Endocrinologia Del Embarazo y La Placenta

ENDOCRINOLOGIA DEL EMBARAZO
GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA
Durante la vida intrauterina los distintos organos del sistema endocrino y

diversas funciones de proliferacion, diferenciacion y maduracion celular
estan reguladas por el eje hipotalamo hipofisiario fetal y por la placenta.
Establecido el sistema endocrinologico la hipofisis actua como centro

regulador de las funciones endocrinas ejercida por el resto de los organos.
Durante la vida fetal, cada parte de este sistema se desarrrolla, madura y se

activa, en momentos distintos y muchas de estas funciones modulan o
estan moduladas por la placenta.
La placenta permite el paso de varias hormonas maternas al feto adems

funciona como organo endocrino aportando hormonas equivalentes a las
hormonas hipotalamicas , hipofisarias, adrenales y gonadales
La sntesis y la funcin de las hormonas durante el embarazo tienen una

interaccin exclusiva entre los tres compartimientos principales del
embarazo: el feto, la placenta y la madre. Algunas hormonas tambin se
producen en las mujeres no embarazadas y son reguladas en ms durante
el embarazo (hormonas cuantitativas). Mientras que otras hormonas son
casi exclusivas del estado gestacional (hormonas cualitativas). En este
capitulo se analiza estos compartimientos y sus productores hormonales
respectivos por ejemplo: con inters especial en la funcin y las
consecuencias de los cambios patolgicos.
Cuerpo lteo
El cuerpo lteo se forma a partir del folculo ovulado, y si no se produce el

embarazo experimenta la luteolisis al comienzo de la menstruacin. La
actividad mxima se produce una semana despus del pico de la hormona
luteinizante (LH) y su expectativa de vida normal es de 14 das. Al comienzo
del embarazo el cuerpo lteo sintetiza hormonas fundamentales hasta que
la unidad fotoplacentaria se hace cargo. Estas hormonas son la
progesterona, el estradiol, la inhibna A, la relaxina y el factor de
crecimiento derivado del endotelio vascular (VEGF), todas promotoras del
crecimiento y el desarrollo del embrin, inhibidoras de la actividad uterina
espontanea y supresoras de la folculognesis y otras enzimas citoliticas
que inician la luteolisis. La gonadotrofina corinica humana (hCG) secretado
Dr.: VICTOR MENDIOLA ARROSPIDES. Pgina 1

por el trofoblasto inhibe esta cascada y es fundamental para mantener el

cuerpo lteo. Este tema se describir en detalle al final del capitulo.
Estrona, estradiol y estriol
Estas molculas de estrgenos comparten el mismo ncleo bsico de

estrona con 18 carbonos y solo defieren en el numero y la disposicin de los
grupos hidroxilo.
Las concentraciones de los tres estrgenos aumentan en forma significativa

durante el embarazo. La estrona (E1) es precursora del estradiol (E2) y es el
estrgeno predominante durante la menopausia.
El E2 es el principal estrgeno secretado por el ovario. El endometrio

contiene receptores tanto para E1 como para progesterona. Lo que permite
crear un ambiente secretor que posibilita la implantacin y el desarrollo del
embrin.
El estriol (E) se produce casi exclusivamente durante el embarazo y es

secretado por la placenta, su precursor, el sulfato de
dehidroepiandrosterona (AHEAS), se sintetiza en las glndulas
suprarrenales fetales y maternas. Se cree que es el principal responsable
del aumento del flujo sanguneo uterino durante el embarazo. El estriol se
excreta con gran velocidad y puede representar una va importante para la
eliminacin de los precursores estrogenicos del embarazo. El sistema
materno tolera concentraciones mas elevadas de E1 que de compuestos
mas potentes.
Progesterona
Los progestgenos difieren en el nmero y la disposicin de sus grupos

hidroxilo. Sin lugar a dudas, la progesterona es el progestgeno con mayor
actividad biolgica.
Los efectos de la progesterona comienzan en un momento temprano del

embarazo. Las clulas de la corona del embrin secretan progesterona y E2,
antes de la implantacin. Mientras se traslada al tero, el embrin secreta
progesterona que se cree relaja el musculo uterino y el tubario . El sitio
donde el ovulo y el espermatozoide se renen en el tercio distal de la

trompa uterina contiene muchos receptores de progesterona. Es posible que

E2 secretado por el embrin pueda balancear los efectos de la progesterona
para mantener un nivel optimo de motilidad y tono en las trompas.
En el momento de la implantacin la progesterona inhibe el rechazo del

tejido mediado por los linfocitos T. la gonadotrofina corionica humana y el
cortisol decidual tambin estn involucrados en este proceso. Esta
inhibicin del rechazo podra proporcionar una proteccin inmunitaria para
el embrin implantado y la futura placenta. Adems la progesterona
disminuye el flujo sanguneo en el tero. La progesterona y los estrgenos
parasen mantener un equilibrio entre si para conservar un flujo sanguneo
optimo en el sitio donde se produce la implantacin.
El aloinjerto y la tolerancia inmunitaria materna.
Se producen varios cambios en el sistema inmunitario de la madre y el

ambiente inmunolgico decidual que posibilitan la coexistencia del embrin
y la madre. El embarazo normal se caracteriza por un desvo de citocinas de
las clulas T helper tipo 1 al tipo 2 (de Th1 a Th2) en la madre. En la
preeclampsia no se observa esta modificacin. El aborto recurrente y la
endometriosis, ambos causan importantes de infertilidad, tambin se
desarrollan con un desvo de las citocinas a Th1 (factor de necrosis tumoral
alfa (TNF ) como factor principal).
Varios estudios mostraron cambios importantes en las concentraciones

perifricas maternas de clulas CD4 Y CD8 durante el embarazo. Adems se
puede identificar una delecion de clulas B alorreactivas, que se pueden
detectar al comienzo de la gestacin y que aumnetan con cada embarazo
ulterior.
La barrara fsica que aparece despus de la implantacin esta compuesta

por la capa de sincitiotrofasto externo (que esta en contacto directo con la
sangre materna) y la capa de citotrofoblasto interno. Esta barrera no es
impermeable. Se ha aislado acido desoxirribonucleico (DNA) fetal en la
sangre materna incluso 27 aos despus del parto. En el lado fetal de la
barrera, el complejo mayor de histocompatibilidad 1 (cmh-1) es sustituido
por el antgeno leucocitario humano (HLA)-G y el HLA-E, que son mucho
menos polimorfos y permiten que las clulas fetales se oculten de los

linfositos T citotoxicos maternos. En un estudio pequeo se evidencio que la

expresin de HLA-G parece disminuir en la preeclampsia.
En varios estudios se implico a la Fas-FasL. Fundamental para la apoptosis,

como encargada de un papel integral en la delecion de los linfocitos T
alorreactivos. Las clulas fetales y la decidua expresan concentraciones
elevadas del ligando Fas que impide el infiltrado de linfocitos T citotxicos.
Adems, la regulacin del complemento en la interface materno-fetal ayuda

a evitar la lisis celular mediada por complemento. Sin embargo cuando se
identifican concentraciones muy elevadas de anticuerpos, como en el
sndrome de anticuerpos antifosfolipidos, se puede desencadenar un aborto.
Las clulas naturales killer uterinas, implicadas hace poco, parecen ser los
linfocitos predominantes en la decidua y se concentran sobre todo alrededor
del trofoblasto invasor. Estas clulas parecen cumplir un papel fundamental
en la aceptacin de la invasin del trofoblasto. De hecho, se demostr que
en ratones con clulas naturales killer deficientes los abortos son mas
frecuentes que en los tipos silvestres equivalentes. Adems, el rescate de
su poblacin de clulas naturales killer con trasplante de medula sea
reduce la frecuencia de abortos.
Todos estos mecanismos representan un balance delicado entre las

citocinas, la proliferacin y la apoptosis de linfocitos y la expresin de
receptores que en definitiva permite la inmunotolerancia del alojamiento
fetal.
Adaptacin del aparato cardiovascular materno al embarazo.
El volumen sanguneo promedio de las mujeres embarazadas aumenta

alrededor de 40% y alcanza su valor mximo hacia las 32 semanas. En
cambio el .. absoluto lbulos rojos aumenta solo 33%. Lo que determina la
aparicin de una anemia fisiolgica. Esta metamorfosis cardiovascular
proporciona suficiente cantidad de sangre para el tero que crece con gran
velocidad, la placenta y el feto. Esta adaptacin tambin protege a la
madre de la perdida de sangre durante el parto, que es en promedio de 500
ml.
En el embarazo normal se desarrolla resistencia a la angiotensiona II. Lo que

ocasiona hiponatremia leve con disminucin de la osmotalidad plasmtica.

Varios mediadores, como progesterona, protaglandinas y oxido ntrico,

tambin causan vasodilatacin. Este aumento del volumen reduce la
resistencia vascular perifrica y la presin arterial materna desciende entre
10 y 20 mm Hg. Por el contrario, la frecuencia cardiaca materna aumenta
alrededor de 25%.
Esta expansin caracterstica del volumen y la vasodilatacin son

patolgicas en la preeclapsia, debido a que la constriccion arteriolar es la
habitual. La filtracin en los capilares produce una deplecin del volumen
intravascular y acumulacin de lquido en los espacios intersticiales (por
ejemplo: edema heptico y encefalico). Adems la disfuncin endoletial se
caracteriza por un aumento de las concentraciones de tromboxano A, que a
su vez estimula la activacin de las plaquetas. El factor liberador de
corticotropina y la neurocinina B son otros factores endocrinos que podran
perpetuar la disfuncin plaquetaria.
La nutricin y el teto
La glucosa es el combustible primario para el crecimiento del feto y su

metabolismo en el recin nacido equivale al doble del observado en el
adulto normal. La concentracin fetal de glucosa suele ser entre 10 a 20
mg/ral. menor que de la madre porque la glucosa cruza la placenta por
difusin facilitada mediada por un transportador. Una vez dentro del feto, la
glucosa acta como precursora de tejido adiposo y glucgeno. En cambio,
la insulina y el glucagn materno no puede cruzar la placenta y los produce
el feto. La placenta tambin transporta aminocidos en forma activa, que
pueden estimular la secrecin fetal de insulina. Adems los cidos grasos
libres cruzan la placenta y se esterifican en el hgado fetal para formar
lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL).
La extraccin de gran cantidad de glucosa del sistema materno mejora el

ambiente resistente a la insulina que antes se atribua al aumento de la
hormona lactgeno placentaria humano (hPL) a la de hormona del
crecimiento, la progesterona, el cortisol y la prolactina. En estudios
recientes se implico como causante de este ambiente de mayor resistencia
a la insulina al TNF- y a la leptina y tambin a la protena resistina, que
podra ser el nexo todava no reconocido entre la obesidad y la resistencia a

la insulina. Sin embargo, su funcin en el embarazo no se estableci en

forma definitiva.
En la actualidad la obesidad es un problema que afecta a ms del 40% de

las mujeres en edad productiva. Adems de su reconocido efecto perjudicial
sobre la fertilidad (a travs de la anovulacin)y el aumento de la tasa de
aborto, la obesidad incrementa en forma significativa la probabilidad de
presentar diabetes gestacional y trastornos hipertensivos como preeclapsia,
durante el embarazo. A su vez estos trastornos aumentan la tasa de cesara
y la morbilidad global en la mujeres obesas.
Desarrollo hipotalmico e hipofisario en el feto
El desarrollo embrionario inicial del encfalo se puede identificar hacia el da

22 despus de la concepcin y el diencfalo primitivo se forma hacia el da
35. Dentro de la porcin ventral del diencfalo (que luego se convierte en el
hipotlamo) se pueden observar los tractos de fibras primitivas y los
neuroblastos. Hacia el 42 el hipotlamo coalesce debajo del tercer
ventrculo y en este periodo tan temprano ya se puede detectar factor
liberador de hormonas tiroideas.
Gran parte de los conocimientos sobre el desarrollo del aparto endocrino

fetal procesado de una revisin realizada por kaplan y cols. Todos lo ncleos
hipotalmicos se diferencian hacia las 14 semanas de edad gestacional y la
continuidad de los plexos primarios y secundarios del sistema porta se
completa entre las 19 y las 21 semanas.
La glndula hipfisis se forma en este periodo a partir de una evaginacin

del ectodermo oral del suelo del diencfalo (bolsa de Rathke) que origina la
adenohipofisis en la parte anterior y del neutroectodermo de la porcin
ventral del diencfalo en la parte posterior. Hacia la 9 semana de edad
gestacional se forman capilares dentro del tejido mesenquimatico que une
la bolsa de Rathke y el diencefalo. La vascularizacin rpida comienza con el
desarrollo del plexo primario del sistema porta hacia el dia 100. La porcion
anterior de la hipofisis se diferencia en 5 subtipos celulares: tirotropo,
corticotropo, somatotropo, lactotropo, gonadotropo y lactotropo. El lbulo
posterior de la hipfisis produce exitocina y vasopresina. Se identificaron
muchos de los genes especficos responsables de la diferenciacin celular

en la hipfisis y parecen estar sujetos al control de seales locales que

proceden de los tejidos adyacentes.
Pptidos semejantes a los hipofisarios y los hipotalmicos en la

placenta
Las hormonas semejantes a las hipofisarias (hormonas adrenocorticotropa

(ACTH), hCG, somatomamotropina corionica humana (hCS) y tirotropina

corionica humana (hCT)) se localizaron mediante tcnicas histoqumicas en

el sincidotrofoblasto. Las hormonas semejantes a las hipotalmicas
(hormona liberadora de corticotropina (CRH), hormona liberadora de
gonadotropina (GnRH), factor inhibidor de la liberacin de somatotropina y
hormona liberadora de tirotropina (TRH)), se localiza en forma similar en la
capa citotrofoblastica. Es probable que dentro de estos tejidos se identifique
un anlogo paracrino similar al eje hipotalmico-hipofisiario. La
retroalimentacin hacia el rgano terminal dentro de este sistema no solo es
inhibidora. De hecho ciertas protenas placentarias podran mantener una
relacin de retroalimentacin positiva con los estemides fetales.
Ejes endocrinos del feto y la placenta
GnRH, FSH y LH, y las gnadas
La GnRH inmunoreactiva se identifica en el hipotlamo fetal hacia las 10

semanas. La secrecin de hormonas folculo-estimulantes (FSH) y LH
comienza entre las 9 y las 10 semanas de edad gestacional y es mxima
entre las 20 y las 22 semanas. A diferencia de la GnRH, cuya concentracin
es equivalente en fetos de sexo masculino y femenino, la hipfisis del feto
femenino parece contener ms FSH y LH que la glndula del feto masculino.
Luego las actividad gonadotropa disminuye de manera gradual a medida
que avanza el embarazo y permanece latente hasta la pubertad. Como se
demostr en fetos de oveja, es probable que estos cambios se deban a una
disminucin de la secrecin de GnRH en el hipotlamo fetal, porque las
gonadotropas no reciben estmulos, peor no estn inactivas.
Hacia la sexta semana de edad gestacional se puede reconocer la

estructura de los testculos fetales, incluso las clulas intersticiales (de
Leydig) prominentes. Estas clulas producen testosterona que es
fundamental para el desarrollo sexual secundario interno. En cambio, la
dihidroxitestosterona (DHT), que es un metabolismo reducido de la
testosterona sintetizado en algunos tejidos diana de los andrgenos debido
a la accin de la 5-reductosa, de la hormona trfica para los genitales
externos. La testosterona tambin estimula la produccin de dos protenas
dentro de las clulas de sertoli adyacentes: la sustancia inhibidora de Miller
(MIS) y la protena fijadora de andrgenos. La primera sustancia inhibe el
desarrollo del conducto de Muller, la segunda fija Testosterona y tal vez DHT

en el sistema de los conductos de Wolff y podra estar comprometida en la

transduccin de los andrgenos hacia sus tejidos diana. La produccin
mxima de hCG en la placenta se identifica en forma simultnea con la
actividad biocintica mxima en las clulas intersticiales lo que indica que
estos eventos estn interrelacionados.
El ovario fetal se produce en el examen histolgico hacia la decima semana

de edad gestacional. La gnada femenina no tiene la capacidad biosintetica
intensa de los testculos en los estudios intrauterinos. Los estudios in vitro
mostraron que el tejido ovrico del feto puede dividir la sulfato
pregnenolona y metabolizarla en forma adicional para obtener los
estetoides C-19 deshidroepiandrosterona y androstenediona. Sin embargo,
no se documento la produccin ovrica de progesterona libre, testosterona
o estrgenos.
GnRH, hCC e inhibina placentarias
La GnRH placentaria tiene una estructura similar a la del decapeptido

hipotalmico que recibe el mismo nombre. Su actividad se localizo en las
clulas citotrofoblasticas, la estructura y las funciones adicionales de la hCC
se describirn a continuacin (vase seccin sobre gonadotropina corionica
humana). La inhibina es una glucoproteina heterodimerica que tiene
subunidades y e inmunoreactividad localizada en la capacitrofoblastica.
La actividad de la GnRH sincitiotrofoblastica es mxima hacia la octava

semana de edad gestacional y disminuye a partir de entonces. Estos
cambios en la actividad de la GnRH son paralelos a los observados en la
hCG placentaria. No se dispone de informacin sobre la variacin de la
inhibina durante el embarazo.
Se documento que la GnRH placentaria estimula la secrecin de hCG

mediante un mecanismo paracrino dependiente de la dosis. El estudio in
vitro realizado en placentas del primer trimestre del embarazo demostr
que la GnRH ejerce un efecto estimulador escaso sobre la produccin de
hCG cuando esta ultima se aproxima a su concentracin mxima. Sin
embargo durante el segundo trimestre la GnRH aumenta en forma notable
la secrecin de hCG. No parece sorprendente que este efecto se reduzca en
la placenta de trmino. Se puede formula una hiptesis sobre un sistema
regulador intraplacentario completo, segn la cual la GnRH citotrofoclastica

estimula la produccin de hCG en el sincitiotrofoblasto, que a su vez acta

sobre la esteroideogenesis. Se propuso que la inhibina placentaria tambin
actuaria mediante un mecanismo paracrino que inhibe la secrecin de
GnRHy esa, la de hCG.
TRH, TSH y la tiroides
Se identificaron concentraciones significativas de TRH inmunoreactiva en el

hipotlamo del feto hacia las 10 semanas. Como se sealo en relacin con
la GnRH, no hay una correlacin apreciable con la edad gestacional o el
sexo. La secrecin de hormona estimulante del tiroides (TSH) dentro del
utero esta sujeta a la regulacin del hipotlamo. La TRH y un sistema de
retroalimentacin hipofisario-tiroideo intacto (maduro hacia la mitad del
embarazo).
La glandula tiroide aparece entre los das 16 y 17 de edad gestacional y la

capacidad de desarrollar clulas foliculares para producir tiroglobulina se
establece hacia el da 29. No obstante, el desarrollo necesario para
concentrar el yodo en la tiroxina (T) sintetizada no funciona hasta la
undcima semana. Adems los tirotropos hipofisiarios no son detectables
hasta las 13 semanas de edad gestacional. Cuando los tirotropos maduran,
comienza la incorporacin de yodo y la sntesis de yodotironinas en la
glndula tiroides.
Cabe sealar que la funcin de la glandua tiroides fetal nose compromete

en forma significativa debido al pasaje transplacentario limitado de TSH y
yodotironinas. De hecho la placenta humana parece contener una 5-
monodesyodasa muy activa que convierte la T, en la yodotironina inerte
triyodotironina inversa (T, inversa)
El metabolismo intrauterino de la T, difiere bastante de la situacin en los

adultos. Las tasas de produccin y degradacin son mayores en el feto (en
funcin de la unidad de masa corporal), adems la va enzimtica especifica
a travs de la cual se metaboliza la T, promueve la formacin de la hormona
inerte T, inversa a expensas del producto activo que en general se
encuentra en los adultos o sea T.
La globulina fijadora de tiroxina (TBG) se puede identificar en el suero hacia

la decima semana de edad gestacional, con concentraciones crecientes
Dr.: VICTOR MENDIOLA ARROSPIDES.Pgina 10

hasta el termino. La concentracin srica creciente de T4 durante el

segundo y el tercer trimestre refleja no solo este incremento del nivel de
TBG sino tambin la mayor capacidad de secrecin de la glndula tiroides
fetal influida por el sistema porta hipotlamo-hipofisario en vas de
maduracin.
Figura: patrones de maduracin de las concentraciones sericas de hormona

tiroideoestimulante (TSH) y tiroxina (T4 en el feto humano.
El desarrollo somtico dentro del tero no es un fenmeno dependiente de

las hormonas tiroideas. Sin embargo, estas hormonas parecen ser
necesarias para la maduracin del esqueleto en el embarazo avanzado y
para el desarrollo pulmonar y prenatal tardo, como tambin para el
desarrollo del encfalo y de la funcin intelectual.
Tirotropina corionica humana
Se identifico TRH en la capa citotrofobiastica de la placenta donde se

denomino tirotropina corionica humana (hCT). Sin embargo esta molcula
parece comportarse en forma diferente de la TRH sinttica (un tripeptido)
en la cromatografa. La estructura de la hCT es semejante a la de las
subunidades de la TSH hipofisiaria, peor tiene una actividad tirotropica
minima y su funcin no se defini con exactitud.
La actividad excesiva estimulante de la tiroides en el tejido trofoblastico

neoplastico no es secundaria a un efecto de la hCT. De hecho en estudios
realizados en embarazos molares no se pudo identificar hCT. La
hiperestimulacin del tejido tiroideo que se produce en algunas mujeres

con embarazos molares de atribuye a la concentracin circulante elevada

de hCG, cuya actividad es 1/4000 veces menor que la de TSH.
Glndula paratiroides y homeostasis del calcio
La hormona paratiroides (PTH) fetal se detecta entre la decima y la

decimotercera semana de edad gestacional.
Figura: representacin esquematica del transporte transplacentario de calcio (Ca2+), fosforo

(PO+), hormona paratiroidea (PTH), calcitonina (CT), hidroxivitamina D y dihidroxivitamina D
(25 (OH)D y 1.25 (OH)2D
No obstante la funcin de la glndula paratiroides permanece inhibida

durante la mayor parte del embarazo debido al estado de hipercalcemia
relativa observado en el feto (secundario al trasporte placentario
significativo de calcio, que es fundamental para la formacin de hueso). Las
concentraciones de clacitonina son elevadas, lo que estimula el desarrollo
seo.
El feto de termino presenta concentraciones de 1.25 dihidroxivitamina D

bastante mas bajas que las maternas, lo que avala el concepto de que la
1.25 dihidrpxivitamina D no cruza la placenta, aunque es probable que la 25
hidroxivitamina D si lo haga. Las comparaciones directas de las
concentraciones sricas de vitamina D en la madre y el feto son complejas
debido a los cambios inducidos por el estrgeno en la protena fijadora de
vitamina D. el rin fetal puede hidroxilar las 25 hidroxivitamina D, aunque

la placenta puede sintetizar 1.25 hidroxivitamina D directamente. Se

publicaron revisiones excelentes sobre la vitamina D y su metabolismo.
Prolactina
Al comienzo del embarazo. La prolactina inmunorreactiva se identifica en la

glndula hipfisis en concentracin escasa pero mensurable. Tanto en el
sexo femenino como el masculino, la concentracin aumenta con gran
velocidad entre las 20 y las 30 semanas y al termino. Varios autores
propusieron que la principal fuerza moduladora del aumento de la
concentracin fetal de prolactina en el tercer trimestre es el estrgeno
derivado de la placenta. Tambin es posible que en el curso del desarrollo
la hipfisis responda a agentes trpicos como el TRF despus de las 20
semanas de edad gestacional.
La prolactina fetal podra cumplir un papal en la regulacin de la

osmotalidad fetal normal. Los receptores de prolactina se expresan en
varios tejidos del feto ya a las 7 semanas de edad gestacional y podran
participar en el desarrollo y la funcin del hueso, la glndula suprarrenal, el
pulmn, el encfalo y las clulas del pncreas. En realidad, la sangre del
cordn de lactantes prematuros que desarrollan sndrome de distrs
respiratorio contiene concentraciones medias mas bajas de prolactina.
GH-RH, GH somatostatina
La presencia de hormonas liberadera de hormonas del crecimiento (GH-RH)

en un momento avanzado del embarazo se refleja por la identificacin de
concentraciones plasmafreas elevadas de hormona de crecimiento (GH9 en
los recin nacidos prematuros. No obstante este pptido todava se debe
identificar en los tejidos del feto.
Entre los 7 y las 9 semanas de edad gestacional se identifica GH en la

hipfisis fetal. La GH pequea o monomrica predomina en la hipfisis
fetal, con solo una concentracin baja de GH grande. Este patrn es
semejante al observado en los adultos. Como la GH no cruza la placenta, la
GH circulante solo procede de la hipfisis, las concentraciones mximas de
GH inmunoreactiva se identifican entre las 25 y 30 semanas de edad
gestacional y a continuacin se evidencia una disminucin hacia el tercer

trimestre. Este descenso coincide con la maduracin de la neurorregulacion

hipotalamica.
Figura:
Ilustracion
esquematica de la omogenesis (omogenia) propuesta para el control neurohormonal

hipotalmico de la secrecin de la hormona de crecimiento en el feto. GRF: factor liberador
de hormona de crecimiento. SRIF: factor inhibidor de la liberacin de somatotropina.
El papel exacto de la GH en el desarrollo se desconoce: sin embargo

muchos tejidos fetales expresan receptores de GH y las GH estimula la
sntesis de factores de crecimientos semejante a la insulina (IGF-1 e IGF-2).
La IGF fetal y su protena parecen alterarse en la hipoxemia crnica y la
desnutricin, y la IGF-2 podra estar relacionada en forma estrecha con la
biosntesis de hormonas esteroideas.
La concentracin de hormonas inhibidora de la liberacin de hormona del

crecimiento (tambin llamada somatostatina) experimenta un aumento de
ms de tres veces entre las 10 y las 20 semanas de edad gestacional. En
estudios se identificaron receptores de somatostatina en el hipotlamo, la
hipfisis y el sistema nervioso central tan temprano como a las 16 semanas
de edad gestacional. Se surgi que el patrn de secrecin de GH en el feto
refleja los cabios madurativos en la secrecin de GH-RH y somatostatina.
Somatomedina
La actividad de la somatomedina en la sangre del cordn umbilical aumenta

durante el embarazo desde las 24 semanas hasta el trmino, aunque es
posible detectar actividad de somatomedina en el suero fetal hacia las 14

semanas de edad gestacional. La funcin estimuladora del crecimiento fetal

de la somatomedina se conforma a travs de observaciones indirectas que
indican que sus concentraciones en el cordn umbilical se correlacionan en
forma directa con el peso corporal y que los lactantes con restriccin del
crecimiento intrauterino (RCIU) presentan niveles mas bajos que los recin
nacidos normales de edad gestacionales similares. Adems los condrocitos
fetales pueden responder a los efectos estimuladores del crecimiento de
este pptido.
Es el feto humano, la secrecin de somatomedina de la GH, como se

identifico un aumento transitorio de la concentracin durante el primer mes
de vida cuando los niveles de estrgeno comienzan a descender, se sugiri
que los estrgenos podan cumplir una funcin reguladora inhibidora dentro
del tero.
Crh, ACTH y glndula suprarrenal.
Figura: Hipofisis de retroalimentacin positiva entre la hormona liberadora de corticotropina

fetoplacentaria (CRH) y los glucocorticoides. La CRH, secretada por el trofoblasto placentario, engresa en
la circulacin fetal atreves de la vena umbilical y estimula (+) la secrecin de hormona
adrenocorticotropina fetal (ACTH) en la hipfisis fetal. La ACTH estimula la secrecin de cortisol en la

glandula suprarrenal del feto, para despus ingresar en la circulacin placentaria atraves de la arteria
umbilical. El cortisol promueve la secrecin placentaria de CRH, lo que completa el ciclo de
retroalimentacin positiva. La CRH fetal secretada por el hipotlamo del feto puede estimular en forma
independiente la secrecin de ACTH en el feto y la CRH placentaria e hipotalmica fetal pueden estimular
en forma directa la produccin de agentes ambientales estresantes. Ademas, la ACTH placentaria podra
estimular a la glandula suprarrenal del feto en forma directa.
Figura: tamao de la glandula suprarrenal y sus componentes dentro del utero, durante la lactancia y
durante la infancia.
Despus de la sptima semana de edad gestacional ,el cuerpo lteo deja de

ser rgano productor de esteroides predominante y la unidad
fetoplacentaria toma el control.la interdependencia entre la corteza
suprarrenal fetal y la placenta refleja sus sistemas enzimticos
estereoideogenicos incompletos pero complementarios .el perfil estereoideo
caracterstico dl embarazo se debe a su intercambio constante de
precursores de esteroides .no obstante ,la madre parece contribuir muy
poco a la concentracin fetal de ACTH.
La ACTH bioevaluable se puede identificaren la hiptesis fetal entre la 8y las

10 semanas de edad gestacional , con un mximo entre la s12 y las 10
semanas y continan un descenso lento en el curso del tercer trimestre.
Durante el el segundo trimestre la ACTH parece cumplir un papel trfico

fundamental para el desarrollo de la zona fetal de la glndula suprarrenales:
La propiomelanocortina derivada de la placenta (POMC, precursor de la
ACTH y la B-lipoproteina) podra compartir esta actividad .
La CRH placentaria tiene una estructura similar a la hipotalmica. Las dos

provienen del mismo brazo del cromosoma ubicado en el brazo largo del
cromosoma 8.ademas la ACTH placentaria parece tener la misma estructura

que el pptido 1-39 de la ACTH hipotalmica es mxima durante el primer

trimestre y disminuye a medida que se aproxima el termino.
Hay que sealar que se identifico acido desoxiorribonucleico mensajero

(mRNA) de CRH en el citotroblasto y actividad de ACTH placentaria en el
sincitiotrofoblasto.
En forma semejante a sus contrapartidas hipotlamo hipoficiarias, la CRH

plasmtica estimula a la ACTH placentaria en forma dependiente de la
dosis. Sin embargo, se observo una relacin paradjica entre el producto
final del rgano, osea el cortisol y estos pptidos placentarios. Los
glucocorticoides aumentan la secrecin placentaria de CRH y ACTH.
Despus de que la CRH placentaria se libera en la circulacin de materna y

fetal, estimula a la hipfisis y placenta respectiva para que secreten CRH y
ACTH.
Despus de que la CRH placentaria se libera en las circulaciones materna y

fetal, estimula ala hipfisis y a la placenta respectivas para que secreten
ACTH, a su vez, la ACTH de la corteza suprarrenal materna y la fetal y la
procedente de la placenta estimula la secrecin de las glucocorticoides. Este
mecanismo de retroalimentacin positiva podr permitir un aumento de
secrecin de glucocorticoides en periodos de estrs, superior ala cantidad
disponible en una mujer n embarazada.
Es probable que la CRH y la CTH placentarias participen junto con el

hipotlamo y la hipfisis fetal en el pico de glucocorticoides fetales que se
identifican al final del tercer trimestre.
GLANDULA SUPRARENAL FETAL:
En el feto de termino ,las glndulas suprarrenales son tan grandes como las
de un adulto y pesan 10 gramos o mas .la regin que se desarrolla como
corteza suprarrenal en un adulto o sea la zona externa o definitiva solo
representa el 15% de la glndula en el feto. La zona interna o fetal ixclusiva
representa el 85% del volumen de la glndula suprarrenal en la vida
intrauterina, pero involuciona despus del parto y desaparece
completamente hacia el primer ao de vida .los estudios realizados en

primates no humanos sugieren que la zona fasiculada de la glndula

suprarrenal adulta podra provenir de la zona fetal.
Al final del embarazo.la zona fetal parece depender de la hipfisis fetal. Este
concepto se confirmo indirectamente mediante la observacin de la atrofia
de la zona fetal en fetos con anencefalia y ingenecia hipoficiaria y atrofia de
la glndula y reduccin de la secrecin DHEAS despus de un tratamiento
con corticoides. No obstante antes del segundo trimestre no parece
necesario un sostn endocrino de hipfisis porque en los fetos anenceflicos
se observa un crecimiento y un desarrollo normales de las glndulas
suprarrenales hasta las 20 semanas de edad gestacional. Se propuso que
algunos pptidos como el h CG, La prolactina. La hPL, la GH y la hormona
melanocitoestimulante (-MSH), como tambin los factores de crecimiento
epidrmico y fibroblasto, podran desempear un papel trfico en el
desarrollo de las glndulas suprarrenales.
La produccin de catecolaminas se produce en la medula suprarrenal fetal

que se origina de las clulas precursoras simpticas de la cresta neural y el
tubo neural .estas clulas se diferencian en neuroblastos ,luego en clulas
neuroblastos, luego en clulas ganglionares simpaticas y por ultimo en
feocromocitos o clulas cromafines madura. no obstante la medula
suprarrenal no se desarrolla por completo hasta los 3 aos.la catecolaminas
son fundamentales para la regulacin optima del sistema nervioso
central ,el aparato cardiovascular y el sistema metablico. La secrecin de
catecolaminas est sujeta a la regulacin de nervios simpaticos que liberan
acetilcolamina.
DHEAS
La corteza suprarrenal carece de una enzima 3-hidroxiesteroide

deshidrogenasa funcional. Esta enzima convierte la pregnenolona y la
dehidro epiandrosterona (DHEA) en progesterona y androstenediona,
respectivamente. Que son los precursores inmediatos de los esteroides
sexuales. Estas deficiencias enzimticas se compensan con las actividades
enzimticas de la placenta lo que permite que estos dos rganos funcionen
en forma conjunta para producir una variedad de esteroides que de otra
manera no seria posible.

Figura: intercambio de intermediarios esteroideos circulantes entre la zona fetal de la glandula

suprarrenal y la placenta. Las deficiencias enzimticas en la zona fetal se compesa por las actividades
enzimticas de la placenta, que permiten que 2 organos funcionen en forma cooperativa mutualista para
producir una amplia variedad de esteroides, lo que de otra manera no seria posible. La corteza
suprarrenal fetal tiene una actividad funcional deficiente de 3 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa, que
es la enzima que convierte la pregnenolona en progesterona y la dehidroepiandrostenediona sulfato
(DHEAS) en androstenediona. La placenta contiene gran cantidad de 3 beta hidroxiesteroide
deshidrogenasa y puede realizar esta conversin. Sin embargo, tiene escasa concentracin de 17 alfa
hidroxilasa y no puede producir corticoides. LDL lipoprotena de baja densidad.
La corteza suprarrenal fetal extrae lipoprotenas de baja densidad (LDL) de

circulacin fetal y las convierte en sulfato de pregnenolona y DHEAS. El
sulfato de pregnenolona se transporta hacia la placenta a travs de la
arteria umbilical.
La placenta tiene una concentracin elevada de 3-hidroxiesteroide

deshidrogenasa encargada de la conversin de pregnenolona en
progesterona, que luego vuelve al feto para la sntesis de
mineralocorticoides y glucocorticoides. Cabe sealar que la placenta
tambin tiene capacidad enzimtica para extraer LDL y convertirla en
progesterona .la zona fetal produce grandes cantidades de DHEAS .Esta
actividad refleja la disponibilidad limitada de actividad 3-hidroxiesteroide
deshidrogenasa y 4,5 isomerasa necesaria para la biosntesis de
progesterona cortisol y testoterona.
Las concentraciones circulan elevadas de progesterona y estradiol halladas

durante el embarazo inhiben este complejo enzimtico y estimula as

indirectamente la produccin DHEAS suprarrenal fetal .otros esteroides

tambin con sulfato tambin se pueden convertir en DHEAS sin perder la
cadena lateral sulfato. La DHEAS se transporta a hacia el hgado del feto,
donde se convierte en 16-hidroxiandroestepediona y luego se aromatiza
para transformarse en estriol. Luego los estrgenos se secretan en la
circulacin fetal y materna. jaffe y Payne demostraron que los testculos
fetales humanos pueden usar DHEAS in vitro para sintetizar esteroides
activos.
CORTISOL:
Junto con la aldosterona, el cortisol es el estroide principal producido por la

zona definitiva .
Figura: Esquema de las vas generalizadas para la sntesis de hormonas en la glandula

suprarrenal fetal humana. DHEA, dehidroepiandrosterona, DHEAS, dehidroepiandrosterona
sulfato; LDL, lipoprotena de baja densidad.
Los corticoides suprarrenales comparten la misma estructura pregnano de 21 carbonos con la

progesterona. Sin embargo estos compuestos difieren en forma significativa en sus
actividades biolgicas debido a los grupos hidroxilo y cetona adicionales.

Figura: Estructura molecular de los corticoides. El cortisol y la cortisona difieren de la

progesterona en el numero y la disposicin de los grupos hidroxilo.
El colesterol transportado por las lipoprotenas de baja densidad se emplea

como sustrato para la sntesis de cortisol a travs de las vas de 17
hidroxilacion y 11-hidroxilacion.La progesterona proveniente de la
circulacin placentaria tambin puede actuar en la zona definitiva para la
produccin de cortisol, desoxicorticosterona, corticosterona y aldosterona
.como se describir ms adelante, el cortisol cumple muchas funciones en el
desarrollo fetal.
El cortisol estimula a los neumocitos tipo 2 de los pulmones para que

produzca agente tencioactivo (surfactante).
Entre las 34 y las 36 semanas de edad gestacional, el cortisol junto con la

tiroxina, la prolactina y los estrgenos, estimula a la colina fosfotransferasa
para sintetizar dipalmitoil lecitina, el principal fosfolipido superficial
activo.de esta manera aumenta el ndice de lecitina esfingomielina, que es
caracterstico de la madures pulmonar fetal.
Los corticoides inducen el desarrollo y la maduracin de varios sistemas

enzimticos hepticos necesarios para el metabolismo de los hidratos de
carbono, las protenas, los lpidos.
La concentracin heptica de glucgeno se incrementa a mediada que

avanza la edad gestacional y deposito de glucgeno parece estar bajo de
cortisol. Esta funcin del cortisol es fundamental si se tiene en cuenta que el
glucgeno disponible en el recin nacido necesario para la adaptacin a la
vida extrauterina.de hecho, durante la primeras 24 horas de vida el aporte
sanguneo continua de glucosa al encfalo neonatal depende de los
depsitos hepticos de glucgeno.

En modelos no humanos tambin se demostr que el cortisol participa en la

maduracin del sistema nervioso central y el establecimiento del ritmo
hipotalmico .los agentes intrauterinos que producen estrs sobre el feto
pueden estimular este eje a edades tempranas para obtener beneficios a
corto plaza, como la limitacin del crecimiento y aumento de la
disponibilidad de combustible. Tambin pueden acarrear consecuencias en
el adulto a largo plazo como una coronariopata isqumica.
Las concentraciones maternas de cortisol libre y unido a protenas

aumentan durante el embarazo, con un mximo al principio del tercer
trimestre y luego una disminucin .se propuso la hiptesis de que la
produccin de CRH en la placenta inicia el trabajo de parto incluso el trabajo
de parto prematuro. En el trabajo de parto e incluso el trabajo de parto
prematuro. En ovejas la produccin fetal de cortisol el inicio del trabajo de
parto ,lo cual no se demostr en humanos, no obstante ,las concentraciones
son un poco mas altas en el trabajo de parto espontaneo que en el inducido.
El cortisol tambin podra cumplir un papel en la transformacin de

hemoglobina del tipo fetal adulto. Sin embargo la mayora de los estudios
sobre la funcin del cortisol en el feto se realizan en animales y faltan datos
en seres humanos.
SISTEMAS RENINA ANGIOTENSINA:
Sin lugar a dudas la secrecin se duplica tan temprano como a las 8

semanas de edad gestacional y luego aumenta hasta las 32 semanas con
estabilidad a partir de entonces .sin embargo la concentracin del sustrato
plasmtico de la renina se duplica hacia las 20 semanas permanece estable
desde ese momento. Esta estimulacin concurrente de la enzima y el
sustrato genera un incremento notable de la actividad de la renina
plasmtica. El gran tamao de la renina (peso molecular 43kda) determina
que sea poco probable que cruce la placenta. No parece sorprendente que
los lactantes anefricos tengan concentraciones indetectables de renina.
La concentracin circulante del octapeptido angiotencina II es similar o

mayor en el feto que n la madre y ambas son mas altas que las observadas
en el estado no gestante.

El metabolismo placentario de la angiotensina I para convertirse en

angitensina II en la placenta se reflejan en la observacin de que la sangre
venosa del cordon umbilical tiene concentraciones ms altas de
angiotencina II que la arterial.se sugiri que estos hallazgos avalan un papel
significativo del sistema renina-angiotensina. En la regulacin de la presin
arterial fetoplacentaria.
El patrn de secrecin de aldosterona y las concentraciones plasmticas

plasmticas de esa hormona pueden ser diferentes de la actividad
plasmtica de la renina durante el embarazo. Aunque los cambios en la
actividad plasmtica de la renina comienza comienza a estabilizarse entre
las 20 y 32 semanas, las concentraciones plasmticas y urinarias de
aldosterona muestran un aumento progresivo durante todo el embarazo
.este patrn parece ser paralelo al perfil de otras hormonas esteroides como
progesterona E3 y E2.
PEPTIDOS FETOPLACENTARIOS:
Si se considera la naturaleza totipotencial del trofoblasto no parece

sorprendente que este tejido secrete varias sustancias. Como diversas
protenas producidas en un momento temprano del embarazo humano. El
siguiente comentario abarca las hormonas ms prominentes y su funcin
durante el embarazo.
GONADOTROPINA CORIONICA HUMANA:
La gonadotropina corionica humana (hCG) tiene un peso molecular de

entre 36 y 40kDa y es una glucoproteina similar a la LH desde el punto de
vista biolgico e inmunolgico pero con una vida media ms larga. Todas las
hormonas glucoproteicas (hCG, LH, FSH y TSH) muestran la actividad
biolgica similar caracterstica de la subunidad B debido a esta razn la hCG
parece ejercer un efecto estimulador de la tiroides materna durante el
embarazo temprano cuando las concentraciones de hCG son mximas. La
subunidad y el componente carbohidrato son necesarias para la expresin
de la actividad biolgica exclusiva de la subunidad .
Los 28 a 30 aminocidos del extremo carboxiterminal de la subunidad
De la hCG son exclusivos cuando se compara la hormona con la LH.

Las propiedades inmunoreactivos especficos de la subunidad de la hCG

permiten el diagnostico preciso de embarazo o de orgenes de la hCG en el
sincitiotrofoblasto durante el embarazo, esta hormona tambin se sintetiza
en otros tipos de tejido trofoblastico como el coriocarcinoma y la mola
hidatiforme.
El papel fisiolgico de la hCG en el embarazo humano todava no se ha

dilucidado completamente .como se descubri esta hormona cumple una
accin luteotropica al comienzo de embarazo. En un periodo ms avanzado
la hCG podra regular la produccin de DHEAS en la zona fetal de la glndula
suprarrenal y podra cumplir una funcin inmunosupresora crucial in vitro al
evitar el rechazo del alojero fetal en su husped materno. No obstante los
datos de estudios recientes son dudosos y todava se evalan las
contribuciones de la progesterona, la hCG y el cortisol a la produccin de
DHEAS y la inmunosupresin.
En el embarazo espontaneo la hCG se puede detectar hacia el noveno se

puede detectar hacia el noveno da posterior al pico de LH. Esta aparicin
inicial en la sangre materna se relaciona con la implantacin del blastocito y
especficamente con el momento en que las lagunas reciben sangre
materna. La concentracin de b CG entera es mxima entre el da 60 y el
da 90 de embarazo y luego disminuye hasta alcanzar una meseta que se
mantiene durante el resto de la gestacin. La produccin de la subunidad
en el trofoblasto sigue el mismo camino que la sntesis de la hCG entera
durante el primer trimestre. En este periodo las concentraciones de la
subunidad son bajos o nulos. A partir de entonces la produccin de
subunidades y se invierte y las concentraciones de la subunidad
aumenta hasta el termino.
CONCEPTOS CLAROS:
1. El cuerpo lteo sintetiza hormonas esenciales que mantienen el

embarazo hasta que la placenta tome el control. Estas hormonas son
la progesterona, el estradiol (E), la inhibina (A), la relaxina y el factor
de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) que mantienen la
cubierta endometrial, inhiben las concentraciones y promueven el
crecimiento del embrin.

2. Los tres estrgenos comparten el mismo ncleo con 18 carbonos. La

estrona (E) predomina en la menopausia (E2) es el principal
estrgeno secretado por el ovario durante los aos reproductivos y el
estriol (e) se produce en forma casi exclusiva durante el embarazo.
3. Los cambios fisiolgicos asociados con el embarazo son:
Anemia fisiolgica
Resistencia a la angiotencina II y disminucin de la presin arterial.
Tendencia a la resistencia a la insulina.
4. La hipfisis est compuesta por dos partes con orgenes diferentes :el
lbulo anterior proviene de la bolsa de Rathke y secreta hormona
tiroideoestimulante (TSH), hormona adenocorticotropa
(ACTH),hormona del crecimiento(GH),prolactina, hormona
foliculoestimilante (FSH) y hormona luteinizante (LH), mientras que la
neurohipofisis se origina en el neuroectodermo y produce oxitocina y
vasopresina.
5. Las subunidades de la TSH, la FSH, la LH y la gonadotropina

corionica humana (hCG) son homologas. La subunidad refiere a
cada hormona su especificidad.
6. La -hCG ejerce actividad tirotropica parcial y es probable que sus

concentraciones elevadas inhiban a la TSH al comienzo de embarazo
y en el potencial estado hipertiroideo que a veces se asocia con
embarazos molares.
7. Todos los ejes endocrinos del feto estn ligados estrechamente a la

funcin endocrina de la placenta y la madre.
8. La actividad de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) es

mxima a las 20 semanas de edad gestacional durante el desarrollo
de las gnadas y luego adopta un estado de latencia hasta la
pubertad.

9. Latestosterona se convierte en su forma ms activa, la

dihidroxitestosterona (DHT) es responsable de la virilizacin de los
genitales externos.
10. La corteza suprarrenal fetal est compuesta por una zona fetal
interna que involuciona despus del parto y una zona definitiva
externa ms pequea que por ltimo se convierte en la corteza
suprarrenal del adulto.
11. la corteza fetal produce dehidroepiandrosterona sulfato (DHEAS) a

partir de las lipoprotenas de baja intensidad (LDL) maternas. La
DHEAS sirve como precursora de varias hormonas, como estrgenos,
testosterona, y androstenodiona.
12. El cortisol estimula la produccin de agente tensioactivo

(surfactante) en los pulmones fetales en vas de desarrollo madura
las enzimas hepticas del feto y podra estar comprometida en el
inicio de trabajo de parto.
13. La - hCG se produce en el sinciotrofoblasto de la placenta y

mantiene el cuerpo lteo, estimula a los testculos para que sinteticen
testosterona (en lugar de LH) y regula la produccin DHAS.
14. La -hCG se detecta 9 das despus del pico de LH en el momento

de la implantacin .La concentracin la -hCG es mximo entre el
segundo y tercer mes del embarazo.
15.La somatomamotropina corionica humana (hCG, tambin llamado

lactogeno placentario humano hPL) comparte 96% de identidad con
la GH y se considera una hormona clave en la estimulacin del
crecimiento fetal.
Somatomamotropina corionica humana (LACTOGENO PLACENTARIO

HUMANO)
La somatomamotropina corionica humana /(hcs)tambien llamada HPL,es un

polipptido de cadena unica compuesto por 190 aminoacidos con dos
puentes disulfato. Esta hormona tiene una vida media corta y se producen
grandes cantidades todos los dias en el sinciotrofoblasto de la placenta. las

concentraciones circulantes aumentan 10 veces desde el primer trimestre y

alcanzan una meceta en el tercio.La hormona comparte un 96% de
identidad con la Gh y se demostro que sus concentraciones e relacinan con
el peso del feto y la placenta.Aprsar de ello la hCS solo tiene un 3% de la
actividad somatotropica de la GH. En estudios en animales que la GH
presenta un 50% d la actividad lactogenica de la prolactina.
La hCS se pude detectar en la orina y el suero de embarazaos normales y

molares. Asi tambein en la orina de procinos con tumores trofoblasticos y en
hombres con coriocarsinoma testicular.
La funcion metabolica principal de la hCS durante el embarazo es cubrir las

necesiades nutricionales del feto. La hipoglucemia estimula la secrecion de
hCS. Cuando el aporte de glucosa se reduce durante el estado de ayuno, las
concentraciones de la hCS aumnetan y se estimula la lipolisis sobre el
metabolismo de los hidratos de carbono. El incremento de la
concentracionde setonas indicido por el metabolismo de los acidos grasos
libres representa una fuente de enrgia importante para el feto. Durante el
estado de saciedad y en respuesta al incremento de las concnetraciones de
glucosa se estimula la secrecion de insulina y se reduce la secrecin de hCS,
lo que pronueve la utilizacion de la glucosa y la lipogenesis. Debedido al
incremento de las necesidades fetales de sustrato a medida que avanza el
embarazo, el papel funcional de la hCS cobra una importacia fundamental
en el segundo y tercer trimestre.
ENDOCRINOLOGIA DE LA GESTACION. Es difcil investigar los

mecanismos hormonales que regulan la gestacin humana y muchos de los
conocimientos obtenidos en la experimentacin animal no se pueden
extrapolar al hombre, dadas las diferencias entre las especies. Por tanto, es

importante seleccionar con mucho cuidado los modelos animales que se

usan para la investigacin, pues incluso algunos primates como el mono
rhesus son poco adecuados para extrapolar los resultados al hombre. Otros
primates, como el mandril y el chimpanc, son ms adecuados.
Los cambios endocrinos caractersticos del embarazo son atribuibles a las

hormonas esteroideas y peptdicas producidas en grandes cantidades por la
placenta. La unidad fetoplacentaria es regulada por una compleja
interrelacin entre factores endocrinos, autocrino y paracrino, en la que
participan hormonas, citocinas y factores de crecimiento producidos por la
placenta.
La intercomunicacin de los diferentes tejidos intrauterinos es crtica para

una gestacin exitosa, desde la implantacin hasta la fase expulsiva del
parto, y la barrera placentaria contribuye a la distribucin hacia el
compartimiento materno y fetal de los productos formados por el
trofoblasto. La placenta controla directamente la liberacin de sustancias
como la gonadotropina corinica humana (hCG), el lactgeno placentario
humano (hPL) o somatomamotropina corinica humana (hCS), las hormonas
esteroideas y las prostaglandinas (PGs), entre otras. Adems, los tejidos
intrauterinos tienen efecto sobre el eje gonadal y adrenal de la madre y el
feto. Por tanto, la placenta es un rgano esencial en la iniciacin, el
mantenimiento y la conclusin exitosa del embarazo, y la alteracin de este
complejo sistema regulatorio placentario puede causar severas alteraciones
y la prdida del embarazo.
Los mecanismos locales de control placentario son comparables con los

mecanismos de feed-back hipotlamo-hipfiso-glndula perifrica. De
hecho, la placenta produce hormonas hipotalmicas, tales como la hormona
liberadora de corticotropina (CRH), hormona liberadora de gonadotropinas
(Gn-RH), hormona liberadora de la hormona del crecimiento humana (hGH-
RH), somatostatina, vasopresina, oxitocina (OT) y el neuropptido Y (NPY).
Produce hormonas hipofisarias, como un pptido decidual relacionado con la
prolactina (dPRP) y una variante de la hormona del crecimiento humana
(hGH-V). Como si fuera poco, produce tambin hormonas gonadales, como
los esteroides sexuales, la inhibina, la activina y la relaxina (cuadro 2.1).

Cuadro 2.1. Principales productos biolgicos de la placenta
Las hormonas placentarias tienen una actividad biolgica similar a sus

equivalentes producidas en otras glndulas e igualmente pueden modular la
liberacin de hormonas hipofisarias, gonadales y adrenales. Por otra parte,
los opioides endgenos, factores de crecimiento, citocinas y otros productos
de la propia placenta, modulan la liberacin de las hormonas placentarias.
Esta compleja interaccin es regulada por tres poblaciones celulares: el

trofoblasto intermedio y el citotrofoblasto que producen factores inhibidores

y estimuladores, y el sincitiotrofoblasto, que produce hormonas peptdicas y

esteroideas. No obstante, estudios histoqumicos han demostrado estas
hormonas en diferentes tipos de clulas.
La comunicacin dentro de la placenta puede ser endocrina, autocrina y

paracrina. La secrecin de las neurohormonas y otras hormonas
placentarias puede ser afectada por hormonas y sustancias neurales
producidas por la madre y el feto. En contrario, la unidad fetoplacentaria
representa una fuente extra de hormonas, que actan sobre la propia
placenta y entran en la circulacin materna y fetal, produciendo cambios
maternofetales esenciales para el xito de la gestacin. En la circulacin
sistmica, las neurohormonas placentarias pueden actuar sobre la hipfisis
y otros rganos receptores, como el cerebro, las vas urinarias, las vas
gastrointestinales y las clulas relacionadas con el sistema inmune. Sin
embargo, su efecto puede ser modulado por protenas transportadoras que
las neutralizan. Estos hechos demuestran la complejidad de la regulacin
neuroendocrina durante el embarazo.
Entre el embrin y la madre se establecen canales de comunicacin

hormonal desde etapas muy tempranas del embarazo. El embrin
preimplantatorio acta localmente sobre el tero y sistmicamente sobre el
organismo de la madre, para procurarse un medio ambiente propicio para
su desarrollo, favoreciendo el desarrollo de un endometrio receptivo para la
implantacin y el mantenimiento del cuerpo lteo. La produccin de
progesterona (P) por el cuerpo lteo es determinante para mantener la
gestacin, hasta que la placenta asuma la funcin de mayor productor de
hormonas esteroideas, alrededor del da 50 de la gestacin en el humano.
Reconocer el embarazo es una importante respuesta materna ante la

presencia del concebido dentro de sus vas reproductivas. Algunas seales
que la madre recibe reflejan los intentos del embrin para modular la
funcin del cuerpo lteo, el aporte sanguneo al tero, el sistema inmune de
la madre y otros aspectos de la fisiologa materna. El concebido es
reconocido como un extrao por la madre y solo sobrevive utilizando
mecanismos inmunoprotectores y produciendo mltiples isoformas de
glucoprotenas inmunoprotectoras, que son liberadas en la interfase
trofoblasto-endometrio y se unen a pptidos antignicos.

La regulacin del crecimiento fetal es compleja y poco conocida. En ella

participan la transferencia de oxgeno, los nutrientes, como la glucosa y los
aminocidos esenciales, las hormonas y productos hsticos que actan sobre
el metabolismo fetal. Durante el primer trimestre del embarazo, el
crecimiento de cada rgano est controlado por el suministro de los
nutrientes y de factores de crecimiento locales. Posteriormente, el
crecimiento fetal depende esencialmente del aporte maternoplacentario de
nutrientes. Las hormonas participan mediando la utilizacin de los sustratos
disponibles. El tamao de la placenta y el crecimiento del feto se
correlacionan en las etapas finalesde la gestacin, lo que indica su
participacin en la regulacin del crecimiento fetal.
Es importante entender el mecanismo molecular involucrado en el

crecimiento y en la funcin endocrina de la placenta. La modulacin de los
receptores del factor de crecimiento transformante- (TGF-) y del factor
de crecimiento epidrmico (EGF), durante el desarrollo de la placenta; as
como, las alteraciones de los receptores del EGF en el retardo del
crecimiento fetal, sugieren una participacin determinante de estos factores
en el desarrollo fetoplacentario. Adems, la placenta secreta hGH-V, cuyos
niveles estn disminuidos en embarazadas con fetos con retardo del
crecimiento. En este captulo se analizan los eventos hormonales, autocrinos
y paracrinos esenciales para una gestacin exitosa. En especial, la
endocrinologa de la placenta, las relaciones hormonales durante el
embarazo y la endocrinologa del parto.
ENDOCRINOLOGA DE LA PLACENTA
La funcin ms importante de la placenta es el intercambio entre el feto y la

madre de nutrientes, gases y otros productos. Es asombrosa la capacidad de
sntesis de la placenta. El conjunto de hormonas placentarias es
prcticamente similar a la suma de la secrecin hormonal del hipotlamo,
de la hipfisis, del ovario y de la adrenal. Por ello, hacia el final del
embarazo la placenta produce diariamente unos 20 mg de estradiol (E 2), 50
a 100 mg de estriol (E 3), 250 a 600 mg de P, 1 a 2 mg de aldosterona y 3 a
12 mg de desoxicorticosterona. Produce, adems, renina, angiotensingeno,
angiotensina II, hPL o hCS, hCG, tirotropina corinica humana (hCT), CRH,
hormona melanotrpica (MSH), somatostatina, Gn-RH, OT, relaxina, inhibina
y activina, entre otras. Como si fuera poca su produccin hormonal, la

placenta tambin sintetiza opioides endgenos y una gran variedad de

protenas no hormonales, enzimas, citocinas e interfern - , entre otras
sustancias.
A pesar de su enorme capacidad funcional, la placenta no tiene todo el

equipamiento enzimtico para una esteroidognesis completa. No obstante,
utiliza el colesterol plasmtico para la sntesis de P y los compuestos C 19
esteroideos, producidos por las glndulas adrenales maternas y fetales, para
la sntesis de estrgenos. Por otra parte, las secreciones hormonales
placentarias no son especficas, ya que las hormonas son producidas
tambin por varias glndulas y tejidos del organismo.
Hormonas proteicas de la placenta
Adems del intercambio de nutrientes y productos metablicos entre la

madre y el feto, la placenta de los primates sintetiza varios pptidos y
hormonas proteicas que controlan el crecimiento y el desarrollo del feto. Por
razones didcticas es que se analizan separadamente las hormonas
placentarias que tienen similitud con hormonas del hipotlamo, de la
hipfisis, de los ovarios y, finalmente, con las hormonas proteicas
especficas de la placenta.
Hormonas hipotalmicas producidas por la placenta
La placenta humana produce y secreta neurohormonas hipofisotrpicas

clsicas. En contraste con las mujeres no embarazadas, los niveles de Gn-
RH y CRH pueden medirse en el plasma materno durante el embarazo. La
amplitud de los pulsos de la CRH es significativamente mayor al final del
embarazo, mientras que los de Gn-RH son mayores en el primer trimestre
de la gestacin.
Hormona liberadora de corticotropina (CRH). Aunque la CRH fue

inicialmente identificada como un pptido hipotalmico, se sintetiza
tambin en la placenta y otros tejidos intrauterinos de los primates, como la
decidua materna, el amnios y el corion. Es secretada a la circulacin
materna y fetal, y tambin al fluido amnitico del embarazo humano. Su
concentracin se eleva en el plasma materno a medida que avanza la
gestacin y cae rpidamente hasta concentraciones basales indetectables
pocas horas despus del parto. La CRH se considera el reloj placentario que

determina la duracin de la gestacin y sus niveles elevados quizs sean

tiles para identificar a las mujeres con riesgo de parto pretrmino. La
duracin del embarazo y el inicio del parto tienen relacin con el aumento
de la CRH y la disminucin de la CRH-BP al final de la gestacin. (cuadro
2.2).
Cuadro 2.2. Hormona liberadora de corticotropina
CRH: hormona liberadora de corticotropina. CRH-BP: protena ligadora de la

hormona liberadora de corticotropina
El ARNm de la CRH se expresa en las membranas amniticas en el tercer

trimestre de la gestacin, pero no durante el primer y segundo trimestre, lo
que sugiere que el origen de la CRH durante el embarazo son la placenta y
las membranas amniticas; y que la expresin de sus genes aumenta
durante el embarazo. La rata no expresa CRH en la placenta, lo que indica
una expresin gentica variable segn las especies animales.

A diferencia de la CRH hipotalmica, los glucocorticoides estimulan la

sntesis y liberacin de la CRH placentaria y la P es capaz de inhibirla. El
aumento de la CRH durante el tercer trimestre se relaciona con la elevacin
de los glucocorticoides fetales, siguiendo un modelo de feed-back positivo
entre stos y la CRH placentaria. La maduracin fetal y el estrs pueden
acelerar este proceso.
La accin de la CRH puede variar en los distintos tejidos. La derivada del

sincitiotrofoblasto parece tener efectos endocrinos cuando alcanza la
circulacin materna y fetal, mientras que la derivada del amnio, del corion y
de la decidua, puede tener efectos locales autocrinos/paracrinos.
Accin sobre la madre. Aunque los niveles de ACTH y cortisol (Cs) aumentan
durante el embarazo, la CRH no participa en esta elevacin, ni en el
incremento de la funcin adrenal materna durante el parto. Ello se explica
por el bloqueo de su accin por la secrecin placentaria de una protena
ligadora de la CRH (CRH-BP), y la desensibilizacin hipofisaria ante los altos
niveles de Cs circulante. Aunque la CRH no estimula el eje adrenal materno,
parece contribuir a la supresin del sistema inmune de la madre y prevenir
el rechazo del feto; ya que inhibe la produccin de citocinas en las clulas
mononucleares humanas, efecto que se potencializa con la inhibicin de las
citocinas producida por los glucocorticoides. La CRH, por sus efectos sobre
las citocinas proinflamatorias, quizs participe en los procesos inflamatorios
y vasculares intrauterino, asociados con la decidualizacin del estroma y la
implantacin del blastocito.
El ovario de las ratas y las clulas de Leydig del testculo producen CRH.
Esta hormona quizs participe en los procesos inflamatorios que se
producen durante la ovulacin y la lutelisis. Su presencia en el endometrio
proliferativo y el secretorio sugiere su participacin en los procesos
inflamatorios que ocurren en el endometrio durante la menstruacin, la
reparacin de la superficie epitelial y la implantacin. Por otra parte, la CRH
tiene efectos vasodilatadores poderosos en la circulacin fetoplacentaria
humana y parece participar en el control de la resistencia vascular al flujo
sanguneo. Su concentracin puede aumentar en la embarazada con
insuficiencia vascular placentaria, en la hipertensin inducida por el
embarazo y en el parto pretrmino, lo que puede ser un mecanismo
compensatorio de la placenta en respuesta al estrs. Muchas mujeres con

parto pretrmino tienen niveles elevados de CRH placentaria y -protena

fetal, en etapas tempranas del embarazo. La combinacin de ambas
determinaciones en el segundo trimestre del embarazo es mejor indicador
del parto pretrmino que consideradas aisladamente y puede ser til para
tomar medidas preventivas. La CRH regula la -endorfina materna durante
el tercer trimestre. Por su parte, la -endorfina inhibe in vitro la secrecin
de hCG de la placenta. No obstante, en la semana 11 despus del pico de
hCG, las -endorfinas estimulan la secrecin de hCG. Dada la accin
muscular relajante de los opioides es probable que participen en la
contractilidad miometral.
La urocortina es un nuevo pptido miembro de la familia de la CRH. En

humanos, se ha demostrado que estimula la secrecin placentaria de ACTH
y de PGE2; y que modula la contractilidad miometral, lo que sugiere su
participacin en la regulacin de la accin de la CRH en condiciones
fisiolgicas.
Accin sobre el feto. El eje adrenal fetal parece tener una participacin
importante en el inicio del parto, la maduracin del pulmn fetal y en la
respuesta neonatal al estrs. Al parecer, existe un reloj placentario que se
activa desde las primeras etapas del embarazo humano y determina la
duracin de ste y el inicio del parto. La secrecin placentaria de CRH es un
marcador de este proceso y su concentracin plasmtica, en etapas tan
tempranas, como de las 16 a 20 semanas de embarazo, puede diferenciar
las mujeres que van a tener parto pretrmino, normal o postrmino.
El aumento de la CRH en la fase final del embarazo se asocia con una

disminucin de la CRH-BP, lo que determina un aumento rpido de los
niveles de CRH bioactivas, que actan directamente como un iniciador del
parto en humanos, aumentando la liberacin de ACTH en la hipfisis
materna y/o actuando sobre otros receptores no hipofisarios de la CRH. Sin
embargo, algunos autores consideran que la CRH no tiene un efecto directo
en el eje adrenal fetal, debido a su muy restringido paso transplacentario.
La CRH estimula la produccin de sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-

S) en la adrenal fetal, metabolito precursor para la sntesis de E 2 por la
placenta. En la rata embarazada, los corticosteroides y la ACTH inhiben la
secrecin de la P. La corticosterona inhibe directamente la secrecin de P en

el cuerpo lteo, mientras que el efecto de la ACTH es mediado por la

placenta.
El retardo del crecimiento fetal se relaciona positivamente con los niveles de

CRH, de ACTH y de Cs, y negativamente con las cantidades de DHEA-S. En
los embarazos con insuficiencia uteroplacentaria y con afectacin del medio
ambiente uterino, la CRH parece regular el eje adrenal y aumentar la
secrecin del Cs fetal. As lo sugieren los niveles de CRH y Cs ms elevados
en mujeres con preeclampsia.
Es posible que la CRH placentaria, al igual que la hipotalmica, se estimule

en condiciones de estrs crnico y module el eje adrenal fetal en los
embarazos con alto riesgo. La hipoxemia fetal puede producir un aumento
dramtico y significativo de ACTH, dehidroepiandrosterona (DHEA), DHEA-S,
androstenodiona (A), E1 y de E2, pero no produce cambios significativos en el
Cs plasmtico fetal. El aumento de E1 y de E2 es secundario al aumento de la
produccin de los precursores estrognicos por la adrenal fetal,
probablemente mediado por la ACTH.
Hormona liberadora de gonadotropinas (Gn-RH). La Gn-RH

hipotalmica es un decapptido que controla la sntesis y liberacin de las
gonadotropinas hipofisarias
Adems, se le han atribuido otras posibles acciones extrahipofisarias, como

su participacin en la preparacin del endometrio, en el desarrollo del
embrin preimplantatorio y en el proceso de implantacin (cuadro 2.3).
Cuadro 2.3. Hormona liberadora de gonadotropinas

AMPc: adenosina monofosfato cclico. E2: estradiol. Gn-RH: hormona

liberadora de gonadotropinas. hCG: gonadotropina corinica humana. P:
progesterona. ARNm: cido ribonucleico mensajero.
La Gn-RH placentaria estimula la liberacin de hCG, la nica gonadotropina

que es producida por la placenta. La perfusin de la placenta, con pulsos
Gn-RH, aumenta la expresin del ARNm de la hCG y establece el patrn
placentario de liberacin episdica, caracterstico de esta hormona. El
ARNm del receptor de la Gn-RH se expresa en todas las clulas blastmeras
del embrin en el estado de mrula, en el trofoectodermo y en la masa
celular interna del blastocito. Estos hechos sugieren que la Gn-RH participa
en el desarrollo del embrin preimplantatorio y en la implantacin.
Petraglia y colaboradores, hallaron que el E 2 aumenta, mientras que la P

disminuye la liberacin de Gn-RH en los cultivos de clulas placentarias, lo
que sugiere una interaccin entre estos esteroides en la liberacin de la Gn-
RH. Estudios de perfusin con placenta humana demuestran que la
secrecin de hCG se produce en forma de pulsos cada 11 a 23 min y que la
Gn-RH aumenta, mientras que la P disminuye su secrecin.
Aunque la Gn-RH es un regulador paracrino de la secrecin de hCG por el

trofoblasto durante el embarazo, la expresin del ARNm de la Gn-RH no
cambia en el curso del embarazo y el contenido placentario de Gn-RH no

sigue un curso paralelo al de la secrecin de hCG. Algunos autores

consideran que el estmulo de la secrecin de hCG por la Gn-RH se modula
mediante la expresin de los genes de su receptor (Gn-RHr), y que la
disminucin de la secrecin de hCG en la fase final del embarazo se debe a
una disminucin de la expresin de los Gn-RHr, a un aumento de su
ocupacin o a un proceso de down regulation del receptor producido por la
Gn-RH o por un ligando similar.
Li y colaboradores, consideran que la expresin de los genes placentarios de

la activina, en el trofoblasto obtenido al final del embarazo, depende de la
influencia directa del AMPc inducido por la Gn-RH. Por su parte, la activina e
inhibina modulan la liberacin y el efecto hormonal de la Gn-RH en los
cultivos de clulas de la placenta humana.
Hormona liberadora de la hormona del crecimiento humana (hGH-

RH). Al igual que en otras hormonas hipotalmicas, genes de la hGH-RH se
expresan abundantemente en la placenta y quizs participen en el
mantenimiento de los niveles de la hGH circulantes durante el embarazo. Sin
embargo, los niveles de hGH-RH en mujeres no gestantes son similares a las
gestantes, a pesar de la elevacin de hGH en estas ltimas. Tampoco hay
diferencias en las cantidades de la hGH-RH en el plasma materno y la
sangre del cordn, lo que sugiere que esta hormona no tiene una accin
importante en el mantenimiento de los niveles de hGH durante el embarazo
(cuadro 2.4).
Cuadro 2.4. Otras hormonas hipotalmicas producidas por la placenta

Vasopresina. Estimula la secrecin de ACTH. Su efecto es mayor en el

animal no embarazado, pero aumenta a medida que el embarazo progresa y
disminuye en el perodo posparto. sto contrasta con la ausencia de
respuesta de la ACTH a la CRH durante la gestacin. Al parecer, la
estimulacin crnica de la CRH placentaria durante el embarazo bloquea la
respuesta de la ACTH a la CRH exgena y aumenta su respuesta a la
vasopresina. Por otro lado, la lisina vasopresina activa los receptores de OT,
el Ca2+ intracelular y la actividad miometral.
Oxitocina (OT). Por tecnicas de hibridacion e inmunohistoquimica, se ha

demostrado OT y su ARNm en la placenta, en las celulas trofoblasticas y en
las citotrofoblasticas. La OT interactua con sus receptores (OTr) en el utero y
es importante en la expresion de la COX-2 y la liberacion de PGF2 durante
el parto. El E2 estimula la sintesis de los OTr en el utero de la rata y es
esencia para el parto normal. Por el contrario, la disminucion de P aumenta
los OTr y la PGE2, pero su efecto se demora en ausencia de estrogenos. A su
vez, la PGE1 y la PGE2 aumentan la frecuencia de las oscilaciones del Ca2+
inducida por la OT.

Por otra parte, la OT estimula la liberacion placentaria de peptidos

derivados de la proopiomelanocorticotropina (POMC) y modula la funcion del
receptor de la CRH en el miometrio a termino, lo que disminuye la actividad
biologica de la CRH y los niveles del AMPc, y aumenta la contractilidad
miometral.
Neuropeptido Y (NPY). Este neuropeptido hipotalamico es producido

tambien en la placenta y el ovario. Se ha senalado que el ovario tiene una
inervacion peptidergica, ademas de la adrenergica; y que el NPY, junto con
la sustancia P y el polipeptido intestinal vasoactivo (VIP), tiene una accion
sinergica con la LH en la produccion de P en el ovario del bovino. El NPY se
produce en el epitelio amniotico y el citotrofoblasto durante el embarazo, y
la placenta tiene receptores para este polipeptido. Puesto que el NPY es
capaz de aumentar la liberacion de CRH en los cultivos de celulas de la
placenta, se ha sugerido su participacion en la produccion hormonal
placentaria.
Hormonas hipofisarias producidas por la placenta
Hormona del crecimiento placentaria (hPGH) o variante placentaria

de la hGH (hGH-V). La hGH y su variante placentaria son protenas de la
misma especie, con prcticamente el mismo peso molecular y considerables
similitudes estructurales. La hGH-V difiere en 13 aminocidos de la
secuencia de la hGH hipofisaria, remplaza a la hGH en la circulacin
materna en la segunda mitad del embarazo y es probable que la sustituya
en sus efectos sobre el metabolismo materno. Algunos autores consideran
que la hGH forma complejos de largas masas moleculares, responsables de
la desaparicin de la hGH monomrica durante el embarazo (cuadro 2.5).
Cuadro 2.5. Hormonas hipofisarias producidas por la placenta

EGF: factor de crecimiento epidermico. hGH: hormona del crecimiento

humana. hGH-RH: hormona liberadora de la hormona del crecimiento
humana. IGF-I: factor de crecimiento con accion similar a la insulina-I. IFN-
: interferon . IL-4: interleucina 4. PRL: prolactina. PRLr: receptor de la
prolactina. ARNm: acido ribonucleico mensajero. VIP: peptido intestinal
vasoactivo.
Es posible que la hGH-V tenga tres isoformas: una de 22 kilodaltons (kd)

similar a la hGH hipofisaria; una forma glicada de 25 kd, y, posiblemente,
una tercera forma de 26 kd, que se produce por un empalme o unin de su
ARNm. Estas variantes tienen efecto somatognico similar en las clulas del
conejo y la rata, pero difieren en su actividad lactognica en la rata.
La hGH hipofisaria disminuye progresivamente hasta niveles indetectables

en la segunda mitad del embarazo, mientras que la hCG-V aparece en la

circulacin a mitad del embarazo, aumenta hasta su terminacin y

desaparece 1 h despus del parto. La sangre del cordn contiene hGH, pero
no hGH-V y, al parecer, la hGH-V es secretada selectivamente en el
compartimiento materno. La hGH-RH no afecta la liberacin de la hGH-V
placentaria y al trmino del embarazo la secrecin de hGH hipofisaria est
suprimida y no aumenta con la administracin de hGH-RH.
La hGH no parece necesaria para alcanzar una talla normal al nacer, en

humanos y en muchas especies animales. Ello se explicaba por la
inmadurez o la ausencia de los receptores de la hGH (hGHr) en los tejidos
fetales. Sin embargo, se ha logrado detectar el hGHr en el tejido cerebral,
heptico y pancretico de fetos humanos y en los tejidos fetales de la rata.
Por otra parte, se ha demostrado que la hGH tiene accin mitognica en el
hgado y estimula la sntesis de insulina en el pncreas. Estos hechos
obligan a reevaluar las posibles acciones de la hGH durante el embarazo
humano.
En la mujer, el IGF-I aumenta progresivamente durante el embarazo, a pesar

de la disminucin de la hGH hipofisaria, y se ha sugerido que la hGH-V
sustituye a la hGH hipofisaria en la regulacin del IGF-I materno. En mujeres
con cantidades normales de hGH-V, los niveles de IGF-I son normales,
mientras que las alteraciones de la unidad fetoplacentaria con bajos niveles
de hGH-V se corresponden con cantidades bajas de IGF-I. Estos hechos
sugieren que la hGH-V sustituye a la hGH hipofisaria en la regulacin de IGF-
I durante el embarazo humano.
Prolactina (PRL) o protena decidual relacionada con la PRL (dPRP).

En la mujer, las clulas estromales decidualizadas expresan PRL o dPRP, lo
que unido a la presencia de receptores de la PRL (PRLr), en las clulas
estromales del endometrio, apoyan la hiptesis de una accin autocrina de
la PRL en el endometrio y la decidua.
Por otra parte, se ha demostrado secrecin de PRL y expresin de su ARNm

en el miometrio humano. Esta secrecin se inhibe con medio condicionante
de placenta humana. La IL-4 es el ms potente inhibidor de la expresin de
la PRL en el tejido miometral, pero el EGF, el VIP y el IFN-a tambin inhiben
su secrecin. Estos hechos sugieren que la expresin de PRL en el
miometrio es modulada por factores locales. En la rata, se ha demostrado

una amplia expresin de los PRLr en el feto y tejido uteroplacentario, lo que

sugiere la participacin de la PRL en el desarrollo fetal.
Rasmussen y colaboradores, obtuvieron dPRP recombinante y hallaron que

no se une a los PRLr, ni tiene la accin de la PRL sobre la proliferacin de las
clulas de linfoma Nb2 de la rata. No obstante, sostienen que el dPRP es
una protena fijadora de heparina y que tal vez facilite el establecimiento del
embarazo.
Hormonas ovricas proteicas producidas por la placenta
Inhibina. Es definida como una hormona gonadal que inhibe la secrecin de

FSH en las clulas gonadotropas hipofisarias. Tiene una funcin reguladora
importante en el desarrollo de las clulas de Sertoli y los tbulos seminferos
en el testculo, y de los folculos en el ovario. Se produce en las clulas de
Sertoli y en las clulas de la granulosa, y su sntesis se estimula por la FSH y
se inhibe por la P. Es un heterodmero formado por una subunidad a y una b,
muy relacionado con la activina que est formada por dos unidades -A
(activina A) o por una unidad -A y otra -B (activina B). En realidad, la
inhibina forma parte de una gran familia de hormonas glucoproteicas y
factores de crecimiento, que incluye a la activina, a la hormona
antimlleriana (AMH), al TGF- y al factor de diferenciacin eritrocitaria,
una protena propia de los insectos con accin importante en la
diferenciacin (cuadro 2.6).
Cuadro 2.6. Hormonas ovricas proteicas producidas por la placenta

FSH: hormona foliculoestimulante. hCG: gonadotropina corinica humana.

IFN-: interfern gamma. IGF: factor de crecimiento con accin insulnica.
mGH-RH: hormona liberadora de la hormona del crecimiento del ratn. mPL-
II: lactgeno placentario II del ratn. P: progesterona. SBG: globulina
transportadora de sexoesteroides. T: testosterona.
En primates, la concentracin de inhibina en la mitad del embarazo puede

ser 16 veces mayor en la sangre fetal que en la materna. El tejido
uteroplacentario contribuye a los niveles de inhibina circulante durante el
tercer trimestre del embarazo y se ha aislado ARNm de subunidades a en la
placenta al final de la gestacin. La produccin de inhibina no es regulada
por la secrecin de estrgenos placentarios y su disminucin al final del
embarazo quizs se regule por el crecimiento del feto y/o la placenta. Estos
resultados apoyan el concepto de la participacin de la inhibina en la
interaccin fetoplacentaria en primates. Sin embargo, la funcin fisiolgica
de la inhibina producida por el cuerpo lteo y la placenta no se conoce con
exactitud.
La placenta humana expresa protenas relacionadas con la inhibina y la

activina. Estas hormonas tienen acciones opuestas en la liberacin de FSH,

en la diferenciacin de los eritrocitos y en la produccin de hormonas

esteroideas gonadales. La activina aumenta la produccin de Gn-RH y de P,
y potencia la liberacin de hCG inducida por la Gn-RH. La inhibina, por s
misma, no afecta la produccin placentaria de Gn-RH, hCG, ni de P, pero
revierte los efectos producidos por la activina. Ninguna de las dos hormonas
influyen en la liberacin de hCS.
Al parecer, la inhibina materna es secretada por el cuerpo lteo al inicio del

embarazo humano, mientras que la placenta es su fuente principal en la
mitad y al final de este. No est clara la contribucin fetal a la inhibina que
circula en la sangre materna, pero la ausencia de gradiente de esta
hormona en la sangre de la arteria y de la vena umbilical niega su
produccin por el feto. En el varn, su concentracin se correlaciona
inversamente con la concentracin de T; pero en la mujer se relaciona,
adems, con la edad gestacional en el momento del parto y la capacidad
fijadora de la protena transportadora de sexoesteroides (SBG).
Activina. Las clulas placentarias pueden liberar inhibina, activina y Gn-RH.

Al parecer, existe un mecanismo de control autocrino/paracrino entre estas
hormonas dentro de la placenta. Rabinovici y colaboradores, demostraron la
presencia de activina A en el citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto durante
todo el embarazo, y en las clulas de Hofbauer y membranas de la placenta
durante el primer y segundo trimestre del embarazo.
La activina estimula la secrecin de hCG en los tejidos placentarios del

primer trimestre. En el ratn, la activina A estimula la secrecin de FSH,
pero inhibe la secrecin de hormona liberadora de la hormona del
crecimiento en el ratn (mGH-RH). En contraste, la inhibina, un inhibidor de
la secrecin de la FSH, estimula la secrecin de mGH-RH. Por otra parte,
tambin en contradiccin con sus denominaciones, la activina A inhibe la
secrecin del lactgeno placentario II del ratn (mPL-II) en las clulas
placentarias de las etapas iniciales del embarazo, mientras que la inhibina
estimula su secrecin en las clulas placentarias de ms de 12 das de
embarazo. La folistatina bloquea tambin el efecto inhibidor de la activina.
Estos hallazgos sugieren que la activina e inhibina tienen efectos
autocrinos/paracrinos contrarreguladores en la liberacin de mGH-RH y
mPL-II placentarios, inversos a su accin en la secrecin de la FSH
hipofisaria.

Relaxina. Es un polipptido de 6 000 kd relacionado estructuralmente con

la insulina y los IGFs. Est formada por dos cadenas, una cadena A y una
cadena B, unidas por dos puentes disulfricos. A diferencia de la insulina,
tiene grandes variaciones estructurales en la secuencia de sus aminocidos
en diferentes especies animales. A pesar de ello, su actividad es similar en
los bioensayos de formacin del ligamento interpbico en los ratones y los
conejillos de indias, y en la inhibicin de la motilidad uterina en diferentes
modelos animales, lo que se explica porque su sitio de unin al receptor en
la cadena B es similar en las diferentes especies animales.
Inicialmente, la relaxina fue reconocida como una hormona del embarazo,

pues alcanza sus mayores niveles en este momento y es secretada por el
cuerpo lteo del embarazo, las glndulas de la decidua y por la placenta. No
obstante, tambin es secretada por las clulas granulosas y tecales del
folculo ovrico, principalmente despus de la estimulacin con LH/hCG, por
el cuerpo lteo del ciclo menstrual y por la prstata. Adems, se ha
identificado en el atrio cardaco.
La relaxina est presente durante la ovulacin y la implantacin, pero su

accin en estos procesos no se conoce con precisin. Es una hormona a la
cual se le han sealado amplias funciones biolgicas, como: la induccin del
remodelamiento del colgeno y el ablandamiento de las vas genitales para
el parto; inhibicin de la actividad contrctil del tero; estimulacin del
crecimiento y diferenciacin de las glndulas mamarias, y de las clulas del
cncer de mama en cultivos; dilatacin de los vasos sanguneos en varios
rganos, incluidos el tero, las glndulas mamarias, los pulmones y el
corazn; accin cronotrpica en el corazn; disminucin de la agregacin de
las plaquetas y de su liberacin por los megacariocitos; inhibicin de la
liberacin de histamina por los mastocitos, y, finalmente, accin en la
secrecin de las hormonas hipofisarias. El mecanismo de accin de la
relaxina es la estimulacin de la produccin de AMPc y la generacin de
xido ntrico, con el consecuente aumento del GMPc intracelular en las
clulas diana de su accin.
En la rata, el cuerpo lteo es la mayor fuente de relaxina y su presencia es

ms evidente en los sitios de implantacin que entre stos, lo que sugiere
que algn factor del embrin puede estimular su produccin en el
endometrio. No obstante, la hormona est presente en ratas

ovariectomizadas sustituida con esteroides ovricos, lo que demuestra que

el endometrio tambin produce relaxina.
Dos genes humanos, llamados H1 y H2, expresan la relaxina en los tejidos

reproductivos y su expresin depende del tejido y del estado reproductivo.
Su mayor concentracin se halla en el cuerpo lteo del embarazo, seguido,
en orden descendente, por el cuerpo lteo del ciclo menstrual, la placenta,
la prstata y la decidua parietal. La expresin en la placenta vara
grandemente en los diferentes tejidos y dentro de un mismo tipo de tejido.
En la mujer, la relaxina circulante es secretada por el cuerpo lteo, su

liberacin es estimulada por la hCG y su concentracin se relaciona con esta
hormona durante el embarazo temprano. Los rganos diana son el cuello
uterino, miometrio, endometrio y la decidua. Otros sitios presuntivos, pero
improbables, son la snfisis del pubis, articulacin sacroilaca, las glndulas
mamarias y la hipfisis. La placenta y la decidua tambin producen relaxina,
pero sta no entra en la circulacin y su accin es local. En la mujer, su
concentracin durante el embarazo difiere considerablemente de la de otras
especies, lo que sugiere una accin diferente en el embarazo humano. Su
concentracin es baja en la sangre del cordn umbilical; pero en la materna
aumenta durante las primeras 14 semanas, disminuye gradualmente entre
las semanas 14 a 24 y permanece constante en la ltima parte del
embarazo. Las mujeres con embarazo anormal tienen menores niveles
sricos de relaxina durante las primeras etapas del embarazo y puede
producirse hiperrelaxinemia en las gestaciones mltiples, lo que puede
asociarse a un aumento de la frecuencia de partos prematuros.
La relaxina muestra una correlacin positiva con el ndice de resistencia y

de pulsatilidad del flujo uterino y, viceversa, el E 2 y la P. A medida que
progresa la gestacin, la relaxina quizs module la accin de estas
hormonas esteroideas, en la disminucin de la resistencia del flujo
sanguneo en la circulacin uteroplacentaria.
La relaxina, in vitro, favorece el desarrollo de las clulas T antgeno

especfico y aumenta la produccin del IFN- . Estos hechos sugieren que la
hormona contribuye a la regulacin de la homeostasis autoinmune durante
el embarazo. No obstante, se precisan ms investigaciones para caracterizar
la accin de la relaxina durante el embarazo humano.

Otras hormonas proteicas producidas por la placenta
Gonadotropina corinica humana (hCG). Su accin principal es

mantener la produccin de P por el cuerpo lteo gravdico, esencial para el
embarazo humano durante el primer trimestre. Se produce en el
sincitiotrofoblasto desde el inicio del embarazo y se detecta en el suero
materno unos 7 a 12 das despus de la ovulacin en los ciclos grvidos,
momento en que el trofoblasto invade al endometrio durante el perodo de
la implantacin embrionaria. Alcanza sus valores mximos (60 a 100 U/L),
entre las 9 a 12 semanas de embarazo, y luego cae a niveles entre 12 y 28
U/L a las 16 a 30 semanas. Al final del embarazo, tiene una segunda subida
gradual hasta unas 45 U/L. Los valores menores que 10 U/L hacen probable
el aborto, los mayores que 18,6 U/L son favorables para el mantenimiento
del embarazo y los mayores que 320 y hasta 500 U/L son propios de la mola
hidatiforme y neoplasias trofoblsticas. Sus niveles aumentan tambin en
caso de embarazo mltiple, conflicto Rh y en algunas pacientes con
diabetes mellitus (cuadro 2.7).
Cuadro 2.7. Gonadotropina corinica humana

DHEA: dehidroepiandrosterona. FSH: hormona foliculoestimulante. hCG:

gonadotropina corinica humana. hCG-: cadena de la hCG. hCG-:
cadena de la hCG. hCG-bcf: fragmento de hCG sin el ncleo central:
hCGn: fragmento de la hCG cortados entre los carbonos 44-45 47-48. IGF-
BP1: protena ligadora del factor de crecimiento con accin similar a la
insulina-I. IL-1: interleucina-1. LH: hormona luteinizante. OT: oxitocina. P:
progesterona. PGE2: prostaglandina E2. PRL: prolactina. ARNm: cido
ribonucleico mensajero. TSH: hormona tiroestimulante.
La hCG es una hormona glucoproteica placentaria de doble cadena, con un

peso moecular aproximado de 36 a 40 kd. Tiene reacciones inmunolgicas
cruzadas con las otras hormonas glucoproteicas hipofisarias, como la LH, la
FSH y la TSH, debido a su cadena bioqumica e inmunolgicamente
similar. La cadena es bioqumica e inmunolgicamente diferente en todas
las hormonas glucoproteicas y se aprovecha para desarrollar
radioinmunoanlisis especficos. Su vida media tiene una curva de

desaparicin de dos componentes: el primero dura unas 11 h, y el segundo

tiene una duracin de unas 23 h.
La hCG tiene una gran heterogeneidad estructural y varias isoformas,

relacionadas con la variabilidad de la fraccin glucdica y su contenido de
cido silico. As, se han identificado: el heterodmero intacto con dos
subunidades maduras y (hCG); las formas libres de la subunidad y
(hCG- y hCG-); la hCGn (del ingls nicked = cortada), que son
fragmentos de la cadena polipeptdica de la hCG o de la hCG- formados
por la escisin entre los residuos 44-45 y 47-48 de la subunidad , y,
finalmente, el producto de degradacin o extremo de la cadena sin el ncleo
central de la hCG-, llamado hCGbcf (del ingls core-fragment = ncleo
central). La hCG- es importante en el diagnstico y seguimiento de las
enfermedades trofoblsticas, neoplasias testiculares y los tumores no
gonadales.
Los fragmentos de la molcula de hCG o de la hCG- pueden formar del 20

al 25 % de la hCG en el suero y la orina, pero no compiten con la hCG
intacta pues tienen menos afinidad por el receptor y menos capacidad para
estimular la produccin de P en el cuerpo lteo. Al parecer, las variantes de
la hCG son estructuras polipeptdicas incompletas, productos o precursores
metablicos, que no tienen la actividad biolgica del heterodmero intacto.
Por otra parte, se ha sealado que algunos embarazos anormales producen
una hCG con menor actividad biolgica que la del embarazo normal.
Durante el primer trimestre del embarazo, la hCG est formada por

subunidades y inmaduras, caracterizadas por grupos aminos unidos a
grandes cadenas de manosa. Estas subunidades inmaduras se acumulan en
el retculo endoplsmico rugoso en mayor cantidad que la hCG con
subunidades maduras y pueden unirse a otras protenas para formar
agregados de gran peso molecular.
Produccin de la hCG. El sincitiotrofoblasto produce hCG, mientras que el

citotrofoblasto es el sitio de produccin de la Gn-RH, lo que sugiere una
interrelacin entre las capas de la placenta similar a la que existe entre el
hipotlamo y la hipfisis. En el hipotlamo, las neuronas peptidrgicas
productoras de Gn-RH y las bioaminrgicas productoras de cido g-
aminobutrico (GABA), son elementos importantes en la beracin de las

gonadotropinas hipofisarias. En la placenta, Licht y colaboradores, hallaron

que los pulsos de GABA estimulan la expresin del ARNm de las
subunidades de la hCG y la liberacin de la hCG, lo que sugiere que la Gn-
RH y el sistema GABA participan tambin en la sntesis de hCG placentaria.
El ARNm de la hCG- se localiza casi exclusivamente en el

sincitiotrofoblasto y disminuye a partir del primer trimestre, mientras que el
de la Gn-RH se localiza en todas las clulas de la placenta incluido el
estroma y permanece sin cambios, lo que sugiere un modelo complejo en la
regulacin paracrina de la hCG por la Gn-RH.
Por otra parte, el tejido neural embrionario puede inhibir la secrecin de

hCG- en las clulas de tejido placentario, y modular la expresin de la hCG
y de la P placentaria durante el embarazo temprano.
La OT, la vasopresina y la PRL son hormonas de estrs que modifican la

secrecin de hCG en los cultivos de tejidos placentarios, obtenidos en las
etapas iniciales del embarazo. La OT y la vasopresina aumentan la secrecin
de hCG, mientras que la PRL no tiene efectos en los experimentos estticos
con cultivo de tejidos placentarios, pero puede inhibir la hCG cuando se
administra en forma de pulsos.
La IL-1 es segregada en cantidades significativas por los macrfagos

placentarios y es capaz de estimular la liberacin de hCG en los cultivos de
trofoblastos. Es probable que esta citocina participe en la regulacin
paracrina de la secrecin de hCG.
La hCG altamente purificada produce una respuesta bifsica en los niveles

de ARNm de sus propias subunidades, en los cultivos de tejido placentario.
Concentraciones de hCG entre 200 a 1 000 mU/mL aumentan la expresin
del ARNm de sus propias subunidades, las concentraciones mayores que
1000 mU/mL y menores que 200 mU/mL no la afectan y las concentraciones
mayores que 5 000 mU/mL la disminuyen. Por otra parte, la hCG exgena
tiene un efecto down regulation sobre sus propios receptores. Estos
hallazgos indican que la hCG puede regular su propia secrecin y ayudan a
explicar el comportamiento de los niveles de hCG durante el embarazo en la
mujer.

Se acepta generalmente que la hipfisis produce tres hormonas

glucoproteicas, la LH, la FSH y la TSH; mientras que la hCG es la nica
hormona glucoproteica producida por la placenta. Sin embargo, aunque la
hCG no se considera una hormona hipofisaria, un material inmunorreactivo
similar se ha hallado en el tejido hipofisario, la sangre y en la orina de
mujeres normales no embarazadas. Esta hCG hipofisaria tambin contiene
sulfatos y cido silico, pero su bioactividad es 50 % menor que la de la
placenta en los ensayos de produccin de AMPc.
Acciones fisiolgicas de la hCG. La hCG llega al feto en pequeas

cantidades, pues la mayor parte pasa al compartimiento materno y regula la
esteroidognesis ovrica durante las primeras 4 semanas de gravidez.
Durante la fase luteal disminuye la expresin de 3b-HSD-II, lo que disminuye
la produccin de P al final de la fase ltea. En los ciclos conceptivos, la hCG
producida por el blastocito implantado mantiene las vas de la
esteroidognesis, la produccin de P y es responsable de la conversin del
cuerpo lteo de la menstruacin en el cuerpo lteo del embarazo.
Recientemente, se han hallado receptores para la LH/hCG en el tero y la

placenta humana. En la placenta se localizan en: las clulas deciduales, el
epitelio amnitico y el citotrofoblasto. En el tero, estn presentes en: el
epitelio glandular, luminal, las clulas estromales endometriales, fibras
musculares lisas miometrales y las vasculares. Estos hallazgos sugieren que
la hCG acta en la regulacin de estos tejidos por accin endocrina y/o
autocrina/paracrina, y que puede existir un mecanismo placentario de
autorregulacin de la hCG. En los fetos masculinos, antes de que se inicie la
secrecin de LH hipofisaria, es probable que la hCG sea la responsable de la
produccin de la T por el testculo fetal.
La hCG aumenta la expresin de los genes de la COX-2 y la produccin de

PGE2, y esta promueve la decidualizacin de las clulas estromales, pero se
ha descrito que la LH y la hCG, por s mismas, pueden promover este
proceso sin la presencia de E 2 ni de P. Esta accin directa de la LH y de la
hCG, descubierta recientemente, tal vez sea importante para la
implantacin del blastocito y el mantenimiento del embarazo.
El trofoblasto se desarrolla por la fusin de las clulas citotrofoblsticas para

formar el sincitiotrofoblasto. El intercambio molecular en los canales de

uniones celulares, o sitios de gap junction, participa en el control de esta

diferenciacin celular e hstica. Estos canales de uniones intercelulares se
establecen entre las clulas trofoblsticas, las sincitiotrofoblsticas y
tambin entre ambos tipos de clulas. La hCG aumenta las uniones
celulares y la difusin intercelular durante la diferenciacin del trofoblasto
en sincitio.
Subunidades a comunes a todas las hormonas glucoproteicas se secretan

por la hipfisis durante el ciclo menstrual y por la placenta en el embarazo.
Estas subunidades se consideraban inactivas, pero se ha sealado que
pueden participar en la reproduccin por su accin sinrgica con la P en la
decidualizacin y en la produccin de PRL y de IGF-BP1 por las clulas
decidualizadas. No obstante, se desconoce su accin durante el ciclo
menstrual.
Hay diferencia en las concentraciones arteriales y venosas de la hCG en el

cordn umbilical, lo que indica su absorcin o su metabolismo en los tejidos
fetales. Se considera que las altas concentraciones de hCG pueden
estimular la sntesis de esteroides en las suprarrenales del feto y que la
hormona, administrada al recin nacido, es capaz de aumentar la excrecin
de DHEA.
Muchas pacientes con tumores trofoblsticos tienen hipertiroidismo. Los

altos niveles de hCG y los suprimidos de TSH sugieren que la hCG tiene
actividad tirotrpica. Por otra parte, la actividad estimuladora del tiroides
del suero de las mujeres embarazadas se relaciona con los niveles sricos
de hCG. En el hipertiroidismo transitorio, asociado a la hiperemesis gravdica
que se presenta al final del primer trimestre de embarazo, la actividad
tirotrpica del suero se correlaciona con el pico de hCG y la severidad de los
vmitos con el grado de estimulacin tiroidea. Investigaciones recientes han
demostrado la homologa estructural entre la hCG, la TSH y sus receptores,
lo que puede explicar la reactividad cruzada de la hCG con los receptores de
la TSH. La hCG y la TSH activan el mismo sitio del receptor de la TSH, por lo
que en el embarazo normal la hCG puede estimular la glndula tiroidea y
aumentar la secrecin de tiroxina, aunque no lo suficiente para producir un
hipertiroidismo. La identificacin de posibles isoformas de la hCG con mayor
potencia tirotrpica, tal vez contribuya a resolver las dudas del

hipertiroidismo gestacional asociado a las enfermedades trofoblsticas y del

hipertiroidismo de los tumores productores de hCG.
Lactgeno placentario humano (hPL) o somatomamotropina

corinica humana (hCS). La hCS es una hormona polipeptdica de 190
aminocidos producida por el sincitiotrofoblasto, con un peso molecular de
21,5 kd, una vida media circulante de 12 a 25 min y con una gran similitud
biolgica con la PRL y la hGH. Su secuencia de aminocidos es similar a la
de la hGH, con la cual tiene reactividad inmunolgica cruzada parcial debido
a la presencia de determinantes antignicos comunes. De hecho, los 5
genes del mismo locus del cromosoma 17, que expresan la hGH y la hCS,
tienen una gran similitud en su secuencia de nucletidos y se considera que
codifican ambas hormonas. No obstante, la hCS difiere de la hGH en 13
aminocidos, tiene menor efecto somatognico, poca actividad lactognica
y es secretada de manera no pulstil por el sincitiotrofoblasto. Es
interesante que en primates la hCS tiene ms relacin con la hGH, mientras
que en roedores y rumiantes se relaciona ms con la PRL (cuadro 2.8).
Cuadro 2.8. Somatomamotropina corinica

hCS: somatomamotropina corinica humana. hGH: hormona del crecimiento

humana. PRL: prolactina.
Produccin de la somatomamotropina corinica (hCS). Es la hormona

proteica producida en mayor cantidad en el ser humano, pues puede
producirse 1 g o ms diario al final del embarazo normal. Se detecta en
concentraciones de unos 0,2 mg/mL en el suero materno, entre la quinta o
sexta semana del embarazo, y aumenta progresivamente hasta
estabilizarse, en cantidades de 6 a 10 mg/mL, desde la 34 semana hasta el
final del embarazo. Su secrecin es inhibida por la glucosa, in vitro e in vivo,
y disminuye en la circulacin materna en caso de embarazo con crecimiento
fetal retardado. Su concentracin es menor en la embarazada con
alteraciones trofoblsticas; y sus niveles bajos, asociados a valores muy
altos de hCG despus de las ocho semanas de embarazo, son propios de
enfermedad trofoblstica.
En el ratn, el mPL aumenta rpidamente su concentracin al inicio de la

segunda mitad del embarazo y su produccin parece estar bajo el control
inhibitorio de la mGH. La hipofisectoma en la ltima mitad del embarazo
eleva el mPL-II en el suero materno. El EGF estimula y el TGF-a inhibe la
secrecin de mPL, y quizs participen en su regulacin placentaria. Por su
parte, la P inhibe la diferenciacin de las clulas productoras de mPL-I y
disminuye la secrecin de esta hormona in vitro.
Acciones fisiolgicas de la somatomamotro-pina corinica (hCS). En diversas

especies de animales, la hCS tiene actividad somatotrpica, lactognica,
mamotrpica, luteotrpica, diabetognica y eritropoytica. Adems, se ha
observado un sinergismo con la hGH y la eritropoyetina, una accin
supresora sobre la liberacin de Gn-RH y estimuladora de la liberacin de
insulina, accin antagnica de la insulina, in vitro, y una accin reguladora
del nivel de IGF-I materno. No obstante, no se conoce con exactitud su
participacin en las modificaciones hormonales del embarazo humano.
Los fetos anenceflicos tienen talla normal, lo que sugiere que la hGH
hipofisaria no participa en su desarrollo somtico. Ello se atribua a la
ausencia de receptores para esta hormona en los tejidos fetales. Sin
embargo, recientemente se han hallado receptores para la hGH en el
embrin y el feto; y se ha demostrado que la hGH estimula el crecimiento

de los islotes pancreticos, la liberacin de insulina in vitro y que tiene

accin mitgena sobre los hepatocitos obtenidos al final del primer
trimestre.
Los niveles de la hCS en el plasma materno se relacionan con el desarrollo

de la unidad fetoplacentaria. La hCS parece regular el crecimiento del feto y,
adems, coordinar su metabolismo con el de la madre. En la primera mitad
de la gestacin, la hCS puede ser secretada preferentemente en la
circulacin fetal y promover el crecimiento del feto en el momento de
mximo crecimiento lineal. En la segunda mitad del embarazo, puede
predominar la accin sobre el metabolismo de los carbohidratos y los lpidos
en la madre, lo que asegura el suplemento de nutrientes al feto y ayuda al
mantenimiento de la proliferacin celular. Por tanto, la hCS acta sobre el
crecimiento fetal directamente, o indirectamente a travs de la madre.
Aunque la hCS pueda actuar como una hormona del crecimiento en el
embarazo, la regulacin de su sntesis y secrecin difiere marcadamente de
la hGH. Sus acciones principales parecen ser la movilizacin de las reservas
adiposas y la regulacin de la glucemia materna, debido a su efecto
antagnico de la insulina y para satisfacer ptimamente los requerimientos
calricos del feto. Estas acciones explican su efecto diabetognico.
Pptido relacionado con la paratohor-mona (PTHrP). El PTHrP es una

protena de 141 aminocidos que posee una regin N-terminal 1-36 similar a
la PTH, con accin relajante de la musculatura uterina, y una regin media
67-86, que aumenta el transporte de calcio en la placenta. Su mayor
concentracin se ha localizado en el amnio, aunque tambin se ha
encontrado en el epitelio amnitico, el corion, la placenta, la decidua y en el
miometrio. Disminuye con la ruptura de las membranas fetales y, teniendo
en cuenta que el pptido es un potente inhibidor de la contractilidad
uterina, parece estar relacionado con el inicio del parto (cuadro 2.9).
Cuadro 2.9. Pptido relacionado con la paratohormona, leptina y factor

natriurtico atrial

Gn-RH: hormona liberadora de gonadotropinas. hCG: gonadotropina

corinica humana
Emly y colaboradores, comunicaron que el PTHrP puede participar en el

crecimiento, diferenciacin y vasorregulacin fetoplacentaria, en el
transporte de calcio de la placenta, la dilatacin de las membranas fetales y
en la inhibicin de la contractilidad uterina. Su expresin en los tejidos
extraembrionarios sugiere su participacin en la implantacin, la relajacin
de los msculos miometrales y en la regulacin del tono vascular; mientras
que su presencia en las estructuras del feto sugiere la produccin local del
pptido y su participacin en los procesos de crecimiento y diferenciacin.
Leptina. Se reconoce que la leptina es una hormona producida por el

adipocito, que acta como una seal aferente de saciedad y que modula en
el hipotlamo la expresin del NPY o pptido anorexgeno hipotalmico. Se
considera un marcador del estado nutricional del cuerpo y la obesidad
puede producirse por una resistencia central a la leptina, por diferentes
mecanismos, como: la saturacin de su transporte en el fluido

cerebroespinal, y la anormalidad en su receptor hipotalmico o en los

mecanismos de transcripcin posreceptor.
El trofoblasto de la placenta humana es una fuente no adiposa de leptina y

es posible sible que participe en su concentracin en la sangre materna
durante la gestacin. Sus niveles aumentan continuamente desde las 6 a 8
semanas hasta las 38 a 40 semanas del embarazo, caen significativamente
en el posparto inmediato y 6 semanas despus son similares al inicio del
embarazo. Estos cambios no se relacionan con el ndice de masa corporal,
pero la produccin in vitro de leptina por el adipocito puede estimularse con
estrgenos y hCG, lo que sugiere su contribucin a la elevacin de la leptina
durante la gestacin.
En roedores, la leptina es reconocida como un factor de saciedad y participa

en varios procesos fisiolgicos. Promueve la maduracin sexual, participa en
la reproduccin y puede restaurar la fertilidad a los ratones ob/ob (ratones
obesos e infrtiles con mutacin gentica). En hembras de estos ratones, la
reduccin de peso no mejora la fertilidad y todo parece indicar que existe un
defecto funcional hipotlamo-hipofisario, pues los ovarios producen
embriones viables cuando se trasplantan a las hembras delgadas y cuando
se administra extracto hipofisario, gonadotropinas, P y relaxina. Es probable
que la leptina acte en el eje gonadal como un regulador que enva seales
al cerebro de las condiciones del organismo y no de una forma aguda, pues
estudios in vitro, han hallado efectos negativos de la leptina en la
produccin de esteroides ovricos y no han encontrado ningn efecto en la
funcin testicular.
En humanos, los niveles de leptina se correlacionan con el ndice de masa

corporal y se ha sealado que cambios metablicos ligeros regulan el eje
reproductivo. Es probable que la leptina sea la seal para el sistema
neuronal de la Gn-RH de los cambios metablicos durante la pubertad. La
concentracin de leptina es similar en ambos sexos antes de la pubertad.
Sus cantidades no varan en la nia durante la pubertad, pero sufren
cambios durante el ciclo menstrual y alcanzan sus mximos en el momento
de mayor produccin de la P en la fase luteal. En el varn, su concentracin

tiende a disminuir con la pubertad. Es posible que la leptina acte

directamente sobre el ovario y participe en las irregularidades menstruales
de las obesas, las desnutridas y del sndrome de ovarios poliqusticos (SOP).
La resistencia a la leptina tambin parece estar involucrada en la obesidad y
en la afectacin de la fertilidad en mujeres con SOP.
En el embarazo, se producen cambios importantes en el peso corporal de la

madre, debidos a la retencin de agua, sodio y al aumento de tejido adiposo
corporal. Los mecanismos que regulan los cambios en la masa adiposa de la
madre y el feto no se conocen con exactitud y, aunque la concentracin de
leptina aumenta durante el embarazo, sta no se relaciona con los cambios
en la composicin corporal de la madre. Por otra parte, se han hallado
niveles anormalmente bajos de leptina en mujeres con aborto espontneo
en el primer trimestre del embarazo.
Factor natriurtico atrial (ANF). El ANF, tambin conocido como pptido

natriurtico atrial (ANP), es un pptido de 28 aminocidos producido y
secretado por los miocitos del atrio cardaco para modular la funcin
cardiovascular y renal. Es sintetizado y secretado tambin por una pequea
subpoblacin de clulas del citotrofoblasto en la placenta humana y, es
posible, que tenga accin local o entre en la circulacin fetoplacentaria.
El ANF es un contrarregulador del sistema renina-angiotensina-aldosterona

en el balance del Na+ y en el control del volumen sanguneo. Esta
contrarregulacin se mantiene durante el embarazo y la disminucin de ANF
es uno de los mecanismos del aumento de la volemia en la gestacin. En el
embarazo, se produce un marcado aumento del volumen sanguneo y del
gasto cardaco, una vasodilatacin perifrica y una disminucin de la
sensibilidad a la angiotensina. El ANF participa en la homeostasis hdrica y
del Na+ y tiene una marcada actividad relajante de las fibras musculares
lisas vasculares estimuladas por la angiotensina.
Sistema renina-angiotensina (SRA). Las hormonas placentarias regulan

la sntesis de angiotensina- II. Los estrgenos estimulan la sntesis heptica
de angiotensingeno, un precursor de la angiotensina I que es convertida en

angiotensina-II en el pulmn por accin de la enzima convertidora. Adems,

los estrgenos y la P estimulan la sntesis de renina, enzima que cataliza la
conversin del angiotensingeno en angiotensina-I. La accin estimuladora
de la angiotensina-II en la sntesis de la aldosterona, en la zona glomerular
de la corteza adrenal materna, se mantiene durante el embarazo, pero los
vasos sanguneos son refractarios a la accin vasoconstrictora de la
angiotensina-II. Esto permite la expansin del volumen sanguneo, desde
unos 3 500 mL antes del embarazo, hasta alrededor de 5 000 mL al final de
este lo que aumenta la tolerancia a las prdidas sanguneas durante el
parto.
En contraposicin con el SRA sistmico, se han acumulado evidencias de la

existencia de un SRA local en diferentes partes del sistema reproductivo,
como el hipotlamo, la hipfisis, las gnadas, el tero, la placenta y las
membranas fetales. Este sistema local acta en los tejidos reproductivos
junto con otros sistemas regulatorios, lo que unido a sus variaciones en las
diferentes especies de animales dificulta su estudio en condiciones
experimentales (cuadro 2.10).
Cuadro 2.10. Otras hormonas proteicas producidas por la placenta

E2: estradiol. hCS: somatomamotropina corinica humana. LH: hormona

luteinizante. P: progesterona. TSH: hormona tiroestimulante.
En el hipotlamo, el SRA local puede actuar en la secrecin de LH. En el

ovario, parece participar en la maduracin del ovocito, la ovulacin y la
atresia folicular. En la unidad uteroplacentaria, es probable que sea
importante en la implantacin del blastocito y en la placentacin,
estimulando la decidualizacin y, posiblemente, la angiognesis. Adems,
participa en la regulacin del flujo sanguneo uteroplacentario y quizs est
involucrado en la regulacin de la sntesis y secrecin de hormonas
formadas en la unidad uteroplacentaria. Durante el parto, la angiotensina-II
tal vez estimule la contraccin de la musculatura uterina.

La presencia de receptores de angiotensina-II en la placenta y el tero; as

como, la expresin del ARNm de la renina en el endometrio, la decidua y en
las partes fetales de la placenta, indican la existencia del SRA y la sntesis
local de renina en estos tejidos.
La prorrenina se encuentra en altas concentraciones en el saco gestacional

en etapas tempranas del embarazo y es la forma predominante de sntesis
del SRA del ovario, el testculo, la decidua uterina y de la placenta. Esta
prohormona tiene actividad intrnseca de renina y bajo ciertas
circunstancias puede formar angiotensina, aunque no se conoce si la
angiotensina-II producida localmente es dependiente del sistema renina-
angiotensina-enzima convertidora.
La P y el E2 aumentan los niveles de angiotensina, pero disminuyen el

nmero de receptores de la angiotensina-II en la placenta y parecen tener
una accin importante en el control del nmero de receptores de la
angiotensina-II durante el embarazo. Por otra parte, la actividad de renina
plasmtica aumenta relacionadamente con los niveles de E 2 y P durante la
estimulacin ovrica y el embarazo temprano, y caen coordinadamente
durante la lutelisis. Estos resultados sugieren que el E 2 y la P participan en
la homeostasis de electrlitos, en combinacin con el sistema renina-
angiotensina-aldosterona.
El SRA puede alterarse en los tumores del ovario, el embarazo ectpico, la

preeclampsia y en el sndrome de hiperestimulacin ovrica, pero la accin
del SRA en la placenta humana es poco conocida. La angiotensina II no
afecta la sntesis de P, pero estimula la aromatizacin esteroidea y parece
participar en la sntesis de E2, la maduracin ovular, la ovulacin y en la
formacin del cuerpo lteo. Por otra parte, la concentracin de angiotensina
II y del receptor de la angiotensina aumentan durante el embarazo y se
relacionan positivamente con la hCS en la placenta humana a trmino, lo
que sugiere su posible participacin en la endocrinologa de la placenta.
La angiotensina-II, la renina y su sustrato, aumentan durante el embarazo

en el plasma materno. Sin embargo, los valores mximos de renina se
hallan en el segundo trimestre y los de angiotensina-II en el tercer trimestre,
y no hay correlacin entre la angiotensina II, la renina y el sustrato de renina

en el plasma, lo que sugiere que esta hormona no regula los niveles de

angiotensina II en el embarazo tardo.
Adrenomedulina. La adrenomedulina es un pptido vasoactivo descubierto

en el feocromocitoma, pero que se ha hallado tambin en altas
concentraciones en el plasma y en el fluido amnitico de mujeres
embarazadas. Sus niveles son mayores en la vena umbilical que en la
arteria, lo que sugiere que es producida por la placenta. Su presencia
durante todo el embarazo humano indica que puede participar en el mismo,
desde la implantacin hasta el parto.
La adrenomedulina se expresa en el sistema cardiovascular, neural,

esqueltico y en los principales rganos internos en formacin de los
embriones de la rata y los ratones. Es un pptido multifuncional que
promueve el crecimiento de varias lneas celulares en los mamferos. La
placenta primitiva, en especial las clulas trofoblsticas gigantes, tiene
niveles elevados de adrenomedulina y de su receptor. Su patrn de
expresin se relaciona con el grado de diferenciacin y es probable que la
hormona participe en el control de la invasin trofoblstica, la diferenciacin
embrionaria y la proliferacin celular.
Eritropoyetina. La eritropoyetina es una hormona renal cuyos niveles

aumentan durante la gestacin. Se ha demostrado su presencia en el
citotrofoblasto y en el sincitiotrofoblasto de la placenta. Adems, las clulas
del coriocarcinoma, del citotrofoblasto y, posiblemente, las clulas de la
decidua expresan eritropoyetina. No se conoce la accin de esta hormona
sobre el trofoblasto de la placenta humana.
Corticostatin-1. El CS-1 es el pptido corticosttico ms conocido. Los

datos disponibles indican que est localizado en numerosos tejidos en el
conejo y que en varios tejidos se halla en los macrfagos. Se ha aislado en
el pulmn y en los neutrfilos del conejo; y se ha demostrado su presencia
en la placenta, el bazo, cerebro, intestino, pulmn y las glndulas adrenales.
En la placenta y en el pulmn de la madre y del feto, se haya en grandes
cantidades y aumenta con el progreso de la gestacin. La adrenal fetal
contiene igualmente grandes cantidades de CS-1, pero su nivel disminuye a
medida que progresa el embarazo. En el plasma materno y en el fetal hay
pequeas cantidades de ACTH, que permanecen constante en la circulacin

materna, pero aumentan en la fetal a medida que progresa el embarazo. Por

su parte, el CS-1 decrece en el compartimiento fetal y aumenta en el
compartimiento materno con el progreso de la gestacin. Estos cambios
sugieren la participacin de los pptidos corticostticos durante el
embarazo.
Tirotropina corinica humana (hCT). Se ha aislado un pptido en la

placenta humana con estructura parecida a la TSH, pero su componente
principal es ms parecido a la TSH bovina. No est clara su accin, pero se
ha hallado elevado en el embarazo molar y es posible que sea la
responsable de la hiperestimulacin del tiroides materno en estas mujeres.

BIBLIOGRAFIA
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Panamericana. Argentina. 2010
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Cabrillo. 1ra Edicion. Editorial Medica Panamericana. Espaa. 2007.
Endocrinologa en ginecologa tomo I. Santiago Hung Llamos. Editorial
Ciencias Mdicas. Cuba. 2006.

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