Cromosoma 17 (humano)

Cromtida del cromosoma 17.

El cromosoma 17 es uno de los 23 pares de cromosomas del ser humano. Normalmente se encuentran
dos copias de este cromosoma. El cromosoma 17 se compone de ms de 81 millones de pares
bases (el material constitutivo del ADN) y representa entre el 2,5 y 3% del total de ADN en las clulas.
Identificar los genes de cada cromosoma constituye una importante rea de estudio de la investigacin
gentica. Debido a que los investigadores utilizan diferentes mtodos para predecir el nmero de genes
en cada cromosoma, su nmero estimativo vara. El cromosoma 17 posee probablemente entre 1.200 y
1.500 genes. Tambin contiene el cluster gentico homeobox B.
En su estudio contra el cncer la protena p53 es producida por el gen TP53 del cromosoma 17, la cual
es un gen supresor tumoral, ya que existiendo dao en el ADN, este detiene el ciclo celular e induce a
apoptosis o muerte celular programada.
En marzo del 2009 se public en la pretigiosa revista "The American Journal of Human Genetics" (DOI:
10.1016/j.ajhg.2009.03.016) un estudio en el que descubren la relacin entre mutaciones en el gen
CBX2 contenido en este cromosoma con la identidad sexual humana. En el caso examinado en cuestin
una nia fisiolgicamente normal posee un cromosoma Y en vez de los dos XX esperados en el sexo
femenino pero al estar acompaado de la mutacin en el gen CBX2 su sexualidad es la contraria de la
esperada.

Enfermedades y desrdenes[editar editar cdigo]

Osteognesis imperfecta

Sndrome de Papillon-Lefvre

Sndrome de Li-Fraumeni

Pseudogenes mitocondriales

Osteognesis imperfecta
Osteognesis imperfecta

Clasificacin y recursos externos

CIE-10

Q78.0

CIE-9

756.51

DiseasesDB

9342

MedlinePlus

001573

eMedicine

ped/1674

MeSH

D010013

Aviso mdico

En medicina, la osteognesis imperfecta u osteogenia imperfecta (tambin llamada huesos

de cristal) es un trastorno congnito, es decir, presente al nacer, que se caracteriza por una
fragilidad de hueso excesiva, como consecuencia de una deficiencia congnita en la
elaboracin de una protena, el colgeno. Quienes portan el defecto tienen menos colgeno de
lo normal o es de una menor calidad y como es una protenaimportante en la estructura de
los huesos, causa una fragilidad y debilidad poco usual de los huesos. 1 El diagnstico
es radiolgico, incluso antes del parto.2

Etiologa[editar editar cdigo]

En la mayora de casos la osteognesis imperfecta es una

enfermedad autosmica dominante debida a errores en el gen COL1A1 o COL1A2, lo que
quiere decir que la persona la padecer si tiene una copia del gen mutada. 3 Una persona con
osteognesis imperfecta tiene un 50% de posibilidades de transmitirle el gen y la enfermedad a
sus hijos en este caso. Sin embargo, tambin puede deberse a errores en otros genes, como el
CRTAP o el LEPRE1,3 los cuales siguen una herencia autosmica recesiva, es decir que slo
se manifiesta la enfermedad si el individuo lleva las dos copias del gen alteradas, por lo que
slo se transmite la enfermedad si ambos padres pasan una copia mutada del gen, cosa que
puede suceder aunque ellos no padezcan la enfermedad. La mayora de los casos de OI se
heredan de los padres, aunque algunos casos son el resultado de nuevas mutaciones
genticas. El trastorno puede aparecer de novo por mutaciones espordicas.

Por lo general, se debe a la expresin defectuosa de las cadenas de procolgeno del tipo
I.4 Existen muchos defectos diferentes que pueden afectar este gen y la gravedad de esta
enfermedad depende del defecto especfico de dicho gen. Por ejemplo, puede ocurrir debido a
una mutacin puntual de transversin (Timina por Guanina) en el procolgeno que impide la
remocin de los pptidos terminales de la enzima Procolgenos Peptidasa

En esta anormalidad ocurre el cambio de una Gly por una Cys en la posicin 988* de la cadena
Alfa I de la triple hlice, por esta razn se abre el extremo Ct a una
excesiva hidroxilacin y glicosilacin que impide su corte enzimtico y posterior ensamble
durante la maduracin deltropocolgeno, lo que se traduce en la aparicin de fracturas a nivel
del hueso.

Esta patologa tambin se conoce como nios de cristal, en donde el colgeno I es

almacenado, pero en el hgado.

ndrome de Papillon-Lefvre

Sndrome de Papillon-Lefvre
Clasificacin y recursos externos
OMIM

245000

DiseasesDB

9583

MeSH

D010214

Sinnimos
Queratoderma Palmoplantar con Periodontosis;
Hiperqueratosis Palmoplantar con Periodontosis;
Hiperqueratosis Palmo Plantar y Destruccin Concomitante
Periodontal.
Aviso mdico
El sndrome de Papillon-Lefvre es una enfermedad hereditaria extremadamente rara caracterizada
por hiperqueratosis de las palmas de lasmanos y las plantas de los pies, acompaada de enfermedad
periodontal (trmino general para enfermedades de las encas) precoz, hiperhidrosisy caries dental.
stos sntomas se desarrollan en edades tempranas del afectado, comenzado ya durante la lactancia.
Fue descrita por primera vez en 1924 por M.M. Papillon y Paul Lefvre, dermatlogos franceses.

ndice
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1 Epidemiologa

2 Etiologa

3 Cuadro clnico

4 Diagnstico

5 Tratamiento

6 Referencias

7 Enlaces externos

Epidemiologa[editar editar cdigo]

Su incidencia se estima en 1-3 casos por milln de habitantes (0,25 por cada 100.000
nacimientos).1 Aparece con igual frecuencia en hombres que en mujeres, asocindose
a consanguinidaden la tercera parte de los casos. Las lesiones empeoran durante el invierno, pudiendo
hasta incluso desaparecer en verano.

Etiologa[editar editar cdigo]

Herencia autosmica recesiva.

Aunque se desconoce la causa exacta del sndrome de Papillon-Lefvre, se ha demostrado que en los
pacientes que lo sufren, la quimiotaxis de losneutrfilos y su migracin espontnea se encuentran
deprimidas. Esto es debido a que las Catepsinas C de los afectados no poseen actividad.
stasenzimas son fundamentales para activar las proteasas de los glbulos blancos, fundamentalme de
neutrfilos. Al existir una alteracin en la actividad de stas clulas defensivas, se produce un
desequilibrio de la poblacin bacteriana bucal y una disminucin de la respuesta inmune hacia
las bacteriasde la especie Staphylococcus aureus y al hongo de la especie Candida albicans,
microorganismos relacionados con infecciones dermatolgicas u orales. Las principales bacterias
responsables de la caries son Streptococcus mutans y Lactobacilli. Tambin pueden
encontrarse Lactobacillus acidophilus, Actinomyces viscosus, Streptococcus mutans, entre otras.
El sndrome de Papillon-Lefvre se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo. Se ha
asociado este sndrome con mutaciones en el brazo largo del cromosoma 11 (11q) y en los cromosomas

12 y 17 que producen la citoqueratina. Los homocigotos carecen de actividad de la Catepsina C,

mientras que los portadores heterocigotos presentan una disminucin de sta, pero sin desarrollar
sntoma alguno.

Cuadro clnico[editar editar cdigo]

Las manifestaciones clnicas suelen comenzar alrededor de los tres meses de edad. Se distinguen dos
formas clnicas segn cul sea el sntoma inicial, si bien con mucha frecuencia aparecen formas
solapadas:
1. Forma que debuta con hiperqueratosis palmo-plantar: se caracteriza por prurito (picor),
enrojecimiento, descamacin, grietas y formacin de fisuras profundas y dolorosas. Se localiza
principalmente en las plantas aunque puede aparecer tambin
en rodillas, codos, muecas, tendn de Aquiles, tobillos, prpados, mejillas,comisura
labial y espalda.
2. Forma que comienza con periodontosis (destruccin de causa desconocida de la regin que
rodea a un diente): se caracteriza por infecciones bucales de repeticin y abscesos dentales
con fuerte halitosis, lceras, eritema y sangrado de las encas, con supuracin y prdida
prematura de los dientes: los dientes primarios o dientes de leche se caen entre los 3 y 4
aos y los dientes permanentes entre 12 y 14 aos.
Las dos formas del sndrome de Papillon-Lefvre se asocian con infecciones recurrentes de la piel y de
los rganos internos, que son ms graves en la infancia disminuyendo de severidad con la edad.
Adems, puede acompaarse de hiperhidrosis, hiperpigmentacin de las zonas
afectadas, calcificaciones en la duramadre y otras zonas cerebrales, aracnodactilia (manos y pies
anormalmente estrechos con dedos largos), retraso de la edad sea, osteoporosis (desmineralizacin
esqueltica generalizada) y retraso mental.

Diagnstico[editar editar cdigo]

El diagnstico es fundamentalmente clnico. Adems se pueden realizar radiografas de la boca que
permiten visualizar una importante prdida sea de la mandbula con formacin de bolsas en posicin
vertical. En un estudio histopatolgico realizado mediante biopsias de los tejidos afectados se pueden
encontrar los siguientes hallazgos:

en la biopsia de encas se observa inflamacin crnica del tejido gingival con infiltracin
de clulas gigantes, destruccin de las capas epiteliales y degeneracin de las fibras periodontales;

en la biopsia de dientes libres de caries, se puede observar agregacin linfocitaria en pulpa y

ausencia de destruccin de odontoblastos, con reabsorcin del cemento principalmente en la parte
media y apical de la raz;

la biopsia de piel demuestra paraqueratosis, acantosis e infiltrado inflamatorio liquenoide.

Tratamiento[editar editar cdigo]

Los cuidados y la higiene bucodental mejoran las condiciones, tambin se ha propuesto el uso
de antibiticos y extraccin de la denticin primaria y de la permanente seriamente daada.
Losimplantes dentales ayudan a mejorar la calidad de vida.
El tratamiento con emolientes y otros agentes queratolticos usados de forma tpica disminuyen la
formacin de fisuras en la piel al reducir el grosor de la queratina, ayudando as a mejorar
temporalmente los sntomas cutneos. Los retinoides tienen un efecto beneficioso en las lesiones
cutneas, pero no en las periodontales y no se han observado complicaciones severas o efectos
colaterales con su uso continuo.

Cromosoma 16: contiene aproximadamente 1300 genes que equivalen a unos 90

millones de pares de bases Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del
cromosoma 16 son:
Talasemia
Sndrome de RichnerEnfermedad de Crohn
Hanhart
Rin poliqustico, etc
Tirosinemia

Cromosoma
17: contiene
aproximadamente
1600 genes que
equivalen a unos 80
millones de pares de
bases Algunas
enfermedades
asociadas a
mutaciones del
cromosoma 17 son:
cncer de mama,
enfermedad de
Charcot-Marie-Tooth,
ENFERMEDADES
DEBIDAS A
MUTACIONES EN
EL CROMOSOMA
17
locus
17p13.3

17p13.3

Chr.17

17p13

17p13.1

17p13.2
17p13p12
17p11.2
17p11.2

17q11q12

Chr.17
17q11.2
17q11.2
17q21-

Enfermedad
Retinitis
pigmentaria
Hemorragias
por un defecto
del receptor a
ADP de las
plaquetas
Sndrome
miastnico
Diabetes
mellitus noinsulina
dependiente
Eritroderma
ictiosiforme
congnito noampolloso
Lisencefalia de
Miller-Dieker
Insuficiencia
heptica
Sndrome de
van Buchem
Sndrome de
Birt-HoggDube
Inmudeficienci
a de clulas T,
alopecia y
distrofia de las
uas
Tumores del
estroma
endomtrico
Enfermedad de
Alzheimer
Leucemia
aguda
promieloctica
Nevo

esponjoso
blanco
Enfermedad de
17q21
Naxos
17q21
Narcolepsia
Sndrone de
17q21
Sanfilippo tipo
2
Trombastenia
17q21.32
de Glanzmann
Cncer de
17q22
mama precoz
17q22- Enanismo de
q23
Mulibrey
17q22- Sndrome de
q23
Meckel-Gruber
17q24- Sndrome de
q25
Usher
Leucemia
17q25
mieloide aguda
Retinitis
17q25
pgmentaria
Sarcoma
17q25
alveolar
q22

Los genes de la NF1 y de la NF2

Tanto el gen responsable de la NF1 como el de la NF2 forman
parte de la familia de genes supresores tumorales.

Las neurofibromatosis son

enfermedades monognicas, autosmicas y
dominantes.
Es decir que estn producidas por la lesin
de un nico gen, que su transmisin no
depende del sexo del progenitor afectado,
y que si se hereda este gen se sufre la
enfermedad.

El gen de la NF1 se localiz en 1990 en la regin

pericentromrica del cromosoma 17. Es un gen bastante
grande, contiene 60 exones, y da lugar a una protena, llamada
neurofibromina, que tiene un dominio regulador de actividad
oncognica.
Hasta el momento se han descrito ms de 300 mutaciones.
Este gen est compuesto por una secuencia de 335.000 letras
( bases). Un 5% de los pacientes de NF1 han perdido una
gran parte o todo el gen, sin embargo el 95% de los casos slo
presentan un pequeo cambio, lo cual lo hace ms difcil de
detectar. Cualquier modificacin en esta estructura implica la
formacin de una protena anmala, que no funcionar
correctamente, dando lugar a la enfermedad.

El gen de la NF2 est localizado en el cromosoma 22

(22q21) y consta de 17 exones. Codifica una protena que se
llama schwanomina o merlina que tiene una funcin en la unin
del citoesqueleto con la membrana plasmtica.
Hasta el momento son ms de 100 las mutaciones que se han
descrito. Aproximadamente un 65% de las mutaciones
detectadas en el gen NF2 son mutaciones de terminacin o
mutaciones de cambio de la pauta de lectura, las cuales dan
lugar a una protena truncada. Estas mutaciones se han
asociado a una expresin ms severa de la enfermedad. Como
en la NF1, no se han descrito mutaciones mayoritarias.

Relacin genotipo-fenotipo.
Aunque conozcamos la mutacin concreta del gen NF1 en un
paciente determinado, no podemos predecir como va a
evolucionar la enfermedad. Habitualmente no existe una
relacin directa entre el tipo de mutacin y la clnica que se
observa. Incluso las manifestaciones clnicas de la enfermedad
son a menudo muy diferentes entre miembros de la misma

familia. Las causas de esto pueden ser mltiples. A veces son

debidas al azar durante el desarrollo, pero tambin puede estar
causadas por la condicin biolgica de cada persona. El padre
y el hijo comparten el gen afectado por la Neurofibromatosis,
pero difieren en gran parte de la dotacin gentica heredada
restante, y estos genes distintos al de la NF seguramente
contribuyen a que la enfermedad se desarrolle con unos
aspectos clnicos o con otros.

Herencia de la NF
En los dos casos la herencia es autosmica dominante.

Aproximadamente la mitad de los

afectados por la NF la han heredado; la
otra mitad es cusada por una mutacin
espontnea, y no tienen ningn ascendiente
afectado. La mutacin en el gen de la NF
puede aparecer en cualquier familia.
Cualquier individuo que tenga el gen
afectado, tanto si es a travs de herencia,
como si es causado por una mutacin, tiene
el 50% de posibilidades de transmitirlo a
sus descendientes. En el caso de que no se
haya transmitido, el nio estar
completamente libre de la enfermedad,

nunca tendr seales de ella, ni la podr

transmitir.
Todos los pacientes con NF tienen un riesgo del 50% de tener
un hijo con la enfermedad, sin poder predecir la severidad de la
misma. El gen afectado se transmite o no, no hay termino
medio. Si no se hereda nunca se manifestar ni podr
transmitirse.
El tipo de NF heredada, siempre ser igual a la del progenitor
(solo se puede transmitir el tipo que se tie-ne), sin embargo las
manifestaciones pueden variar.

Consejo gentico
El consejo gentico para la NF1 y la NF2 es en grandes
trminos similar.
El diagnstico gentico molecular bsicamente sir-ve para la
confirmacin de un diagnstico presintomtico o prenatal de la
enfermedad. Por ejemplo, a veces existen casos de pacientes
que no presentan los criterios diagnsticos de la enfermedad
debido a su corta edad o a una expresin clnica muy moderada
de la misma, a lo mejor nicamente tienen manchas caf con
leche. Este posible paciente tiene criterios que sugieren la
enfermedad pero no los cumple todos. Si en este caso concreto
se detecta una mutacin en el gen NF1, se estar confirmando
la sospecha diagnstica que exista.
A nivel de estudio familiar podemos diferenciar dos casos
diferentes de pacientes, el que tiene antecedentes familiares de
la enfermedad (caso familiar) y el que representa un caso
aislado de la misma (caso espordico). Este ltimo es el caso
de unos padres clnica-mente normales, sin ninguna
caracterstica de la NF, que tienen un hijo con la enfermedad.

Ya que la manifestacin de la enfermedad es del cien por cien

en edad adulta, unos padres asintomticos, que hayan tenido
un hijo con NF, tienen el mismo riesgo que el de la poblacin
general de tener otros hijos con NF. En cambio, el hijo afectado
tendr un riesgo de un 50 por ciento de transmitir la
enfermedad a la descendencia, como cualquier paciente con la
enfermedad.
Existen dos tipos de diagnstico gentico, el indirecto y el
directo

TIPOS DE DIAGNSTICO GENTICO

Indirecto:
o Se puede utilizar nicamente en casos familiares de la enfermedad.
o Es fiable y rpido
o Se necesitan al menos dos miembros afectados en la familia

Directo:
o Se puede utilizar tanto en casos familiares como espordicos
o Detecta la mutacin causante de la enfermedad
o En algunos casos no es posible confirmar la presencia de la "letra" alterada.

El diagnstico indirecto, o de ligamento gentico, se realiza en

casos familiares de la enfermedad. El requisito indispensable,
es el de contar con muestras de ms de un familiar afectado.
La prueba consiste en que una vez sabemos don-de est el gen
en el cromosoma y tenemos marcado-res genticos, es decir
puntos de referencia, alrededor o dentro del mismo, se analizan

en el laboratorio y se determina qu comparten todos los

afectados entre ellos y que no tienen los individuos sanos de la
familia. Este estudio nos est indicando el cromosoma portador
de la enfermedad. Este es un diagnstico muy fiable (98%) y
rpido. Su limitacin es la tener que estudiar al menos dos
pacientes con la enfermedad.
El diagnstico gentico mejor es el directo, en el que se detecta
la mutacin causante de la enfermedad.
Para ello hay que estudiar el gen en cuestin e identificar la
"letra" que est cambiada. As caracterizamos la mutacin que
causa la enfermedad. De este estudio se pueden beneficiar
tanto los pacientes pertenecientes a casos familiares como a
casos espordicos de la enfermedad.

Deteccin de mutaciones de la NF1 y la NF2

La dificultad en la deteccin de mutaciones en los genes NF1 y
NF2 es el gran tamao de estos, sobretodo del gen NF1.
Adems en ninguno de estos genes existen mutaciones
mayoritarias y cada paciente es casi un caso nico. Por tanto
es preciso analizar todo el gen para poder detectar la mutacin
y an as a veces es tcnicamente imposible y no se detecta la
mutacin.
Actualmente, se pueden obtener un porcentaje de deteccin de
mutaciones de alrededor del 70 por ciento. No obstante en el
resto de casos no podemos iden-tificar todava la mutacin.

Diagnstico prenatal.
El diagnstico prenatal se hace a travs de muestras de
vellosidad corinica. El diagnstico solamente es posible si
previamente se ha realizado un estudio directo o indirecto de
los padres y en el que se haya detectado la mutacin. Por esta
razn es imprescindible el estudio molecular del paciente antes

del embarazo. En caso contrario es tcnicamente casi imposible

la realizacin de un diagnstico prenatal.

El diagnstico prenatal se hace

a travs de muestras de vellosidad
corinica, estando el embrin en el interior
de la madre. Su desventaja, es la de haber
de tomar la decisin de interrumpir o no el
embarazo.
El diagnstico

preimplantacional implica la fecundacin

in vitro y posterior anlisis del embrin
por medio de la de una o dos clulas. A la
madre solamente se le implantar un
embrin sano. Su desventaja es la
complejidad del proceso y su coste.
La extraccin de la vellosidad corinica se realiza mediante una puncin hacia las 10-12
semanas de gestacin.

El futuro de la investigacin en las NF

Hay que destacar que el estudio de estos dos genes nos
ayudar a largo plazo a desarrollar estrategias teraputicas
para estas enfermedades.
La mayora de investigadores en este campo creen que para
estas enfermedades multisistmicas, ms que una terapia
gentica que lo cure todo, se va ha desarrollar terapias

farmacolgicas para cada uno de los sntomas de la

enfermedad. Por ejemplo en el caso de los neurofibromas ya se
estn haciendo estudios para averiguar como se originan y
proliferan.
El avance en este campo ser crucial para el desarrollo futuro
de frmacos.