Envejecimiento Celular

Contenido

CONCEPTO DE ENVEJECIMIENTO CELULAR

BIOLOGA DEL ENVEJECIMIENTO CELULAR

TEORAS DEL ENVEJECIMIENTO CELULAR

CARACTERISTICAS DEL ENVEJECIMIENTO CELULAR

FACTORES AMBIENTALES QUE INFLUYEN

o Factores intrnsecos

o Factores extrnsecos

o Dieta y restriccin calrica

o Trabajo por turnos

o Estilo de vida

o Estrs

CONSECUENCIAS DEL ENVEJECIMIENTO CELULAR

BIBLIOGRAFA
Introduccin
A travs de la historia, han quedado plasmados muchos intentos de establecer
la duracin de la vida humana. Segn el historiador griego Herodoto esta deba
prolongarse hasta los 70 u 80 aos. El poeta griego Mimnermus dijo que la
muerte alcanza al hombre a los 60 aos. Lo contradijo Soln, uno de los siete
sabios griegos que consideraba los 80 el momento natural de la muerte.

En la Edad Media y en el Renacimiento, las ideas sobre la duracin de la vida

eran menos optimistas. El Papa Inocencio III, considerado una figura de
renombre en su tiempo, escribi en su libro "De comemptu mundi seu de
miseria humana" que son pocos quienes alcanzan los 40 aos. Segn
Deschamps, 60 aos es era el lmite de la vida.

Todos estos juicios se apoyaban en observaciones personales y

particularidades del conocimiento de la poca. Sin embargo, la opinin
contempornea es mucho ms abarcadora que categrica y se basa en la
confluencia de mltiples factores aunados a los biolgicos que determinan de
manera importante en el proceso de envejecimiento.

El enfoque actual del envejecimiento tiene como tarea central el mantener el

funcionamiento del hombre en un nivel estable que retrase la aparicin de
incapacidades, lo cual conlleva a un aprendizaje de los elementos causales de
este proceso y a la toma de decisiones de estilos de vida saludables.

Concepto

El envejecimiento puede definirse como la acumulacin de todos los cambios

involutivos e irreversibles que se producen en un organismo con el paso del
tiempo y que llevan a fallos homeostticos incompatibles con la supervivencia.

Un problema relacionado con la definicin de envejecimiento es la

determinacin del momento en que este se inicia, que segn la opinin
mayoritaria, es cuando termina el desarrollo.

Un concepto ms restrictivo que el de envejecimiento es el de senescencia por

el que se entiende el conjunto de cambios involutivos que ocurren en las fases
finales de la vida, que incluyen alteraciones morfolgicas, bioqumicas y
funcionales conducentes a la muerte. Segn algunos autores, el envejecimiento
podra empezar en edades tempranas, incluso juveniles, mientras que la
senescencia tendra lugar en las edades finales de la vida, en las que las
prdidas de rendimiento de los sistemas fisiolgicos y de resistencia al estrs
se hacen ms evidentes. Se usa envejecimiento y senescencia como
sinnimos.
Biologa del envejecimiento celular

El periodo de vida del ser humano se cuantifica con un mximo de 120 aos,
cuando los fenmenos intrnsecos del crecimiento y del envejecimiento se
desarrollan en un medio adecuado.

Longevidad es un proceso ligado a la edad cronolgica y de significacin

relativa, ya que las edades consideradas como longevas, es decir, por encima
de la actual esperanza de vida, estn marcadamente por debajo del valor
considerado como de mxima duracin.

La vida humana se divide en dos fases: desarrollo o crecimiento y senescencia

o envejecimiento. Las alteraciones homeostticas conducen a la perdida de
bienestar, a la enfermedad.

Los mecanismos que dan lugar a las manifestaciones de envejecimiento se

resumen en la disminucin paulatina tanto de la poblacin celular como de la
actividad metablica de cada clula.

El organismo viejo se diferencia del joven mediante el enlentecimiento de unas

funciones y la desaparicin de otras, lo mismo que por la elevada incidencia de
enfermedades.
En el pasado, los cientficos se haban percatado de que el envejecimiento est
a menudo asociado al acortamiento excesivo de las extremidades del ADN, los
llamados telmeros. Los telmeros se acortan a cada replicacin sucesiva (de
la clula originaria a las dos primeras hijas, de stas a las siguientes cuatro y
as sucesivamente), y en un determinado momento se vuelven demasiado
cortos. El fenmeno del telmero demasiado corto est vinculado, por tanto, al
fenmeno del envejecimiento. Pero como el mecanismo que vincula estos dos
fenmenos todava es un enigma sin solucin, el nico modo para distinguir las
clulas jvenes de las viejas era ponerlas en cultivo y esperar das o incluso
meses: si se replicaban entonces eran an jvenes, y en caso contrario eran
viejas.

Con una serie de experimentos llevados a cabo sobre clulas humanas, d'Adda
di Fagagna descubri que cuando los telmeros son demasiado cortos, o bien
estn daados, se activa un sistema de emergencia especfico,
correspondiente a la ruptura irreversible del ADN, el ciclo se detiene y la clula
entra en la fase de envejecimiento.

El envejecimiento se expresa en todos los rganos de forma diferente, segn

sus funciones y con distinta aceleracin.
Teoras del envejecimiento celular

Se hizo una revisin sobre un gran nmero de teoras para explicar la

naturaleza del envejecimiento, que han sido propuestas durante este siglo.

Se han propuesto muchas teoras para explicar el proceso de

envejecimiento. Goldstein y colaboradores las han revisado extensamente y
finalmente las han dividido en dos grandes categoras: las que afirman que el
proceso de envejecimiento sera el resultado de la suma de alteraciones que
ocurren de forma aleatoria y se acumulan a lo largo del tiempo (teoras
estocsticas), y las que suponen que el envejecimiento estara predeterminado
(teoras no estocsticas).

Muchas teoras y clasificaciones han sido propuestas para explicar el

envejecimiento humano, pero como una sola no puede explicar todas las
observaciones relacionadas con este, se diferencian 2 tipos de teoras:

1. Teoras estocsticas: engloban aquellos fenmenos que comportan

una serie de variables aleatorias que hacen que este fenmeno sea
producto del azar y deba ser estudiado recurriendo a clculos
probabilsticos. Estas teoras cuentan con la acumulacin fortuita de
acontecimientos perjudiciales debido a la exposicin de factores
exgenos adversos.

a. Teora del error catastrfico:

o Esta teora propone que con el paso del tiempo se

producira una acumulacin de errores en la sntesis
proteica que en ltimo trmino determinara un dao en la
funcin celular.

b. Teora del entrecruzamiento:

o Esta teora postula que ocurriran enlaces o

entrecruzamientos entre las protenas y otras
macromolculas celulares, lo que determinara el
envejecimiento y el desarrollo de enfermedades de la
edad.

c. Teora del desgaste:

o Esta teora propone que cada organismo estara

compuesto de partes irremplazables, y que la acumulacin
del dao de sus partes vitales llevara a la muerte de las
clulas, tejidos, rganos y finalmente del organismo.

d. Teora de los radicales libres:

 o Propone que el envejecimiento seria el resultado de una
inadecuada proteccin contra el dao producido en los
tejidos por los radicales libres.

2. Teoras deterministas: engloban aquellos fenmenos que se describen

mediante un nmero limitado de variables conocidas, que evolucionan
exactamente de la misma manera en cada reproduccin del fenmeno
estudiado, sin recurrir a ningn clculo probabilstico.

a. Teora del marcapasos:

o Los sistemas inmunolgico y neuroendocrino seran los

marcadores intrnsecos del envejecimiento.

o Su involucin estara genticamente determinada para

tener lugar en momentos especficos de la vida.

b. Teora gentica:

o Parece ser que el factor gentico es un importante

determinante del proceso de envejecimiento.

o Existen patrones de longevidad especficos para cada

especie animal.

Caractersticas del envejecimiento celular

Desde el punto de vista macroscpico se observa una disminucin del peso y

volumen de los rganos. Microscpicamente se demuestra un retraso en la
divisin, diferenciacin y crecimiento celular, a la vez que una disminucin
gradual del nmero total de clulas, se reduce la generacin de ATP por parte
de las mitocondrias, disminuye la sntesis de protenas estructurales,
enzimticas y reguladoras, as como la capacidad para captar nutrientes, se
aumenta el dao del ADN a la vez que disminuye su reparacin y se acumulan
lesiones oxidativas en las protenas y en los lpidos, as como productos
terminales de la glucacin avanzada (produce enlaces cruzados en las
protenas). Morfolgicamente aparecen ncleos irregulares y lobulados,
mitocondrias lobuladas, disminucin del retculo endoplasmtico y un aparato
de Golgi distorsionado. A nivel tisular aparece una disminucin de la elasticidad
y prdida de agua intracelular. Paralelamente aparece un aumento de tejido
adiposo y fibroso a expensas del tejido muscular. La etiologa de esta situacin
est poco estudiada; sin embargo, existe una relacin directa de esta con el
rgimen alimenticio habitual y la falta de ejercicio; esto da lugar a una falta de
uniformidad en la distribucin de la grasa corporal. La relacin de tejido adiposo
superficial con respecto al tejido adiposo profundo disminuye por reduccin del
tejido superficial. Por todo ello se comprueba que el tejido adiposo subcutneo
se desarrolla sobre el tronco, ms que sobre las extremidades.

Disminucin del peso y volumen de rganos y tejidos.

Retraso en la divisin, diferenciacin y crecimiento celular.

Disminucin gradual del nmero total de clulas.

Prdida de agua intracelular.

Aumento del tejido adiposo.

Factores ambientales que influyen

Por muchos aos los cientficos han tratado de explicar los secretos del
envejecimiento. Se han postulado mltiples teoras (ms de 200) que van
desde complejos mecanismos moleculares hasta explicaciones metafsicas del
envejecimiento.

El proceso de envejecimiento est determinado por mltiples factores, algunos

de los cuales son intrnsecos y no modificables, y otros son extrnsecos y al
menos potencialmente modificables.

Dentro de los factores intrnsecos, el factor gentico es el principal, y muy

relacionado a ste estn la raza, sexo, historia familiar, inteligencia y
personalidad. Dentro de los factores extrnsecos, los principales son: calidad
del ambiente fsico, enfermedades, nutricin, ejercicio fsico, educacin,
relaciones sociales, vivienda, condiciones sanitarias y calidad de los sistemas
de atencin de salud, trabajo, estado marital, estrs, accidentes, etc. Con la
optimizacin de los factores extrnsecos, se podra potencialmente lograr una
mejor sobrevida (evitando una muerte precoz, antes de lo genticamente
programado) y una mejor calidad de vida (Di Giovanna, 2000). Uno de los
objetivos ms importantes de la investigacin gerontolgica es poder
establecer recomendaciones respecto a dieta, farmacologa, regulacin
ambiental y estructura socioeconmica de los factores que podran mejorar y
mantener la calidad de vida del hombre en la vejez.

A continuacin vamos a revisar los principales factores que condicionan el

envejecimiento tanto en especies inferiores como en el ser humano. Primero se
tocarn los factores intrnsecos como la herencia, y en seguida los principales
factores extrnsecos.

Factores intrnsecos

Se sabe que el envejecimiento es en parte intrnseco y en parte extrnseco.

Tiene su origen en la herencia de los genes, pero este se expresa a travs de
la interaccin del genotipo con el ambiente particular.

Estamos an lejos de comprender cmo se equilibran en la prctica los

factores intrnsecos (genticos) y extrnsecos (ambientales) en la modulacin
del envejecimiento.

El papel del factor gentico en la determinacin de la longevidad es complejo y

paradojal. Aunque la herencia en la longevidad es relativamente menor,
algunas variantes genticas son capaces de modificar significativamente el
envejecimiento de mamferos e invertebrados, con ambos, impactos positivos y
negativos en el desarrollo de enfermedades asociadas al envejecimiento y
mxima sobrevida. En algunos casos, las variantes genticas alteran vas
metablicas, las cuales mediaran interacciones con factores nutricionales y
otros factores ambientales que influyen en la longevidad. Dado el efecto
relativamente menor y la penetrancia variable de los factores de riesgo
genticos en relacin a sobrevida y salud en la edad avanzada, es que el estilo
de vida y los factores ambientales podran modificar profundamente el proceso
de envejecimiento (Finch, 1997).

Factores extrnsecos

Los factores ambientales juegan un papel muy importante en el proceso de

envejecimiento, y pueden determinar historias de vida muy diferentes en los
individuos de una misma poblacin. Un ejemplo ilustrativo es la diferencia de
10 veces en la longevidad entre la abeja reina y las abejas trabajadoras. Las
abejas trabajadoras tienen un rpido envejecimiento y viven solo meses,
mientras que la reina que tiene el mismo genotipo envejece mucho ms
lentamente y logra vivir varios aos produciendo huevos. Esta gran diferencia
se debe a la exposicin de las larvas a nutrientes y hormonas juveniles (Finch,
1997).

Se sabe que el envejecimiento est condicionado por factores intrnsecos y

extrnsecos. Estos ltimos son responsables de ms del 65% de la variabilidad
entre individuos. Hay muchos factores que pueden condicionar el
envejecimiento, ya sea tanto acelerndolo como retardndolo y promoviendo
un envejecimiento ms saludable o exitoso.

Los factores ms comnmente conocidos son: estilo de vida, dieta, ejercicio,

tabaquismo, estrs, excesiva exposicin a qumicos o radiacin solar, polucin
ambiental, enfermedades crnicas (diabetes, ateroesclerosis, hipertensin,
hipercolesterolemia, etc), muchos de los cuales median su efecto a travs del
estrs oxidativo y el mayor o menor dao por radicales libres (Di Giovanna,
2000). Tambin se ha planteado la duda de un posible papel modulador del
envejecimiento por parte de factores ambientales como la altura, el trabajo
pesado, el estrs mantenido ya sea fsico o mental, el trabajo en turnos que
altera el ritmo circadiano normal, la falta de sueo, y otros.
 Dieta y restriccin calrica

En el proceso de respiracin celular se producen partculas altamente

reactivas, denominadas radicales libres. Estos RL generan dao en las
macromolculas (lpidos de membrana, protenas, DNA, etc.) que estn a su
alrededor. En condiciones normales, tanto la clula como la mitocondria son
capaces de neutralizar los RL utilizando diferentes mecanismos enzimticos.

Si a pesar de estos mecanismos de defensa, los RL logran generar dao, la

clula tiene mecanismos de reparacin, especficos para la zona daada
(proteasas, lipasas, etc.). Cuando la clula envejece, la mitocondria produce
una mayor cantidad de radicales libres y los mecanismos de reparacin se
hacen insuficientes. Entonces, en las clulas se produce un estado de estrs
oxidativo crnico, debido al desbalance entre los factores prooxidantes y
antioxidantes. La cantidad de estrs oxidativo aumenta con la edad del
individuo y se postula que es la principal causa del envejecimiento. Apoyan
esta hiptesis las siguientes observaciones:

i) La sobreexpresin de enzimas antioxidantes retarda el dao producido por

RL y extiende la mxima sobrevida en la Drosophila melanogaster transgnica;

ii) Existe una correlacin inversa entre la longevidad de las diversas especies y
la tasa de produccin mitocondrial del RL superxido y de perxido de
hidrgeno;

iii) La restriccin calrica logra disminuir el estrs y el dao oxidativo, retarda

los cambios asociados al envejecimiento y extiende la sobrevida mxima en
mamferos.

Por otro lado, la clula requiere de fuentes energticas para sobrevivir, la

principal de ellas es la glucosa. En la glicosilacin no enzimtica, se produce
unin de molculas de glucosa a las protenas; estas protenas glicosiladas
tienden a entrelazarse entre s generando en algunas ocasiones dao celular.
Las protenas glicosiladas son englobadas por macrfagos, quienes las
fragmentan para luego ser excretadas por va renal. En el proceso de
envejecimiento, esta glicosilacin no enzimtica de protenas aumenta, lo que
se asocia con la produccin de dao a nivel vascular, renal y del sistema
nervioso.
Los experimentos de restriccin calrica logran disminuir la glicosilacin, y han
logrado aumentar la sobrevida en ratas y primates.

En mamferos la restriccin calrica es el nico mtodo ampliamente validado

que logra extender la mxima sobrevida y posponer la senescencia (Jazwinski,
1996). Los profundos y precoces cambios hormonales asociados con la
restriccin calrica sugieren que el sistema neuroendocrino sera un mediador
importante (Jazwinski, 1996).

Es importante notar que esta relacin gnica entre envejecimiento y dao

oxidativo se ha encontrado en animales en los cuales la mayora de las clulas
adultas son postmitticas. Las clulas postmitticas seran ms susceptibles al
dao acumulativo de los RL dado la incapacidad de reemplazarse a s mismas.
En mamferos, los rganos ms sensibles a este mecanismo son: cerebro,
corazn y msculo esqueltico. La asociacin entre RL y envejecimiento en
aquellos rganos que tienen clulas en divisin es menos clara.

En diferentes especies, los mediadores pueden ser diferentes, pero sus efectos
son similares. Mltiples estudios apuntan a la importancia de la capacidad
metablica y la respuesta al estrs en la regulacin del proceso de
envejecimiento. El estrs oxidativo parece tener particular importancia,
especialmente ya que el dao oxidativo aumenta sustancialmente con la edad

En mamferos es notable como un simple rgimen diettico puede extender la

sobrevida. Los roedores sometidos a restriccin calrica logran vivir el doble
que los controles alimentados ad lbitum (Weindruch,1996). Los animales con
restriccin calrica son un tercio ms pequeos, tienen una menor temperatura
corporal que los controles, y estn relativamente libres de enfermedades
(Weindruch y Sohal, 1997).

La longevidad de los individuos estara determinada por el resultado de la

interaccin entre los cambios deletreos y los mecanismos de reparacin y
mantencin celular, que responden al dao (Johnson, 1999).

Estilo de vida

Diversos estudios previos han comentado el papel del estilo de vida en el

desarrollo de discapacidad futura y en la mayor o menor mortalidad.
Un estudio reciente (Vita, 1998) estudi factores de riesgo en salud predictores
de deterioro funcional. Se encontr que el tabaquismo, ndice de masa corporal
(BMI) y hbito de ejercicio fueron predictores de discapacidad futura. Aquellos
sujetos con malos hbitos en la edad media de la vida, tenan mayor
discapacidad en la edad avanzada. La aparicin de discapacidad se retardaba
en ms de 5 aos en aquellos con bajo riesgo de salud (es decir, con buenos
hbitos de vida). Se concluye que debe recomendarse reducir los factores de
riesgo modificables, con el fin de prevenir discapacidad futura y por lo tanto,
favorecer un envejecimiento ms saludable.

Estrs

Aunque es ampliamente aceptado en el mbito no cientfico que los eventos

vitales estresantes determinan mala salud, diversos trabajos de investigacin
han mostrado resultados equvocos. Un trabajo reciente de Creasey (1999)
evalu si exista alguna relacin entre stress, representado por haber sido
prisionero de guerra, y la aparicin ms precoz de enfermedades asociadas al
envejecimiento o discapacidad. El estrs fsico y mental sufrido por estos
prisioneros de guerra fue objetivo, profundo y relativamente uniforme en los
individuos y se mantuvo en promedio por 42 meses. En este trabajo no se
encontr una relacin clara entre discapacidad futura y estrs. Al comparar a
los prisioneros de guerra con aquellos sujetos que participaron en la guerra
pero no fueron prisioneros, encontraron que los primeros se quejaban de ms
sntomas somticos, tenan un mayor nmero de diagnsticos mdicos y
tomaban mayor nmero de medicamentos. Sin embargo, hubo una tendencia
sin significacin estadstica en relacin con mayor discapacidad fsica o nmero
de enfermedades crnicas.

Consecuencias del envejecimiento celular

El envejecimiento est asociado con dos procesos que se superponen y que

finalmente llevan a la muerte del organismo. Estos son la degeneracin
progresiva de las clulas y la prdida de la capacidad regenerativa. Tanto la
degeneracin como la regeneracin de las clulas, son procesos que ocurren
en cada una de las etapas de la vida y permanecen en un perfecto balance,
bajo condiciones normales, no patolgicas. La homeostasis mittica permite
que las clulas daadas sean reemplazadas preservndose as la integridad
funcional de tejidos y rganos. Sin embargo, en el envejecimiento este balance
se inclina hacia la degeneracin. Los mecanismos de degeneracin estaran
principalmente relacionados a la generacin de especies reactivas de oxgeno
y a la glicosilacin de protenas; ambos procesos estrechamente relacionados
a factores ambientales. Por otra parte, la prdida de la capacidad de
proliferacin y regenerativa estara determinada genticamente por el
acortamiento de los telmeros y de procesos de muerte celular.

Esta visin resalta la importancia y participacin tanto de factores exgenos

como endgenos en el envejecimiento, por lo que es muy probable que el
envejecimiento del organismo no ocurra por un nico motivo, sino que por la
sumatoria de mltiples factores y procesos, cuyo balance general determina
que el individuo envejezca.

Finalmente, las diferencias genticas y ambientales explicaran las expectativas

de vida dispares que presentan entre s las diferentes especies e incluso los
distintos individuos de una misma especie.
Bibliografa

ARS Mdica. Revista de estudios mdicos humansticos. Bases

moleculares y clulas del envejecimiento.

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http://www.atdermae.com/pdfs/atd_31_03_02.pdf

http://www.institutobiologico.com/seminarios/envejecimiento.htm

http://eusalud.uninet.edu/misapuntes/index.php/Envejecimiento_Celular

James, Lowe, Harcount Mosby. Stevens Alan Anatoma Patolgica.

2Edicin