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    Citogenetica Humana

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    Jesus Francisco Flores Delgado
    Este documento trata sobre citogenética humana. Explica conceptos básicos como cromosomas, su estructura y función. También describe diferentes tipos de aberraciones cromosómicas como aneuploidías, deleciones y translocaciones. Explica algunos síndromes como Down, Edwards y Patau relacionando el cariotipo con el fenotipo.

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    Citogenetica Humana

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    Jesus Francisco Flores Delgado
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    Este documento trata sobre citogenética humana. Explica conceptos básicos como cromosomas, su estructura y función. También describe diferentes tipos de aberraciones cromosómicas como aneuploidías, deleciones y translocaciones. Explica algunos síndromes como Down, Edwards y Patau relacionando el cariotipo con el fenotipo.

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    citogenetica

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    Este documento trata sobre citogenética humana. Explica conceptos básicos como cromosomas, su estructura y función. También describe diferentes tipos de aberraciones cromosómicas como aneuploidías, deleciones y translocaciones. Explica algunos síndromes como Down, Edwards y Patau relacionando el cariotipo con el fenotipo.

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    Citogenetica Humana

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    Jesus Francisco Flores Delgado
    Este documento trata sobre citogenética humana. Explica conceptos básicos como cromosomas, su estructura y función. También describe diferentes tipos de aberraciones cromosómicas como aneuploidías, deleciones y translocaciones. Explica algunos síndromes como Down, Edwards y Patau relacionando el cariotipo con el fenotipo.

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    de 77

    CITOGENTICA HUMANA

    Emmanuel Alcntar Casas.


    Pablo Csar Chvez lvarez.
    Ana Odalys Chvez Vargas.
    Alondra Fariva Rodrguez Reyes.
    Jos Angel Vzquez de la Cruz.
    Karen Raquel Velasco Ascencio.
    Introduccin a la citogentica
    Consiste en el estudio de los cromosomas su estructura y su herencia y es la
    primera en ofrecer una perspectiva gentica mdica basada en el genoma
    completo.
    3. Citogentica Humana:

    3.1. Cromosomas: estructura y funcin;

    3.2. Aberraciones cromosmicas;

    3.3. Correlacin cariotipo-fenotipo;

    3.4. Citogentica molecular.


    Cromosomas
    CROMOSOMAS
    los cromosomas son la
    estructura condensada de la
    cromatina nuclear, observable
    durante la metafase1
    el genoma contenido dentro de
    las clulas somticas est
    constituido por 46 cromosomas,
    dispuestos en 23 pares.

    De estos 22 son semejantes en


    hombres y mujere (autosomas);
    su numeracin va del mayor al
    menor.

    El restante corresponde con los


    cromosomas sexuales XX, XY.
    cada cromosoma humano
    est constituido por una
    sola hebra continua de ADN
    dispuesta en forma de
    cadena lineal.
    en el interior de la celula se
    disponen formando la
    cromatina.
    Estructura y funcin
    de los cromosomas
    Centrmero
    Es el sitio que mantiene unidas a las dos cromtidas hermanas.
    Media la interaccin entre el huso mittico y el cromosoma durante la
    divisin celular.
    Est formado por secuencia de ADN satlite de tipo alfoide asociado a
    protenas CENP.
    TELMERO
    Son los extremos de los brazos cromosmicos y tienen una estructura
    especial (ADN cuadruplexo) que protege al cromosoma de su degradacin
    por los extremos y que adems permite la replicacin de los extremos
    cromosmicos mediante la actuacin de enzimas especficas como las
    telomerasas.
    Crommero
    Crommero: son regiones ms condensadas de los cromosomas que se
    observan al microscopio como partculas discretas y que suelen verse con mayor
    claridad en determinados estados celulares, como por ejemplo, en paquitena de la
    Profase-I meitica en algunas especies.
    CARIOTIPO
    Aberraciones Cromosmicas
    Son observadas en 0.6% de los recin nacidos vivos.

    Puede condicionar cuadros con repercusin clnica muy importante.

    Son responsables de la mitad de los abortos espontneos.


    Alteraciones cromosmicas numricas
    Es una alteracin donde existen ms de dos juegos de cromosomas en un
    individuo.

    Triploide (3 juegos de cromosomas).


    Tetraploide (4 juegos de cromosomas).
    Pentaploide (5 juegos de cromosomas).
    Hexaploide (6 juegos de cromosomas).
    Heptaploide o septaploide (7 juegos de cromosomas).
    Octaploide (8 juegos de cromosomas).
    Nonaploide (9 juegos de cromosomas).
    Decaploide (10 juegos de cromosomas).
    Dodecaploide (12 juegos de cromosomas).
    Triploida
    Es la poliploida ms frecuente.

    Es el responsable del 7.5% de los abortos espontneos.

    Cuentan con un cariotipo 69 XXX, 69 XXY o 69 XYY


    Triploida por dignia
    Ocurre cuando un espermatozoide normal fecunda un vulo con doble carga
    gentica (diploide).

    Retraso grave en el crecimiento intrauterino


    Macrocefalia
    Placenta muy pequea
    Oligohidramnios
    Sndrome de Klinefelter XXY
    Sndrome Super Hembra XXX
    Triploida por diandrina
    Ocurre cuando un vulo normal es fecundado por dos espermatozoides al mismo
    tiempo o rara vez por un espermatozoide diploide.

    Molas hidatiformes
    Preeclampsia
    Coriocarcinoma

    Crecimiento restringido
    Oligohidramnios
    Mltiples malformaciones
    Sndrome Super Macho XYY
    Tetraploida

    Despus de la mitosis no se completa la


    divisin citoplasmtica.

    92 XXXX, 92 XXYY
    Aneuploidas
    Ganancia o prdida de un cromosoma individual.

    Representan del 3 al 4% de todos los embarazos reconocidos.

    Monosoma a la prdida de un cromosoma.

    Trisoma a la ganancia de un cromosoma.


    Monosoma

    Tiene consecuencias muy graves,


    casi siempre son letales.
    Trisoma
    Muchas de ellas no son compatibles con la vida.

    Trisoma 16

    Una de las trisomas ms frecuentes en abortos


    espontneos.

    Trisoma 21

    La trisoma ms frecuente en RN vivos con alguna


    condicin aneuploide.
    Aberraciones cromosmicas estructurales

    Pueden ser balanceadas (ganancia) y desbalanceadas


    (prdida).

    Rotura y reunin del AND

    La prdida tiene efectos ms devastadores que la


    ganancia.
    Delecin

    Prdida de material gentico. Terminales e intersticiales


    Duplicacin
    Ganancia de material cromosmico.

    Monosimas y trisomas parciales.


    Anillo
    Se origina por la prdida de los segmentos terminales de ambos brazos.

    Mosaicismo pigmentario.
    Isocromosoma
    Cromosoma que muestra una imagen espejo a ambos lados del centrmero.

    Sndrome de Pallister-Killiam
    Insercin
    Un fragmento de un cromosoma se integra en otro.

    Sndrome de Tourette
    Inversin
    Se necesita de dos sitios de rotura para que un segmento gire 180

    Sndrome de Ambras
    Translocacin
    Intercambio de dos segmentos entre dos o ms cromosomas.
    Correlacin Cariotipo-Fenotipo
    Fenotipo
    Se le conoce como la expresin del Genotipo del ser vivo en funcin del ambiente

    Cuenta con rasgos tanto fsicos, como conductores. No todo lo visible.

    A diferencia del Genotipo, que se mide en el ADN. Fenotipo puede ser, en algunos
    casos observado en la apariencia externa de un organismo.
    Cariotipo
    Llamado tambin Cariograma, se define como la estructura del patrn
    cromosmico de un ser vivo representado en un cdigo, que define las
    caractersticas de los cromosomas, ordenados de acuerdo a su morfologa y
    tamao, que representan en general a la especie a la que pertenezca.
    TRISOMA 21 (SNDROME DE DOWN)
    SNDROME DE DOWN
    Entre 65 y 80% de las concepciones con trisoma 21 se pierden de manera
    espontnea y en recin nacidos vivos la frecuencia es de 1 en 700.
    TRISOMA 21
    TRISOMA 18 (SNDROME DE EDWARDS)
    SNDROME DE EDWARDS
    Frecuencia de 1 en 6000 recin nacidos vivos. Predominio franco del sexo
    femenino, se asocia con edad materna avanzada. Ms de 90% de productos con
    esta cromosomopata se pierden de manera espontnea durante la gestacin.

    Sndrome de Edwards (Fenotipo)

    Peso bajo Dolicocefalia (Cierre de sutura sagital)

    Poca grasa subcutnea Occipucio prominente

    Llanto dbil Micrognatia

    Hipotona (Seguida de espasticidad) Esternn corto

    Cardiopatas Divertculo de Meckel


    TRISOMA 18
    TRISOMA 13 (SNDROME DE PATAU)
    SNDROME DE PATAU
    Frecuencia de 1 en 12000 a 20000 recin nacidos vivos. El promedio de
    supervivencia es de 130 das y casi el 90% de los casos mueren antes del ao.

    Sndrome de Patau(Fenotipo)

    Microcefalia Polidactilia

    Zonas de aplasia cutis congnita Criptorquidia

    Holoprosencefalia Cardiopatas

    Microftalmia (ciclopa) Poliquistosis renal

    Labio paladar hendido Utero bicorne


    :3

    TRISOMA 13
    DELECIN 4P (SNDROME DE
    WOLF-HIRSCHHORN)
    DELECIN 4P
    El sndrome de Wolf-Hirschhorn se debe a la
    delecin (terminal) del brazo corto del
    cromosoma 4, tiene una prevalencia de 1 en
    50000 con un predominio 2:1 del sexo femenino.

    Hipotona Retraso Psicomotor Yelmo Griego


    Coloboma de Iris Paladar hendido

    Cardiopatas
    DELECIN 5P (SNDROME DE
    CRI-DU-CHAT)
    DELECIN 5P (Maullido de
    Gato)
    Resulta ms difcil de detectar debido a que su
    fenotipo es menos distintivo; sin embargo, los
    afectados presentan durante el primer ao un
    llanto agudo.

    Microcefalia Micrognatia Pliegues palmares


    transversos Retraso mental

    Prognatismo

    Encanecimiento prematuro
    CITOGENTICA MOLECULAR
    Qu es la citogentica molecular?
    Biologa molecular y citogentica convencional.
    Tcnicas sofisticadas de anlisis.
    Informacin complementaria o nica.
    Identificar anomalas cromosmicas (E y D)
    Estudio de anomalas
    Numricas.
    Estructurales submicroscpicas.
    Patologas de origen gentico.
    De microdelecin.
    No diagnosticadas con citogentica convencional.
    Un poco que historia...
    Se inicia en la dcada de 1950
    Se ha utilizado la tcnica de bandeo G, para encontrar
    alteraciones cromosmicas y cncer.
    Desde 1980 la tcnica ms utilizada ha sido FISH
    LIMITANTES DE CITOGENTICA
    CONVENCIONAL
    1. Se requieren clulas vivas en divisin para obtener
    cromosomas analizables
    2. El anlisis cromosmico es complejo y consumidor de
    tiempo
    3. La resolucin de las tcnicas clsicas de bandeo an con
    cromosomas en prometafase es de 5 a 10 Mb.
    CITOGENTICA MOLECULAR

    Se basan en el marcaje en colores de segmentos conocidos de DNA


    de 100-300 pb.
    La sonda se desnaturaliza junto con el DNA de la muestra y luego se
    les permite hibridarse entre s.
    TIPOS DE SONDAS:
    Sondas centromricas
    Sondas de secuencia especfica de locus (LSI)
    Sondas telomricas
    Sondas subtelomricas
    Sondas de pintado cromosmico
    OTRAS TCNICAS...
    Si se desconoce la regin alterada FISH es una opcin, o bien para el genoma
    completo, M-FISH o SKY.

    -Cncer y genotoxicidad

    -Alteraciones intra cromosmicas (inversiones, microdeleciones y


    microduplicaciones).
    FISH EN METAFASE
    Linfocitos, fibroblastos, amniocitos, vellosidades
    corinicas, clulas de aspirado de mdula sea o tumores
    slidos.
    Se observa de manera directa en el cromosoma
    10 clulas.
    SONDAS CENTROMRICAS
    DNA centromrico alfoide altamente repetitivo
    Detectan de forma simultnea ms de un cromosoma
    Aneuploidas (metafase e interfase)
    Cromosomas marcadores y dicntricos.
    SONDAS DE SECUENCIA NICA
    Deteccin de deleciones imperceptibles con citogentica
    clsica
    Rupturas que con frecuencia se reparan por
    recombinacin no allica
    Sondas locus especficas (DiGeorge o velocardiofacial
    1/2000-1/300).
    SONDAS DE FUSIN Y RUPTURA GNICA
    Sondas de locus especfico
    Diagnstico de cncer hematolgico
    Identifica dos regiones con diferentes fluorocromos, que
    estn involucrados en traslocacin y formacin de genes
    quimricos.
    SONDAS SUBTELOMRICAS

    Rearreglos crpticos subtelomricos ( duplicaciones o


    deleciones) se pueden estudiar en metafase.
    Recombinacin entre repetidos telomricos terminales y
    repetidos asociados a telmeros
    Deleciones asociadas a retraso mental idioptico
    Dismorfias
    Polimorfismos
    SONDAS DE TINCIN DE CROMOSOMA
    COMPLETO
    La mayora de las duplicaciones
    cromosmicas se detecta con
    sondas de tincin
    70% de alteraciones
    intracromosmicas
    SONDA DE TINCIN COMPLETA DE 24
    CROMOSOMAS
    El M-FISH y SKY son hibridaciones con sondas de tincin completas
    de los 24 cromosomas (X y Y)
    Idetificancin de aberraciones intercromosmicas estructurales y
    rearreglos complejos
    Imperceptibles a inversiones y puntos de ruptura
    Muestras tumorales

    M-FISH utiliza diferentes fluorocromos para lograr un bandeo por


    color
    HIBRIDACIN GENMICA COMPARATIVA SOBRE
    CROMOSOMAS (CGH) Y SOBRE MICROARREGLOS
    (aCGH).
    Muestras con escasa divisin mittica (tumores slidos)
    El CGH detecta ganancias y/o prdidas de segmentos cromosmicos
    de 10 a 20 Mb.
    Resolucin de hasta 1 Mb (aCGH)
    Muestras tumorales revelando posibles oncogenes o genes
    supresores
    SONDAS UTILIZADAS EN INTERFASE

    Las sondas de tincin no son recomendables para


    diagnstico de aneuploidas o alteraciones estructurales.
    Sondas centromricas para deteccin de aberraciones
    cromosmicas numricas.
    Detectar aneuploidas y poliploidas (SC).
    Amniocitos para deteccin temprana de embriones
    aneuploides
    Protenas quimricas y oncogenes (mdula sea y otros)
    Las sondas locus especficas para microdeleciones o
    microduplicaciones menores
    FISH para espermatozoides aneuploides
    Sondas centromricas + locus especficas para deteccin
    de alteraciones cromosmicas estructurales en interfase.
    ANLISIS DE FISH EN INTERFASE
    Las clulas no deben presentar ncleos encimados
    Membrana ntegra
    En cromosomas o regiones cromosmicas se debe
    considerar encontrar seales del mismo color, del mismo
    tamao e intensidad.
    Se considera normal cuando el 95% de los ncleos
    presentan el patrn de seales normal.
    1. Hibridacin In Situ Fluorescente (FISH)
    2. Hibridacin Genmica Comparada (CGH)

    Descartar anomalas crpticas o submicroscpicas en cariotipos normales.


    Identificar cromosomas marcadores.
    Refinar las anomalas presentes en los cariotipos complejos.
    Hibridacin In Situ Fluorescente
    Marcar una hebra de ADN o ARN (sonda).
    Emparejamiento complementario en ARN o ADN en muestra de tejido o
    cromosoma.
    Marca con trazadora qumica o radioactiva.
    Permite visualizacin.
    Hibridacin in situ convencional
    Tres tipos principales de sondas:

    Centromricas.
    De pintado cromosmico.
    De locus especfico.
    Hibridacin Genmica Comparada.
    Hibridacin de miles de sondas de ADN.
    Anlisis de ganancias o prdidas cromosmicas.
    Slo alteraciones desbalanceadas.
    Cambios secuencias de ADN en tumores
    Ventajas Desventajas

    HIBRIDACIN GENMICA Pequea cantidad de ADN. Slo se detectan alteraciones.


    No requiere clulas en Requiere infiltracin tumoral
    COMPARADA divisin. mnima del 50%.
    Permite estudiar material No permite cuantificacin de
    congelado. ganancias o prdidas.
    Detecta ganancias y prdidas No detecta ganancias de ADN
    de ADN en todo el genoma. menores de 4-5Mb ni prdidas
    de 10-20 Mb.
    Utilidad de la citogentica en el estudio de las
    neoplasias
    Calidad de bandas cromosmicas.
    Subgrupos clnicos asociados a CCE.
    Alteraciones favorables 22q leucemia aguda no linfoblstica.
    Valor pronstico de hallazgos citogenticos
    Cambio cromosmico primario (...)
    Cambio cromosmico secundario (...)
    Clulas citogeneticamente normales.
    Presencia de DMS o de regiones HSR (...)

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