Informe Comprimidos

UNIVERSIDAD MAYOR REAL Y PONTIFICIA DE SAN FRANCISCO
XAVIER DE CHUQUISACA
FACULTAD DE TECNOLOGIA
QUIMICA INDUSTRIAL
DETERMINACIN DE PUNTOS CRITICOS DE CONTROL EN LA

ELABORACIN DE COMPRIMIDOS POR GRANULACION HUMEDA
Informe de Pasanta en Laboratorios IFA S.A

Para optar al ttulo de T.S. en Qumica Industrial
Morn Vaca Miguel Cristian
Sucre-Bolivia
INDICE
CAPITULO I
GENERALIDADES
Determinacin de Puntos Crticos de Control en la Elaboracin de Comprimido por Granulacin Hmeda
Contenido
Paginas
GENERALIDADES..................................................................................................................................1
1.1
MARCO INSTITUCIONAL........................................................................................................................1
1.1.1 Antecedentes...................................................................................................................................1
1.1.2 Organizacin..................................................................................................................................1
1.1.3 Actividades que desarrolla.............................................................................................................4
1.1.4 Misin y Visin...............................................................................................................................4
1.1.4.1
1.1.4.2
Misin.................................................................................................................................................4
Visin..................................................................................................................................................4
1.1.5 Objetivos........................................................................................................................................4
1.1.6 DETERMINACION DE PUNTOS CRITICOS DE CONTROL EN LA ELABORACION DE
COMPRIMIDO DE TRAMACETAMOL.....................................................................................................5
1.1.7 Introduccin...................................................................................................................................5
1.1.8 Justificacin...................................................................................................................................6
1.1.9 Objetivos........................................................................................................................................6
1.1.9.1
1.1.9.2
Objetivo General.................................................................................................................................6
Objetivos Especfico...........................................................................................................................6
MARCO TEORICO..................................................................................................................................9
2.1
2.2
DEFINICIN GENERAL DEL PRODUCTO...................................................................................9

COMPRIMIDOS...................................................................................................................................9
2.2.1 Tipos:..............................................................................................................................................9
2.2.1.1
2.2.1.2
2.2.2
2.2.3
2.2.4
Ventajas..........................................................................................................................................9
Inconvenientes..............................................................................................................................10
Clasificacin de los comprimidos................................................................................................10
2.2.4.1
2.2.5
De forma general:..............................................................................................................................10
Constituyentes de los comprimidos..............................................................................................10
2.2.5.1
2.2.5.2
2.2.5.3
2.2.6
Tableta.................................................................................................................................................9
Comprimido recubierto.......................................................................................................................9
Principio activo.................................................................................................................................11
Excipientes:.......................................................................................................................................11
Solventes de humectacin.................................................................................................................16
Mtodos de obtencin de comprimidos........................................................................................16
2.2.6.1
Mtodos por va hmeda...................................................................................................................16
2.3
MATERIAS PRIMAS.........................................................................................................................18
2.3.1 Paracetamol.................................................................................................................................18
2.3.2 Tramadol......................................................................................................................................18
2.4
PROCESO GENERAL DE ELABORACIN DEL PRODUCTO O TRATAMIENTO.............19
2.5
DIAGRAMA DE BLOQUES DE ELABORACION DE TRAMACETAMOL..................................20
2.6
DESCRIPCIN DEL PROCESO POR ETAPAS............................................................................21
2.6.1 Etapa previa al proceso de manufactura.....................................................................................21
2.6.1.1
2.6.1.2
Orden de produccin.........................................................................................................................21
Record de produccin........................................................................................................................21
Miguel Cristian Morn Vaca

2.6.1.3
2.6.1.4
2.6.2
2.6.3
Recepcin de materia prima (pesada).........................................................................................22

Granulacin.................................................................................................................................22
2.6.3.1
2.6.4
2.6.5
Tipos de mezcladores........................................................................................................................27
Compresin..................................................................................................................................29
2.6.6.1
2.6.7
Granulacin por va hmeda.............................................................................................................22
Secado..........................................................................................................................................27
Mezclado......................................................................................................................................27
2.6.5.1
2.6.6
Control de personal...........................................................................................................................21
Entrega de Material...........................................................................................................................21
Tipos de mquinas.............................................................................................................................30
Recubrimiento..............................................................................................................................31
2.6.7.1
Tipos de recubrimiento......................................................................................................................31
2.6.8 Blisteado.......................................................................................................................................36
2.6.9 Empaque.......................................................................................................................................36
2.6.10 Pre-acabado.................................................................................................................................36
2.6.11 Acabado y estuchado...................................................................................................................36
2.6.12 Producto semi-terminado o reprocesado.....................................................................................37
2.6.13 Almacenado y liberacin de producto.........................................................................................37
2.6.14 Comercializacin.........................................................................................................................37
2.7
CONTROL DE CALIDAD.................................................................................................................38
2.7.1 Sistema de anlisis de peligros y de puntos crticos de control (HACCP)..................................38
2.7.1.1
2.7.1.2
2.7.1.3
2.7.1.4
2.7.1.5
2.7.1.6
2.7.2
2.7.3
Materia prima..............................................................................................................................48
Producto en proceso.....................................................................................................................48
2.7.3.1
2.7.3.2
2.7.3.3
2.7.3.4
2.7.3.5
2.7.4
Historia.............................................................................................................................................39
Definiciones......................................................................................................................................39
Principios del Sistema de HACCP.....................................................................................................41
Directrices para la aplicacin del sistema de HACCP........................................................................42
Aplicacin.........................................................................................................................................42
Capacitacin......................................................................................................................................47
Secado...............................................................................................................................................48
Mezclado...........................................................................................................................................48
Compresin.......................................................................................................................................49
Recubrimiento...................................................................................................................................53
Blisteado...........................................................................................................................................54
Producto final...............................................................................................................................55
2.7.4.1
Acabado y estuchado.........................................................................................................................55
CAPITULO III DESARROLLO...........................................................................................................57
3.1
3.2
DEFINICIN DEL PRODUCTO................................................................................................................57

CARACTERIZACIN ESPECIFICA DE MATERIAS PRIMAS.....................................................................57
3.2.1 Paracetamol.................................................................................................................................57
3.2.2 Tramadol......................................................................................................................................57
3.2.2.1
3.3
3.4
Farmacocintica del tramadol............................................................................................................57
PROCESO GENERAL DE ELABORACIN...............................................................................................58

DIAGRAMA DE FLUJO DE ELABORACION DE TRAMACETAMOL.......................................59
3.5
DESCRIPCIN DEL PROCESO POR ETAPAS...........................................................................................60

3.5.1 Etapa previa al proceso de manufactura.....................................................................................60
3.5.1.1
3.5.1.2
3.5.1.3
3.5.1.4
3.5.2
3.5.3
Recepcin de materia prima (pesada).........................................................................................61

Granulacin.................................................................................................................................61
3.5.3.1
3.5.4
Proceso de compresin......................................................................................................................64
Aspiradora.........................................................................................................................................64
Desbarbado.......................................................................................................................................64
Recubrimiento..............................................................................................................................65
3.5.8.1
3.5.9
Proceso de Mezclado.........................................................................................................................63
Compresin..................................................................................................................................64
3.5.7.1
3.5.7.2
3.5.7.3
3.5.8
Proceso de tamizado..........................................................................................................................62
Mezclado......................................................................................................................................63
3.5.6.1
3.5.7
Proceso de secado.............................................................................................................................62
Tamizado......................................................................................................................................62
3.5.5.1
3.5.6
Proceso de Granulacin.....................................................................................................................61
Secado..........................................................................................................................................62
3.5.4.1
3.5.5
Orden de produccin.........................................................................................................................60
Record de produccin........................................................................................................................60
Control de personal...........................................................................................................................60
Entrega de Material...........................................................................................................................60
Proceso de recubrimiento..................................................................................................................65
Blisteado.......................................................................................................................................65
3.5.9.1
Proceso de Blisteado.........................................................................................................................65
3.5.10 Acabado y estuchado...................................................................................................................67

3.5.11 Comercializacin.........................................................................................................................67
3.6
CONTROL DE CALIDAD.................................................................................................................68
3.6.1 Sistema de HACCP para comprimidos........................................................................................68
3.6.2 Etapas de comprobacin de la calidad (Controles).....................................................................86
3.6.2.1
3.6.2.2
3.6.2.3
3.6.2.4
3.6.2.5
3.6.2.6
Identificacin de materias primas......................................................................................................86

Identificacin organolptica..............................................................................................................86
Identificacin qumica.......................................................................................................................86
Anlisis del recubierto.......................................................................................................................86
Identificacin microbiolgica............................................................................................................86
Producto terminado...........................................................................................................................86
3.6.3 PROCEDIMIENTO DE ACCIONES CORRECTIVAS PARA LOS PUNTOS CRTICOS DE

CONTROL IDENTIFICADOS..................................................................................................................87
3.6.3.1
Procedimiento de acciones correctivas de los peligros y riegos identificados en el proceso de
granulacin........................................................................................................................................................... 87
3.6.3.2
mezclado. 92
3.6.3.3
compresin........................................................................................................................................................... 96
4
4.1
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES...................................................................................103
CONCLUSIONES.............................................................................................................................103
4.2
RECOMENDACIONES...................................................................................................................103
BIBLIOGRAFIA...................................................................................................................................104
5.1
REVISIN BIBLIOGRFICA EN GENERAL............................................................................104

5.1.1 Bibliografa de internet:.............................................................................................................104
5.1.2 Revisin Bibliogrfica en libros:...............................................................................................105
ndice de tablas
TABLA N 1: EJEMPLOS DE AGLUTINANTES.13
TABLA N 2: DISGREGANTES MS UTILIZADOS Y PROPORCIONES RECOMENDADAS EN LA
FORMULACIN.
14
TABLA N 3: FUNCIONES DE ALGUNOS AGENTES LUBRICANTES USADOS EN LA FABRICACIN DE
COMPRIMIDOS. 15
TABLA N 4: EXCIPIENTES DE RELLENO PARA GRANULACIN HMEDA.
TABLA N 5: CLASIFICACIN EN FUNCIN DE DONDE DERIVAN.
TABLA N 6: PRINCIPALES PLASTIFICANTES.
TABLA N 7: CARACTERSTICAS.
35
34
33
26
ndice de figuras
FIGURA N 1: COMPARACIN ENTRE LOS TRES MTODOS DE OBTENCIN DE COMPRIMIDOS.
FIGURA N 2: SPRAY DRYER (NEBULIZACIN).
24
FIGURA N 3: EQUIPO DE GRANULACIN EN LECHO FLUIDO.

FIGURA N 4: EJEMPLO DE MEZCLADORES MVILES.
25
28
FIGURA N 5: TIPOS DE MEZCLADORES ESTTICOS CON AGITACIN INTERNA.

FIGURA N 6: MEZCLADOR ESTTICO.
29
FIGURA N 7: DIFERENTES TIPOS DE PUNZONES.

FIGURA N 8: EQUIPO STROG-COBB.
FIGURA N 9: FRIABLILIZADOR.
52
FIGURA N 10: DESINTEGRADOR.
53
FIGURA N 11: EQUIPO DE DISOLUCIN.
52
54
FIGURA N 12: DIAGRAMA DE BLISTEADO. 66
50
29
17
CAPITULO I
GENERALIDADES
GENERALIDADES.
1.1
Marco Institucional
1.1.1
Antecedentes.
Laboratorios IFA S.A. remonta su historia a mediados de la dcada de los 50 en la ciudad

de Santa Cruz de la Sierra Bolivia, cuando su fundador, Dr. Ernesto Nostas Telchi,
hombre visionario y humanitario, ve la necesidad de contribuir a la sociedad con la
elaboracin de productos galnicos, al poco tiempo, decidi apostar por instalar una
farmacia la cual la llamo Farmacia Kathy, (actualmente desaparecida), posteriormente
,fundo la farmacia Dermasol, an vigente y administrada por uno de sus hijos donde
todava se encuentran productos de su investigacin como frmulas magistrales.
Fruto de esta visin, y gracias al reconocimiento de toda la poblacin, este emprendimiento
se convirti en un proyecto industrial creado bajo el principio humanitario de:
COMPROMETIDOS CON LA SALUD.
Por la dcada de los 80, la familia Nostas, (padres e hijos) plasman un proyecto de alcance
regional, conformando una empresa farmacutica con el nombre de: Industria Farmacutica
Asociada.
Este proyecto visionario se concreta industrialmente un 25 de agosto de 1988 bajo la
direccin de los hermanos Jos Darwin, Luis Alberto y Ronald, iniciando lo que hoy en da
es, una de las principales industrias farmacuticas del pas, consolidada a nivel nacional y
proyectada a nivel internacional.
1.1.2
Organizacin.
Para realizar sus actividades LABORATORIOS IFA S.A. posee un Complejo Industrial
conformado por:
Planta Industrial
Oficina Comercial
Planta Industrial
Domicilio:
Km 8 Carretera al Norte.
Telfonos: 3428222 3428223

Fax:
3421433
Casilla:
N 66
E-mail:
[email protected]
Pagina Web: www.ifa.com.bo

La planta de produccin se encuentra dividida en reas:
1. Comprimidos.
2. Betalactamicos.
3. Lquidos no estriles.
4. Capsulas blandas.
5. Inyectables lquidos estriles.
6. Inyectables slidos estriles.
7. Semi-slidos no estriles.
Divisin Comercial Santa Cruz
Domicilio:
Avenida Cristbal de Mendoza N 458 entre Beni/Alemana
Telfonos: 3431555
Fax:
343749
E- mail: [email protected]
En la actualidad, LABORATORIOS IFA S.A posee un plantel de 400 personas, que
forman parte de las reas: ejecutiva, cientfica, industrial y comercial; en las que se
encuentran profesionales destacados, asesores nacionales y extranjeros, jefes comerciales,
supervisores, visitadores mdicos, vendedores, departamento mdico, departamento
Tcnico y personal de planta, con un alto grado de profesionalismo y formacin tcnica
acorde a las normas B.P.M. (Buenas Prcticas de Manufactura) siendo capacitados y
actualizados permanentemente.
LABORATORIOS IFA S.A. cuenta con la asistencia cientfica de los siguientes
profesionales de nuestro medio:
Dr. Rubn Daro Urey GINECOLOGO

Dr. Jhonny Castedo CARDIOLOGO
Dr. Juan Carlos Oliva ENDOCRINOLOGO

ORGANIGRAMA LABORATORIOS IFA S.A.
Fuente: Propia.
1.1.3
Actividades que desarrolla.
Laboratorio Fabricante de medicamentos, productos cosmticos y productos veterinarios.

Importador representante de M.P.I PHARMACEUTICA G.M.B.H
Fabricante de productos farmacuticos a terceros (Laboratorios PRODEXA LTDA).
Laboratorio Fabricante de productos veterinarios registrados en el SENASAG.
Empresa fabricante de plsticos, cajas, etiquetas, estuches de cartn y material de imprenta.

1.1.4
Misin y Visin.
1.1.4.1 Misin.
Producir y comercializar productos farmacuticos con calidad reconocida, excelencia en
nuestros servicios y atencin personalizada, teniendo como prioridad el compromiso con la
salud y el bienestar de la humanidad.
1.1.4.2 Visin.
Ser la empresa lder y de referencia en la fabricacin y comercializacin de medicamentos,
coadyuvando en el desarrollo de la industria nacional, generando la confianza de mdicos,
pacientes y farmacuticos, brindando soluciones teraputicas que mejoren la salud y
respondan a las necesidades de la poblacin y al avance tecnolgico de la ciencia mdica.
1.1.5
Objetivos.
Producir y ofrecer medicamentos garantizados por normas de fabricacin
internacional, que aseguren la ms alta calidad del mercado.

Mejorar da a da en tcnicas de calidad, y procesos productivos para alcanzar la
excelencia en nuestros productos y cumplir con la Buenas Prcticas de Manufactura.

Trabajar con tica y responsabilidad siempre encaminada hacia el respeto, trabajo
en equipo, capacitacin y el incentivo al desarrollo personal, profesional y
empresarial.
Garantizar la satisfaccin de nuestros clientes, colaboradores y empresas, y
mantener la excelencia en nuestros servicios.

Participar con los profesionales de la salud en las actividades educativas,
comunitarias y de apoyo cientfico que permitan sustentar el uso efectivo y eficiente
de nuestros productos.
Colaborar con los profesionales mdicos en la investigacin clnico teraputica en
patologas prevalentes en la regin.
Desarrollar estrategias que permitan aumentar la rentabilidad de nuestra empresa,
basados en el desempeo eficiente de nuestras funciones.

Expandir nuestros productos hacia nuevas fronteras, por el reconocimiento a nuestra
tecnologa, calidad, capacidad e inters por nuestros clientes.
1.1.6
DETERMINACION DE PUNTOS CRITICOS DE CONTROL EN LA

ELABORACION DE COMPRIMIDO DE TRAMACETAMOL.
1.1.7
Introduccin.
El desarrollo de los comprimidos
hay que relacionarlo con la tendencia de poner a
disposicin del paciente preparados farmacuticos en polvo, dosificados y con formas

modernas de tabletas. Los primeros comprimidos fueron preparados por el qumico ingls
William Brockedon (1843) a partir de bicarbonato potsico, introducindose el
procedimiento en la tecnologa farmacutica como patente de Brockedon. Se ha
comprimido en tiempos posteriores muchas otras sustancias segn esta patente adicionando
adhesivos. (11)
En Alemania se realiz la introduccin de la tableta por primera vez en 1874 por el
profesor Rosenthal. A partir de este momento el desarrollo en este campo progreso muy
rpidamente. Hoy resulta impensable un arsenal de medicamentos que existen. La
produccin se la realiza principalmente a escala industrial
con mquinas de alto
rendimiento.
El tramacetamol es un comprimido compuesto (paracetamol y tramadol) dosificado duro,
recubierto con una pelcula de color naranja contenido en blister color mbar y sellado con
aluminio impreso en unidades de blister x 10. Este este producto es un analgsico
antipirtico, est indicado para procesos de moderado a severo de origen agudo (fracturas,
luxaciones, infarto agudo de miocardio, cncer etc.
Mediante el HACCP se pretende asegurar un producto inocuo y eliminar errores en la
fabricacin de esta manera poder evitar desechar gran parte del lote fabricado.
Tramacetamol no debe ser administrado en pacientes que hayan demostrado

hipersensibilidad conocida al tramadol o al paracetamol; en intoxicacin aguda con alcohol,
frmacos hipnticos, analgsico de accin central, opioides o frmacos psicotrpicos,
cuando no se toma de acuerdo a instrucciones, el tramadol podra alterar las reacciones de
los conductores de vehculos y de operadores de maquinaria. Su uso durante el embarazo o
lactancia deber ser llevada a cabo ante severas indicaciones y bajo la responsabilidad del
mdico, Al usarse simultneamente con otros medicamentos de accin central
(tranquilizantes, somnferos) es posible un incremento del efecto depresor de inhibidores de
la monoaminooxidasa (MAO). La va de administracin oral para adultos: tomar 1 2
comprimidos cada 6 horas. No se debe exceder de 8 comprimidos diarios porque podra
causar vmito, colapso cardiovascular, desordenes de la conciencia hasta coma,
convulsiones y depresin respiratoria hasta paro respiratorio.
El tiempo de vida til del producto a condiciones de almacenamiento (temperatura menor a
30C
no ms, y a una humedad menor al 70%) segn la OMS es de 4 aos.
1.1.8
Justificacin.
El motivo por el cual se elabor este sistema de anlisis de peligros y puntos crticos de
control (HACCP) es por la necesidad de contar con un medicamento altamente competente
en el mercado y eficaz que pueda resolver los problemas de salud en nuestro pas, y de esta
forma mejorar la calidad de vida de nuestra sociedad asegurndoles un producto inocuo y
de alta calidad.
1.1.9
Objetivos.
1.1.9.1 Objetivo General.
Elaborar un plan HACCP para la fabricacin de comprimido de tramacetamol.
1.1.9.2 Objetivos Especfico.
Aplicacin de los 7 principios del sistema HACCP.

Identificar riesgos.
Identificar peligros.
Determinar los puntos crticos de control.
Establecer sistema de monitoreo o vigilancia.
CAPITULO II
MARCO TEORICO
MARCO TEORICO.
2.1
DEFINICIN GENERAL DEL PRODUCTO.
El tramacetamol es un comprimido compuesto por paracetamol y tramadol dosificado,

slido, recubierto con una pelcula de color naranja contenido en blisters, dirigido a
personas que tengan problemas de moderado a severo. Es un producto altamente eficaz para
luxaciones, fracturas, etc.
2.2
COMPRIMIDOS.
Un comprimido es una forma farmacutica slida que contiene uno o varios principios
activos con actividad teraputica y excipientes, formulado en tamao y forma variable para
un adecuado uso. Se obtienen aglomerando, por compresin, un volumen constante de
partculas. Tienen grandes cualidades de almacenamiento y seguridad de dosis para el uso
del paciente. (1)
2.2.1
Tipos:
2.2.1.1 Tableta.
Es un derivado de tabla. Es un slido que contiene una gran proporcin de azcar con un
frmaco y generalmente se obtiene por moldeo o por presin en un molde. (2)
2.2.1.2 Comprimido recubierto.
Forma farmacutica que se obtiene por compresin, trae un recubrimiento para enmascarar
el sabor del frmaco, proteger la luz y humedad o evitar su desintegracin en el estmago
(entricas). Los comprimidos presentan diversas formas y pueden ser ranuradas (se pueden
fraccionar) o no. (3)
2.2.2
Ventajas.
Posologa: Dosificacin exacta del principio activo.
2.2.3
Alta estabilidad: Menos incompatibilidades.

Se enmascaran caracteres organolpticos desagradables.
Facilidad de administracin.
Facilidad de envasado y transporte.
Facilidad de identificacin.
Elegancia farmacutica.(2)
Inconvenientes.
Dificultad por algunos pacientes.
Manufactura compleja.
Biodisponibilidad variable.(2)
Resistencia de algunos principios activos a la compresin.(4)
Principios activos con pobre humectabilidad, bajas propiedades de disolucin o gran
dosificacin, pueden dificultar o imposibilitar la formulacin y manufactura de
Tabletas.(4)
2.2.4
Clasificacin de los comprimidos.
2.2.4.1 De forma general:
2.2.5
Comprimidos simples.
Comprimidos recubiertos.
Comprimidos de biodisponibilidad programada.
Comprimidos especiales.
Comprimidos sublinguales y bucales.
Comprimidos masticables.
Comprimidos efervescentes.
Comprimidos multicapa.
Constituyentes de los comprimidos.
Principio activo.
Excipientes.
Diluyentes.
Absorbentes.
Aglutinante.
Desintegrantes.
Lubricantes.
Colorantes.
Saborizantes.
Recubrimientos.
Humectante (agua).
2.2.5.1 Principio activo.
Es la sustancia en el cual el efecto farmacolgico de un medicamento, y su uso se remonta a
la prehistoria, en un principio eran hiervas y sustancias naturales, luego en los ltimos
siglos se fueron aislando sus componentes de las plantas, y en siglo XX se logr identificar
la estructura de muchas de ellas.
La actividad en un principio activo vara debido a la naturaleza de estos, pero siempre est
relacionada la cantidad ingerida o absorbida. Esta sustancia con actividad farmacolgica
extrada de un organismo vivo. Una vez purificada y/o modificada qumicamente, se
denominan frmaco. (3)
2.2.5.2 Excipientes:
Cualquier sustancia farmacolgicamente inactiva a la dosis utilizada, que se incorpora a
una forma de dosificacin para facilitar o hacer posible su fabricacin y adems es un
modificador potencial de la respuesta teraputica. (2)
2.2.5.2.1 Diluyentes.
Son productos inertes que se adicionan al frmaco a comprimir con el fin de originar
comprimidos de peso conveniente cuando el principio activo se va a dosificar en pequeas
cantidades. (2)
Funcin:
Uniformar y hacer constante el peso de los comprimidos.

Diluir frmacos potentes.
Disminuir reacciones de incompatibilidad entre frmacos en un mismo comprimido.
(2)
Ejemplos de diluyentes:
Almidn y derivados (maz o trigo).

Sacarosa en polvo.
Lactosa (en sus diversas formas).
Celulosa (y prod. relacionados).
Diluyentes especiales: cido brico, cloruro de sodio, caoln, silicatos, etc.
2.2.5.2.2 Absorbentes.
Son sustancias que se adicionan con la finalidad de absorber el agua procedente de
extractos, tinturas, soluciones oleosas de vitaminas liposolubles o de fijar mezclas
eutcticas de frmacos.
Tambin sirven para incorporar principios activos higroscpicos, evitando que la humedad
atmosfrica o residual de los polvos provoque una alteracin de los frmacos. (2)
Ejemplos de absorbentes:
Almidn.
Lactosa.
Fosfato de calcio.
Carbonato de magnesio.
Tierra de infusorios.
Sacarosa en polvo.
Trisilicato de magnesio.
Aerosil.
2.2.5.2.3 Aglutinantes.
Son compuestos conformados por macromolculas de cadena larga que al aplicarse en

forma de dispersin sobre una masa pulverulenta, dejan, despus de evaporarse el
disolvente, una pelcula de gran adhesividad que permite la aglomeracin de las partculas.
(2)
Tabla N 1: Ejemplos de aglutinantes.

Almidn.
Pectina
Dextrina.
Gelatina
Goma arbica.
Derivados de celulosa
Goma de trgacanto
Polivinilpirrolidona (PVP)
Agar Agar.
Polietilenglicoles
Alginato de sodio
Sacarosa
Fuente: http://es.scribd.com
2.2.5.2.4 Disgregantes.
Son sustancias que se aaden a los comprimidos para promover su ruptura cuando se ponen
en contacto con medios de naturaleza acuosa.
Su objetivo es provocar la rpida disgregacin del comprimido, as como incrementar rea
superficial de los fragmentos del mismo, con el fin de conseguir la rpida liberacin.
Mecanismo de accin de los disgregantes.
Aumentando el volumen al ponerse en contacto con los fluidos acuoso, lo que favorece la
separacin de las partculas que constituyen el comprimido, incrementndose su superficie
especfica y, en consecuencia, la velocidad de disolucin.
Disolvindose en el agua y formando en el comprimido unos canalculos o capilares que
facilitan la penetracin de los fluidos y en consecuencia su desmoronamiento.
Reaccionando con el agua para dar lugar a la liberacin de un gas habitualmente
CO2
Tabla N 2: Disgregantes ms utilizados y proporciones recomendadas en la formulacin.

Material
Concentracin en el granulado
cido algnico y alginatos.
2 10
Dixido de carbono.
Resinas de intercambio inico.
Silicato alumnico magnsico.
10
Metilcelulosa
2 10
Celulosa microcristalina.
10
Laurisulfato sodico
0.1 0.5
Almidn
2 10
Almidn de maz modificado.
0.5 5
Carboximetilcelulosa sdico.
12
Almidn glicolato sdico.
1 10
Polovinilpirrolidona reticulada.
2.2.5.2.5 Lubricantes.
Funciones:
Mejoran la fluidez del granulado y por tanto el llenado de la cmara de compresin, lo que
es muy importante para la regularidad de peso de los comprimidos. (Poder deslizante).
Disminuyen la adherencia del polvo a los punzones y la matriz. (Poder antiadherente).

Reducen las fricciones entre partculas durante la compresin, lo que asegura una mejor
transmisin de la fuerza de compresin en la masa del granulado. (Poder antifriccin).
Accin complementaria:
Los lubricantes confieren un correcto acabado y ausencia de tacto pulverulento a los
comprimidos.(2)
Tabla N 3: Funciones de algunos agentes lubricantes usados en la fabricacin de
comprimidos.
Material
Esteratos metlicos
Talco
cido esterico
Ceras de alto punto
de fusin
Almidn de maz
Concentraciones
habituales
Propiedades
deslizantes
Propiedades
antiadherente
Propiedades
lubricantes
1 o menos
15
15
35
Pobre
Buena
Nada
Nada
Buena
Excelente
Pobre
Pobre
Excelente
Pobre
Buena
Excelente
5 10
Excelente
Excelente
Pobre
2.2.5.2.6 Colorantes.
Adems de su valor esttico, sirven para distinguir un producto de otro y como control
durante el proceso de fabricacin. Se adiciona en una cantidad que no sobre pase el 0.05%.
Colorantes limitados y certificados por la FDA.
Pigmentos sintticos.
Lacas (pigmentos absorbidos sobre hidrxido de aluminio).
Colorantes naturales y derivados. (2)
2.2.5.2.7 Saborizantes y aromatizantes.

El uso Saborizantes y aromatizantes se limita a los comprimidos masticables y otros
destinados a ser disueltos en la boca.
Los saborizantes ms empleados en farmacia son aceites esenciales dispersados en arcillas

o microencapsulados. Se adicionan en cantidades del 0.5 al 0.75%.
Fenoles (mentol, timol, eugenol, etc.).
Aldehdos aromticos.
(2)
Esencias frutales.
2.2.5.3 Solventes de humectacin.
Agente humectante habitual: agua.
Otros agentes: alcohol etlico, alcohol isoproplico o solventes metilados de uso industrial
de costo ms bajo. (2)
2.2.6
Mtodos de obtencin de comprimidos.

Compresin directa.
Por va seca:
Granulacin por va seca.
Granulacin por compresin.
Por va hmeda:
Granulacin por va hmeda.
Procedimientos especiales.
2.2.6.1 Mtodos por va hmeda.

2.2.6.1.1 Granulacin por va hmeda.
Operacin previa a la compresin cuya finalidad es la obtencin de grnulos cilndricos o
esfricos que fluyen adecuadamente en la matriz de la mquina de comprimir. (2)
Comprimidos obtenidos por compresin de un granulado.
2.2.6.1.2 Objetivos.
Prevenir la segregacin de los componentes en el mezclado de polvos.
Mejorar las propiedades de flujo de las mezcla.

Aumentar las caractersticas de compresin de la mezcla.
Favorecer la expulsin del aire superpuesto.
Reducir significativamente la cantidad de polvo generado en el proceso de
fabricacin.
Reducir la higroscopicidad de la mezcla. (2)
2.2.6.1.3 Humectacin del polvo mezclado.

Confiere a las partculas, mediante adicin de un disolvente, caractersticas de adhesividad
tales que sea posible la obtencin de una masa adecuada para la granulacin. (2)
2.2.6.1.4 Granulacin.
Consiste en forzar el paso de la masa hmeda a travs de un tamiz de una determinada
abertura de malla, para obtener unos pequeos cilindros que constituyen el granulado.
Figura N 1: Comparacin entre los tres mtodos de obtencin de comprimidos.
Fuente: Propia.
2.3
2.3.1
MATERIAS PRIMAS.
Paracetamol.
El paracetamol (DCI) o acetaminofn (acetaminofeno) es un frmaco con propiedades

analgsicas (reductora del dolor), sin propiedades antiinflamatorias clnicamente
significativas. Acta inhibiendo la sntesis de prostaglandinas, mediadores celulares
responsables de la aparicin del dolor. Adems, tiene efectos antipirticos (reductora de la
fiebre). Se presenta habitualmente en forma de cpsulas, comprimidos, supositorios o gotas
de administracin oral.
Es un ingrediente frecuente de una serie de productos contra el resfriado comn y la gripe.
A dosis estndar es casi seguro, pero su bajo precio y amplia disponibilidad han dado como
resultado frecuentes casos de sobredosificacin. En las dosis indicadas el paracetamol no
afecta a la mucosa gstrica ni a la coagulacin sangunea o los riones. Pero un leve exceso
respecto de la dosis normal puede daar el hgado severamente
Segn las recomendaciones de 1993 de la IUPAC, el nombre de este compuesto es N-(4hidroxifenil)etanamida.
2.3.2
Tramadol.
Tramadol es un medicamento analgsico de accin central, pertenece al grupo de

medicamentos denominados agonistas opiceos. Se trata de un analgsico que alivia el
dolor de moderado a intenso. Ello es debido a su accin sobre las endorfinas que se
encuentran en la mdula espinal y el cerebro, bloqueando la transmisin de los estmulos
del dolor. El tramadol se emplea tanto en el tratamiento del dolor agudo como crnico. (2)
Tras su administracin, el tramadol se absorbe con rapidez, alcanzando una
biodisponibilidad inicial del 68% que llega al 100% en las subsiguientes dosis. La
absorcin no se ve afectada por la presencia de alimentos en el estmago. La mxima
concentracin del metabolito activo se produce a las 3 horas de haber tomado la dosis oral,
coincidiendo con el mximo efecto analgsico del tramadol. Estos efectos pueden durar
hasta 6 horas. Normalmente la semivida de eliminacin flucta entre las 5 y las 7 horas,
hacindose efectiva fundamentalmente a travs de la orina y heces.
2.4
PROCESO GENERAL DE ELABORACIN DEL PRODUCTO O

TRATAMIENTO.
El proceso comienza con el pesado de la materia prima (Paracetamol y PVP) previa orden
de manufactura de la forma farmacutica, luego se lleva la materia prima con el PVP al
rea de comprimido, a la sala de granulacin en donde primero se prepara la solucin de
PVP con alcohol, una vez lista esta solucin se procede a colocar el paracetamol en el
granulador enseguida se aade la solucin de PVP y se comienza a granular.
Terminado de granular se retira el granulado del equipo y se comienza a tamizar en
hmedo, una vez terminado de tamizar el granulado se introduce a la estufa para su
respectivo secado. Una vez seco el granulado se retira de la estufa para su respectivo
tamizado en seco, luego es llevado a pesar para ver si hubo variacin de peso durante el
proceso, enseguida se lleva a la sala de mezclado para colocar los excipientes y el tramadol,
en esta etapa se mezclan todos los componentes durante 45 minutos, pasado el tiempo se
retira del mezclador y se lleva a comprimir en la sala de compresin.
Cuando se termina de comprimir todo el producto se lleva a la sala de pesado para ver
cunto de perdida se ha producido, luego se lleva a la sala de recubrimiento para ser
recubierto el comprimido con el color adecuado, enseguida que se termine de recubrir pasa
a ser Blisteado con el aluminio el PVC adecuado.
Terminado este proceso se lo empaca en cajas de cartn y se lleva a sala de pre-acabado en
donde se revisan si estn en orden las fechas de vencimiento y nmero de lote, enseguida se
pasa a sala de acabado y estuchado en donde los colocan en sus respectivos estuches con su
posologa del medicamento en su respectivo estuche y luego colocados en cajas de cartn

para su almacenamiento. Luego de su almacenamiento se espera la orden de liberacin del
producto para su transporte y comercializacin en farmacias o clnicas de salud del pas.
2.5
Diagrama de bloques de ELABORACION DE TRAMACETAMOL
Fuente: Propia.
2.6
DESCRIPCIN DEL PROCESO POR ETAPAS.
2.6.1
Etapa previa al proceso de manufactura.
2.6.1.1 Orden de produccin.

Es un documento elaborado por el departamento de produccin donde se especifica todos
los procesos y que hay que hacer en cada uno de ellos, dependiendo la forma farmacutica
a elaborar.
2.6.1.2 Record de produccin.
Es un documento elaborado por el jefe del departamento produccion y el supervisor de
produccion, en el cual se menciona lo siguiente:
El area y sub area en el cual se va a elaborar un producto.

Nombre del producto a elaborar.
Numero de lote.
Cantidad a elaborar.
Fecha y hora.
Esto con el fin de que todo el personal sepa lo que se realizara en todo el dia en la planta de
produccion.
2.6.1.3 Control de personal.
Es una inspeccin que realiza el supervisor de produccin al personal, con el fin de
comprobar que cumplan los procedimientos elaborados para tal efecto as mismo realizara
la distribucin de material de trabajo y asignacin de funciones al personal de las salas que
no estn incluidas en el record de produccin.
2.6.1.4 Entrega de Material.
Es el momento en el cual se le hace entrega de los materiales de trabajo al personal, para
que puedan desempear sus funciones correctamente.
2.6.2
Recepcin de materia prima (pesada).
Es el respectivo pesado de la materia prima (tramadol, paracetamol y excipientes) es

realizada por el encargado de depsito de materia prima. Proceder al pesado de la materia
de acuerdo al procedimiento ( PNE-GEN-MP-007) despus de la verificacin a cargo de la
jefe del departamento de produccin realizara la entrega al encargado de la sala de
granulado.
De acuerdo a la asignacin de fecha para la elaboracin del producto, el personal encargado
de la limpieza
de salas efectuara la limpieza de estas, segn los procedimientos
previamente establecidos.
2.6.3
Granulacin.
Los grnulos son preparados slidos destinados a ser ingeridos que consiste de granos en
forma irregular pero con un tamao bastante uniforme, cuyo tamao de grano no suele
sobre pasar 0.8 mm. Los
grnulos pueden estar recubiertos de capas de sustancias
indiferentes. (10)
Los grnulos pueden obtenerse por dos vas:
Va hmeda
Va seca.
2.6.3.1 Granulacin por va hmeda.

Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un lquido (solucin aglutinante)
para formar el grnulo. Este proceso disminuye el riesgo de segregacin de finos grnulos
relacionada con la compresin de comprimido. La granulacin ocurre por la formacin de
enlaces tipo puentes de hidrogeno entre las partculas primarias. (4)
2.6.3.1.1 Ventajas.
Mejora las propiedades de flujo de polvo.

Asegura una buena cohesin entre las partculas.
Previene la formacin de polvo.
Facilita la reproductibilidad de la formula.

Asegura la homogeneidad de la mezcla de polvo.(2)
2.6.3.1.2 Inconvenientes.
Numerosas y largas operaciones.

Elevado consumo de energa.
Altos requerimientos de mano de obra. (2)
Posible prdida de material. (4)
2.6.3.1.3 Existen dos tipos de granulacin de acuerdo al equipo utilizado:
Granulado por trituracin.

Granulado por agregacin.
2.6.3.1.3.1 Granulado por trituracin.

Este proceso ocupa un mtodo llamado atomizacin o SPRAY DRYER (nebulizacin),
donde la mezcla de polvo se realiza mediante un tambor de mezclado motorizable. Es muy
importante esta operacin por que se asegura la consecucin de una masa de partida
homognea para la granulacin y ms tarde para la compresin. Todos los componentes
deben poseer el mismo tamao de partcula, esta exigencia sirve tambin para los
excipientes y aglutinantes, se tiene que realizar un tamizado de la mezcla. (10)
La segunda etapa comprende la agregacin a la mezcla de polvo de un lquido de
granulacin. La sustancia se humedece uniformemente con el lquido, debe obtenerse una
masa hmeda desmezable, que pueda deformarse con poca presin, pero que se desmigaje
sin esfuerzo. La cantidad de lquido se deduce de las relaciones de solubilidad y de
superficie de las sustancias a incorporar. La cantidad ptima se calcula por experimentos
previos. (11)
FIGURA N 2: SPRAY DRYER (NEBULIZACIN).
2.6.3.1.3.2 Granulado por agregacin.

El granulado por agregacin se caracteriza por formacin de partculas o asociacin de
partculas. El procedimiento ms conocido es la granulacin en cmara de turbulencia
(Lecho fluido). La mezcla de sustancias colocadas en una cmara de turbulencia se
mantiene en suspensin mediante una corriente de aire de determinada intensidad. La
solucin o suspensin del granulado se nebuliza en la cmara y se humedece el material. El
disolvente se evapora y las sustancias disueltas o suspendidas se depositan como envoltura
de las partculas slidas suspendidas. Si se eleva la cantidad de humedad en la cmara se
llega a la agregacin de los grnulos unos con otros en forma de aglomerados.
Alternando nebulizacin y secado en el mismo aparato se obtienen granulados secos cuya
forma geomtrica se aproxima a la de una esfera.
Adems de una cmara de turbulencia puede realizarse el granulado por aglomeracin en
un bombo de gragear, en un tambor de granular o en un plato de granular. (10)
Figura N 3: Equipo de granulacin en lecho fluido.
Tabla N 4: Excipientes de relleno para granulacin hmeda.
Insolubles
Solubles
Sulfato de calcio
Lactosa
Fosfato de calcio Dib
Sucrosa
Fosfato de calcio Trib
Dextrosa
Carbonato de calcio
Manitol
Almidn
Sorbitol
Almidn modificado
Celulosa microcristalina
Fuente: http://docencia.izt.uam.mx
2.6.3.1.4 Mecanismos de aglutinacin.
La granulacin hmeda requiere de un lquido que humedezca la masa y al mismo tiempo
proporcione el aglutinante para la formacin de los enlaces de hidrogeno.
La nucleacin: se forma un ncleo a partir de partculas primarias de formacin de enlaces
de hidrogeno. Entre menor sean las partculas, ms fuerte es el enlace, por eso los polvos
fijos se aglomeran ms fcilmente que los gruesos.
Coalescencia: la formacin del granulo ocurre por el choque entre los ncleos y los
aglomerados en formacin, ocurriendo en forma aleatoria. Estas colisiones ocurren si los
aglomerados tienen una superficie lquida, en exceso volvindola plstica y moldeable. En
este mecanismo siempre se debe exceder el punto de saturacin del granulado.
Formacin de capas: Ocurre por la formacin sucesiva de granulitos ya formados. Aqu las
partculas se derivan del rompimiento de algunos ncleos. En general cuando la fuerza del
solvente es muy alta la aglomeracin ocurre principalmente por formacin de capas y
coalescencia. (3)
En la industria farmacutica se trabaja con partculas finas con una distribucin de
frecuencia amplia que producen grnulos que crecen principalmente por nucleacin (<12%
de humedad) y coalescencia (>12%humedad). (3)
2.6.3.1.5 Efectos de la granulacin en las propiedades de los comprimidos.

El mtodo de granulacin afecta en grado de compactacin de los comprimidos.
Por ejemplo la granulacin por compresin produce grnulos densos con porosidad menor
del 20%, mientras los grnulos producidos por el mtodo hmedo poseen de un 20 a 30%
de porosidad.
Tambin es obvio que los grnulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos
en las pruebas de dureza, desintegracin, friabilidad, disolucin y aglutinacin. La dureza y
friabilidad del granulado depende de la concentracin del aglutinante, densidad y porosidad
del granulo.
2.6.4
Secado.
Su objetivo es eliminar el exceso de humedad. El grado de humedad ptimo en un

granulado es de 2 3%. Esta etapa se realiza en una estufa.
Tamizado.
Es someter a una doble tamizacin para separar la fraccin granulomtrica ms adecuada
de acuerdo con el tamao y peso final del comprimido.
2.6.5
Mezclado.
Es el proceso en el cual se le agrega los excipientes faltantes a la mezcla, para que estn
completos y se proceda a comprimir.
Existen 2 tipos de mezcladores:
Mviles.
Estticos.
2.6.5.1 Tipos de mezcladores.

2.6.5.1.1 Mezcladores mviles.
El proceso tiene lugar como consecuencia del movimiento de rotacin de los recipientes
que contienen los componentes de la mezcla.
FIGURA N 4: EJEMPLO DE MEZCLADORES MVILES.
(A) Mezclador en V; (B) Mezclador cbico; (C) Mezclador cilndrico y

(D) Mezclador de doble cono.
2.6.5.1.2 Mezcladores estticos.
Este tipo de mezcladores si subdividen en:
Mezcladores estticos con agitacin interna.

Mezcladores estticos que carecen de agitacin interna.
2.6.5.1.2.1 Mezcladores estticos con agitacin interna.

Estn constituidos por recipientes fijos que contienen en su interior los elementos
necesarios para impulsar los movimientos del material a mezclar.
Figura N 5: Tipos de mezcladores estticos con agitacin interna.
(A) Mezclador de cintas; (B) Mezclador orbital de tornillo interno; (C) Mezclador
malaxador doble Z.
2.6.5.1.2.2 Mezcladores estticos que carecen de agitacin interna.

Son mezcladores que carecen de elementos mviles, el mezclado se produce por la
progresin del material en su interior.
FIGURA N 6: MEZCLADOR ESTTICO.
2.6.6
Compresin.
Es la etapa en el cual se comprime la masa de comprimido.

Por el dispositivo de llenado o de carga se puede distinguir entre 2 tipos de mquinas:
Mquina excntrica.
Mquina rotatoria.
2.6.6.1 Tipos de mquinas.

2.6.6.1.1 Mquina excntrica.
De 1 punzn, pertenecen a los aparatos, de prensar motorizados, los punzones se mueven
en una direccin, el superior realiza la compresin, el inferior impulsa el comprimido, el
superior controla la dureza, el inferior controla el peso. (3)
En estas mquinas el punzn superior es movido, por una excntrica, el movimiento
giratorio de un eje se convierte en un movimiento hacia arriba y hacia abajo del punzn. En
cada giro del eje pasa el punzn a en sus posiciones ms alta y ms baja. Ajustando la
posicin de la excntrica se regula la presin. (10)
El dispositivo de llenado de esta mquina realiza un movimiento hacia delante y hacia
atrs. Todas las operaciones estn sincronizadas. El ajuste del volumen requerido se realiza
por medio del punzn inferior.
La vibracin de toda la mquina y las sacudidas de la tolva producen especialmente en las
prensas excntricas el desmezclado de la masa de comprimir. Los agitadores
frecuentemente incorporados en el extremo deslizante de la tolva impiden este fenmeno
slo parcialmente. Las masas de comprimir que constan de un granulado mezclado con
principios activos resultan difciles de elaborar por este procedimiento. Se obtienen
comprimidos que eventualmente no cumplen las desviaciones de masa permitidas por la
2.AB-D.D.R. (10)
2.6.6.1.2 Mquina rotatoria.
Tienen una gran importancia para la preparacin de grandes lotes y su empleo slo es
rentable con una importante carga de trabajo asegurada.
El nmero de los tiles de prensar que lleva una mquina oscilar entre 10 y 50. Cada til
consta de una matriz, un punzn inferior u un punzn superior. Existen matrices con 1-6
orificios. Las matrices se encuentran sobre disco, comprimindose por tanto en cada vuelta
del disco de matrices tanto comprimidos como matrices existan. Hay mquinas que
contienen dos filas de matrices. El nmero de comprimidos producidos en una vuelta
resulta as duplicado. Las mquinas rotatorias funcionan con pocas vibraciones y el peligro
de desmezclado del material a comprimir se limita por la tolva fija.
La compresin se la realiza en las mquinas rotatorias por ambos punzones. La presin
ejercida por ambos es idntica. El comprimido se expulsa del modo usual mediante el
punzn inferior. Poe giro del disco de matrices se lleva el comprimido expulsado por un
dispositivo de arrastre hasta la pista de cada. Tambin en dichas mquinas hay que
comprobar el libre movimiento de la mquina girndola con la mano. La regulacin de la
masa y presin pueden realizarse con la mquina en marcha. (10)
2.6.7
Recubrimiento.
Preparacin slida (1 unidad de dosificacin) resinas, gomas, gelatinas, cargas, azcares,

plastificantes, polioles, ceras, colorantes autorizados, (aromatizantes y p.a.).
Razones para realizar un recubrimiento.
Enmascarar sabor, color u olor desagradables.
Aumentar la estabilidad mecnica durante la fabricacin, empaquetado y
almacenado.
Proporcionar proteccin fsica y qumica contra degradaciones por la luz, aire y
humedad.
Evitar incompatibilidades.
Facilitar administracin al presentar superficie ms suave y deslizante.
Proteger frmaco contra la accin jugos digestivos.
Evitar efectos secundarios..
Asegurar liberacin controlada del frmaco.
Apariencia ms elegante.
Aumentar la seguridad al facilitar la identificacin; marketing (Pill identifier).

2.6.7.1 Tipos de recubrimiento.
recubrimiento con azcar/grageado: recubrimiento azcar ms cargas Hot melts
(Confitera) Fusin en caliente.
recubrimiento pelicular. (9)
2.6.7.1.1 Recubrimiento pelicular.
Consiste en la deposicin, habitualmente por atomizacin, de fina capa de polmero que
rodea ncleo. Polmero disuelto en disolventes orgnicos u acuosos o bien dispersados en
agua. (9)
2.6.7.1.1.1 Diferencias con grageado.
Mantienen forma original del ncleo.
Menor nmero de exigencias del ncleo (forma: CR,h, s)
Pelcula delgada (50-200 m ): incremento de peso= 2-3%.
Menor nmero de etapas (proceso rpido).

Mantiene defectos o grabados del ncleo.
Mayor posibilidad de automatizacin y adaptacin a requisitos de normas GMP.
Gran gama de materiales disponibles.
Posibilidad de modificar perfiles de liberacin.
Procesos y lotes ms homogneos.
2.6.7.1.1.2 Aplicaciones.
Recubrimiento no especifico.
Enmascarar mal gusto.
Mejorar la apariencia visual.
Aumentar estabilidad.
Razones de marketing, poltica de empresa.
Recubrimiento especifico.
Formas gastro-resistentes (evitar pH y proteccin).
Formas retardada.
2.6.7.1.1.3 Formulaciones.
Polmeros o agentes filmgenos.

Plastificantes.
Pigmentos.
Vehculos.
2.6.7.1.1.3.1 Polmeros.
Macromolculas de unidades repetidas dispuestas en cadenas lineales o ramificadas.
Polvos o slidos solubles en disolventes orgnicos.
Polvos o slidos solubles en mezclas acuosas.
Microdispersin acuosa: ltex y pseudolatex.
Ltex: dispersin muy finas de polmeros en una fase acuosa y con tp
comprendidos entre 10 y 1000 nm. Se obtienen a partir del monmero
mediante reaccin polimeracin (EUDRAGIT).
Pseudolatex: similar al ltex verdadero, pero obtenido a partir del polmero.
Por un proceso fsico se reduce el tamao de partcula para obtener una
dispersin en agua.
Puede incorporar plastificante y colorante (Aquateric).
Propiedades.
Buenas propiedades mecnicas (resistencia).
Buenas propiedades pticas.
Adhesin al soporte.
2.6.7.1.1.3.1.1 Clasificacin de polmeros.
Tabla N 5: clasificacin en funcin de donde derivan.
Celulsicos
Derivados vinlicos
Derivados naturales
Derivados acrlicos
Otros
MC, HPMC, EC
PVP, PVAP (Opadry )
Goma laca (Sellac), zeinas, gluten
Eudragits
Siliconas
Fuente: http://www.unav.es
2.6.7.1.1.3.2 Plastificantes.
Materiales de bajo peso molecular con la capacidad de alterar las propiedades fsicas del
polmero y convertirlo en un material capaz de formar una pelcula.
Funcin de los plastificantes.

Modificar las propiedades mecnicas del polmero.
Modificar la permeabilidad de la membrana.
Caractersticas.
Bajo peso molecular.
Inertes qumicamente.
Alta estabilidad trmica.
Baja volatilidad.
Tabla N 6: Principales plastificantes.

Productos
GLICOLES
Polietilenglicol (PEG)
Triacetato de glicerol
CITRATOS
Trietilcitrato: Citroflex-2
Tributilcitrato: Citroflex-4
Acetiltrietilcitrato: Citroflex A-2
Acetiltributilcitrato: Citroflex A-4
DERV. ACIDO SEBACICO
Dibutilsebazato (DBS).
FTALATOS
Dibutilftalato
Dietilftalato (DEP)
OTROS
MG acetilados: Myvacet 9-40
Aceite de ricino
Solubilidad
acuosa
Solubles
Solubles
6.5%
Insoluble
0.72%
Insoluble
Poco soluble
Insoluble
0.012%
Insoluble
Insoluble
2.6.7.1.1.3.3 Pigmentos o colorantes.

2.6.7.1.1.3.3.1 Clasificacin.
a) Colorantes orgnicos: Solubles en agua.
Tartracina (declaracin obligatoria), eritromisina, amarillo de quinoleina.
b) Colorantes naturales: riboflavina, carmina, antocianos.
c) Colorantes inorgnicos o pigmentos: xidos de hierro, bixido de titanio.
Insolubles en agua.
d) Lacas.
Muy estables frente a la luz.

Gran aceptacin por las diferentes regulaciones existentes.
Gama de colores disponibles es bastante limitada.
Formas insolubles en agua de colorantes orgnicos.
Por adsorcin en un soporte muy fino de almina hidratada.
Coloracin uniforme: recubrimiento excelente.
Ausencia de fonmenos de migracin.
Gran estabilidad.
Tabla N 7: Caractersticas.
Composicin
Fe2 O3 H 2 O
Color
Amarillo
Fe2 O3
Rojo
Fe2 O 4
Negro
FeO
Marrn
2.6.7.1.1.3.4 Vehculos.
Agua.
Disolventes orgnicos: alcoholes, cetonas, derivados clorados.
Las temperaturas de trabajo son:
Disolvente orgnico 40-45 .
Solucin acuosa
<60 .
Otros.
Antiadherentes: evitar adhesin entre ncleos (puede inducir ruptura
pelcula).
Esterato de Mg, talco, caoln, Aerosil.
Aportados desde el exterior durante proceso.
Aadido a la preparacin de recubierto.
Estabilizantes/Tensioactivos: cuando hay una carga importante de pigmento.
Tween, PEG, PVP (3-5%) p/p polmero seco).

Comprimidos porosos o friables, evitar lecho fluido.
2.6.7.1.1.4 Problemas y formacin de pelcula.
Problemas ms frecuentes.
Pegado de comprimidos.
Picaduras.
Pelado (pelcula arrancad).
Aumentar eficacia de secado.
Disminuir flujo pulverizacin.
Piel de naranja.
Aumentar el flujo de pulverizacin.
Disminuir eficacia de secado.
Manchas.
Cambiar de pigmento.
Disminuir secado.
Aumentar el flujo/cantidad recubrimiento.
Formacin de pelculas.
La formacin de pelcula depende de:

Naturaleza del polmero.
Presentacin (solucin, polvo, microdispresin).
Se recomienda con medios acuosos 10-20 >.
2.6.8
Blisteado.
El blisteado consiste en depositar las tabletas en unos estuches especiales compuestos de

plsticos con recubrimiento de aluminio. (11)
2.6.9
Empaque.
Incluye las actividades de disear y producir el recipiente o la envoltura para un producto,

su objetivo primordial es el de proteger el producto, el envase o ambos y ser promotor del
articulo dentro del canal de distribucin.
2.6.10 Pre-acabado.
Es la etapa del proceso se revisan la fecha de vencimiento, nmero de lote, pruebas
organolpticas al blister que cuente con todo lo necesario para su estuchado y acabado.
2.6.11 Acabado y estuchado.
Es la etapa donde se le da la ltima revisin para luego pasar al estuchado con sus
respectivas posologas y guardados en cartn.
El acabado es un proceso de fabricacin empleado en la manufactura cuya finalidad es
obtener una superficie con caractersticas adecuadas para la aplicacin particular del
producto que se est manufacturando; esto incluye mas no es limitado a la cosmtica de
producto. En algunos casos el proceso de acabado puede tener la finalidad adicional de
lograr que el producto entre en especificaciones dimensionales.
Antiguamente, el acabado se comprenda solamente como un proceso secundario en un
sentido literal, ya que en la mayora de los casos slo tena que ver con la apariencia del
objeto u artesana en cuestin, idea que en muchos casos persiste y se incluye en la esttica
y cosmtica del producto.
En la actualidad, los acabados se entienden como una etapa de manufactura de primera
lnea, considerando los requerimientos actuales de los productos. Estos requerimientos
pueden ser:
Esttica: el ms obvio, que tiene un gran impacto sicolgico en el usuario respecto a

la calidad del producto.
Liberacin o introduccin de esfuerzos mecnicos: las superficies manufacturadas

pueden presentar esfuerzos debido a procesos de arranque de viruta, en donde la
superficie se encuentra deformada y endurecida por la deformacin plstica a causa
de las herramientas de corte, causando esfuerzos en la zona superficial que pueden
reducir la resistencia o inclusive fragilizar el material. Los acabados con remocin
de material pueden eliminar estos esfuerzos.
Eliminar puntos de iniciacin de fracturas y aumentar la resistencia a la fatiga: una

operacin de acabado puede eliminar microfisuras en la superficie.
Nivel de limpieza y esterilidad. Una superficie sin irregularidades es poco propicia

para albergar suciedad, contaminantes o colonias de bacterias.
Propiedades mecnicas de su superficie
Proteccin contra la corrosin
Rugosidad
Tolerancias dimensionales de alta precisinsimioo
2.6.12 Producto semi-terminado o reprocesado.

Es el paso en el cual se almacena y distribuye el producto que se rechaza en las diferentes
etapas del proceso. Que luego pasan hacer reprocesados nuevamente para su
comercializacin.
2.6.13 Almacenado y liberacin de producto.
Es la penltima etapa del proceso aqu se almacena el producto en un lugar acondicionado
para tal caso, luego se espera la orden para su respectiva liberacin.
2.6.14 Comercializacin.
Es la ltima etapa del proceso donde el producto es transportado de planta hasta los lugares
de expendio del medicamento y su respectiva venta al pblico en general.
2.7
2.7.1
CONTROL DE CALIDAD.
Sistema de anlisis de peligros y de puntos crticos de control (HACCP).
El sistema de HACCP (Hazard Analysis Critical Control Point) tiene otras denominaciones
segn sus siglas en espaol como ser APPCC (Anlisis de Peligros y Puntos de control
Crticos), ARCPC (Anlisis de Riesgos y Control de Puntos Crticos). (12)
El sistema de HACCP, que tiene fundamentos cientficos y carcter sistemtico, permite
identificar peligros especficos y medidas para su control con el fin de garantizar la
inocuidad de los alimentos. Es un instrumento para evaluar los peligros y establecer
sistemas de control que se centran en la prevencin en lugar de basarse principalmente en el

ensayo del producto final. Todo sistema de HACCP es susceptible de cambios que pueden
derivar de los avances en el diseo del equipo, los procedimientos de elaboracin o el
sector tecnolgico. (12)
El sistema de HACCP puede aplicarse a cualquier proceso de fabricacin, desde el
productor primario hasta el consumidor final, y su aplicacin deber basarse en pruebas
cientficas de peligros para la salud humana, adems de mejorar la inocuidad de los
productos, la aplicacin del sistema de HACCP puede ofrecer otras ventajas significativas,
facilitar asimismo la inspeccin por parte de las autoridades de reglamentacin, y promover
el comercio internacional al aumentar la confianza en la inocuidad de los alimentos. (12)
Para que la aplicacin del sistema de HACCP d buenos resultados, es necesario que tanto
la direccin como el personal se comprometan y participen plenamente. Tambin se
requiere un enfoque multidisciplinario en el cual se deber incluir, cuando proceda, a
expertos agrnomos, veterinarios, personal de produccin, microbilogos, especialistas en
medicina y salud pblica, tecnlogos de los alimentos, expertos en salud ambiental,
qumicos e ingenieros, segn el estudio de que se trate. La aplicacin del sistema de
HACCP es compatible con la aplicacin de sistemas de gestin de calidad, como la serie
ISO 9000, y es el mtodo utilizado de preferencia para controlar la inocuidad de los
alimentos en el marco de tales sistemas. (12)
2.7.1.1 Historia.
Este sistema de HACCP si sita en el ao 1959, la compaa norteamericana Pillsbury
Company, junto con la NASA, idearon un sistema para garantizar al 100% que los
alimentos destinados a los astronautas de la misin APOLO no originara ningn tipo de
intoxicacin durante las misiones espaciales.
Desarrollado por Pillsbury como un mtodo no analtico para la seguridad de los alimentos
producidos por la NASA para el programa espacial.
Principales preocupaciones de la NASA:
Partculas de alimentos.
Resuelto mediante produccin de porciones pequeas y una cubierta
comestible.
Enfermedades de transmisin alimentaria.
NASA: Programa Cero defectos
Natick: Programa Modos de fallo
2.7.1.2 Definiciones.
Anlisis de peligros: Proceso de recopilacin y evaluacin de informacin sobre los
peligros y las condiciones que los originan para decidir cules son importantes con la
inocuidad de los alimentos y, por tanto, planteados en el plan del sistema de HACCP.
Controlado: Condicin obtenida por cumplimiento de los procedimientos y de los criterios
marcados.
Controlar: Adoptar todas las medidas necesarias para asegurar y mantener el cumplimiento
de los criterios establecidos en el plan de HACCP.
Desviacin: Situacin existente cuando un lmite crtico es incumplido.
Diagrama de flujo: Representacin sistemtica de la secuencia de fases u operaciones
llevadas a cabo en la produccin o elaboracin de un determinado producto alimenticio.
Fase: Cualquier punto, procedimiento, operacin o etapa de la cadena alimentaria, incluidas
las materias primas, desde la produccin primaria hasta el consumo final.
Lmite crtico: Criterio que diferencia la aceptabilidad o inaceptabilidad del proceso en una
determinada fase.
Medida correctiva: Accin que hay que realizar cuando los resultados de la vigilancia en
los PCC indican prdida en el control del proceso.
Medida de control: Cualquier medida y actividad que puede realizarse para prevenir o
eliminar un peligro para la inocuidad de los alimentos o para reducirlo a un nivel aceptable.
Peligro: Agente biolgico, qumico o fsico presente en el alimento, o bien la condicin en
que ste se halla, que puede causar un efecto adverso para la salud.
Plan de HACCP: Documento preparado de conformidad con los principios del sistema de
HACCP, de tal forma que su cumplimiento asegura el control de los peligros que resultan
significativos para la inocuidad de los alimentos en el segmento de la cadena alimentaria
considerado.
Punto crtico de control (PCC): Fase en la que puede aplicarse un control y que es
esencial para prevenir o eliminar un peligro relacionado con la inocuidad de los alimentos o
para reducirlo a un nivel aceptable.
Sistema de HACCP: Sistema que permite identificar, evaluar y controlar peligros
significativos para la inocuidad de los alimentos.
Transparente: Caracterstica de un proceso cuya justificacin, lgica de desarrollo,
limitaciones, supuestos, juicios de valor, decisiones, limitaciones, e incertidumbres de la
determinacin alcanzada estn explcitamente expresadas, documentadas y accesibles para
su revisin.
Validacin: Constatacin de que los elementos del plan de HACCP son efectivos.
Verificacin: Aplicacin de mtodos, procedimientos, ensayos y otras evaluaciones,
adems de la vigilancia, para constatar el cumplimiento del plan de HACCP.
Vigilar: Llevar a cabo una secuencia planificada de observaciones o mediciones de los

parmetros de control para evaluar si un PCC est bajo control.
2.7.1.3 Principios del Sistema de HACCP.
El Sistema de HACCP consiste en los siete principios siguientes:
PRINCIPIO 1
Realizar un anlisis de peligros.
PRINCIPIO 2
Determinar los puntos crticos de control (PCC).
PRINCIPIO 3
Establecer un lmite o lmites crticos.
PRINCIPIO 4
Establecer un sistema de vigilancia del control de los PCC.
PRINCIPIO 5
Establecer las medidas correctivas que han de adoptarse cuando la vigilancia indica que un
determinado PCC no est controlado.
PRINCIPIO 6
Establecer procedimientos de comprobacin para confirmar que el Sistema de HACCP
funciona eficazmente.
PRINCIPIO 7
Establecer un sistema de documentacin sobre todos los procedimientos y los registros
apropiados para estos principios y su aplicacin.
2.7.1.4 Directrices para la aplicacin del sistema de HACCP.

Antes de aplicar el sistema de HACCP a cualquier proceso de fabricacin, la empresa
deber estar funcionando de acuerdo con BPM.
La finalidad del sistema de HACCP es lograr que el control se centre en los PCC. En el
caso de que se identifique un peligro que debe controlarse pero no se encuentre ningn
PCC, deber considerarse la posibilidad de formular de nuevo la operacin. (12)
El sistema de HACCP deber aplicarse por separado a cada operacin concreta. Puede
darse el caso de que los PCC identificados en un determinado ejemplo en algn cdigo de
prcticas de higiene no sean los nicos identificados para una aplicacin concreta, o que
sean de naturaleza diferente.
Cuando se introduzca alguna modificacin en el producto, el proceso o en cualquier fase,
ser necesario examinar la aplicacin del sistema de HACCP y realizar los cambios
oportunos.
Es importante que el sistema de HACCP se aplique de modo flexible, teniendo en cuenta el
carcter y la amplitud de la operacin.
2.7.1.5 Aplicacin.
La aplicacin de los principios del sistema de HACCP consta de las siguientes operaciones,
que se identifican en la secuencia lgica para la aplicacin del sistema de HACCP (Anexo
N 1).
1. Formacin de un equipo de HACCP.
La empresa alimentaria deber asegurar que se disponga de conocimientos y competencia
especficos para los productos que permitan formular un plan de HACCP eficaz. Para
lograrlo, lo ideal es crear un equipo multidisciplinario. Cuando no se disponga de servicios

de este tipo in situ, deber recabarse asesoramiento tcnico de otras fuentes e identificarse
el mbito de aplicacin del plan del Sistema de HACCP. Dicho mbito de aplicacin
determinar qu segmento de la cadena alimentaria est involucrado y qu categoras
generales de peligros han de abordarse (por ejemplo, indicar si se abarca toda clase de
peligros o solamente ciertas clases).
2. Descripcin del producto.
Deber formularse una descripcin completa del producto que incluya informacin
pertinente sobre su inocuidad, por ejemplo: composicin, estructura fsica/qumica
(incluidos Aw, pH, etc.), tratamientos estticos para la destruccin de los microbios (tales
como los tratamientos trmicos, de congelacin, salmuera, ahumado, etc.), envasado,
durabilidad, condiciones de almacenamiento y sistema de distribucin.
3. Determinacin del uso al que ha de destinarse.
El uso al que ha de destinarse deber basarse en los usos previstos del producto por parte
del usuario o consumidor final. En determinados casos, como en la alimentacin en
instituciones, habr que tener en cuenta si se trata de grupos vulnerables de la poblacin.
4. Elaboracin de un diagrama de flujo.
El diagrama de flujo deber ser elaborado por el equipo de HACCP y cubrir todas las fases
de la operacin. Cuando el sistema de HACCP se aplique a una determinada operacin,
debern tenerse en cuenta las fases anteriores y posteriores a dicha operacin.
5. Confirmacin in situ del diagrama de flujo.
El equipo de HACCP deber cotejar el diagrama de flujo con la operacin de elaboracin
en todas sus etapas y momentos, y enmendarlo cuando proceda. (12)
6. Enumeracin de todos los posibles riesgos relacionados con cada fase, ejecucin de
un anlisis de peligros, y estudio de las medidas para controlar los peligros identificados
(VASE EL PRINCIPIO 1)
El equipo de HACCP deber enumerar todos los peligros que puede razonablemente
preverse que se producirn en cada fase, desde la produccin primaria, la elaboracin, la
fabricacin y la distribucin hasta el punto de consumo.
Luego, el equipo de HACCP deber llevar a cabo un anlisis de peligros para identificar, en
relacin con el plan de HACCP, cules son los peligros cuya eliminacin o reduccin a
niveles aceptables resulta indispensable, por su naturaleza, para producir un alimento
inocuo.
Al realizar un anlisis de peligros, debern incluirse, siempre que sea posible, los siguientes
factores:
La probabilidad de que surjan peligros y la gravedad de sus efectos perjudiciales
para la salud
La evaluacin cualitativa y/o cuantitativa de la presencia de peligros.
La supervivencia o proliferacin de los microorganismos involucrados.
La produccin o persistencia de toxinas, sustancias qumicas o agentes fsicos en los
alimentos.
Las condiciones que pueden originar lo anterior.
El equipo tendr entonces que determinar qu medidas de control, si las hay, pueden
aplicarse en relacin con cada peligro.
Puede que sea necesario aplicar ms de una medida para controlar un peligro o peligros
especficos, y que con una determinada medida se pueda controlar ms de un peligro.
7. Determinacin de los puntos crticos de control (PCC).
Es posible que haya ms de un PCC al que se aplican medidas de control para hacer frente a
un peligro especfico. La determinacin de un PCC en el sistema de HACCP se puede
facilitar con la aplicacin de un rbol de decisiones, como por ejemplo el Diagrama 2, en el
que se indique un enfoque de razonamiento lgico. El rbol de decisiones deber aplicarse
de manera flexible, considerando si la operacin se refiere a la produccin, el sacrificio, la
elaboracin, el almacenamiento, la distribucin u otro fin, y deber utilizarse con carcter
orientativo en la determinacin de los PCC. Este ejemplo de rbol de decisiones puede no
ser aplicable a todas las situaciones, por lo cual podrn utilizarse otros enfoques. Se
recomienda que se imparta capacitacin en la aplicacin del rbol de decisiones.
Si se identifica un peligro en una fase en la que el control es necesario para mantener la
inocuidad, y no existe ninguna medida de control que pueda adoptarse en esa fase o en
cualquier otra, el producto o el proceso debern modificarse en esa fase, o en cualquier fase
anterior o posterior, para incluir una medida de control.
8. Establecimiento de lmites crticos para cada PCC.
Para cada punto crtico de control, debern especificarse y validarse, si es posible, lmites
crticos. En determinados casos, para una determinada fase, se elaborar ms de un lmite
crtico. Entre los criterios aplicados suelen figurar las mediciones de temperatura, tiempo,
nivel de humedad, pH, AW y cloro disponible, as como parmetros sensoriales como el
aspecto y la textura. (12)
9. Establecimiento de un sistema de vigilancia para cada PCC.
La vigilancia es la medicin u observacin programadas de un PCC en relacin con sus

lmites crticos. Mediante los procedimientos de vigilancia deber poderse detectar una
prdida de control en el PCC. Adems, lo ideal es que la vigilancia proporcione esta
informacin a tiempo como para hacer correcciones que permitan asegurar el control del
proceso para impedir que se infrinjan los lmites crticos. Cuando sea posible, los procesos
debern corregirse cuando los resultados de la vigilancia indiquen una tendencia a la
prdida de control en un PCC, y las correcciones debern efectuarse antes de que ocurra
una desviacin. Los datos obtenidos gracias a la vigilancia debern ser evaluados por una
persona designada que tenga los conocimientos y la competencia necesarios para aplicar
medidas correctivas, cuando proceda. Si la vigilancia no es continua, su grado o frecuencia
debern ser suficientes como para garantizar que el PCC est controlado. La mayora de los
procedimientos de vigilancia de los PCC debern efectuarse con rapidez porque se referirn
a procesos continuos y no habr tiempo para ensayos analticos prolongados. Con
frecuencia se prefieren las mediciones fsicas y qumicas a los ensayos microbiolgicos
porque pueden realizarse rpidamente y a menudo indican el control microbiolgico del
producto. Todos los registros y documentos relacionados con la vigilancia de los PCC
debern ser firmados por la persona o personas que efectan la vigilancia, junto con el
funcionario o funcionarios de la empresa encargados de la revisin. (12)
10. Establecimiento de medidas correctivas.
Con el fin de hacer frente a las desviaciones que puedan producirse, debern formularse
medidas correctivas especficas para cada PCC del sistema de HACCP.
Estas medidas debern asegurar que el PCC vuelva a estar controlado. Las medidas
adoptadas debern incluir tambin un sistema adecuado de eliminacin del producto
afectado. Los procedimientos relativos a las desviaciones y la eliminacin de los productos
debern documentarse en los registros de HACCP.
11. Establecimiento de procedimientos de comprobacin.

Debern establecerse procedimientos de comprobacin. Para determinar si el sistema de

HACCP funciona eficazmente, podrn utilizarse mtodos, procedimientos y ensayos de
comprobacin y verificacin, incluidos el muestreo aleatorio y el anlisis. La frecuencia de
las comprobaciones deber ser suficiente para confirmar que el sistema de HACCP est
funcionando eficazmente. Entre las actividades de comprobacin pueden citarse, a ttulo de
ejemplo, las siguientes:
Examen del sistema de HACCP y de sus registros;
Examen de las desviaciones y los sistemas de eliminacin del producto;
Confirmacin de que los PCC se mantienen bajo control.
Cuando sea posible, las actividades de validacin debern incluir medidas que confirmen la
eficacia de todos los elementos del plan de HACCP.
12. Establecimiento de un sistema de documentacin y registro.
Para aplicar un sistema de HACCP es fundamental contar con un sistema de registro eficaz
y preciso. Debern documentarse los procedimientos del sistema de HACCP, y el sistema
de documentacin y registro deber ajustarse a la naturaleza y magnitud de la operacin en
cuestin.
Los ejemplos de documentacin son:
El anlisis de peligros.
La determinacin de los PCC.
La determinacin de los lmites crticos.
Como ejemplos de registros se pueden mencionar:
Las actividades de vigilancia de los PCC.

Las desviaciones y las medidas correctivas correspondientes.
Las modificaciones introducidas en el sistema de HACCP.
Se adjunta un ejemplo de hoja de trabajo del sistema de HACCP como (Anexo N 2).
2.7.1.6 Capacitacin.
La capacitacin del personal de la industria, el gobierno y los medios acadmicos en los
principios y las aplicaciones del sistema de HACCP y la mayor conciencia de los
consumidores constituyen elementos esenciales para una aplicacin eficaz del mismo. Para
contribuir al desarrollo de una capacitacin especfica en apoyo de un plan de HACCP,
debern formularse instrucciones y procedimientos de trabajo que definan las tareas del
personal operativo que se destacar en cada punto crtico de control.
La cooperacin entre productor primario, industria, grupos comerciales, organizaciones de
consumidores y autoridades competentes es de mxima importancia. Debern ofrecerse
oportunidades para la capacitacin conjunta del personal de la industria y los organismos de
control, con el fin de fomentar y mantener un dilogo permanente y de crear un clima de
comprensin para la aplicacin prctica del sistema de HACCP. (12)
2.7.2
Materia prima.
Materias primas y coadyuvantes se les hacen los controles respectivos que estipula la
farmacopea oficial que sigue el laboratorio IFA S.A.
Controles farmacopea.
Uniformidad de masa (grageas).
Ensayo de desintegracin (todos).
Controles no farmacopea.
Dureza y resistencia recubrimiento.
Solubilidad/ porosidad pelcula.
Apreciacin de la homogeneidad.
2.7.3
Producto en proceso.
Se deben controlar los procesos de mezclado, granulacin, secado, compresin y

recubrimiento, para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo
correcciones en los procesos. Los factores claves en estas etapas son la frecuencia
granulomtrica, cantidad del frmaco, humedad, dureza, friabilidad, y el peso.
2.7.3.1 Secado.
En esta etapa del proceso se controla la humedad del producto para poder retirarlo de la
estufa y as poder proceder a su respectivo mezclado con los excipientes.
2.7.3.2 Mezclado.
En esta etapa de igual forma se controla la humedad de la mezcla, si est dentro del rango
permisible se procede a comprimir.
2.7.3.3 Compresin.
Aqu en la compresin se realizan los siguientes controles al comprimido sin recubrir:
2.7.3.3.1 Tamao.
Las dimensiones fsicas del material junto con la densidad de los materiales en la
formulacin de comprimidos determinan su peso. Las dimensiones (dimetro y altura) se
acostumbran a medir un vernier o un tornillo micromtrico que da las lecturas en dcimas
de milmetros. Las medidas deben tener mximo una variacin del 5% del valor
estandarizado.
Variaciones pequeas de la altura o el dimetro no deben notarse a simple vista, variaciones
altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el Blisteado como en el
llenado de recipientes de dosis mltiples. Si se mantiene la presin de la Comprimidora
constante, el grosor cambiar segn las variaciones durante el llenado de matrices
reflejndose en el peso del comprimido.
2.7.3.3.2 Forma.
El tamao y forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque, y de
Comprimidora a utilizar para optimizar los costos de produccin. Debido a que las medidas
de los punzones y las matrices son estndar (armonizadas por la IPT Standard
Specification and Control of Tools, 1971 by the pharmaceutical Sciences), el dimetro y la
forma del punzn y la matriz respectiva determinan la forma de los comprimidos.
Figura N 7: Diferentes tipos de punzones.
2.7.3.3.3 Apariencia.
El color se utiliza como una forma de identificacin y facilita la aceptacin por parte del
paciente. Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas, grietas, micro
crteres, partculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie del comprimido). De lote a
lote, especialmente en los comprimidos recubiertos. El paciente y distribuidores asocian el
moteado como un acabado no esttico y como falta de uniformidad de contenido. Como el
ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color, no puede precisamente definir un
color ni hallar pequeas diferencias de color de dos sustancias similares.
Ahora se utiliza el fotmetro de micro reflectancia para medir la uniformidad del color y el
brillo en la superficie de comprimidos.
Aparte del color, el olor es un factor importante ya que cambios en el indican
contaminacin microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidon,
celulosa, lactosa, gelatina etc. Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y
percibir de inmediato el olor, o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta
que desprendan el olor.
El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de pre-formulacin, donde se
necesita brindar soluciones a los frmacos con problemas de sabor.
2.7.3.3.4 Dosificacin.
Se puede realizar por variacin de peso o por uniformidad de contenido. Esta prueba
consiste en medir los pesos de los comprimidos tomando como referencia 10 comprimidos.
2.7.3.3.4.1 Variacin de peso.
La prueba de variacin de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido
del frmaco dentro de los comprimidos comprende del 50-100% del peso de comprimidos.
La variacin de peso se debe a problemas de granulacin y problemas mecnicos. El peso
de los comprimidos se determina por la geometra de la matriz y los punzones, adems de
la capacidad de flujo del granulado.
Pequeas diferencias en la longitud del punzn, y suciedad interior puede causar tambin
variacin de peso.
Otras causas de variacin de peso son:
Tamao y forma irregular del granulado.

Exceso de finos.
Humedad excesiva.
Exceso de velocidad de compresin.
Punzn inferior flojo.
No ms de 2 comprimidos deben quedar por fuera del lmite de %. Y ninguna debe diferir
en ms del doble del lmite de porcentaje. La variacin de peso puede deberse a la falta de
uniformidad de los grnulos ya que el llenado siempre es volumtrico.
2.7.3.3.4.2 Ensayo y uniformidad de contenido.

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de frmaco
corresponda al 90-95% del peso total del comprimido. Por esta razn, en los comprimidos
con pequeas concentraciones del frmaco una buena variacin de peso no asegura una
buena uniformidad de contenido y viceversa.
Para asegurar la potencia de comprimidos de bajas concentraciones del frmaco, se lleva a
cabo la prueba de uniformidad de contenido. 7.8% el muestreo se hace a varios tiempos del
proceso de comprimidos.
La uniformidad de contenido depende de:
La uniformidad del frmaco en la mezcla del granulado.
Segregacin del polvo o granulado durante varios proceso de manufactura y variacin del
peso de los comprimidos.
2.7.3.3.5 Dureza.
Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Durmetro.
Los mrgenes de aceptacin fluctan de acuerdo a la formulacin estudiada.
La dureza es la fuerza de tensin que se aplica diametralmente al comprimido hasta
fracturarla. Un comprimido requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento
diametral) para soportar el choque mecnico por la manipulacin durante su fabricacin,
empaque, distribucin y uso. Por esta razn, se debe regular la presin y velocidad de
compresin durante el proceso.
Equipo basados en la presin.

Strog-Cobb.
Es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistn neumtico se mueve y

empuja los comprimidos hacia el otro extremo.
Figura N 8: Equipo Strog-cobb.
2.7.3.3.6 Friabilidad.
Se relaciona con la capacidad de los comprimidos para resistir los golpes y abrasin sin que
se desmorone durante el proceso de manufactura, empaque, transporte y uso por parte del
paciente. Estos defectos hacen perder elegancia, y aceptacin por parte del consumidor
creado suciedad en las reas de recubrimiento y empaque adems de problemas de
uniformidad de dosis.
Figura N 9: Friablilizador.
Fuente: http://docencia.udea.edu.com
2.7.3.3.7 Desintegracin.
La desintegracin es el estado en que cualquier residuo de la unidad, excepto los
fragmentos de recubrimiento insoluble o cpsulas permanece en la malla del equipo como
una masa suave. La desintegracin sirve al fabricante como gua en la preparacin de una
formula ptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la uniformidad de lote.
Si se desintegra un comprimido no quiere decir que el frmaco se vaya a disolver.
Equipos.
El equipo de desintegracin segn la U.S.P 26 se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de
largo abierto en la parte superior sostenido por un tamiz # 10 (1700M) o 8 (2000M). En
cada cilindro se coloca un comprimido y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con
agua, fluido gstrico o fluido intestinal simulado a 37 +/- 2 . Durante el movimiento
de vaivn (30 veces/minuto) la canasta debe entre 2.5 cm de la superficie 2.5 del fondo del
beaker. Los discos se utilizan para evitar que los comprimidos floten.
Al final (30 minutos) todas las partculas deben pasar por el tamiz #10 (los comprimidos se
desintegran completamente). Si uno o dos comprimidos no se desintegran completamente,
repita las pruebas con 12 comprimidos adicionales y 16 de los 18 comprimidos deben
desintegrarse completamente. Obviamente existen variaciones de la prueba segn el tipo de
forma farmacutica slida (comprimidos bucales, sublinguales, de recubrimiento, etc.).
Figura N 10: Desintegrador.
Fuente: http://maxwerk.com.mx
2.7.3.4 Recubrimiento.
2.7.3.4.1 Controles.
En esta etapa del recubrimiento se les hacen las mismas pruebas que el la compresin
(tamao, forma, apariencia, variacin de peso, friabilidad, dureza y desintegracin) con la
diferencia que se en vez de la valoracin se hace una prueba de disolucin al comprimido.
El comprimido recubierto no debe variar con respecto a los datos del comprimido sin
recubrir.
2.7.3.4.1.1 Disolucin.
Como la prueba de desintegracin no garantiza que la formulacin libere el frmaco, se
realiza la prueba de disolucin ya que los comprimidos deben primero disolverse en el
tracto gastrointestinal para absorberse. Frecuentemente la velocidad de absorcin de un
frmaco es determinada por la velocidad de disolucin de los comprimidos. Para los
frmacos que tienen buena absorcin en el tracto GI (los cidos) deben de disolverse
rpidamente.
Los objetivos de disolucin son que el frmaco se libere lo ms cercano al 100% y que la
velocidad de liberacin del lote sea uniforme para que stos sean clnicamente efectivos.
La temperatura en el equipo debe ser de 37 +/- 0.5 . Alcanzar esta temperatura
generalmente demora cerca de 2 horas. Se debe evitar la evaporacin y formacin de
burbujas en el medio. Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no producirn
resultados congruentes. El anlisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente,
en el ltimo debe reponerse las alcuotas de volumen tomado.
Figura N 11: Equipo de disolucin.
Fuente: http://maxwerk.com.mx
2.7.3.5 Blisteado.
Hermeticidad.
Calidad de un cerramiento de estar perfectamente cerrado o estanco al aire mediante fusin
o sellado. (10)
2.7.4 Producto final.
2.7.4.1 Acabado y estuchado.
2.7.4.1.1 Marcas de identificacin.
Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el smbolo del fabricante, el lote
del producto y hasta su cantidad. Entre ms informacin vaya impresa habr ms problemas
por endurecimiento y despicado.
2.7.4.1.2 Estabilidad fsica.
Algunas de las propiedades fsicas de los comprimidos tienen una gran influencia en la
desintegracin, disolucin y biodisponibilidad. Ya que la calidad de los comprimidos
siempre ser ms baja o igual que la del granulado del cual provienen, esta depender de
los equipos, habilidades del personal y de las condiciones del proceso. Siempre se debe
tener en cuenta que la estabilidad fsica y mecnica es tan importante como la qumica.
CAPITULO III
DESARROLLO
CAPITULO III DESARROLLO.
3.1
Definicin del producto.
El tramacetamol es un comprimido dosificado, recubierto con una pelcula de color naranja

contenido en blister color mbar y sellado con aluminio impreso en unidades de blister x
10.
3.2
3.2.1
Caracterizacin especifica de materias primas.

Paracetamol.
Durante mucho tiempo se ha credo que el mecanismo de accin del paracetamol es similar
al del cido acetilsaliclico (AAS). Es decir, que acta reduciendo la sntesis
de prostaglandinas, compuestos relacionados con los procesos febriles y el dolor,
inhibiendo la ciclooxigenasa (COX).
De esta forma, mientras el AAS acta como un inhibidor irreversible de la COX y bloquea
el centro activo de la enzima directamente, el paracetamol la bloquea indirectamente y este
bloqueo es intil en presencia de perxidos.3 Esto podra explicar por qu el paracetamol es
eficaz
en
el sistema
nervioso
central y
en clulas
endoteliales,
pero
no
en plaquetas y clulas del sistema inmunitario, las cuales tienen niveles altos de perxidos.
3.2.2
Tramadol.
Tramadol es un medicamento analgsico de accin central, pertenece al grupo de

medicamentos denominados agonistas opiceos. Se trata de un analgsico que alivia el
dolor de moderado a intenso. Ello es debido a su accin sobre las endorfinas que se
encuentran en la mdula espinal y el cerebro, bloqueando la transmisin de los estmulos
del dolor. El tramadol se emplea tanto en el tratamiento del dolor agudo como crnico. (2)
3.2.2.1 Farmacocintica del tramadol.
Tras su administracin, el tramadol se absorbe con rapidez, alcanzando una
biodisponibilidad inicial del 68% que llega al 100% en las subsiguientes dosis. La
absorcin no se ve afectada por la presencia de alimentos en el estmago. La mxima
concentracin del metabolito activo se produce a las 3 horas de haber tomado la dosis oral,
coincidiendo con el mximo efecto analgsico del tramadol. Estos efectos pueden durar
hasta 6 horas. Normalmente la semivida de eliminacin flucta entre las 5 y las 7 horas,
hacindose efectiva fundamentalmente a travs de la orina y, una pequea parte, a travs de
las heces.
3.3
Proceso general de elaboracin.
El proceso comienza con el pesado de la materia prima (Paracetamol y PVP) previa orden
de manufactura de la forma farmacutica, luego se lleva la materia prima con el PVP al
rea de comprimido, a la sala de granulacin en donde primero se prepara la solucin de
PVP con alcohol, una vez lista esta solucin se procede a colocar el paracetamol en el
granulador enseguida se aade la solucin de PVP y se comienza a granular.
Terminado de granular se retira el granulado del equipo y se comienza a tamizar en
hmedo, una vez terminado de tamizar el granulado se introduce a la estufa para su
respectivo secado. Una vez seco el granulado se retira de la estufa para su respectivo
tamizado en seco, luego es llevado a pesar para ver si hubo variacin de peso durante el
proceso, enseguida se lleva a la sala de mezclado para colocar los excipientes y el tramadol,
en esta etapa se mezclan todos los componentes durante 45 minutos, pasado el tiempo se
retira del mezclador y se lleva a comprimir en la sala de compresin.
Cuando se termina de comprimir todo el producto se lleva a la sala de pesado para ver
cunto de perdida se ha producido, luego se lleva a la sala de recubrimiento para ser
recubierto el comprimido con el color adecuado, enseguida que se termine de recubrir pasa
a ser Blisteado con el aluminio el PVC adecuado.
Terminado este proceso se lo empaca en cajas de cartn y se lleva a sala de pre-acabado en
donde se revisan si estn en orden las fechas de vencimiento y nmero de lote, enseguida se
pasa a sala de acabado y estuchado en donde los colocan en sus respectivos estuches con su
posologa del medicamento en su respectivo estuche y luego colocados en cajas de cartn

para su almacenamiento. Luego de su almacenamiento se espera la orden de liberacin del
producto para su transporte y comercializacin en farmacias o clnicas de salud del pas.
3.4
Diagrama de flujo de ELABORACION DE TRAMACETAMOL
Fuente: Propia.
3.5
3.5.1
Descripcin del proceso por etapas.

Etapa previa al proceso de manufactura.
3.5.1.1 Orden de produccin.

La orden de produccin (Orden de manufactura de producto) emitida por Gerencia ser
distribuida a todas las reas y registradas por el supervisor de produccin.
3.5.1.2 Record de produccin.
Sera elaborado por el jefe del departamento produccion y el supervisor de produccion
tomando encuenta principanmente:
Existencias de envases primarios reportadas por el departamento de apoyo.

Existencia de materias primas reportadas por el encargado del depsito de
materias primas.
Requerimientos regulares y diarios del depsito de producto terminado.
Requerimiento urgentes ocasionales solicitados por la Gerencia.
3.5.1.3 Control de personal.

El supervisor de produccin, se encargar de controlar al departamento de produccin,
verificando que cumplan los procedimientos elaborados para tal efecto, as mismo realizara
la distribucin de material de trabajo y asignacin de funciones al personal de las salas que
no estn incluidas en el record de produccin.
3.5.1.4 Entrega de Material.
El departamento de apoyo realizar la entrega de todo el material solicitado de acuerdo al
record produccin de horas 8 a 9 am. La entrega de material no programado o de
emergencia se realizara fuera de este horario previa autorizacin de gerencia.
3.5.2
Recepcin de materia prima (pesada).
El encargado del depsito de materia primas proceder al pesado de la materia de acuerdo

al procedimiento ( PNE-GEN-MP-007) despus de la verificacin a cargo de la jefe del
departamento de produccin realizara la entrega al encargado de la sala de granulado.
De acuerdo a la asignacin de fecha para la elaboracin del producto, el personal encargado
de la limpieza
de salas efectuara la limpieza de estas, segn los procedimientos
previamente establecidos.
3.5.3
Granulacin.
3.5.3.1 Proceso de Granulacin.

El jefe del departamento de produccin entregara al encargado de la sala de granulacin los
materia les y la orden de produccin.
El encargado de la sala verificara que los materiales concuerden con los de la orden de
produccin y el cual es el proceso de fabricacin que debe realizar.
Antes de iniciar el proceso; el personal encargado de la sala de granulacin limpiar
obligatoriamente la sala, el material y los equipos de acuerdo al procedimiento (PNE-LIMCOMP-GRAN-004).
Llenar las etiquetas de rea y equipo limpio y solicitara a control de calidad en proceso la
verificacin de la limpieza y la autorizacin del inicio del proceso productivo.
Realizar el proceso de granulacin de acuerdo al procedimiento (PNE-GEN-GRANCOMP-COMP-013).
Llenar en forma clara las hojas de ruta de descripcin del proceso y los formularios
correspondientes.
Luego realizar la limpieza de todo el material utilizado, del equipo y de la sal siguiendo el
procedimiento (PNE-LIM-COMP-001).
3.5.4
Secado.
3.5.4.1 Proceso de secado.

Antes de iniciar el proceso; el personal encargado de la sala de secado limpiar
obligatoriamente la sala, el material y los equipos de acuerdo al procedimiento (PNE-LIMCOMP-ESTU-05).
Una vez concluido el proceso de granulacin secar el granulado de acuerdo al
procedimiento en la estufa de secado (PNE-GEN-ESTU-COMP-004).
Nota: se aplicara este proceso solo en caso de que la materia as lo requiera segn
procedimiento de elaboracin de cada producto.
3.5.5
Tamizado.
3.5.5.1 Proceso de tamizado.

Este proceso se realiza con doble tamizacin:
Hmeda.
Seca.
3.5.5.1.1 Tamizado en hmedo.
Retirar el granulado hmedo en recipientes limpios y de capacidad adecuada una vez
terminado de granular en el equipo.
Se procede a tamizar uno a uno todos los componentes en el tamizador automtico.
Enseguida se entrega el producto a la sala de secado para su respectiva desecacin en la
estufa.
3.5.5.1.2 Tamizado en seco.
Retirar el granulado seco en recipientes limpios y de capacidad adecuada.
Tamizar uno a uno todos los componentes de la suspensin, vale decir; principios activos y
excipientes en el tamizador automtico.
Entregar el producto tamizado al encargado de la sala de compresin para su posterior
mezclado.
3.5.6
Mezclado.
3.5.6.1 Proceso de Mezclado.

El jefe del departamento de produccin entregar al encargado de la sala de mezcla el
producto tamizado y la orden de produccin.
Antes de iniciar el proceso; el personal encargado de la sala de granulacin limpiara
obligatoriamente la sala, el material y los equipos de acuerdo al procedimiento (PNE-LIMCOMP-MEZ-004).
verificacin de la limpieza, y la autorizacin del inicio del proceso.
Verificar el tiempo y las (rpm) revoluciones por minuto a la que se realizar el proceso.
Una vez tamizado los excipientes y principios activos se proceder al mezclado. De
acuerdo al procedimiento (PNE-GEN-MEZ-COMP-009).
Una vez finalizado el proceso de mezclado, entregara el producto al responsable de sala de
compresin.
Posteriormente realizar la limpieza de todo el material utilizado, del equipo y de la sala
siguiendo el procedimiento (PNE-LIM-COMP-MEZ1-008).
3.5.7
Compresin.
3.5.7.1 Proceso de compresin.

El jefe del departamento de produccin entregar al encargado de la sala de mezcla el
producto mezclado y la orden de produccin.
obligatoriamente la sala, el material y los equipos de acuerdo al procedimiento (PNE-LIMCOMP-COMP-004).
Proceder al ensamblado de la mquina de Comprimidora, verificando los tamaos de
punzones a ser utilizados.
Conectar y encender el desbarbador y aspiradora de acuerdo al procedimiento de
operacin (PNE-PNO-BL-COMP-002).
Realizar la compresin del producto mezclado de acuerdo al procedimiento (PNE-GENENCAP-BL-003), realizara el control de peso del comprimido cada 10 minutos, registrar
este peso en la hoja de control.
Identificar el producto intermedio con nombre, lote, fecha de vencimiento, fecha de
produccin y con la autorizacin del jefe del departamento de produccin enviara al
depsito de producto intermedio.
Posteriormente realizara la limpieza de todo el material utilizado, del equipo y de la sala
siguiendo el procedimiento (PNE-LIM-BL-COMP-001).
3.5.7.2 Aspiradora.
Este equipo se encarga de aspirar todo el polvo que se produce al comprimir el producto.
3.5.7.3 Desbarbado.
Es encargado de recibir el comprimido en la salida de los punzones, sirve para sacar el
polvo que pudiese existir en el comprimido.
3.5.8
Recubrimiento.
3.5.8.1 Proceso de recubrimiento.

El jefe del departamento de produccin entregar al encargado de la sala de grageado el
producto, los materiales y la orden de produccin.
obligatoriamente la sala, el material y los equipos de acuerdo al procedimiento (PNE-LIMBL-GRAG-006).
El proceso de recubierto se efectuar de acuerdo a procedimiento (PNE-GEN-GRAGCOMP-BL-012).
Identificar el producto intermedio con nombre, lote, fecha de vencimiento, fecha de
produccin y con la autorizacin del jefe del departamento de produccin enviara al
depsito de producto intermedio.
Llenara la hoja de producto semi-terminado y entregar el producto al jefe de produccin.
3.5.9
Blisteado.
3.5.9.1 Proceso de Blisteado.

El jefe del departamento de produccin entregar al encargado de la sala de blister el
producto y la orden de produccin.
obligatoriamente la sala, el material y los equipos de acuerdo al procedimiento (PNE-LIMBL-COMP-001).
Realizar el Blisteado del producto de acuerdo al procedimiento (PNE-PNO-BL-BLIST011).
Llenar la hoja de producto semi-terminado y entregar el producto al jefe de produccin.
El encargado de control de calidad en proceso adems de efectuar todos los controles en
proceso, verificara que todas las hojas de ruta estn llenadas y firmadas; proceder la
entrega del producto terminado a la sala de preacabado.
El encargado de la sala de pre acabado recibir en producto terminado del bypass
verificando que las cantidades correspondas a las sealadas en las hojas de ruta e
identificara cada una de las canastillas con el nombre del producto, concentracin, nmero
de lote y fecha de vencimiento.
El departamento de acabado proceder con el acondicionamiento terminal de los productos
de acuerdo a los procedimientos (DAC-GEN-ACON-001) y su posterior entrega la sala de
producto comercial.
El departamento de control de calidad efectuara los controles antes, durante y despus de
todo el proceso productivo. Tomar las muestras para efectuar los estudios de estabilidades
correspondientes y la retencin de contra muestras.
Figura N 12: Diagrama de Blisteado.
Fuente: Propia.
3.5.10 Acabado y estuchado.
Aqu se colocan las posologas del producto y se guardan en estuches de cartn.
3.5.11 Comercializacin.
Es la parte en el cual se transporte y distribuye a las diferentes instituciones farmacuticas.
3.6
3.6.1
CONTROL DE CALIDAD.
Sistema de HACCP para comprimidos.
LABORATORIOS IFA S.A

Plan HACCP: hoja de descripcin de producto
COMPRIMIDO TRAMACETAMOL
Descripcin del Producto:
El tramacetamol es un comprimido dosificado, recubierto

con una pelcula de color naranja contenido en blister
color mbar y sellado con aluminio impreso en unidades
Empaque:
de blister x 10.
Blister de material plstico (P.V.C) color mbar con
aluminio contenido de 10 comprimido en un blister,
guardados en estuches x 30 comprimidos y guardados en
Tiempo de Vida:
Condiciones de
Almacenamiento:
Uso:
cajas de cartn.
Bajo las condiciones apropiadas de almacenamiento el
producto tiene un tiempo de vida de 4 aos.
El producto debe mantenerse segn la OMS en todo
momento menor a 30 C no ms, y a una humedad menor
al 70%.
Tramacetamol est indicado en los procesos que cursen
con dolor de moderado a severo, de origen agudo
(fracturas, luxaciones, infarto agudo de miocardio, cncer,
Contradicciones:
etc.).
Tramacetamol no debe ser administrado en pacientes que
hayan demostrado hipersensibilidad conocida al tramadol
o al paracetamol; en intoxicacin aguda con alcohol,
frmacos hipnticos, analgsico de accin central,
Precauciones:
opioides o frmacos psicotrpicos.

Cuando se toma de acuerdo a instrucciones, el tramadol
podra alterar las reacciones de los conductores de
vehculos y de operadores de maquinaria. Uso durante el
embarazo o lactancia.
Reacciones secundarias y
adversas:
Ocasionalmente
ortosttica,
se
puede
insuficiencia
presentar:
circulatoria
hipotensin
taquicardia;
sedacin, mareos somnolencia, temblor; salivacin y

sudoracin;
Interacciones medicamentosas y
de otro gnero:
nuseas
ocasionalmente
irritacin
gastrointestinal (vmito, gastralgia).

Al usarse simultneamente con otros medicamentos de
accin central (tranquilizantes, somnferos) es posible un
incremento del efecto depresor de inhibidores de la
Vas de administracin y Dosis:
monoaminooxidasa (MAO).
Va de administracin oral, dosis adultos: tomar 1 2
comprimidos cada 6 horas. No se debe exceder de 8
Sobredosificacin o ingesta
accidental:
Manifestaciones y manejo
(antdoto)
comprimidos diarios.
Sntomas: se esperan sntomas similares a los causados
por otros analgsicos que actan centralmente (opioides).
Estos incluyen miosis particular, vmito, colapso
cardiovascular, desordenes de la conciencia hasta coma,
convulsiones
depresin
respiratoria
hasta
paro
respiratorio.
Tratamiento: aplicar las medidas generales de emergencia
para mantener abierto el tracto respiratorio (aspiracin),
mantener la respiracin y circulacin dependiendo de los
sntomas. Despus el estmago debe vaciarse por
induccin del vmito (paciente consiente) o por lavado.
El antdoto para depresin respiratoria es naloxona. En
experimentos en animales la naloxona no tuvo efecto
sobre las convulsiones. En tales casos debe administrarse
Leyendas de proteccin:
diazepam por va intravenosa.

Venta bajo prescripcin mdica. Mantener alejado de los
nios. No usar despus de su fecha de vencimiento.
Recurrir al mdico si los sntomas persisten o empeoran.

Plan HACCP: Diagrama de Flujo
COMPRIMIDO TRAMACETAMOL
Fuente: Propia.

Plan HACCP: Hoja de Anlisis de Peligros
Producto: COMPRIMIDO TRAMACETAMOL
1.) Etapa 2.)
3.) El
4.) Razones
5.) Medidas
o paso
Peligros Peligro o
para su
preventivas
del
o riesgos riesgo es
decisin en
que pueden
proceso
presente significativo columna (3) aplicarse
s en esta ?
etapa
(si /no)
Materia
Prima
(Pesada)
Biolgicos
No
Qumicos
No
Fsicos
Granulado
Si
7.)
# de
PCC
Aplicacin de
BPM.
Aplicacin de
BPM.
Contaminacin
cruzada
Dotar de una bata

al encargado del
pesado de la
materia prima.
No
Condiciones
ambientales
(sala) fuera de
rango aceptable.
Aplicacin de
BPM.
Controlar las
condiciones
ambientales en la
sala.
No
Agregacin de
materia prima con
la debida
condicin de
separacin.
Si
Si
Si
Biolgicos
No
Qumicos
No
Aplicacin de
BPM.
Fsicos
Si
Contaminacin
cruzada.
Exceso de
aglutinante.
Mal
6.) Es
esta
etapa
un
PCC?
(SI/N
O)
Verificar que se
agregue la
cantidad necesaria.
1.) Etapa
o paso
del
proceso
Secado
Tamizado
2.)
Peligros
o riesgos
presente
s en esta
etapa
3.) El
Peligro o
riesgo es
significativo
?
(si /no)
funcionamiento
de la mquina.
Verificar que la
mquina de
granular funciones
bien antes de
agregar la materia
prima.
4.) Razones
para su
decisin en
columna (3)
5.) Medidas
preventivas
que pueden
aplicarse
Falta de control
de grnulos y
polvos.
Condiciones
ambientales
(sala) fuera de
rango aceptable.
Aplicacin de
BPM.
Biolgicos
No
Qumicos
No
Aplicacin de
BPM.
Fsicos
Si
Exposicin del
principio activo
a altas
temperaturas
y humedad.
Biolgicos
No
Aplicacin de
BPM.
Qumicos
No
Aplicacin de
6.) Es
esta
etapa
un
PCC?
(SI/N
O)
7.)
# de
PCC
Posible
implementacin de
mtodos
granulomtricos.
Si
Controlar las
condiciones
ambientales en la
sala.
Si
Controlar la
temperatura y
humedad del
granulado hmedo
y el tiempo de
secado.
No
BPM.
Fsicos
Si
Contaminante.
(Suciedad,
pelos, otros).
Tamizar con
malla adecuada.
Condiciones
ambientales
(sala) fuera de
rango aceptable.
1.) Etapa o 2.)

paso del
Peligros
proceso
o
riesgos
presente
s en esta
etapa.
3.) El
peligro o
riesgo es
significativo
?
(si /no)
4.)
Razones
para su
decisin en
columna
(3)
Verificar que el
operario est en
condiciones
adecuadas para
tamizar.
No
Verificar que se
cuente con el
nmero de malla
indicado tanto
para tamizado en
hmedo como
para seco.
No
Controlar las
condiciones
ambientales en la
sala.
Si
5.) Medidas
preventivas
que pueden
aplicarse
6.) Es
esta
etapa
un
PCC?
(SI/NO
)
7.) #
de
PC
C
Mezclado
Biolgicos
No
Aplicacin de
BPM.
Qumicos
No
Aplicacin de
BPM.
Fsicos
Si
Mezclado sin
previa
tamizacin.
Humedad de
la materia
prima y de la
mezcla.
Exceso de
excipientes.
Compresin
Condiciones
ambientales
(sala) fuera de
rango
aceptable.
Aplicacin de
BPM.
Biolgicos
No
Qumicos
No
Aplicacin de
BPM.
Fsicos
Si
Insuficiente
exactitud de
dosificacin,
desviacin de
masa.
El granulado
contiene
demasiado
Verificar que el
prod. Haiga sido
tamizado antes del
mezclado.
Si
Si
Si
Si
Si
Si
Controlar que la
humedad de la
materia prima y de
la mezcla sean las
adecuadas.
Controlar la
cantidad adecuada
de cada uno de los
componentes a
mezclar.
Controlar las
condiciones
ambientales en la
sala.
Triturar el
granulado por
tamiz, regranular.
Tamizar,
regranulacon del
polvo.
1.) Etapa o 2.)

paso del
Peligros
proceso
o
riesgos
presente
s en esta
etapa.
3.) El
peligro o
riesgo es
significativo
?
(si /no)
4.) Razones
para su
decisin en
columna (3)
5.) Medidas
preventivas
que pueden
aplicarse
El granulado no
desliza por la
tolva.
Insuficiente
dureza de
comprimidos.
El granulado se
adhiere a los
punzones.
El granulado se
pega a la matriz
polvo
6.) Es
esta
etapa
un
PCC?
(SI/NO
)
7.) #
de
PC
C
Elevar la adicin
de deslizante.
Si
Elevar presin,
regulacin con
adicin de
adhesivo,
humectar con
alcohol o agua.
Si
Si
Si
Aadir
lubricante,
secado de la
masa, elevar
presin, pulir los
punzones.
(cuando ocurre
en la maquina
golpetea).
Insuficiente
disgregabilidad
del
comprimido.
Abrasin fuera
de rango
aceptable.
Uniformidad de
dosis.
Condiciones
ambientales
(sala) fuera de
rango
aceptable.
Aadir
lubricante,
secado de la
masa, regranular
con adicin de
adhesivo, si
contiene
sustancia
higroscpica
aadir
absorbente.
Disminuir
presin, aadir
desintegrador
(almidn), si
tiene exceso de
adhesivo
regranular
aadiendo ms
masa.
Si
Si
Si
Si
6.) Es
esta
etapa
un
PCC?
(SI/NO
7.) #
de
PC
C
Aumentar
presin.
Realizar la
valoracin del
comprimido.
Controlar el
ambiente en la
sala.
1.) Etapa o 2.)

paso del
Peligros
proceso
o
riesgos
presente
s en esta
3.) El
peligro o
riesgo es
significativo
?
(si /no)
4.) Razones
para su
decisin en
columna (3)
5.) Medidas
preventivas
que pueden
aplicarse
etapa.
Recubierto
Biolgicos
No
Aplicacin de
BPM.
Qumicos
No
Aplicacin de
BPM.
Fsicos
Si
Mal
funcionamiento
de la
Recubridora.
Verificar que la
mquina de
recubierto y
equipo que
funcionen y
tengan los
parmetros
adecuados.
No
Friabilidad muy
alta.
Bajar la
velocidad del
tambor.
No
Derretido
pelicular por
exceso de
temperatura.
Comprimido se
pega en las
paredes del
tambor.
Comprimido de
color, textura,
apariencia
inadecuada.
Caracteres de
estabilidad
(estb. del
frmaco a la
luz, humedad y
calor)
inaceptables.
Condiciones
No
Controlar la
temperatura de la
pelcula..
No
Controlar que la
temperatura no
est por debajo
del nivel
admitido.
No
Control
organolptico.
No
Realizar prueba
de estabilidad
para ver que
estn dentro de
rango.
No
ambientales
(sala) fuera de
rango
aceptable.
1.) Etapa o 2.)

paso del
Peligros
proceso
o
riesgos
presente
s en esta
etapa.
3.) El
peligro o
riesgo es
significativo
?
(si /no)
4.) Razones
para su
decisin en
columna (3)
Controlar las
condiciones
ambientales en la
sala.
5.) Medidas
preventivas
que pueden
aplicarse
6.) Es
esta
etapa
un
PCC?
(SI/NO
)
7.) #
de
PC
C
Blisteado
Biolgicos
No
Aplicacin de
BPM.
Qumicos
No
Aplicacin de
BPM.
Fsicos
Si
Sellado
inadecuado del
blister.
Blister de forma
irregular, mala
calibracin de
la mquina.
Hacer prueba de
hermeticidad al
blister antes de
comenzar a
blistear el
comprimido.
No
No
Control de
caracteres
organolpticos,
previa calibracin
de la mquina.
PVC quemado
No
Controlar la
temperatura de la
placa de
moldeado del
PVC.
Condiciones
ambientales
(sala) fuera de
rango
aceptable.
Empaque
Biolgicos
No
Aplicacin de
BPM.
Qumicos
No
Aplicacin de
BPM.
Fsicos
Si
Aluminio hueco
por efecto de la
gravedad al
chocar unos con
No
Controlar las
condiciones
ambientales en la
sala.
Personal receptor
de empaque.
No
otros.
*No existe el
control de
ambiente en
sala.
Controlar las
condiciones
ambientales en la
sala.
3.) El
peligro o
riesgo es
significativo
?
(si /no)
4.) Razones
para su
decisin en
columna (3)
5.) Medidas
preventivas
que pueden
aplicarse
6.) Es
esta
etapa
un
PCC?
(SI/NO
)
Biolgicos
No
Aplicacin de
BPM.
Qumicos
No
Aplicacin de
BPM.
Fsicos
Si
Contaminacin
cruzada.
Contar con
vestimenta
adecuada para
esta etapa
(Pantaln,
guardapolvo,
gorro).
No
1.) Etapa o 2.)

paso del
Peligros
proceso
o
riesgos
presente
s en esta
etapa.
Pre-Acabado
Condiciones
ambientales
(sala) fuera de
rango
aceptable.
Acabado y
Estuchado
Biolgicos
No
Aplicacin de
BPM.
Qumicos
No
Aplicacin de
BPM.
Fsicos
Si
Mala serigrafa
del estuche y
aluminio.
No
No
Controlar las
condiciones
ambientales en la
sala.
Verificacin de la
correcta
serigrafa en el
No
7.) #
de
PC
C
estuche y
aluminio.
Fecha de
vencimiento y
nmero de lote
errneo
(estuche,
blister).
No
Verificacin de
fecha de Vto y N
de lote correctos.
No
Condiciones
ambientales
(sala) fuera de
rango
aceptable.
Controlar las
condiciones
ambientales en la
sala.
3.) El
Peligro es
significativo
?
(si /no)
4.) Razones
para su
decisin en
columna (3)
5.) Medidas
preventivas
que pueden
aplicarse
6.) Es
esta
etapa
un
PCC?
(SI/NO
)
Biolgicos
No
Aplicacin de
BPM.
Qumicos
No
Aplicacin de
BPM.
Fsicos
Si
Condiciones
inaceptables de
almacenamiento.
No
Biolgicos
Si
Posible
contaminacin
microbiana.
Controlar la
temperatura y
humedad del
producto
almacenado.
Fuera del
alcance de la
planta
industrial.
Qumicos
No
Aplicacin de
BPM.
1.) Etapa o 2.)

paso del
Peligros
proceso
presente
s en esta
etapa
Almacenado
y Liberacin
del Producto
Comercializa
cin
(exhibicin
en farmacias
del
producto)
7.) #
de
PCC
Fsicos
No
Aplicacin de
BPM.
Simbologa:
Smbolo Significado
B
Biolgicos
Q
Qumicos
F
Fsicos

Plan HACCP. Producto: COMPRIMIDO TRAMACETAMOL
PCC # y
Etapa de
proceso
Riesgo
significativ
o
identificado
Limites
Monitoreo
crticos
Qu?
para cada
Vigilancia
riesgo
identificado
Cmo?
Frecuencia
Responsabl
e
Acc
cor
PCC # 1
Granulado
F:
Contaminacin
cruzada.
El operario de
granulacin
debe cumplir
requerimientos
de BPM.
Aprobar
operario de
sala.
Inspecciones de
sala.
Cada vez que

realice el
proceso de
granulado.
Operario de
sala de
granulado.
Elim
ope
sala
cum
norm
Exceso de
aglutinante.
Agregar la
cantidad
Aprobar
operario de
Inspecciones en
la sala de
Cada vez que

realice este
Operario de
sala de
Veri
la ca
necesaria de
PVP segn
orden de
manufactura.
PCC # de
Etapa de
proceso
Peligro
Limites
significativo crticos
identificado para cada
peligro
identificad
o
sala.
Monitoreo
Qu?
Vigilancia
proceso.
Cmo?
proceso.
Frecuencia
granulado.
Responsabl
e
aglu
la co
para
prod
Accio
corre
Falta de
control de
grnulos y
polvos.
Tamao de
partculas y su
distribucin,
forma de los
grnulos,
densidad real
y aparente,
porosidad,
superficie
especfica,
fluidez.
Aprobar
encargando
de rea para
vigilar los
parmetros.
Mediante
mtodos de
anlisis
granulomtricos
.
Cada vez que

se realice el
producto.
Encargado de
rea.
Posibl
implem
de m
granul
Ambientes
(sala) dentro de
valores
inaceptables.
Tiene que
tener una
temperatura
< 30 C y
humedad < 50
%.
Medir
temperatura y
humedad de
sala.
Hidrmetro
calibrado.
Al inicio, en
proceso y al
final del
proceso.
Encargado de
rea y operario.
Coloc
deshum
s para
el amb
Peligro
Limites
peligro
identificad
o
Monitoreo
Qu?
Vigilancia
Cmo?
Frecuencia
Responsabl
e
Accio
corre
PCC # 1
Granulado
PCC #de
Etapa de
proceso
PCC # 2
Mezclado
F: Mezclado
sin previa
tamizacin.
Posibilidad de
mala
homogeneidad
del producto.
Aprobar
operario de
sala.
Inspecciones de
sala.
Cada vez que

se realice el
mezclado del
producto.
Encargado de
rea y operario.
Verific
produc
sido ta
antes d
mezcla
Mala humedad
de M.P y de la
mezcla.
Posible exceso
de humedad o
falta de este
mismo.
Aprobar
operario,
vigilar la
humedad.
Prueba de
humedad.
Antes y
despus del
mezclado.
Encargado de
rea
Contro
humed
materi
de la m
adecua
Exceso de
excipientes.
Condiciones de
sala
inaceptables.
PCC # de
Etapa de
proceso
Aadir en
forma
dosificada los
siguiente:
diluyente,
absorbente,
aglutinante,
desintegrante,
lubricantes y
recubierto. De
acuerdo a la
orden de
produccin.
Que los
excipientes
sean los
adecuados
para el
proceso del
producto a
elaborar.
Pesar
excipientes
correctamente.
La
temperatura
Debe ser
<30C y
humedad
<50% en la
sala.
Medir
temperatura y
humedad de
sala.
Hidrmetro
calibrado.
Antes de
mezclar con la
materia prima.
Encargado de
rea y operario
Contro
cantida
adecua
cada u
compo
mezcla
Verific
de iden
Cada 30
minutos.
Operario.
Contro
condic
ambien
sala. R
el flujo
que en
Peligro
significativ
o
identificado
Limites
crticos
para cada
peligro
identificado
Monitoreo
Qu?
Vigilancia
Cmo?
Frecuencia
Responsabl
e
Acc
cor
F: Insuficiente
exactitud de
Peso del
comprimido es
Pesar el
comprimido.
Balanza
analtica
Cada 30
minutos.
Encargado de
rea.
Trit
gran
PCC # 3
Compresin
PCC #de
Etapa de
proceso
dosificacin,
desviacin de
masa.
de 637.76 mg
con un rango
de 625 640
mg.
calibrada.
El granulado
contiene
demasiado
polvo.
Granulometra
del granulado.
Aprobar
operario.
El granulado
no desliza por
la tova.
El granulado
debe contener
la cantidad
adecuada de
deslizante.
Aprobar
operario
calificado para
este proceso.
Observacin
visual del
operario.
Insuficiente de
dureza de
comprimidos.
La dureza
tiene que ser >
a 5Kp.
Vigilar que los

comprimidos
no se partan.
Durmetro
calibrado.
El granulado
se adhiere a los
punzones.
Adicionar
alcohol
dependiendo
cuanto
necesite.
Que el
granulado no
se pegue a los
punzones.
Inspecciones y
anlisis del
granulado.
(Granulometra
)
Inspeccin
visual en el
proceso.
tam
regr
regu
en e
Al final del
proceso de
mezclado.
Encargado de
rea.
Tam
regr
del
Cada vez que

introduzca
cierta cantidad
de producto.
Operario de
sala.
Elev
adic
desl
Cada 30
minutos.
Encargado de
rea.
Elev
regu
con
de a
hum
alco
Cada vez que

se requiera la
intervencin
del personal
(operario).
Operario.
Aa
lubr
seca
elev
puli
pun
Riesgo
significativ
o
identificado
Limites
Monitoreo
crticos
Qu?
para cada
Vigilancia
riesgo
identificado
Cmo?
Frecuencia
Responsabl
e
A
co
El granulado
se pega a la
matriz (cuando
la mquina
Ver que la
mquina no
est trabada.
Inspeccin de la
mquina.
Antes de
comenzar a
comprimir.
Operario.
A
lub
se
reg
Ver que la
mquina
funcione en
buen estado.
golpetea).
PCC # 3
Compresin
PCC # de
Etapa de
proceso
PCC # 3
Compresin
ad
ad
co
su
hig
a
ab
Insuficiente
disgregabilidad
del
comprimido.
No tiene que
pasar de los 30
minutos de
desintegracin.
Controlar el
tiempo de
desintegracin.
Equipo
desintegrador de
comprimidos.
Al iniciar,
durante y al
terminar el
proceso.
Encargado de
control en
proceso.
Di
pr
a
de
(al
tie
de
reg
a
m
Abrasin fuera
de rango
aceptable.
Friabilidad
menor al 1%, a
25 rpm de
velocidad.
Controlar en
desgaste por
rodamiento y
sacudida.
Friabilator Roche
calibrado.
Al iniciar,
durante y al
terminar el
proceso.
Encargado de
control en
proceso.
Uniformidad
de dosis.
Potencia del
comprimido
325/37.5 mg
Realizar la
valoracin del
comprimido
anlisis
qumico.
Espectrofotometra
, volumetra,
potenciometra,
HPLC.
Al iniciar y al
terminar el
proceso.
Encargado de
anlisis
instrumental.
Re
cu
qu
co
Au
pr
Peligro
Limites
Monitoreo
Qu?
vigilancia
peligro
identificado
Cmo?
Frecuencia
Responsabl
e
Ac
cor
Condiciones de
sala
inaceptables.
Hidrmetro
calibrado.
Cada 30
minutos.
Operario.
Con
con
amb
la s
Reg
fluj
La temperatura
Debe ser
<30C y
humedad
<50% en la
sala.
Medir
temperatura y
humedad de
sala.
que
Nota:
No se ha mencionado la etapa del producto semi-terminado por motivo que se consider
como un proceso intermedio de reprocesado.

Plan HACCP: Diagrama de Bloque con los Puntos Crticos de Control
Producto: COMPRIMIDO TRAMACETAMOL
Fuente: Propia.
3.6.2
Etapas de comprobacin de la calidad (Controles).
En cada uno de los estados del proceso, se acostumbra a hacer ciertos controles:
3.6.2.1 Identificacin de materias primas.
Aqu se realizan pruebas de identificacin de las materias primas (Paracetamol +
Tramadol).
3.6.2.2 Identificacin organolptica.
Anlisis del ncleo.

Aspecto.
Color.
Olor.
Dimensiones.
3.6.2.3 Identificacin qumica.

Identificacin qumica de paracetamol.
Identificacin qumica de tramadol.
3.6.2.4 Anlisis del recubierto.
Control de peso.
Control de dureza.
Control de friabilidad.
Disgregacin.
Disolucin.
3.6.2.5 Identificacin microbiolgica.

Presencia de aerobios totales.
Presencia de hongos y levaduras.
3.6.2.6 Producto terminado.
Valoracin a 90-110%.
Hermeticidad.
3.6.3 PROCEDIMIENTO DE ACCIONES CORRECTIVAS PARA LOS PUNTOS
CRTICOS DE CONTROL IDENTIFICADOS.
3.6.3.1 Procedimiento de acciones correctivas de los peligros y riegos identificados en el

proceso de granulacin.
3.6.3.1.1 Objetivos.
Contar un procedimiento que permita corregir los peligros o riesgos identificados en

los procesos de produccin.
Garantizar que la etapa del proceso se realice de manera ptima respetando las
Buenas Prcticas de Manufactura.
3.6.3.1.2 Alcance.
Operarios del equipo, Encargado de rea, Personal Tcnico Encargado de Mantenimiento,
Jefe del Departamento de Produccin y Encargado del Departamento de Garanta de
Calidad.
3.6.3.1.3 Frecuencia.
Cada vez que se inicie, durante y finalizacin del proceso de granulado.
3.6.3.1.4 Responsabilidades.
Es responsabilidad de los operarios llevar a cabo el cumplimiento de los

requerimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura para esto deben conocer las
reglas internas sobre los procesos de fabricacin de los productos, el
funcionamiento de equipos, los problemas que se puedan presentar en su operacin
y perjuicios causados por el exceso de aglutinante depsito de polvo y mala
limpieza, falta de aprietes en tornillos o pernos, como tambin los problemas que se
presentan por falta de lubricacin.
Es responsabilidad del Encargado de rea realizar la inspeccin del proceso
cuando se presente alguna falla o anomala y reportar los al jefe de
produccin.
Es responsabilidad del analista instrumental realizar los anlisis del granulo

e informar inmediatamente al encargado de rea sobre alguna anomala o
desviacin de granulometra al encargado de rea.

Es responsabilidad del Personal Tcnico Encargado de Mantenimiento
cumplir con el procedimiento de ejecutar el mantenimiento preventivo y
correctivo, adems de llevar el registro de ellos, el cual debe ser entregado al
Jefe de Mantenimiento para que sea este sea adjuntado al archivo del equipo.
Es responsabilidad del Jefe del Departamento de Produccin, Encargado de
rea y supervisor, controlar que se cumpla con el procedimiento y mantener
el archivo de reportes de inspeccin, control en proceso y control de
ambientes del proceso actualizado.

Es responsabilidad del Encargado del Departamento de Garanta de Calidad
verificar que se cumpla el procedimiento y se lleve a cabo el registro debido
de los procedimientos y modificaciones en proceso.
3.6.3.1.5 Definiciones.
Inspeccin.- Conjunto de labores realizadas por el encargado de rea con el fin de prevenir
una mala fabricacin de los productos, como ser:
Las ejecuciones diarias de limpieza, ajuste e inspeccin y apoyo en el proceso de
inspeccin y correctivo incluidas la detencin temprana de anormalidades.
Estas inspecciones contribuyen a detectar cualquier tipo de falla en su fase de inicio,
adems permite
programar un proceso de tipo correctivo sin tener un mayor
impacto en la produccin.
Control en Proceso.- Es un conjunto de acciones realizadas por el operario y encargado de
rea con el fin de mantener todo en proceso documentado, registrando todas las
modificaciones que pudiese realizarse durante el proceso para su control y verificacin.
Anlisis Granulomtrico.- Son mtodos de anlisis de los grnulos para poder determinar
el tipo de grnulo y as poder determinar la calidad del mismo.
Control de Ambientes.- Son acciones realizadas por el operario y supervisor de rea con el
objeto de controlar el flujo de aire en la sala de cuando se precisa realizar un proceso.
3.6.3.1.6 Materiales y equipos.
Material en general de apoyo tcnico.
3.6.3.1.7 Acciones correctivas.
3.6.3.1.7.1 Inspeccin.
Limpieza diaria del equipo.
Operario en condiciones de realizar el proceso debe contar con toda la
indumentaria Trabajo (botas, bata, pantaln, capucha, guantes, gafas).
Operario debe contar obligatoriamente con normas de higiene y aseo
personal.
Mantener despejado y limpio el ambiente de trabajo.
Inspeccin de los puntos claves del equipo, en busca de fugas, fuentes de
contaminacin, exceso o falta de lubricacin, etc.
Reportar al encargado de rea todas las fallas que no puedan corregirse en
el momento de su deteccin. El encargado de manera inmediata debe
solicitar al departamento de Mantenimiento la revisin del equipo.
contaminacin, exceso o falta de lubricacin.
Verificar los suministros del equipo.
Inspeccin de la Instrumentacin.
Efectuar los ajustes o correcciones menores y programar un proceso de tipo
correctivo para los dems.
Verificar el funcionamiento correcto del equipo.
Reportar al encargado de rea si el equipo se encuentra en condiciones de
ser operado con normalidad y todas las fallas que no puedan corregirse en el
momento de su deteccin.
Registrar las acciones realizadas y componentes remplazados del equipo.
3.6.3.1.7.2 Control en proceso.
Inspeccionar y diagnosticar los defectos y fallas del proceso.
Evaluar y determinar: si :
La falla pone en riesgo la calidad del proceso de produccin o se torna

inseguro para los operarios. En este caso es indispensable detenerlo
inmediatamente para corregir la falla y pasar la voz al Jefe de Produccin
de la accin a tomar.
El proceso que se est ejecutando puede concluir sin ningn inconveniente

y a continuacin realizar la correccin de la falla o cambio del componente
deteriorado o daado del producto.
La falla es menor y no influye en la produccin ni pone en riesgo la

integridad de los operarios, el proceso correctivo se programar a ser
realizado en la primera parada de produccin del proceso. El proceso se
encontrara bajo observacin continua
Verificar y colocar la cantidad de aglutinante necesaria para el proceso de

granulacin.
Programar la ejecucin del proceso correctivo de acuerdo al resultado de la

evaluacin.
Ejecutar el proceso correctivo.
Verificar que el proceso se encuentre siga con el procedimiento establecido.
Informar al Encargado de rea que el proceso se encuentra en condiciones

para retomar sus labores. El cual comunicar al encargado de sala que
proceda con la limpieza y desinfeccin del mismo.
Registrar las acciones realizadas y modificaciones realizadas en el proceso.
3.6.3.1.7.3 Control de ambientes.

Medir temperatura y humedad de sala con hidrmetro.

Verificar que las manejadoras de aire y los deshumificadores estn encendidos y regulados
de acuerdo al rea especfica.
Regular el deshumificador de aire y las manejadoras para garantizar un ambiente
controlado.
Colocar estufas mviles en sala para el regulado de la humedad y temperatura.
3.6.3.1.7.4 Anexos.
Reportes de Inspeccin. (Anexo 3)

Reportes Diario de producto en Proceso. (Anexo 4)
Registro de Granulometra. (Anexo 5)
Registro de Control de Ambiente. (Anexo 6)

proceso de mezclado.
3.6.3.2.1 Objetivo.
Establecer el procedimiento de acciones correctivas en el proceso.
Garantizar que el proceso se realice de manera ptima respetando las normas

de BPM.
3.6.3.2.2 Alcance.
Operarios del equipo, Encargado de rea, Personal Tcnico Encargado de
Mantenimiento, Jefe del Departamento de Mantenimiento y Encargado del
Departamento de Garanta de Calidad.
Cada vez que se realice el proceso de mezclado de materia prima.

requerimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura para esto deben conocer
las reglas internas sobre los procesos de fabricacin de los productos, el
funcionamiento de equipos, los problemas que se puedan presentar en su
operacin y perjuicios causados por el mezclado sin previa tamizacin,
humedad de la mezcla inaceptable, exceso de excipientes, mala limpieza.
Es responsabilidad del Encargado de rea realizar la inspeccin del equipo

cuando se presente alguna falla o anomala y reportar al jefe de produccin.
Es responsabilidad del Encargado de rea cumplir con el procedimiento de

ejecutar el procedimiento de acciones correctivas, adems de llevar el registro
de ellos, el cual debe ser entregado al Jefe de Produccin para este sea
adjuntado al archivo del producto fabricado.
Es responsabilidad del Jefe del Departamento de Produccin, controlar que se

cumpla con el procedimiento y mantener el archivo de los procesos del
producto actualizado.

verificar que se cumpla el procedimiento y se lleve a cabo el registro debido de
los procedimientos y modificaciones en proceso.
Inspeccin.- Conjunto de labores realizadas por el encargado de rea con el fin de
prevenir una mala fabricacin de los productos, como ser:
adems permite
Control en Proceso.- Es un conjunto de acciones realizadas por el operario y
encargado de rea con el fin de mantener todo en proceso documentado, registrando
todas las modificaciones que pudiese realizarse durante el proceso para su control y
verificacin.
Control de Ambientes.- Son acciones realizadas por el operario y supervisor de rea
con el objeto de controlar el flujo de aire en la sala de cuando se precisa realizar un
proceso.
Realizar la Limpieza diaria del equipo.
El operario tiene que estar en condiciones de realizar el proceso, debe contar
con toda la indumentaria Trabajo (botas, bata, pantaln, chaqueta, guantes,
gafas).
Realizar la inspeccin de al operario, debe contar obligatoriamente con
normas de higiene y aseo personal.

correctivo.
Registrar las acciones realizadas del equipo.
La falla o defecto pone en riesgo la calidad del proceso de produccin o se

torna inseguro para los operarios. En este caso es indispensable detenerlo



Tamizar la materia prima antes del mezclado cada vez que se realice el proceso de
mezclado con inspecciones de sala.

Controlar que la humedad de la mezcla sea la adecuada con la ayuda de la prueba de
humedad.
Verificar que la cantidad de los excipientes sea la adecuada mediante el pesado de
los excipientes correctamente segn orden de produccin.

evaluacin.
Informar al Encargado de rea que el proceso se encuentra en condiciones para
retomar sus labores. El cual comunicar al encargado de sala que proceda con la
limpieza y desinfeccin del mismo.
3.6.3.2.7.3 Control de ambientes.
de acuerdo al rea especfica mediante inspecciones en el piso tcnico.
controlado.
3.6.3.2.7.4 Anexo.
Reportes diarios de producto en proceso. (Anexo 4)
Registro de control de ambientes. (Anexo 6)

proceso de compresin.
3.6.3.3.1 Objetivo.
Establecer el procedimiento de acciones correctivas en el proceso de compresin.
Garantizar que el proceso se realice de manera ptima respetando las normas de

BPM.
3.6.3.3.2 Alcance.
Operarios del equipo, Encargado de rea, Personal Tcnico Encargado de
Mantenimiento, Jefe del Departamento de Mantenimiento y Encargado del
Departamento de Garanta de Calidad.
Cada vez que se realice el mantenimiento al equipo.
requerimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura para esto deben
conocer las reglas internas sobre los procesos de fabricacin de los
productos, el funcionamiento de equipos, los problemas que se puedan
presentar en su operacin y perjuicios causados por insuficiente exactitud de
dosificacin,
insuficiente
dureza,
pegado
del
granulo
los
punzones,depsito de polvo y mala limpieza, como tambin los problemas

que se presentan por falta de lubricacin.
Es responsabilidad del Encargado de rea realizar la inspeccin del proceso
cuando se presente alguna falla o anomala y reportar los al jefe de
produccin.
Es responsabilidad del Personal Tcnico Encargado de Mantenimiento
cumplir con el procedimiento de ejecutar el mantenimiento preventivo y
correctivo, adems de llevar el registro de ellos, el cual debe ser entregado al

Jefe de Mantenimiento para que sea este sea adjuntado al archivo del equipo.
Es responsabilidad del Jefe del Departamento de Produccin, controlar que
se cumpla con el procedimiento y mantener el archivo de los procesos del
producto actualizado.
verificar que se cumpla el procedimiento y se lleve a cabo el registro debido
de los procedimientos y modificaciones en proceso.
Inspeccin.- Conjunto de labores realizadas por el encargado de rea con el fin de prevenir
una mala fabricacin de los productos, como ser:
adems permite
Control en Proceso.- Es un conjunto de acciones realizadas por el operario y encargado de
rea con el fin de mantener todo en proceso documentado, registrando todas las
modificaciones que pudiese realizarse durante el proceso para su control y verificacin.
Control de peso y medida.- Es un control fsico para hallar la uniformidad de dosis si el
contenido del frmaco dentro de los comprimidos comprende del 50-100% del peso de
comprimidos. El peso de los comprimidos se determina por la geometra de la matriz y los
punzones, adems de la capacidad de flujo del granulado.
Control de Ambientes.- Son acciones realizadas por el operario y supervisor de rea con el
objeto de controlar el flujo de aire en la sala de cuando se precisa realizar un proceso.

Realizar la Limpieza diaria del equipo.
El operario tiene que estar en condiciones de realizar el proceso, debe contar
con toda la indumentaria Trabajo (botas, bata, pantaln, chaqueta, guantes,
gafas).
Realizar la inspeccin de al operario, debe contar obligatoriamente con
normas de higiene y aseo personal.
correctivo.
Registrar las acciones realizadas del equipo.
La falla o defecto pone en riesgo la calidad del proceso de produccin o se

torna inseguro para los operarios. En este caso es indispensable detenerlo


Insuficiente exactitud de dosificacin, se procede a triturar el granulado por tamiz.

Desviacin de peso determinada por procedimientos de pesada mediante balanza
analtica, se procede a regranular o regular presin en el equipo.
El granulado tiene demasiado polvo, se procede a regranulacin del polvo.
Si el granulado no desliza por la tolva, se tiene que elevar la adicin de deslizante.
Dureza insuficiente comprobada mediante el durmetro, se procede a elevar la
presin, regranulacin con adicin de adhesivo o humectar con alcohol o agua
segn convenga.
El granulado se adhiere a los punzones comprobada mediante inspeccin visual, se
aade lubricante, tambin se puede hacer secar la masa, otra solucin es elevar
presin o pulir los punzones segn convenga.
El granulado se pega a la matriz se puede aadir lubricantes, secar la masa, regranular
con adicin de adhesivo y si contiene sustancia higroscpica aadir absorbente.
Disgregabilidad del comprimido insuficiente verificada con el equipo desintegrador,
se procede a disminuir presin, aadir desintegrador, si tiene exceso de adhesivo
regranular aadiendo ms masa.
Abrasin fuera de rango aceptable segn el equipo friabilator se tiene que aumentar
presin hasta que de un resultado favorable.
Uniformidad de dosis fuera de rango, se tiene que realizar la valoracin del

comprimido mediante espectrofotometra, volumetra, etc. En todo caso volver a
regranular.
evaluacin.
Informar al Encargado de rea que el proceso se encuentra en condiciones para
retomar sus labores. El cual comunicar al encargado de sala que proceda con la
limpieza y desinfeccin del mismo.
3.6.3.3.8 Control de ambientes.
de acuerdo al rea especfica mediante inspecciones en el piso tcnico.
controlado.
Encender la aspiradora para que absorba todo el polvo proveniente de la mquina.
3.6.3.3.9 Anexo.

Reportes de control peso y medidas. (Anexo 7)
Reportes de producto en proceso. (Anexo 4)
Registro control de ambientes. (Anexo 6)
Registro de anlisis instrumental. (Anexo 8)
CAPITULO IV
CONCLUSIONES Y
RECOMENDACIONES
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES.
4.1
CONCLUSIONES.
4.2
Se realiz la aplicacin de los 7 principios del sistema HACCP.

Se realiz la Identificacin de riesgos y peligros en la elaboracin de tramacetamol.
Se Determin los 3 puntos crticos de control durante el proceso.
Se logr realizar y Establecer el sistema de monitoreo o vigilancia a travs de la
creacin de formularios de registros.
Se Elabor un plan de HACCP para dicho producto.
RECOMENDACIONES.
Para futuras actualizacin del plan de HACCP formar un grupo de profesionales con
conocimientos cientficos sobre cada una de los procesos.
Realizar ms controles de calidad en proceso el granulado para poder brindar y
garantizar un comprimido de mayor calidad y as no tener errores.
BIBLIOGRAFIA.
5.1
5.1.1
REVISIN BIBLIOGRFICA EN GENERAL

Bibliografa de internet:
1. Comprimidos.
http://es.wikipedia.org/comprimidos
2. Comprimidos.
http://es.scribd.com/doc/39489661/Tema-6-Comprimidos-Parte1-TCM1#download
3. Tabletas tecnologa farmacutica.
http://docencia.izt.uam.mx/ferm/uueeaa/material_adicional/presentaciones_pdf/Tabletas.pdf
4. Tabletas.
http://docencia.izt.uam.mx/ferm/uueeaa/material_adicional/presentaciones_pdf/Tableta.pdf
5. ANNA VISCASILLAS CLERCH Tesis Aportacin de un nuevo excipiente tipo
COPROCESSED PRODUCT para compresin directa.
http://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/1616/AVC_TESIS.pdf;jsessionid=AD3613AD4
A6CE7F1C08B1DFFAC2847F5.tdx2?sequence=1
6. Paracetamol.
http://es.wikipedia.org/wiki/Paracetamol
7. Tramadol.
http://suite101.net/article/para-que-sirve-tramadol-dosis-efectos-indicaciones-y-posologiaa82117#ixzz2JeEOFz00
8. Paracetamol (acetaminifeno).
http://www.cun.es/area-salud/Medicamentos/paracetamol-acetaminofeno
9. Comprimidos recubiertos.
http://www.unav.es/adi/UserFiles/File/80962510/07-Comprimidos-recubiertos.pdf
10. Hermeticidad.
http://www.construmatica.com/construpedia/Hermeticidad
11. Blisteado.
http://html.rincondelvago.com/produccion-de-la-industria-farmaceutica-dominicana.html
12. Sistema de anlisis de peligros y de puntos crticos de control (HACCP).
www.fao.org
5.1.2
Revisin Bibliogrfica en libros:
11. ALFRED DAR; Tecnologa Farmacutica; Editorial ACRIBIA; ZARAGOZA

(Espaa) 1981, pgina 292.
ANEXOS
ANEXO 1: Pasos para realizar el HACCP.

Fuente: www.fao.org
ANEXO 2: Ejemplo de una secuencia de decisiones para

identificar los pcc (responder a las preguntas por orden sucesivo).
Fuente: www.fao.org
ANEXO 3: Reportes de inspeccin.

Fuente: Propia.
REPORTES DE
INSPECCIN
DEPARTAMENTO DE
PRODUCCIN
ARE
A:
SAL
A:
FEC
HA
HOJA
N:
Hor
a
Inic
io
DESCRIPCION
DE LA
INSPECCION
Hora Conclusin
Realizad Aproba Rechaz

o
do
ado
OBSERVACIONES DEL ENCARGADO DE CONTROL EN PROCESO
ENCARGADO DE CONTROL EN
PROCESO
Fecha:
/
/
VERIFICACIN DE INSPECCIN
.
SUPERVISOR DE PRODUCCIN
ENCARGADO DE REA
ANEXO 4: Reportes de producto en proceso.

Fuente: Propia.
ANEXO 5: Registro Granulomtrico

Fuente: Propia.
ANEXO 6: Registro control de ambiente.

Fuente: Propia.
ANEXO 7: Reportes de control peso y

medidas.
Fuente: Propia.
ANEXO 8: Registro de anlisis instrumental.

Fuente: Propia.
Anexo 9: Presentacin de tramacetamol.

Fuente: Laboratorios IFA S.A

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UNIVERSIDAD MAYOR REAL Y PONTIFICIA DE SAN FRANCISCO

DETERMINACIN DE PUNTOS CRITICOS DE CONTROL EN LA

Informe de Pasanta en Laboratorios IFA S.A

Determinacin de Puntos Crticos de Control en la Elaboracin de Comprimido por Granulacin Hmeda

DEFINICIN GENERAL DEL PRODUCTO...................................................................................9

Constituyentes de los comprimidos..............................................................................................10

Mtodos de obtencin de comprimidos........................................................................................16

Mtodos por va hmeda...................................................................................................................16

Miguel Cristian Morn Vaca

Determinacin de Puntos Crticos de Control en la Elaboracin de Comprimido por Granulacin Hmeda

Recepcin de materia prima (pesada).........................................................................................22

Granulacin por va hmeda.............................................................................................................22

CAPITULO III DESARROLLO...........................................................................................................57

DEFINICIN DEL PRODUCTO................................................................................................................57

Farmacocintica del tramadol............................................................................................................57

PROCESO GENERAL DE ELABORACIN...............................................................................................58

Miguel Cristian Morn Vaca

Determinacin de Puntos Crticos de Control en la Elaboracin de Comprimido por Granulacin Hmeda

DESCRIPCIN DEL PROCESO POR ETAPAS...........................................................................................60

Recepcin de materia prima (pesada).........................................................................................61

3.5.10 Acabado y estuchado...................................................................................................................67

Identificacin de materias primas......................................................................................................86

3.6.3 PROCEDIMIENTO DE ACCIONES CORRECTIVAS PARA LOS PUNTOS CRTICOS DE

Miguel Cristian Morn Vaca

Determinacin de Puntos Crticos de Control en la Elaboracin de Comprimido por Granulacin Hmeda

REVISIN BIBLIOGRFICA EN GENERAL............................................................................104

Miguel Cristian Morn Vaca

Determinacin de Puntos Crticos de Control en la Elaboracin de Comprimido por Granulacin Hmeda

FIGURA N 3: EQUIPO DE GRANULACIN EN LECHO FLUIDO.

FIGURA N 5: TIPOS DE MEZCLADORES ESTTICOS CON AGITACIN INTERNA.

FIGURA N 7: DIFERENTES TIPOS DE PUNZONES.

FIGURA N 10: DESINTEGRADOR.

FIGURA N 11: EQUIPO DE DISOLUCIN.

FIGURA N 12: DIAGRAMA DE BLISTEADO. 66

Miguel Cristian Morn Vaca

Determinacin de Puntos Crticos de Control en la Elaboracin de Comprimido por Granulacin Hmeda

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