Biotecnologa farmacutica

Autor: Sahid Mendieta Marcial

El crecimiento del desarrollo farmacutico y por ende de la industria farmacutica se basa
en el surgimiento de nuevos frmacos, asociaciones nuevas de compuestos conocidos y
en el descubrimiento de nuevos usos teraputicos de frmacos ya existentes. La
biotecnologa farmacutica contribuye a cambiar este escenario al abrir un nuevo
paradigma de investigacin; en el diseo de frmacos, aportando nuevos procedimientos
teraputicos y de diagnostico, nuevas tcnicas de produccin, posibilidad de mejora de
los productos tradicionales y nuevos productos. Es de gran significancia mencionar que la
biotecnologa farmacutica al ser un rea multidisciplinaria, se nutre de los avances de la
investigacin bsica en biociencias, contribuyendo a su vez a progresos decisivos en el
conocimiento de los mecanismos ntimos de las enfermedades y del funcionamiento del
cuerpo humano y otros organismos.
El desarrollo de las vacunas y el descubrimientos de los antibitico representaron hitos
que mejoraron sustancialmente la calidad de vida del ser humano a lo largo de los siglos
XIX y XX, el desarrollo de la ingeniera gentica y la tecnologa de hibridomas, a partir del
ltimo cuarto de siglo XX, ha tenido tambin una trascendencia equiparable, posibilitando
la produccin masiva y segura de protenas recombinantes, anticuerpos monoclonales y
otras protenas biolgicas, nuevas o poco abundantes en la naturaleza cuyos usos
abarcan la terapia, profilaxis y diagnostico. Otros adelantos de la biotecnologa
farmacutica involucran la expansin de clulas madre, la ingeniera de tejidos y el
desarrollo de fitofrmacos.
En la actualidad los productos biotecnolgicos convencionales constituyen alrededor del
30% del mercado farmacutico mundial. Los antibiticos ocupan un lugar importante,
seguidos de las vitaminas y vacunas. En cuanto a la insulina recombinante, la hormona
del crecimiento humano, el TPA y la eritropoietina son algunos de los responsables en la
expansin del mercado biotecnolgico farmacutico teniendo una gran aceptacin en la
teraputica, por su lado los fitofrmacos y la ingeniera tisular est teniendo un gran
impacto en la prctica mdica. La tendencia exponencial del crecimiento de productos
obtenidos por medio de tcnicas que involucran a la biotecnologa farmacutica refleja el
dinamismo del rea por ello a continuacin se aborda de manera concreta y se describe el
desarrollo de fitofrmacos, anticuerpos monoclonales, produccin de protenas
recombinantes en bacterias y clulas animales, aplicacin de clulas animales en
biotecnologia y desarrollo de ingeniera tisular.

Fitofrmacos
Grandes logros se han suscitado en el rea de la biotecnologa vegetal, la vertiente
etnobotnica y su aplicacin a la salud pblica es ejemplo de esto. Las plantas y por ende
las clulas vegetales son una fuente recurrente para la obtencin de nuevas molculas
con actividad farmacolgica, donde las tcnicas biotecnolgicas permiten la manipulacin

controlada de estos compuestos. Un fitofrmacos se define con las siguientes

caractersticas; extracto vegetal estandarizado, normalizado y estabilizado, que presenta
una accin farmacolgica definida, conocida y cuantificada. Los fitofrmacos deben su
actividad farmacolgica a familias de metabolitos secundarios producidas por las clulas
vegetales de especies de plantas definidas. Tradicionalmente los fitofrmacos eran
producidos por tcnicas pertenecientes a la fitoquimica, involucrando solo la extraccin, el
aislamiento, la purificacin y la formulacin. Tras la incursin de la biotecnologa y de
disciplinas como las omicas aplicadas a fitofrmacos, se generaron grandes avances
obteniendo diferentes beneficios entre los que se destaca: produccin en condiciones
controladas del los metabolitos de inters, la regulacin del metabolismo del organismo
productor en este caso plantas o cultivos de clulas vegetales indiferenciadas o
diferenciadas, la transformacin de clulas vegetales por medio de agrobacterium
rhizogenes o biobalistica para la obtencin de plantas o clulas vegetales genticamente
modificadas y finalmente mayor produccin de las sustancias de inters a travs del
escalamiento en birreactores.
Anticuerpos monoclonales
La biotecnologa ha conducido al desarrollo de la inmunologa en la generacin de
pruebas diagnsticas, y frmacos. tiles en la profilaxis, diagnstico y tratamiento de una
variedad de enfermedades infecciosas, autoinmunitarias y cncer. En diferentes casos se
ha comprendido que la terapia tradicional con productos originados a travs de la sntesis
qumica est siendo reemplazada por productos derivados de la biotecnologa,
principalmente por su efectividad. Ejemplo de esto es la produccin de anticuerpos
monoclonales y su utilizacin en la teraputica. Un anticuerpo monoclonal es
un anticuerpo homogneo producido por una clula hbrida producto de la fusin de
un clon de linfocitos B descendiente de una sola y nica clula madre y una clula
plasmtica tumoral. Es de importancia mencionar que para la produccin de anticuerpos
monoclonales, es necesaria la generacin de un hibridoma, donde el procedimiento se
basa en ocho pasos fundamentales los cuales se mencionan a continuacin. 1.
Inmunizacin de un ratn. 2. Aislamiento de linfocitos B del bazo 3.Cultivo de clulas de
mieloma 4.Fusin de mieloma y clulas B 5. Separacin de las lneas celulares 6.
Screening de las lneas celulares que producen el anticuerpo adecuado y desecho del
resto 7. Proliferacin in vitro o in vivo de esta forma se obtiene as una lnea celular
inmortal capaz de producir el anticuerpo monoclonal de inters, que puede recuperarse
del medio. Ejemplos de anticuerpos monoclonales que se encuentran aprobados para uso
teraputico son Adalimumab indicado para Enfermedad de Crohn, Artritis
reumatoide, Espondilitis anquilopoytica, Psoriasis y Trastuzumab indicado en cncer de
mama en la actualidad existen cerca de 25 anticuerpos monoclonales aprobados con
distintos fines que impactan en reas farmacuticas, medicas y biolgicas.
Produccin de protenas recombinantes en bacterias y clulas animales
La produccin de protenas recombinantes es una de las aportaciones ms importantes
de la biotecnologa moderna. Impactando en el rea de la medicina, y generado una
revolucin en la industria farmacutica con la generacin de biofarmacos obtenidos a

partir de un organismo vivo, ya sea a partir de bacterias, hongos, clulas animales,

levaduras, entre otros. La obtencin de protenas recombinantes se logra mediante la
insercin del gen que expresa la protena de inters en un organismo diferente. La
expresin de estas protenas se ha convertido en una herramienta muy popular, ya que es
posible obtener altas cantidades de protena con bajos costos de produccin y altas
purezas de una o varias protenas de inters. Un aspecto importante de estas protenas
de uso teraputico es que son especficas contra padecimientos que antes se
consideraban incurables, o bien cuando el medicamento existente slo lograba controlar
la enfermedad, en la mayora de los casos de manera ineficaz.
La eleccin del microorganismo para expresar la protena de inters depende en gran
medida de las caractersticas fisicoqumicas de la protena a producir. Los sistemas
procariotes expresan protenas solubles o en forma de agregados intracelulares o cuerpos
de inclusin, sin plegamiento, lo que implica su estructuracin in-vitro. Los sistemas
eucariotes introducen modificaciones postraduccionales como glicosilaciones, eliminacin
de la metionina inicial y ruptura proteoltica de un precursor, entre otros, asemejando las
protenas recombinantes a las endgenas. Dentro de los sistemas de produccin el
hospedero bacteriano ms importante para la produccin de PR es Escherichia
coli, aunque otros como Bacillus subtilis y Bacillus megaterium estn cobrando cada vez
ms importancia. Por otro lado los sistemas eucariotes mas utilizados son las clulas
VERO, CHO y BHK entre otras. Las protenas recombinantes presentan mayor accin
teraputica y menos reacciones secundarias, al ser prcticamente homlogas a las
producidas por el organismo. Esto se traduce en que el paciente en la actualidad puede
acceder a tratamientos ms eficaces y seguros.
Aplicacin de clulas animales en biotecnologa
Las diversas lneas celulares utilizadas en biotecnologa poseen distintas caractersticas
morfolgicas, bioqumicas y fisiolgicas. Las clulas animales se pueden derivar de tejido
epitelial, conectivo, muscular o nervioso. Generalmente crecen en forma de huso o
poligonal, adheridas a una superficie y formando una monocapa durante su cultivo in vitro
(dependencia al anclaje). Por el contrario, clulas derivadas del sistema hematopoytico,
mdula sea o tejido linfoide, son independientes al anclaje, por lo que crecen
suspendidas con forma esfrica. Debido a su alta diferenciacin las clulas animales
tienen mltiples aplicacin en el rea de biotecnologa entre los ejemplos clsicos de
estas la obtencin de protenas como la eritropoyetina (utilizada en caso de anemia por
disfuncin renal), los factores de coagulacin VIII y IX el factor activador de plasmingeno y los anticuerpos monoclonales (con una gama diversa de aplicaciones), entre otras
aplicaciones en tecnologas emergentes como la ingeniera de tejidos y la terapia celular.

Desarrollo de la ingeniera tisular

La ingeniera de tejidos constituye una disciplina relativamente nueva y un campo de
investigacin y desarrollo interdisciplinario que aplica los conocimientos de la

bioingeniera, qumica y biotecnologa, para resolver problemas clnicos y quirrgicos

asociados a la prdida de tejidos o al fallo funcional de rganos. Los aspectos
normalmente implicados en la ingeniera de tejidos son clulas vivas, as como sus
componentes extracelulares que participan en el desarrollo de dispositivos que permitan y
estimulen o favorezcan la reparacin o restauracin de un rgano o tejido daado. En
ingeniera de tejidos es de gran importancia la utilizacin de biomateriales un biomaterial
es un elemento que otorga soporte a la restitucin funcional la identificacin del
biomaterial correcto depender de la finalidad deseada, as entonces el biomaterial podr
ser de membrana, de estructura tubular o de forma tridimensional de composicin simple
o compleja. Entre las caractersticas esenciales que debe poseer un biomaterial se
encuentran; biocompatibilidad, permitir la adhesin celular proliferacin y migracin, el
andamiaje debe ser biodegradable, debe poseer las propiedades mecnicas adecuadas al
tejido y necesidades funcionales para mantener la integridad de la estructura. La
ingeniera de tejidos es, por tanto, un campo en continua expansin cuya evolucin se
traducir en grandes avances mdicos para las personas accidentadas o enfermas cuyas
patologas involucren la restitucin de tejidos y rganos debido a la perdida de la funcin.

Conclusin
La biotecnologa farmacutica es un rea multidisciplinar que involucra la aplicacin de
diferentes ciencias, con la finalidad de llevar a cabo la manipulacin de organismos con
fines farmacuticos, teraputicos y de diagnostico. Tras el desarrollo y produccin de
biolgicos y biofarmacos. Se implementan tcnicas de ADN recombinante, cultivo de
clulas e ingeniera de tejido, brindando alternativa a la teraputica de distintas
patologas, se mejora la produccin y el rendimiento de productos de inters. Es as como
la biotecnologa farmacutica abre nuevas fronteras en la investigacin farmacutica,
desarrollo y produccin, imponiendo un diseo racional de frmacos que permite
acercarse al producto deseado por un camino menos aleatorio, donde la ltima finalidad
es generar productos, seguros y eficaces, que sean accesibles, mejoren la salud e
impacten en la calidad de vida a la mayor parte de la sociedad.
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