Contenido

Definiciones...................................................................................................... 10
Acreditacin................................................................................................... 10
Aseguramiento de la calidad.........................................................................10
Auditora........................................................................................................ 10
Buenas prcticas de fabricacin....................................................................10
Calidad........................................................................................................... 10
Control de calidad.......................................................................................... 10
Documento maestro...................................................................................... 10
Sistema de Gestin de Calidad......................................................................10
Control total de la calidad.............................................................................. 11
Garanta de calidad........................................................................................ 11
NOM............................................................................................................... 11
Medicamento................................................................................................. 11
NOM 059........................................................................................................... 11
5 Funciones del responsable de produccin...................................................11
5 Funciones del responsable de garanta de calidad......................................11
Caractersticas del rea para la fabricacin de productos estriles.
(Arquitectnicos, equipo, personal, limpieza)................................................12
Cite y explique los documentos mnimos necesarios, con que debe contar un
establecimiento farmacutico........................................................................12
5 documentos que conforman un expediente maestro..................................13
5 documentos que maneje en la elaboracin farmacutica o que se manejan
en la industria farmacutica..........................................................................13
5 requerimientos de NOM-059 que haya aplicado en el laboratorio
farmacutico.................................................................................................. 13
5 Requerimientos bsicos de prcticas de manufactura aplicables a garanta
de calidad...................................................................................................... 13
Proceso............................................................................................................. 14
Proceso.......................................................................................................... 14
Control estadstico de proceso.......................................................................14
Proceso Bajo control estadstico....................................................................14
Qu significa no estar bajo control?.............................................................14
Porque necesitamos el control?....................................................................15

Variacin por causas comunes.......................................................................15

Variacin por causas especiales....................................................................15
Cules son las variaciones debidas al azar y cules variaciones atribuibles
a causas determinadas en un proceso? Mencione 2 ejem. De c/u.................15
Capacidad...................................................................................................... 15
Control estadstico............................................................................................ 15
Dispersin de datos....................................................................................... 15
ndice de la capacidad de proceso.................................................................15
Deming.......................................................................................................... 16
Juran.............................................................................................................. 16
Feigenbaum................................................................................................... 16
Ishikawa......................................................................................................... 16
7 herramientas bsicas de estadstica...........................................................17
Hojas de cotejo (registro y verificacin).........................................................17
Diagrama Causa- efecto. Ishikawa.................................................................17
Diagrama de Pareto. Pocos esenciales a muchos triviales.............................17
Estratificacin................................................................................................ 18
Histograma.................................................................................................... 18
Cartas de control para datos individuales......................................................18
Grficos de control......................................................................................... 18
Cartas de control........................................................................................... 18
Grficas y Cuadros de Control de Calidad......................................................18
Diagramas de dispersin............................................................................... 18
Estructura de la documentacin del sistema de calidad...................................19
Describa las 7 herramientas bsicas y como las aplicara al rea
farmacutica.................................................................................................. 19
Cules son las 7 herramientas estadsticas y a qu procesos podra
aplicarla?....................................................................................................... 20
Polticas de Calidad........................................................................................... 20
Sistema de calidad......................................................................................... 21
Componentes del sistema de calidad............................................................21
ISO................................................................................................................. 21
ISO 9000........................................................................................................ 22
Auditoria de Calidad....................................................................................... 22
Auditoria externa........................................................................................... 22

Auditoria interna............................................................................................ 22
Objetivos de las auditorias............................................................................. 22
Tipos de auditoria....................................................................................... 23
Auditoria de seguimiento............................................................................... 23
Responsable de produccin........................................................................... 24
Programa Pert................................................................................................ 24
Mantenimiento.................................................................................................. 24
Mantenimiento correctivo.............................................................................. 24
Mantenimiento preventivo y/o predictivo......................................................24
Formas Farmacuticas Orales........................................................................... 25
Medicamentos va oral................................................................................... 25
Factores que afectan la absorcin o liberacin de un frmaco......................26
Medicamentos va oral (solidos).....................................................................26
Componentes de la formulacin de polvos....................................................26
Reologa de polvos......................................................................................... 27
El ndice de compresibilidad.......................................................................29
De los siguientes parmetros de control utilizados para polvos, indique el
fundamento de la prueba, las variables que lo afectan y como se controlara
la prueba........................................................................................................ 29
Densidad aparente..................................................................................... 29
Angulo de reposo........................................................................................ 30
Velocidad de flujo........................................................................................ 30
ndice de Carr.............................................................................................. 30
ndice de Hausner....................................................................................... 30
Densidad compactada................................................................................ 30
Explique la reologa de polvos Qu parmetros involucra? Y Cul es su
importancia?.................................................................................................. 30
Polvo.............................................................................................................. 31
Propiedades de los polvos.............................................................................. 31
Calidad de un medicamento solido oral.........................................................32
Tabletas............................................................................................................. 32
Clasificacin de las tabletas...........................................................................32
Componentes de una tableta.........................................................................33
Explique brevemente la funcin y de dos ejemplos de los siguientes
componentes de formas farmacuticas slidas.............................................33

Tipos de recubrimiento.................................................................................. 34
Explique los diferentes mtodos de fabricacin para tabletas recubiertas....34
Explique el mtodo de grajeado por azcar...................................................34
Mencione la diferencia entre un comprimido (tableta) y una pastilla............35
Tableta........................................................................................................ 35
Pastilla........................................................................................................ 35
Qu parmetros afectan a la disolucin de un frmaco en una tableta?.....35
Tabletas moldeadas....................................................................................... 35
Compresibilidad............................................................................................. 35
Compactabilidad............................................................................................ 36
Formas de las tabletas................................................................................... 36
Mtodos de Fabricacin de Tabletas...............................................................36
Tabletas por compresin directa....................................................................37
Mediante un diagrama de bloques, indique los procesos que existen para la
fabricacin de tabletas.................................................................................. 37
Caractersticas de los principales activos......................................................41
Tabletas por granulacin hmeda..................................................................41
Tabletas por granulacin seca........................................................................41
Granulacin....................................................................................................... 42
Componentes del granulado..........................................................................42
Lubricantes usados en tabletas.....................................................................43
Mencione las ventajas de un granulado.........................................................45
4 estados de la granulacin...........................................................................45
Relacin del tamao del punzn con el tamao del granulo..........................46
Maquinas tableteadoras................................................................................. 46
Parmetros de comprobacin de calidad (controles).....................................47
Tipos de defectos en las tabletas...................................................................50
Cite y explique 5 problemas que se pueden presentar durante la fabricacin
de tabletas, explicando las causas que lo producen y como se corrigen.......51
Cules son las causas y soluciones a los siguientes problemas que pueden
presentarse durante el tableado?..................................................................51
Capsulas de gelatina dura................................................................................. 52
Formula Capsulas de Gelatina dura............................................................53
Capsulas de gelatina blanda............................................................................. 55
Componentes de capsulas de gelatina blanda...............................................55

Mtodos de fabricacin.................................................................................. 56
Controles para capsulas................................................................................. 56
Gragea recubrimiento....................................................................................... 57
Recubrimientos para gragea............................................................................. 57
Cobertura con azcar..................................................................................... 57
Cobertura con pelcula................................................................................... 58
Que son las microcpsulas? Explique mtodo de fabricacin para obtenerlas.
...................................................................................................................... 58
Microcpsulas............................................................................................. 58
Microcpsulas................................................................................................ 58
Mtodos mecnicos.................................................................................... 58
Mtodos fisicoqumicos............................................................................... 59
Recubrimiento por compresin......................................................................59
Parmetros a controlar en grageas.............................................................59
Pasos del recubrimiento.............................................................................. 60
Pasos en grageado...................................................................................... 60
Problemas en el grageado..........................................................................60
Recomendaciones en el proceso de grageado............................................60
Mtodos para fabricar microcpsulas............................................................61
Productos de liberacin controlada...................................................................61
Ventajas del efecto teraputico prolongado...................................................61
Caractersticas de liberacin prolongada.......................................................62
Sistema de liberacin retardada....................................................................62
Explique los conceptos de accin sostenida, accin controlada y accin
repetida. Como medicamentos de accin controlada....................................62
Liberacin sostenida...................................................................................... 62
Sistemas de liberacin controlada.................................................................62
Sistemas de liberacin repetida.....................................................................62
Indique 3 mtodos de fabricacin para obtener productos de liberacin
controlada y explique brevemente uno..........................................................62
Mtodo de recubrimiento barrera..................................................................63
Parmetros que afectan la liberacin del frmaco.........................................63
Matriz de erosin lenta.................................................................................. 64
Formas farmacuticas liquidas no estriles......................................................64
Tipos de soluciones........................................................................................ 64

Factores a considerar para favorecer la estabilidad de los sistemas lquidos 64

Solucin......................................................................................................... 65
Jarabe............................................................................................................ 65
Cite los componentes y sus concentraciones que diferencian a las formas
farmacuticas, jarabes, elixires y soluciones orales......................................66
Cite 5 caractersticas que debe tener un conservador en formas
farmacuticas liquidas................................................................................... 67
Sistemas Heterogneos. Suspensiones, emulsiones.........................................68
Suspensiones................................................................................................. 68
Suspensin................................................................................................. 68
Potencial zeta................................................................................................ 69
Floculadas:..................................................................................................... 70
Defloculadas:................................................................................................. 70
Cul es la diferencia entre una suspensin floculada y una defloculada?....70
Agentes floculantes....................................................................................... 71
Componentes de la formulacin de una suspensin......................................71
Mtodos de fabricacin de suspensiones.......................................................74
Mtodo de precipitacin............................................................................. 74
Problemas en la fabricacin de una suspensin.............................................75
Factores que afectan una suspensin............................................................76
Caractersticas de las suspensiones..............................................................77
Anlisis o Controles para suspensin oral......................................................78
Envases............................................................................................................. 78
Envase........................................................................................................... 78
Envase primario............................................................................................. 78
Envase bien cerrado...................................................................................... 78
Envase hermtico.......................................................................................... 78
Envase con cierre de seguridad.....................................................................79
Envase que evita el paso de luz.....................................................................79
Fecha de caducidad....................................................................................... 79
Condiciones de conservacin de medicamentos........................................79
Emulsiones........................................................................................................ 80
Emulsin........................................................................................................ 80
Factores y caractersticas generales de la emulsin......................................81
Factores fisicoqumicos de la emulsin..........................................................81

Teoras de las emulsiones.............................................................................. 81

Teora de hidratacin de Fisher...................................................................81
Teora de la pelcula absorbida....................................................................81
Teora de la cuna orientada.........................................................................81
Teora de la viscosidad................................................................................ 81
Teora de la tensin superficial...................................................................81
Teora de la doble capa............................................................................... 81
Describa las diferentes teoras de emulsificacin que existen.......................82
Tcnicas de emulsificacin............................................................................. 82
Componentes de la formulacin. (Emulsiones orales)..................................82
Mtodo de fabricacin de emulsiones............................................................83
Problemas durante la fabricacin de emulsiones...........................................84
Indique y explique brevemente tres problemas de fabricacin de emulsiones.
...................................................................................................................... 85
Cules son los anlisis que se realizan a una emulsin como producto
terminado?..................................................................................................... 85
Controles para Cremas.................................................................................. 85
Explique la estabilidad de una suspensin mediante la ecuacin de Stokes. 86
Formas farmacuticas semislidas...................................................................86
Factores de la piel que determinan la absorcin del frmaco........................86
Forma tpica.................................................................................................. 86
Sistemas tpicos (Semislidos)......................................................................86
Composicin o anatoma de la piel................................................................87
Gel................................................................................................................. 87
Espuma.......................................................................................................... 87
Ungentos, Cremas y Pastas..........................................................................87
Dermatolgicos........................................................................................... 87
Tpicos........................................................................................................ 87
Piel.............................................................................................................. 87
Piel.............................................................................................................. 88
Penetracin y absorcin del principio activo a travs de la piel..................88
Caractersticas ideales de las bases..............................................................88
Ungento o pomada...................................................................................... 88
Caractersticas del ungento o pomada........................................................89

Mencione las caractersticas de las diversas bases para fabricacin de

ungento que existen, ejem de c/u................................................................89
Cules son los mtodos de fabricacin de un ungento? expliqu c/u........89
Pasta.............................................................................................................. 90
Caractersticas de la pasta............................................................................. 90
Crema............................................................................................................ 90
Caractersticas de la crema........................................................................... 90
Indique las diferencias entre crema, pasta y ungento y defnalas...............91
Equipos para fabricar emulsiones..................................................................92
Mtodos de fabricacin de emulsiones:.........................................................93
Problemas en emulsiones.............................................................................. 93
Controles para emulsiones............................................................................. 93
Supositorios...................................................................................................... 93
Supositorio..................................................................................................... 93
Razones de uso de los medicamentos por estas vas.................................94
Consideraciones fisiolgicas.......................................................................94
Ventajas de los supositorios........................................................................94
Desventajas de supositorios.......................................................................94
Mencione 5 ventajas y desventajas de los supositorios.................................94
Accin teraputica de los supositorios........................................................95
Componentes de la formulacin de supositorios...........................................95
Bases............................................................................................................. 95
Consideraciones con respecto a las bases..................................................95
Caractersticas ideales de una base para supositorios..................................96
Mencione las caractersticas de los tipos de bases para supositorios............96
Factores fisiolgicos que pueden modificar al frmaco...............................96
Factores fsicos........................................................................................... 96
Factores qumicos....................................................................................... 96
Factores microbianos.................................................................................. 96
Bases oleaginosas.......................................................................................... 97
Bases solubles en agua.................................................................................. 97
Bases dispersables en agua...........................................................................97
Cite los tipos de bases para supositorios y describa las caractersticas de
cada una de ellas........................................................................................... 97
Mtodos de fabricacin.................................................................................. 98

Moldeo........................................................................................................ 98
Extruccin................................................................................................... 98
Problemas durante la fabricacin de supositorios..........................................98
Anlisis o controles que se realizan a los supositorios...................................99
Productos estriles............................................................................................ 99
Especificaciones....................................................................................... 100
Tipos de filtros.......................................................................................... 100
Sistemas de flujo laminar.........................................................................100
Campana de flujo laminar horizontal........................................................100
Control de contaminacin............................................................................ 100
Mtodos fsicos............................................................................................ 100
Mtodos qumicos........................................................................................ 101
Limpieza................................................................................................... 101
Personal.................................................................................................... 101
Hbitos del personal................................................................................. 101
Mtodo de evaluacin de la limpieza........................................................101
Mtodos de esterilizacin (solo parenterales).................................................101
Calor seco.................................................................................................... 101
Calor hmedo.............................................................................................. 102
Filtracin por membrana.............................................................................. 102
Radiacin de cobalto CO.............................................................................. 102
Radiacin con xido de etileno...................................................................102
Luz UV.......................................................................................................... 102
Prueba de esterilidad................................................................................... 103
Potencia microbiolgica............................................................................... 103
Prueba de pirgenos.................................................................................... 103
Pirgenos.................................................................................................. 103
Prueba en conejo......................................................................................... 103
Productos parenterales................................................................................ 104
Pirgenos.................................................................................................. 104
Mtodo LAL.................................................................................................. 105
Productos parenterales................................................................................... 106
Presentacin de productos parenterales......................................................107
Liofilizacin o secado por congelacin.........................................................107

Mtodo de liofilizacin................................................................................. 108

Proceso. El proceso de liofilizacin...............................................................109
Lo problemas ms comunes en la liofilizacin:.........................................109
Explique que es la liofilizacin y 3 ventajas.................................................110
MGA 0261. Desintegracin..........................................................................110
MGA 0515. IRRITABILIDAD EN PIEL...............................................................113
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS...........................................................113

Definiciones
Acreditacin. El acto por el cual una entidad de acreditacin reconoce la
competitividad

Aseguramiento de la calidad. Conjunto de actividades planeadas y

sistemticas que lleva a cabo una empresa, con el objeto de brindar la confianza, de que
un producto o servicio cumple con los requisitos de calidad especificados.

Auditora. Al proceso sistemtico, independiente y documentado para obtener

evidencias y evaluarlas de manera objetiva con el fin de determinar el nivel en que se
cumplen los criterios establecidos.

Buenas prcticas de fabricacin. Al conjunto de lineamientos y actividades

relacionadas entre s, destinadas a asegurar que los medicamentos elaborados tengan y
mantengan las caractersticas de identidad, pureza, seguridad, eficacia y calidad
requeridas para su uso.

Calidad. Cumplimiento de especificaciones establecidas para garantizar la aptitud de

uso. La calidad de un medicamento est determinada por su identidad, pureza, contenido
o potencia y cualesquiera otras propiedades qumicas, fsicas, biolgicas o del proceso de
fabricacin que influyen en su aptitud para producir el efecto para el cual se destina.

Control de calidad. Tcnicas y actividades de carcter operacional utilizadas para

verificar los requisitos para la calidad.

Documento maestro. A los documentos autorizados que contienen la informacin

para realizar y controlar las operaciones de los procesos y actividades relacionadas con la
fabricacin de un producto.

Sistema de Gestin de Calidad. Manera como la organizacin dirige y controla

las actividades asociadas con la calidad.

Control total de la calidad. Un sistema eficaz para integrar los esfuerzos en

materia de desarrollo de calidad, mantenimiento de calidad y mejoramiento de calidad
realizados por los diversos grupos en una organizacin, de modo que sea posible producir

bienes y servicios a los niveles ms econmicos y que sean compatibles con la plena
satisfaccin de los clientes.

Garanta de calidad. Todas las actividades planificadas y sistemticas

aplicadas dentro del sistema de la calidad y manifiestamente necesarias para
inspirar la confianza adecuada en que una organizacin cumplir los requisitos de
calidad.
NOM. Norma Oficial Mexicana, estas normas son de uso obligatorio para quien cae
dentro del alcance de la aplicacin de las mismas y cuando las actividades o productos se
hagan durante la vigencia de la misma.

Medicamento. Toda sustancia o mezcla de sustancias de origen natural o

sinttico que tenga efecto teraputico, preventivo o rehabilitatorio, que se presente
en forma farmacutica y se identifique como tal por su actividad farmacolgica,
caractersticas fsicas, qumicas y biolgicas.

NOM 059
5 Funciones del responsable de produccin
1) Ver que se estn cumpliendo las buenas prcticas de manufactura
2) Fabricar medicamentos dentro de las especificaciones.
3) Generar nuevas especificaciones para un producto en conjunto con garanta de
calidad.
4) Verificar y operar el equipo correctamente.
5) Mantener la limpieza en las reas de trabajo e higiene personal.

Asegurar que los productos se fabriquen de acuerdo a las instrucciones escritas con la finalidad de
obtener la calidad preestablecida.
Aprobar las instrucciones relacionadas a las operaciones de fabricacin y asegurar su cumplimiento.
Asegurar que el expediente de fabricacin de cada lote de producto incluya todos los registros
relacionados a la fabricacin y control del producto.
Comprobar que ha sido efectuado el mantenimiento de reas, equipos y servicios relacionados a la
fabricacin incluyendo la calibracin de instrumentos.
Asegurar que se realizan las calificaciones y validaciones programadas a los sistemas, procesos,
equipos y servicios.
Asegurar que el personal ha recibido la capacitacin de induccin y la capacitacin peridica
necesaria para la ejecucin de sus funciones.

5 Funciones del responsable de garanta de calidad

1) Aprobar o rechazar los insumos, productos intermedios, productos a granel y
productos terminados.
2) Asegurar que se lleven a cabo todas las determinaciones y pruebas establecidas.
3) Asegurar la evaluacin de los expedientes de fabricacin de cada lote de producto
antes de su liberacin.
4) Verificar que se lleve a cabo el mantenimiento a las instalaciones, equipos e
instrumentos de las reas analticas.

5) Asegurar que se efecten: la validacin de mtodos analticos no farmacopeicos,

los estudios de aplicabilidad de mtodos farmacopeicos, la calificacin de equipos
y calibracin de instrumentos analticos.

Aprobar o rechazar los insumos, productos intermedios, productos a granel y productos terminados.
Asegurar que se lleven a cabo todas las determinaciones y pruebas establecidas.
Asegurar la evaluacin de los expedientes de fabricacin de cada lote de producto antes de su
liberacin.
Aprobar las especificaciones, las instrucciones de muestreo, los mtodos de pruebas y
determinaciones analticas.
Asegurar que los anlisis llevados a cabo por contrato son confiables.
Verificar que se lleve a cabo el mantenimiento a las instalaciones, equipos e instrumentos de las
reas analticas.
Asegurar que se efecten: la validacin de mtodos analticos no farmacopeicos, los estudios de
aplicabilidad de mtodos farmacopeicos, la calificacin de equipos y calibracin de instrumentos
analticos.
Asegurar que el personal ha recibido la capacitacin de induccin y la capacitacin peridica
necesaria para la ejecucin de sus funciones.

Caractersticas del rea para la fabricacin de productos

estriles. (Arquitectnicos, equipo, personal, limpieza).
Arquitectnicos: acabados sanitarios, inyeccin y extraccin de aire que permita un
balance adecuado de presiones diferenciales que eviten la contaminacin del producto.
Deben tenerse clasificadas las reas de fabricacin con base en la calidad del aire. Las
instalaciones de ductos de los sistemas de aire, lneas de energa elctrica y otros
servicios inherentes a las reas de produccin y acondicionamiento deben encontrarse
ocultas o fuera de estas. Su ubicacin y diseo debe ser tal, que permita su
mantenimiento. Se debe contar con tomas identificado de los sistemas crticos aplicables.
Equipo: el equipo debe estar construido de tal forma que facilite su desmontaje, limpieza,
montaje y mantenimiento, tipos de filtros: fibra de vidrio, malla de alambre, material
sinttico. Sistemas de flujo laminar: vertical, campana de flujo laminar horizontal y vertical.
Personal: programas de adiestramiento, programas de retroalimentacin, normas de
disciplina dentro de la fbrica, personal calificado, iniciativa y criterio.
Limpieza: manuales de limpieza, critica y de rutina. Describir limpieza de piso, techo,
mesa, paredes, etc.
Especificaciones de solucin germicida (tipo y concentracin), rotacin de germicida,
registro de limpieza.

Cite y explique los documentos mnimos necesarios, con que

debe contar un establecimiento farmacutico

Manual de calidad
Organigrama del establecimiento, indicando los puestos y el nombre de las
personas que los ocupan
Edicin vigente de la FEUM, as como los suplementos correspondientes.
Relacin de medicamentos registrados y la relacin de los que se comercializan.

Planos actualizados entre los cuales debern estar: planos arquitectnicos y

planos de los sistemas crticos
Relacin de equipos de fabricacin incluyendo sus caractersticas, capacidad,
ubicacin y modelo.
Relacin de equipos e instrumentos analticos, ubicacin y modelo, incluyendo los
instrumentos de medicin de las reas de produccin.

5 documentos que conforman un expediente maestro.

Expediente Maestro. Es el conjunto de documentos que proporciona la informacin
necesaria para la fabricacin de un medicamento.
1. Informacin sometida para la obtencin del registro
2. Informacin sometida para la solicitud de modificaciones a las condiciones
originales del registro del producto
3. Formula cuantitativa-cualitativa
4. Orden de produccin
5. Orden de acondicionamiento

5 documentos que maneje en la elaboracin farmacutica o que

se manejan en la industria farmacutica.
1. Documentos mnimos: licencias, permisos, planos, organigrama, expediente legal,
quejas, devolucin.
2. Bitcoras: registro de reas o equipos
3. Expediente legal: documento que muestra que el medicamento est registrado
4. Orden de produccin: copia de formula maestra de produccin
5. Orden de acondicionamiento: copia de formula maestra de acondicionamiento

5 requerimientos de NOM-059 que haya aplicado en el

laboratorio farmacutico
1.
2.
3.
4.
5.

Bitcoras de registro
Procedimientos estndares de operacin
Control de fabricacin
Uso correcto de (bata, cofia, cubreboca, zapatos)
Almacn

5 Requerimientos bsicos de prcticas de manufactura

aplicables a garanta de calidad.
Todos los procesos de manufactura deben estar claramente definidos y ser capaces de
producir el medicamento finalmente planteado.

Debe contarse con los medios adecuados para ello incluyendo personal capacitado,
espacios adecuados, equipo y servicio, materiales m.. etiquetas correctas, procedimientos
aprobados, almacenamiento y transporte adecuado.
1. Debe contarse con procedimientos escritos con las instrucciones para la
realizacin de todas las actividades en lenguaje claro y preciso
2. Los operadores deben ser entrenados para ejecutar cuidadosamente los
procedimientos
3. Deben llevarse registros de todas las etapas de la manufactura, demostrando que
estas se cumplen de acuerdo a los procedimientos.
4. Los expedientes de cada lote junto con los registros de su distribucin deben
permitir examinar completamente un lote de forma fcil y accesible
5. Debe contarse con el sistema para poder retirar del mercado un lote de producto si
fuese necesario.

Proceso
Proceso. Transformacin de entradas en producto.
Control estadstico de proceso. Ayudan al mejoramiento de la calidad son
fciles de usar, entender y aplicar para grandes cantidades de datos.

Grficos
Control estadstico del proceso
Monitoreo
Estabilidad
Eliminar variabilidad
Objetivos.

Diagnosticar la presencia de causas especiales

Control sobre variabilidad de causas comunes
Mejorar el proceso

Proceso Bajo control estadstico. Estado de un proceso que trabaja solo con
causas comunes de variacin, la variacin a travs del tiempo es estable y predecible.

Qu significa no estar bajo control?

Estado de un proceso que trabaja con causas especiales de variacin. La variacin a
travs del tiempo no es estable y predecible

Porque necesitamos el control?

Si dejamos por si sola a la maquinaria, estas no se mantendrn ajustadas, los operadores
olvidaran o cambiaran sus trabajos.

Variacin por causas comunes. Es aquella que permanece da a da, lote a

lote y la afectan en forma natural las condiciones de las 6ms.
Materiales
Maquinaria
Medicin
Mano de obra
Medio ambiente

Variacin por causas especiales. Es causada por situaciones o circunstancias

especiales.
Procesos
Causas especiales
Variacin

Cules son las variaciones debidas al azar y cules variaciones

atribuibles a causas determinadas en un proceso? Mencione 2
ejem. De c/u.
Variaciones al azar: inevitables y leves
Variaciones atribuibles: equipo, trabajadores y materiales
Cundo consideramos que un proceso es estable? Cuando en nuestra carta control
observamos que se encuentra bajo control durante 20 o 30 muestras consecutivas, esto
es cuando todos los puntos grficos se encuentran dentro de los lmites de control.

Capacidad. Es la habilidad o la aptitud que tiene un proceso para cumplir con las
especificaciones establecidas.

Control estadstico
Dispersin de datos. Forma de distribucin a lo largo de su rango de variacin.
ndice de la capacidad de proceso
1.33 < 1Cp < 2.22

Ms que adecuado

1 < 1Cp < 1.33

Adecuado. Para lo que fueron diseados.

Requiere control estrecho si se acerca al
valor de 1.
No es adecuado No es adecuado para
cumplir con el diseo inicial. Requiere

0.67 < 1Cp < 1

monitoreo constante
No es adecuado para cumplir con el diseo
inicial

1Cp < 0.67

Aportaciones.

Deming
1)
2)
3)
4)

Reaccin en cadena de Deming

Circulo de Deming
Los 14 puntos para la mejora contina
Las 7 enfermedades mortales de la gerencia

Juran
Administracin de la calidad. Involucra a la gerencia

La triloga de Juran.

1) Planeacin. Est conformada por la planeacin de la actividad involucrada en el

desarrollo de nuevos productos y procesos requeridos para satisfacer las
necesidades de los clientes.
2) Control de calidad
3) Mejora de la calidad
Los 10 pasos a seguir para el mejoramiento de la calidad

Feigenbaum
1) Concepto de control total de la calidad
2) Concepto de sistema de calidad total
3) Las 9 enes. Factores que afectan la calidad de los servicios

Ishikawa.
1) Ciclo de control de calidad
2) Crculos de control de calidad. Es un grupo pequeo que desarrolla actividades de
control de calidad voluntariamente dentro de un mismo taller
3) Diagrama de causa- efecto
Medio ambiente

Mtodo

Material

Calidad

Medicin

Mano de obra

Maquinaria

Los crculos de calidad emplean las 7 herramientas estadsticas bsicas:

7 herramientas bsicas de estadstica

1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)

Diagrama de Pareto
Diagrama causa efecto
Estratificacin
Hojas de verificacin
Histogramas
Diagramas de dispersin
Grficos y cartas de control

Hojas de cotejo (registro y verificacin)

a) Se define el objetivo y el diseo
b) Fcil de llenar y de cotejar
c) Darle seguimiento a su uso y mejorarlo
Defecto

Frecuencia

Total

Diagrama Causa- efecto. Ishikawa

a) Determinar la caracterstica de calidad a analizar
b) Por medio de una lluvia de ideas se sacan todos los factores que influyen en la
caracterstica de calidad y se registran en un pizarrn o portafolio
c) Se analizan detalladamente todos los factores registrados y se agrupan en
factores generales. El objetivo es ir de causas generales a particulares
d) Dichos factores se colocan como espinas grandes y se convierten ahora en
caractersticas de calidad secundarias
e) Los factores restantes se van colocando segn su relacin de causa- efecto en
espinas cada vez ms pequeas hasta colocar todos los factores
f) Los factores faltantes se van colocando al ir llenado el diagrama

Diagrama de Pareto. Pocos esenciales a muchos triviales

Grafica de barras de mayor a menor

Pocas causas
Pocos esenciales. La ley del 80-20

a) Reunir toda la informacin, datos referentes a un problema (defectos o posibles

causas y sus porcentajes. Elaborar una tabla de frecuencias.
b) Ordenar los factores o causas de mayor a menor en la tabla
c) Calcular la frecuencia acumulada, el porcentaje y el porcentaje acumulado
d) En el eje X colocar los factores o causas y el eje Y izquierdo lo referente a
y en
el eje Y derecho al porcentaje
e) Graficar con barras la frecuencia y con una lnea el porcentaje acumulado (ver FF). Anotar informacin necesaria como: tamao de muestra, periodo, nombre del
analista.
Quejas
Frecuencia
Frecuencia
Porcentaje
Porcentaje
acumulada
acumulado

*Buscar ejemplo

Estratificacin. Significa separar. Permite detectar posibles errores en mi

fabricacin.

Histograma. Es la representacin grfica de la tabla de frecuencias

Anlisis de la distribucin de un conjunto de datos numricos tendencia central.
Permitir una caracterstica de calidad, presentan una variacin y se quiere conocer la
distribucin de dicha variacin con respecto al valor promedio.

Valor ms alto y ms bajo

Dividido en clases

Cartas de control para datos individuales

Es un diagrama para variables de tipo continuo en lugar de aplicarse a procesos

Grficos de control
Es la representacin grfica a lo largo del tiempo del estado del proceso que estamos
monitoreando.

Cartas de control. Proveen criterios de cambios estadsticamente objetivos.

Cuando el cambio es detectado y es considerado bueno su causa podr ser identificada y
posiblemente llegar a ser una nueva forma de trabajo.
Cuando el cambio es malo entonces, su causa es identificada y eliminada.

Grficas y Cuadros de Control de Calidad.

Son mtodos estadsticos elementales de calidad con ellos el 95% de los problemas se
resuelven, contribuyendo al mejoramiento y desarrollo de la empresa
Son lineales. Variacin en la calidad de un proceso.
Causas de azar y causas de anormalidad.

Diagramas de dispersin. Grafica que se utiliza para analizar la relacin entre

los datos de dos variables, las cuales se tabulan en forma de pares ordenados (x, y) y se
grafican
en el plano cartesiano.
Peso
y (+)

x (-)
x (+)

Dureza

y (-)

Estructura de la documentacin del sistema de calidad

Mtodo

Uso

Histograma

Permite apreciar la
tendencia central y la
dispersin de la poblacin

Diagrama de Pareto

Identificar con claridad

mayor fuente de variacin

Diagrama causa-efecto

Ayuda a encontrar las

causas principales del
problema

Hoja de verificacin

Conformar o verificar,
registrar defectos o
variables

Ejemplo

Fabricacin

Grfico de control

Describa las 7 herramientas bsicas y como las aplicara al rea

farmacutica.
1. Diagrama de Pareto: clasificacin de problemas, identificacin y
resolucin
2. Diagrama causa-efecto: busca el factor principal de los problemas a
analizar
3. Estratificacin
4. Hoja de verificacin: implican la frecuencia utilizada en el proceso, as
como las variables y los defectos que atribuyen
5. Histograma: visin grafica de las variables
6. Diagramas de dispersin: definicin de relaciones
7. Grficas y cartas control: medicin y control de la variacin
Cules son las 7 herramientas estadsticas y a qu procesos
podra aplicarla?
1. Cuadro de Pareto. Clasifica los problemas de acuerdo a su importancia. til
para descubrir la fuente del problema. Identificar con claridad la mayor
fuente de variacin.
2. Diagrama causa- efecto (Ishikawa). Factores que tienen influencia sobre
una caracterstica seleccionada y como se ven afectadas por esta en un
proceso de manufactura. Puede haber 3 tipos: enumeracin de causas,

3.

4.
5.

6.

7.

anlisis de dispersin y anlisis de proceso. Ayuda a encontrar las causas

principales del problema.
Estratificacin. Significa separar. Tomar un conjunto de datos y agruparlos
segn sus caractersticas semejantes. Encontrar las causas reales que
afectan la calidad, sea porque se asemejan mucho o porque se notan
diferentes.
Hoja de verificacin o certificacin. Sus funciones son confirmar o verificar,
registrar efectos o variables, buscar causas de defectos.
Histogramas. Representa una funcin o posibilidad como rea. Permite
apreciar la tendencia central y da la dispersin de la poblacin. Se puede
comparar el desempeo del sistema con el valor normal y los lmites de
control.
Diagrama de dispersin. Definir si existe una relacin causa-efecto entre
dos variables, ejem. Velocidad de corte, contenido de humedad, pureza de
un principio activo. Etc.
Grficas y cuadros de control de calidad. Mtodo estadstico usado
principalmente para el estudio y control de los procesos repetidos. La
estadstica permite evaluar los grados de confiabilidad de los mismos y la
tendencia que llevan permitiendo tomar acciones.

Polticas de Calidad

Po
Po
liti
c
a
ca
s
s
d
e
de
ca
M
a nc
uaa l d
e
Manual
de
lida d
c
a lid
calidad
a
d ie n to s
ad
P
ro c e d im
Procedimientos
G
e n e ra le s
Generales
P
ro c e d im ie n to s E
s p e c ifi c o s .
Procedimientos
Especificos.
In
s tru c tiv o s d
e Tra
b a jo
Instructivos
de
Trabajo
Re
g is tro s d
e C
a lid a d
Registros
de
Calidad
1.
2.
3.
4.
5.

Polticas de calidad. Nivel 1

Manual de calidad. Nivel 2
Procedimientos generales. Nivel 3
Procedimientos especficos, instructivos de trabajo. Nivel 4
Registros de calidad. Nivel 5

1. Define los enfoques y responsabilidades generales

2. Por qu?, el qu?

3. Define las acciones y mecanismos necesarios para satisfacer los requisitos de

calidad. Cmo?
4. Definen que hace cada quien y cuando
5. Documentacin que demuestra que el sistema est operando.

Sistema de calidad. Un sistema de calidad es la estructura organizacional, los

procedimientos, los procesos y los recursos necesarios para administrar la calidad.

Componentes del sistema de calidad

IP
ty
fa
n
G
o
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u
c
e
R

r o
P
s
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c
In ra
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c
ra rs
u
c
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R
o
y G
rn te
e

ISO. Es la organizacin internacional que establece las normas de intercambio de bienes

y servicios en la CEE.

ISO 9000. Comprende la administracin de la calidad y aseguramiento de la calidad,

directrices seleccin y uso. (Para empresas grandes)
Es una gua para decidir cul de las siguientes normas aplica a una empresa.
Equivalente NOM-CC-2-1990
ISO 9001. Comprende sistemas de calidad, modelos para aseguramiento de la calidad en
diseo, desarrollo, produccin, instalaciones y servicios al cliente. Aplica a empresas que
disean, fabrican y embarcan sus productos dando adems servicios a sus clientes.
Equivalente NOM-CC-3-1990
ISO 9002. Integra sistemas de calidad, modelos especficos para aseguramiento de
calidad en produccin y sus instalaciones.
Aplica a empresas fabricantes de productos (no incluyen diseo, ni servicio pos-venta)
NOM-CC-4-1990
ISO 9003. Integra sistemas de calidad, modelos especficos para aseguramiento de
calidad en pruebas analticas e inspeccin final del producto. Aplica a empresas
distribuidoras o comercializadoras de productos, sino que sean fabricados por ellas.

NOM-CC-5-1990
ISO 9004. Directrices generales de la administracin de la calidad y elementos de un
sistema de calidad.
NOM-CC-6-1990
Son las guas generales que se deben aplicar en las normas 9001, 9002, 9003.

Auditoria de Calidad. Examen sistemtico e independiente para determinar si las

actividades de calidad y sus resultados cumplen con las disposiciones preestablecidas y
si estas son implantadas eficazmente y son adecuadas para alcanzar los objetivos.

Auditoria externa. Es aquella auditoria que es efectuada en una organizacin por

un grupo ajeno a esta.

Auditoria interna. Es aquella auditoria efectuada dentro de la misma organizacin,

bajo control directo de esta.
Planeada y ejecutada dentro de la empresa para verificar la implementacin del sistema
Es preparada y vigilada por el responsable de calidad y realizada por auditores internos.

Objetivos de las auditorias

Determinar si el sistema de calidad ha sido desarrollado y documentado

Verificar que el sistema de calidad documentado ha sido implantado
Revisar la efectividad del sistema de calidad
Identificar cualquier deficiencia o desviacin

Tipos de auditoria
Del producto en manufactura
Al producto
Del proceso
De sistemas
Auditora tcnica
Auditoria interna
Auditoria gerencial
Auditoria de seguimiento

Auditoria de seguimiento. Auditoria que se efecta para verificar si la accin

correctiva se implanto y esta elimino la deficiencia detectada.
Auditoria que efecta el organismo de certificacin para verificar que se mantiene el
sistema de calidad certificado y as obtener la prrroga de la certificacin.
Elementos esenciales de un programa de auditoria

Programa
Preparacin
Realizacin

Reporte
Seguimiento
Registros

La auditora no es un sinnimo de inspeccin, patrulla o inspeccin por muestreo

La auditora no controla algo directamente, solo reporta resultados, para el control del
elemento detectado, insatisfactorio.
La auditora est dirigida a la alta direccin para su evaluacin y la toma de acciones
correctivas.
Produccin

Funciones de la produccin
Planeacin de la produccin
Control de la produccin

Produccin de medicamentos. De mxima calidad, caractersticas del consumidor,

costos ptimos.
Objetivos:

Programa eficiente de planta

Desarrolla la menor inversin
Proporcionar al consumidor medicamentos de calidad

Plan sistemtico de las actividades de produccin

Fcil y prctica
Objetivos:

Metas de trabajo
Polticas de trabajo
Procedimientos

Control.

Regular mediante movimientos metdicos de los gneros todo el ciclo de

produccin.
Requisicin de materias primas hasta producto terminado.
Utilizacin de las instalaciones al mximo
Consideracin de los recursos humanos
Poltica de produccin
Departamento de produccin
Programa de produccin
Poltica de la empresa
Capacidad de produccin

Responsable de produccin. Profesional con responsabilidades y autoridad bien

definidas.

Programa Pert. Planear y evaluar sobre las bases de la orden y automatizacin del
equipo.

Mantenimiento (factor de produccin).

Es el trabajo rutinario y recurrente requerido para mantener en condiciones ptimas el
equipo de una empresa de manera que estos puedan ser utilizados a la capacidad y
eficiencia para la que fueron diseados.
El mantenimiento no solo es un servicio, es tambin un factor de produccin
Divisiones del mantenimiento

Mantenimiento correctivo. Es la reparacin de las fallas cuando se presentan

ya sea por sntomas claros y avanzados o para la falla total. Se utiliza cuando se
desconocen los beneficios de una programacin de los trabajos de mantenimiento.
Ventanas: solucin del problema

Mantenimiento preventivo y/o predictivo. Surge en los aos 30s y se

caracteriza por el hecho de que las fallas se detectan en el inicio o antes que sucedan.
Su aplicacin no es sencilla, requiere de conocimientos y de una buena
organizacin del departamento de mantenimiento
Accin que se realiza para evitar el deterioro, involucra inspecciones, servicio de
rutina en equipos y servicios que tienen carcter positivo
En el mantenimiento preventivo las fallas se detectan al inicio para una oportuna
correccin.
Su aplicacin es sencilla requiere de conocimientos y de una buena organizacin.
Debemos considerarlo como un factor de produccin.
Ventajas
a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)
h)
i)
j)
k)
l)
m)

Trabajos sealados en la fecha debida

Tiempo para programar y preparar las reparaciones
Resultado un funcionamiento ms eficiente
Aumento de la productividad
Estimula la moral de los trabajadores
Se obtiene eficiencia del equipo
Mayor beneficio en costos a largo plazo
Econmico
Eficaz
Hay disminucin de probables fallas
Evitar perdida de dinero
No se detiene la produccin
Evitar la prdida de tiempo

Formas Farmacuticas Orales

Medicamentos

va

oral. Medicamento que se hidroliza en el tracto

gastrointestinal.
Ventajas:
Cmoda
Segura
Econmica
Desventajas:
Condiciones fisiolgicas del individuo
Irritacin de la mucosa gstrica
El principio activo puede ser afectado por enzimas proteolticas del tracto
gastrointestinal
Absorcin de formas orales

Solucin, suspensin, emulsin

Cpsula, comprimido, tableta

Va parenteral. Que se efecta por una va distinta de la digestiva o intestinal. Se aplica a

las sustancias lquidas, sean nutrientes o medicamentos, que se introducen en el
organismo por va subcutnea, intrarraqudea, intramuscular o intravenosa.
Por esta va administramos: Agua destilada, sales, azcares, sangre total (ST),
concentrado globular (CG), plasma fresco congelado (PFC), vacunas, etc.
*como se les llama a los medicamentos que no van a pasar por hgado

Factores que afectan la absorcin o liberacin de un frmaco

1. Factores fisiolgicos. Son inherentes al individuo, pH del estmago, motilidad
intestinal, secreciones, flujo sanguneo, alimentacin entre otros.
2. Factores tecnolgicos. Mala desintegracin, problemas de fabricacin, fuerza de
compresin entre otras.
3. Factores de diseo. El medicamento se elabora por primera vez y no se utilizan
los excipientes adecuados.
4. Factores fisicoqumicos. Velocidad de disolucin.

Medicamentos va oral (solidos)

Polvos, tpicos, parenterales, solubles y dispersables

Granulados
Capsulas de Gelatina Dura
Capsulas de Gelatina Blanda
Microcpsulas
Tabletas
Tabletas recubiertas

Polvos
Los polvos farmacuticos ms utilizados son los siguientes:

Polvos par suspensin que contienen antibiticos.

Polvos efervescentes formulados como anticidos ejemplo: sal de Andrews
Sales de rehidratacin oral
Polvos tpicos utilizados como secantes, desinfectantes o refrescantes

Solubles. Solubilidad total

Dispersables. Es el que formara una emulsin o una suspensin.
Tpicos. Se utilizan como secantes. Ejem. Sulfatiazol.

Un polvo puede ser convertido en una tableta, en una capsula o un granulado

Componentes de la formulacin de polvos

Frmaco. Depende de la accin teraputica que se necesite, no se usan polvos
degradables por las enzimas en el tracto gastrointestinal
Excipientes, aditivos o vehculos. Es toda sustancia que no tiene accin
teraputica pero que le da forma farmacutica al medicamento, se usan en funcin
de la administracin. Pueden presentar problemas de toxicidad o incompatibilidad.
Diluente o diluyente
Conservador
Saborizante
Colorante
Material de empaque. Tarros, frascos, papel celofoliado, aluminio, en sobre entre
otros.
Lubricantes. Los lubricantes son coadyuvantes farmacuticos que incrementan las
propiedades de flujo de las partculas como el dixido de silicona coloidal, talco,
estearatos, etc. Su accin puede ocurrir por la combinacin de dos o ms de los
siguientes mecanismos:

Eliminan la carga esttica externa de las partculas.

Cubrimiento de la superficie rugosa de las partculas haciendo que se disminuya la

friccin y rugosidad de estas.

Aumenta la adsorcin de gases y vapores de las partculas.

Evita la cohesin y friccin entre las partculas al reducir las fuerzas de interaccin
de van der Waals.

Reologa de polvos
Reologa
Humedad:
Termobalanza. Me da % de humedad
Estufa. Secado por calor (conversin)
Se mide % de humedad

humedad =

peso humedo peso seco

peso seco x 100

Angulo de reposo:
Mecnico flujometro
Manual
Tang = h/r = altura/ 0.5 base
Sirve para velocidad de flujo, midiendo el tiempo que tarda en caer.
+ Manual. Golpeteo manual
+ Mecnico. Golpeteo mecnico

Densidad aparente=

m
v inicial

Densidad compactada=

D=

m 50 g
=
=1 g /mL
v 50 mL

Dcomp=

50
=1.25 mL
40

m
v final

Dcomp Dapar
Medir ndice de Hausser:

Densidad compactada 1.25 g/ mL

=
=1.25
Densidad aparente
1.0 g/mL
Es adimensional no tiene un valor real

Indice de Carr=

Densidad compactadaDensidad aparente

X 100
Densidad compactada

Indice de Carr=

1.251.0
X 100=20
1.25

ndice de Hausser USP:

ndice de Hausser USP:

< 1.25 Excelente flujo

1.25-1.5 Buen flujo
> 1.5
Flujo pobre

< 1.25 Excelente flujo

1.25-1.5 Buen flujo
> 1.5
Flujo pobre

ndice de Carr:
5-15%
15-18%
>18%

Excelente flujo
Buen flujo
Flujo pobre

Hay cuatro mtodos comnmente utilizados para determinar la fluidez de un polvo: (1) el
ngulo de reposo, (2) el ndice de compresibilidad o el ndice de Hausner, (3) la velocidad
de flujo a travs de un orificio y (4) celda de corte.
Propiedades de Flujo

ngulo de Reposo (en grados)

Excelente

25-30

Bueno

31-35

Adecuado-no se necesita ayuda

36-40

Aceptablepuede demorarse

41-45

Pobrees necesario agitar o

46-55

someter a vibracin
Muy pobre

56-65

Extremadamente pobre

>66

Propiedades de Flujo

ngulo de Reposo (en grados)

Excelente

25-30

Bueno

31-35

Adecuado-no se necesita ayuda

36-40

El ndice de compresibilidad. Se ha propuesto como una medida

densidad aparente, el tamao y la forma, la superficie, el contenido de
cohesin de los materiales, dado que todos ellos pueden afectar
compresibilidad observado. Los ndices de compresibilidad y de Hausner
midiendo el volumen aparente y el volumen por asentamiento de un polvo.

indirecta de la
humedad y la
el ndice de
se determinan

De los siguientes parmetros de control utilizados para polvos,

indique el fundamento de la prueba, las variables que lo afectan
y como se controlara la prueba.
Densidad aparente. la densidad aparente se determina midiendo el volumen de una
muestra de polvo de masa conocida, que se ha vertido en una probeta graduada pasando
a travs de un tamiz; o que se ha vertido en un vaso pasando a travs de un aparato para
medir el volumen.
Angulo de reposo. el Angulo de reposo se define como el ngulo tridimensional
constante (con respecto a la base horizontal) que adopta un montculo de material en
forma de cono. El cual se origina mediante alguno de los diversos mtodos que se
describen someramente a continuacin.

El impacto del polvo que cae puede distorsionar el pico del cono de polvo
Esta distorsin se puede reducir al mnimo formando cuidadosamente el cono del
polvo
El tipo de base sobre la que se forma el cono de polvo altera el ngulo de reposo.
Se recomienda formar el cono usando una base comn, que se obtiene
formando el cono sobre una capa de polvo. Esta capa se puede formar usando

una base de dimetro fijo con un reborde externo que sobresalga y retenga la
capa de polvo sobre la cual se formara el cono.
Velocidad de flujo. la velocidad de flujo de un material est determinada por distintos
factores, algunos relacionados con el tipo de partcula y otros con el proceso. La velocidad
de flujo a travs de un orificio se mide, en general, como la masa que fluye a travs del
orificio de salida de u recipiente (probeta, embudos, tolvas) en un tiempo determinado. La
velocidad de flujo se puede medir con incrementos discretos o continuos.
ndice de Carr. el ndice de compresibilidad se propuesto como una medida indirecta
de la densidad aparente, el tamao y la forma, la superficie, el contenido de humedad y la
cohesin de los materiales, dado que todos ellos pueden afectar el ndice de
compresibilidad observado.
ndice de Hausner. Entre ms alto sea este menor ser el flujo de los polvos. El
ndice de compresibilidad y el ndice de Hausner expresan la propensin de un polvo a la
compresin. Es decir, miden la importancia relativa de las interacciones entre partculas.
Densidad compactada. la densidad compactada se determina midiendo el volumen
de una muestra de polvo de masa conocida, que se ha golpeteado mecnicamente y
tomado las lecturas hasta que casi no se observen variaciones en el volumen.

Explique la reologa de polvos Qu parmetros involucra? Y

Cul es su importancia?
Describe la fluidez de los lquidos o la deformacin de los slidos bajo la influencia de
fuerzas mecnicas.
A la reologa de polvos le interesa conocer el comportamiento que tendr un polvo antes,
durante y despus de la accin de las fuerzas mecnicas, que se lleva a cabo en la
fabricacin de una forma farmacutica.
Parmetros:

Angulo de reposo
Velocidad de flujo
Tamao de partcula
Humedad
Densidad
Composicin qumica
Distribucin del tamao de partcula

Importancia. Porque hay polvos granulados como forma farmacutica y nos sirve para
hacer tabletas y capsulas; si no se controla la reologa puede causar problemas a la hora
de dosificar y cantidad de lubricante.

Polvo. Forma slida que contiene el o los frmacos y aditivos, finamente molidos y
mezclados para asegurar su homogeneidad.
Dispersin homognea de partculas slidas discretas provenientes de materiales
relativamente secos y tienen una dimensin mxima de 1000 micrones.
1.
2.
3.
4.

Polvos no dispersables
Polvos dispersables
Polvos solubles
Polvos efervescentes

Para comprender la composicin de los polvos se deben analizar por separado

Propiedades de las partculas solubles individuales espacios vacos entre las partculas,
propiedades de las partculas elegidas

Propiedades de los polvos

1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
8)

Estructura qumica. Relacionada con la solubilidad

Tamao de la partcula
Forma. Ideal esfrica
Carga elctrica
Densidad
Porosidad
Estructura de la superficie
Textura. Humedad

Al estar constituidos por partculas los polvos poseen las siguientes caractersticas:
1. Poseen en muchos casos estructura cristalina, lo cual genera polimorfismo*.
Acorde a su estructura interna, los slidos se clasifican en cristalinos (que tienen
una estructura geomtrica definida) y amorfos
2. Un cristal est formado de tomos, iones o molculas en un arreglo geomtrico
regular.
3. Polimorfismo: es la capacidad de una sustancia para cristalizar en unas o ms
formas cristalinas. El color, dureza, solubilidad, punto de fusin dependen de la
forma polimrfica, y segn esta cariara la respuesta biolgica. La eficacia del
frmaco depende de la solubilidad en la sangre o en el tracto gastrointestinal. La
solubilidad y la velocidad de disolucin pueden variar entre varias formas
cristalinas.
4. Poseen volumen y forma fija.
5. Superficie. Permite que fcilmente se pueda incorporar en la forma de dosificacin
respectiva.
6. Tamao de partcula: el cual determina la velocidad de disolucin y la
Biodisponibilidad.
7. Superficie de contacto: es la superficie con la que dos sustancias entran en
contacto, a mayor superficie de contacto mayor velocidad de reaccin. Los slidos
pulverizados tienen una mayor superficie de contacto. Permite que fcilmente se
pueda incorporar en la forma de dosificacin respectiva. Tener un tamao definido
mejora su textura y untuosidad.

8. Reologa: es una ciencia que estudia el comportamiento elstico y viscoso de los

slidos, tiene que ver con la fluidez del polvo para un determinado fin.
Cristales polimrficos. Leer
Buscar la intraparticular e interparticular (porosidad y como se miden)

Calidad de un medicamento solido oral

Que sea una forma farmacutica aceptable por el paciente dependiendo de la

edad y condicin.
Que sea fcilmente digerible
Que se farmacolgicamente activo y biodisponible
Debe resistir el manejo en la manufactura, empaque y distribucin.
Que sea estable fsica, qumica y microbiolgicamente

Tabletas.
Forma farmacutica que contiene una dosis por unidad de uno o ms frmacos junto con
aditivos o sin ellos y que se obtiene por compresin uniforme de las partculas o
moldeado.

Clasificacin de las tabletas

Comprimidas
Masticables
Efervescentes
Multicapa
Recubiertas de pelcula
Sublinguales

De liberacin controlada
Azucaradas
De cubierta prensada
Solubles
De comprimidos mltiples

Componentes de una tableta

Principio activo

Dosis teraputicas

Diluente
Aglutinante
Desintegrante
Lubricante
Deslizante
Antiadherente
Colorante
Saborizante
Edulcorante
*opcionales

20-80%
5-20%
2-20%
0.5-5%
1-5%
0.25-1%

Explique brevemente la funcin y de dos ejemplos de los

siguientes componentes de formas farmacuticas slidas.

Componente
Principio
activo
Diluyente

Aglutinante

Desintegrant
e

Lubricante

Deslizante

Antiadherent
e
Colorante

Saborizante

Tensoactivo

Funcin
Proporciona
la
actividad
farmacolgica a las formas
farmacuticas.
Se agrega cuando la cantidad
de
ingrediente
activo
es
pequea o se dificulta la
compresin.
Los
aglutinantes
dan
adhesividad al polvo durante la
granulacin preliminar y la
compresin; pueden agregarse
secos pero son ms efectivos
cuando se agregan en solucin.
Sirve como auxiliar en la
fragmentacin
de
los
comprimidos despus de su
administracin
Reducen la friccin y el ciclo de
expulsin durante la compresin;
auxilian
previniendo
la
adherencia del material de los
comprimidos a las matrices y
punzones
Mejora las caractersticas de
flujo de una mezcla de polvos,
se agregan en el estado seco
justo antes de la compresin
evitan la adhesin del material
que se tabletea a la paredes de
la matriz y a los punzones
Los colorantes a menudo se
agregan a las formulaciones por
su valor esttico o para
identificacin. La mayora son
fotosensitivos y se decoloran
cuando se exponen a la luz.
Dar dulzura a la forma
farmacutica, adems de la
dulzura proporcionada por el
diluyente.
Favorecen la humectacin.

Tipos de recubrimiento
1. Recubrimiento con azcar

Ejemplo
Antipirticas, analgsicos,
antiinflamatorios.
Los diluyentes comunes son:
almidn y derivados, sacarosa en
polvo, lactosa.
Los aglutinantes comunes son:
acacia, gelatina, azcar, MCC. En
la preparacin de comprimidos por
compresin directa, el aglutinante
ms efectivo es la celulosa micro
cristalina.
El desintegrante ms ampliamente
utilizado es el almidn, almidones,
celulosa y cido alginico.
Se utilizan como lubricantes
estearatos
metlicos,
acido
esterico,
aceites
vegetales
hidrogenados y talco.

Dixido de silicio, talco.

Dixido de silicio, talco.

2. Recubrimiento con pelcula fina

3. Recubrimiento por compresin

Explique los diferentes mtodos de fabricacin para tabletas

recubiertas.
Recubrimiento con azcar. Es el ms antiguo consiste la aplicacin secuencial
de soluciones de sacarosa sobre los comprimidos. La sacarosa permite producir cubiertas
de alta calidad. Proceso largo y tedioso.

Recubrimiento con pelcula fina. Consiste en colocar una delgada capa

polimrica sobre el ncleo a partir de soluciones que tenan un solvente orgnico, pero
que ahora tambin usan agua. Los recubrimientos se aplican de manera continua a un
lecho mvil de material con una tcnica de vaciado. Fue introducido en la dcada de los
50s. depsito de resina y/o polmeros en un disolvente orgnico o acuoso como una
pelcula fina.
Recubrimiento por compresin. Implica la compactacin de un material granular
redondeado a un ncleo ya preformado usando un equipo de compresin similar utilizado
para la elaboracin del ncleo.

Recubrimiento por compresin. La mquina tableteadora permite la

compactacin de una cubierta seca alrededor de la tableta producida por la misma
maquina (elimina el uso de disolventes). No es muy utilizada es en seco.
Recubrimientos funcionales:
Recubrimientos para liberacin controlada
Recubrimientos entricos

Explique el mtodo de grajeado por azcar

Recubrimiento con azcar. Es el ms antiguo consiste en la aplicacin secuencial de
soluciones de sacarosa sobre los comprimidos. La sacarosa permite producir cubiertas de
alta calidad. Proceso largo y tedioso.
Se divide en 5 pasos
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Sellado: no penetra la humedad

Subcobertura: engrosamiento de 50-100%
Alisado: evita protuberancias y alisa superficies
Colorante: se le da el color deseado
Pulido: obtencin de brillo
Impresin: por parte del fabricante logos identificatorios

Ventajas:
Barato y produce cubiertas lisas, secas y libres de moteado
Desventajas:
Tardado y tedioso, aumento del peso 50-100%, interfiere con la estabilidad del
principio activo.

Mencione la diferencia entre un comprimido (tableta) y una

pastilla.
Tableta. Es una forma farmacutica slida que contiene el o los principios activos o
excipientes, obtenida por compresin uniforme o moldeo de grnulos o polvos,
generalmente es de forma discoide, plana ranurada y tamao variado.
Las hay convencionales, sublinguales, efervescentes, de liberacin prolongada,
multicapa, masticables, recubiertas y vaginales.
A diferencia de la tableta, la pastilla tiene una mayor concentracin de azcar.
Pastilla. Es una preparacin solida de forma circular, cuadrada y oblongada, que
contiene el o los principios activos y aditivos fabricados por moldeo con azcar y est
destinada a disolverse lentamente en la boca.

Qu parmetros afectan a la disolucin de un frmaco en una

tableta?
Relacionados a las propiedades fsico-qumicos del frmaco
Relacionados a la formulacin del medicamento
Relacionados a la forma farmacutica
Relacionados al aparato de la prueba de disolucin
Relacionados a los parmetros de la prueba de disolucin

Tabletas moldeadas

Para composicin
Hipodrmica

Tarea: qu es compresibilidad y compactibilidad?

Compresibilidad. Se refiere a la capacidad de las sustancias polvosas para

compactarse. Se calcula por medio del ndice de Compresibilidad.
% C = (Densidad Compactada-Densidad Aparente)
Densidad Compactada

Compactabilidad. Se ha definido en la industria farmacutica como la dureza de las

tabletas

Formas de las tabletas.

Vista superior

Discoidales
Redondas
Ovales

Vista inferior

Caras planas
Aristas truncadas
Suavemente biconvexa

Cilndricas

Fuertemente biconvexa
Lenticulares
biconvexas

Pinza superior
Matriz (molde)
PI

Cuerpo
La mayora son biconvexas

Mtodos de Fabricacin de Tabletas

a. Va hmeda. El ms utilizado por econmico
b. Va seca. Compresin directa, compresin, doble compresin. Mtodos especiales
en investigacin
Va seca.
Ventajas

Proceso de fabricacin corto

Menos operaciones unitarias
Menos personal y equipo
Menor peligro de contaminacin
Menos excipientes por tableta

Va hmeda
Ventajas

Materias primas con diferente

tamao de partculas
Mayor velocidad del tableteado
Menos problemas durante el
tableteado.

Desventajas

Menor velocidad de tableteado

Ms
problemas
durante
tableteado
Caractersticas
funcionales
principio activo

el
del

Desventajas
No principio activo inestables al calor y
humedad
Tiempo de secado lento
Mas operaciones unitarias y ego
Ms personal, instalaciones y anlisis
Mas peligro de contaminacin cruzada

Mas excipientes por tableta

Tabletas por compresin directa

Mencione los mtodos de compresin que existen y mediante un diagrama de
bloque ejemplifquelos.

Directa

Seca

compresin

granulacin

hmeda

Mediante un diagrama de bloques, indique los procesos que

existen para la fabricacin de tabletas.

Granulacin hmeda

Adicin dela solucin

aglutinante
Tamizaje hmedo

Secado

Tamizaje

Adicin del lubricante

Mezclado
inicio
Molienda
seco

tableteado

Fin

Granulacin seca

Adicin de lubricante

tableteado

tamizaje

Surtido*

Tamizado**

Mezclado***

Preparacin de la solucin aglutinante

Adicin de la solucin aglutinante y mezclado hmedo

Tamizado
Granulacin va hmeda
Secado

Tamizado

Pre-mezclado

Mezclado

Compresin
Tableteadora
Acondicionamiento

*Balanza

Controles

Bascula

Certificado

**Mallas

Numero de malla o tamiz

***Mezclador planetario(semislidos)

Velocidad de mezclado

Mezclador de corazas gemelas (polvos secos) o

Tiempo de mezclado

de listn (polvos hmedos o secos

15 y 20 min de mezclado

Granulacin va seca por doble compresin

Surtido

Tamizado

Mezclado

Compresin

Molienda

Tamizado

Mezclado
Pre-mezclado
o Encapsulado
Compresin

Acondicionamiento

Compresin Directa
Surtido

Tamizado
Pre-mezclado
mezclado

Compresin

Caractersticas de los principales activos

1.
2.
3.
4.

Cristales
Principios activos susceptibles a la humedad y/o a la temperatura
Principio activo con puntos de fusin bajos
Principio activo con caractersticas funcionales de flujo y compresibilidad

Si no se puede comprimir

Tabletas por granulacin hmeda

A. Caractersticas de las materia primas

Polvos amorfos
Polvos con poca cohesividad
Principio activo estable al calor y humedad

B. Ventajas

Materias primas convencionales

Materias primas con diferente tamao de partcula
Mayor velocidad de tableteado
Menos problemas durante el tableteado

Tabletas por granulacin seca (doble compresin o precompresin)

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Mezcla de polvos secos

Compresin en tabletas duras (baleado o slug) de 2 a 2.5 cm.
Reduccin de la tableta a grnulos
Tamizado de los grnulos
Adicin de lubricantes y desintegrantes
Compresin en tableta

Tabletas por granulacin seca

Doble compresin o precompresin
A.

Caractersticas de las materias primas

Componentes sensibles a la humedad
Componentes sensibles a la temperatura
Con suficientes

Granulacin
Proceso mediante el cual las partculas de una mezcla de polvos se unen para dar solidos
ms grandes y permanentes.
Objetivo. Formacin de grnulos con caractersticas de fluidez y compresibilidad
adecuada para obtener un producto de calidad.
Beneficios

a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)

Mejores caractersticas de flujo

Aumentar y uniformizar tamao de partcula
Disminuir fricciones entre partculas
Distribucin uniforme entre precipitado y excipientes
Reducir las prdidas por produccin de polvos
Generan superficies hidrofilicas
Permitir un mejor control de las propiedades

Los 4 estados de la granulacin:

Pendular
Funicular
Capilar
Gota

De los slidos finamente divididos (solubilidad, porosidad, razn superficie/volumen, etc.)

Componentes del granulado

Principio activo. (Dosis teraputicas)
Diluyente o diluente. 20-80% (es slido para tabletas) da cuerpo y forma al medicamento
se encuentra en mayor concentracin.

Derivados de la celulosa (avicel, etc.)

Derivados de la azcar (fructosa )
Sales de calcio. Carbonato, sulfato de calcio
Carbonato
Sulfato
Fosfato
Avicel
pH 1.01
pH 1.02
Lactosa spray dried
Fosfato diclcico

Aglutinante. Soluciones o dispersiones. Soluciones: acuosas, alcohlicas,

hidroalcohlicas. Para unir o pegar los polvos se agregan en solucin o dispersin

Almidn de maz
Gomas: arbiga, acacia
Azucares: glucosa, dextrosa, melaza
Gelatina al 10 o 20%
Polivinil pirrolidona
Derivados de la celulosa
Veegum
Aleginato de sodio
Plasdone (povidonas, K29/32 USP/NF)

Plasdone K90 (Povidona K-90 USP/NF)

Desintegrante. Proporcin 5-20

Objetivo:
Facilitar la disgregacin del solido despus de su administracin.
Desintegrantes:

Almidones
Alginatos
Arcillas
Gomas
Derivados de la celulosa
Almidn

Superdesintegrantes

Almidon 300
AC-DI-SOL
Almidon pregelatinizado povidona
Primogel (glicolado sdico de almidon USP/NF)
Polyplasdone XL (Crospovidona USP/NF)
Polyplasdone XL-10 (Crospovidona USP/NF)
Helmcel MRC-581.(Celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa sdica USP/NF)
Helmcel MRC-591.(Celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa sdica USP/NF)

Lubricantes. Proporcin 0.25-1%

Objetivo: evita que se peguen los polvos a los punzones y matrices, disminuye el ngulo
de reposo y aumenta la desintegracin.

Le da proteccin a la capa externa del equipo

Se requiere de tiempos cortos de mezclado

Lubricantes usados en tabletas

Sustancia

Concentracin %

Propiedad principal

Caracterstica

Estearato de Mg,
cido esterico

0.2-1

Lubricante

Insoluble en agua,
hidrfobo.
Desintegracin,
velocidad
disolucin

Talco

1-2

Lubricante
deslizante

de

Insoluble en agua,
moderadamente

efectivo
PEG 4000

2-5

Lubricante

Soluble en agua

6000
Deslizante. Proporcin 1-5%
Objetivo: reduce la friccin entre la partcula, por lo tanto hay mejor flujo entre partcula y
partcula.

Aumenta la velocidad de flujo

Disminuye el ngulo de reposo

Antiadherente. Objetivo: evita que se peguen los polvos a la tolva, al gusanillo y a los
pistones.

Evita aglomeracin entre partculas.

Lubricantes

cido brico
Talco al 5%
Sales de estearato
Aerosil
Silica coloidal
Estearato de magnesio (polvo impalpable USP/NF)
Acido esterico (polvo USP/NF)
Syloid 244 (dixido de silicio USP/NF)

Deslizantes

Talco
Avosil 2000
Trixido de silicio coloidal
Silica pirogenica

Antiadherente

Dixido de silicio 2000

Estearato de magnesio
Almidn de maz
talco

Colorantes. Los colorantes en los comprimidos compactados tienen la funcin de mejorar

la apariencia esttica de esta forma farmacutica.

Saborizantes. Adems de la dulzura que puede ser conferida por el diluyente del
comprimido masticable, por ejemplo manitol o lactosa, pueden incluirse agentes
saborizantes artificiales.
Edulcorantes. Pueden ser de dos tipos artificiales como la sacarina, ciclamatos,
aspartame. Que no aportan caloras y naturales como la fructosa, el sorbitol, entre otros
que si lo hacen, aunque en menor cantidad.

Mencione las ventajas de un granulado

1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
8)
9)

El uso de materias primas convencionales

Un mayor nmero de materias primas pueden ser seleccionadas
Mayor velocidad de fabricacin
Disminuyen los problemas durante la fabricacin
Solubilidad de principios activos
Genera superficies hidrofilicas
Distribucin uniforme entre principio activo y excipientes
Mejora caractersticas de flujo y compresibilidad adecuada
Aumenta y da uniformidad al tamao de partcula para disminuir fricciones entre
partculas
10) Reduce las perdidas por produccin de polvos
11) Ms fcil de solubilizar y dispersar que como polvos
12) Superficie ms porosa y compacta
*tarea:
Peso
Pureza
Viabilidad resistencia a la absorcin
Desintegracin
Disolucin
Uniformidad de contenido
Pruebas de rutina para solidos
Lieberman. Partculas. Puentes de agua.
Edulcorantes. Los edulcorantes para tabletas masticables dos tipos, artificiales como la
sacarina ciclamatos, aspartame. Que no aportan caloras y naturales como la fructosa, el
sorbitol, entre otros que si lo hacen, aunque en menor cantidad.

Relacin del tamao del punzn con el tamao del granulo.

Dimetro de tableta

Numero de malla (granulacin)

> 6/32

20

7/32-9/32

16

10/32-13/32

14

>14/32

12 mayor tamao de partculas

En un pg pasan 12 hilos

Excipientes coprocesados.Propiedades necesarias:

Fluidez
Compactabilidad
No higroscpico
Baja sensibilidad al lubricante
Buena tabletabilidad

Ingeniera de partculas como fuente de nuevos materiales

El desarrollo de materiales co-procesados est basado en la interaccin de dos o ms
materiales a nivel de partculas con el objetivo de lograr un sinergismo en la funcionalidad.

Maquinas tableteadoras
Excntricas. De 1 punzn, los punzones se mueven en una sola direccin, el superior
realiza la compresin, el inferior expulsa el comprimido, el superior controla la dureza el
inferior controla el peso.
Rotatorias. De 16-32 punzones, los punzones se mueven en dos direcciones, ambos
realizan la compresin, el inferior expulsa el comprimido, el inferior controla peso y
dureza, tolva de alimentacin doble, alta productividad, fuentes de variacin relacionada
con granulado.
Etapas de comprobacin de la calidad. (Controles)
(Pruebas de rutina) a toda tableta y capsula
En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertos controles o
inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tipos.
Caractersticas organolpticas. Apariencia, visual, olor, textura, sabor.
Caractersticas geomtricas. Forma, grabados y dimensiones.
Caractersticas qumicas. Contenido del frmaco, productos de degradacin,
contaminantes y humedad.
Caractersticas posolgicas. Variacin de peso y uniformidad de contenido.
Caractersticas estabilidad. Estabilidad del frmaco a la luz.
Caractersticas de biodisponibilidad. Tiempo de desintegracin y velocidad de
disolucin.
Tarea como se elabora una monografa de frmacos

R-50
Materia primas y. : se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea
oficial que sigue el laboratorio fabricante.
Etapa intermedia de produccin: se pueden controlar los proceso de molienda,
mezclado, granulacin y secado, para verificar la buena marcha de las operaciones, y si
es preciso haciendo correcciones en los procesos, los factores claves en estas etapas son
el tamao del granulo, cantidad de frmaco, humedad, ngulo de reposo entre otros.
Fase final de produccin: durante la compresin de un lote se debe verificar
permanentemente en peso, dureza y friabilidad de las tabletas y desintegracin, los datos
se deben pasar a grficos de control.
Control producto terminado: cuando termina la produccin, se hace un muestreo de
este para hacer un anlisis detallado. Con base en estos resultados se decide si se
aprueba, reduce o se reprocesa el lote.
A las tabletas se le evalan sus propiedades fsicas

Parmetros de comprobacin de calidad (controles)

1. Tamao (dimensin y altura)
2. Forma
3. Dureza (tensin esttica)
4. Apariencia
5. Marcas de identificacin
6. Variacin de peso
7. Ensayo y uniformidad de contenido
8. Friabilidad (tensin dinmica)
9. Desintegracin
10. Disolucin
11. Porosidad
12. Estabilidad fsica

Tamao (dimensin y altura). Las dimensiones fsicas del material junto con la densidad
de los materiales en la formulacin de las tabletas determinan su peso.
Las dimensiones (dimetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un tornillo
micromtrico que da lecturas en decimas de milmetro, las medidas deben tener mximo
una variacin del 5 % del valor estandarizado.
Variaciones pequeas de la altura o el dimetro no deben notarse a simple vista.
Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el
blisteado como en el llenado de recipientes de dosis mltiples. Si se mantiene la presin
de la tableteadora constante, el grosor cambiar segn las variaciones durante el llenado
de matrices reflejndose en el peso del comprimido.

Dimensiones normales que se miden en los comprimidos

Forma. El tamao y la forma del comprimido determinan el tipo de empaque y de
tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccin.
Debido a que las medidas de los punzones y las matrices son estndar (armonizadas por
la IPT Standard Specification and Control of Tools, 1971 by The Pharmaceutical
Sciences), el dimetro y la forma del punzn y la matriz respectiva determinaran la forma
de los comprimidos.
Dureza (tensin esttica). Es la fuerza de tensin que se aplica directamente a la tableta
hasta fracturarla. Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de
rompimiento diametral para soportar el choque mecnico por la manipulacin durante su
fabricacin, empaque, distribucin y uso.
Por esta razn se debe regular la presin y velocidad de compresin durante el proceso.
Equipos basados en la presin
Apariencia. El color se utiliza como una forma de identificacin y facilita la aceptacin por
parte del paciente. Por tanto el color debe ser uniforme (no debe haber rotas, grietas,
micro crteres, partculas reflectora y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de lote
a lote especialmente en las tabletas recubiertas. El paciente y los distribuidores asocian el
moteado cono un acabado no esttico y como falta de uniformidad de contenido.
Fotmetro de micro reflectancia.
Marcas de identificacin. Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el
smbolo del fabricante, el lote del producto y hasta su cantidad. Entre mas informacin
vaya impresa ms problemas por endurecimiento y despicado.
Variacin de peso. La prueba de variacin de peso es buena para hallar la uniformidad
de dosis si el contenido del frmaco dentro de las tabletas comprende del 50-100% del
peso de tabletas.

La variacin de peso se debe a problemas de granulacin y problemas mecnicos.

El peso de las tabletas se determina por la geometra de la matriz y los punzones
adems de la capacidad de flujo del granulado.
Pequeas diferencias en la longitud del punzn y suciedad interior pueden causar
tambin variacin de peso.

Otras causas de variacin de peso son:

Tamao y forma irregular del granulado

Excesos de finos
Humedad excesiva

Exceso de velocidad de compresin

Punzn inferior flojo

No ms de dos tabletas deben quedar por fuera del lmite de % y ninguna tableta debe
diferir en ms del doble del lmite de porcentaje.
La variacin de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los grnulos ya que el
llenado siempre es volumtrico.
Ensayo y uniformidad de contenido.
El peso no puede utilizarse como un indicador de potencia a menos que la cantidad de
frmaco corresponda al 90-95% del peso total de las tabletas.
Por tal razn en las tabletas con pequeas concentraciones del frmaco una buena
variacin de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa.
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentracin del frmaco se lleva a cabo
la prueba de uniformidad de contenido.
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado.
La uniformidad de contenido depende de: la uniformidad del frmaco en la mezcla del
granulado, segregacin del polvo o granulado durante varios procesos de manufactura y
variacin del peso de las tabletas.
Friabilidad (tensin dinmica). Se relaciona con la capacidad de las tabletas para
resistir los golpes y abrasin sin que se desmorone durante el proceso de manufactura,
empaque, transporte y uso por parte del paciente.
Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacin por parte del consumidor creando
suciedad en las reas de recubrimiento y empaque adems de reas de problemas de
uniformidad de dosis.
Desintegracin. La desintegracin es el estado en que cualquier residuo de la unidad,
excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble o capsulas permanece en la malla del
equipo como una masa suave.
La desintegracin sirve al fabricante como gua en la preparacin de una formula optima y
en las pruebas de control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote. Si se
desintegra una tableta no quiere decir que el frmaco se vaya a disolver.
Si una de las tabletas no se desintegra. Si una gota no se desintegra se repite la prueba
Al final (30 min) todas las partculas deben pasar por el tamiz # 10 (las tabletas se
desintegran completamente). Si una o dos tabletas no se desintegran completamente,

repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse
completamente. Obviamente existen variaciones de la prueba segn el tipo de forma
farmacutica solida (tabletas bucales, sublinguales, de recubrimiento entrico, capsulas
de gelatina dura, etc.).
Porosidad. La mayora de los parmetros asociados con la naturaleza porosa de los
slidos, es el volumen del espacio vaco designado como la porosidad o volumen del
poro.

Estos se caracterizan segn su dimetro y distribucin.

La porosidad est muy relacionada con la desintegracin ya que de los poros
depende la permeabilidad del agua en la tableta.
La porosidad se reduce grandemente abriendo los poros con lubricante.
La porosidad es importante en la estabilidad.
Los mtodos para medirla son midiendo la permeabilidad del aire, isotermas de
adsorcin y permeabilidad al mercurio

Tipos de defectos en las tabletas

Durante el proceso de compresin pueden presentarse muchos problemas: los
relacionados con la formulacin (ingredientes, granulometra del producto, contenido de
agua entre otras) y la otra relacionada con el equipo y condiciones ambientales de
produccin HLP y tipo de equipo utilizado.

Cite y explique 5 problemas que se pueden presentar durante la

fabricacin de tabletas, explicando las causas que lo producen y
como se corrigen.
Cules son las causas y soluciones a los siguientes problemas
que pueden presentarse durante el tableado?

Problema
Picado

Causa
Es resultado de un suministro
lquido mayor que la capacidad
secado, de modo que las tabletas
adhieren entre ellas y despus
pican al separarse.

Descabezado:

Separacin
de
la
atrapamiento de aire,
grnulos grandes

Laminacin
decapado.

de
de
se
se

superficie,
exceso de

Ocurre cuando en la eyeccin desde el

punzn superior se arranca la parte

Solucin
Disminuir el tamao del
granulo, vigilar que los
punzones estn en buen
estado, evitar la mezcla
de polvos con punto de
fusin bajo
Disminuir el tamao de
partcula,
evitar
el
atrapamiento de aire
durante el proceso de
mezclado.
Aumentar TP, determinar

(Capping).

superior de la tableta.
Este defecto puede ocurrir en el
momento del tableteado u horas
despus.
Las causas son:
Grnulos frgiles y porosos que
hacen que se atrape el aire
durante la compresin, y que no
haya una deformacin plstica.
El exceso de finos que se
genera al aplicar la presin de
compresin.
Grnulos excesivamente secos
o excesivamente hmedos.
Grnulos con fuerzas de
adhesin muy fuertes
Punzones no bien lubricados y
excesiva
velocidad
de
compresin
Matrices con superficies de
expansin que hacen que la
tableta
se
parta
cuando
asciende el punzn inferior al
no haber espacio para desalojar
el aire.

Pegado
(sticking)

De vez en cuando todo o parte del

comprimido se pega a los punzones o
a la matriz.
La causa es la excesiva humedad del
granulado o de los punzones tambin
puede ocurrir por lubricantes de bajo
punto de fusin, punzones rayados y
uso de una baja presin de
compactacin.

Moteado

Friabilidad
de
comprimidos:
Contaminacin

Es resultado de la distribucin poco

homognea del color, es resultado de
la falta de estabilidad de la solucin
empleada en la etapa de coloracin.
Tableteadora sucia. Limpieza.
puede ser que se rompan
Degradacin del principio activo

la humedad y humectar el
polvo, evitar el
atrapamiento de aire.

cruzada
Variacin de la
dureza:

Causa. Exceso o falta de presin. Poco

adhesivo al granular y poca humedad.

Solucin.
Regular
la
presin de compresin.

Variacin
peso:

Causa. Flujo pobre de los polvos,

diferente tamao de partcula.

Solucin. Agregar ms
lubricante a los polvos.

de

Capsulas de gelatina dura

Polvos, tabletas y granulados (se pueden introducir)
Ventajas:

Requieren menos equipo e instalaciones

Son muy aceptados
Fcil deglucin

Desventajas:

No se utilizan para polvos con humedad alta (el contenido no debe tener ms del
1% de humedad)
Son extremadamente solubles
Son quebradizas
Pueden ser adulteradas

Formula Capsulas de Gelatina dura

Frmaco o principio activo. Actividad teraputica

Diluente. Le da forma y cuerpo al medicamento. Lactosa, fosfato de calcio, avistel
101, 102,103.
Deslizante. Reduce la friccin, mejora condiciones del flujo. Talco, slice.
Desintegrante. A romper la formulas cuando se humecta, se hidrata, rompe la
partcula, libera el principio activo. (Almidones) todos los cereales.
Tensoactivos. Tambin se utilizan en tabletas. Lauril sulfato de sodio, Spam,
tween.
Aglutinante para va hmeda. Une las partculas para aumentar tamao de
partcula y formar un granulo, aumenta ngulo de reposo, pasa por 4 grados de
granulacin, funicular, gota,

Fabricacin con una humedad relativa del 40-60%.

Problemas en el llenado de la capsula:

Variacin de peso
Fluidez del polvo

Mala distribucin del tamao de partcula

Telescopiado
Capsugel principal distribuidor de gelatina dura
Busca la paleta de Lusher 00-5
El Test de Lscher o Test de los Colores es un test de tipo proyectivo ideado por Max
Luscher para evaluar el estado psicofisiolgico de una persona, su estilo de afrontamiento
del estrs y otras caractersticas estables de su personalidad.
El contenido se mide en mnimas. La cantidad de mL que caben en la capsula
Cpsulas (envoltura)
Componente principal: Gelatina (obtenida de tejido animal) disuelta en agua
desmineralizada.
Posibles sustancias auxiliares o coadyuvantes: plastificantes, colorantes, conservadores,
humectantes y materiales gastrorresistentes.
La gelatina debe de tener mnimo contenido microbiano, residuo en cenizas no superior al
1%, arsnico en cantidades inferiores a 1ppm, metales pesados no superiores a 50 ppm,
agua no superior al 15% y pH entre 4.7- 6.0.
Si el frmaco tiene algn grupo aldehdo, la cpsula tendr que tener cido fumrico para
evitar que stos interaccionen con la gelatina.
Si hay sales de hierro (sulfatos, fumarato, malato) la cubierta deber llevar EDTA para
evitar que la cubierta se manche.
Plastificantes: dan elasticidad y flexibilidad a las cpsulas (< 5%), ej. Glicerina.
Colorantes: colorean las cpsulas y como opacificante se utiliza xido de titanio.
Conservadores: previenen el crecimiento bacteriano y fngico durante la fabricacin
(dixido de azufre <0.15% , incompatible con la gelatina y parabenos).
Humectantes: facilitan la aplicacin de los moldes de las cpsulas en la fabricacin y
favorecen la disociacin en el estmago (lauril sulfato de sodio)
Materiales gastrorresistentes: se utilizan para controlar la liberacin intestinal de las
cpsulas. Mezclados con la gelatina, proporcionan una cubierta entrica (Derivados de la
celulosa y algunos copolimeros acrlicos)
Tamaos y Capacidades

Las cpsulas de gelatina dura estn constituidas por dos partes cilndricas, llamadas
cuerpo o caja la ms larga y en la que se aloja el frmaco, y tapa, tapadera o cabeza la
que funciona como cierre de la cpsula. Se utilizan ochos tamaos
Fabricacin de Cpsula de Gelatina Dura

Preparacin de la solucin concentrada de gelatina (30- 40% en peso) en agua

desmineralizada (60- 70 C).
Mezclado con colorantes y opacificantes (gran control de temperatura y
viscosidad).
Formacin de las cpsulas por inmersin en la solucin de gelatina, mantenida a
temperatura constante (45-55oC), con punzones de acero inoxidable. Sobre la
superficie de punzones o moldes, se forma una pelcula por gelificacin.
Secado de la pelcula en estufas de desecacin.
Extraccin y ensamblado de los cuerpos y las tapas secos.

Cpsulas de gelatina dura

Cpsulas (interior). Formulacin
No deben de reaccionar con la gelatina o daar la integridad de la cubierta capsular.
Principio activo
Si son solubles, no hay problema de formulacin (accin inmediata)
Si es necesario se disminuye el tamao; pero: Se afecta el flujo y el mezclado: adsorcin
Si hay fenmenos de agregacin: Se adicionan tensoactivos
Diluyentes: lactosa, almidn, fosfato diclcico, manitol y almidn de maz pregelatinizado.
Eleccin: segn el activo (solubilidad, incompatibilidades- hidantoina y sulfato
clcico/lactosa; tetraciclina-fosfato dicalcico)
Humectantes: Cuando en la formulacin aparece una sustancia hidrfoba (lauril
sulfonatos (1-2%), compuestos de amonio cuaternario, polisorbato 80, etc.), en pequeas
cantidades. Pueden superponerse al efecto negativo de disolucin de los deslizantes
Desintegrantes: Facilitan la disgregacin y dispersin. Almidn, dv de celulosas,
alginatos, PVP. Facilitan la entrada de agua y el hinchamiento de la mezcla. 4-8%
Deslizantes. Ayudan al flujo grnulo-grnulo. Como el dixido de silicio coloidal con una
concentracin optima generalmente < 1.0%, talco, estearatos, PEG. Disminuyen
disolucin, ojo: sobremezclado.

Capsulas de gelatina blanda

Ventajas:
Pueden ser monofrmacos o polifrmacos
Son de fcil deglucin

Se utilizan para lquidos o solidos

Permite la dosis exacta
Frmacos de punto de fusin bajos
Frmacos no estables a la compresin
El tipo de frmaco puede ser voltil o higroscpico

Desventajas:
No se administran en estado de inconciencia
El equipo es especial y costoso
Puede contaminarse con microorganismos
Capta la humedad del medio ambiente
Se fabrican de gelatina

Componentes de capsulas de gelatina blanda

Frmaco o principio activo.

Gelatina A (acido) o B (bsico). De cartlago, de piel, de res, pollo, cerdo.
Plastificante. Da consistencia. Sorbitol.
Agua destilada. Desionizada o purificada.
Conservador. Parabenos y sus sales.
Colorante.
Opacificante. Dixido de titanio. Para capsulas opacas dando un blanco mas
blanco.
Saborizante.
Tensoactivo.

Mtodos de fabricacin

Mtodo de los platos, nos sirve para lquidos y solidos

Mtodo de matriz rotatoria. Exclusivamente para lquidos.
Mtodo de Accogel. Exclusivo para polvos.

Gelcaps
Productos alimenticios, medicamentos, aceites o detergentes para baos

Controles para capsulas

Nombre genrico del principio activo

Contenido en % en gramos, unidades del principio activo del medicamento
Descripcin
Reacciones de identidad. Especificaciones caractersticas del frmaco o principio
activo
Tiempo de desintegracin y lquidos de inmersin
Uniformidad de contenido
Contenido promedio
Variacin de peso

Contenido de humedad
Disolucin
Valoracin de principio activo
Conservacin
Indicacin
Dosis

Proceso de CGB hasta producto terminado.

1) centro de pesadas
3) encapsulado

2) fabricacin de producto de llenado y envolvente

4) secado de capsulas

6) control de calidad

5) inspeccin de capsulas

7) packing y almacn

Pesado
Molienda
Tamizado
Mezclado
Llenado de capsulas
Pulido o limpieza
En un desintegrador. Tubos huecos, se meten capsulas.
*buscar tabla en farmacopea. Acerca de las condiciones a temperatura ambiente, en
refrigeracin y congelacin.
Tabletas recubiertas Grageas (ya no est en farmacopeas)
Convexo
8 mm
0.2-0.7 % friabilidad
No poroso aislado completamente
1-3% H
Ncleo mucho ms duro

Gragea recubrimiento

Dar proteccin al frmaco

Enmascarar olores y sabores desagradables
Frmacos con diferentes sitios de absorcin
Principio activo con accin en la mucosa gstrica o intestinal

Ventajas:
Principio activo que afecte la mucosa gstrica
Existe poca contaminacin
Estabilidad al frmaco

Principios activos que se disuelven en el intestino

Ms tecticas
Enmascaran olores y sabores
Dosis exacta

Desventajas:
Mayor tiempo de produccin
Mas reas de trabajo, personal y equipo
Personal capacitado
Proceso caro
Aumenta el tiempo de disolucin

Recubrimientos para gragea

Cobertura con azcar

Cobertura con pelcula
Microencapsulacin
Cobertura por compresin

Cobertura con azcar. Es el mtodo ms antiguo y consiste en el depsito, a

partir de una solucin acuosa de coberturas basadas en su mayor parte sacarosa, el
proceso es largo y tardado.
Cobertura con azcar
Ventajas

Excipientes. (Agua y azcar)

Econmicas
Se disuelven en agua

Desventajas

60 capas de azcar
Proceso largo
El aumento del peso del ncleo es
grande
Tiempo de disolucin mayor
No es para personas diabticas
No es para principios activos lbiles

Forma. Maza, pera, hexagonal

Pailas o bombos

Cobertura con pelcula. La pelcula consiste en el depsito de resinas como una

fina membrana sobre la forma posolgica a partir de soluciones que al principio tenan
como base un disolvente orgnico pero que cada vez ms dependen del agua como
disolvente puro.
Ventajas

Desventajas

Aumento mnimo de peso

Reduccin de los tiempos de
proceso
Mayor eficiencia y rendimiento de
proceso
Mayor
flexibilidad
en
las
formulaciones
Mayor volatilidad en disolventes
orgnicos

Peligro por inflamabilidad

Peligro por toxicidad
Precaucin por la contaminacin
ambiental
Costo

Que son las microcpsulas? Explique mtodo de fabricacin para

obtenerlas.
Microcpsulas. Son cuerpos esfricos visibles a simple vista, tienen pared polimrica,
se microencapsulan, lquidos (soluciones o suspensiones), solidos (polvos), gases.
Microencapsulacin. Aplicacin de diferentes capas a un ncleo pequeo, puede ser
solido o lquido. Tamao convencional.

Microcpsulas (mtodo de fabricacin)

Forma modificada del recubrimiento con pelcula
Mtodos mecnicos: revestimiento en bombos, suspensin neumtica (en aire),
centrifugas con orificios mltiples y secado al roci.
Mtodos fisicoqumicos. Separacin en fases de coacervacin en las que el
material a ser cubierto se suspende en una solucin del polmero. La separacin en fases
se favorece al agregar un polmero incompatible, no solvente, sales inorgnicas o por
modificacin de la temperatura del sistema.

Polmero:

Metilcelulosa
Etilcelulosa
CMC
Metilhidroxetilcelulosa

Plastificante:

Glicerina
Polietilenglcol
Propilenglcol
Tricetona

Colorante. lacas de aluminio

Disolvente. Etanol, metanol, cloroformo y acetona

Bombos:

Pera manzana
Cilndrico
Convencional
Hexagonal

Parmetros a controlar en grageas

Cantidad de carga
Angulo del bombo
Temperatura de aire caliente y de salida 65-75C
Velocidad del bombo: Inicio 18-22 rpm, proceso 12-14 rpm
Distancia de atomizacin
Halo o abanico de atomizacin
1) Atomizacin
2) Chorro fino
Mnima = 0.016 mL de agua
Pasos del recubrimiento
Sellado
Engrosamiento
Alisado
Coloreado
Pulido
Goma, laca, shella
Pasos en grageado
1 sellado del ncleo
2 pas. Capa de engrosamientos hasta la forma que se quiere
3 alisar (3capa). El dixido de titanio para que quede blanco
4 darle color (4capa)
5 pas o capa. Es el pulido o abrillantado (cera de candelilla, cera de uva, etc.)
En el bombo traqueador y el pulido en el bombo pulidor.
Problemas en el grageado
Astillamiento. Debido a enfriamientos o calentamientos bruscos
Bloom. (Floracin)(efloracin)
Descascaramiento
Moteado. No se disolvi el color completamente, migro, puntos de fusin.
Rugosidad. Por no secar correctamente las capas anteriores.
Piel de naranja (porosa). Contraccin por enfriamiento brusco

Recomendaciones en el proceso de grageado

Eliminar el polvo de los ncleos
No usar los materiales calientes
No usar materiales higroscpicos
Secar los ncleos en cada aplicacin
No usar temperaturas arriba de 45C
Tener un ngulo de 45C al plano horizontal de rotacin del bombo y de 25-40
rpm
Bombos. Lachman.
Borde ahusado
Indentacin
El ahusado evita el telescopiado
Abierta pre-cerrada cerrada
1. El borde ahusado evita el telescopiado
2. Las indentaciones previenen la separacin prematura
3. Las ranuras aseguran el cierre de la capsula llena (principio SNAP-FTI)
Impresin axial
Impresin radial
Las gelatinas se hacen de gelatina de alta calidad, una protena macromolecular.
Capsulas ventajas:

Estabilidad
Hermeticidad
Uniformidad
Biodisponibilidad
Aplicacin
Elegancia

Mtodos para fabricar microcpsulas.

Recubrimiento en bombo
Desecacin por atomizacin
Congelamiento por atomizacin
En lcho fludo
Por coacervacin
Polimerizacin interfacial
Cilndro rotante con orificios mltiples

Productos de liberacin controlada

Clasificacin:
1.
2.
3.
4.

Liberacin retardada
Liberacin sostenida
Accin repetida
Liberacin controlada

Ventajas del efecto teraputico prolongado

Reduccin o eliminacin del efecto secundario

Respuesta teraputica optima
Eficiente liberacin del frmaco
Reduccin de la frecuencia de administracin
Comodidad para el paciente

Caractersticas de liberacin prolongada

1. Que sea capaz de controlar la cintica de liberacin, de tal forma que pueda
adaptarse a la farmacocintica de diversos frmacos.
2. Que sea aplicable a una gran variedad de ingredientes activos
independientemente de sus propiedades fisicoqumicas.
3. Que sea capaz de controlar en forma reproducible una velocidad constante de
liberacin del frmaco (preciso).
4. No ser demasiado sensible a variables fisiolgicas, motilidad y vaciado gstrico,
pH, volumen de fluido y contenido intestinal, concentracin y presencia de
enzimas, estado de ayuno y alimentacin presente, posicin fsica y nivel de
actividad del paciente, variabilidad individual.
5. Estar fundamentado en principios fisicoqumicos.
6. Ser capaz de conseguir el mayor nivel de dispersin del frmaco en el sitio de
absorcin.
7. Mantener o incrementar la estabilidad del frmaco.
8. El mecanismo de control no debe agregar demasiado volumen al producto.
*estado del padecimiento

Sistema de liberacin retardada

Son aquellos en los cuales la liberacin del frmaco se efecta en un tiempo posterior a
su administracin.

Explique los conceptos de accin sostenida, accin controlada y

accin repetida. Como medicamentos de accin controlada.
Liberacin sostenida
Son aquellos que estn diseados para liberar rpidamente una fraccin determinada de
la dosis total con el fin de lograr el efecto teraputico y mantenerlo por un periodo
prolongado de tiempo. (Ejem. Parches anticonceptivos, parches cardiotnicos).

Sistemas de liberacin controlada

Son sistemas los cuales regulan y controlan la liberacin del frmaco

Sistemas de liberacin repetida

Son aquellos en los cuales existe inicialmente la liberacin de una dosis del frmaco y en
un tiempo posterior la liberacin de otra dosis.

Indique 3 mtodos de fabricacin para obtener productos de

liberacin controlada y explique brevemente uno.
1. Recubrimiento barrera
2. Erosin lenta
3. Accin repetida: constituidas por dosis de frmacos que son liberados o disueltos
a diferentes tiempos. Fabricacin: se aplica recubrimiento entrico sobre el ncleo
que contiene la segunda dosis de frmaco y que posteriormente son recubiertos
por la primera dosis de frmacos por un proceso de recubrimiento o grageado.
Materias primas: goma laca, etilcelulosa, nylon, resinas acrlicas. Parmetros que
la afectan: caractersticas del ncleo, tipo de agente filmogeno, espesor de la
pelcula, tecnologa de aplicacin.
Mtodos de fabricacin

Recubrimiento barrera
Erosin lenta
Intercambio inico
Matriz hidrofilica
Complejacin
Matriz plstica
Bomba osmtica
Microencapsulacin
Accin repetida

Mtodo de recubrimiento barrera

Es el mtodo por el cual se aplican pelculas de recubrimiento sobre grnulos,
microesferas y tabletas con la finalidad de tener diferentes concentraciones.
Se aplican pelculas de recubrimiento sobre grnulos en diferentes concentraciones con la
finalidad de obtener diferentes patrones de liberacin del principio activo.
Materias primas

Goma laca
Etilcelulosa
Acetato de celulosa
Nylon
Resinas acrlicas
Butirato acetato de celulosa
Carboximetil celulosa sdica (CMCS)

Mecanismo de liberacin
Liquido gastrointestinal

Disolucin
Frmaco Difusin
Recubrimiento

Parmetros que afectan la liberacin del frmaco

Erosin
Permeabilidad del recubrimiento
Composicin y espesor del recubrimiento
Solubilidad del frmaco
Tamao y numero de poros

Matriz de erosin lenta

La liberacin del frmaco es controlada por medio de sustancia grasas que tiene la
caracterstica de ser degradadas por los lquidos digestivos.
En su fabricacin el frmaco es disuelto disperso con ceras o materiales grasos como:

Palmitato estearato de glicerilo

Cera de abeja
Aceite de ricino
Glycowax
Cera de carauba
Monoestearato de glicerilo
Alcohol estearlico

Formas farmacuticas liquidas no estriles

Soluciones
Jarabes
Elixires

Homogneo

Heterogneo

Sistema
Suspensiones
Emulsiones

Tipos de soluciones
1.
2.
3.
4.

Acuosas
Hidroalcoholicas
Hidroglicericas
Oleosas

Factores a considerar para favorecer la estabilidad de los

sistemas lquidos
La solubilidad, s. Es la capacidad de una sustancia de disolverse en otra. Se expresa en
trminos de la masa de una sustancia (denominada el soluto) que puede disolverse en
una masa de otra (denominada el disolvente).
El coeficiente de particin indica la relacin de las concentraciones de un soluto a
ambos lados de una interface, y ser funcin de sus respectivas solubilidades.
La constante dielctrica es la capacidad de un medio para conducir la electricidad,
comparada con la del vaco.
El pH es una medida de acidez o alcalinidad de una disolucin.
El pH indica la concentracin de iones hidronio [H3O+] presentes en determinadas
sustancias.
Cosolvencia. Son disolventes no acuosos pero hidrosolubles utilizados para principios
activos que son insolubles en agua.
La solubilidad depende de la polaridad del soluto con respecto a la mezcla de solventes.
Esta puede ser cuantificada por la constante dielctrica, la tensin superficial o el balance
hidrofilico- lipofilico. El mejor solvente ser aquel cuya polaridad se iguale con la del
soluto.
El problema de su uso es: toxicidad y posible irritacin tisular, precipitacin por dilucin en
agua del organismo.
Complejacin. La formacin de complejos por interaccin intermolecular del frmaco con
otra sustancia, presenta una estequiometria definida y cambios en la solubilidad.
Interacciones dipolo-dipolo. Las molculas polares se estabilizan en el slido molecular
por la interaccin atractiva de los extremos con cargas opuestas de las molculas. La

energa de la interaccin de dos dipolos depende directamente de los momentos dipolares

moleculares de cada dipolo e inversamente del cubo de la distancia entre dos dipolos.

Solucin
Preparado lquido, transparente y homogneo obtenido por disolucin de el
principios activos y aditivos en agua y que se utiliza para uso externo o interno.

o los

Jarabe
Solucin acuosa con alta concentracin de carbohidratos tales como: sacarosa, sorbitol,
dextrosa, etc.; de consistencia viscosa en la que se encuentra disuelto el o los principios
activos y aditivos.
Transparente
Translucido
c.b.p. Cantidad suficente para
c.s.p. Cantidad suficiente para
c.n.p. Cantidad necesaria para
Ventajas:

Desventajas:
Pacientes con problemas de
deglucin
Medicamentos peditricos
Medicina geritrica
Principio activo ya disuelto

Transporte
Dosis

Componentes de la formulacin
Parmetros que afectan la liberacin del frmaco

Erosin de los grnulos

pH
Hidrolisis enzimtica
Tipo y concentracin de excipientes
Tamao del granulo
Solubilidad del frmaco
Fuerzas de compresin

Cite los componentes y sus concentraciones que diferencian a

las formas farmacuticas, jarabes, elixires y soluciones orales
Componente
Frmaco

Jarabe
Si

Solucin
Si

Elixir
Si

Edulcorante

Si

Conservador
Cosolvente
Agua
Sabor y color
Alcohol

Si
Si
Si
Si
No ms del 5%

Generalmente no
contiene
Si
Si
Si
Si
No o menor del 5%

No contiene
Si
Si
Si
Si
Del 5 al 18%

Edulcorante. Deben ser solubles. Son sustancias o mezcla de sustancia que enmascaran
o acentan el sabor.
Se clasifican en naturales y sintticos
Naturales: sacarosa, glucosa, dextrosa, glicerina, sorbitol.
Sintticos: sacarina, aspartame, ciclamato.
Conservador. Inhiben el crecimiento de los microorganismos, actuando como
bacteriostticas o bactericidas.

Deben ser; inodoros, incoloros, actuar como bacteriostticos o bactericidas, sin

sabor, efectivos frente a gran cantidad de microorganismos a una concentracin
baja, generalmente estable 0.05-0.1 %.
Estables fsica y qumicamente, no toxicas, ser compatibles con el frmaco y los
aditivos
Se clasifican como: cidos, neutros, componentes cuaternarios de amonio y
mercuriales.
El pH es un factor crtico en la elaboracin de jarabes o soluciones.
El conservador activa en un estrecho valor de pH, por lo que es necesario
controlarlo.
Los ms utilizados en lquidos son los parabenos, el cido benzoico y sus sales.
Metilparabeno (nipagin)
Propilparabeno (nipasol)

Cite 5 caractersticas que debe tener un conservador en formas

farmacuticas liquidas.

Inodoros
Sin sabor
Efectivos (gran espectro)
Efectivos (a bajas concentraciones 0.05-0.1%)
Compatible con los dems componentes de la formulacin

Cosolvente. Se utiliza para favorecer la

caractersticas de la forma farmacutica.

Alcohol (miscible en agua)

Glicerina

solubilidad del frmaco y no cambiar las

Color y sabor.

Colorantes solubles y autorizados por un organismo oficial.

Sabores que sean solubles y se consideran los bsicos; agrio, dulce, amargo y
salado.
Se utilizan nicamente lo autorizados por organismos oficiales.
Todos los antibiticos son amargos

Mtodos de preparacin. Considerando la solubilidad del frmaco.

1. Agitacin
2. Calor
3. Agitacin y calor
Se puede solubilizar por calentamiento, por agitacin y por ayuda de cosolventes
Diagrama de flujo por bloques
Materias primas aprobadas
Mezclar
Filtrar
Llenado o dosificacin
Acondicionamiento
Producto terminado
Equipo:

Tanques de acero inoxidable

Sistema de agitacin por propelas
Filtros o bolsas filtrantes

Sistema de llenado
Bafles o deflectores
Tipos de propelas:
Problemas que se presentan:

Cristalizacin
Caramelizacin cambio de color por excesos de calentamiento.
Mezclado excesivo y agitacin no adecuada. No hay flujo laminar
Ocurre un atrapamiento de aire
Inestabilidad de la forma farmacutica
Cambio de densidad
Variacin de peso
Viscosidad

Sistemas Heterogneos. Suspensiones, emulsiones.

Suspensiones
Suspensin. Sistema disperso compuesto de 2 fases las cuales contienen el o los
principios activos y aditivos. Una de las fases, la continua o la externa es un lquido y la
fase dispersa o interna esta constituidas de solidos (principios activos) insolubles, pero
dispersables en la fase externa.

Las suspensiones inyectables y oftlmicas deben ser estriles.

Para uso: oral, inyectable, enema, tpico, oftlmica.
Es un sistema en que la fase dispersa o interna es distribuida en pequeas
partculas dentro de otra sustancia que es la fase externa o continua o vehculo.
El slido puede estar distribuido en un slido, lquido o gas.

Caractersticas de la partcula

Tamao
Dimetro
Distribucin dentro del lquido
Energa libre (si es alta las partculas tienden a agruparse)
Fenmenos elctricos (las partculas tienden a moverse por tener cargas
elctricas, la diferencia entre cada capa del campo elctrico se denomina
potencial.
La ausencia de apelmazamiento
En la velocidad de liberacin
En la velocidad de absorcin del frmaco
Es importante la viscosidad

Mencione 5 caractersticas de una suspensin farmacutica

Aceptable por sabor, color y olor
No debe presentar sedimentos duros
Debe ser homognea al agitar
Debe ser estable qumica, fsica y microbiolgicamente
No presentar formacin, ni crecimiento de cristales

Granulometra
Densidad
Buscar definicin de potencial Z. Influye en la velocidad de sedimentacin

Potencial zeta. Es una medida utilizada frecuentemente en la qumica coloidal. Esta

nos indica el potencial necesario para poder penetrar la capa inica
se encuentra alrededor de una partcula, con la finalidad de desestabilizar a esta.

que

As podemos decir, que el potencial zeta es considerado una potencia electrosttica que
hay entre las capas que se encuentran situadas en torno a la partcula.

El potencial zeta, el cual se expresa bajo la letra , se utiliza tambin, en la electroforesis,

la cual se encarga de medir el movimiento que realizan las partculas en un coloide,
cuando se encuentran bajo la influencia de un campo magntico bajo.

En el modelo de doble capa, se conoce como potencial zeta, al punto donde se unen las
dos capas, la capa difusa y la capa Stern. Debido a que en dicho modelo no podemos
medir la carga superficial, ni tampoco el potencial, utilizamos el potencial zeta como
medio til y efectivo de medida para controlar al coloide en cuestin, pues consigue
indicar los posibles cambios que se producen en el potencial de la superficie, as como en
las fuerzas de repulsin existente entre los coloides.
Ley de Stokes que es? como influye en lquidos
Para los objetos muy pequeos domina la fuerza de rozamiento. La ley de Stokes nos da
dicha fuerza para una esfera:
Fr = 6vr
en donde r es el radio de la esfera.
Cuando una disolucin precipita, la velocidad de sedimentacin est determinada por la
ley de Stokes:
2

2 r ( 0 )
v=
g
9n
Considerar sustancias que tiene flujos plsticos, seudoplsticos, Tixotrpicos.

Floculadas:

Forman floculos o agregados de estructura compacta, la partculas se unen por

fuerzas de Van der Waals, enlaces dbiles.
Predominan las fuerzas de atraccin
Sedimentan rpido, pero resuspenden ms fcil.
No forman sedimento duro

Defloculadas:

Predominan fuerzas de repulsin

Las partculas presentan asentamiento
Forman caking (empastelamiento)
No forman aglomerados
Sedimento duro
Difciles de resuspender

Para obtener una suspensin floculada con el volumen de sedimentacin mximo que
no se compacte, el potencial zeta debe controlarse para que se mantenga dentro de un
cierto rango (por lo general menos de 25Mv), lo cual se logra con el uso apropiado de un
electrolito.

Cul es la diferencia entre una suspensin floculada y una

defloculada?
Suspensin floculada
Predominan fuerzas de atraccin

Velocidad de sedimentacin es alta

Volumen de sedimentacin es alto

Viscosidad baja
Potencial elctrico bajo

Suspensin defloculada
Existen fuerzas de repulsin entre
partculas
Las partculas existen en suspensin como
entidades separadas no hay agregacin
La velocidad de sedimentacin es baja
porque cada partcula sedimenta por
separado
Volumen de sedimentacin bajo
Viscosidad alta
Potencial elctrico alto

Humectacin
Agentes tensoactivos
Agentes humectantes

Agentes floculantes. Retardan la sedimentacin de las partculas actuando como

barreras de fuerzas de atraccin entre ellas, moderando la sedimentacin.

Necesario formular en suspensin

Favorecer la solubilidad
Favorecer la estabilidad
Enmascarar el mal sabor

Fase discontinua
Partculas solidas
1-50 micras
Forma farmacutica poco elegante: por su tendencia a sedimentarse y dificultad en
redispersarse.

Componentes de la formulacin de una suspensin

Frmaco o principio activo:

Agente humectante
Agente viscosante
Agente dispersante
Coloide protector
Agente suspensor
Edulcorante
Tensoactivo
Agente amortiguador
Conservador
Agente secuestrante
Color y sabor
Disolvente (agua)

Frmaco o principio activo.

Antibitico. Ejem. Dicloxacilina
Antidiarreico. Caoln-pectina
Anticido. Leche de magnesia, hidrxido de magnesio y aluminio
Agente humectante:
Glicerina
Propilenglicol
Tensoactivos
Agente viscosante. Aumenta la consistencia de la forma farmacutica.
Veegum
Alginatos
Derivados de la celulosa (alta, mediana y baja viscosidad)
Gomas mucilagos (acacia, guar)
Almidones
Pectina
Alginatos
Gelatina (origen animal)
Mont mori lonita
Bentonitas
Veegum
CMC (origen mineral)

Agente dispersante.
Son sustancias que mejoran el flujo; glicerina, twin-80.
Se utilizan para dispersar el principio activo, retardan el crecimiento de cristales.
Coloide protector. Se utiliza para cambiar la carga. Lecitina.
Agente suspensor. Mantiene al frmaco floculado y presenta caractersticas reolgicas
adecuadas.
Dispersable en agua a un pH 10
Que sea plstico o seudoplstico
No presente incompatibilidad
Edulcorante.
No mayor a un 30% de azcar
Sorbitol al 70%
Sintticos: sacarina, ciclamatos y aspartatos
Deben ser solubles
Son sustancias o mezclas de sustancias que enmascaran o acentan el sabor
Se clasifican en naturales y sintticos
Naturales: sacarosa, glucosa, dextrosa, glicerina, sorbitol
Sintticos: sacarina, aspartame, ciclamatos
Agentes amortiguadores.
No debe reaccionar con el frmaco
Se utiliza un sistema de cido y sus sales
cido ctrico
Conservador.
Se agrega para evitar la contaminacin antimicrobiana
Debe ser estable al pH al que acta el frmaco
Parabenos (metil y propilparabeno)
Agente secuestrante.
Mantiene estable la forma farmacutica en su accin quelante
Titriplex, EDTA
Monoleato de polioxietileno, en concentraciones pequeas
Color y sabor.
De acuerdo a las especificaciones registradas, debern ser los autorizados por
organismos oficiales
Agente tensoactivo.
Son sustancias que poseen en su molcula grupos con caractersticas
hidrofobicas e hidrofilicas
Pueden actuar como:
Solubilizantes

Estabilizantes
Humectantes
Se clasifican de acuerdo a su HLB de 6-9 (humectante)

Cules son los componentes de una suspensin y ejemplos que

uso tienen en la formulacin.

Principio activo. Caractersticas teraputicas

Agente secuestrante. Enmascara iones que pueden afectar el sistema
Antioxidante. Compuestos orgnicos, son susceptibles a la oxidacin se observa
con un olor desagradable, apariencia y sabor (rancidez)
Agente humectante. Evita la perdida de agua HLB7-9, eje. Glicerina,
propilenglicol, polisorbatos (Tween) 20. 40, 60, 80, poloxameros 235 buen sabor).
Dispersantes o defloculantes. Sales organicas polimerizadas que alteran la
carga de superficie de las partculas a travs de la adsorcin fsica para mejorar la
dispersabilidad del polvo en el agua, lectina (mezcla de fos..y fosfolpidos
naturales).
Agente suspensor (viscosantes). Proporciona a la fase externa la viscosidad
adecuada para la suspensin. Mantiene en suspensin las partculas solidas,
ejem. Alginatos, .., arcillas, derivados de la celulosa, gomas naturales, gomas
sintticas.
Agente floculante. Promueve la floculacin de las partculas. Electrolitos en
solucin capaces de reducir a cero el potencial Z de las partculas cargadas. La
floculacin es la formacin de una red de partculas unidas fsicamente. Ejem.
Sales de cloruro de amonio, fosfato de potasio dihidrogenado, cloruro de aluminio,
cloruro de sodio.
Coloide protector. Solucin finamente dividida que envuelve cada partcula con
su campo elctrico para que no pierda su identidad cada partcula.
Agentes osmticos. Usados en suspensiones oftlmicas o inyectables para
ajustar osmolaridad o tonicidad. Cloruro de sodio (osmtico).
Amortiguadores. Mantener la baja solubilidad del principio activo si tiene grupos
ionizables, controlar la ionizacin del conservador o viscosantes inicos. cido
ctrico, fumarico, citrato de sodio. Establece un pH estable.
Edulcorantes: saborizante y conservador. Evita el crecimiento microbiano y da
estabilidad. Sorbitol en solucin, jarabe simple, manitol, fructosa, aspartame,
azcar.
Vehculo. Agua o jarabe simple, solucin de sorbitol o dispersiones de goma de
alta viscosidad con edulcorantes.

Fisicoqumica para farmacuticos de Martin. Dibujos de tensoactivos

Escala arbitraria de 0 a 20

Mtodos de fabricacin de suspensiones

Por dispersin.
Por precipitacin. Se presentan frmacos de solvatacin y polimorfismo

Mtodo de precipitacin

Disolventes orgnicos (etanol)

Cambios de pH
Cambios de temperatura (descomposicin del frmaco)
Tiempos de agitacin

Diagrama de flujo por bloques

Materia primas aprobadas

Tamizar

Mezclar

Llenado o dosificacin

Acondicionamiento

Producto terminado
Equipo:
Mallas
Tanques
Controles. Conocer tamao de partcula y homogenizar
Equipo:

Tanques de acero inoxidable con o sin chaquetas de calentamiento

Deflectores para evitar la turbulencia
Sistema de agitacin por propelas
Agitadores tipo hlice, turbina, propela marina

Molino coloidal
Homogeneizadores
Sistema de llenado

Problemas en la fabricacin de una suspensin

Sedimentacin
Cambios de color (degradacin del frmaco, contaminacin, caramelizacin)
Cristalizacin. Las partculas de las suspensiones nunca deben ser cristales
Mezclado excesivo y agitacin no adecuada, ocurre un atrapamiento de aire.
Inestabilidad de la forma farmacutica
Cambio de densidad
Variacin de peso
Viscosidad

Factores que afectan una suspensin

Caking
Crecimiento de cristales
Distribucin
Tamao de partcula
Disolucin del principio activo
Cristalizacin
Cambio de pH
Polimorfismo
Solvatacin

Qu problemas pueden presentarse en la fabricacin de una

suspensin, y como se solucionan?

Apelmazamiento o agregacin
Biodisponibilidad deficiente
Crecimiento de cristales
Defloculacin
Flotacin
Redispersabilidad deficiente
Sedimentacin
Cambio de color
Variacin de pH

Apelmazamiento o agregacin. Modificar las caractersticas granulomtricas. Aumentar

la densidad de la suspensin oral y la viscosidad del vehculo. Determinar el potencial Z.
Biodisponibilidad deficiente. Determinar el efecto del intercambio superficial entre la..
y el principio activo para conocer el intercambio de potencial.
Sedimentacin. Segregacin del solido hacia el fondo por la diferencia del tamao de
partcula. Aumentar la concentracin del agente suspensor. Aumentar las caractersticas
del sistema. Verificar la cantidad de electrolitos y cargas ionicas.

Crecimiento de cristales. Reducir la tensin interfacial para reducir la energa superficial

libre de las jparticulas. Verificar la concentracin del tensoactivo y cambiar el contenido
del vehiculo. Modificar y homogeneizar el tamao de particula.
Defloculacin. Determinar las propiedades del principio activo. Evaluar la concentracin
del tensoactivo,polmeros y electrolitos. Determinar la carga ionica del principio activo, del
floculante y del agente suspensor. Pruebas de floculacin controlada.
Flotacin. Emplear un agente humectante adecuado o aumentar su concentracin
Redispersabilidad. deficiente. Modificar las caractersticas granulomtricas. Aumentar la
densidad de la suspensin y la viscosidad del vehiculo. Determinar el potencial Z.
Cambio de color. Verificar las propiedades del principio activo y excipientes. Verificar la
estabilidad del colorante y posibles reacciones al pH usado. Usar un antioxidante. Verificar
el de contenido de electrolitos.
Variacin de pH. Potenciar el sistema amortiguador evitando un uso excesivo de sales y
amortiguadores. Verificar la estabilidad del principio activo y posibles productos de
degradacin.

Que problemas se pueden presentar durante la fabricacin de

una suspensin oral, indicando causas que lo producen y como
se corrigen, indique 3 de ellos.

Sedimentacin
Cristalizacin: las partculas de las suspensiones nunca deben ser cristales
Mezclado excesivo y agitacin no adecuada: atrapamiento de aire, inestabilidad de
la forma farmacutica, viscosidad, variacin de volumen y cambio de densidad.

Que problemas se presentan en la fabricacin de suspensiones

Floculacin de partculas
Sedimentacin
Defloculacin

Polvo reconstituible

Poca estabilidad en presencia de agua

Lo que se pretende al mezclar en seco los polvos reconstituibles, es lograr el
grado ptimo de uniformidad fsica.
Que no exista variacin en la elaboracin, envasado, almacenaje y distribucin

Problemas fsicos con las mezclas (polvos reconstituibles)

Deficiente fluidez

Separacin de la mezcla
Variacin de la dosis
Segregacin de las partculas
Absorcin de humedad

Caractersticas de las suspensiones

Opacas
Fcil redispersin
Color homogneo
No sedimentan rpidamente
No forman sedimento duro
No existe crecimiento de partculas o cristales
No existe degradacin fsica, qumica o microbiolgica

Anlisis o Controles para suspensin oral

Nombre genrico del principio activo.

Contenido en %, en gramos, en unidades del principio activo del medicamento.
Descripcin.
Ensayo de identidad.
Prueba de lmites microbianos.
Variacin de volumen.
Tamao de partcula. (microscpico)
Velocidad de sedimentacin.
Pruebas de vaciado,
Redispersabilidad.
Densidad.
Viscosidad.
pH.
Valoracin del principio activo en %, en gramos, en unidades.
Conservacin. (dependiendo del p.a.)
Indicaciones.
Dosis.

Caractersticas del viscosmetro rotacional

La viscosidad se ve afectada por la temperatura

En tabla se saca factor
Limites 6 cajas mximo (2 controles)

Envases

Envase. Cualquier recipiente adecuado que est en contacto directo o indirecto con el
producto para protegerlo y
almacenamiento y distribucin.

conservarlo

facilitando

su

manejo,

transportacin,

Envase primario. Elementos del sistema de envase que est en contacto directo
con el preparado farmacutico.

Envase bien cerrado. Protege el contenido de la contaminacin con slidos y

lquidos, de la prdida del contenido y cumple con los requisitos de la prueba de
transmisin de vapor de agua.

Envase hermtico. Protege el contenido de la contaminacin con slidos, lquidos y

vapores extraos, as como la prdida del material, impide la eflorescencia,
delicuescencia o evaporacin, debe cumplir con la prueba de transmisin de vapor de
agua.

Envase con cierre de seguridad. Es el envase cerrado con el aditamento

indicador o barrera, que muestra clara e irreversiblemente si ha sido abierto.

Envase que evita el paso de luz. Es aquel que protege su contenido de los
efectos de la luz, por virtud de las propiedades especficas del material de que est
compuesto, incluyendo cualquier recubrimiento que le haya sido aplicado.

Fecha de caducidad. Fecha que determina el periodo de vida til del medicamento,
que se indica en el material de envase primario y secundario. Se calcula en base a la
norma estabilidad de medicamentos NOM- 073SSA1-A993
Condiciones de conservacin de medicamentos

Locales secos no ms de 65% de humedad relativa bien ventilados y a

temperatura ambiente.
Mantener en congelacin
Almacenar el medicamento o producto biolgico a una temperatura inferior a 0C
Mantener en refrigeracin almacenando el medicamento o producto biolgico a
una temperatura de 2C a 8C

Material de envase y embalaje

Uso y aplicaciones en la industria farmacutica
De los diversos materiales que se obtienen de la fabricacin del vidrio existe una gran
variedad de envases de vidrio que se utilizan en la industria farmacutica por sus
caractersticas encontramos los siguientes envases entre otros:
Ampolletas
Frascos de .. sin rosca
Frascos de .

Frascos ..
Botellas etc.
Material de prueba

Plstico

Vidrio

Envejecimiento

Hermeticidad

Transmisin de vapor de
agua

Transmisin de luz

Resistencia qumica

Resistencia hidrolitica

Contenido de sodio

Identificacin de polmeros

Emulsiones
Emulsin. Sistema heterogneo generalmente constituido por dos lquidos no
miscibles entre s, en el que la fase dispersa est compuesta de pequeos glbulos
distribuidos en el vehculo en el cual son inmiscibles. La fase dispersa se conoce tambin
como interna y el medio de dispersin se conoce como fase externa o continua.
Existen emulsiones del tipo agua/aceite o aceite/agua y se pueden presentar como
semislidos o lquidos. El o los frmacos y aditivos pueden estar en cualquiera de las
fases.
Va de administracin; oral, tpica, parenteral, cutnea.
Consideraciones de uso: inyectable.

Emulsiones aceite en agua, agua en aceite. Ac/Ag y Ag/Ac

Alimentos: crema, mayonesa.
Cosmticos: cremas

Lquidos

Cremas
Emulsiones

Semislidas

Cremas
Emulsiones

Solidos

vulos
Supositorios

Ventajas:

Desventajas:

Mayor absorcin del frmaco

Enmascarar olores y sabores
desagradables
Se utilizan para frmacos solubles
en agua y aceite

Inestables
Dosis
Frascos multidosis
Energa de Gibbs alta

Factores y caractersticas generales de la emulsin

Glbulo
Distribucin
Tamao

Factores fisicoqumicos de la emulsin

Tensin superficial
Energa libre de la superficie
Efecto de los tensoactivos (disminuyen la tensin de la superficie)
Fuerzas de cohesin y adicin
Movimiento browniano (visible cuando se sobrepasa el tamao del glbulo)
Viscosidad (varia con la concentracin del agente emulsificante)
Volumen de la concentracin de la fase dispersa, se debe considerar la naturaleza
del agente emulsificante y el efecto electroviscoso

Teoras de las emulsiones

Estas teoras deben ser capaces de explicar, su formacin, estabilizacin, su rotura o
inversin, explicar la relacin o regla del agente emulsificante, pH, factores fsicos y su
interaccin.
Teora
Teora
Teora
Teora
Teora
Teora

de
de
de
de
de
de

hidratacin de Fisher
la pelcula absorbida
la cuna orientada
la viscosidad
la tensin superficial
la doble capa

A. Indica la formacin de la emulsin cuando el lquido usado como dispersante

forma una capa hidratada en el agente estabilizador ejemplo: aceite en aguacoloide hidrofilico.
B. El agente emulsificante se considera como un fino soporte alrededor del glbulo.

C. El material absorbido en la interfase forma una pelcula convexa en el lado del

agua por lo tanto el grupo polar absorbe ms espacio y se posesiona de una
cadena de hidrocarburos.
D. Coalescencia. Unin de varios glbulos. La emulsin se mantiene estable sin
permitir la coalescencia.
E. Se mantiene estable debido a que hay un descenso de la tensin interfacial de las
2 fases, este descenso se debe a la presencia de ciertas sustancias.
F. La fase interna es aceite y la externa es agua, actan las cargas elctricas de tal
manera que los iones se agrupan en cuanto a su carga + y encerrados en los
glbulos.

Describa las diferentes teoras de emulsificacin que existen

1.
2.
3.
4.

Pelculas monomoleculares
Pelculas multimoleculares
Pelculas de partculas solidas
Formacin de doble capa elctrica

Tcnicas de emulsificacin
1 Mtodo. Agente emulsificante (AE). El AE se disuelve en agua para una emulsin
aceite en agua, posteriormente se agrega el aceite hasta formar la emulsin.
2 Mtodo. El agente emulsificante se disuelve en la fase oleosa, esto puede ser de 2
maneras.
a. Que la mezcla se adicione al agua por lo que se obtendr una emulsin, aceite
agua.
b. La adicin de agua a la mezcla de esta manera se obtiene una emulsin, agua en
aceite.
3 Mtodo. Jabones. El agente emulsificante est compuesto por cidos grasos y estos se
van a disolver en aceite pero este agente emulsificante tambin tiene una parte alcalina
por lo que se va a disolver en agua.
4Metodo. Adicin alternada. Se va agregando de manera alternada agua y aceite, hasta
lograr la emulsificacin deseada.

Componentes de la formulacin. (Emulsiones orales)

Frmaco
Agente emulsificante
Antioxidante
Conservador
Sabor
Color

Agente emulsificante

Caractersticas que se deben considerar en cuanto al tamao de la partcula o

glbulo:

Ser estable
Compatible con el frmaco
Incoloro, insaboro y no toxico
Seleccin del HBL. Todo producto tensoactivo tiene en su molcula cargas
hidrofilicas y lipofilicas.

El equilibrio nos determina el tipo de emulsificacin

HLB 3-6 Agua /Aceite
HBL 8-18 Aceite/Agua
Agentes emulsificantes.
Coloides hidrofilicos. Goma arbiga, tragacanto, acacia, pectina.
Problemas. Gelatina y casena.
Tensoactivos surfactantes. Aninicos, catinicos. Inicos, no inicos, esteres,
derivados de aminas primarias y secundarias.
Antioxidantes.
Su concentracin generalmente es baja de 0.0001 al 1% mximo.
Butilhidroxitolueno (BHT) y butilhidroxianisol (BHA)
Aceite de hgado, aceite de bacalao, de olivo, de cacahuate, de maz.
Para los parenterales se utilizan. Aceite de olivo, cacahuate y maz.
Conservadores.
Parabenos, el cido benzoico y sus sales, se agregan para evitar la contaminacin
microbiana, hongos y levaduras.

Mtodo de fabricacin de emulsiones

Discontinuo:

Aceite
Agua
Tanque de acondicionamiento

Mezclado

homogeneizador

AE + Agua
Materias primas

AE + Aceite

Producto a granel
Acondicionamiento

Producto terminado

Equipo

Tanques de acero inoxidable

Agitacin. Propelas o turbinas
Homogeneizador
Molino coloidal
Ultrasonido (lab. de investigacin)

Formulacin para la piel

Hexaclorofeno
Polietilenglicol

Problemas durante la fabricacin de emulsiones

Cremado. Ruptura de la emulsin.

Inversin. Ruptura de la emulsin generalmente cuando la fase dispersa es mayor
que la continua o tiene aprox. un 74%.
Desemulsificacin o demulsificacin. Ruptura o coalescencia, se presenta en dos
etapas.

1. En la primera se forman las gotas o copos, floculos o agregados.

2. En la segunda los copos se unen formando la coalescencia.

Aire atrapado (mal mezclado, problemas en peso)

Decoloracin (problemas de oxidacin)
Sedimentacin (cuando no hay un buen agente emulsificante)

Indique y explique brevemente tres problemas de fabricacin de

emulsiones.
1. Cremado: ruptura de la emulsin (no hay un buen agente emulsificante)
2. Inversin de fases: ruptura de la emulsin, generalmente cuando la fase dispersa
es mayor que la continua o tiene aproximadamente un 74%
3. Aire atrapado: mezclado excesivo, variacin de volumen, viscosidad.
4. Desmulsificacin: ruptura o coalescencia, floculos o agregados:

Los copos se unen formando coalescencia

Se forman gotas o copos, floculos o agregados

Cremado. Por gravedad las partculas suspendidas tienden a elevarse o sedimentar por
diferencia de densidades (desplazamiento de los glbulos menos densos a la superficie).
No hay separacin de fases
Puede redispersarse por agitacin
La velocidad del cremado es inversamente proporcional a la viscosidad ley de Stokes.

Cules son los anlisis que se realizan a una emulsin como

producto terminado?
Apariencia (color, olor y sabor), valoracin del principio activo, reacciones o ensayo de
identidad, contenido de principio activo, viscosidad, pH, densidad, tipo de emulsin,
tamao de glbulo, limite microbiano, cerrado, variacin de peso (o volumen).
Rancidez, homogeneidad, penetrabilidad, irritabilidad.

Controles para Cremas

Nombre genrico del principio activo.

Contenido en %, en gramos, en unidades del principio activo del medicamento.

Cnp=

T 1 +T 2+T 3 ..10
10

Ensayo de identidad.
Peso neto promedio.
Variacin de peso.
pH.

Indirecto al lquido (protones libres que no estn unidos en directo, una dispersin al
10%, 5 gr en 50 grs de agua, se mide el pH del agua, se mide lo que es soluble en agua.
Por triplicado.

Rancidez.
Homogeneidad.
Densidad.

Lmites microbiolgicos.
Penetrabilidad.
Irritabilidad.
Valoracin del principio activo en %, en gramos, en unidades.
Conservacin.
Indicaciones.
Dosis.

Homogeneidad
Penetrometro (colombus) o con varilla

Explique la estabilidad de una suspensin mediante la ecuacin

de Stokes

Solo se cumple si el movimiento de las partculas hacia abajo no es

suficientemente rpido para causar turbulencia
La velocidad de sedimentacin disminuye junto con el tamao de las partculas
siempre que estas se mantengan en estado defloculado
El ndice de sedimentacin es funcin inversa de la viscosidad, pero una
viscosidad excesiva es indeseable, pues se hace difcil la redispersin y el
vaciado.
Unidad V

Formas farmacuticas semislidas

Factores de la piel que determinan la absorcin del frmaco

Piel sana
Edad de la piel
Temperatura de la piel
Hidratacin (estado de humedad)
Flujo sanguneo (vaso dilatacin)
Sitio de aplicacin
Duracin de la aplicacin

Forma tpica
Es la ms antigua utilizada por el hombre aplicada con fines estticos o teraputicos
Galeno. Fue el primero que combino grasa de aceite vegetal con grasa de aceite animal,
esto se conoce como base galeno, cold-cream o cera de galeno.
En la era de las cruzadas se aplicaban sustancias o frmacos en este vehculo para
obtener la absorcin en la piel.
Cdice Badiano. Martin de la Cruz

Sistemas tpicos (Semislidos)

Geles
Espumas. Se obtienen a partir de suspensiones y emulsiones
Pastas
Cremas
Ungentos (pomadas)

Composicin o anatoma de la piel

Estrato corneo
Epidermis
Dermis
Tejido graso subcutneo vasos subcutneos

Tarea. Fotocopia de la estructura de la piel (Lachman)

Gel. Preparacin semislida, que contiene el o los principios activos y aditivos slidos
en un lquido que puede ser agua, alcohol o aceite, de tal manera que se forme una red
de partculas atrapadas en la fase liquida.

Gomas sintticas que estn presentes en un 0.5% al 2% son translucidas

Las gomas son carbopoles.

Espuma. Preparacin semislida, constituida por 2 partes, un lquido que lleva el o los
principios activos y otra gaseosa que lleva, gas propulsor para que el producto salga en
forma de nube.
Ejem. Espumas vaginales con espermaticidas

Ungentos, Cremas y Pastas

Dermatolgicos. Son los preparados que se aplican por friccin o masaje sobre la
piel, se utilizan para el tratamiento de la piel enferma o lesionada localmente a nivel de
epidermis y/o capa cornea.
Tpicos. Se aplican sobre la piel sana e intacta, desarrollando su accin en el tejido
subyacente al lugar de aplicacin o sistemticamente despus de pasar a circulacin
sangunea.
Piel

Constituye el 6% del peso total del cuerpo

Superficie de 1.80 m
Contenido sanguneo 30%

Piel

pH 4.5 al 5.5
Epidermis: compuesta de clulas epiteliales estratificadas
Relativamente deshidratada (10 al 25% de agua)
Funciona como barrera protectora 0.2 a 0.6 mm
Reduce la penetracin de rayos UV y de microorganismos
Impide la perdida de agua y electrolitos

Local. Efecto en el estrato corneo

Sistmico. Penetracin en la epidermis
Efecto en la circulacin
Difusin

A. Antirreumticos
B. Cardiovasculares
C. Hipoglucemiantes
Penetracin y absorcin del principio activo a travs de la piel

Principio activo en forma farmacutica

Se libra el principio activo del excipiente
Principio activo entre excipiente y piel
Penetracin del principio activo en el estrato corneo.
Penetracin del principio activo en la epidermis
Permeabilidad de la epidermis a la dermis
Entrada en los vasos capilares y transporte en la circulacin

Caractersticas ideales de las bases

Inerte
Compatible con la piel (no irritante)
Compatible con el principio activo
Estable
Sin olor y sabor agradable
Que no manche y de fcil remocin
pH adecuado o neutro
Untuosa, de tal manera que se extienda sobre la piel
Capacidad para incorporar frmacos hidrosolubles y liposolubles
Libere con facilidad el principio activo
Permanente

Ungento o pomada. Preparacin de consistencia blanda que contiene el o los

principios activos y aditivos incorporados a una base apropiada que le da masa y
consistencia. Se adhiere y aplica en la piel y mucosas. Esta base puede ser liposoluble o
hidrosoluble, generalmente es anhidra o con un mximo de 20% de agua. Tambin se
denomina ungento hidrofilico cuando contiene una base lavable o removible con agua.

Caractersticas del ungento o pomada

Dispersin del principio activo

Mximo 20% de agua
Puede o no contener principio activo
Consistencia menos blanda que la crema
Translucido
Oleaginoso
Emoliente. Tarea significado

Mencione las caractersticas de las diversas bases para

fabricacin de ungento que existen, ejem de c/u
Bases de hidrocarburos (oleosas). Emolientes, oclusivas, no lavables con agua (pueden
manchar la ropa), hidrfobas y untuosas.

Sirven para mantener los medicamentos en contacto prolongado con la piel.

Aumentan la hidratacin de la piel, reduciendo la perdida de agua de la superficie.
Al ser oclusivas previenen el paso del calor y la humedad y no se recomiendan si
se desea el escape de calor y la evaporacin de descargas serosas de reas
inflamadas.
Usadas para ungentos oftlmicos.
Suelen requerir la adicin de oxidantes y conservadores.
Bases preparadas con aceites fijos vegetales, grasas de animales y semislidos
obtenidos del petrleo.
Los aceites vegetales se usan para disminuir el punto de fusin o ablandar las
base (aunque tienden a enranciarse)
Petrolato (vaselina), aceite de oliva, parafina, espermaceti sintetico (cera de
esteres cetilicos), cera blanca y amrilla, aceite mineral, plastibase ( gel de petrolato
y 5% de PEG).

Cules son los mtodos de fabricacin de un ungento?

expliqu c/u
Incorporacin mecnica (levigacin).

En los ungentos tipo suspensin el principio activo solido se reduce a partculas

finas por molienda o micronizacin.
El principio activo micronizado puede rociarse en la base (solida o fundida) y
distribuirse con un agitador mecnico.
Se usan el mezclador planetario y el molino de rodillos (laminador)
El molino coloidal, el molino de martillos o el homogeneizador pueden usarse para
la operacin final y asegurar la reduccin adecuada del tamao de partcula y la
homogeneidad del ungento.
Si el ungento contiene materiales grasos se funde el excipiente de mayor punto
de fusin y despus se agrega el resto de excipientes
Si el principio activo es termoestable y soluble se agrega a la base fundida y se
agita hasta su disolucin
Si es soluble se agita en la base fundida hasta la solidificacin

Componentes voltiles se agregan hasta la solidificacin

Pasta. Forma farmacutica semislida que contiene el o los principios activos y aditivos,
hecha a base de una alta concentracin de polvos insolubles (20 a 50%), en bases grasas
o acuosas, absorbentes o abrasivas dbiles combinadas con jabones.

Caractersticas de la pasta

Concentracin de polvos del 20 al 50%

Dispersin de polvos absorbentes
Cantidad de agua menor que en el ungento
Consistencia dura
Opacas
Cuando se secan son rgidas
Se emplean en lesiones agudas con exudacin y para proteger zonas sensibles de
la accin hmeda.

Crema. Preparacin liquida o semislida que contiene el o los principios activos y

aditivos necesarios para obtener una emulsin, generalmente aceite en agua, con un
contenido en agua superior al 20%

Caractersticas de la crema

Consistencia liquida o semislida

Mnimo 20% de agua
Consistencia ms blanda
Puede o no llevar principio activo
Color ntido o mate

Hidrofobicos o hidrofilicos

Petrolatos
Parafinas
cidos carboxlicos
Alcoholes: lauricos, cetilicos, y estericos
Esteres: polietilenglicol
Aceites: castor, oliva, almendras

Cosolvente
Favorece la solubilidad del principio activo
Propilenglicol, sorbitol, tween
Matriz
Forman membranas que ayudan a difundir el frmaco
Combinaciones de alcoholes en petrolato
Agente viscosante

Aumenta la consistencia de la forma farmacutica

Veegum
Alginatos
Derivados de la celulosa

Agentes emulsificantes
Favorecen que se forme la emulsin dentro del sistema
Etanolamina
Lanolina
Aceites sulfatados para una emulsin aceite en agua.
Lauril sulfato de sodio y tween para una emulsin agua en aceite
Conservador
Parabenos y sus sales
Fenol
Clorocresol
Timerasol
Sustancias amortiguadoras
cido ctrico y sus sales
Humectante
Acta como acarreador del frmaco a travs de la piel
Glicerina
Antioxidante
Evitan la rancidez de algunas bases
Butilhidroxianisol (BHA)
Butilhidroxitolueno (BHT)
cido propilgalactico

Indique las diferencias entre crema, pasta y ungento y

defnalas.
Qu diferencia hay entre una crema, un ungento y una pasta.
Crema. Preparacin liquida o semislida que contiene el o los frmacos y aditivos
necesarios para obtener una emulsin, generalmente aceite en agua, comnmente con un
contenido de agua superior al 20%.
Pasta. Forma semislida que contiene el o los frmacos y aditivos, hecha a base de una
alta concentracin de polvos insolubles (20 a 50%), en bases grasas o acuosas,
absorbentes o abrasivos dbiles combinados con jabones.
Va de administracin: bucal, tpica, cutnea.

Ungento. Preparacin de consistencia blanda que contiene el o los frmaco y

aditivos incorporados a una base apropiada que le da masa y consistencia. Se adhiere y
aplica en la piel y mucosas. La base puede ser liposoluble o hidrosoluble, generalmente
es anhidra o con un mximo de 20% de agua. Cuando contiene una base lavable o que
se remueve con agua se le denomina tambin ungento hidrofilico. Tambin conocido
como pomada. El ungento oftlmico debe ser estril.
Va de administracin: tpica, oftlmica, cutnea.
Ungento. Forma farmacutica semislida para aplicacin en piel o mucosas contiene el
principio activo disuelto o disperso en una apropiada base anhidra con un mximo de 20%
de agua.
La crema es una emulsin y tiene un contenido de agua superior al 20%, el ungento es
de consistencia blanda a diferencia de las otras dos y el contenido de agua debe ser
menor al 20%, la pasta es de forma semislida y con un contenido de agua muy bajo y
alta concentracin de polvos insolubles.
Equipo:
Marmita con chaqueta de calentamiento y enfriamiento
Deflectores para evitar la turbulencia
Agitadores tipo hlice, turbina, propelas marinas
Homogeneizador
Emulsificador
Dosificadora de semislidos

Equipos para fabricar emulsiones

Agitador mecnico de paletas giratorias o de ncora.

El agitador planetario
Agitacin por medio de hlice.
Agitacin con turbinas.
El molino de coloides

Mtodos de fabricacin de emulsiones:

Fusin. No es recomendable utilizar sustancias termolbiles y las voltiles se

agregan al final
Incorporacin. Se incorpora el frmaco en forma slida o liquida

a. Slida. Por titulacin (polvos muy finos) molino de cuchillas

b. Liquida. Solubilizar en un cosolvente el frmaco y despus se incorpora al
mezclado.
Consideraciones
La temperatura 70 y 72 C; (60-68C)
La fase oleosa debe tener 5C por debajo de la temperatura de la fase acuosa
La fase acuosa debe tener 5C arriba de la temperatura de la fase oleosa

Para evitar la formacin de conglomerados por solidificacin

Problemas en emulsiones. Tarea

Mezclado excesivo y agitacin no adecuada, ocurre con atrapamiento de aire provocando:

Inestabilidad de la forma farmacutica

Cambio de densidad
Variacin de peso
Viscosidad
Si los enfriamientos rpidos, provocan:

A. Cristalizacin
B. Segregacin
C. Formacin de grumos

Controles para emulsiones

Tarea::
Rancidez
Lmite de microbianos
Oxidrilos MGA 0491
Irritabilidad MGA A0505

Supositorios
Supositorio. Preparado solido a temperatura ambiente, que contiene el o los
principios activos y aditivos; forma cnica, cilndrica o de bala, destinado a ser introducido
en el recto o uretra. Se funde, ablanda o disuelve a la temperatura corporal.
Para uso: vaginal, rectal y uretral
Razones de uso de los medicamentos por estas vas

Es la nica forma en que el medicamento es til

La administracin por va oral o parenteral deben evitarse
La accin se localiza en el sitio de administracin
Necesita ser aplicado directamente en la cavidad

Consideraciones fisiolgicas

Es una prolongacin del intestino grueso con una longitud del frmaco de 7.5, con
una secrecin de pH de 6.8, se debe considerar el frmaco a este pH.
No tiene capacidad buferizante
La absorcin del frmaco va a depender de la posicin y la cavidad.

Ventajas de los supositorios

Personas sensibles o que no toleran los medicamentos por va oral o parenteral.
Pacientes enfermos que crucen un proceso patolgico
Para el frmaco
Frmacos sensibles por va oral
Frmacos de accin local
Desventajas de supositorios
No es recomendable ni practico para pacientes ambulatorios
Los supositorios son ms costosos que las tabletas
Cuando no es colocado debidamente, se puede tener un error ..
Puede producir irritacin en la cavidad
El frmaco se puede degradar al pH de la cavidad
Adultos: 2 a 3 g con una longitud mxima de 2.5 cm
Nios: 1 a 1.5 g con una longitud mxima de 1.25 cm
Bebes: 0.8 a 1.0 g con una longitud mxima de 1.24 cm

Mencione 5 ventajas y desventajas de los supositorios

Ventajas:

Dosis nicas
Uso en pacientes inconscientes, en coma, con nausea o vmito, bebes, nios o
ancianos.
Efecto teraputico local (antihemorroides, ginecolgico, contraceptivo) o sistmico.
Reduccin del efecto de eliminacin heptica del 1paso, aumentando la
biodisponibilidad del principio activo

Desventajas:

No es prctico en pacientes ambulatorios (mala colocacin, expulsin)

Pueden irritar
Administracin difcil
A temperatura alta puede deformarse

Accin teraputica de los supositorios

Los que tienen sustancias o frmacos que promueven la evacuacin, ejem.

GlicerinaAntiinflamatorios o acratizantes en la superficie de la cavidad. Corticosteroides (el
ms usado)
Frmacos que se liberan y posteriormente se absorben como: anestsicos,
antihistamnicos, antibiticos, hormonales.

Componentes de la formulacin de supositorios

Frmaco lipofilico o hidrofobico

Base
Lubricante
Emulsificante
Conservador
Plastificante
Empaque

Bases. Existen 3 tipos

A. Bases solubles
B. Bases oleosas
C. Bases dispersables
Consideraciones con respecto a las bases
La base debe tener: solubilidad, compatibilidad qumica, viscosidad, elasticidad, punto de
fusin, contraccin a la solidificacin.

Solubilidad. El frmaco debe ser soluble en la compatibilidad.

Compatibilidad Qumica. Algunos frmacos de carcter acido, pueden reaccionar
con la base, ejem. Aceites.
Viscosidad. Se deben manejar frmacos de viscosidad moderada.
Elasticidad. Bases con puntos de fusin altos o se incrementan cuando se est
fabricando, se pueden causar fracturas.
Punto de fusin. Estos medicamentos deben fundir a temperatura corporal y ser
rgidos a temperatura ambiente.
Contraccin. Puede un cambio de volumen al momento de la contraccin y
ocasionar que no se tenga uniformidad de volumen, no estticos y variacin de
peso.

Caractersticas ideales de una base para supositorios

Debe fundir, disolverse o dispersarse a 37C

Estable a temperatura ambiente
Solida a temperatura ambiente
Fcil manejo, que no propicie fracturas
No irritable a los tejidos
No toxica
Ciertas propiedades humectantes
Que pueda modificar su absorcin

Mencione las caractersticas de los tipos de bases para

supositorios.

Fundir, dispersarse o solubilizarse en agua a 37C

Si opera por fusin el intervalo entre el punto de fusin y el de solidificacin debe
ser pequeo.

Ser compatible, inocua, y tolerada, no ocasionar irritacin a una mucosa sensible o

inflamada.
Liberar los agentes teraputicos incorporados a esta entre 30 y 40 minutos
Contraerse lo suficiente al solidificar para no adherirse a los moldes.
No interferir con la eficacia teraputica, ni entorpecer las pruebas y anlisis
indicados
Viscosidad adecuada para la dispersin del principio activo
Minimizar la contaminacin bacteriana eligiendo bases no nutritivas con el mnimo
de agua.
No oxidarse en exposicin al aire, luz o humedad.

Factores fisiolgicos que pueden modificar al frmaco

Sitio de accin
Accin sistmica o prolongada
Factores fsicos
Bases higroscpicas. Solubilidad
Temperatura. Reaccin con el frmaco
Factores qumicos
Base que son oxidadas
Factores microbianos
Pueden causar oxidacin o rancidez

Bases oleaginosas
Manteca de cacao. Es una mezcla de mono y triglicridos.
Presenta el fenmeno de polimorfismo y puede perder su estabilidad.
Presenta la forma de , , estables y
= 24C
= 28 a 31C estable 34C a 35C
= hasta 18C

Bases solubles en agua

Glicerina, gelatina (grenetina)

Gelatina A y B tienen diferente carga
G-A. Es compatible con sustancias acidas (catinica).
G-B. Es compatible con sustancias bsicas (aninica)
Sustitutos. Mezclas de polietilenglicoles

Bases dispersables en agua

Sustancias derivadas de polietilenglicoles.

Grasas con OH bajos, se tienen supositorios frgiles.

Sustancias en que la diferencia entre el punto de fusin y el punto de solidificacin

no es mayor a 2C
Sustancias que tienen OH alto nos ayudan a formar la suspensin o emulsin
Lubricante. Para evitar que peguen a las paredes de los moldes. Aceite de castor
Emulsificante. Necesario para emulsificar pequeas cantidades de lquidos si se
tiene agua se tienen problemas de inestabilidad y se puede provocar una
cristalizacin, tambin favorece la absorcin del frmaco.

Cite los tipos de bases para supositorios y describa las

caractersticas de cada una de ellas
1. Bases solubles en agua: glicerina, gelatina A o B. estas tienen diferente carga.
G.A. es compatible con sustancias acidas y la G.B. es compatible con sustancias bsicas
(anionicas). Sustitutos: mezclas de polietilenglicoles.
2. Bases oleosas: es una mezcla de mono y triglicridos. Presenta el fenmeno de
polimorfismo y puede perder su estabilidad. Presenta la forma , estables y .
= 24C
= 28C a 31 C estable 34-35C
= hasta 18C
3. Bases dispersables: derivadas de polietilenglicoles, grasas con OH bajos, se
tienen supositorios frgiles, sustancias en las que el punto de fusin y el punto de
solidificacin no es mayor a 2C, sustancias que tienen OH alto nos ayudan a
formar la suspensin o emulsin.
Conservador
Parabenos y acido benzoico
Antioxidante
Evita la rancidez de las bases, BHT y BHA
Plastificantes
Permite el estado slido y plasticidad al supositorio. Polietilenglicol, twin-80, aceite
de castor.
Empaque.
Celopolial-celofan, papel aluminio, moldes prefabricados

Mtodos de fabricacin de supositorios

1. Moldeo
2. Extruccin
Moldeo
Fusin de la base

Incorporacin del frmaco (otros componentes)

Mezclar y agitar para homogeneizar
Llenado de moldes
Eliminacin del molde
Acondicionamiento
Empaque

Extruccin
Mezclado, rollos contenedores plsticos
Enfriamiento con hielo seco

Problemas durante la fabricacin de supositorios

Fragilidad. Se debe a un enfriamiento rpido o brusco, moldes extremadamente

fros, se usan bases cuyo valor es de > 30C.
Aire atrapado. Puede ser por una agitacin muy rpida o brusca, esto puede
causar variacin en el peso, favorece la oxidacin de los aditivos y ocasiona
problemas de dosis
Cambios de color. Cuando no se controla la temperatura o frmacos sensibles a la
luz.
Sedimentacin. Cuanto se tienen suspensiones por una mala manufactura, bases
con baja viscosidad.
Qu problemas pueden presentarse en la fabricacin de supositorios, a que se deben y
como se resolveran?
PROBLEMA
Hendidura,
rompimiento

picado,

Pegado al molde

Espesado antes del vaciado

Homogeneidad pobre

Producto insuficientemente
solido

CAUSA
Fuerte contraccin de los
excipientes.
Gran diferencia entre la
temperatura de fluidez y
enfriamiento
Moldes inadecuados
Remocin prematura
Contraccin dbil de los
excipientes
Enfriamiento insuficiente
Principios activos que
solubilizan parcialmente en
caliente en la base, alta
concentracin de finos
Agitacin insuficiente
Temperatura de fluidez alta
Enfriamiento muy lento o
dbil
Inclusin de aire
Excipiente inadecuado

SOLUCION
Usar
excipientes
cristalicen lento

que

Usar equipo adecuado

Prolongar el periodo
Usar
excipientes
que
cristalicen rpido
Reducir la temperatura
Usar una base con un
agente anticristalizante

Tcnica inadecuada
Reducirla
aumentarlo
Verificar el tipo y nivel de
agitacin
Usar
excipientes
que

proporcionen
mecnica

resistencia

Anlisis o controles que se realizan a los supositorios

Nombre genrico del principio activo.

Contenido en %, en gramos, en unidades del principio activo del medicamento.
Descripcin.
Ensayos DE Identidad.
Variacin de peso.
Intervalo de fusin.
Tiempo de desintegracin.
Tiempo de licuefaccin a 37C.
Valoracin del principio activo en %. en gramos, en unidades.
Conservacin.
Indicaciones.
Dosis.

Dureza. Prueba de disolucin para hidrofilicos

Productos estriles

Oftlmicos y parenterales
rea de trabajo
Caractersticas de diseo
Limpieza
Personal
Equipo
Manuales

Especificaciones
Debe ser estril. Haber sido sometido a un proceso de esterilizacin, libre de
cualquier microorganismo.
Libre de pirgenos, toxinas, bacterias.
Libre de partculas mecnicas. Fibras, pelusas, escamas, etc.
Tipos de filtros
Fibra de vidrio
Malla de alambre
Bolsas (filtros)
Material sinttico
Material sinttico y celulosa
Sistemas de flujo laminar
Horizontal
Vertical

Campana de flujo laminar horizontal

Usos: permite obtener una zona estril para produccin
Preparaciones oftlmicas
Tpicas estriles
Urolgicos (medios de contraste)
Ventajas: personal con alto grado de movimiento

Campana de flujo laminar vertical

Control de contaminacin
Mtodos fsicos

Calor. Hmedo y seco

Filtracin. Aire y soluciones
Luz ultravioleta. Superficies y reas de flujo laminar.

Mtodos qumicos

Desinfectantes. Cloruro de benzalconio

Gases. xido de etileno, muy toxico

Limpieza
Manuales de limpieza. Crtica y de rutina
Describir, limpieza de piso, techo, mesa, paredes, etc.
Especificaciones de solucin germicida (tipo y concentracin)
Rotacin de germicidas (timerazol, etc.)
Registro de limpieza. (Techos, pisos, paredes, personal)
Personal
Programas de adiestramiento
Programas de retroalimentacin
Normas de disciplina dentro del rea
Personal calificado, por lo tanto con remuneracin diferente
Iniciativa y criterio
Hbitos del personal
No uso de cosmticos
No uso de adornos (anillos, medallas, etc.)
Bao, limpieza diaria
No personal enfermo
Puertas cerradas.
Mtodo de evaluacin de la limpieza
Para evaluar la limpieza del rea se lleva a cabo por la exposicin de cajas Petri abiertas
con medios de cultivo ricos para microorganismos anaerobios y aerobios en puntos
estratgicos del rea como sistema de aire, a un lado del operador, tomando muestras de
paredes y techos, evitar que el medio se seque.

Mtodos de esterilizacin (solo parenterales)

Calor seco
Calor hmedo
Filtracin por membrana
Luz UV
Gases, xido de etileno
Radiacin

Calor seco

Los microorganismo se destruyen por oxidacin en un horno por calor seco se

puede esterilizar a 140C durante 30 min. hasta 200 C.
Se validan los hornos cada 3 a 6 meses dependiendo del equipo
Horno debe tener registrador de temperatura, se debe estandarizar la carga

Calor hmedo

Se produce por la coagulacin de las protenas en las clulas bacterianas, se

introduce vapor saturado bajo presin de 120-12C lo que equivale a una presin
de 15 Lb (o 2 atm) durante 30 min

Filtracin por membrana

Filtros con dimetro de poro de 0.22 micras

Material de las membranas: celulosa, nitratos-acetato-celulosa, cloruro de
polivinilo.
Sartorius y millipore
0.22 micras, 0.45 micras y utilizar prefiltros de 0.8, se utiliza para eliminar
partculas grandes
Para termolbiles

Radiacin de cobalto CO

Consiste en irradiar y exponer el producto ya empacado a la radiacin de

partculas gama del CO60. El poder ionizante de este tipo de radiacin, reduce e
inhibe totalmente la reproduccin de microorganismos, puede estar presente en el
producto. Planta de Salazar.

Radiacin con xido de etileno

Interaccin qumica que depende de la distribucin de gas a travs de la pared

celular y de la disponibilidad de 1 o 2 grupos qumicos para reaccionar con el xido
de etileno.

Desventajas:
No puede ser usado de inmediato
La esterilizacin depende de la concentracin o carga, de la humedad, este puede
variar de 6 a 16 semanas.
Controlar carga, humedad, tiempo

Luz UV

Debe tener una radiacin con una longitud de onda de 2300 a 2800 A. distancia
mxima de 170
Los rayos UV no atraviesan el vidrio, producen conjuntivitis por exposicin directa
Se utiliza para es esterilizar reas de trabajo, mesas, aparatos quirrgicos, no se
pueden esterilizar lquidos
La vida de las lmparas puede ser de 6 a 18 meses existen, lmparas de
a. Ctodo frio. Son de vida media ms larga y ms resistentes
b. Ctodo caliente. Su vida media es de 250 horas de uso continuo

Papel envoltura para esterilizar

Debe ser permeable al calor
Soportar temperaturas de 140C
Peso de 1 Kg/cm
Uniformes de rea estril
Se esterilizan por calor hmedo
Overol. Con cierre al frente sin cuello
Botas
Guantes
Escafandra
Googles
Materiales para corroborar la esterilizacin
Tinta
Cinta testigo
Papel
Tiras reactivas
Tubos con sustancias qumicas que cambian de color
Indicadores biolgicos por medio de microorganismos como bacillus subtilis
Control del medio ambiente
Placas por sedimentacin
Placas por contacto
Mtodo del hisopo

Prueba de esterilidad

Dilucin en tubo
Filtracin por membrana. Es la ms utilizada
Radiometra

Potencia microbiolgica. En la evaluacin de las sustancias antibiticas el efecto

medido es la inhibicin del crecimiento de una cepa apropiada de microorganismos, o
sea, la prevencin de la multiplicacin de los microorganismos de pruebas. Es exclusiva
para antibiticos. Se puede realizar por los siguientes mtodos:

a) Dispersin en agar
b) Cuadrado latino
c) Turbidimetria

Prueba de pirgenos.
Polisacridos
Pirgenos. Polisacridos fosforados, producto del metabolismo de los microorganismos

Prueba en conejo.
El da de la prueba no se alimentan, se inyecta en la oreja la dosis, y se toma la
temperatura rectal, se evala si tiene respuesta pirognica
Se utilizan 3 conejos del mismo sexo, peso de 1.5 a 2 Kg. Controlar temperatura, dosis y
va de administracin.
Pirgenos
Mtodo de LAL. Lisado de amebocitos de Limulus. Consiste en una reaccin enzimtica
de . producido por la presencia de endotoxinas, se manifiesta por la presencia de
endotoxinas, se manifiesta por la presencia de ..
Reactivos LAL
Ajustar pH (6-7.5) y temperatura

Productos parenterales
Las farmacopeas exigen en su monografa la aplicacin del mtodo de lisado de
amebocitos de Limulus (LAL) para la liberacin de pirgenos en productos terminados
parenterales.
Pirgenos. Son sustancias que administradas por va parenteral y dependiendo de la
dosis son capaces de provocar una respuesta febril, shock y la muerte.
El LAL es un mtodo in vitro que detecta con alta sensibilidad la presencia de endotoxinas
bacterianas
El reactivo LAL es un extracto acuoso de los amebocitos compuesto por una cascada de
enzimas sricas proteasas tipo tripsina capaz de reaccionar frente a pequeas cantidades
de endotoxinas
Deteccin de endotoxinas por el ensayo de LAL
El ensayo de pirgenos en conejos es capaz de detectar cualquier sustancia
pirognica
El ensayo de LAL solo detecta endotoxinas
Las endotoxinas son compuestos qumicos complejos que se encuentran exclusivamente
en la membrana externa de la pared celular de las bacterias gram negativas

Este aspecto es una desventaja para la implementacin del ensayo en la liberacin del
producto terminado
La industria farmacutica planteo que las endotoxinas eran el pirgeno ms relevante, y
que ms estaba presente en los productos, debido a:
1. Las bacterias gram negativas son capaces incluso de colonizar el agua destilada.
Ellas o sus endotoxinas contaminan comnmente materias primas y equipo
empleado para la produccin
2. Son los pirgenos que ms se han encontrado y tienen una alta resistencia a la
destruccin trmica y qumica y sobreviven a los mtodos ordinarios de
esterilizacin
3. Las endotoxinas se caracterizan por su potente actividad biolgica. Una dosis de
1-10 mg/Kg de endotoxina puede provocar una respuesta
Por su efecto farmacolgico ciertos citostaticos, algunos sedantes y anestsicos
corticosteroides, derivados de la fenotiazina y antipirticos, no es posible evaluar por el
mtodo en conejos puesto que enmascaran el potencial pirognico de las muestras.

Mtodo LAL
Existen 3 variaciones bsicas en el mercado
1. Mtodo de gelificacin agel-clot
2. Mtodo turbidimetrico
3. Mtodo cromognico
1 UI = 1 UE
Se ha logrado la armonizacin de los distintos estndares de endotoxinas entre la USP,
OMS, FDA.
Oftlmicos
Estril
Fecha de caducidad
Factores fsico-qumicos del frmaco: pH, tonicidad, viscosidad, tensoactivos

Describa la prueba de pirgenos en conejos y diga cuando se

considera negativa.

Usar conejos del mismo sexo y con una dieta balanceada, previamente todos
deben pesar menos de 1.5 Kg.
Los animales se meten en jaulas individuales con temperatura uniforme de 20 a
23C con variacin de 3C
Sin ruido que los excite.
La prueba se realiza en paralelo, se debe tomar la temperatura de los conejos, no
permitiendo una variacin mayor de 0.2C.

No usar animales con temperaturas mayores a 39.8C y no menor a 38.5C. se

coloca la muestra caliente a 37C 2 C.
En la vena marginal a 3 conejos. Se toma la temperatura a 1, 2 y 3 horas despus
de inyectar.
Si en 1 o 2 animales la temperatura excede 0.6C y la suma de los 3 conejos
excede de 1.4C repetir la prueba con 5 conejos o ms. Si no son ms de 3
conejos los que exceden su temperatura 0.6C y la suma de sus temperaturas no
excede de 3-7C cumple con la ausencia de pirgenos.
La prueba se considera negativa cuando la temperatura de un conejo no excede
0.6C o ms y la muestra no contiene pirgenos.

Mencione 6 factores que afecten la prueba de pirgenos en

conejos.

Que cumplan con peso de 1.5Kg

Que sean del mismo sexo
Que la temperatura de resguardo no sea mayor 28C y no menor a 20C
El ruido puede alterar a los conejos
Que el agua se encuentra estril y libre de pirgenos as como los instrumentos

Diga el objetivo y la forma de realizar.

Esterilidad. Obtener productos libres de microorganismos y de pirgenos
Forma de realizar pro calor seco, hmedo, gases U.V. irradiacin por cobalto60 filtracin
por membranas
Pirgenos. Subproducto metablico de or
Menciona las 2 pruebas de pirgenos que existen y caractersticas de cada una
El ensayo de pigenos y el de endotoxina bacteriana.
Tonicidad. Qu es?
Componentes de la formulacin
Frmaco
Vehculo
Conservador
Antioxidante
Agente viscosante
Sustancia
amortiguadora

Solucin

Suspensin

Ungento base

Sustancia para dar

tonicidad
tensoactivos

Productos parenterales
Vas de administracin. Subcutnea,
intraperitoneal, cutnea, etc.

intravenosa,

intramuscular,

intrarraqudea,

Ventajas:
Cuando el frmaco se descompone por va oral se utiliza por va parenteral
Fcil administracin aun a pacientes inconscientes
Son de accin rpida
Desventajas:
Se necesita una tcnica asptica
Son de rpida accin pero no de fcil eliminacin
Deben ser administrados por personal capacitado

Presentacin de productos parenterales

Soluciones. Acuosas, no acuosas, oleosas

Suspensiones. Acuosas y oleosas
Emulsiones. Aceite en agua, agua en aceite
Polvos
Granulados
Liofilizados
Dosis simple (1-50 mL. Ampolletas), mltiple (5-10 mL frascos mpula) y gran
volumen (100 a 2000 mL)

Liofilizacin o secado por congelacin . Es un proceso de secado, en el cual

el agua es sublimada directamente de un material previamente congelado; esta tcnica se
aplica cuando el producto en solucin es qumico, biolgico y trmicamente inestable en
las condiciones normales de almacenaje
Ventajas:
Relativa mejorada de un polvo seco
Estabilidad mejorada de un polvo seco
Rpida disolucin despus de la reconstitucin (rehidratacin) del producto
liofilizado
Soluciones
Frmaco
Vehiculo

Suspensiones

Emulsiones

Polvos

Granulados

Liofilizados

Conservador
Antioxidante
Solucin
amortiguadora
Tensoactivos
Agentes para
dar
isotonicidad
Diluentes
Gases inertes
Empaque
Cosolvente. Propilenglicol
Antioxidante. Bisulfito de sodio, EDTA,
Diluentes. Sosa, manitol, celulosa, solucin de almidn
Bases inertes. N2, CO2
Empaque. Depende de la forma farmacutica
Amortiguador. cido brico
Isotonicidad. Dextrosa (depende de la va de administracin)
La solucin que se liofilizara debe ser formulada de manera que el liofilizado
(pastilla) obtenido despus de secar tenga las siguientes caractersticas:

Que su actividad biolgica no vari al ser reconstituida

Disolucin rpida al ser reconstituida
Color uniforme
Que no vari con respecto a su forma y tamao comparada con la masa
congelada de la cual provino

Las propiedades coligativas pueden afectar las caractersticas de:

Morfologa
Cristalinidad
Actividad biolgica
Reconstitucin
Se pueden liofilizar: hormonas, pptidos, enzimas, esteroides, cidos nucleicos,
antibiticos, vacunas, bacterias, virus, tejidos biolgicos entre otros.
Una de las grandes ventajas de los liofilizados es la alta estabilidad, por un largo tiempo
de almacenaje, la liofilizacin previene:

Descomposicin de la sustancia en solucin acuosa

Disminucin de la actividad de los componentes activos

Reaccin qumica entre dos o ms de los componentes activos

Mtodo de liofilizacin
Se prepara una solucin concentrada que contenga el principio activo, si procede un
sistema regulador de pH, un conservador, un vehculo.
Posteriormente se lleva a cabo una filtracin por membrana de 0.22 , la solucin se llena
en envases primarios estriles, se congela y se liofiliza.

Proceso. El proceso de liofilizacin: se divide en tres partes:

1. Congelacin del producto en solucin
Congelacin. Durante la congelacin de una solucin binaria diluida el agua y el soluto
solidifican
La temperatura a la cual ocurre la solidificacin final se le llama temperatura eutctica y es
la temperatura ms baja en la cual el material no congelado existe en equilibrio con el
material congelado.
La congelacin se puede efectuar de diferentes maneras:
Congelacin lenta. Cristales grandes
Enfriamiento muy rpido. Cristales pequeos
Introduccin del tratamiento termal durante la congelacin. Se tienen estructuras
amorfas no deseables, realizar un calentamiento precedido a la sublimacin
Congelacin seriada (en capas)
Congelacin en esferas. Se gotea la solucin en un recipiente con nitrgeno
lquido (-170C)
2. Secado primario
Durante el secado primario (sublimacin) el solvente (vapor) se extrae
directamente del material (congelado).
Se debe considerar la velocidad de sublimacin
3. Secado secundario
Despus del secado primario, la remocin de la humedad residual de la pastilla porosa,
depende de la naturaleza del material, la temperatura del producto y de la presin de
vapor.
Tcnicas de soporte del proceso de liofilizacin

Analizador de congelacin (conductomtrico)

Mtodo DTA (anlisis de temperatura diferencial)
Mtodo DSC (calorimtrica espectral diferencial)
Microscopio. El criomicroscopio

Lo problemas ms comunes en la liofilizacin: Degradacin de las

propiedades del producto esperado, fusin eutctica, colapso y reconstitucin defectuosa.
Propiedades. Degradacin de las propiedades como prdida de la actividad, mala
experiencia, baja solubilidad estn asociadas con la fusin de la parte congelada del
producto durante el secado primario.
Formacin de espuma. Ocurre cuando el material a liofilizar no existe el secado bajo
presin disminuida.
Fusin eutctica. Ocurre cuando los productos tienen una temperatura de sublimacin
crtica y esta no puede ser excedida.
Colapso. Es el ablandamiento del soluto dentro de la matriz amorfa
Mala reconstitucintemperatura inadecuada de congelacin, velocidad de
congelacin muy rpida, inadecuada temperatura y presin de sublimacin, intenso
secado secundario, capa muy gruesa del producto a liofilizar.

Explique que es la liofilizacin y 3 ventajas

Mtodo de desecacin el que se elimina el agua por congelacin del producto hmedo y
posterior sublimacin del hielo en condiciones de vaco. Al suministrar calor el hielo
sublima y se evita el paso por la fase liquida.
Ventajas:

Se obtienen productos de redisolucin rpida

La forma y caractersticas del producto final son esencialmente las originales
Proceso idneo para sustancia termolbiles
Los constituyentes oxidables estn protegidos
Contenido muy bajo de humedad final
Compatible con la elaboracin en medio asptico.

Controles para productos estriles.

MGA 0261. Desintegracin

Este mtodo se basa en el tiempo requerido por una forma farmacutica slida para
desintegrarse en un fluido de prueba, en un tiempo determinado y bajo condiciones
de operacin preestablecidas. Este ensayo aplica a cpsulas y tabletas con o sin
recubrimiento, as como a granulados efervescentes.
No se lleva a cabo en tabletas o granulados que requieren el cumplimiento del MGA 0291
Disolucin, ni en tabletas masticables, trociscos y tabletas de liberacin controlada (MGA

0521, Liberacin controlada). Tampoco es aplicable a tabletas con dimensiones mayores

que 20.0 mm.
La desintegracin no implica la solubilizacin total de la gelatina o del contenido de la
cpsula, ni de la tableta. La desintegracin completa se define como la condicin en la
que slo quedan sobre la malla del aparato, fragmentos insolubles de la tableta, residuos
del recubrimiento de sta o de gelatina de la cpsula o bien una masa suave sin ncleo
palpable; pudiendo observarse eventualmente residuos insolubles adheridos a la cara
inferior del disco en caso de utilizar ste.
La prueba de desintegracin se efecta empleando el aparato y los aditamentos (discos
auxiliares), que se describen a continuacin, segn se indique en la monografa
respectiva.
APARATO
En la Figura 0261.1 se describen las caractersticas y dimensiones de la canastilla
utilizada en la prueba, la cual se habr de introducir en un vaso de fondo plano que
contendr el fluido de prueba.
El vaso debe tener de 138 mm a 155 mm de altura y un dimetro interior de 97 mm a 110
mm. La canastilla (Figura 0261.1) es la parte principal del aparato y est constituida por
un ensamblaje rgido que soporta 6 tubos cilndricos de vidrio. Cada tubo tiene una
longitud de 77.5 mm 2.5 mm y un dimetro interior de 21.5 mm; la pared tiene un
espesor de 2 mm, aproximadamente. Los tubos se mantienen verticales mediante su
acoplamiento a dos placas, separadas y superpuestas, de material plstico transparente,
de 88 mm a 92 mm de dimetro y de 5 mm a 7 mm de espesor, atravesadas cada una por
6 orificios que darn soporte a igual nmero de tubos. Los orificios son equidistantes del
centro de la placa e igualmente espaciados entre ellos. En cada uno de los seis orificios
de la placa inferior (rejilla), se fija un tamiz de acero inoxidable con hilo de dimetro de
0.600 mm a 0.655 mm y No. de malla 10 (con una apertura de malla de 1.8 mm a 2.2
mm). Para que los tubos de vidrio estn en posicin vertical, las placas de plstico se
mantienen en posicin paralela a una distancia de 77.5 mm por medio de un eje central
de acero inoxidable de cerca de 180 mm de largo, cuyo extremo superior termina en una
ranura que permite ensamblar la canastilla a un dispositivo mecnico, destinado a
asegurar un movimiento vertical alternativo y regular sin desviacin horizontal apreciable,
cuya amplitud es de 53 mm a 57 mm. El nmero de desplazamientos completos de la
canastilla, de descenso y ascenso, es de 28 a 32 ciclos por minuto.
El volumen de lquido que se vierte en el vaso debe ser tal que, cuando la canastilla est
en la posicin ms elevada, la rejilla se encuentra por lo menos a 25 mm por debajo de la
superficie del lquido, y cuando est en la posicin ms baja, la rejilla est por lo menos a
25 mm del fondo del recipiente, manteniendo los extremos superiores de los tubos
abiertos por debajo de la superficie del lquido.
Por otra parte, un dispositivo adecuado mantiene la temperatura del sistema que contiene
el fluido de prueba, entre 35C y 39 C.
Los elementos metlicos y plsticos descritos pueden presentar modificaciones de detalle,
pero las dimensiones de los tubos y de la tela metlica de la rejilla de la canastilla deben
estar conforme a las indicaciones descritas anteriormente.

De conformidad a lo indicado en la monografa respectiva, se utilizar un disco auxiliar

(Figura 0261.2), el cual se introducir en cada uno de los 6 tubos de la canastilla.
Disco auxiliar. (Figura 0261.2). Cada disco consiste en un cilindro hecho de material
plstico transparente de una densidad relativa de 1.18 a 1.20 a una temperatura de 37C
2C.
El disco tiene un dimetro 20.7 mm 0.15 mm y un espesor de 9.5 mm 0.15 mm. Cada
disco est atravesado de parte a parte por 5 orificios de 2 mm 0.1 mm de dimetro: un
orificio central y otros cuatro equidistantes entre ellos a una distancia radial de 6 mm 0.2
mm; la cara lateral del disco est provista de cuatro muescas, equidistantes entre ellas,
de 9.4 mm 0.2 mm de longitud en la parte superior y de 1.6 mm 0.1 mm en la parte
inferior.
PROCEDIMIENTO
Tabletas. En cada uno de los seis tubos de la canastilla, depositar una tableta. Colocar en
cada tubo un disco (omitir el uso de disco en caso de que la monografa individual as lo
indique).
Poner el aparato en operacin utilizando como lquido de inmersin agua a 37C 2C, o
bien, el lquido de inmersin especificado en la monografa respectiva.
Cuando haya transcurrido el tiempo indicado, elevar la canastilla para separarla del
lquido de inmersin y observar las tabletas.
Tabletas con capa cido resistente. En cada uno de los seis tubos de la canastilla colocar
una tableta. Si las tabletas estn cubiertas con una capa de sustancias solubles, sumergir
la canastilla en agua a temperatura ambiente, durante 5 min. Poner en movimiento el
aparato sin discos, usando como lquido de inmersin, SR fluido gstrico simulado a
37C 2C. Transcurrida 1 h, elevar la canastilla para separarla del lquido de inmersin y
observar las tabletas.
No debe haber evidencia alguna de desintegracin, rompimiento o ablandamiento.
Enseguida, poner el aparato en movimiento, usando SR fluido intestinal simulado a 37C
2C, durante el tiempo especificado en la monografa.
Elevar la canastilla para separarla del lquido de inmersin y observar las tabletas.
Pastillas o tabletas bucales. Proceder como se indica para tabletas omitiendo usar los
discos. Transcurridas cuatro horas elevar la canastilla para separarla del lquido y
observar las pastillas.
Tabletas sublinguales. Proceder como se indica para tabletas omitiendo el uso de discos.
Transcurrido el tiempo lmite especificado en la monografa respectiva, elevar la canastilla
para separarla del lquido y observar las tabletas sublinguales.
Cpsulas de gelatina dura o blanda. Proceder como se indica para tabletas omitiendo
usar los discos. Colocar un tamiz de alambre removible (malla No. 10) en la parte superior
de la canastilla. Observar las cpsulas cuando ha transcurrido el tiempo especificado en
la monografa respectiva.

Granulados y tabletas efervescentes. Colocar una tableta o una unidad de dosis de

granulado efervescente en un vaso de precipitados que contenga 200 mL de agua a
temperatura ambiente .. La tableta o el granulado se desintegran cuando cesa la emisin
de burbujas alrededor de los fragmentos de muestra. Repetir la operacin con otras 5
unidades de dosificacin. La muestra satisface la prueba si cada uno de los seis ensayos
se desintegra de la manera descrita dentro de un tiempo de 5 mino
INTERPRETACIN. Transcurrido el tiempo especificado en la monografa del producto,
todas las unidades dosis deben haberse desintegrado completamente. Si no ha sucedido
as con una o dos unidades, repetir la prueba con otras 12; de un total de 18 unidades
ensayadas, cuando menos 16 deben desintegrarse completamente.

MGA 0515. IRRITABILIDAD EN PIEL

Esta prueba pone de manifiesto las reacciones innamla[()flC!,s. locales que se presentan
sobre piel intacta y piel erosio de conejos albinos previamente rasurados despus de
aplicacin de una sustancia.
Animales. Utilizar seis conejos albinos sanos, adupeso de 2 kg a 3.5 kg.
Procedimiento. Un da antes de la prueba; firmemente en cepos y rasurar el rea dorsal
de cada a uno y otro lado de la columna vertebral, de la, escapular a la lumbar. Evitar la
irritacin mecnica y el pelo suelto.
El da de la prueba delimitar cuatro reas de 4 cm por en dos de ellas, intercaladas, hacer
una incisin cu no lesionar la dennis o causar sangrado.
Aplicar en las cuatro reas 0.5 mL o 0.5 g del Cuando se trate de polvos, stos pueden
humedecerse formar una pasta; cubrir cada rea de aplicacin parche de gasa cuadrado
de 2.5 cm de lado y un dos monocapas. Asegurar los parches con tela proteger los bordes
para evitar fugas del producto.
tronco de cada animal con material impermeab mantener los parches en su lugar y
retardar la evaporad Transcurridas 24 h de exposicin, retirar los parches y
las reacciones resultantes de acuerdo con la Tabla 051

MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS

Para los fines de este mtodo, los trminos "unidad" y "unidad de dosis" se consideran
como sinnimos y se definen como formas farmacuticas que contienen una nica dosis o
parte de una dosis de un frmaco en cada unidad.
La uniformidad de dosis se puede demostrar por los mtodos de Variacin de masa
o el de Uniformidad de contenido.
Los requisitos se aplican individualmente para cada ingrediente activo del producto tanto
en unidades de dosis que contengan un solo ingrediente activo como en aquellas que
contengan dos o ms ingredientes activos, a menos que se especifique otra cosa en la
monografa individual.
El mtodo de Variacin de masa se basa en la medicin de la masa individual de las
unidades de dosis en prueba y el clculo de la variacin entre ellas, relacionada al
contenido del principio activo, y suponiendo una distribucin homognea.

Se aplica para las siguientes formas farmacuticas:

Cpsulas duras y tabletas que contengan 25 mg o ms de un principio activo y si ste
constituye el 25 por ciento o ms de la masa total de la unidad de dosis o del contenido de
la cpsula en el caso de cpsulas duras.
Nota: en el caso de que en una forma farmacutica existan dos o ms principios activos y
alguno de ellos no cumple los requerimientos para variacin de masa, para dicho principio
activo deber realizarse la prueba de uniformidad de contenido.
Soluciones para inhalacin, envasadas en frasco mpula de vidrio o de plstico, que van
a ser utilizadas en nebulizadores, soluciones orales en envases de dosis nica y en
cpsulas blandas.
Slidos y slidos estriles en envases de dosis nica sin sustancias agregadas, ya sean
activas o inactivas.
Slidos y slidos estriles en envases de dosis nica con o sin sustancias agregadas, ya
sean activas o inactivas, que hayan sido preparados a partir de soluciones verdaderas y
liofilizados en el envase final y cuyas etiquetas indiquen este mtodo de preparacin.
El mtodo de Uniformidad de contenido se basa en la determinacin cuantitativa del
contenido individual del principio activo en un cierto nmero de unidades de formas
farmacuticas de dosis nica, para determinar si la variacin de los contenidos
individuales est dentro de los lmites establecidos.
Se puede aplicar a todas las formas farmacuticas y es necesaria en los casos que se
describen a continuacin:
Tabletas recubiertas, con excepcin de las tabletas recubiertas con una pelcula y que
contengan 25 mg o ms de un principio activo que constituya el 25 por ciento o ms de la
masa total de la tableta.
Suspensiones, emulsiones o geles en envases de dosis nica o en cpsulas blandas,
destinadas exclusivamente para administracin sistmica y no para los frmacos
destinados para administracin externa, cutnea.