ANTIHELMÍNTICOS
ANTIHELMÍNTICOS
ANTIHELMÍNTICOS
Antihelmnticos
Byron Nez Freile
Los helmintos conviven con los mamferos desde hace muchos millones de aos. En el hombre
se ha encontrado infestacin en las momias de Egipto de ms de 4.000 aos de antigedad. En
la actualidad, la hemintiasis de halla predominantemente en los pases en vas de desarrollo y
es un indicador de la pobreza social. Se presume que aproximadamente 2000 millones de hu-
manos se hallan infestados de helmintos, de los cuales: 1500 millones por gusanos intestina-
les, 1000 millones por T. trichiura, unos 250 millones infestan sus vsceras por esquistosomas
y unos 120 millones por filarias. Figura No. 1.
Filariasis: Filariasis linftica (Wuchereria
bancrofti y Brugia malayi o Bruga timori), fi-
lariasis cutnea (Onchocerca volvulus y Loa
Loa) y las mansonelosis ( Mansonella pers-
tans, Mansonella streptocerca y Mansonella
ozzardi).
Tremtodos
Esquistosomiasis: Schistosoma haema-
tobium, Schistosoma intercalatum, Schis-
Figura proporcionada por el autor
tosoma japonicum, Schistosoma mansoni y
Figura No. 1. Ascaris lumbricoides
Schistosoma mekongi. Fasciolasis: Fasciola
Los Helmintos buski, Fasciola heptica. Paragonimiasis:
Paragonimus spp. Clonorchis sinensis, Dicro-
Se dividen por su forma en nemtodos o celium dendriticum, Opisthorchis viverrini.
gusanos redondos y tremtodos o gusanos
planos Cestodos.
Nemtodos Equinococosis: Echinococcus granulosus,
Echinococcus multilocularis. Teniasis: T. so-
Nematodiasis Intestinal: Enterovius vermi- lium, T. saginata, D. latum, D. caninum e Hy-
cularis, uncinariasis ( Ancylostoma duodenale menolepis diminuta.
y Necator americanus), Ascaris lumbricoides,
Trichuris trichiura, Strongiloides estercolaris y Estructura qumica de los anti-
Capillaria philipinensis.
helmnticos
Nematodiasis Tisular: toxocariosis (Toxo-
Los antihelmnticos se hallan conformados
cara canis y Toxocara catis), dracunculosis
por varios grupos farmacolgicos, dentro de
(Dracunculus medinensis), anisakidosis (Ani-
los cuales se clasifican en:
sakis spp), angioestrongiloidiasis(Angioestro
ngylus cantonensis y Angioestrongylus cos-
taricensis), gnasthostomiasis (Gnasthostoma
spinigerum) y Trichinella spp,
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Antihelmnticos
1. Benzimidazoles. Son hidrocarburos aro- Figura No 3. Estructura qumica de los
mticos y heterocclicos en los que se fu- diclorofenoles.
sionan el benceno y el imidazol formando el
3. Ivermectina. Derivada de productos natu-
anillo benzmidazol, del que se obtienen to-
rales obtenidas del Streptomyces avermitilis,
dos sus derivados. A este grupo pertenecen:
de los que se obtienen las avermectinas que
albendazol, mebendazol, thiabendazol, el
son lactonas macrocclicas de 16 segmentos.
flubendazol y el triclabendazol. Ver Figura 2.
La ivermectina es un anlogo sinttico de la
Benzimidazoles avermectina B1a (abamectina). Ver Figura No.
H
O
H
4.
N N N H
N
O O
S N O H H O H
N O O O O
O H H
H H
Tiabendazol Mebendazol H
O O O
H
O O O
H H
S N
H N H H H
N N O
N O N O
F
O
O O
H
Albendazol Flubendazol
H
CI
N
O N
Figura No.4. Estructura qumica de la
CI
ivermectina.
CI 4. Nitazoxanida. Del grupo de los nitrotia-
Triclabendazol zlicos, es un derivado sinttico de la sialici-
lamida. No se halla aprobado su uso en hel-
Figura No. 2. Estructura qumica de los
mintiasis en USA por la FDA. Ver Figura No. 5.
benzimidazoles.
O-
H
O O N
H
H
N O
S CI
O
CI
O O
H H
O
CI CI
N+
O O-
Niclosamida Bitionol
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Byron Nez Freile
Figura No 5. Estructura qumica de la no- Figura No. 6. Estructura qumica de los
tazoxanida. Pamoatos.
5. Pamoatos (Embonatos). Existen tres 6. Piperacnicos. Son derivados de una
derivados con actividad antihelmntica: el base orgnica heterocclica. Se obtienen dos
pamoato de pirantel (pirimidina), el pamoato compuestos: la piperacina (amina cclica se-
de oxantel (tetrahidropirimidina) y el pamoato cundaria) y la dietilcarbamacina (DEC). Ver
de pirvinio ( amonio cuaternario). Ver Figura Figura No 6.
No. 6.
Piperacnicos
Pamoatos N
(Embonatos)
H
N
N
H O
N O
O
N
H H
O
Piperazina Dietilcarbamacina
O
H
O
Figura No. 6. Estructura qumica de los pipe-
H
N
racnicos.
H
H
N
7. Prazicuantel. Es un derivado pirazinoqui-
S
nolina descubierto en la dcada de los aos
Pamoato de pirantel 70s. El ismero levgiro es el que genera su
H
O
actividad antihelmntica. Ver Figura No 7.
O O
N N
H
O
N
H H
N
O
H
O
O O
H
O
H
Figura No. 7 Estructura qumica del pra-
Pamoato de oxantel zicuantel.
H
N HO
Mecanismo de accin de los
+
antihelmnticos..
O
N N
H -
O
O
- De acuerdo a su grupo farmacolgico los an-
N
H O
tihelmnticos tienen , por lo tanto, diversos
+
N H
N
H
O mecanismos de accin:
Pamoato de pirvinio
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Antihelmnticos
1. Benzimidazoles. Actan inhibiendo la excitabilidad lo que provoca parlisis fl-
polimerizacin de los microtbulos al cida del parsito. La dietilcarbamacina
unirse a la tubulina Beta del parsito. altera la transformacin intracelular y el
En los nematodos se incluye al reduc- transporte de macromolculas hasta la
cin de la fumarato reductasa mitocon- membrana celular de las filarias.
drial, alteracin en el transporte de glu-
7. Prazicuantel. Acta en contra los pla-
cosa y la fosforilacin oxidativa.
telmintos incrementando la actividad
2. Diclorofenoles. La niclosamida inter- muscular llevando a la parlisis esps-
fieres con el metabolismo energtico de tica as como generando la denudacin
los helmintos inhibiendo la produccin del tegumento del parsito.
de ATP y la captacin de glucosa del pa-
rsito. El bitionol inhibe la fosforilacin Mecanismos de Resistencia
oxidativa. No se presenta a menudo la resistencia a los
3. Ivermectina. Acta provocando la par- antihelmnticos, as como, debido al hecho
lisis del parsito a travs de un mecanis- de que su uso se halla predominantemente
mo GABA-agonista. potencializando la confinado a los pases en vas de desarrollo,
liberacin del GABA en los sitios postsi- son muy pocos los estudios cientficos que
npticos en la unin neuromuscular con definan los mecanismos de resistencia a este
la consecuente parlisis del parsito. tipo de frmacos.
4. Nitazoxanida. Interfiere con la piruva- Farmacocintica
to-ferredoxin xido-reductasa del par-
sito. La mayor parte de los antiparasitarios tienen
escasos estudios de farmacologa clnica por
5. Pamoatos (Embonatos). Actan provo- lo que se desconocen muchos aspectos de su
cando bloqueo neuromuscular polarizan- farmacocintica y farmacodinmica. Se des-
te con la consecuente parlisis espstica conocen los mecanismos farmacocinticos
del parsito de la niclosamida y el bithionol. El pamoato
6. Piperacinicos. La piperacina acta de pirvinio no tiene absorcin por lo que no
como un agonista del receptor GABA se han establecido sus propiedades farma-
incrementando la conductancia causan- colgicas. En las tablas 1 y 2 se resumen las
do hiperpolarizacion y disminucin de la caractersticas farmacocinticas de los anti-
helmnticos.
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Byron Nez Freile
Benzimidazoles Ivermectina
Albendazol Mebendazol Tiabendazol Triclabendazol
Biodispo- < 5% <20% 60% ND 60%
nibilidad
Pico Srico 0,42-159 0,03-0,04 0,08 mg/L 5,8-13.7 mg/L 0,08 mg/L
mg/L mg/L
Vida Media 8-9 h 2,8-9h 16-28 h 11-17 h 16-28 h
Fijacin 70% 90-95% 93% >99% 93%
Proteica
Volumen de ND 1-2 L/kg 0,6 L7kg ND 0,6 L7kg
Distribucin
Metabolismo Heptico Heptico Heptico Heptico Heptico
Eliminacin Biliar Fecal 90% Fecal 95% Heces 95% Fecal 95%
Renal <15 Renal 10% Renal < 1% Renal 2% Renal < 1%
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Antihelmnticos
Usos Clnicos de los antihelmnticos.
Las indicaciones farmacolgicas para el tratamiento de los helmintos se resumen en las Ta-
blas No 3 y 4. Modificado del manual de Sanford.
Tratamiento de primera eleccin Tratamiento alternativo
Frmaco Dosis Frmaco Dosis
NEMATODOS
INTESTINALES
Ascaris lumbricoides albendazol 400 mg/q24h x 3 das Ivermectina 150-200 ug/kg
mebendazol 100 mg/q12h x 3 das dosis nica
Capilaria philippinensis albendazol 400 mg/12h x 10 das mebendazol 200 mg q12h x
20 das
Enterobius mebendazol 100 mg dosis nica. Pamoato de 11 mg/kg
vermicularis Repetir en una semana Pirantel Mximo ! g.
(oxiuros) Dosis nica
albendazol 400 mg dosis
nica. Repetir en
dos semanas
Gongilonemiasis Ciruga Albendazol 400 mg/24 x 3
das
Anquilostomiasis Albendazol 400 mg/q24h x 3 das mebendazol 100 mg q12h x
3 das
N. americanus
Pamoato de 11 mg/kg
A. duodenale Pirantel Mximo 1 g/da x
3 das
Strongyloides Ivermectina 200 ug/kg/da x 2 das Albendazol 400 mg q12h x
stercolaris 7 das
Trichostrongylus Pamoato de 11 mg/kg Mximo ! g/ albendazol 400 mg dosis
Pirantel da Dosis nica nica.
orientalis
mebendazol 100 mg q12h x
3 das
Trichiuris Trichura mebendazol 100 mg q12h x 3 das albendazol 400 mg dosis x
3 das
Ivermectina 200 ug/kg/da x
3 das
A. brasilensis y albendazol 400 mg q12h x 3-7 das Ivermectina 200 ug/kg/da x
caninum. (Larva migrans 2 das
cutnea)
contina
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Byron Nez Freile
NEMATODOS
EXTRAINTESTINALES
Angiostrongylus Albendazol 15mg/kg/da x 15 das Prednisona 60 mg /da x 15
cantonensis das
Filariasis linftica Dietil - 6 mg /kg/da dividido Aadir 400 mg da
carbamacina en 3 dosis o dosis nica albendazol
W. bancrofti
x 14 das + doxiciclina
Bruga malayi 200 mg/da x 6
semanas
Bruga timori
Filariasis cutnea Dietil- Da 1: 50 mg; Albendazol 200 mg q12h x
carbamacina 21 das
Loa Loa Da 2: 50mg/q8h
Da 3: 100 mg/q8h
Da 4-21:8-10 mg/kg/
da en tres dosis x 21
das
Onchocerca volvulus Doxiciclina 200 mg/dia por 6 Dietil - Se contraindica
semanas + carbamacina
+
150 ug/kg dosis nica
ivermectina
cada 3-6 meses
Mansonella perstans Doxiciclina 200 mg/da x 6 Albendazol 200 mg /dia por 4
semanas semanas
Mansonella Ivermectina 150 ug/kg da. Dosis Corticoide Si hubiera
streptocerca nica +antihistam. reacciones
alrgicas
Mansonella Ivermectina 200 ug/kg da. Dosis Corticoide Si hubiera
nica +antihistam. reacciones
ozzardi
alrgicas
Gnathosoma spinigerum albendazol 400 mg q12-24 h x 21 ivermectina 200 ug/da x 2
das das
Toxocariasis albendazol 400 mg q12h x 5 das mebendazol 100-200 mg q12h
x 5 das
Tabla No 3. Tratamiento farmacolgico de los nematodos.
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Antihelmnticos
Tratamiento de primera eleccin Tratamiento alternativo
Frmaco Dosis Frmaco Dosis
CESTODOS
Echinococcus granulosus Albendazol 400 mg q12h x 30 das Combinar puncin aspiracin
Echinococcus Albendazol Similar a hidatidosis. No se demostrado eficacia
multilocularis
Tenia intestinales. Prazicuantel 5- 10 mg/ kg . Niclosamida 2g.
T. solium, T. saginata, Dosis nica Dosis nica
D. latum, D. caninum
Hymenolepis diminuta Prazicuantel 25 mg/kg. Dosis nica Niclosamida 2 g . x 7 das
Neurocisticercosis Albendazol + 400 mg q12h x 10-30 Prazicuantel 100 mg/kg/d
dexametasona das en 3 dosis,
luego 50/
mg/kg/d en
3 dosis
TREMATODOS
Clonorchis sinensis Prazicuantel 25 mg/kg q8h x 2 das
Dicrocelium dendriticum Prazicuantel 25 mg/kg q8h x 1 da
Fasciola buski Prazicuantel 25 mg/kg q8h x 2 das
Fasciola heptica Triclabendazol 10 mg/kg Dosis nica
Opisthorchis viverrini Prazicuantel 25 mg/kg q8h x 2 das
Paragonimus spp Prazicuantel 25 mg/kg q8h x 2 das
Schistosoma haematob. Prazicuantel 40 mg/kg dosis nica
Schistosoma intercalat. Prazicuantel 20 mg/kg dosis nica
Schistosoma japonicum Prazicuantel 60 mg/kg dosis nica
Schistosoma mansoni Prazicuantel 40 mg/kg dosis nica
Schistosoma mekongi Prazicuantel 60 mg/kg dosis nica
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Byron Nez Freile
derecho. Por expulsin de los parsitos 7. Prazicuantel. Dolor abdominal, nau-
de la va biliar. seas, vmitos, diarrea, anorexia, ma-
lestar , cefalea, mareos, y reacciones
2. Diclorofenoles.
alrgitas. En el tratamiento de la neu-
Niclosamida: nusea, dolor abdominal y rocisticercosis puede ocasionar cefalea,
prurito ocasional. , hipertermia, convulsiones, focalidad
Bitionol: Diarrea, anorexia, nusea, v- neurolgica e hipertensin endocraneal.
mito. Rash cutneo y reacciones de fo- Incrementa los efectos adversos del al-
tosensibilidad. bendazol.
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Antihelmnticos
Dietil-Carbamacina: (C ). Evitarlo si exis- 3. Ivermectina. Puede disminuir la efica-
te otra alternativa. cia de la vacuna antitifoidea. Interfiere
con el acenocumarol. En teora pueden
7. Prazicuantel. (B) Probablemente segu-
potenciar de los frmacos agonistas del
ro
GABA.
Contraindicaciones. 4. Nitazoxanida. Por similitud con los sa-
Los antihelmnticos se contraindican en pa- licilatos puede causar alergia.
cientes alrgicos o en quienes hayan tenidos 5. Pamoatos (Embonatos).
efectos adversos previos de gravedad.
Pirantel Pamoato: Posible aumento de
Interacciones medicamentosas. Toxicidad con teofilina. Los antimalri-
cos tipo quinoleina pueden disminuir
1. Benzimidazoles. su concentracin. Es antagonista con
Albendazol: Prazicuantel, dexamentazo- piperacina.
na y ritonavir aumentan la concentracin 6. Piperacinicos.
plasmtica de albendazol hasta 50%.
Los antimalricos, la carbamacepina, la Piperacina: Es antagonista con pamoato
fenitoina y el fenobarbital disminuyen la de pirantel. Puede aumentar los efectos
concentracin del albendazol. secundarios de las fenotiacinas.
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Byron Nez Freile
Antihelmnticos
Frmaco Presentacin Grupo Dosis Intervalo Va
Albendazol Tableta adulto: Adultos 400 mg Dosis OR
200 mg nica
Suspensin q12-q24h
Peditrica
Nios 200 mg Dosis OR
5ml/200mg
nica
q12-q24h
Insuficiencia Sin cambios.
renal
Insuficiencia Child Pugh C u obstruccin biliar : disminuir
heptica la dosis
Mebendazol Tabletas 100mg Adultos 100 mg q12h OR
3 das
Nios
> 2 aos
Insuficiencia Sin cambios
renal
Insuficiencia Child Pugh C: evitarlo
heptica
Tiabendazol Tabletas de 500 mg Adultos 25-50 mg /kg q12-24h OR
Suspensin 100mg
Nios
/ml
Insuficiencia
renal
>10 ml/m Reducir la dosis.
ClCr < 10 ml/m Evitarlo
Insuficiencia Reducir dosis.
heptica
Triclaben- Suspensin oral Adultos 10 mg/kg q12h OR
dazol 5-10%
Nios
Insuficiencia Sin cambios
Renal
Insuficiencia No hay datos
heptica
contina
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Antihelmnticos
Antihelmnticos
Frmaco Presentacin Grupo Dosis Intervalo Va
Niclosamida Tabletas de 500 Adultos 2g Dosis OR
mg nica
Dosis inicial q 24h OR
2 g seguido de 1g
Nios Dosis inicial de 40 q 24 horas OR
mg/kg seguido de por 6 das
500 mg por 6 das
Insuficiencia Sin cambios
renal
Insuficiencia No hay datos
heptica
Bitionol Tabletas de Adultos 30-50 mg pasando q12h OR
500 mg un da
Nios > 8 aos Dosis/ peso igual que en adultos.
Insuficiencia No hay datos
Renal
Insuficiencia No hay datos
heptica
Ivermectina Tabletas de Adultos 150 200 ug/kg Dosis OR
6 mg nica
Nios > 5 aos Igual que adultos
Insuficiencia No hay datos
Renal
Insuficiencia No hay datos
heptica
Nitazoxanida Tabletas de Adultos 500 mg q12 OR
500 mg
Nios
Suspensin 100 mg
> 12 aos 500 mg q12h OR
/5ml
4-11 aos 200 mg
1-3 aos 100 mg
Insuficiencia Sin cambios
Renal
Insuficiencia No datos
heptica
contina
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Byron Nez Freile
Antihelmnticos
Frmaco Presentacin Grupo Dosis Intervalo Va
Pirantel 725 de pamoato Adultos 20 mg /Kg/da Dosis OR
Pamoato igual a 250 base. nica x 2
das
Nios Igual que adultos
Insuficiencia Sin cambios
Renal
Insuficiencia Disminuir dosis
heptica
Pirvinio Tabletas de 50 mg Adultos 5mg /kg Dosis OR
Pamoato Solucin Oral 10 nica
mg/ml
Nios Igual que los adultos
Insuficiencia Sin cambios
Renal
Insuficiencia Sin cambios
heptica
Piperacina Tabletas de 500 Adultos 2,5 - 3,5 g Dosis OR
mg de piperacina 65 mg/kg/da nica por 2
hexahidrato das
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Antihelmnticos
Antihelmnticos
Frmaco Presentacin Grupo Dosis Intervalo Va
Prazicuantel Tabletas de 150- Adultos 50-60 mg/kg/da Dividido q8h OR
500 y 600 mg
Nios > 4 aos Igual que en adultos
Insuficiencia Sin cambios
Renal
Insuficiencia Child B o C
Heptica Disminuir la dosis
Bibliografa
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