Neuroplasticidad
Neuroplasticidad
Neuroplasticidad
bioqumicos y neurofisiolgicos
Neuroplasticity: Biochemical and neurophysiological aspects
RESUMEN
PALABRAS CLAVE
Plasticidad neuronal
Neurofisiologa
Depresin sinptica a largo trmino
Potenciacin a largo trmino
Tejido nervioso
1
Residente de Neurorehabilitacin y Neuropsicologa. mariavirginiagarces@hotmail.com
2
Especialista Neurorehabilitacin y Neuropsicologa. Coordinador de la Unidad de Neurorehabilitacin del Instituto Neurolgico de Colombia.
Grupo de Investigacin Neurociencias.
Recibido en: octubre 15 de 2013. Revisado en: abril 2 de 2014. Aceptado en: mayo 8 de 2014.
119
ABSTRACT Hay poca claridad sobre el origen histrico de
la palabra plasticidad neuronal y tampoco se
conocen en totalidad sus procesos fisiolgicos
Neuroplasticity is the potentiality of the nervous
concretos y no existe una terminologa unificada
system to change itself and to form neural
al respecto (3).
connections in response to a new information,
sensorial stimulation, development, dysfunction
El objetivo de este artculo es realizar una revisin
or damage. In general, neuroplasticity is often
de tema (de tipo narrativo) de los principales
associated with learning during the childhood,
aspectos histricos, definiciones, procesos gen-
but their definitions its going further, and it has
ticos, bioqumicos y fisiolgicos del amplio tema
an historical follow-up. There are many bio-
de la neuroplasticidad, a partir del conocimiento
chemical and physiological components behind
acumulado en la especializacin de rehabilitacin
neuroplasticity process, and this leads to bio-
neuropsicolgica de la Universidad CES, cuyo prin-
molecular, chemical, genomics and proteomics
cipal soporte y justificacin de sus actividades/
processes, that requiring intra and extra-neuronal
tcnicas clnicas empleadas de recuperacin neu-
actions to generate a neural response.
rolgica y neuropsicolgica, se basa en los mlti-
ples procesos que conforman la neuroplasticidad.
120
tes a la corriente localizacionista (Broca y Wernicke), de recuperacin y reorganizacin cerebral pos-
que indica que toda funcin motora, sensorial y teriores a una lesin (4).
cognitiva posee una ubicacin especifica (8); la
teora neuronal (Ramn y Cajal) que plantea que las En medio de este ambiente se publican en la d-
clulas tipo neuronas son las unidades estructura- cada de 1970 tres trabajos originales que acerca-
les y funcionales del encfalo; la teora reticular (Gol- ron al campo clnico y prctico los conceptos de
gi), en la cual el encfalo se visualiza como un gran neuroplasticidad de la dcada anterior. Estos tra-
sincitio y un todo, sin unidades individuales (9), y bajos fueron: Merzenich et al. con los cambios de
mas recientemente, la corriente conexionista (Donald los mapas somatosensoriales posteriores a una
Hebb), que describe el funcionamiento cerebral a amputacin digital en monos adultos (17); Kaas,
travs de redes y subredes cortico subcorticales Merzenich y Killackey con la reorganizacin de
distribuidas y altamente interconectadas (8). la corteza somatosensorial despus de un dao
nervioso perifrico en mamferos adultos (18) y,
Existe discusin sobre la autora original del tr- Wall y Egger, con la formacin de nuevas cone-
mino neuroplasticidad, hay registros de Ernesto xiones en cerebros murinos adultos posteriores
Lugaro, en el ao 1906, como autor del trmino a una deaferentizacin parcial (19).
plasticidad cortical, referida a que el paso del
impulso nervioso probablemente deja una huella Esto demostr cambios estructurales del siste-
fsica o qumica en una clula nerviosa (10-11). ma nervioso central con mejoras adaptativas
en animales adultos bajo un ambiente de en-
En 1938, Margaret Kennard mostr, por medio trenamiento especfico luego de una injuria ce-
de lesiones quirrgicas en la corteza motora de rebral inducida (20-21). Entre los aos 1990 a
monos jvenes y adultos, que el dficit motor 2010 se dieron los principales avances en la
es menos severo en los primates jvenes (12), terapia de clulas madres neuronales, factores
concepto que en la actualidad se conoce como de crecimiento nervioso y el papel de las enzimas
Principio de Kennard, el cual indica que las lesiones en el sistema nervioso central (22-23).
cerebrales a temprana edad producen menor ni-
vel de alteracin por la presencia de una mayor
capacidad de recuperacin (12-13), y en 1947 CONCEPTOS GENERALES
Donald Hebb public, basado en la teoras de
Lugaro, que la experiencia lleva a una remodela- La neuroplasticidad es un proceso que representa
cin sinptica (7). la capacidad del sistema nervioso de cambiar su
reactividad como resultado de activaciones su-
Entre 1960 y 1970, por medio de estudios de cesivas (24). Tal reactividad permite que el tejido
ultra estructura sinptica (14) sobre los factores nervioso pueda experimentar cambios adaptati-
de crecimiento neuronal (15), los brotes axnicos vos o reorganizacionales en un estado fisiolgico
y la potenciacin a largo plazo en las sinapsis, con o sin alteracin. Otros autores la definen
el paradigma cientfico cerebral cambi de una de manera global como toda respuesta cerebral
comprensin del tejido nervioso como estruc- que se origina frente a cambios internos o externos
tura rgida e inmodificable, a un entendimiento del y obedece a modificaciones reorganizacionales
mismo como una estructura dinmica, adaptable en percepcin y cognicin (25).
y plstica (16).
Este grupo de definiciones aproxima la neuroplas-
Los datos aportados por Broca en el ao 1861, ticidad, como uno de los sustratos que soporta
que demostraron el deterioro del lenguaje pos- procesos de gran complejidad, tipo funciones
terior a una lesin cerebral, generaron a su vez cognitivas superiores, entendidas desde una p-
en el ambiente clnico, ideas de poca capacidad tica conexionista y no localizacionista (26).
121
En 1982, PubMed introduce la definicin de plas- La neuroplasticidad es la base y fundamento de
ticidad neuronal como trmino MeSH (del ingls los procesos experimentales y clnicos de neuro-
Medical Subject Headings) o palabra clave, como la rehabilitacin. Por tal motivo, en el ao 2006 se
capacidad del sistema nervioso de cambiar su defini la neuroplasticidad como un proceso
reactividad, siendo resultado de activaciones contnuo a corto, mediano y largo plazo de remo-
sucesivas y la categoriza como un proceso fisiol- delacin de mapas neurosinpticos, que optimiza
gico del sistema nervioso (27). el funcionamiento de las redes cerebrales durante
la filogenia, ontogenia y posterior a daos del
Algunos estudios indican que la produccin, di- sistema nervioso (31).
ferenciacin y supervivencia de neuronas nuevas
-donde no todas son funcionales en etapas in- La neuroplasticidad que se da durante la ontoge-
maduras- son procesos plsticos, regulados por nia para la elaboracin de nuevos circuitos indu-
la experiencia. La neurogensis se ha descrito cidos por el aprendizaje y mantenimiento de las
que persiste en el adulto en ciertas regiones redes neuronales, tanto en el adulto como en el
cerebrales, como el hipocampo, la mucosa olfa- anciano, se denomina plasticidad natural. Posterior
toria y la zona periventricular (28). a lesiones perifricas o centrales del sistema ner-
vioso hay remodelacin o cambios que subyacen
Una forma de materializarse el proceso neuro- a la recuperacin clnica parcial o completa, y
plstico es a travs de la corteza cerebral. Es as es denominada como plasticidad post-lesional (32).
como se habla de plasticidad cortical y varios au-
tores la dividen en dos subprocesos: plasticidad Bruce Dobkin, uno de los mayores expertos en
cortical fisiolgica (sustrato del aprendizaje y de la plasticidad neuronal en el campo clnico, divide
memoria humana, y subproceso que se lleva a los mecanismos plsticos en dos grupos: plastici-
cabo en el neuro desarrollo), y plasticidad cortical dad de redes neuronales y plasticidad en las sinapsis (33).
patolgica (que es subdividida en adaptativa y mal El cuadro 1 muestra cada una de estas formas
adaptativa) (29-30). de plasticidad.
Mecanismos de plasticidad en
Mecanismos de plasticidad en las sinapsis
las redes neuronales
Recuperacin de la excitabilidad neuronal (equi- Modulacin neuronal de la sealizacin intrace-
librio inico celular y axnico, reabsorcin del lular (dependiente de factores neurotrficos y de
edema y residuos hemticos, diasquisis reversa protena kinasas)
transinptica) Plasticidad sinptica (modulacin de la transmi-
Actividad en vas neuronales parcialmente indemnes sin basal, hipersensibilidad por denervacin,
Plasticidad representacional con neuronas tipo desenmascaramiento sinptico dependiente de
ensamble actividad, brotes dendrticos)
Reclutamiento de redes paralelas no ordinaria- Brotes axonales y dendrticos de colaterales
mente activas ilesas
Reclutamiento de subcomponentes en redes Regeneracin axonal (expresin gentica de pro-
distribuidas tenas de remodelacin, modulacin de factores
Modulacin de la excitabilidad de subredes por neurotrficos)
neurotransmisores
Adaptado de: Dobkin B, Carmichael T. Principles of recovery after stroke. En: Barnes MP, Dobkin B, Bogousslavsky J (eds). Recovery
after stroke. Cambridge University Press, 2005. p.52 (33).
122
Una de las definiciones ms completas fue des- se dio inicio a una nutrida serie de descubrimien-
crita por Mary L. Dombovy en 2011, quien refie- tos que revelaron productos de genes inmedia-
re que la plasticidad son cambios en las redes tos en la plasticidad sinptica (tipo gen FOX,
neuronales en respuesta al entrenamiento, la Homer1a y NACC-1) (41), sealizacin protica
injuria, rehabilitacin, farmacoterapia, estimula- de cambios neuroplsticos en corteza frontal y
cin elctrica o magntica y a terapias gnicas y prefrontal, factores de crecimiento como el factor
de clulas madres (34). neurotrfico cerebral (BDNF, por sus siglas en in-
gls), el factor de crecimiento endotelial vascular
La plasticidad del sistema nervioso central in- (VEGF, por sus siglas en ingls), el factor de cre-
cluye la neuro-gnesis, la apoptosis, los brotes cimiento derivado de insulina (IGF, por sus siglas
dendrticos y axnicos, la potenciacin a largo en ingls) y las apo protenas E.
trmino de la transmisin sinptica, la depresin
a largo trmino de la transmisin sinptica, el re- La homeostasis neuroplstica, mediada en gran
clutamiento de la corteza adyacente y el recluta- medida por el IGF (15) y los mecanismos molecu-
miento del hemisferio contralateral (35-37). lares de la plasticidad sinptica (42) desempean
un papel importante en la regulacin de procesos
A partir de lo anterior, se sabe que el sistema neurognicos (nacimiento celular, promocin,
nervioso posee ms de un mecanismo de neuro- maduracin y mantenimiento neuronal (43-44).
plasticidad. Entre ellos se encuentran la plastici-
dad sinptica y la plasticidad de la excitabilidad El gen FOXP2 es uno de los genes de neuroplasti-
neuronal intrnseca y las anteriormente mencio- cidad ms estudiado hasta el momento, puesto
nadas. El nivel de complejidad es tan elevado, que el lenguaje como proceso innato y adquirido,
que la comprensin de este fenmeno biolgico requiere de procesos de plasticidad fisiolgica
requiere del enfoque de una biologa de sistemas, y natural. Dicho gen se expresa en los circuitos
modelos computacionales de plasticidad sinp- motores relacionados con el lenguaje y el habla
tica y neuro-informtica (38). (ganglios basales, tlamo, olivas inferiores y ce-
rebelo). Pertenece a un miembro de la gran familia
FOX, factores de transcripcin (44).
PROCESOS GENTICOS, Las mutaciones del FOXP2 estn asociadas con
BIOQUMICOS Y dificultades en el aprendizaje y adquisicin del
lenguaje y en su normal expresin est involu-
FISIOLGICOS crado en la produccin de secuencias de mo-
vimientos coordinados orofaciales (42-45).
Los procesos biomoleculares de tipo neuro-
bioqumico, neurogenmico y neuroprotemico, Existen otros genes como los alelos 2 y 3 de
permiten que la respuesta neuronal frente a las apoprotenas E, que parecen estar relacio-
entradas o sealizaciones no siempre se encuen- nados con una mayor capacidad de reparacin
tre programada de una manera constitutiva (39). sinptica, por lo cual son capaces de inducir
A continuacin se mencionan estos procesos. mejoras en la neuroplasticidad (46-47).
123
contnuo que elementos individuales y aislados de calmodulina-Ca2+ (PKDCAL2), la cual fosforila
(48). A continuacin se revisarn los principales la subunidad GluR1 AMPAR. Este proceso in-
procesos qumicos y fisiolgicos de la plasticidad termediario, aumenta el nmero de AMPAR fun-
neuronal y extra neuronal. cionales (54).
Hasta el momento son dos las rutas biomolecu- Cuando se libera dopamina, noradrenalina
lares de plasticidad neuronal para lograr la po- o adenosina, los receptores dopamina D1,
tenciacin a largo trmino y la depresin a largo -adrenrgicos y de adenosina tipo 2A, utilizan
trmino, procesos indispensables para consolidar protenas G acopladas para activar adenilato
la memoria y el olvido, respectivamente: la ex- ciclasa y as inducir PLT. El AMP cclico produ-
citabilidad intrnseca (dependiente de cambios en cido, activa la protena kinasa A que fosforila la
las propiedades de los canales inicos) y la plas- subunidad GluR1 AMPAR (55).
ticidad sinptica (cambios en la fuerza o intensidad
en la sinapsis entre dos neuronas). Se adiciona Si el inters de la red neuronal -de acuerdo a
que los mecanismos especficos de actividad si- las seales de entrada- es producir una forma
nptica y neuronal para producir la potenciacin de plasticidad sinptica estable y persistente,
a largo trmino y la depresin a largo trmino se requiere de vas que involucren el receptor
varan de acuerdo al tipo de neurona y regin del de tirosina kinasas que modulen la transcripcin
cerebro involucrada (49). gentica y la transduccin proteica (56).
Una vez se produce lo anterior, a nivel de re- En palabras de Tansey estamos frente a
ceptores transmembrana, se da comienzo a una un sistema nervioso increblemente sutil y
serie de rutas de sealizacin, a travs de pro- complejo, que genera la actividad humana
tenas kinasas y fosfatasas que inducen, mantie- no todas las conexiones del sistema nervio-
nen o amplifican la plasticidad sinptica y se in- so central son de tipo binario son ms bien
volucra en este paso los receptores tipo AMPA. moduladas con muchos estados de activacin
El Ca2+ activa la protena kinasa 2 dependiente o desactivacin (58).
124
La capacidad de producir la potenciacin a largo y protenas. Uno de los glicanos reconocidos
trmino cambia de acuerdo a la red neuronal in- es el cido polisilico (APS), que se encuentra
volucrada. En el hipocampo y en la neocorteza asociado con la superfamilia de inmunoglobuli-
cerebral, la potenciacin a largo trmino requiere de nas y molculas neuronales de adhesin celular
la presencia de PKDCAL2, y el hipocampo parti- (NCAM, por sus siglas en ingls). Al parecer el
cularmente necesita adems RmGlu para facili- APS ejerce funciones durante la regeneracin de
tar y consolidar la memoria como funcin cogni- axones y dendritas despus de una lesin, y ha
tiva superior (43). Los PLT originados del striatum sido identificada su expresin en regiones pls-
(subcircuito conformado por ganglios de la base ticas cerebrales, como en hipocampo en mode-
a nivel subcortical), necesitan protena kinasa A. los murinos (66).
En el cerebelo es requerida la presencia de pro-
tena kinasa C para producir PLT. Los glicanos hacen parte del desarrollo, rege-
neracin y plasticidad sinptica del sistema
Lo anterior indica, que si bien la neuroplastici- nervioso. Las integrinas son molculas estruc-
dad es un proceso fisiolgico, hay diferencias turales de la matriz extracelular; sus receptores
en sus vas y componentes segn la estructura tambin llevan a cabo sealizacin y funciones
enceflica involucrada (59). reguladoras neuronales en procesos fisiolgicos
tipo memoria y fisiopatolgicos como la infla-
Plasticidad extraneuronal macin, cicatrizacin de heridas, metstasis,
focos epileptognicos, angiognesis y lesiones
Los fenmenos neuroplsticos no solo ocurren
tumorales. Tienen capacidad de disminuir co-
a nivel del ambiente intraneuronal e intersinp-
rrientes citotxicas de glutamato modulando
tico (no es un asunto solo entre neuronas), sino
los canales MNDA y AMPA (67). Otras molcu-
que al parecer tambin hay procesos en el am-
las que conforman la matriz extracelular son las
biente extracelular, tipo induccin de molculas
neurotrofinas; estas controlan la supervivencia y
de adhesin celular (60) y procesos plsticos
diferenciacin de las neuronas funcionando de
asociados al astrocito (clula principal que com-
manera estrecha con el factor de crecimiento
pone la matriz extracelular) (61).
nervioso y el BDNF (68).
La plasticidad, que obedece ms al orden de la
biologa neuronal e interneuronal, requiere parti-
cipacin de la neuroglia que ejecuta acciones de CONCLUSIONES
neovascularizacin, regulacin energtica, modu-
lacin metablica (62), regulacin astroctica de El tejido nervioso se considera un sistema di-
la corriente de calcio para sinaptognesis (63) y nmico, adaptable y plstico. La neuroplastici-
sealizacin neuronal. Por lo tanto, existen pro- dad es inherente al sistema nervioso y est en
cesos neuroplsticos de orden extraneuronal (64). comunin con las visiones localizacionistas y
conexionistas de la comprensin moderna del
Desde el ao 2000 las cadenas de monosacri- funcionamiento cerebral.
dos o glicanos se reconocen como componentes
en diversos procesos de interaccin neuronal La neuroplasticidad es un proceso fisiolgico
tales como: migracin celular, crecimiento neur- mltiple y generalizado a la biologa cerebral,
tico, formacin sinptica y eficiencia-modulacin pero a su vez particular de cada red o microam-
sinptica (65). biente neuronal; representa una temtica com-
pleja que requiere involucrar procesos, productos
En las interacciones celulares del tejido nervio- y componentes de la bioqumica bsica y clnica,
so es necesaria la presencia de carbohidratos puesto que tal proceso no obedece nicamente
125
a modificaciones estructurales de un conjunto neurona se comunica con una clula diana. For-
de dendritas, sino a adaptaciones intra y extra- macin de sinapsis entre las neuronas. En el ser
celulares que ocupan ms de una ruta de seali- humano comienza al principio de la gestacin,
zacin biomolecular. pero ocurre con mayor rapidez desde dos meses
antes del nacimiento hasta dos aos despus
Los procesos biomoleculares qumicos, genmi- del nacimiento (8).
cos y protemicos, permiten que la respuesta
neuronal frente a entradas o sealizaciones no Desenmascaramiento sinptico: el uso de sinapsis
siempre se encuentre programada de una manera existentes pero poco o nada funcionales hasta
constitutiva. La neuroplasticidad, por tanto, es el momento que ocurre una lesin. Se activan
un proceso continuo de remodelacin de mapas por receptores cido -amino-3-hidroxi-5-metil-
neurosinpticos que se da, tanto en ausencia, 4-isoxazolpropinico (AMPA) (8).
como en presencia de una noxa cerebral.
Neuronas tipo ensamble: cuando un axn de una
Conocer este tipo de temas constituye a me- clula A est lo suficientemente cerca de una
diano y largo plazo, blancos farmacolgicos en clula B, como para excitarla y participa persis-
el manejo clnico referente a prevencin, trata- tentemente en su disparo, dando como resultado
miento y rehabilitacin de enfermedades neu- algn proceso de crecimiento o cambio metab-
rolgicas y redefinen la biologa cerebral desde lico, en una o en ambas clulas, de modo tal que
una perspectiva filogentica, bsica y clnica. la clula A excita mas fcil a una clula B (69).
Plasticidad neuronal: cambios estructurales o fun- Factores de crecimiento neuronal: son protenas pre-
cionales de la neurona. Capacidad del sistema sentes en el sistema nervioso central y otros sis-
nervioso para cambiar su reactividad como el temas del cuerpo humano, necesarias para la su-
resultado de activaciones sucesivas (8). pervivencia y desarrollo de las neuronas. Tambin
sirven para dirigir el crecimiento de las vas ner-
Neurognesis: formacion de neuronas que com- viosas haca sus rganos efectores o dianas (71).
prende la proliferacin, migracin y la divisin
de las clulas madres en las cuales una o ambas Factores neurotrficos: son protenas segregadas
clulas hijas llegan a ser neuronas (69). que modulan el crecimiento, la diferenciacin,
la reparacin y la supervivencia de las neuronas,
Sinaptognesis: proceso interactivo por el cual como el factor de crecimiento neuronal(FCN) y
se generan uniones especializadas donde una otras funciones en la neurotransmisin y en la
126
reorganizacin sinptica tipo sinapsina 1 que recuperacin funcional, la plasticidad adaptativa
tiene lugar en el aprendizaje y en la memoria (71). es la habilidad de sobrevivir y reproducirse en
un ambiente donde se presenta un dao y la
Matriz extracelular: conjunto estructural formado plasticidad no adaptativa incluye cualquier res-
por macromolculas que se localizan entre las puesta a una condicin ambiental que no au-
clulas de un tejido; forman el medio donde las mente la adaptacin de ste (73).
clulas sobreviven, se multiplican y desempean
sus funciones (71). Protein kinasa (PK): enzima que modifica otras
protenas (sustratos), mediante fosforilacin,
Brotes axnicos y dendrticos: respuesta de crecimiento activndolas o desactivndolas. Ocupan, por
frente a un estimulo que puede ser o no el pri- tanto, un lugar central en la cascada de respues-
mer paso para la formacion de nuevas sinapsis. ta ante una seal qumica que llegue a la clula:
Pueden ser de dos tipos: sirven de puente entre un segundo mensajero
(usualmente, AMPc). Tipos de PK: PK B (PKB/
Brotes terminales o ultraterminales y brotes colate- AKT),PK C (PKC),PK M (PKM) y PK R (PKR) (74).
rales. Los terminales son prolongaciones del
terminal presinptico, los colaterales surgen
como una nueva rama del axn, independien- REFERENCIAS
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