evaluacin tiene muchos matices, y no siempre puede ser abordada con la
suficiente exactitud o precisin; debido a que cada nacin tiene su propio
algoritmo y no existe un algoritmo estndar, que pudiese utilizar en todo el
mundo.

36
OBJETIVO GENERAL:

Identificar con base a la calidad de la informacin con la que se reciben los

reportes de Sospecha de Reacciones Adversas (SRA) en el CNFV durante
el ao 2010, cual es el algoritmo ms adaptable y demostrar si existe
alguna diferencia entre las causalidades que estos algoritmos arrojan.

OBJETIVOS ESPECIFICOS:

Conocer la calidad de la informacin de las notificaciones de sospecha de

reaccin adversa (SRA) en el ao 2010

Determinar de acuerdo al origen de procedencia de estas notificaciones,

que empresa o institucin es la que reporta notificaciones espontneas con
mejor calidad de informacin.

Indicar la diferencia que existe entre cada uno de los algoritmos empleados.

37
HIPOTESIS:

De acuerdo a las notificaciones espontneas que se recibieron en el ao 2010, y

al ser evaluadas con los algoritmos de la OMS, FDA, y Naranjo, se encontrar que
de acuerdo a la calidad de la informacin con que se reciben las notificaciones
espontaneas proporcionadas por industrias farmacuticas, mdicos, hospitales y
profesionales de la salud; la causalidad es similar para los tres algoritmos, pero el
algoritmo que ms se adecua de acuerdo a esta calidad de informacin es el de la
OMS.

38
DISEO EXPERIMENTAL

Poblacin en Estudio:
370 Notificaciones de Sospecha de Reacciones Adversas de diferentes
grupos teraputicos, que ingresaron al CNFV durante el ao 2010, que
cumplen con los criterios de inclusin.

Criterios:

INCLUSIN EXCLUSIN ELIMINACIN

Notificaciones del ao 2010 Notificaciones de Estudios Notificaciones que no

Clnicos indiquen la reaccin
adversa.

Notificaciones de todos los Notificaciones de Notificaciones de aos

grupos teraputicos que Farmacovigilancia Intensiva diferentes al 2010.
hayan presentado RAM

Notificaciones que indiquen Notificaciones de Vacunas Notificaciones que

el tipo de reaccin adversa presenten Evento Adverso
presentada.

Notificaciones de
Dispositivos Mdicos.

Variables
Variable dependiente: Reaccin adversa a los medicamentos.
Variable independiente: Algoritmo (OMS, Naranjo, FDA)

39
La reaccin adversa fue categorizada de acuerdo a lo especificado por cada
algoritmo.

METODOLOGA:
1. Recepcin de notificaciones de RAM.
2. Registro de la notificacin en el control de gestin de manera sistemtica,
para evitar duplicidad.
3. Valorar la informacin de la notificacin, identificando la sospecha de
reaccin adversa del medicamento (RAM) y el motivo de la prescripcin en
la notificacin de sospecha RAM.
4. Realizar la revisin bibliogrfica de la sospecha de RAM y de los
medicamentos sospechosos y con base en esta, tomar la decisin y
determinar si el evento que se manifiesta en la notificacin de sospecha
RAM, es reaccin adversas o evento adverso. Si es evento se descarta la
notificacin.
5. Determinar y calcular la muestra de estudio, la cual abarcar todo el ao
2010 y a todos los grupos teraputicos.
6. Evaluar las notificaciones de la sospecha de reaccin adversa del
medicamento, utilizando los conocimientos farmacolgicos y aplicando los
siguientes algoritmos: de Naranjo, el de la OMS y el de la FDA
7. Determinar la gravedad de RAM, aplicando los criterios establecidos NOM-
220 SSA1 2002.
8. Realizar un estudio estadstico descriptivo para observar y determinar las
diferencias existentes entre los algoritmos y determinar cul es el algoritmo
que se apega ms a las notificaciones espontaneas recibidas en el CNFV
en el ao 2010.
9. En el diagrama de flujo, se resume la metodologa que se emple.
10. Anlisis estadstico: Se obtuvieron las frecuencias y porcentajes como
anlisis descriptivo y la prueba de 2 como comparativa. Se consider un
valor de p<0.05 como estadsticamente significativo.

40
DIAGRAMA DE FLUJO

Centros de
investigacin
Centros Profesional
Estatales de la Salud

Centros CNFV Industria

Institucionales Recepcin de Qumica
Notificaciones
Espontaneas

Registro
(Control de Gestin)

NO
Valoracin de la Calidad
de la informacin
SI

Vacunas

Todo el ao 2010
Farmacovigilancia
Intensiva Seleccin de Notificaciones
Espontaneas. Presenten RAM
Dispositivos Mdicos

Todos los Grupos

Teraputicos
Estudios Clnicos
Determinar la muestra

No RAM

Evaluar con los

Ao diferente a 2010. algoritmos de la OMS,
FDA y Naranjo

Algoritmo
ms
aplicable
Determinar Causalidad y Estadstica Descriptiva
Gravedad. para cada algoritmo

41
RESULTADOS

En el ao 2010, en el CNFV se recibieron 20,129 notificaciones espontneas de

sospecha de RAMs; de las cuales 9,514 cumplen con los criterios de inclusin
establecidos. De las cuales solo 370 notificaciones espontneas de sospecha de
RAMs se emplearon para este trabajo.

Dentro del anlisis se consider como una pieza fundamental la procedencia de

las notificaciones espontneas de sospecha de RAM, en donde:

La mayora de ellas 212 (69%) procedan de las Industrias Qumico

Farmacuticas (IQF) que involucran tanto a las nacionales como las
trasnacionales; el resto de la informacin se obtuvo de los centros estatales y los
institucionales (figura 3).

CE
25%

CI
IQF 6%
69%

Figura 3. Procedencia de la Informacin

Fuente: Base de datos del Cenro Nacional de Farmacovigilancia 2010-2011.

42
Un punto muy importante para la evaluacin de las notificaciones espontneas de
sospecha de reaccin adversa, es la calidad de la informacin.

GRADO 3
3% GRADO 0
34%

GRADO 2
50%

GRADO 1
13%

Figura 4. Calidad de la Informacin.

Fuente: Base de Datos del Centro Nacional de Farmacovigilancia 2010-2011.

Estas notificaciones se evalan de acuerdo a los grados indicados en la NOM-220,

Instalacin y operacin de la farmacovigilancia; encontrando que el 50 % son grado
2 y el 34 % son grado 0, como lo ms frecuente.

43
Teniendo en cuenta los parmetros anteriormente mencionados, se procedi a
evaluar las notificaciones. El primer algoritmo a evaluar fue el de la OMS; el cual
arroj los resultados que se detallan en la figura 6.

50

45 43%

40

35

30

25
22%
20 18%
15

10 9%
7%
5
1%
0
CIERTA PROBABLE POSIBLE DUDOSA CONDICIONAL INCLASIFICABLE

Figura 6. Causalidad. Algoritmo de la OMS

Fuente: Base de Datos del Centro Nacional de Farmacovigilancia 2010-2011.

Este algoritmo consta de seis categoras, las cuales al ser evaluadas de acuerdo a
la calidad de la informacin que proporcionan se encontraron como posibles 159
(43%) notificaciones, las cuales se han clasificado de esta manera ya que consiste
en un evento que sigue una secuencia de tiempo razonable, el cual tambin puede
atribuirse a la evolucin natural del padecimiento, patologas concomitantes o a la
administracin de otros medicamentos.

44
En segundo lugar se encuentran las notificaciones con categora condicional que
comprenden 81 (22%) notificaciones, la cual consiste en un evento que no puede
ser evaluado adecuadamente debido a que se requieren ms datos o porque los
datos adicionales an estn siendo analizados; y 4 (1%) RAM consideradas como
ciertas (figura 6).

El siguiente algoritmo en aplicarse fue el algoritmo de Naranjo, el cual consta de 4

categoras, el cual muestra en primer lugar la categora de posible con 222 (60%)
notificaciones, en segundo lugar se encuentra la categora dudosa con 92 (25%) y
slo 4 (1%) se clasifica como definida (figura 7).

70%
60%
60%

50%

40%

30%
25%

20%
14%

10%
1%
0%
DUDOSA POSIBLE PROBABLE DEFINIDA

Figura 7. Causalidad. Algoritmo de Naranjo

Fuente: Base de Datos del Centro Nacional de Farmacovigilancia 2010-2011.

45
Finalmente se aplic el algoritmo empleado por la FDA, el cual consta de 4
categoras probabilsticas, las cuales se observ que 152 (41%) es dudosa, 149
(39%) posible y 7 (2%) probada (figura 8).

45%
41% 39%
40%
35%
30%
25%
18%
20%
15%
10%
5%
2%
0%
DUDOSA POSIBLE PROBABLE PROBADA

FIgura 8. Causalidad. Algoritmo de la FDA.

Fuente: Base de Datos del Centro Nacional de Farmacovigilancia 2010-2011

Comparando las proporciones en la clasificacin de posible entre los tres

algoritmos se encontr que con el algoritmo de Naranjo se obtiene el mayor
porcentaje (60%), siendo la diferencia estadsticamente significativa (p< 0.05).

Para la opcin de dudosa, el algoritmo de la OMS muestra la menor proporcin

(7%), siendo tambin estadsticamente significativa. Aunque el algoritmo de FDA
indica la mayor proporcin de ciertos, son tan pocas las notificaciones en este
rubro que no se observa diferencia significativa.

46
DISCUSIN.

La procedencia de las notificaciones, as como la calidad de informacin que

proporcionan se encuentran estrechamente relacionadas, ya que es importante
saber quin reporta con mejor calidad y de alguna manera hacer obligatorio el
cumplimiento de la norma en cuanto al grado de calidad de informacin que
proporcione datos completos y coherentes.

El predomino de los que ms reportan, se encuentra la IQF, debido a que por

normatividad el dueo del registro sanitario tiene la obligacin de reportar las RAM
de los medicamentos que estos comercializan; la mayor cantidad de estas
notificaciones se encuentran como grado 2 (45%), como grado 1 (16%) y como
grado 0 (8%), estos resultados demuestran que no porque sea el que ms reporta
notificaciones sean de buena calidad, puesto que los CE son los que reportan en
menor cantidad pero de su 25% de reportes el 20% son de calidad 2 y solo un 5%
son grado 1. Lo cual tampoco es un gran indicativo de calidad, puesto que todas
estas instituciones estn obligadas a proporcionar mayor cantidad de
notificaciones con calidad grado 2 y 3.

Por lo que se considera un punto importante para la evaluacin de las

notificaciones espontneas de sospecha de RAM.

Ahora bien, si comparamos los resultados obtenidos con los que se obtuvieron en
un estudio realizado en el 2008 y 2009, en cuanto a la procedencia de la
informacin, encontramos que:

En el ao 2008 la industria qumico farmacutica es la que proporciona mayor

cantidad de reportes de RAM (45%), en segundo lugar los Centros Institucionales
(33%), en tercer lugar los Centros Institucionales (21%) y en ltimo lugar se
encuentran los pacientes y profesionales de la salud (1%).24

47
En el 2009, un porcentaje del 51% de la procedencia de las notificaciones de
sospecha de RAM, es de la Industria Qumica Farmacutica. De igual manera se
encontr un incremento, en cuanto a las notificaciones reportadas por los CI
(10%), los CE (17%) y al igual que en el 2008 solo el 1% de notificaciones
corresponde a los pacientes y profesionales de la salud.24

El que la industria farmacutica sea la que ao con ao vaya incrementando en el

reporte de RAM, es indicativo que cada da se est involucrando y concientizando
de la importancia que tiene el reportar la RAM, que sus medicamentos provocan
en ciertos pacientes, esto debido a que por normatividad de los titulares del
registro, los laboratorios farmacuticos tienen como obligacin cumplir con las
disposiciones de farmacovigilancia como el reportar las reacciones adversas que
sus medicamentos presentan, a fin de tener un control y seguridad sobre los
medicamentos que producen y de brindar as una calidad de vida buena al
paciente.

Los CE son unidades que pertenecen a cada entidad federativa y los CI son
aquellas instituciones del Sistema Nacional de salud, que juntos participan
oficialmente en el Programa Permanente de Farmacovigilancia y se encargan de
promover, organizar, ejecutar, evaluar los resultados del programa y de
comunicarlos al CNFV. Estos al igual que la industria, incrementan ao con ao el
ingreso de sus notificaciones espontneas, lo cual indica que tanto la poblacin
como los servicios de salud y todo aquel profesional de la salud estn poniendo
mayor inters en este caso y por lo cual contribuye al bienestar y salud de su
poblacin en general.

Desafortunadamente no podemos decir que el porcentaje de las notificaciones

espontneas realizadas por los pacientes y a los profesionales de la salud es
elevado, ya que durante el ao 2008 y 2009 este es mnimo, en cuanto el 2010
este no figura dentro de las notificaciones que se tomaron para el anlisis debido a
que son menos del 1%, por lo cual es necesaria la propagacin y difusin de la

48
importancia que tienen el reportar las RAM que sufran o encuentren en dichos
pacientes, as como el de capacitar a los notificadores para realizar un llenado
correcto y completo de las notificaciones espontneas.

Dentro de los puntos importantes para llevar a cabo la evaluacin de los reportes
de RAM, uno que se considera el fundamental es la calidad de la informacin que
deben tener para proporcionar datos tiles, sobresalientes e indicativos de la RAM
presentada, con base a esto el anlisis y la evaluacin por los expertos en
farmacovigilancia ser de mayor facilidad y utilidad para determinar la seguridad
del medicamento analizado.

La calidad de informacin con la que conto para el anlisis fue en un 50% con
notificaciones grado 2, esto indica que de la muestra tomada las notificaciones se
encontraran dentro de las posibles y probables. As mismo se observ que en un
3% se encuentran las notificaciones con grado 3, lo que indica que tanto la IQF,
CE y los CI no estn cumpliendo con lo estipulado en la norma y no le dan la
importancia a la readministracin del medicamento en el paciente ya que esto ira
en contra de la tica de los profesionales de la salud. Por otro lado es alarmante
encontrarse con notificaciones grado 0 en un porcentaje del 34%, esto indica que
las notificaciones recibidas contienen datos insuficientes o contradictorios, que
dificultan la evaluacin y el definir que o quien es el causante de la RAM. Y en
cuanto a grado 1 el porcentaje es mnimo (13%) lo que indica que estas
notificaciones son propensas a disminuir ocupando un grado 2 lo que ayudara a
definir la causalidad a la hora de evaluarla, o en el peor de los casos caer en un
grado 0 y ser una notificacin que complique su evaluacin.

Es claro que este parmetro es el ms importante en la evaluacin de la

causalidad. Ahora bien debido a lo anterior es importante observar cmo ha ido
incrementando o mejorando este parmetro a travs de los siguientes aos. En el
ao 2008 y 2009 de las notificaciones reportadas en Mxico, la calidad de
informacin predominante son las grado 2, lo cual ha contribuido a realizar una

49
evaluacin ms fcil y con una probabilidad ms certera. Y las notificaciones con
calidad deficiente se encuentran las grado 3, debido a que los pacientes no son
expuestos a la readministracin del medicamento y si son expuestos no hay
evidencia de que esto all ocurrido y las notificaciones no alcanzan este grado de
calidad. 24 Y si esto se compara ahora con un estudio realizado por el ministerio de
salud, se encuentra que las notificaciones grado dos son las predominantes y que
solo en un 15 % se encuentran englobados los grado 0, 1 y 3. Lo que demuestra
que el seguimiento y exigencia del sistema Espaol es muy estricto a la hora de
notificar y capacita a sus notificadores para llenar de forma correcta sus tarjetas
amarillas que en Mxico es equivalente a las notificaciones de sospecha de
RAM.25

Se espera que para el ao 2011 y 2012 se tenga mayor cantidad de notificaciones

con calidades grado 2 y 3. Puesto que en el CNFV se est poniendo como criterio
4
recibir notificaciones que contengan lo marcado en la norma como mnimo:
1. Iniciales del paciente
2. Edad
3. Sexo
4. Medicamento sospechoso
5. Fechas de inicio de administracin del medicamento
6. Fecha del fin de la administracin del medicamento
7. La RAM presentada
8. Medicacin concomitante
9. Fecha de la aparicin de la RAM
10. Desenlace de la RAM

Si no cumplen, el CNFV est obligado a regresar las notificaciones y exigir que las
enven cumpliendo con los requisitos, si no su reporte peridico de seguridad se
retrasar, lo cual afectar a la institucin que no se apegue.

Esto ayuda a categorizarlas como grado 2 o 3 ya que se tendran datos como

medicamentos concomitantes, el tipo de enfermedades que tiene el paciente y si
se readministr el medicamento y apareci o no de nuevo la RAM.

50
Finalmente en la evaluacin de estas notificaciones mediante los 3 algoritmos
propuestos se encontr que no existe una compatibilidad en un 100 % ya que
estos en primera no constan de las mismas categoras, en segunda de las mismas
y del mismo tipo de preguntas y finalmente de los criterios a considerar en una
notificacin para darle una categora probabilstica, puesto que en el algoritmo de
22 20 23
Naranjo es evaluado numricamente, mientras que el de la OMS y FDA
son evaluados ms por el criterio del experto en farmacovigilancia.

En relacin con la causalidad, es de esperarse que la frecuencia de RAM posibles

sea mayor, ya que ms del 50% de los pacientes estaban consumiendo otros
frmacos y tenan antecedentes patolgicos, ya que la imputabilidad con el
frmaco sospechoso pudo establecerse a partir de las discusiones de expertos
esto mismo ocurre para el ao 2008 y 2009 al ser evaluados con los algoritmos de
24
la OMS y Naranjo. Seguida por las probables, esto debido a que en estos
pacientes no existi reexposicin al medicamento ni haba una causa alternativa
26
que justificara el cuadro clnico. Y solo un porcentaje mnimo se encuentran las
definitivas, hecho que ha sido descrito en la literatura ya que para que la reaccin
sea clasificada de ese tipo tiene que haber reexposicin y reaparicin de la
reaccin y adems de no ser tico reexponer al paciente a un frmaco cuando se
sospecha una RAM, en stos tambin cuenta el haber fallecido tras la primera
exposicin al medicamento o no haberse recuperado de la reaccin y por ende no
poderse reexponer. Segn frecuencia de aparicin, la mayor parte son reacciones
conocidas, descritas en la literatura. 27

Sin embargo, para el algoritmo de la FDA la mayora se encuentra en la categora

de dudosa, debido a que es ms estricto a la hora de evaluar y define sus
categoras de manera tajante debido a que solo consta de tres preguntas que
responden s o no. Esto hace ms fcil su evaluacin, pero en el caso de las
notificaciones que se reciben en el CNFV no se puede cumplir con este algoritmo
ya que como se mencion la mayora de las notificaciones caera en dudosa, lo
cual hara que la IQF, los CE y CI, tuviesen que hacer estudios clnicos completos
sobre sus medicamentos lo cual implicara tiempo y recursos que no son
convenientes para dichas instituciones.

Resaltando que el algoritmo de Naranjo es el que permite clasificar la mayor

proporcin de RAM posibles con bajo porcentaje de dudosas. El de la OMS es el
que clasifica el menor porcentaje de dudosas, pero las posibles tambin son bajas.
Y en lo que respecta al de la FDA clasifica un porcentaje elevado de dudosas al
igual que las posibles. Por lo que el algoritmo que ms se adecua a las
notificaciones de este estudio no es el algoritmo de la OMS como en se haba
planteado, pues se consideraba que este algoritmo por ser el empleado en una
institucin a nivel mundial y que rige los lineamientos y cumplimientos de la
farmacovigilancia cubrira de lo ms esencial hasta lo ms complejo, otorgando
mayor certeza y seguridad en sus resultados; pero no fue as y el algoritmo de
Naranjo fue el que se adecua ms a la calidad de informacin como se menciona
al inicio del prrafo. Esto debido a que el algoritmo de la OMS posee mayor
cantidad de categoras probabilsticas lo cual hace que haya resultados ms
confusos, poco certeros y los resultados confiables sean mnimos.

Al comparar estos algoritmos con los empleados en un estudio realizado por el

ministerio de salud Espaol con los algoritmos de Naranjo Kramer y Karch-
Lasagna encontrando que la categora probabilstica predominante es la Probable
y en una minora la categora Desconocida, a diferencia del estudio realizado las
notificaciones como se mencion anteriormente poseen calidad de informacin
grado 2; por lo que la categora Probable es la principal ya que no existen causas,
medicamentos o patologas que puedan ser los causantes de la RMA, seguida por
las notificaciones Posibles que en esta tesis son las predominante, posteriormente
le siguen las Definidas, seguidas de las Improbables y finalmente las
Desconocidas. Lo que determin que el punto principal en las notificaciones de
sospecha de RAM y en la evaluacin, es la calidad de la informacin y no del
algoritmo empleado, como en la literatura y en la tesis se demostr. Ya que la
eleccin del algoritmo se determina con base al que ms se adecua a la calidad
de informacin y proporcione la mayor certeza en la evaluacin.25

51
CONCLUSIONES.

La diferencia entre los algoritmos de la OMS, FDA y Naranjo empleados en la

evaluacin de notificaciones de sospecha de RAM ingresadas al CNFV mexicano;
es mnima, pues las probabilidad se muestran en el mismo orden para cada
algoritmo con porcentajes similares y que al desarrollar un estudio estadstico
comparativo se encuentra que el que ms se adecua a la calidad de informacin
es el de Naranjo el cual permite clasificar la mayor cantidad de RAM en categora
de posibles y con bajo porcentaje de dudosas.

Es importante notar, que aunque la IQF sea la que ms reporta, es de vital

importancia implementar mtodos que concienticen y den a conocer la importancia
de la farmacovigilancia y de reportar sospechas de RAM en la poblacin. Lo que
provocara que la IQF, CE, CI y pacientes reporten de manera constante
sospechas de RAM con el fin de contribuir de manera activa y continua en la
seguridad del medicamento y de paciente.

La calidad de la informacin es la base principal de una notificacin de sospecha

de RAM, por lo que es importante que los expertos en farmacovigilancia apliquen
de forma correcta la norma correspondiente, as mismo que se encuentren
preparados para insistir en el interrogatorio sobre los antecedente s y datos sobre
el paciente y el o los medicamentos sospechoso (s); a fin de tener notificaciones
de sospecha de RAM con calidad de informacin grado 2 que proporcione datos
completos e importantes para llevar a cabo una evaluacin ms certera y en el
mejor de los casos obtener notificaciones con calidad de informacin grado 3.

Todos tenemos la responsabilidad de comunicar reacciones adversas propias de

algn familiar, amigo o conocido, con fin de que su monitorizacin y evaluacin
garantice su seguridad y la del medicamento.

52
RECOMENDACIONES.

Para poder hacer un estudio ms completo sobre este trabajo, se deben evaluar
mayor cantidad de notificaciones y de igual manera darle seguimiento a la calidad
con que estas ingresan, con el fin de hacer que las instituciones cumplan con la
norma, lo cual proporcionara una mayor calidad de informacin lo cual ayudara a
demostrar con seguridad si realmente la reaccin adversa fue propia del
medicamento y no de otro o de la propia enfermedad.

Con mayor informacin se puede poner a prueba otro tipo de algoritmos ms

complejos o aquellos que requieren mayor informacin para comprobar cual o
quien es el causante de la RAM. Y si entre estos tambin existe similitud.

53
REFERENCIAS

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Departamento de Farmacologa. Facultad de Medicina UNAM. 2009 Nov-Dic;
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adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther 1981;30: 239-245.
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Farmacovigilancia de la Sociedad Espaola de Farmacia Hospitalaria. Farm
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Medicamentos, ao 2002. Revista electrnica de Biomedicina; 2009;2:20-29.
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Feb-2013.
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Medicamentosas Mortales 2000-2008. Revista electrnica de Biomedicina;
2012;2:21. Disponible en: http://biomed.uninet.edu/2012/n2/alfonso.html.
Consultada; 08-Feb-2013.

56
Anexo 1

Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios

AVISO DE SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS DE MEDICAMENTOS
N o . D E IN G R E S O ( US O E X C LUS IV O D E LA C O F E P R IS ) N O . R UP A

A NTES DE LLENA R ESTE FORM A TO LEA CUIDA DOSA M ENTE EL INSTRUCTIVO, LA GUA Y EL LISTA DO DE DOCUM ENTOS A NEXOS.
LLENA R CON LETRA DE M OLDE LEGIB LE O A M QUINA O A COM P UTA DORA

1 AVISO DE SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS DE LOS MEDICAMENTOS:

N o . D E N OT IF IC A C IN ( d e acuer d o a o r ig en) N o . D E N OT IF IC A C IN ( g ener al) N o D E N OT IF IC A C IN ( lab o r at o r io )

2 DATOS DEL PACIENTE:

INICIALES DEL PACIENTE FECHA DE NACIM IENTO EDAD SEXO ESTATURA (cm) PESO (kg)

AO M ES DA AOS M ESES F M

3 DATOS DE LA SOSPECHA DE REACCIN ADVERSA:

FECHA DE INICIO DE LA REACCIN

DA M ES AO

DESCRIPCIN SOSPECHA DE REACCIN ADVERSA (INCLUYENDO LOS DATOS DE EXPLORACIN Y DE LABORATORIO)

CONSECUENCIAS DEL EVENTO

RECUPERADO SIN SECUELA M UERTE-DEBIDO A LA REACCIN ADVERSA NO SE SABE

RECUPERADO CON SECUELA M UERTE-EL FRM ACO PUDO HABER CONTRIBUIDO

NO RECUPERADO M UERTE- NO RELACIONADA AL M EDICAM ENTO

4 INFORMACIN SOBRE EL MEDICAMENTO SOSPECHOSO:

NOM BRE GENRICO DENOM INACIN DISTINTIVA LABORATORIO PRODUCTOR

NM ERO DE LOTE FECHA DE CADUCIDAD DOSIS

VA DE ADM INISTRACIN FECHAS DE LA ADM INISTRACIN M OTIVO DE PRESCRIPCIN

INICIO TRM INO

DA M ES AO DA M ES AO
SE RETIR EL M EDICAM ENTO SOSPECHOSO? SI NO NO SABE

DESAPARECI LA REACCIN AL SUSPENDER EL M EDICAM ENTO? SI NO NO SABE

SE DISM INUY LA DOSIS? SI NO

CUNTO?

SE CAM BI LA FARM ACOTERAPIA? SI NO

CUL?

REAPARECI LA REACCIN AL READM INISTRAR EL M EDICAM ENTO? SI NO NO SABE

SI NO SE RETIR EL M EDICAM ENTO. PERSISTI LA REACCIN? SI NO NO SABE

5 FARMACOTERAPIA CONCOMITANTE:
FECHAS
VAS DE
M EDICAM ENTO DOSIS INICIO TRM INO M OTIVO DE PRESCRIPCIN
ADM INISTRACIN
DIA M ES AO DIA M ES AO

57
 6 DATOS IMPORTANTES DE LA HISTORIA CLINICA:
Diagnsticos, alergias, embarazo, ciruga prev ia, datos del laboratorio

7 PROCEDENCIA DE LA INFORMACIN:
NOM BRE Y DIRECCIN DEL INFORM ANTE (LABORATORIO PRODUCTOR O PROFESIONAL). TELFONO

Fecha de recepci n en el labo rato rio ( a ) Info rmado en el pero do estipulado ? ( a ) Info rm esta reacci n al labo rato rio pro ducto r? ( b )
Da M es A o SI NO SI NO

ORIGEN Y TIPO DEL INFORME

LA B O R A T O R IO P R O D UC T O R P R O F E S IO N A L
TIP O DE INFORM E: TIP O DE INFORM E:

INICIA L SEGUIM IENTO ESTUDIO INICIA L SEGUIM IENTO

ORIGEN: ORIGEN:

P ROFESIONA L DE LA SA LUD P A CIENTE HOSP ITA L

A SISTENCIA EXTRA HOSP ITA LA RIA HOSP ITA L A SISTENCIA EXTRA HOSP ITA LA RIA

NOTA : EL ENVO DE ESTE INFORM E NO CONSTITUYE NECESA RIA M ENTE UNA A DM ISIN DE QUE EL M EDICA M ENTO CA US LA REA CCIN A DVERSA .
( a ) EN CA SO DE QUE EL INFORM A NTE SEA A L L B ORA TORIO P RODUCTOR.
( b ) EN CA SO DE QUE EL INFORM A NTE SEA UN P RFESIONA L.

LO S D A T O S O A N E X O S P UE D E N C O N T E N E R IN F O R M A C I N C O N F ID E N C IA L E S T D E SI NO
A C UE R D O E N H A C E R LO S P B LIC O S ?

P A RA CUA LQUIER A CLA RA CIN, DUDA Y/O COM ENTA RIO CON RESP ECTO A ESTE TR M ITE, SRVA SE LLA M A R A L CENTRO DE CONTA CTO
CIUDA DA NO (SA CTEL) A LOS TELFONOS 2000-2000 EN EL D.F. Y REA M ETROP OLITA NA , DEL INTERIOR DE LA REP B LICA SIN COSTO P A RA EL
USUA RIO A L 01-800-386-24-66 O DESDE ESTA DOS UNIDOS Y CA NA D A L 1-800-475-2393, O A LOS TELFONOS DE LA COFEP RIS EN EL D.F.DE CUA LQUIER
P A RTE DEL P A S M A RQUE SIN COSTO EL 01-800-033-5050 Y EN CA SO DE REQUERIR EL NM ERO DE INGRESO Y/O SEGUIM IENTO DE SU TR M ITE
ENVIA DO A L REA DE TRA M ITA CIN FOR NEA M A RQUE SIN COSTO A L 01-800-420-4224.

58
 ANEXO 2.

GLOSARIO:

1. Algoritmo: Conjunto de preguntas que pretenden, calificar cada sospecha

de relacin medicamento-reaccin adversa, con un determinado grado de
probabilidad.
2. Causalidad: Evaluacin estructurada y normalizada, en pacientes
individuales o casos clnicos de pacientes, que da como resultado la
probabilidad de que una reaccin adversa sea causada por el medicamento
sospechoso.
3. Centro Nacional de Farmacovigilancia: Organismo de farmacovigilancia
dependiente de la Secretara de Salud que organiza y unifica las
actividades de farmacovigilancia en el pas y que participa en el programa
internacional de farmacoviglancia de la OMS.
4. COFEPRIS: Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgo Sanitario.
5. CNFV: Centro Nacional de Farmacovigilancia.
6. Evento Adverso: a cualquier ocurrencia mdica desafortunada en un
paciente o sujeto de investigacin clnica a quien se le administr un
medicamento y que puede o no tener una relacin causal con este
tratamiento.
7. Farmacovigilancia: Ciencia que trata de recoger, vigilar, investigar y
evaluara la informacin sobre los efectos de los medicamentos, productos
biolgicos, plantas medicinales y medicinas tradicionales, con el objetivo de
identificar informacin de nuevas reacciones adversas y prevenir los daos
en los pacientes (OMS 2002).
8. FDA: Food and Drug Administration
9. Formato Oficial para la Notificacin de Sospechas de Reacciones Adversas:
Instrumento empelado para recopilar datos clnicos e informacin
relacionada con el medicamento sospechoso y la manifestacin clnica
considerada como reaccin adversa.

59
10. Medicamento: Toda sustancia o mezcla de substancias de origen natural o
sinttico que tenga efecto teraputico, preventivo o rehabilitatorio, que se
presente en forma farmacutica y se identifique como tal por su actividad
farmacolgica, caractersticas fsicas, qumicas y biolgicas. Cuando un
producto contenga nutrimentos, ser considerado como medicamento,
siempre que se trate de un preparado que contenga de manera individual o
asociada: vitaminas, minerales, electrolitos, aminocidos o cidos grasos,
en concentraciones superiores a las de los alimentos naturales y adems
se presente en alguna forma farmacutica definida y la indicacin de uso
contemple efectos teraputicos, preventivos o rehabilitatorios.
11. Notificacin Espontanea de Sospecha de RAM: Mtodo empleado en
farmacovigilancia consistente en el reporte voluntario que hacen los
profesionales de la salud en lo concerniente a las sospechas de reaccin
adversa de los medicamentos.
12. OMS: Organizacin Mundial de la Salud.
13. RAM: Reaccin Adversa Medicamentosa
14. Reaccin Adversa: A cualquier efecto perjudicial y no deseado que se
presente a las dosis empleadas en el hombre para la profilaxis, el
diagnstico, la teraputica o la modificacin de una funcin fisiolgica.
15. Valoracin de la Causalidad: A la metodologa empleada para estimar la
probabilidad de atribuir a un medicamento la reaccin adversa observada.
Ubica a las reacciones adversas en categoras probabilsticas.

60